Aktivne sestavine: citarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje
Zakaj se uporablja Cytarabine - generično zdravilo? Za kaj je to?
- Citarabin za injiciranje se uporablja pri odraslih in otrocih. Zdravilna učinkovina je citarabin.
- Citarabin spada v skupino zdravil, za katera je znano, da so citotoksična; ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje akutne levkemije (krvnega raka, kjer je v krvi preveč belih krvnih celic). Citarabin moti rast rakavih celic, ki se sčasoma uničijo.
- Indukcija remisije je intenzivno zdravljenje, s katerim se levkemija postavi v remisijo. Ko deluje, se ravnovesje celic v krvi normalizira, kar izboljša vaše zdravje. To obdobje razmeroma zdravega zdravja imenujemo "remisija".
- Vzdrževalna terapija je lažje zdravljenje, da bi remisija trajala čim dlje. Precej majhni odmerki citarabina se uporabljajo za obvladovanje levkemije in preprečevanje ponovitve.
Kontraindikacije Kadar se citarabina ne sme uporabljati - generično zdravilo
Ne smete prejeti injekcijskega citarabina
- Če ste alergični (preobčutljivi) na citara bine ali katero koli sestavino zdravila Cytarabine Injectable.
- Če je število vaših krvnih celic zelo nizko zaradi drugih vzrokov, razen raka ali odločitve zdravnika.
- Če po zdravljenju z obsevanjem z drugimi zdravili proti raku, kot je metotreksat, čutite povečanje telesne koordinacije.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cytarabine - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo Cytarabine Injectable, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Bodite posebno pozorni pri uporabi injekcijskega citarabina:
- Če je vaš kostni mozeg v slabem stanju, je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom.
- Če imate težave z jetri.
- Citarabin izrazito zmanjša proizvodnjo krvnih celic v kostnem mozgu. To zmanjšanje lahko poveča možnost, da ste nagnjeni k okužbi ali krvavitvi. Število vaših krvnih celic se lahko po prenehanju zdravljenja še naprej znižuje. Zdravnik bo redno pregledoval krvne preiskave in po potrebi pregledal vaš kostni mozeg.
- Resni in včasih smrtno nevarni stranski učinki se lahko pojavijo v osrednjem živčevju, črevesju ali pljučih
- Med zdravljenjem s citarabinom boste morali spremljati delovanje jeter in ledvic. Če vaša jetra pred zdravljenjem ne delujejo dobro, boste citarabin prejeli zelo previdno.
- Ravni sečne kisline (ki dokazujejo uničenje rakavih celic) v krvi (hiperurikemija) so lahko med zdravljenjem visoke. Zdravnik vam bo povedal, ali morate za nadzor tega učinka jemati kakršna koli zdravila.
- Med zdravljenjem s citarabinom ni priporočljivo dajati živih ali oslabljenih cepiv. Če je potrebno, se posvetujte z zdravnikom. Uporaba ubiti ali inaktiviranih cepiv morda ne bo imela želenega učinka zaradi zatiranja imunskega sistema med zdravljenjem s citarabinom.
- Ne pozabite povedati zdravniku, če ste imeli radioterapijo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek citarabina - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
- Zdravila, ki vsebujejo 5-fluorocitozin (zdravilo za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo glive).
- Jemanje zdravil, ki vsebujejo digitoksin ali beta-acetil digoksin, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih srčnih bolezni.
- Jemanje gentamicina (antibiotika za zdravljenje bakterijskih okužb).
- Zdravila, ki vsebujejo ciklofosfamid, vinkristin in prednizon, ki se uporabljajo v programih zdravljenja raka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost
Izogibajte se nosečnosti, medtem ko vi ali vaš partner prejemate citarabin. Če ste moški ali ženska spolno aktivni, vam svetujemo, da med zdravljenjem uporabite učinkovito kontracepcijo, da preprečite nosečnost. Citarabin lahko povzroči prirojene okvare, zato je pomembno, da o tem obvestite svojega zdravnika, če mislite, da ste noseči. Moški in ženske morajo med zdravljenjem in še 6 mesecev po zdravljenju uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Čas hranjenja
Pred začetkom zdravljenja s citarabinom morate prenehati dojiti, ker je to zdravilo lahko škodljivo za dojene otroke.
Plodnost
Citarabin lahko pri ženskah povzroči prekinitev menstrualnega ciklusa in privede do amenoreje ter lahko pri moških zavira proizvodnjo sperme. Moški, ki se zdravijo s citarabinom, morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Citara bine ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar pa lahko zdravljenje raka običajno vpliva na sposobnost nekaterih bolnikov za vožnjo ali upravljanje strojev. Če ste prizadeti, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati citarabin - generično zdravilo: odmerjanje
Način in poti dajanja
Citarabin se daje v obliki infuzije v veno (s "kapljanjem") ali z injekcijo v veno ali podkožno injekcijo pod vodstvom specialistov v bolnišnici. Zdravnik se bo odločil, kateri odmerek vam bo dal in število dni odvisno od njegovega stanja.
Priporočeni odmerek je
Glede na vaše stanje bo zdravnik določil odmerek citarabina, ali boste prejemali indukcijsko ali vzdrževalno terapijo in površino vašega telesa. Za izračun vaše telesne površine bo uporabljena vaša telesna teža in višina.
Med zdravljenjem boste morali opraviti redne preglede, vključno s krvnimi preiskavami. Zdravnik vam bo povedal, kako pogosto bodo ti pregledi opravljeni. Zdravnik bo redno pregledoval:
- Krv, za preverjanje majhnega števila krvnih celic, ki jih bo morda treba zdraviti. • Jetra, ponovno z uporabo krvnih preiskav, preverijo, ali citarabin ne vpliva negativno na delovanje jeter.
- Od ledvic, ponovno z uporabo krvnih preiskav, da preverite, ali citarabin ne vpliva negativno na delovanje ledvic.
- Ravni sečne kisline v krvi. Citarabin lahko poveča raven sečne kisline v krvi. Če je raven sečne kisline previsoka, se lahko daje drugo zdravilo.
- Če ste na dializi, vam bo zdravnik lahko spremenil čas jemanja zdravila, ker lahko dializa zmanjša učinkovitost zdravila.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Cytarabine - generičnega zdravila
Visoki odmerki lahko poslabšajo neželene učinke, kot so razjede v ustih, ali pa zmanjšajo število belih krvnih celic in trombocitov (ti pomagajo pri strjevanju krvi) v krvi. V tem primeru bo verjetno potreboval antibiotike ali transfuzijo krvi. Peroralne razjede lahko zdravimo, da jih ob celjenju manj motijo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cytarabine - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Cytarabine Injectable neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki citarabina so odvisni od odmerka. Najpogosteje je prizadet prebavni sistem, prizadene pa tudi kri.
