Aktivne sestavine: Ticagrerol
Brilique 90 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Brilique? Za kaj je to?
Kaj je Brilique
Zdravilo Brilique vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano tikagrelor, ki spada v skupino zdravil, imenovanih antiagregacijska sredstva.
Kako deluje Brilique
Brilique deluje na celice, imenovane "trombociti" (imenovane tudi trombociti). Te zelo majhne krvne celice pomagajo ustaviti krvavitev tako, da se zlepijo skupaj in zaprejo drobne luknje v prerezanih ali poškodovanih krvnih žilah.
Trombociti pa lahko tvorijo tudi strdke v obolelih krvnih žilah srca in možganov. To je lahko zelo nevarno, ker:
- strdek lahko popolnoma prekine oskrbo s krvjo - to lahko povzroči srčni napad (miokardni infarkt) ali kap ali
- strdek lahko delno blokira krvne žile, ki oskrbujejo srce - to zmanjša pretok krvi v srce in lahko povzroči bolečine v prsih, ki prihajajo in odhajajo (imenovana "nestabilna angina pektoris"). Brilique pomaga preprečevati strjevanje trombocitov, kar zmanjšuje možnost nastanka krvnega strdka, kar lahko zmanjša pretok krvi.
Za kaj je Brilique
Zdravilo Brilique v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (drugo antiagregacijsko sredstvo) je treba uporabljati le pri odraslih bolnikih.
Zdravilo Brilique so ji predpisali, ker je imela:
- srčni napad, oz
- nestabilna angina pektoris (angina pektoris ali bolečine v prsih, ki niso dobro nadzorovane).
Zdravilo Brilique zmanjšuje možnosti za ponovni srčni infarkt ali kap ali za smrt zaradi bolezni srca ali ožilja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Brilique ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Brilique, če:
- Ste alergični na tikagrelor ali katero koli sestavino zdravila Brilique
- Ima stalno krvavitev
- Imel je kap zaradi možganske krvavitve.
- Imate zmerne do hude težave z jetri.
- Jemljete eno od naslednjih zdravil: ketokonazol (za zdravljenje glivičnih okužb), klaritromicin (za zdravljenje bakterijskih okužb), nefazodon (antidepresiv), ritonavir in atazanavir (za zdravljenje okužbe s HIV in aidsa)).
Ne jemljite zdravila Brilique, če kar koli od naštetega velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Brilique posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Brilique
Preden vzamete zdravilo Brilique, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali zobozdravnikom, če:
- Imate povečano tveganje za krvavitev zaradi:
- nedavno hudo poškodbo
- nedavno operacijo (vključno z zobozdravstveno operacijo)
- bolezen, ki vpliva na strjevanje krvi, - nedavno krvavitev iz želodca ali črevesja (npr. zaradi želodčne razjede ali "polipov" debelega črevesa)
- Med jemanjem zdravila Brilique nameravate imeti operacijo (vključno z zobozdravstvenim delom) kadar koli, ker obstaja povečano tveganje za krvavitev. Zdravnik vam bo morda naročil, naj prenehate jemati zdravilo Brilique 7 dni pred operacijo.
- Vaš srčni utrip je nenavadno nizek (običajno manj kot 60 utripov na minuto) in še niste implantirali instrumenta, ki uravnava srčni ritem (srčni spodbujevalnik).
- Imate astmo ali drugo težavo s pljuči ali težave z dihanjem.
- Že je imel krvne preiskave, ki so pokazale več sečne kisline kot običajno. Če kaj od naštetega velja za vas (ali če niste prepričani), se pred jemanjem zdravila Brilique pogovorite s svojim zdravnikom, farmacevtom ali zobozdravnikom.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Brilique ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Brilique
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je zato, ker lahko zdravilo Brilique vpliva na delovanje nekaterih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na zdravilo Brilique.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- več kot 40 mg simvastatina ali lovastatina na dan (zdravila za zdravljenje visokega holesterola)
- rifampicin (antibiotik), fenitoin, karbamazepin in fenobarbital (za nadzor epileptičnih napadov), digoksin (za zdravljenje srčnega popuščanja), ciklosporin (za zmanjšanje obrambe telesa), kinidin in diltiazem (za zdravljenje srčnega popuščanja) nenormalen srčni ritem ), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in verapamil (za zdravljenje visokega krvnega tlaka).
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil, ki povečujejo tveganje za krvavitev:
- "peroralni antikoagulanti", ki jih pogosto imenujemo "razredčila krvi", ki vključujejo varfarin.
- nesteroidna protivnetna zdravila (okrajšana kot NSAID), ki se pogosto uporabljajo kot lajšalci bolečin, na primer ibuprofen in naproksen.
- selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (okrajšani kot SSRI), ki se jemljejo kot antidepresivi, kot so paroksetin, sertralin in citalopram.
- druga zdravila, kot so ketokonazol (za zdravljenje glivičnih okužb), klaritromicin (za zdravljenje bakterijskih okužb), nefazodon (antidepresiv), ritonavir in atazanavir (za zdravljenje okužbe s HIV in aidsom), cisaprid (za zdravljenje zgage) ali ergot alkaloidi (uporabljajo se za zdravljenje migrene in glavobola).
Povejte svojemu zdravniku, da imate lahko, ker jemljete zdravilo Brilique, povečano tveganje za krvavitev, če vam zdravnik predpiše fibrinolitike, pogosto imenovane „trombolitike“, na primer streptokinazo ali alteplazo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Brilique ni priporočljiva, če ste noseči ali sumite na nosečnost. Če dojite, se pred jemanjem zdravila Brilique posvetujte s svojim zdravnikom. Zdravnik bo v tem času z vami razpravljal o koristih in tveganjih zdravljenja z zdravilom Brilique.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo Brilique vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če ste med jemanjem zdravila Brilique omotični, bodite previdni med vožnjo ali upravljanjem strojev
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Brilique: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko zdravila Brilique vzeti
- Začetni odmerek je dve tableti hkrati (polnilni odmerek 180 mg). Običajno boste ta odmerek prejeli v bolnišnici.
- Po tem začetnem odmerku je običajni odmerek ena 90 mg tableta dvakrat na dan do 12 mesecev, razen če vam zdravnik ne pove drugače. Brilique jemljite vsak dan ob približno istem času (na primer eno tableto zjutraj in eno zvečer).
Zdravnik vam bo običajno naročil, da jemljete tudi acetilsalicilno kislino. To je snov, ki jo najdemo v številnih zdravilih za preprečevanje strjevanja krvi. Zdravnik vam bo povedal, koliko jemati (običajno med 75 in 150 mg na dan).
Kako jemati zdravilo Brilique
- Tableto lahko vzamete s hrano ali brez nje.
- lahko preverite, kdaj ste vzeli zadnjo tableto zdravila Brilique, tako da pogledate v pretisni omot. Sonce (za jutro) in luna (za večer). To vam bo povedalo, če ste vzeli odmerek.
Če imate težave s požiranjem tablet (-ov)
Če imate težave pri požiranju tablete, jo lahko zdrobite in zmešate z vodo na naslednji način:
- Tableto (e) zdrobite v fin prah
- Prašek nalijte v pol kozarca vode
- Mešajte in takoj popijte
- Če želite zagotoviti, da niste pustili nobenega zdravila, prazni kozarec sperite s pol kozarca vode in popijte.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Brilique
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Brilique, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Brilique, kot bi smeli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali pojdite v bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Brilique
- Če ste pozabili vzeti odmerek, vzemite naslednji odmerek kot običajno.
- Ne vzemite dvojnega odmerka (dva odmerka hkrati), da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Brilique
Ne prenehajte jemati zdravila Brilique brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Zdravilo Brilique jemljite redno in tako dolgo, kot vam ga je predpisal zdravnik.
