Aktivne sestavine: acenokumarol
SINTROM 1 mg tablete
SINTROM 4 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Sintrom? Za kaj je to?
Sintrom je zdravilo, ki spada v farmakoterapevtsko skupino antitrombotikov - antagonistov vitamina K.
Zdravilo Sintrom je indicirano za zdravljenje in preprečevanje trombemboličnih bolezni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sintrom ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, sorodne derivate kumarina ali katero koli pomožno snov;
- Nosečnost
- Pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.6 "Plodnost, nosečnost in dojenje").
- Bolniki brez sodelovanja in brez nadzora s povezanim visokim tveganjem neupoštevanja zdravljenja
Zdravilo Sintrom je tudi kontraindicirano pri vseh bolezenskih stanjih, pri katerih je tveganje za krvavitev večje od možne klinične koristi, na primer:
- hemoragična diateza in / ali krvna diskrazija;
- tik pred operacijo centralnega živčnega sistema ali po njej, pa tudi oftalmološke operacije in travmatizirane operacije z obsežno izpostavljenostjo tkivom;
- peptična razjeda ali v prisotnosti krvavitve v prebavnem traktu, urogenitalnem traktu ali dihalnem sistemu, pa tudi v primeru cerebrovaskularnih krvavitev, akutnega perikarditisa in perikardnega izliva ter bakterijskega endokarditisa;
- huda hipertenzija;
- huda jetrna insuficienca (glejte "Odmerek, način in čas dajanja");
- huda ledvična insuficienca (glejte "Odmerek, način in čas dajanja");
- povečana fibrinolitična aktivnost, na primer po operacijah na pljučih, prostati, maternici itd. in pri akutnem pankreatitisu;
- huda okvara krvnega obtoka z zastojem jeter.
Pripravkov Hypericum perforatum se ne sme jemati sočasno z zdravili, ki vsebujejo acenokumarol, zaradi nevarnosti znižanja plazemske koncentracije in zmanjšane terapevtske učinkovitosti acenokumarola (glejte "Interakcije").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sintrom
Dajanje zdravila Sintrom med dojenjem zahteva previdnost (glejte "Plodnost, nosečnost in dojenje").
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno insuficienco je potrebna previdnost, saj je lahko oslabljena tudi sinteza faktorjev strjevanja krvi ali pa obstaja osnovna disfunkcija trombocitov (glejte tudi "Odmerek, način in čas dajanja"). Uporaba pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").
Odpoved ledvic
Zaradi možnosti kopičenja presnovkov v prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic je potrebna previdnost pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco (glejte tudi "Odmerek, način in čas dajanja"). Uporaba pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").
Odpoved srca
V primeru hudega srčnega popuščanja je treba sprejeti zmanjšan urnik odmerjanja in pogoste laboratorijske preglede, saj se lahko v primeru zastoja jeter zmanjša aktivacija ali gama-karboksilacija faktorjev strjevanja (glejte tudi "Odmerek, način in čas v fazi nagrajevanja pa bo morda treba povečati odmerek.
Bolezni krvi
Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z znanim ali sumljivim pomanjkanjem proteina C ali proteina S, ker je bila uporaba acenokumarola povezana z nekrozo tkiva (glejte "Neželeni učinki").
Pediatrična populacija
Pri pediatrični populaciji niso bile izvedene ustrezne in dobro nadzorovane študije, optimalni odmerek, varnost in učinkovitost pri tej populaciji pa niso znani.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih (≥ 65 let) je priporočljiva posebna pozornost in pogostejše spremljanje protrombinskega časa in INR (glejte tudi "Odmerek, način in čas dajanja").
V primerih, ko lahko stanja ali bolezni zmanjšajo vezavo proteinov na zdravilo Sintrom, je potreben natančen zdravniški nadzor; na primer tirotoksikoza, tumorji, bolezni ledvic, okužbe in vnetja.
Motnje absorpcije v prebavilih lahko spremenijo antikoagulantni učinek zdravila Sintrom.
Med zdravljenjem z antikoagulanti lahko intramuskularne injekcije povzročijo hematome, zato so kontraindicirane. Po drugi strani pa intravenske in podkožne injekcije ne povzročajo takšnih zapletov.