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, ki vas bo v tem času spremljala, če po jemanju tega zdravila opazite naslednje simptome:
- Alergijska reakcija, na primer "nenadna zadihanost, težave z dihanjem, otekanje vek, obraza ali ustnic, izpuščaj ali srbenje (zlasti prizadene celo telo).
- Huda alergijska reakcija (anafilaksa): izpuščaj, vključno s srbečo rdečo kožo, otekanjem rok, nog, gležnjev, obraza, ustnic ali grla (kar lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju), bronhospazmom in občutkom omedlevice (spontana izguba zavesti nezadostna oskrba možganov s krvjo). Lahko je usodno (občasno).
- Klinični znaki pljučnega edema / ARDS se lahko razvijejo, zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki: opažene so bile akutne, mučne težave z dihanjem in voda v pljučih (pljučni edem), zlasti pri velikih odmerkih (pogosto).
- Počuti se utrujen in zaspan.
- Ima simptome, podobne gripi, npr. zvišanje temperature ali zvišana telesna temperatura ali mrzlica.
- Hude bolečine v prsih.
- Hude bolečine v trebuhu.
- Izguba vida, izguba občutka za dotik, duševne motnje ali izguba sposobnosti normalnega gibanja (to zdravilo lahko povzroči neželene učinke v možganih in očeh, ki so običajno reverzibilni, vendar so lahko zelo resni).
- Koža lažje dobi modrice ali krvavi več kot običajno, če boli.
To so simptomi nizkega števila krvnih celic. Če imate te simptome, takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro. To so resni stranski učinki. Verjetno potrebuje nujno zdravniško pomoč.
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100):
- Vročina
- Nezadostno število belih in rdečih krvnih celic ali trombocitov v krvi, kar lahko poveča možnost, da ste nagnjeni k okužbi ali krvavitvi
- padec belih krvnih celic lahko spremlja mrzlica in zvišana telesna temperatura, ki takoj zahtevata zdravniško oceno;
- padec trombocitov lahko spremlja krvavitev, ki zahteva takojšnjo zdravniško oceno
- Nenormalne krvne celice (megaloblastoza)
- Izguba apetita
- Težave pri požiranju
- Bolečine v trebuhu (bolečine v trebuhu)
- Slabost (občutek slabosti)
- Umaknil se je
- Driska
- Vnetje ali razjede v ustih ali anusu
- Reverzibilni učinki na kožo, kot so pordelost (eritem), mehurji, izpuščaj, koprivnica, vnetje krvnih žil (vaskulitis), izpadanje las
- Reverzibilni učinki na jetra, na primer zvišanje ravni encimov
- Reverzibilni učinki na oči, na primer vnete oči s krvavitvami (hemoragični konjunktivitis) z okvaro vida, občutljivostjo na svetlobo (fotofobija), solzenjem ali pekočimi očmi in vnetjem roženice (keratitis)
- Zmanjšano stanje zavesti (pri velikih odmerkih)
- Težave pri govorjenju (v velikih odmerkih)
- Nenormalno gibanje oči (nistagmus v velikih odmerkih)
- Vnetje vene na mestu injiciranja
- Nenormalno visoke ravni sečne kisline v krvi (hiperurikemija)
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov):
- Vneto grlo
- Glavobol
- Hude alergijske reakcije (anafilaksija), ki na primer povzročijo težave z dihanjem ali omotico
- Zastrupitev s krvjo (sepsa)
- Vnetje in razjede požiralnika
- Hudo črevesno vnetje (nekrotizirajoči kolitis)
- Črevesne ciste
- Razjede na koži
- Srbenje • Vnetje na mestu injiciranja • Rjavi / črni madeži na koži (lentigo) • Rumenkasta koža in očesna jabolka (zlatenica) • Pljučna okužba (pljučnica) • Težave z dihanjem • Pri dajanju citara bine lahko pride do ohromelosti nog in spodnjega dela telesa v prostor, ki obdaja hrbtenjačo • Bolečine v mišicah in sklepih • Vnetje sluznice, ki obdaja srce (perikarditis) • Moteno delovanje ledvic • Nezmožnost uriniranja (zadrževanje urina) • Bolečine v prsih • Pekoča bolečina v dlaneh in podplatih stopala
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000):
- Vnetje žlez slinavk • Nereden srčni utrip (aritmije)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- Poškodba živčnega tkiva (nevronska toksičnost) in vnetje enega ali več živcev (nevritis) • Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis) • Boleče oči (konjunktivitis)
Drugi neželeni učinki:
Citarabinski sindrom se lahko pojavi 6-12 ur po začetku zdravljenja. Simptomi vključujejo:
- Vročina
- Bolečine v kosteh in mišicah
- Občasne bolečine v prsih
- Izpuščaj
- Bolečine v očeh (konjunktivitis)
- Slabost (občutek slabosti)
Zdravnik vam lahko za preprečevanje ali zdravljenje teh simptomov predpiše kortikosteroide (protivnetna zdravila). Če so učinkoviti, lahko zdravljenje s citaro bine nadaljujemo.
Reakcije, opažene pri zdravljenju z višjimi odmerki
Centralni živčni sistem:
Naslednji simptomi, ki so običajno reverzibilni, se lahko pojavijo pri do tretjini bolnikov po zdravljenju z visokimi odmerki citarabina:
- Spremembe osebnosti
- Motena lucidnost
- Težave pri govorjenju
- Težave s koordinacijo
- Tremor
- Nenormalno gibanje oči (nistagmus)
- Glavobol
- Periferne motorične in senzorične nevropatije (poškodbe živcev perifernega živčnega sistema)
- Zmedenost
- Zaspanost
- Vrtoglavica
- Koma
- Konvulzije
Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pogosteje:
- pri starejših bolnikih (> 55 let)
- pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic
- po predhodnem zdravljenju raka možganov in hrbtenjače, kot je radioterapija ali injekcija citostatikov
- z zlorabo alkohola
Tveganje za poškodbe živcev se poveča, če zdravljenje s citarabinom:
- daje se v velikih odmerkih ali v kratkih intervalih
- kombinira se z drugimi zdravili, ki so strupena za živčni sistem (na primer z radioterapijo ali metotreksatom)
Prebavni sistem:
Zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki citarabina se lahko poleg pogostih simptomov pojavijo hujše reakcije. Poročali so o perforaciji, odmiranju tkiva (nekrozi) in obstrukciji črevesja ter vnetju notranje sluznice trebuha. Po zdravljenju z velikimi odmerki so opazili abscese v jetrih, povečanje jeter, blokado jetrnih ven in vnetje trebušne slinavke.
Neželeni učinki na prebavni sistem so majhni, če se citara bine daje z infuzijo.