Če prenehate jemati zdravilo Brilique, lahko to poveča možnosti za ponovni srčni infarkt ali kap ali za smrt zaradi bolezni, povezanih s srcem ali težavami s krvnimi žilami.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Brilique
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Takoj obiščite zdravnika, če opazite katerega od naslednjih simptomov - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- Krvavitev v možganih ali v lobanji je nenavaden stranski učinek in lahko povzroči znake možganske kapi, kot so:
- nenadna odrevenelost ali šibkost v rokah, nogah ali obrazu, še posebej, če le na eni strani telesa
- nenadna zmedenost, težave pri govorjenju ali razumevanju drugih
- nenadne težave pri hoji ali izguba ravnotežja ali koordinacije - nenadna omotica ali nenaden močan glavobol brez znanega vzroka
- Krvavitev - pogosta je krvavitev. Vendar huda krvavitev ni pogost pojav, lahko pa je smrtno nevarna. Lahko se povečajo različne vrste krvavitev, na primer:
- huda krvavitev, ki je ni mogoče nadzorovati
- nepričakovana krvavitev ali krvavitev, ki traja dolgo časa
- prisotnost krvi v urinu
- nastajanje črnega blata ali rdeče krvi v blatu
- motnje vida zaradi prisotnosti krvi v očeh
- sproščanje krvnih strdkov zaradi kašljanja ali bruhanja
- krvavitev v sklepih, ki povzroči otekanje in bolečino
Če opazite katerega od naslednjih simptomov, se posvetujte z zdravnikom:
- Občutek zadihanosti - ta pojav je pogost. Lahko je posledica vaše bolezni srca ali drugega vzroka ali pa je lahko stranski učinek zdravila Brilique. Če se vaše piskanje poslabša ali traja dlje časa, povejte svojemu zdravniku. .
Drugi možni stranski učinki
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Modrice
- Krvavitev iz nosu
- Obilnejše krvavitve zaradi operacije, ureznine ali rane
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Alergijska reakcija - izpuščaj, srbenje ali otekanje obraza ali ustnic / jezika so lahko znaki alergijske reakcije
- Glavobol
- Občutek vrtoglavice ali kot da se soba vrti
- Bolečine v trebuhu
- Driska ali prebavne motnje
- Počutje ali slabo počutje
- Izpuščaj
- Srbenje
- Vnetje želodca (gastritis)
- Vaginalna krvavitev, ki je intenzivnejša ali se pojavi včasih, razen običajne menstrualne (menstrualne) krvavitve
- Krvavitev iz želodčnih sten (razjeda)
- Krvavitev iz dlesni
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zaprtje
- Občutek mravljinčenja
- zmedenost
- Kri v ušesih
- Notranja krvavitev
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli za kratico EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Zdravila ne mečite v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Brilique
- Zdravilna učinkovina je tikagrelor. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 90 mg tikagrelorja.
- Druge sestavine so:
Jedro tabličnega računalnika: manitol (E421), kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev škrobni glikolat, hidroksipropilceluloza (E463), magnezijev stearat (E470b)
Obloga tablete: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), smukec, polietilen glikol 400 in rumeni železov oksid (E172).
Opis izgleda zdravila Brilique in vsebina pakiranja
Filmsko obložena tableta (tableta): Tablete so okrogle, bikonveksne, rumene, filmsko obložene, z vtisnjenim "90" nad "T" na eni strani.
Brilique je na voljo v:
- standardni pretisni omot (s simbolom sonca / lune) v škatlah po 60 in 180 tablet
- koledarski pretisni omot (s simboli sonca / lune) v škatlah s 14, 56 in 168 tabletami
- perforirani pretisni omoti z enim odmerkom v škatli s 100 x 1 tableto.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
BRILIQUE 90 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 90 mg tikagrelorja.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Okrogle, bikonveksne, rumene tablete z vtisnjenim "90" nad "T" na eni strani in navadnimi na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Brilique, ki ga dajemo sočasno z acetilsalicilno kislino (ASA), je indicirano za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt z dvigom segmenta ST [NSTEMI] ali miokardni infarkt z zvišanjem segmenta ST [STEMI] ), vključno s farmakološko zdravljenimi bolniki in bolniki, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji (PCI) ali prehodu koronarne arterije (CABG).
Za dodatne informacije glejte odstavek 5.1.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom Brilique je treba začeti z enkratnim polnilnim odmerkom 180 mg (dve 90 mg tableti) in nato nadaljevati z 90 mg dvakrat na dan.
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Brilique, morajo dnevno jemati tudi ASA, razen če je to kontraindicirano. Po začetnem odmerku ASA je treba zdravilo Brilique vzeti z vzdrževalnim odmerkom ASA med 75 in 150 mg (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje je priporočljivo do 12 mesecev, razen če je klinično indicirano prekinitev zdravljenja z zdravilom Brilique (glejte poglavje 5.1). Izkušnje po 12 mesecih so omejene.
Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) bi lahko prezgodnja prekinitev kakršne koli antiagregacijske terapije, vključno s tistimi z zdravilom Brilique, povzročila povečano tveganje za srčno -žilno smrt ali miokardni infarkt zaradi bolnikove osnovne bolezni. Zato se je treba izogibati prezgodnji prekinitvi zdravljenja.
Izogibati se je treba tudi prekinitvam v neprekinjenem zdravljenju. Bolnik, ki izpusti odmerek zdravila Brilique, naj vzame le eno 90 mg tableto (naslednji odmerek) ob predvidenem času.
Po potrebi lahko bolnike, zdravljene s klopidogrelom, preklopite neposredno na zdravilo Brilique (glejte poglavje 5.1). Prehod s prasugrela na zdravilo Brilique ni bil preučen.
Posebne populacije
Upokojenci
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Podatki o zdravljenju bolnikov na dializi niso na voljo, zato Briliquen pri teh bolnikih ni priporočljiv.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Zdravila Brilique niso preučevali pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter.Zato je njegova uporaba pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter kontraindicirana (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2). Pri bolnikih z blago okvaro delovanja jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Brilique pri otrocih, mlajših od 18 let, za odobrene indikacije pri odraslih niso bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
Zdravilo Brilique se lahko daje med obroki ali med obroki.
Za bolnike, ki ne morejo pogoltniti cele tablete, lahko tablete Brilique zdrobimo v fin prah, zmešamo v pol kozarca vode in takoj popijemo. Kozarec je treba sprati z dodatnim pol kozarca. D "vode in pijana vsebina. Mešanico lahko dajemo tudi skozi nazogastrično sondo (CH8 ali večjo). Po dajanju mešanice je pomembno, da nazogastrično cev namakamo z vodo.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (glejte poglavje 4.8).
• V teku je patološka krvavitev.
• Zgodovina intrakranialne krvavitve (glejte poglavje 4.8).
• Zmerna do huda okvara jeter (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.2).
• Sočasna uporaba tikagrelorja z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, klaritromicinom, nefazodonom, ritonavirjem in atazanavirjem) je kontraindicirana, saj lahko sočasna uporaba znatno poveča izpostavljenost tikagrelorju (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Nevarnost krvavitve
V ključnem kliničnem preskušanju 3. faze (PLATO [zaviranje PLATelet in rezultati bolnikov], 18.624 bolnikov) so glavna merila za izključitev vključevala povečano tveganje za krvavitev, klinično pomembno trombocitopenijo ali anemijo, predhodno intrakranialno krvavitev, krvavitev iz prebavil v zadnjih 6 mesecih ali večji kirurški poseg v zadnjih 30 dneh. Bolniki z akutnim koronarnim sindromom, zdravljeni z zdravilom Brilique in ASA, so pokazali povečano tveganje za velike krvavitve, ki niso povezane s CABG, in na splošno za krvavitve, ki so zahtevale zdravniški nadzor, tj. Večje + manjše krvavitve po merilih PLATO, ne pa smrtne krvavitve ali tiste, ki so bile življenjske. -grožnje (glejte poglavje 4.8).