Trenutno zdravljenje diagnostičnih, zobozdravstvenih in kirurških posegov
Nekateri zobozdravstveni ali kirurški diagnostični postopki (angiografija, ledvena punkcija) lahko zahtevajo "prekinitev ali spremembo odmerka zdravljenja s SINTROM -om. Upoštevati je treba tveganja in koristi prekinitve zdravljenja s SINTROM -om, tudi za kratek čas. L" INR je treba takoj določiti pred vsakim postopkom. Pri bolnikih, ki se zdravijo z minimalno invazivnimi postopki in jih je treba pred, med ali takoj po teh postopkih antikoagulirati, lahko prilagoditev odmerka zdravila SINTROM, da ostane INR na najnižji ravni terapevtskega območja, varno vzdržuje vzdrževanje. " antikoagulant.
Med zdravljenjem z zdravilom Sintrom je priporočljivo, da bolniki s seboj nosijo kartico, ki v primeru nesreče opozarja na potekajočo antikoagulantno terapijo.
Farmakogenetika
Genetska variabilnost, zlasti v zvezi z geni, ki kodirajo proteine CYP2C9 in VKORC1, lahko pomembno vpliva na odmerek acenokumarola, potreben za dosego želenega kliničnega učinka. Če je znana povezava s temi polimorfizmi, je potrebna izjemna previdnost (glej tudi odstavek 5.2).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sintrom
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Med kumarini in drugimi zdravili obstaja veliko možnih interakcij. Mehanizmi, ki sodelujejo pri takšnih interakcijah, vključujejo: motnje absorpcije, zaviranje ali indukcijo sistema presnove encimov in zmanjšano razpoložljivost vitamina K, potrebnega za gama-karboksilacijo faktorjev protrombinskega kompleksa. Pomembno je omeniti, da lahko nekatera zdravila medsebojno delujejo z več kot mehanizem. Vsaka terapija lahko nosi tveganje interakcij, čeprav vse interakcije niso pomembne. Zato je treba pri prvi uporabi katere koli droge v kombinaciji z zdravilom Sintrom ali pri sočasni uporabi skrbno spremljati in pogoste koagulacijske teste (običajno dvakrat na teden) zdravilo je prekinjeno.
Interakcije, pri katerih sočasna uporaba ni priporočljiva
Učinki drugih zdravil na acenokumarol
Naslednja zdravila povečajo antikoagulantni učinek acenokumarola in / ali spremenijo hemostazo in tako povečajo tveganje za krvavitev:
- Antikoagulanti (glede uporabe heparina v situacijah, ki zahtevajo hitro antikoagulacijo, glejte "Odmerek, način in čas dajanja")
- Sredstva proti trombocitom
- Trombolitiki
- Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
- Zaviralci ponovnega privzema serotonina
Zato uporaba zdravila Sintrom, povezanega s temi snovmi, ni priporočljiva.V primeru uporabe v kombinaciji s temi zdravili je treba pogosteje izvajati koagulacijske teste.
Interakcije, ki jih je treba upoštevati
Naslednja zdravila lahko okrepijo antikoagulantni učinek acenokumarola:
Alopurinol, anabolični steroidi, androgeni, antiaritmična zdravila (kot so amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterijska sredstva (kot so klindamicin, penicilini, druga in tretja generacija cefalosporinov, kloramfenikol, makrolidi, fluorokinoloni, neomicin, tetraciklinin, etomracin, cimeticimin, etomracin, cimeticin, citramicilin, etomracilin, etinomicilin, etinomicilin, etinomiklinid, citramicilin, citramicilin, etomracilin, citronska kislina) , glukagon, derivati imidazola (npr. metronidazol in, tudi lokalno dani, mikonazol), paracetamol, statini, sulfonamidi, vključno s kotrimoksazolom (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonilsečnine (kot so tolbutamid in klorpropamid), hormoni, tamoksifen, tramadol, črpalka zaviralci, prokinetična sredstva (cisaprid, antacidi (magnezijev hidroksid) in viloksazin, 5-fluorouracil in analogi, vitamin E, kortikosteroidi (kot so deksametazon, metilprednizolon, prednizon)).
Antibiotiki širokega spektra lahko povečajo učinke acenokumarola z zmanjšanjem črevesne flore, ki proizvaja vitamin K.
Naslednja zdravila lahko zmanjšajo antikoagulantni učinek acenokumarola:
Aminoglutetimid, antineoplastična zdravila (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturati, karbamazepin, holestiramin (glejte poglavje 4.9), zaviralci proteaze HIV, griseofulvin, peroralni kontraceptivi, rifampicin in tiazidni diuretiki, bosentan. ki imajo težave z delovanjem jeter, bi morali omejiti uživanje alkohola.