Pljuča:
Opažene so bile akutne moteče dihalne težave in voda v pljučih (pljučni edem), zlasti pri velikih odmerkih.
Drugi:
- Bolezni srčne mišice (kardiomiopatija)
- Nenormalna razgradnja mišičnih celic (rabdomioliza)
- Okužba krvi (sepsa)
- Strupenost roženice
- Virusne, bakterijske okužbe itd.
- Izguba semena in menstruacija
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hraniti nedosegljivo otrokom!
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Zdravila Cytarabine Injectable ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na viali ali škatli (mm / leto).
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Stabilnost pri uporabi:
Kemijsko-fizikalna stabilnost pri uporabi je bila dokazana v raztopini natrijevega klorida za injiciranje (0,9% m / v) in raztopini dekstroze za injiciranje (5% m / v) do 24 ur pri temperaturi pod 25 ° C in do 72 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2-8 ° C, razen če je bila razredčitev izvedena v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
Ne uporabljajte zdravila Cytarabine Injectable, če opazite, da raztopina ni bistra, brezbarvna in brez delcev.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Cytarabine Injectable
Citarabin za injiciranje vsebuje zdravilno učinkovino citarabin.
1 ml vsebuje 100 mg citarabina.
- Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 100 mg citarabina.
- Vsaka 5 -mililitrska viala vsebuje 500 mg citarabina.
- Vsaka 10 -mililitrska viala vsebuje 1 g citarabina.
- Vsaka 20 -mililitrska viala vsebuje 2 g citarabina.
- Vsaka 40 -mililitrska viala vsebuje 4 g citarabina.
- Vsaka 50 -mililitrska viala vsebuje 5 g citarabina.
Pomožne snovi so makrogol 400, trometamol in voda za injekcije.
Izgled zdravila Cytarabine Injectable in vsebina pakiranja
Cytarabine Injectable je bistra in brezbarvna raztopina za injiciranje ali infundiranje.
- 1 ml
Raztopina za injiciranje je v 2 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta s 13 mm sivim gumijastim zamaškom in 13 mm prozornim modrim ali azurno modrim aluminijastim tesnilom.
- 5 ml
Raztopina za injiciranje je v 5 ml prozorni stekleni viali tipa I, zaprti z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm prozornim modrim ali modro-lazurnim aluminijastim tesnilom.
- 10 ml
Raztopina za injiciranje je v 10 ml prozorni stekleni viali tipa I, zaprti z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm prozornim modrim ali modro lazurnim aluminijastim tesnilom.
- 20 ml
Raztopina za injiciranje je v 20 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm modro-modrim aluminijastim zapiralnim tesnilom.
- 40 ml
Raztopina za injiciranje je v 50 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm modro-modrim aluminijastim zapiralnim tesnilom.
- 50 ml
Raztopina za injiciranje je v 50 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm vijolično aluminijasto zaporko.
Pakiranje:
- 1 viala po 1 ml, 5 vial po 1 ml
- 1 viala po 5 ml, 5 vial po 5 ml
- 1 viala po 10 ml.1 viala po 20 ml
- 1 viala po 40 ml
- 1 viala po 50 ml
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Naslednje informacije so namenjene samo zdravnikom ali zdravstvenim delavcem
Odmerjanje in način uporabe
Z intravensko infuzijo ali injekcijo ali podkožno injekcijo.
Citarabina 100 mg / ml se ne sme dajati intratekalno.
Priporočila za odmerjanje lahko z nomogrami pretvorimo iz tistih glede telesne mase (mg / kg) v tiste, ki se nanašajo na telesno površino (mg / m2).
- Indukcija remisije:
a) Neprekinjeno zdravljenje:
i) Hitro injiciranje - 2 mg / kg / dan je primeren začetni odmerek. Dajte 10 dni. Vsak dan opravite krvno sliko. Če ni opaziti antilevkemičnega učinka in ni očitna toksičnost, povečajte odmerek na 4 mg / kg / dan in ga vzdržujte, dokler ni očiten terapevtski odziv ali toksičnost. Skoraj vse bolnike lahko s temi odmerki privede do toksičnosti.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dan se lahko daje kot "infuzija, ki traja do 24 ur. Rezultati eno" urne infuzije so bili pri večini bolnikov zadovoljivi. Po 10 dneh se lahko ta začetni dnevni odmerek poveča na 2 mg / kg / dan, odvisno od toksičnosti. Nadaljujte, dokler ne pride do toksičnosti ali dokler ne pride do remisije.
b) Občasno zdravljenje:
i) 3-5 mg / kg / dan se daje intravensko vsakih pet zaporednih dni. Po 2-9-dnevnem počitku se izvede dodatni tečaj. Nadaljujte, dokler se ne pojavi odziv ali strupenost.
Poročali so, da se prvi dokazi o izboljšanju kostnega mozga pojavijo 7-64 dni (povprečno 28 dni) po začetku zdravljenja.
Na splošno, če bolnik po ustreznem preskusnem obdobju ne doživi niti toksičnosti niti remisije, je previdna uporaba višjih odmerkov upravičena. Običajno se je pokazalo, da bolniki prenašajo večje odmerke pri hitri intravenski injekciji in ne pri počasni infuziji. Ta razlika je posledica hitrega presnove citarabina in posledično kratkega delovanja visokega odmerka.
ii) Citarabin 100-200 mg / m2 / 24 ur je bil uporabljen kot neprekinjena infuzija 5-7 dni sam ali v kombinaciji z drugimi citostatiki, vključno na primer z "antraciklinom. Dodatne tečaje je mogoče izvajati v 2 intervalih. -4 tedne, dokler ne dosežete remisije ali nevzdržne toksičnosti.
- Vzdrževalna terapija:
i) Remisije, ki so jih povzročili citarabin ali druga zdravila, je mogoče ohraniti z intravensko ali podkožno injekcijo 1 mg / kg enkrat ali dvakrat na teden.
ii) Citarabin so dajali tudi v odmerkih 100-200 mg / m2 kot neprekinjeno infuzijo 5 dni v mesečnih intervalih kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi citostatiki.
Pri visokih odmerkih se citarabin daje 2-3 g / m2 pod strogim zdravniškim nadzorom, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi citostatiki, kot intravenska infuzija 1-3 ure vsakih 12 ur 2-6 dni (skupaj 12 odmerkov na cikel.). Skupnega odmerka zdravljenja 36 g / m2 ne smete preseči.
Pediatrični bolniki:
Varnost pri dojenčkih ni bila ugotovljena.
Bolniki z okvaro jeter in ledvic:
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic: odmerek je treba zmanjšati.
Starejši bolniki:
Ni podatkov, ki bi nakazovali, da je pri starejših potrebna sprememba odmerjanja. Kljub temu pa tako kot mlajši bolnik tudi starejši bolnik ne prenaša toksičnosti zdravil. Zdravljenje z visokimi odmerki pri bolnikih, starejših od 60 let, je treba izvajati šele po "skrbni oceni tveganja in koristi".