Zato je treba uporabo zdravila Brilique pri bolnikih z znanim povečanim tveganjem za krvavitev uravnotežiti s koristmi v smislu preprečevanja aterotrombotičnih dogodkov. Če je klinično indicirano, je treba zdravilo Brilique previdno uporabljati v naslednjih skupinah bolnikov:
• Bolniki z nagnjenostjo k krvavitvam (npr. Zaradi nedavne travme, nedavne operacije, motenj krvavitve, aktivne ali nedavne krvavitve iz prebavil). Uporaba zdravila Brilique je kontraindicirana pri bolnikih z aktivno patološko krvavitvijo, pri bolnikih z intrakranialno krvavitvijo v anamnezi in pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
• Bolniki s sočasno uporabo zdravil, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), peroralni antikoagulanti in / ali fibrinolitiki) v 24 urah po odmerku zdravila Brilique.
Pri tikagrelorju ni podatkov o hemostatski koristi transfuzij trombocitov; krožna količina tikagrelorja lahko zavira transfuzijske trombocite. Ker sočasna uporaba tikagrelorja in desmopresina ni skrajšala standardnega časa krvavitve, je malo verjetno, da bo desmopresin učinkovit pri kliničnem zdravljenju krvavitev (glejte poglavje 4.5).
Antifibrinolitična terapija (aminokaproična kislina ali traneksaminska kislina) in / ali rekombinantni faktor VIIa lahko poveča hemostazo.Tikagrelor lahko nadaljujete, ko ugotovite in nadzirate vzrok krvavitve.
Kirurški posegi
Bolnikom je treba svetovati, naj zdravnike in zobozdravnike obvestijo, da jemljejo zdravilo Brilique pred načrtovanjem kakršnega koli posega in pred jemanjem katerega koli novega zdravila.
Med bolniki s PLATO, ki so bili operirani s koronarnim arterijskim bypass cepljenjem (CABG), je imela roka Brilique večjo krvavitev kot klopidogrel, ko je bila terapija prekinjena v enem dnevu pred operacijo, vendar podobna stopnja velikih krvavitev v primerjavi s klopidogrelom, ko so zdravljenje prekinili 2 ali več dni pred operacijo (glejte poglavje 4.8). Če bo bolnik pred operacijo po izbiri in ni potreben antiagregacijski učinek, je treba zdravljenje z zdravilom Brilique prekiniti 7 dni pred operacijo (glejte poglavje 5.1).
Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za pojav bradikardije
Po opazovanjih večinoma asimptomatskih prekinitev prekata v prejšnji klinični študiji so bili bolniki s povečanim tveganjem za pojav bradikardije (npr. Bolniki brez srčnega spodbujevalnika s sindromom bolnega sinusa, AV blok 2. ali 3. stopnje ali sinkopa, povezana z bradikardijo) izključeni iz ključnega PLATO študijo, ki ocenjuje varnost in učinkovitost tikagrelorja, zato je treba pri teh bolnikih, glede na omejene klinične izkušnje, tikagrelor uporabljati previdno (glejte poglavje 5.1).
Poleg tega je potrebna previdnost pri dajanju tikagrelorja hkrati z zdravili, za katera je znano, da povzročajo bradikardijo. Vendar pa v študiji PLATO po sočasni uporabi z enim ali več zdravili, za katera je znano, da povzročajo bradikardijo, niso opazili nobenih klinično pomembnih dokazov o neželenih učinkih (npr. 96% zaviralcev beta, 33% zaviralcev kalcijevih kanalčkov diltiazema in verapamila ter 4% digoksina) ( glejte poglavje 4.5).
Med študijo PLATO Holter za spremljanje je več bolnikov doživelo ventrikularne premore ≥ 3 sekunde s tikagrelorjem kot s klopidogrelom v akutni fazi ACS. Povečanje ventrikularnih prekinitev, ki so ga opazili pri Holterju s tikagrelorjem, je bilo večje pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) kot v celotni populaciji študije v akutni fazi ACS, vendar ne po enem mesecu pri tikagrelorju ali v primerjavi s klopidogrelom. Pri tej populaciji bolnikov ni bilo nobenih škodljivih kliničnih posledic (vključno s sinkopo ali uporabo srčnega spodbujevalnika) (glejte poglavje 5.1).
Dispneja
O epizodah dispneje je poročalo 13,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Brilique, in 7,8% bolnikov, zdravljenih s klopidogrelom. Pri 2,2% bolnikov so raziskovalci menili, da je dispneja vzročno povezana z zdravljenjem z zdravilom Brilique. Dispneja je običajno blage do zmerne intenzivnosti in pogosto izzveni, ne da bi bilo treba prekiniti zdravljenje.Bolniki z astmo / KOPB imajo lahko z zdravilom Brilique absolutno povečano tveganje za dispnejo (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih z anamnezo je treba tikagrelor uporabljati previdno astme in / ali KOPB. Mehanizem ni pojasnjen. Če se pri bolniku pojavi nova, podaljšana ali poslabšana dispneja, je treba to temeljito raziskati in, če tega ne prenašajo, prekiniti zdravljenje z zdravilom Brilique.
Zvišanje kreatinina
Med zdravljenjem s tikagrelorjem se lahko raven kreatinina poveča (glejte poglavje 4.8). Mehanizem ni pojasnjen. Delovanje ledvic je treba spremljati po enem mesecu in nato v skladu s standardno klinično prakso, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti bolnikom ≥ 75 let, bolnikom z zmerno / hudo okvaro ledvic in tistim, ki se sočasno zdravijo z antagonisti angiotenzina II.
Povečana sečna kislina
V študiji PLATO so imeli bolniki, ki so jemali tikagrelor, večje tveganje za hiperurikemijo kot tisti, ki so prejemali klopidogrel (glejte poglavje 4.8). Pri dajanju tikagrelorja bolnikom z anamnezo hiperurikemije ali protiničnega artritisa je potrebna previdnost. Kot previdnostni ukrep uporaba tikagrelorja pri bolnikih z nefropatijo sečne kisline ni priporočljiva.
Drugo
Na podlagi razmerja med študijo PLATO med vzdrževalnim odmerkom ASA in relativno učinkovitostjo tikagrelorja v primerjavi s klopidogrelom sočasna uporaba tikagrelorja in visokih vzdrževalnih odmerkov ASA (> 300 mg) ni priporočljiva (glejte poglavje 5.1).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ticagrelor je predvsem substrat CYP3A4 in blag zaviralec CYP3A4. Ticagrelor je tudi substrat P-glikoproteina (P-gp) in šibek zaviralec P-gp in lahko poveča izpostavljenost substratom P-gp.
Učinki drugih zdravil na zdravilo Brilique
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A4
Zaviralci CYP3A4
• Močni zaviralci CYP3A4-Sočasna uporaba ketokonazola in tikagrelorja je povečala Cmax in AUC tikagrelorja za 2,4 oziroma 7,3-krat.Cmax in AUC aktivnega presnovka sta se zmanjšala za 89% oziroma 56%. Drugi močni zaviralci CYP3A4 (klaritromicin, nefazodon, ritonavir in atazanavir) lahko povzročijo podobne učinke, zato je sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 z zdravilom Brilique kontraindicirana (glejte oddelki 4.3).