Učinki acenokumarola na druga zdravila
Med sočasnim zdravljenjem z derivati hidantoina (kot je fenitoin) se lahko koncentracija hidantoina v serumu poveča. Med sočasnim zdravljenjem z derivati sulfonilsečnine se lahko poveča hipoglikemični učinek teh zdravil.
Interakcije s CYP450
Nekateri izoencimi CYP450 sodelujejo pri presnovi acenokumarola.
- Zaviralci CYP2C9 lahko povečajo učinek (povečan INR) acenokumarola s povečanjem izpostavljenosti acenokumarolu.
- Induktorji CYP2C9, 2C19 in / ali 3A4 lahko zmanjšajo učinek (zmanjšan INR) acenokumarola z zmanjšanjem izpostavljenosti acenokumarolu.
Prehranske sestavine, bogate z vitaminom K.
Prehranske sestavine, bogate z vitaminom K, lahko antagonizirajo učinke acenokumarola. Nekateri zeliščni pripravki lahko povzročijo krvavitve, če jih jemljete sami (na primer česen in ginko biloba) in imajo lahko antikoagulantno, antiagregacijsko in / ali fibrinolitično delovanje. Pričakuje se, da bodo ti učinki dodani antikoagulantnim učinkom zdravila SINTROM. Nasprotno pa lahko nekateri zeliščni izdelki zmanjšajo učinek zdravila SINTROM (npr. Koencim Q10, šentjanževka, ginseng). Nekateri zeliščni pripravki in živila lahko vplivajo na zdravilo SINTROM prek interakcij s CYP450 (npr. Ehinaceja, grenivkin sok, ginko, hidraste, šentjanževka).
Bolnikov odziv je treba spremljati z nadaljnjimi določitvami INR, če se začne ali ustavi kateri koli zeliščni pripravek.
Nekateri zeliščni pripravki, ki lahko vplivajo na strjevanje, so navedeni spodaj za referenco, čeprav tega seznama ne smemo šteti za izčrpnega. Številni zeliščni pripravki imajo več skupnih in znanstvenih imen. Najbolj znana pogosta imena zeliščnih pripravkov so navedena spodaj.
a Vsebuje kumarine, ima antiagregacijske lastnosti in ima lahko koagulacijske lastnosti zaradi možne vsebnosti vitamina K.
b Vsebuje kumarine in salicilate.
c Vsebuje kumarine in ima fibrinolitične lastnosti.
d Vsebuje kumarine in ima antiagregacijske lastnosti.
e Ima antiagregacijske in fibrinolitične lastnosti.
Šentjanževka (Hypericum perforatum)
Terapevtsko učinkovitost acenokumarola bi lahko zmanjšali s hkratnim dajanjem pripravkov na osnovi šentjanževke (Hypericum perforatum), kar je posledica indukcije encimov, odgovornih za presnovo zdravil, s temi pripravki, ki jih zato ne smemo dajati. sočasno z acenokumarolom. Indukcijski učinek lahko traja vsaj 2 tedna po prekinitvi zdravljenja s pripravki Hypericum perforatum. Če bolnik jemlje zdravila Hypericum perforatum hkrati z acenokumarolom, je treba spremljati vrednosti INR in prekiniti zdravljenje s slednjim. Pozorno spremljajte vrednosti INR, saj se lahko po prenehanju zdravljenja s Hypericum perforatum povečajo. Morda bo treba prilagoditi odmerek acenokumarola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Tako kot druge derivate kumarina je lahko zdravilo Sintrom povezano s prirojenimi malformacijami zarodka. Zato je zdravilo Sintrom kontraindicirano pri nosečnicah (glejte "Kontraindikacije") ali pri tistih, ki bi lahko zanosile. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem sprejeti učinkovite kontracepcijske ukrepe. s Sintrom.
Čas hranjenja
Sintrom prehaja v materino mleko, količine so majhne in omejene. Odločitev o dojenju je treba upoštevati previdno in lahko vključuje koagulacijske teste in oceno stanja vitamina K pri dojenčkih, preden ženski svetuje dojenje. Doječe ženske, ki se zdravijo z zdravilom Sintrom, je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da priporočene vrednosti PT / INR ne bodo presežene. Med dojenjem je treba novorojenčku za profilakso dati 1 mg vitamina K1 na teden.