Nezdružljivost
Nezdružljivost z: natrijev karbenicilin, natrijev cefalotin, gentamicin sulfat, natrijev heparin, natrijev hidrokortizon sukcinat, navaden insulin, metotreksat, 5-fluorouracil, natrijev nafcillin, oksacilin natrij, natrijev penicilin sukcinat (benzilpenicilin) in natrijev metil-prednizolon.
Navodila za uporabo / ravnanje
Samo za enkratno uporabo.
Če je raztopina obarvana ali vsebuje vidne delce, jo je treba zavreči.
Po odprtju je treba vsebino vsake viale uporabiti takoj. Neuporabljen izdelek zavrzite.
Pogosto uporabljene infuzijske tekočine za citarabin (glejte poglavje 6.3) so voda za injekcije, 0,9% m / v fiziološke raztopine ali 5% m / v dekstroze. Citarabina za injiciranje ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Smernice za ravnanje s citotoksičnimi snovmi
Uprava:
Dajati ga mora ali pod neposrednim nadzorom usposobljenega zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapevtikov za raka.
Priprava:
- Kemoterapevtske učinkovine naj za uporabo pripravljajo le strokovnjaki, usposobljeni za varno uporabo pripravka.
- Postopke, kot sta redčenje in prenos v brizgo, je treba izvajati le na ustreznem območju.
- Osebje, ki izvaja te postopke, mora biti ustrezno zaščiteno z oblekami, rokavicami in očali.
- Nosečemu osebju odsvetujemo manipulacijo z zdravili za kemoterapijo.
Odstranjevanje in kontaminacija:
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Za uničenje postavite v vrečko / zabojnik za odlaganje odpadkov z visokim tveganjem (za citotoksične snovi) in sežigite pri 1100oC.
V primeru razpršitve omejite dostop do prizadetega območja in nosite ustrezno zaščitno opremo, vključno z rokavicami in zaščitnimi očali. Omejite širjenje in čiščenje območja s papirjem / vpojnim materialom.
Disperzije lahko obdelamo tudi s 5% natrijevim hipokloritom. Območje razpršitve je treba očistiti z obilno količino vode. Kontaminiran material postavite v nepredušno vrečko / posodo za citotoksično odstranjevanje in sežigite pri 1100 ° C.
Obdobje veljavnosti
2 leti
Stabilnost pri uporabi:
Fizikalno-kemijsko stabilnost pri uporabi so dokazali v raztopini natrijevega klorida (0,9% m / v) in dekstroze (5% m / v) za injiciranje 24 ur pod 25 ° C do 72 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2 do 8 ° C, razen če je redčenje potekalo v aseptično nadzorovanih in validiranih pogojih.
shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML raztopina za injiciranje ali infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 ml vsebuje 100 mg citarabina.
Vsaka 1 -mililitrska viala vsebuje 100 mg citarabina.
Vsaka 5 -mililitrska viala vsebuje 500 mg citarabina.
Vsaka 10 -mililitrska viala vsebuje 1 g citarabina.
Vsaka 20 -mililitrska viala vsebuje 2 g citarabina.
Vsaka 40 -mililitrska viala vsebuje 4 g citarabina
Vsaka 50 -mililitrska viala vsebuje 5 g citarabina
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje ali infundiranje.
Izdelek je bistra, brezbarvna raztopina, praktično brez delcev.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Za indukcijo remisije pri akutni mieloični levkemiji pri odraslih in pri drugih oblikah akutne levkemije pri odraslih in otrocih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravljenje s citarabinom bi moral začeti zdravnik s posebnimi izkušnjami pri zdravljenju citostatikov ali ga je treba opraviti po posvetovanju z njim. Lahko damo le splošna priporočila, saj se akutna levkemija skoraj izključno zdravi s kombinacijami citostatikov.
Priporočila za odmerjanje so lahko glede na telesno težo (mg / kg) ali glede na telesno površino (BSA, mg / m2).
Priporočila za odmerjanje lahko z nomogrami pretvorimo iz tistih glede telesne mase v tiste, ki se nanašajo na telesno površino.
1. Indukcija remisije:
Uvodni odmerek terapije in načrt zdravljenja sta odvisna od uporabljenega režima.
a) Neprekinjeno zdravljenje:
Naslednji režimi odmerjanja so bili uporabljeni za neprekinjeno zdravljenje za sprožitev remisije.
i) Hitro injiciranje - ustrezen je začetni odmerek 2 mg / kg / dan. Dajte 10 dni. Vsak dan opravite krvno sliko. Če ni opaziti antilevkemičnega učinka in ni očitna toksičnost, povečajte odmerek na 4 mg / kg / dan in ga vzdržujte, dokler ni očiten terapevtski odziv ali toksičnost. Za skoraj vse bolnike so ti odmerki lahko strupeni.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dan se lahko daje kot infuzija, ki traja do 24 ur. Rezultati enournih infuzij so bili za večino bolnikov zadovoljivi.Po 10 dneh se lahko ta začetni dnevni odmerek poveča na 2 mg / kg / dan, odvisno od toksičnosti.
b) Občasno zdravljenje:
Za zdravljenje z intermitentno remisijo so bili uporabljeni naslednji režimi odmerjanja.
i) 3-5 mg / kg / dan se daje intravensko vsakega od petih zaporednih dni. Po 2-9-dnevnem počitku se izvede dodatni tečaj. Nadaljujte, dokler se ne pojavi odziv ali strupenost.
Poročali so, da se prvi dokazi o izboljšanju kostnega mozga pojavijo 7-64 dni (povprečno 28 dni) po začetku zdravljenja.
Na splošno, če bolnik po ustreznem preskusnem obdobju ne doživi niti toksičnosti niti remisije, je treba previdno dajati večje odmerke. Običajno se je pokazalo, da bolniki pri hitri intravenski injekciji prenašajo večje odmerke v primerjavi s počasno infuzijo. Ta razlika je posledica hitrega presnove citarabina in posledično kratkega delovanja visokega odmerka.
ii) Citarabin 100-200 mg / m2 / 24 ur je bil uporabljen kot neprekinjena infuzija 5-7 dni sam ali v kombinaciji z drugimi citostatiki, vključno na primer z "antraciklinom. Dodatne tečaje je mogoče izvajati v 2 intervalih. -4 tedne, dokler ne dosežete remisije ali nevzdržne toksičnosti.
2. Vzdrževalna terapija:
Vzdrževalni odmerek in urnik sta odvisna od uporabljenega režima.