• Zmerni zaviralci CYP3A4-Sočasna uporaba diltiazema in tikagrelorja je povečala Cmax tikagrelorja za 69% in AUC za 2,7-krat ter znižala Cmax aktivnega presnovka za 38%, medtem ko je bila AUC nespremenjena. Tikagrelor ne vpliva na plazemske koncentracije diltiazema. Drugi zmerni zaviralci CYP3A4 (npr. Amprenavir, aprepitant, eritromicin in flukonazol) lahko povzročijo podoben učinek in jih lahko dajemo skupaj z zdravilom Brilique.
Induktorji CYP3A
Sočasna uporaba rifampicina in tikagrelorja je znižala Cmax in AUC tikagrelorja za 73%oziroma 86%, Cmax aktivnega presnovka pa je bila nespremenjena, AUC pa za 46%. Drugi induktorji CYP3A (npr. Fenitoin, karbamazepin in fenobarbital) lahko zmanjšajo izpostavljenost tikagrelorju. Sočasna uporaba tikagrelorja z močnimi induktorji CYP3A lahko zmanjša izpostavljenost tikagrelorju in učinkovitost, zato njihova sočasna uporaba z zdravilom Brilique ni priporočljiva.
Ciklosporin (zaviralec P-gp in CYP3A)
Sočasna uporaba ciklosporina (600 mg) in tikagrelorja je povečala Cmax in AUC tikagrelorja za 2,3-krat oziroma 2,8-krat. AUC aktivnega presnovka se je povečala za 32%, Cmax pa 15% v prisotnosti ciklosporin.
Ni podatkov o sočasni uporabi tikagrelorja z drugimi učinkovinami, ki so tudi močni zaviralci P-glikoproteina (P-gp) in zmernimi zaviralci CYP3A4 (npr. Verapamil, kinidin), kar lahko povzroči tudi povečano izpostavljenost tikagrelorju. Če se temu povezovanju ni mogoče izogniti, je treba njihovo sočasno uporabo uporabljati previdno.
Drugi
Klinične študije medsebojnega delovanja zdravil so pokazale, da sočasna uporaba tikagrelorja s heparinom, enoksaparinom in ASA ali desmopresinom ni vplivala na farmakokinetični profil tikagrelorja ali njegovega aktivnega presnovka ali na agregacijo trombocitov, povzročeno z ADP, v primerjavi s samim tikagrelorjem. da je treba alter hemostazo uporabljati previdno v kombinaciji s tikagrelorjem.
Po dnevni porabi velikih količin grenivkinega soka (3 x 200 ml) na dan so opazili dvakratno povečanje izpostavljenosti tikagrelorju. Ta obseg povečanja izpostavljenosti pri večini bolnikov ni klinično pomemben. .
Učinki zdravila Brilique na druga zdravila
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A4
• Simvastatin -Sočasna uporaba tikagrelorja in simvastatina je povečala C simvastatina za 81% in AUC za 56% ter povzročila zvišanje C simvastatina v kislini za 64% in AUC za 52%, pri čemer je bil posamezen prirastek večji od 2 do 3-krat. Sočasna uporaba odmerkov tikagrelorja in simvastatina, večjih od 40 mg na dan, lahko povzroči neželene učinke zaradi simvastatina in jih je treba pretehtati glede na možne koristi. Simvastatin ni vplival na plazemske koncentracije tikagrelorja. Sočasna uporaba tikagrelorja z odmerki simvastatina ali lovastatina, večjimi od 40 mg, ni priporočljiva.
• Atorvastatin -Sočasna uporaba atorvastatina in tikagrelorja je povečala Cmax atorvastatinske kisline za 23% in AUC za 36%. Podobno povečanje AUC in Cmax so opazili pri vseh presnovkih atorvastatinske kisline, ki se ne štejejo za klinično pomembna.
• Podobnega učinka na druge statine, ki se presnavljajo s CYP3A4, ni mogoče izključiti. Bolniki s PLATO, ki so prejemali tikagrelor, so jemali različne statine, pri 93% skupine, ki jemlje ta zdravila PLATO, pa ni bilo povezave z varnostjo statinov.
Ticagrelor je blag zaviralec CYP3A4. Sočasna uporaba tikagrelorja in substratov CYP3A4 z nizkimi terapevtskimi indeksi (npr. Alkaloidi cisaprida ali ergot) ni priporočljiva, saj lahko tikagrelor poveča izpostavljenost tem zdravilom.
Substrati P-glikoproteina (P-gp) (vključno z digoksinom, ciklosporinom)
Sočasna uporaba zdravila Brilique je povečala Cmax digoksina za 75% in "AUC za 28%. Povprečne ravni" navzdol "digoksina so se ob sočasni uporabi tikagrelorja povečale za približno 30%, pri čemer so se v prisotnosti digoksina povečale za največ 2-krat. na Cmax in AUC tikagrelorja in njegovega aktivnega presnovka to ni vplivalo.
Zato je pri sočasni uporabi s tikagrelorjem priporočljivo ustrezno klinično in / ali laboratorijsko spremljanje zdravil z nizkim terapevtskim indeksom, odvisnim od P-gp, kot je digoksin.
Učinek tikagrelorja na koncentracijo ciklosporina v krvi ni bil ugotovljen. Učinek tikagrelorja na druge substrate P-gp ni bil raziskan.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C9
Sočasna uporaba tikagrelorja s tolbutamidom ni povzročila sprememb v plazemskih koncentracijah obeh zdravil, kar kaže, da tikagrelor ni zaviralec CYP2C9 in je malo verjetno, da bi vplival na presnovo zdravil, kot sta varfarin in tolbutamid, posredovana s CYP2C9.
Peroralni kontraceptivi
Sočasna uporaba tikagrelorja in levonorgestrela ter etinilestradiola je povečala izpostavljenost etinilestradiolu za približno 20%, vendar ni spremenila farmakokinetičnega profila levonorgestrela. Po sočasni uporabi levonorgestrela ter etinilestradiola in tikagrelorja ni pričakovati klinično pomembnega učinka na učinkovitost peroralnih kontraceptivov.
Zdravila, za katera je znano, da povzročajo bradikardijo
Po opazovanju večinoma asimptomatskih prekinitev prekata in bradikardije je pri sočasni uporabi zdravila Brilique z drugimi zdravili, ki povzročajo bradikardijo (glejte poglavje 4.4), potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4). z enim ali več zdravili, za katera je znano, da povzročajo bradikardijo (npr. 96% zaviralci beta, 33% zaviralci kalcijevih kanalčkov diltiazem in verapamil ter 4% digoksin).
Druge sočasne terapije
V študiji PLATO so zdravilo Brilique običajno dolgo časa uporabljali skupaj z ASA, zaviralci protonske črpalke, statini, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze in antagonisti receptorjev angiotenzina, kot to zahtevajo sočasni klinični pogoji, pa tudi z nizko molekularnim heparinom težo heparina in kratkotrajne intravenske zaviralce GpIIb / IIIa (glejte poglavje 5.1) Pri teh zdravilih niso opazili nobenih klinično pomembnih neželenih učinkov.
Sočasna uporaba tikagrelorja in heparina, enoksaparina ali desmopresina ne vpliva na aktivirani delni tromboplastinski čas (aPTT), čas aktiviranega strjevanja (ACT) ali odmerke faktorja Xa. Zaradi možnih farmakodinamičnih interakcij pa je pri sočasni uporabi zdravila Brilique z zdravili, za katera je znano, da vplivajo na hemostazo, potrebna previdnost.
Po poročilih o nepravilnostih v kožni krvavitvi s SSRI (npr. S paroksetinom, sertralinom in citalopramom) je pri uporabi SSRI s tikagrelorjem potrebna previdnost, saj lahko to poveča tveganje za krvavitev.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Brilique sprejeti ustrezne kontracepcijske ukrepe, da se izognejo morebitni nosečnosti.