Plodnost
Podatkov o uporabi zdravila Sintrom in njegovih učinkih na plodnost pri ljudeh ni.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Sintrom nima znanega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar pa bolnikom priporočamo, da s seboj nosijo potrdilo o trenutni antikoagulantni terapiji, da o tem obvestijo reševalce v primeru poškodbe.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Sintrom vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Sintrom: Odmerjanje
Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši možni čas zdravljenja, ki je potreben za obvladovanje simptomov (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Odmerjanje
Splošna populacija Občutljivost na antikoagulante se razlikuje od bolnika do bolnika in lahko med zdravljenjem tudi niha.
Zato je nujno redno izvajati analize protrombinskega časa (PT) / mednarodno normaliziranega razmerja (INR) in prilagoditi odmerek na podlagi rezultatov teh analiz. Če to ni mogoče, zdravila Sintrom ne smete uporabljati.
Dnevni odmerek je treba vedno predpisati kot enkratni odmerek. Primerjajte tudi "Previdnostne ukrepe za uporabo" in "Interakcije", da prilagodite odmerek različnim kliničnim stanjem.
Sintrom je na voljo v obliki tablet 1 in 4 mg. Za vnos majhnih odmerkov je priporočljivo uporabiti 1 mg tablete, ki omogočajo večjo natančnost odmerjanja.
Začetni odmerek
Odmerek zdravila Sintrom je treba prilagoditi individualno.
Običajni začetni odmerek zdravila Sintrom je med 2 mg / dan in 4 mg / dan brez polnilnega odmerka, če so vrednosti PT / INR pred začetkom zdravljenja v normalnih mejah. Zdravljenje se lahko začne tudi z nakladalnim odmerkom, običajno prvi dan 6 mg, nato drugi dan 4 mg.
Če so vrednosti PT / INR sprva izven normalnega območja, je treba zdravljenje začeti previdno.
Starejši bolniki (≥ 65 let), bolniki z jetrno boleznijo ali hudim srčnim popuščanjem z zastojem jeter ali bolniki s podhranjenostjo lahko na začetku zdravljenja in v obdobju vzdrževanja potrebujejo manjše odmerke (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Začenši z drugim ali tretjim odmerkom zdravila Sintrom in dokler se stanje koagulacije ne ustali v ciljnem območju, je treba dnevno meriti PT / INR. Interval med preskusi se lahko naknadno podaljša na podlagi stabilnosti rezultatov PT / INR. Priporočljivo je, da vzorce za laboratorijske teste vedno vzamete ob istem času dneva.
Vzdrževalna terapija in analiza koagulacije
Vzdrževalni odmerek se razlikuje od bolnika do bolnika, njegovo ustreznost pa je treba preveriti posamično na podlagi vrednosti PT / INR. Vrednosti PT / INR je treba meriti v rednih časovnih presledkih, to je vsaj enkrat na mesec.
Vzdrževalni odmerek je običajno postavljen med 1 in 8 mg / dan glede na posameznega bolnika, osnovno bolezen, klinične indikacije in želeno intenzivnost antikoagulacije.
Na podlagi klinične indikacije je optimalna intenzivnost antikoagulacije ali ciljno območje običajno ugotovljeno pri vrednostih INR med 2,0 in 3,5 (glej tabelo 1). V posameznih primerih bodo morda potrebne višje vrednosti INR, do 4,5.
Preglednica 1 - INR *, priporočeno za peroralno zdravljenje z antikoagulanti
* Čas protombina (PT), ki odraža zmanjšanje faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, VII, X in II, je odvisen od odzivnosti tromboplastina, uporabljenega za PT test. Odzivnost ustreznega lokalnega tromboplastina v primerjavi z mednarodnimi referenčnimi pripravki Svetovne zdravstvene organizacije je izražena kot mednarodni indeks občutljivosti (ISI).
Mednarodno normalizirano razmerje (INR) je bilo uvedeno za standardizacijo PT. INR je razmerje med PT bolnikove antikoagulirane plazme in PT normalne plazme z uporabo istega tromboplastina v istem preskusnem sistemu, ki je na moč povečano za vrednost, opredeljeno z Mednarodnim indeksom občutljivosti.