Naslednji režimi odmerjanja so bili uporabljeni za neprekinjeno zdravljenje za sprožitev remisije.
i) Remisije, ki so jih povzročili citarabin ali druga zdravila, je mogoče ohraniti z intravensko ali podkožno injekcijo 1 mg / kg enkrat ali dvakrat na teden.
ii) Citarabin so dajali tudi v odmerkih 100-200 mg / m2 kot neprekinjeno infuzijo 5 dni v mesečnih intervalih kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi citostatiki.
Visoki odmerki :
Citarabin se daje 2-3 g / m2 pod strogim zdravniškim nadzorom, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi citostatiki, kot intravenska infuzija, 1-3 ure vsakih 12 ur 2-6 dni (skupaj 12 odmerkov na cikel) . Skupnega odmerka zdravljenja 36 g / m2 ne smete preseči. Pogostost ciklov zdravljenja je odvisna od odziva na zdravljenje ter od hematološke in nehematološke toksičnosti. Glejte tudi previdnostne ukrepe za zahteve po prekinitvi zdravljenja.
Pediatrični bolniki :
Varnost pri dojenčkih ni bila ugotovljena.
Bolniki z okvaro jeter in ledvic :
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic: odmerek je treba zmanjšati.
Citarabin se lahko dializira. Zato se citarabina ne sme dajati tik pred dializo ali po njej.
Starejši bolniki :
Pri bolnikih, starejših od 60 let, je treba zdravljenje z visokimi odmerki dajati šele po skrbni oceni tveganja in koristi.
Način dajanja :
Za navodila o redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Citarabin za injiciranje je namenjen za intravensko infuzijo ali injiciranje ali podkožno injiciranje.
Podkožno injiciranje se na splošno dobro prenaša in ga je mogoče priporočiti pri vzdrževalni terapiji.
Citarabina 100 mg / ml se ne sme dajati intratekalno.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za citarabin ali katero koli pomožno snov citarabina za injiciranje.
Anemija, levkopenija in trombocitopenija nemaligne etiologije (npr. Aplazija kostnega mozga), razen če zdravnik meni, da je to zdravljenje najboljša alternativa za bolnika.
Degenerativne in toksične encefalopatije, zlasti po uporabi metotreksata ali zdravljenju z ionizirajočim sevanjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pediatrični bolniki
Varnost tega zdravila pri dojenčkih ni bila ugotovljena.
Opozorila:
Citarabin je močan mielosupresir. Pri bolnikih z že obstoječo depresijo kostnega mozga, ki jo povzročajo zdravila, je treba zdravljenje začeti previdno. Bolnike, ki se zdravijo s tem zdravilom, je treba skrbno nadzorovati, med indukcijsko terapijo pa je treba dnevno meriti število belih krvnih celic in trombocitov.Tehnike kostnega mozga je treba pogosto izvajati po izginotju blastnih oblik iz periferne krvi.
Na voljo morajo biti vsi ustrezni ukrepi za obvladovanje zapletov, vključno s smrtnimi, pri zatiranju kostnega mozga (okužbe, ki so posledica granulocitopenije in okvare drugih obrambnih sistemov telesa ter sekundarne krvavitve zaradi trombocitopenije).
Po zdravljenju s citarabinom so poročali o anafilaktičnih reakcijah. Poročali so o enem primeru anafilaksije, ki je privedla do akutnega srčno -pljučnega zastoja in je zahtevala oživljanje bolnika. Ta dogodek se je zgodil kmalu po intravenski uporabi citarabina.
Citarabin, uporabljen v skladu s poskusnimi režimi odmerjanja, je povzročil hudo in včasih usodno toksičnost za centralni živčni sistem, prebavila in pljuča (drugačno od tiste, ki jo opazimo pri običajnih shemah citarabina). Te reakcije vključujejo: reverzibilno toksičnost roženice, motnje v delovanju možganov in možganov. zaspanost, konvulzije, hude razjede v prebavilih, vključno s črevesno cistoidno pnevmatozo, ki ima za posledico peritonitis, sepso in jetrne abscese ter pljučni edem.
Dokazano je, da je citarabin rakotvoren pri živalih. Pri načrtovanju pacientovega dolgotrajnega zdravljenja je treba upoštevati možnost podobnega učinka.
Previdnostni ukrepi:
Bolnike, ki prejemajo citarabin, je treba skrbno nadzorovati. Število trombocitov in belih krvnih celic je treba pogosto izvajati. Terapijo je treba prekiniti ali spremeniti, če z drogami povzročena depresija kostnega mozga povzroči število trombocitov pod 50.000 mm3 ali število trombocitov pod 50.000 mm3. polimorfonuklearni levkociti pod 1.000 mm3. Število tvorb periferne krvi se lahko po prenehanju jemanja še naprej znižuje in doseže najnižje vrednosti po presledkih pet do sedem dni brez drog. Če je indicirano, se lahko zdravljenje nadaljuje, ko se pojavijo natančni znaki okrevanja kostnega mozga (pri naslednjih preiskavah kostnega mozga). Nadzor bolezni se lahko izgubi pri tistih bolnikih, ki so prenehali jemati zdravilo, dokler niso dosežene "normalne" vrednosti periferne krvi .
Po konsolidaciji visokih odmerkov citarabina, daunorubicina in asparaginaze pri odraslih bolnikih z akutno ne-limfocitno levkemijo so poročali o periferni motorični in senzorični nevropatiji. da se izognemo nastanku nepopravljivih nevroloških motenj.
Po uporabi velikih odmerkov citarabina so poročali o hudi in v nekaterih primerih smrtni pljučni toksičnosti, sindromu dihalne stiske pri odraslih in pljučnem edemu.
Po hitrem intravenskem dajanju bolnike pogosto prizadenejo slabost in bruhanje, ki lahko trajajo tudi do nekaj ur. Ta težava je običajno manjša, če se zdravilo daje z infuzijo.
Pri bolnikih, ki so se zdravili s konvencionalnimi odmerki citarabina v kombinaciji z drugimi zdravili, so poročali o bolečinah v trebuhu (peritonitis) in gvajakovem testu s pozitivnim kolitisom s povezanimi nevtropenijo in trombocitopenijo. Bolniki so se odzvali na nekirurški medicinski poseg.
Po intratekalni in intravenski uporabi običajnih odmerkov citarabina v kombinaciji z drugimi zdravili so poročali o zapozneli progresivni naraščajoči paralizi, ki je bila usodna.
Bolniki z že obstoječo okvaro jeter
Med zdravljenjem s citarabinom je treba spremljati delovanje jeter in ledvic. Pri bolnikih z že obstoječo jetrno insuficienco je treba citarabin dajati le zelo previdno.
Pri bolnikih, ki prejemajo citarabin, je treba redno preverjati aktivnost kostnega mozga ter delovanje jeter in ledvic.