Nosečnost
Podatkov o uporabi tikagrelorja pri nosečnicah ni ali so omejeni.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zdravila Brilique med nosečnostjo ne priporočamo.
Čas hranjenja
Farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih kažejo, da se tikagrelor in njegovi aktivni presnovki izločajo v mleko (glejte poglavje 5.3). Tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. Zdravljenje z zdravilom Brilique ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.
Plodnost
Ticagrelor nima vpliva na plodnost samcev ali samic pri živalih (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Brilique nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Med zdravljenjem akutnega koronarnega sindroma so poročali o omotici. Zaradi tega morajo biti bolniki, pri katerih se pojavi omotica, med vožnjo ali upravljanjem strojev previdni.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih s tikagrelorjem, so bili dispneja, kontuzija in epistaksa, ki so se pojavili pogosteje kot v skupini s klopidogrelom.
Tabela neželenih učinkov
Varnost zdravila Brilique pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (nestabilna angina, NSTEMI in STEMI) je bila ocenjena v veliki ključni študiji 3. faze PLATO ([PLATelet Zaviranje in bolnik ALIizid], 18.624 bolnikov), ki so primerjali bolnike, zdravljene z zdravilom Brilique (180-miligramski polnilni odmerek zdravila Brilique in vzdrževalni odmerek 90 mg dvakrat na dan), in bolnike, zdravljene s klopidogrelom (300-600 mg polnilni odmerek, ki mu je nato 75 mg enkrat na dan kot vzdrževalno odmerek), ki se dajeta v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASA) in drugimi standardnimi terapijami.
Naslednji neželeni učinki so bili ugotovljeni po študijah, opravljenih z zdravilom Brilique, ali o katerih so poročali v obdobju trženja (preglednica 1).
Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostost in organske sisteme. Frekvenčni razredi so opredeljeni v skladu z naslednjimi konvencijami: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
V tabeli e je bilo združenih več povezanih terminologij neželenih učinkov
vključujejo medicinske izraze, kot je opisano spodaj:
do hiperurikemije, zvišane sečne kisline v serumu
b možganska krvavitev, intrakranialna krvavitev, hemoragična kap
c dispneja, dispneja zaradi napora, dispneja v mirovanju, nočna dispneja
d krvavitve iz prebavil, rektalne krvavitve, črevesne krvavitve, melaena, okultna kri
krvavitev iz razjede prebavil, krvavitev iz želodca, krvavitev iz razjede dvanajstnika, krvavitev iz peptične razjede
f podkožni hematom, kožna krvavitev, podkožna krvavitev, petehije
g kontuzije, hematom, modrice, povečana nagnjenost k modricam, travmatični hematom
h hematurija, kri v urinu, krvavitve sečil
krvavitev na mestu punkcije, hematom na mestu žilne punkcije, krvavitev na mestu injiciranja, krvavitev na mestu punkcije, krvavitev na mestu katetra
# V skupini s tikagrelorjem (n = 9,235) v študiji PLATO niso poročali o neželenih učinkih hemartroze; pogostost je bila izračunana z uporabo zgornje meje 95 -odstotnega intervala zaupanja za oceno točke (na podlagi 3 / X, kjer X predstavlja celoten vzorec, to je 9.235 bolnikov). To je izračunano kot 3 / 9.235, kar je enako "redkim "frekvenčni razred
## V postmarketinških izkušnjah so poročali o smrtnih intrakranialnih krvavitvah
Opis izbranih neželenih učinkov
Krvavitev
Splošni rezultati krvavitve v študiji PLATO so prikazani v tabeli 2.
Tabela 2 - Kaplan -Meierjeva ocena stopnje krvavitve kot funkcije zdravljenja
Opredelitve kategorij krvavitev:
Smrtna ali smrtno nevarna velika krvavitev: Klinično očitna z znižanim hemoglobinom> 50 g / L ali transfuzijo ≥ 4 enot rdečih krvnih celic; ali usodno; ali intrakranialni; o intraperikardialno s tamponado srca; ali s hipovolemičnim šokom ali hudo hipotenzijo, ki zahteva hipertenzivno zdravljenje ali operacijo.
Druge večje krvavitve: Klinično očitno z znižanjem hemoglobina za 30-50 g / l ali transfuzijo 2-3 enot rdečih krvnih celic; alibistveno onemogoča.
Manjša krvavitev: Za ustavitev ali zdravljenje krvavitve je potreben zdravniški poseg.
TIMI Velika krvavitev: Klinično očitna z znižanim hemoglobinom> 50 g / l ali intrakranialno krvavitvijo.
Manjša krvavitev TIMI: Klinično očitna z zmanjšanjem hemoglobina za 30-50 g / l.
Brilique in klopidogrel se ne razlikujeta po stopnjah velike smrtne / smrtno nevarne krvavitve po merilih PLATO, velike skupne krvavitve po merilih PLATO, velike krvavitve po lestvici TIMI ali manjše po lestvici TIMI (tabela 2) . Vendar se je pri tikagrelorju pojavilo več kombiniranih večjih in manjših krvavitev PLATO kot pri klopidogrelu. Nekaj bolnikov v študiji PLATO je imelo smrtno krvavitev: 20 (0,2%) za tikagrelor in 23 (0,3%) za klopidogrel (glejte poglavje 4.4).
Dejavniki, kot so starost, spol, teža, rasa, geografska regija, sočasno telesno stanje, sočasno zdravljenje in anamneza, vključno s predhodno možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom, niso napovedovali niti skupne niti s postopkom povezane velike krvavitve, opredeljene glede na Merila PLATO. Zato za določeno kategorijo krvavitev ni bila ugotovljena nobena posebna skupina.
Krvavitev, povezana s CABG: V študiji PLATO je 42% od 1.584 bolnikov (12% kohorte), ki so bili podvrženi operaciji presaditve koronarne arterije (CABG), imelo smrtno / življenjsko nevarno veliko krvavitev po merilih PLATO, brez razlik med skupinami zdravljenja. Smrtna krvavitev, povezana s CABG, se je pojavila pri 6 bolnikih v vsaki zdravljeni skupini (glejte poglavje 4.4).
Krvavitev, ki ni povezana s CABG, in krvavitev, ki ni povezana z nobenim posegom: Brilique in klopidogrel se ne razlikujeta pri veliki smrtni / smrtno nevarni krvavitvi, ki ni povezana s CABG, opredeljeni po merilih PLATO, medtem ko se skupna velika krvavitev po merilih PLATO, večja po lestvici TIMI in večja + manjša po lestvici TIMI, so bili pogostejši pri tikagrelorju. Podobno so pri odpravljanju krvavitev, povezanih s postopkom, opazili več krvavitev s tikagrelorjem kot s klopidogrelom (preglednica 2). Prekinitev zdravljenja zaradi krvavitve brez postopka je bila pogostejša pri tikagrelorju (2,9%) kot pri klopidogrelu (1,2%; p
Intrakranialna krvavitev: Pri tikagrelorju se je pojavilo več postopkovnih intrakranialnih krvavitev (n = 27 krvavitev pri 26 bolnikih, 0,3%) kot pri klopidogrelu (n = 14 krvavitev, 0,2%), vključno s 11 krvavitvami s tikagrelorjem in 1 s klopidogrelom s smrtnim izidom. V splošni smrtni krvavitvi ni bilo razlik.