Prekinitev zdravljenja
Zdravljenje z zdravilom Sintrom se običajno lahko ustavi, ne da bi bilo treba zdravilo zmanjšati. Ugotovljeno pa je bilo, da se lahko v izjemno redkih primerih in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem (npr. Po miokardnem infarktu) pojavi "povratna hiperkoagulabilnost". Pri teh bolnikih je treba zdravljenje z antikoagulanti prekiniti postopoma.
Zgrešeni odmerek
Antikoagulacijski učinek zdravila Sintrom traja več kot 24 ur. Če bolnik pozabi vzeti predpisani odmerek zdravila Sintrom ob predvidenem času, ga je treba vzeti čim prej v istem dnevu. Bolnik ne sme vzeti odmerka. izpuščenega odmerka, tako da podvojite dnevni odmerek, da nadomestite zamujene odmerke, vendar se morate posvetovati z zdravnikom.
Prehod s terapije s heparinom
V kliničnih situacijah, ki zahtevajo hitro antikoagulacijo, je zaželeno začetno zdravljenje s heparinom, saj antikoagulantni učinek zdravila Sintrom ni takojšen. Prehod na zdravilo Sintrom se lahko začne sočasno s terapijo s heparinom ali pa se lahko odloži glede na klinično situacijo. Da bi zagotovili kontinuirano antikoagulacijo, priporočljivo je, da zdravljenje s polnim odmerkom heparina nadaljujete vsaj 4 dni po začetku zdravljenja z zdravilom Sintrom in nadaljujete s terapijo s heparinom, dokler INR ni v ciljnem območju vsaj dva zaporedna dneva.V prehodni fazi je treba skrbno spremljati antikoagulacijo.
Zdravljenje med zdravljenjem zob in operacijo
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Sintrom in so podvrženi kirurškim ali invazivnim posegom, zahtevajo natančno spremljanje njihovega koagulacijskega stanja. Pod določenimi pogoji, na primer, ko je mesto operacije omejeno in dostopno, da se omogoči učinkovita uporaba lokalnih hemostatičnih postopkov, se lahko med neprekinjeno antikoagulacijo izvajajo manjši zobozdravstveni in kirurški posegi brez nevarnosti krvavitve. Odločitev o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sintrom, tudi za kratek čas, mora skrbno pretehtati posamezna tveganja in koristi. Uvedba premostitvenega zdravljenja z antikoagulanti - na primer s heparinom - mora temeljiti na skrbnem premisleku o pričakovanih tveganjih trombembolije in krvavitve.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je uporaba zdravila Sintrom kontraindicirana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je potrebna previdnost (glejte tudi "Kontraindikacije" in "Previdnostni ukrepi za" uporabo)
Jetrna insuficienca
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je uporaba zdravila Sintrom kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte tudi "Kontraindikacije" in "Previdnostni ukrepi za" uporabo)
Pediatrična populacija
Podatkov iz kontroliranih kliničnih preskušanj o uporabi pri otrocih ni dovolj. Varnost in učinkovitost zdravila SINTROM pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Starejši (≥ 65 let)
Uporaba pri starejših bolnikih lahko zahteva manjše začetne in vzdrževalne odmerke. Priporoča se posebna pozornost in pogostejše spremljanje protrombinskega časa in INR (glejte tudi "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Način dajanja
Dnevni odmerek je treba jemati vedno ob istem času dneva. Tableto je treba pogoltniti celo s kozarcem vode.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sintrom
Čeprav posamezni odmerki, tudi zelo visoki, na splošno niso nevarni, se lahko klinične manifestacije prevelikega odmerjanja pojavijo med dolgotrajno uporabo večjih dnevnih odmerkov, kot so potrebne za zdravljenje.
Znaki in simptomi
Občutljivost posameznega bolnika na peroralne antikoagulante, obseg prevelikega odmerjanja in trajanje zdravljenja vplivajo na manifestacijo in resnost učinkov.
Krvavitve v različnih organih so najpomembnejša manifestacija klinične slike. Lahko so v obliki kožne krvavitve (80%), hematurije (52%), epistaksije, hematemeze, krvavitev iz prebavil, vaginalne krvavitve, sklepne krvavitve, hematoma, krvavitve iz dlesni.
Dodatni simptomi vključujejo tahikardijo, hipotenzijo, motnje krvnega obtoka zaradi izgube krvi, slabost, bruhanje, drisko in bolečine v trebuhu.