Tako kot druga citotoksična zdravila lahko tudi citarabin povzroči hiperurikemijo, ki je posledica hitre lize rakavih celic. Zdravniki morajo spremljati bolnikovo raven sečne kisline v krvi in biti pripravljeni začeti podporne in farmakološke ukrepe, ki bodo morda potrebni za obvladovanje te težave.
Cepiva / imunosupresivni učinki / povečana občutljivost na okužbe.
Dajanje živih ali živo oslabljenih cepiv bolnikom z imunsko pomanjkljivostjo zaradi kemoterapevtskih sredstev, vključno s citarabinom, lahko povzroči resne ali smrtne okužbe. Pri bolnikih, ki jemljejo citarabin, se je treba izogibati cepljenju z živim cepivom. Lahko se dajo ubita ali inaktivirana cepiva; vendar bi se lahko odziv na takšna cepiva zmanjšal.
Visoki odmerki
Tveganje za neželene učinke na centralni živčni sistem je večje pri bolnikih, ki so že prejemali osrednje živčevje, na primer intratekalno kemoterapijo ali radioterapijo.
Izogibati se je treba sočasni transfuziji granulocitov, saj so poročali o hudi dihalni odpovedi.
Po poskusni terapiji z visokimi odmerki citarabina v kombinaciji s ciklofosfamidom pri pripravi na presaditev kostnega mozga so poročali o primerih kardiomiopatije s poznejšo smrtjo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
5-fluorocitozin
5-fluorocitozina se ne sme dajati skupaj s citarabinom, ker se je pokazalo, da je terapevtska učinkovitost 5-fluorocitozina med tem zdravljenjem odpravljena.
Digoksin
Pri bolnikih, ki so prejemali beta-acetildigoksin s shemami kemoterapije, ki so vsebovale ciklofosfamid, vinkristin in prednizon s citarabinom ali prokarbazinom ali brez njega, so opazili reverzibilno znižanje koncentracije digoksina v plazmi in izločanje ledvičnega glikozida. Zato je pri bolnikih, ki prejemajo podobne sheme kemoterapije, lahko indicirano spremljanje koncentracije digoksina v plazmi. Uporaba digitoksina pri teh bolnikih se lahko obravnava kot alternativa.
Gentamicin
Študija interakcije in vitro med gentamicinom in citarabinom je pokazal antagonizem, povezan s citarabinom, pri občutljivosti sevov K. pneumoniae. Pri bolnikih, zdravljenih s citarabinom, ki so prejemali gentamicin za okužbo s "K. pneumoniae", lahko odsotnost takojšnjega terapevtskega odziva kaže na potrebo po ponovni oceni antibakterijske terapije.
Uporaba citarabina samostojno ali v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili
Zaradi imunosupresivnega delovanja injekcijskega citarabina so virusne, bakterijske, glivične, parazitske ali saprofitne okužbe kjer koli v telesu lahko povezane z uporabo citarabina samega ali v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili po imunosupresivnih odmerkih, ki vplivajo na celično ali humoralno imunost. Te okužbe so lahko blage, vendar so lahko resne in včasih usodne.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Znano je, da ima citarabin teratogeno delovanje pri nekaterih živalskih vrstah. Uporabo citara bine pri ženskah, ki so noseče ali bi lahko zanosile, je treba začeti šele po preučitvi možnih koristi in tveganj.Ženske morajo med zdravljenjem in še 6 mesecev po zdravljenju uporabljati učinkovite metode kontracepcije.
Čas hranjenja
Tega zdravila običajno ne smemo dajati nosečnicam ali doječim materam.
Plodnost
Študije plodnosti za oceno reproduktivne toksičnosti citarabina niso bile izvedene. Zaviranje spolnih žlez, ki povzroči amenorejo ali azoospermijo, se lahko pojavi pri bolnikih, ki jemljejo citarabin, zlasti v kombinaciji z alkilirajočimi sredstvi. Na splošno se zdi, da so ti učinki povezani z odmerkom in trajanjem terapije in so lahko nepopravljivi (glejte poglavje 4.8. citarabin ima mutageni potencial, ki lahko povzroči kromosomske poškodbe človeških semenčic, samce, ki se zdravijo s citarabinom, in njihove partnerje je treba svetovati, naj med zdravljenjem in še največ šest mesecev po zdravljenju uporabljajo zanesljivo kontracepcijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Citarabin ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar se pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo, lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji; zato je treba bolnike opozoriti in jim svetovati, naj se v tem primeru izogibajo takšnim aktivnostim.
04.8 Neželeni učinki
V povezavi s terapijo s citarabinom so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Pogostosti so določene z naslednjo konvencijo:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥1 / 100,
Občasni (≥ 1/1000 do
Redki (≥ 1/10 000,
Zelo redek (
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
Neželeni učinki, ki jih povzroča citarabin, so odvisni od odmerka. Najpogostejši so neželeni učinki prebavil. Citarabin je strupen za kostni mozeg in povzroča hematološke stranske učinke.
Okužbe in okužbe:
Občasni: Sepsa (imunosupresija), celulitis na mestu injiciranja
Ne poznano: Pljučnica, jetrni absces
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi):
Občasni: Lentigo
Motnje krvnega in limfnega sistema:
običajni: Anemija, megaloblastoza, levkopenija, trombocitopenija.
Ne poznano: Retikulocitopenija.
Resnost teh reakcij je odvisna od odmerka in režima odmerjanja. Lahko se pojavijo spremembe v morfologiji celic kostnega mozga in perifernih brisov.
Bolezni imunskega sistema:
Občasni: Anafilaksa.
Ne poznano: Alergijski edem.
Presnovne in prehranske motnje:
običajni: Anoreksija, hiperurikemija.
Bolezni živčevja:
običajni: Pri velikih odmerkih možganski ali možganski vpliv s poslabšanjem ravni zavesti, dizartrija, nistagmus.
Občasni: Glavobol, periferna nevropatija
Ne poznano: Nevrotoksičnost, nevritis, omotica
Očesne motnje:
običajni: Reverzibilni hemoragični konjunktivitis (fotofobija, pekoč občutek, motnje vida, povečano solzenje), keratitis.
Ne poznano: Konjunktivitis (lahko je povezan z izpuščajem).
Srčne motnje:
Občasni: Perikarditis.
Zelo redek: Aritmija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Občasni: Pljučnica, dispneja, vneto grlo.
Bolezni prebavil:
običajni: Disfagija, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, vnetje ustne / analne votline ali razjede.
Občasni: Ezofagitis, ulceracija požiralnika, cistoidna črevesna pnevmatoza, nekrotizirajoči kolitis, peritonitis.
Ne poznano: Pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika:
običajni: Reverzibilni učinki na jetra z zvišanjem ravni encimov.
Občasni: Zlatenica.
Ne poznano: Jetrna disfunkcija.