Dispneja
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Brilique, so poročali o dispneji, občutku zasoplosti. O dispnojskih neželenih učinkih (dispneja, dispneja v mirovanju, dispneja pri naporu, paroksizmalna nočna dispneja in nočna dispneja) je v povezavi poročalo 13,8% bolnikov, zdravljenih s tikagrelorjem, in 7,8% bolnikov, zdravljenih s klopidogrelom. Pri 2,2% bolnikov, ki so jemali tikagrelor, in 0,6% bolnikov, zdravljenih s klopidogrelom, so raziskovalci menili, da je dispneja vzročno povezana z zdravljenjem v študiji PLATO, nekaj primerov pa je bilo hudih (0,14% za tikagrelor; 0,02% za klopidogrel), (glejte poglavje 4.4).Najpogosteje poročani simptomi dispneje so bili blagi do zmerni intenzivnosti, večina pa je bila opisana kot ena epizoda kmalu po začetku zdravljenja.
V primerjavi s klopidogrelom imajo lahko bolniki z astmo / KOPB, zdravljeni s tikagrelorjem, povečano tveganje za hudo dispnejo (3,29% pri tikagrelorju v primerjavi s 0,53% pri klopidogrelu) in hudo dispnejo (0,38%). Pri tikagrelorju v primerjavi z 0,00% pri klopidogrelu). V absolutnem smislu je bilo to tveganje večje od celotne populacije študije PLATO. Ticagrelor je treba previdno dajati bolnikom z anamnezo astme in / ali KOPB (glejte poglavje 4.4).
Približno 30% vseh epizod dispneje je minilo v 7 dneh. Študija PLATO je vključevala bolnike s kongestivnim srčnim popuščanjem, kronično obstruktivno pljučno boleznijo ali astmo na začetku; ti bolniki in starejši so pogosteje poročali o epizodah dispneje. V skupini Brilique je 0,9% bolnikov zaradi dispneje prenehalo uporabljati preučevano zdravilno učinkovino v primerjavi z 0,1% bolnikov, ki so prejemali klopidogrel. Večja pojavnost dispneje pri zdravilu Brilique ni povezana z nastopom ali poslabšanjem bolezni srca ali pljuč (glejte poglavje 4.4). Zdravilo Brilique ne vpliva na teste pljučne funkcije.
Diagnostični testi
Povišanje kreatinina: V študiji PLATO se je koncentracija kreatinina v serumu znatno povečala za več kot 30% pri 25,5% bolnikov, ki so jemali tikagrelor, v primerjavi z 21,3% bolnikov, ki so jemali klopidogrel, in več kot 50% pri bolnikih, ki so jemali tikagrelor. 8,3% bolnikov na ticagrelor v primerjavi s 6,7% bolnikov na klopidogrelu. Povišanje kreatinina> 50% je bilo izrazitejše pri bolnikih, starejših od 75 let (tikagrelor 13,6% v primerjavi s klopidogrelom 8,8%), pri bolnikih s hudo okvaro ledvic na začetku (tikagrelor 17,8% v primerjavi s klopidogrelom 12,5%) in pri bolnikih na sočasnem zdravljenju z antagonisti receptorjev angiontenzina II (tikagrelor 11,2%v primerjavi s klopidogrelom 7,1%). V teh podskupinah so bili hudi ledvični neželeni učinki in neželeni učinki, ki so povzročili prekinitev zdravljenja s študijo, v obeh skupinah zdravljenja podobni. Skupno število prijavljenih neželenih učinkov na ledvice je bilo 4,9% pri tikagrelorju v primerjavi s 3,8% pri klopidogrelu, vendar je podoben odstotek bolnikov poročal o dogodkih, ki so jih po mnenju raziskovalcev neposredno povzročili zdravljenju: 54 (0,6%) za tikagrelor in 43 (0,5%) za klopidogrel.
Zvišanje sečne kisline: V študiji PLATO so se koncentracije sečne kisline v serumu povečale nad zgornjo mejo normale pri 22% bolnikov, zdravljenih s tikagrelorjem, v primerjavi s 13% bolnikov, ki so jemali klopidogrel. tikagrelorja v primerjavi s 7,5% pri klopidogrelu in se je po prekinitvi zdravljenja znižal na približno 7% pri tikagrelorju, medtem ko pri klopidogrelu ni bilo opaziti zmanjšanja. O neželenem učinku hiperurikemije so poročali pri 0,5% pri tikagrelorju v primerjavi s 0,2% pri klopidogrelu. Od teh neželenih učinkov je veljalo, da je 0,05% za tikagrelor v primerjavi s 0,02% za klopidogrel povezano z vzročnostjo, ki jo je usmeril raziskovalec. Za protinični artritis so poročali o neželenih dogodkih 0,2% za tikagrelor v primerjavi z 0,1% za klopidogrel; noben od teh neželenih učinkov po mnenju raziskovalcev ni bil vzročno povezan z zdravljenjem.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Ticagrelor dobro prenaša v enkratnih odmerkih do 900 mg. Gastrointestinalna toksičnost je v študiji povečevanja enkratnega odmerka omejevala odmerek. Drugi klinično pomembni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po prevelikem odmerjanju, so dispneja in ventrikularne pavze (glejte poglavje 4.8).
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo zgoraj navedeni možni neželeni učinki in razmisliti je treba o spremljanju EKG.
Do danes ni znanega protistrupa za uravnavanje učinkov tikagrelorja in predpostavlja se, da se tikagrelor ne more dializirati (glejte poglavje 4.4). Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora slediti standardom lokalne medicinske prakse. Pričakovani učinek prevelike količine zdravila Brilique je podaljšanje tveganja za krvavitev, povezano z zaviranjem trombocitov.Če pride do krvavitve, je treba uvesti ustrezne podporne medicinske ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiagregacijska zdravila, razen heparina.
Oznaka ATC: B01AC24.
Mehanizem delovanja
Brilique vsebuje tikagrelor, ki spada v kemijski razred ciklopentiltriazolopirimidinov
(CPTP), ki je peroralni, neposreden, selektiven in reverzibilen antagonist receptorjev P2Y12 in preprečuje aktivacijo in agregacijo trombocitov, odvisnih od P2Y12, odvisnih od adenozin difosfata (ADP).
Ticagrelor ne preprečuje vezave ADP, ko pa se veže na receptor P2Y12, preprečuje prenos signala, ki ga povzroča ADP. Ker imajo trombociti vlogo pri nastanku in / ali razvoju trombotičnih zapletov aterosklerotične bolezni, se je pokazalo, da zaviranje delovanja trombocitov zmanjšuje tveganje za srčno -žilne dogodke, kot so smrt, miokardni infarkt ali kap.
Ticagrelor prav tako poveča lokalno endogeno raven adenozina z zaviranjem ravnotežnega transporterja nukleozidov -1 (ENT -1).
Pokazalo se je, da tikagrelor pri zdravih osebah in pri bolnikih z ACS povečuje naslednje učinke, ki jih povzroča adenozin: vazodilatacija (merjena kot povečan koronarni pretok krvi pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z ACS; glavobol), zaviranje delovanja trombocitov (v polni človeški krvi) in vitro) in dispneja. Vendar povezava med opaženim povečanjem adenozina in kliničnimi izidi (npr. Obolevnostjo in umrljivostjo) ni pojasnjena.
Farmakodinamični učinki
Začetek delovanja (začetek)
Pri bolnikih s stabilno koronarno arterijsko boleznijo, zdravljenih z ASA, tikagrelor povzroči hiter začetek farmakološkega učinka, kar dokazuje povprečna "inhibicija agregacije trombocitov (PAH) pri tikagrelorju, 0,5 ure po polnilnem odmerku 180 mg. Približno 41% z največjim učinek na PAH 89% v 2-4 urah po odmerku in se je ohranil med 2 in 8 urami.90% bolnikov je imelo končni PAH> 70% v 2 urah po odmerku.