Laboratorijski testi odkrivajo izjemno visoko vrednost PT / INR, izrazito podaljšanje ponovnega kaljenja ali protrombinskega časa ter spremembe v gama-karboksilaciji faktorjev II, VII, IX in X.
Zdravljenje
Nujnost ali zaželenost zdravljenja z ipekakovim sirupom, izpiranje želodca poleg aktivnega oglja in dajanje holestiramina sta sporni, saj je treba pri vsakem bolniku pretehtati koristi teh zdravil glede na tveganje krvavitve.
Nujni in podporni ukrepi
V primeru hude krvavitve lahko na kateri koli ravni INR koagulacijske faktorje obnovimo na normalne vrednosti z dajanjem sveže polne krvi ali zamrznjenih koncentratov plazme, koncentrata protrombinskega kompleksa ali rekombinantnega faktorja VIIa, dopolnjenega z vitaminom K1.
Protistrup
Vitamin K1 (fitomenadion) lahko v 3-5 urah antagonizira zaviralni učinek zdravila Sintrom na jetrno gama-karboksilacijo faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.
V primeru klinično nepomembne krvavitve (INR <4,5), na primer kratkega epistaksa ali majhnih izoliranih hematomov, pogosto zadostuje začasno zmanjšanje odmerka ali opustitev odmerka zdravila Sintrom.
V primeru visokega INR (INR 4,5-9) z neznatno krvavitvijo izpustite enega ali dva odmerka zdravila Sintrom in peroralno dajte 1-2,5 mg vitamina K1, zlasti pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev.
V primeru visokega INR (INR> 9) z nepomembno krvavitvijo prekinite zdravljenje z zdravilom Sintrom in peroralno dajte 2,5-5 mg vitamina K1. V primeru zmerne do hude krvavitve lahko zdravilo Sintrom ponovno uporabite, ko je INR v ciljnem območju.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Sintrom nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Sintrom, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Sintrom
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Sintrom neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki (preglednica 2) so v MedDRA navedeni po organskih sistemih. V vsakem razredu sistemskih organov so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti, najprej najpogostejši, znotraj vsake skupine pogostnosti pa so neželeni učinki predstavljeni po padajoči resnosti. Poleg tega je za vsak neželeni učinek podana tudi ustrezna kategorija pogostnosti po naslednji konvenciji (CIOMS III): zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 - <1/10), občasni (≥ 1/1.000 - <1/100); redki (≥ 1/10000 - <1/1000); zelo redki (<1/10 000), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Krvavitve
Krvavitve v različnih delih telesa so najpogostejši zapleti pri uporabi zdravila Sintrom in so bile povezane z odmerkom, starostjo bolnika in naravo osnovne bolezni (ne pa tudi s trajanjem zdravljenja).
Tabela 2
* običajno povezana s prirojeno pomanjkljivostjo proteina C ali njegovega kofaktorja proteina S.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
Sintrom 1 mg tablete
Ena tableta vsebuje: Zdravilna učinkovina: 1 mg acenokumarola. Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; hipromeloza; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; koruzni škrob; smukec.
Sintrom 4 mg tablete
Ena tableta vsebuje: Zdravilna učinkovina: 4 mg acenokumarola. Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; koruzni škrob; predželatiniran koruzni škrob.
Farmacevtska oblika in vsebina
Sintrom 1 mg tablete: 20 in 100 tablet. Sintrom 4 mg tablete: 20 štirikratnih tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SINTROM TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Aktivna sestavina: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroksikumarin (= acenokumarol) v obliki racemske mešanice. Acenokumarol je derivat 4-hidroksikumarina.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza monohidrat
Za seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
1 mg tablete
Bela, okrogla, ravna, z rahlo poševnimi robovi, na eni strani vtisnjene črke CG, na drugi strani vtisnjene črke AA.
4 mg tablete
Bela, okrogla, ravna, z rahlo zakošenimi robovi, na eni strani vtisnjene črke CG, na drugi strani križno graviranje s črko A na vsakem številčnici.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje in preprečevanje trombemboličnih bolezni.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Splošno prebivalstvo
Občutljivost na antikoagulante se razlikuje od bolnika do bolnika in lahko med zdravljenjem tudi niha.
Zato je nujno redno izvajati analize protrombinskega časa (PT) / mednarodno normaliziranega razmerja (INR) in prilagoditi odmerek na podlagi rezultatov teh analiz. Če to ni mogoče, zdravila Sintrom ne smete uporabljati.