Bolezni kože in podkožja:
običajni: Reverzibilni stranski učinki na koži, kot so eritem, bulozni dermatitis, urtikarija, vaskulitis, alopecija.
Občasni: Razjede na koži, srbenje, pekoča bolečina v dlaneh in podplatih.
Zelo redek: Nevtrofilni ekrin hidradenit.
Ne poznano: Efelidi, kožni izpuščaj.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Občasni: Mialgija, artralgija.
Bolezni sečil in ledvic:
običajni: Ledvična okvara, zastajanje urina.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
običajni: Zvišana telesna temperatura, tromboflebitis na mestu injiciranja.
Občasni: Bolečina v prsnem košu.
Citarabinski sindrom (Ara-C) (imunoalergijski učinek):
6 do 12 ur po začetku zdravljenja se lahko pojavijo zvišana telesna temperatura, mialgija, bolečine v kosteh, občasno bolečine v prsih, izpuščaj, konjunktivitis in slabost. Dajanje kortikosteroidov se lahko obravnava kot profilaksa in terapija. Če so kortikosteroidi učinkoviti, se lahko nadaljuje z uporabo. terapijo.
Neželeni učinki zaradi zdravljenja z visokimi odmerki citarabina poleg tistih, ki so jih opazili pri običajnih odmerkih, vključujejo:
Hematološka toksičnost:
Videti kot globoko pancitopenijo, ki lahko traja 15-25 dni z hujšo aplazijo kostnega mozga, kot jo opazimo pri običajnih odmerkih.
Okužbe in okužbe: sepsa, absces jeter.
Bolezni živčevja:
Po zdravljenju z visokimi odmerki citarabina se simptomi cerebralne ali cerebelarne disfunkcije, kot so osebnostne spremembe, oslabljena lucidnost, dizartrija, ataksija, tremor, nistagmus, glavobol, zmedenost, zaspanost, pojavijo pri 8-37% zdravljenih bolnikov, omotica, koma, konvulzije itd. Po terapiji z visokimi odmerki so poročali tudi o perifernih motoričnih in senzoričnih nevropatijah. Pojavnost pri starejših (> 55 let) je lahko višja. Drugi predisponirajoči dejavniki so okvara delovanja jeter in ledvic, predhodno zdravljenje osrednjega živčevja (npr. Radioterapija) in zloraba alkohola.V večini primerov so spremembe centralnega živčnega sistema reverzibilne.
Tveganje za zastrupitev centralnega živčnega sistema se poveča, če je zdravljenje s citarabinom, ki se daje v velikih odmerkih po intravenski poti, povezano z drugim toksičnim zdravljenjem na osrednjem živčevju, kot je radioterapija ali visoki odmerki.
Toksičnost roženice in veznice:
Opisane so lezije roženice in hemoragični konjunktivitis. Te pojave lahko preprečimo ali zmanjšamo z vkapanjem kortikosteroidov v kapljice za oči.
Bolezni kože in podkožja: kožni izpuščaj, ki povzroča luščenje, alopecija.
Virusne, bakterijske, glivične, parazitske ali saprofitske okužbe na katerem koli mestu telesa so lahko povezane z uporabo citarabina samega ali v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili, po dajanju odmerkov, ki vplivajo na celično ali humoralno imunost. Te okužbe so lahko blage, lahko pa tudi hude.
Opisali so sindrom citarabina. Zanj so značilni zvišana telesna temperatura, mialgija, bolečine v kosteh, občasno bolečine v prsih, makulopapularni izpuščaj, konjunktivitis in slabo počutje. Običajno se pojavi 6-12 ur po dajanju zdravila. Ugotovljeno je bilo, da je uporaba kortikosteroidov učinkovita pri zdravljenju ali preprečevanju tega sindroma. sindroma so dovolj hudi, da zahtevajo zdravljenje, zato je treba predvideti tako uporabo kortikosteroidov kot nadaljevanje zdravljenja s citarabinom.
Bolezni prebavil:
Zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki citarabina se lahko poleg pogostih simptomov pojavijo hujše reakcije. Poročali so o črevesni perforaciji ali nekrozi z ileusom in peritonitisom.
Po zdravljenju z visokimi odmerki so opazili jetrne abscese, hepatomegalijo, Budd-Chiarijev sindrom (jetrna venska tromboza) in pankreatitis.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Klinični znaki, podobni tistim pri pljučnem edemu / ARDS, se lahko razvijejo, zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki. ker imajo bolniki običajno ponovitev, pri kateri lahko k tej reakciji prispevajo drugi dejavniki.
Drugi:
Po zdravljenju s citarabinom so poročali o kardiomiopatiji in rabdomiolizi. Poročali so o enem primeru anafilaksije, ki je povzročila kardiopulmonalni zastoj, ki je zahteval oživljanje. Ta dogodek se je zgodil kmalu po intravenski uporabi citarabina.
Neželeni učinki na prebavila se zmanjšajo, če se citarabin daje kot infuzija. Priporoča se uporaba lokalnih glukokortikoidov kot profilaksa za hemoragični konjunktivitis.
Amenoreja in azoospermija (glejte poglavje 4.6)
Intratekalna uporaba citarabina ni priporočljiva; vendar so pri tej vrsti uporabe poročali o naslednjih neželenih učinkih: Pričakovane sistemske reakcije: mielosupresija, slabost, bruhanje. Občasno so poročali o hudi mielotoksičnosti, ki je celo povzročila kvadriplegijo in paralizo, slepota in druge izolirane nevrotoksičnosti.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila.
Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek sistema za poročanje na naslovu: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ odgovorni.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnega protistrupa. Nasveti za obvladovanje v primeru prevelikega odmerjanja vključujejo: prekinitev zdravljenja, nato zdravljenje nastale mielosupresije, vključno s transfuzijo polne krvi ali trombocitov in po potrebi antibiotikov. Odmerek 4,5 g / m2 z intravensko infuzijo, ki se daje v eni uri vsakih 12 ur 12 -krat, povzroči nepopravljivo in smrtno strupenost za centralni živčni sistem.
Citarabin je mogoče odstraniti s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: analog pirimidina
Oznaka ATC: L01BC01
Citarabin, nukleotidni analog pirimidina, je antineoplastično sredstvo, ki zavira sintezo deoksiribonukleinske kisline, zlasti v fazi S celičnega cikla. Ima tudi protivirusne in imunosupresivne lastnosti. Podrobne študije o mehanizmu citotoksičnosti. in vitro kažejo, da je primarno delovanje citarabina zaviranje sinteze deoksicitidina preko njegovega aktivnega presnovka trifosfata, arabinofuranozil citozin trifosfata ARA-CTP, čeprav ima verjetno zaviranje citidil kinaz in vključitev spojine v nukleinske kisline tudi vlogo pri njegovo citostatično in citocidno delovanje.