Reverzibilnost dejanja (odmik)
Če je bil načrtovan postopek CABG, se tveganje za krvavitev s tikagrelorjem poveča v primerjavi s klopidogrelom, če se ustavi manj kot 96 ur pred operacijo.
Podatki o spremembi terapije
Prehod s klopidogrela na tikagrelor povzroči absolutno povečanje PAH za 26,4%, medtem ko prehod s tikagrelorja na klopidogrel povzroči absolutno zmanjšanje PAH za 24,5%. Bolnike lahko preklopite s zdravljenja s klopidogrelom na zdravljenje s tikagrelorjem, ne da bi prekinili učinek trombocitov (glejte poglavje 4.2).
Klinična učinkovitost in varnost
Študija PLATO je vključevala 18.624 bolnikov, ki so se v 24 urah po pojavu simptomov nestabilne angine pektoris (UA), miokardnega infarkta z višino segmenta ST (NSTEMI) ali miokardnega infarkta s povišanjem segmenta ST (STEMI) in so bili na začetku zdravljeni farmakološko bodisi s perkutano koronarno intervencijo (PCI) bodisi s presaditvijo koronarne arterije (CABG) (glejte poglavje 4.1).
Pri istem dnevnem odmerku ASA je bil 90 mg tikagrelorja dvakrat na dan boljši od 75 mg klopidogrela na dan pri preprečevanju sestavljene končne točke srčno -žilne smrti [CV], miokardnega infarkta [MI] ali kapi, pri čemer je razlika vodila v zmanjšanju smrti zaradi KV in IM Bolniki so prejeli bodisi 300 -miligramski polnilni odmerek klopidogrela (odmerek 600 mg možen za PCI) bodisi 180 mg tikagrelorja.
Rezultat je bil dosežen zgodaj (absolutno zmanjšanje tveganja [ARR] 0,6% in relativno zmanjšanje tveganja [RRR] za 12% po 30 dneh), z učinkom zdravljenja, ki je ostal nespremenjen več kot 12 mesecev, pri čemer je bil "ARR" 1,9% na leto in RRR 16%. Ti podatki kažejo, da je primerno zdravljenje bolnikov s tikagrelorjem do 12 mesecev (glejte poglavje 4.2). Zdravljenje 54 bolnikov z ACS s tikagrelorjem namesto tega bi se s klopidogrelom izognilo nastopu 1 aterotrombotičnega dogodka ; Zdravljenje 91 bolnikov bi se izognilo 1 CV smrti (tabela 3).
Učinek zdravljenja s tikagrelorjem v primerjavi s klopidogrelom je skladen pri vseh podskupinah bolnikov glede na značilnosti, vključno s težo, spolom, anamnezo diabetesa mellitusa, prehodnim ishemičnim napadom ali nehemoragično kapjo, revaskularizacijo, sočasnimi terapijami, vključno s heparini, zaviralci GpIIb / IIIa in protonsko črpalko zaviralci (glejte poglavje 4.5), končna diagnoza dogodka (STEMI, NSTEMI ali UA) in pot zdravljenja, dodeljena randomizaciji (invazivna ali medicinska).
Med zdravljenjem in geografsko regijo so opazili šibko pomembno interakcijo, pri čemer razmerje nevarnosti (HR) za primarno končno točko daje prednost tikagrelorju v preostalem svetu, medtem ko daje prednost klopidogrelu v Severni Ameriki, ki predstavlja približno 10%svetovnega prebivalstva. preučevana populacija (p-vrednost interakcije = 0,045).
Raziskovalne analize kažejo na možno povezavo z odmerkom ASA, saj so pri tikagrelorju opazili zmanjšano učinkovitost, povezano z naraščajočimi odmerki ASA. Dnevni kronični odmerek ASA, danega skupaj z zdravilom Brilique, bi moral biti med 75 in 150 mg (glejte poglavji 4.2 in 4.4) .
Slika 1 prikazuje ocenjeno tveganje prvega pojava katerega koli dogodka, ocenjenega v sestavljeni končni točki učinkovitosti.
Brilique je v populaciji UA / NSTEMI in STEMI zmanjšal začetek primarne sestavljene končne točke v primerjavi s klopidogrelom (tabela 3).
Tabela 3 - Klinični rezultati študije PLATO
ARR = absolutno zmanjšanje tveganja; RRR = zmanjšanje relativnega tveganja = (1-razmerje nevarnosti) x 100%. Negativni RRR kaže na povečano relativno tveganje.
b brez tihega miokardnega infarkta.
c SRI = huda ponavljajoča se ishemija; RI = ponavljajoča se ishemija; TIA = prehodni ishemični napad; ATE = aterotrombotični dogodek. Skupni MI vključuje tihi MI, pri čemer je datum dogodka nastavljen kot datum diagnoze.
d vrednost nominalnega pomena; vse druge vrednosti so formalno statistično pomembne na podlagi vnaprej določenega hierarhičnega testa.
Holter podstudija
Da bi preučevali nastanek ventrikularnih prekinitev in drugih aritmičnih epizod med študijo PLATO, so raziskovalci opravili Holterjevo spremljanje v podskupini skoraj 3000 bolnikov, od katerih jih je približno 2000 imelo zapise v zvezi z akutno fazo koronarnega sindroma. po enem mesecu.Primarna spremenljivka, ki nas je zanimala, je bil začetek ventrikularnih pavz ≥ 3 sekund. Več bolnikov je doživelo ventrikularne premore s tikagrelorjem (6,0%) kot s klopidogrelom (3,5%) v akutni fazi; 2,2% oziroma 1,6% po 1 mesecu (glejte poglavje 4.4). Povečanje ventrikularnih prekinitev v akutni fazi ACS je bilo izrazitejše pri bolnikih, zdravljenih s tikagrelorjem, v anamnezi s CHF (9,2% v primerjavi s 5,4% pri bolnikih brez anamneze CHF; pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom, 4,0% pri bolnikih z anamnezo CHF v primerjavi s 3,6% pri bolnikih brez anamneze CHF). Te razlike po enem mesecu niso opazili: 2,0% v primerjavi z 2,1% pri bolnikih, zdravljenih s tikagrelorjem, s CHF in brez nje v anamnezi; in 3,8% v primerjavi s 1,4% pri tej skupini bolnikov niso ugotovili škodljivih kliničnih posledic, povezanih s to razliko (vključno z uporabo srčnih spodbujevalnikov).
Podštudija genetike iz študije PLATO
Genotipizacija CYP2C19 in ABCB1 pri 10.285 bolnikih iz študije PLATO je omogočila povezavo kliničnih rezultatov študije z genotipsko porazdelitvijo. Na superiornost tikagrelorja nad klopidogrelom pri zmanjševanju večjih srčno -žilnih dogodkov pacientov genotip CYP2C19 ali ABCB1 ni vplival. Podobno kot pri splošnih podatkih študije PLATO se incidenca skupnih večjih krvavitev po merilih PLATO med ticagrelorjem in klopidogrelom ni razlikovala genotipa CYP2C19 ali ABCB1. Incidenca večjih krvavitev, povezanih s PLB, ki niso povezane s CABG, se je povečala s tikagrelorjem v primerjavi s klopidogrelom pri bolnikih z enim ali več aleli zmanjšane funkcije CYP2C19, vendar podobno kot pri klopidogrelu pri bolnikih brez alelov z zmanjšano funkcijo.
Sestavljeno združenje učinkovitosti in varnosti
Sestavljena kombinacija učinkovitosti in varnosti (CV smrt, MI, možganska kap ali PLATO Totalna velika krvavitev) kaže, da koristi učinkovitosti zdravila Brilique pred klopidogrelom ne izničijo velike krvavitve (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92 ; p = 0,0257) v 12 mesecih po SCA.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Brilique za vse podskupine pediatrične populacije v odobreni indikaciji (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Ticagrelor ima linearno farmakokinetiko, izpostavljenost tikagrelorju in aktivnemu presnovku (AR-C124910XX) pa je približno sorazmerna odmerku do 1.260 mg.