Sheme visokih odmerkov citarabina lahko premagajo odpornost celic levkemije, ki se ne odzivajo več na običajne odmerke. Zdi se, da je pri tem odporu vključenih več mehanizmov:
Povečanje količine substrata
Povečanje znotrajcelične skupine ARA-CTP, saj je c "pozitivna korelacija med celično zadrževanjem ARA-CTP in odstotkom celic S-faze.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Citarabin je v jetrih in ledvicah deaminiran v arabinofuranosiluracil. Po intravenskem dajanju pri ljudeh se le 5,8% uporabljenih odmerkov izloči nespremenjenega z urinom v 12-24 urah, medtem ko se 90% odmerka izloči kot deaminiran neaktiven produkt, uracil arabinofuranosil (ARA-U). presnavljajo predvsem v jetrih in po možnosti v ledvicah.Po intravenskem dajanju enkratnih visokih odmerkov se pri večini bolnikov koncentracija v plazmi v 15 minutah zniža na neopazno raven. Razpolovna doba zdravila je 10 minut.
Visoki odmerki citarabina dosegajo najvišje plazemske vrednosti 200-krat višje od tistih, ki jih opazimo pri običajnem režimu odmerjanja. Vrhunec neaktivnega presnovka ARA-U z režimom velikih odmerkov so opazili po samo 15 minutah. Ledvični očistek je pri visokih odmerkih citarabina počasnejši kot pri običajnih odmerkih citarabina. Ravni, dosežene v cerebrospinalni tekočini (CSF) po intravenski infuziji velikih odmerkov 1-3 g / m2 citarabina, so približno 100-300 nanogramov / ml.
Največje dosežene koncentracije v plazmi so približno 20-60 minut po subkutani uporabi, v primerljivih odmerkih pa so bistveno nižje od plazemskih ravni, doseženih po intravenskem dajanju.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ni predkliničnih podatkov, ki bi bili pomembni za predpisovalca, ki bi bili dodani tistim, ki so že vključeni v druge oddelke Povzetka glavnih značilnosti zdravila.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Makrogol 400
Trometamol (za uravnavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z: natrijev karbenicilin, natrijev cefalotin, gentamicin sulfat, natrijev heparin, natrijev hidrokortizon sukcinat, navaden insulin, metotreksat, 5-fluorouracil, natrijev nafcillin, oksacilin natrij, natrijev penicilin sukcinat (benzilpenicilin) in natrijev metil-prednizolon.
Nezdružljivost pa je odvisna od več dejavnikov (npr. Koncentracije zdravila, uporabljena specifična razredčila, rezultat pH, temperatura). Za posebne informacije o združljivosti se je treba obrniti na posebne reference.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
Stabilnost pri uporabi:
Fizikalno-kemijska stabilnost pri uporabi je bila dokazana v raztopini natrijevega klorida (0,9% m / v) in dekstroze (5% m / v) za injiciranje do 24 ur pri temperaturah pod 25 ° C in do 72 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2 do 8 ° C, razen če je redčenje potekalo v aseptično nadzorovanih in validiranih pogojih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Za 1 ml,
Raztopina za injiciranje je v 2 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta s 13 mm sivim gumijastim zamaškom in 13 mm prozornim modrim ali azurno modrim aluminijastim tesnilom.
Za 5 ml,
Raztopina za injiciranje je v 5 ml prozorni stekleni viali tipa I, zaprti z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm prozornim aluminijastim tesnilom, ki se odstrani.
Za 10 ml,
Raztopina za injiciranje je v 10 ml prozorni stekleni viali tipa I, zaprti z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm prozornim modrim ali modro-lazurnim aluminijastim tesnilom.
Za 20 ml,
Raztopina za injiciranje je v 20 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm modro-modrim aluminijastim zapiralnim tesnilom.
Za 40 ml,
Raztopina za injiciranje je v 50 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm modro-modrim aluminijastim zapiralnim tesnilom.
Za 50 ml,
Raztopina za injiciranje je v 50 ml viali iz prozornega stekla tipa I, zaprta z 20 mm sivim gumijastim zamaškom in 20 mm vijoličnim aluminijastim zapiralnim tesnilom.
Velikosti pakiranja
1 viala po 1 ml, 5 vial po 1 ml
1 viala po 5 ml, 5 vial po 5 ml
1 viala po 10 ml
1 viala po 20 ml
1 viala po 40 ml
1 viala po 50 ml
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Samo za enkratno uporabo.
Če je raztopina obarvana ali vsebuje vidne delce, jo je treba zavreči.
Po odprtju je treba vsebino vsake viale uporabiti takoj. Neuporabljen izdelek zavrzite.
Pogosto uporabljene infuzijske tekočine za citarabin (glejte poglavje 6.3) so voda za injekcije, 0,9% m / v fiziološke raztopine ali 5% m / v dekstroze. Citarabina za injiciranje ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Smernice za ravnanje s citotoksičnimi snovmi
Uprava:
Dajati ga mora ali pod neposrednim nadzorom usposobljenega zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapevtikov za raka.
Priprava:
• Kemoterapevtska sredstva naj pripravijo samo strokovnjaki, usposobljeni za varno uporabo pripravka.
• Postopke, kot sta redčenje in prenos v brizgo, je treba izvajati le na ustreznem območju.
• Osebje, ki izvaja te postopke, mora biti ustrezno zaščiteno z oblekami, rokavicami in očali.
• Nosečemu osebju odsvetujemo rokovanje z zdravili za kemoterapijo.
Odstranjevanje in kontaminacija:
Izdelek ali kateri koli neuporabljeni odpadni material je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Za uničenje postavite v vrečko / zabojnik za odlaganje odpadkov z visokim tveganjem (za citotoksične snovi) in sežigite pri 1100oC.
V primeru razpršitve omejite dostop do prizadetega območja in nosite ustrezno zaščitno opremo, vključno z rokavicami in zaščitnimi očali. Omejite širjenje in očistite območje s papirjem / vpojnim materialom. Disperzije lahko obdelate tudi s 5% natrijevim hipokloritom. Disperzijsko območje je treba očistiti z obilno količino vode. Kontaminiran material položite v vrečko. / Vodotesno posodo za odstranjevanje citotoksičnih snovi in sežiganje pri 1100 ° C.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 1 ml - številka AIC: 042356016
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 5 steklenic po 1 ml - številka AIC: 042356028
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 5 ml - številka AIC: 042356030
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 5 steklenic po 5 ml - številka AIC: 042356042
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 10 ml - številka AIC: 042356055
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 20 ml - številka AIC: 042356067
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 40 ml - številka AIC: 042356079
"100 mg / ml raztopina za injiciranje ali infundiranje", 1 steklena viala po 50 ml - številka AIC: 042356081
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 24. julij 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2016