Absorpcija
Absorpcija tikagrelorja je hitra, s povprečnim t približno 1,5 ure.Tvorba glavnega presnovka v obtoku, AR-C124910XX (tudi aktivnega), ki izhaja iz tikagrelorja, je hitra, s t
mediana približno 2,5 ure. Po peroralnem dajanju 90 mg tikagrelorja na tešče je Cmax 529 ng / ml, AUC pa 3.451 ng xh / ml. Razmerje presnovkov prekurzorja je 0,28 za Cmax in 0,42 za AUC.
Povprečna absolutna biološka uporabnost tikagrelorja je bila ocenjena na 36%. Zaužitje obroka z visoko vsebnostjo maščob je povzročilo 21% povečanje AUC tikagrelorja in 22% zmanjšanje Cmax aktivnega presnovka, vendar ni vplivalo na Cmax tikagrelorja ali AUC tikagrelorja. Aktivnega presnovka. Spremembe se štejejo za minimalno klinično pomembne, zato se lahko tikagrelor daje z obroki in zunaj njih. Tikagrelor in njegov aktivni presnovek sta substrata za P-gp.
Ticagrelor kot zdrobljene tablete, pomešane v vodi, dane peroralno ali skozi nazogastrično cevko v želodcu, ima primerljivo biološko uporabnost za cele tablete za AUC in Cmax tako za tikagrelor kot za aktivni presnovek. Začetna izpostavljenost (0, 5 in 1 ura po odmerku) na zdrobljene tablete tikagrelorja, pomešane v vodi, je bila višja kot na cele tablete, profil koncentracije od takrat pa na splošno enak (2 do 48 ur).
Distribucija
Volumen porazdelitve tikagrelorja v stanju dinamičnega ravnovesja je 87,5 L. Ticagrelor in njegov aktivni presnovek sta v veliki meri vezana na beljakovine v plazmi (> 99,0%).
Biotransformacija
CYP3A4 je glavni encim, odgovoren za presnovo tikagrelorja in tvorbo aktivnega presnovka, njihove interakcije z drugimi substrati CYP3A pa segajo od aktivacije do inhibicije.
Glavni presnovek tikagrelorja je AR-C124910XX, ki ima tudi farmakološko delovanje, kar je dokazano in vitro z vezavo na receptor ADP trombocitov P2Y12 Sistemska izpostavljenost aktivnemu presnovku je približno 30-40% izpostavljenosti tikagrelorju.
Odprava
Primarna pot izločanja tikagrelorja je presnova v jetrih. Pri dajanju radioaktivno označenega tikagrelorja je povprečno okrevanje radioaktivnosti približno 84% (57,8% v blatu, 26,5% v urinu). Izločene količine tikagrelorja in aktivnega presnovka, prisotnega v urinu, so bile manj kot 1% odmerek.
Primarna pot izločanja aktivnega presnovka je verjetno izločanje žolča. Povprečni t1 / 2 je bil za tikagrelor približno 7 ur in za aktivni presnovek 8,5 ur.
Posebne populacije
Upokojenci
Večja izpostavljenost tikagrelorju (približno 25% tako za Cmax kot AUC) kot za aktivni presnovek so bili pri starejših bolnikih (≥ 75 let) z ACS v primerjavi z mlajšimi bolniki opaženi kot klinično pomembni (glejte poglavje 4.2 ).
Pediatrična populacija
Ticagrelor ni bil ovrednoten pri pediatrični populaciji (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Seks
Pri ženskah so opazili večjo izpostavljenost tikagrelorju in aktivnemu presnovku kot pri moških. Te razlike se ne štejejo za klinično pomembne.
Moteno delovanje ledvic
Izpostavljenost tikagrelorju je bila pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina) približno 20% manjša, izpostavljenost aktivnemu presnovku pa približno 17% večja
Moteno delovanje jeter
Cmax in AUC tikagrelorja sta bila pri bolnikih z blago okvaro jeter za 12% in 23% višja v primerjavi s primerljivim vzorcem zdravih oseb (glejte poglavje 4.2). Ticagrelorja pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter niso preučevali, njegova uporaba pri teh bolnikih pa je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Narodnost
Bolniki azijskega porekla kažejo povprečno biološko uporabnost, ki je 39% večja kot pri belcih. Bolniki, ki so se sami opredelili kot črnci, so imeli 18% manjšo biološko uporabnost tikagrelorja kot belci. V kliničnih farmakoloških študijah je bila izpostavljenost (Cmax in AUC) tikagrelorju pri japonskih bolnikih približno 40% (20% po prilagoditvi telesne mase) večja kot pri belcih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinični podatki o tikagrelorju in njegovem glavnem presnovku na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri enkratnem ali ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnega potenciala niso pokazali nesprejemljivega tveganja škodljivih učinkov za ljudi.
Klinično pomembne ravni izpostavljenosti so pri več živalskih vrstah opazili draženje prebavil (glejte poglavje 4.8).
Pri samicah podgan je ticagrelor v velikih odmerkih pokazal povečano pojavnost tumorjev maternice (adenokarcinom) in povečano pojavnost jetrnih adenomov. Mehanizem nastanka tumorjev maternice je verjetno povezan s hormonskim neravnovesjem, ki lahko pri podganah povzroči nastanek tumorja. Mehanizem nastanka jetrnih adenomov je verjetno posledica indukcije jetrnih encimov, specifičnih za glodalce. Zato se šteje, da so opažanja v zvezi z rakotvornim potencialom malo verjetna za ljudi.
Manjše razvojne nepravilnosti so pri podganah opazili pri odmerku, strupenem za mater (varnostni razpon 5,1). Pri kuncih so pri plodih pri materah, ki so bile izpostavljene visokim odmerkom, opazili rahlo zamudo pri jetrni zrelosti in razvoju okostja, pri čemer ni bilo znakov toksičnosti za mater (meja varnosti 4,5).
Študije pri podganah in kuncih so pokazale reproduktivno toksičnost z rahlim zmanjšanjem povečanja telesne mase mater, zmanjšano sposobnostjo preživetja pri novorojenčkih in zmanjšanjem porodne teže z zaostajanjem v rasti. Ticagrelor je pri samicah podgan povzročil nepravilne cikle (pretežno daljše) o splošni plodnosti pri samcih in samicah podgan Farmakokinetične študije z radioaktivno označenim tikagrelorjem so pokazale, da se matična spojina in njeni presnovki izločajo v mleko podgan (glejte poglavje 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Manitol (E421)
Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
Magnezijev stearat (E470b)
Natrijev škrobni glikolat
Hidroksipropilceluloza (E463)
Obloga tablet
Talc
Titanov dioksid (E171)
Rumeni železov oksid (E172)
Polietilen glikol 400
Hipromeloza (E464)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
• Prozoren pretisni omot (s simboli sonca / lune) iz PVC-PVDC / Al, 10 tablet; škatle po 60 tablet (6 pretisnih omotov) in 180 tablet (18 pretisnih omotov).
• Prozoren koledarski pretisni omot (s simboli sonca / lune) iz PVC-PVDC / Al, 14 tablet; škatle po 14 tablet (1 pretisni omot), 56 tablet (4 pretisni omoti) in 168 tablet (12 pretisnih omotov).
• prozorni perforirani pretisni omot z enim odmerkom v PVC-PVDC / Al po 10 tablet; škatle po 100 x 1 tableta (10 pretisnih omotov).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Švedska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 03. december 2010
Datum zadnje obnove: 17. julij 2015
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2015