Dnevni odmerek je treba vedno predpisati kot enkratni odmerek.
Za prilagoditev odmerka različnim kliničnim stanjem glejte poglavji 4.4 in 4.5.
Sintrom je na voljo v obliki tablet 1 in 4 mg. Za vnos majhnih odmerkov je priporočljivo uporabiti 1 mg tablete, ki omogočajo večjo natančnost odmerjanja.
Začetni odmerek
Odmerek zdravila Sintrom je treba prilagoditi individualno.
Običajni začetni odmerek zdravila Sintrom je med 2 mg / dan in 4 mg / dan brez polnilnega odmerka, če so vrednosti PT / INR pred začetkom zdravljenja v normalnih mejah. Zdravljenje se lahko začne tudi z nakladalnim odmerkom, običajno prvi dan 6 mg, nato drugi dan 4 mg.
Če so začetne vrednosti PT / INR zunaj normalnega območja, je treba zdravljenje začeti previdno.
Starejši bolniki (≥ 65 let), bolniki z jetrno boleznijo ali hudim srčnim popuščanjem z zastojem jeter ali bolniki s podhranjenostjo lahko na začetku zdravljenja in v obdobju vzdrževanja potrebujejo manjše odmerke (glejte poglavje 4.4).
Začenši z drugim ali tretjim odmerkom zdravila Sintrom in dokler se stanje koagulacije ne ustali v ciljnem območju, je treba dnevno meriti PT / INR. Interval med preskusi se lahko naknadno podaljša na podlagi stabilnosti rezultatov PT / INR. Priporočljivo je, da vzorce za laboratorijske teste vedno vzamete ob istem času dneva.
Vzdrževalna terapija in analiza koagulacije
Vzdrževalni odmerek se razlikuje od bolnika do bolnika, njegovo ustreznost pa je treba preveriti posamično na podlagi vrednosti PT / INR. Vrednosti PT / INR je treba meriti v rednih časovnih presledkih, to je vsaj enkrat na mesec.
Vzdrževalni odmerek je običajno postavljen med 1 in 8 mg / dan glede na posameznega bolnika, osnovno bolezen, klinične indikacije in želeno intenzivnost antikoagulacije.
Na podlagi klinične indikacije je optimalna intenzivnost antikoagulacije ali ciljno območje običajno ugotovljeno pri vrednostih INR med 2,0 in 3,5 (glej tabelo 1). V posameznih primerih bodo morda potrebne višje vrednosti INR, do 4,5.
Preglednica 1 - INR *, priporočeno za peroralno zdravljenje z antikoagulanti
* Čas protombina (PT), ki odraža zmanjšanje faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, VII, X in II, je odvisen od odzivnosti tromboplastina, uporabljenega za PT test. Odzivnost ustreznega lokalnega tromboplastina v primerjavi z mednarodnimi referenčnimi pripravki Svetovne zdravstvene organizacije je izražena kot mednarodni indeks občutljivosti (ISI).
Mednarodno normalizirano razmerje (INR) je bilo uvedeno za standardizacijo PT. INR je razmerje med PT bolnikove antikoagulirane plazme in PT normalne plazme z uporabo istega tromboplastina v istem preskusnem sistemu, ki je na moč povečano za vrednost, opredeljeno z Mednarodnim indeksom občutljivosti.
Prekinitev zdravljenja
Zdravljenje z zdravilom Sintrom se običajno lahko ustavi, ne da bi bilo treba zdravilo zmanjšati.
Ugotovljeno pa je bilo, da se lahko v izjemno redkih primerih in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem (npr. Po miokardnem infarktu) pojavi "povratna hiperkoagulabilnost". Pri teh bolnikih je treba zdravljenje z antikoagulanti prekiniti postopoma.
Zgrešeni odmerek
Antikoagulacijski učinek zdravila Sintrom traja več kot 24 ur. Če bolnik pozabi vzeti predpisani odmerek zdravila Sintrom ob predvidenem času, ga je treba vzeti čim prej v istem dnevu. Bolnik ne sme vzeti odmerka. izpuščenega odmerka, tako da podvojite dnevni odmerek, da nadomestite zamujene odmerke, vendar se morate posvetovati z zdravnikom.
Prehod s terapije s heparinom
V kliničnih situacijah, ki zahtevajo hitro antikoagulacijo, je zaželeno začetno zdravljenje s heparinom, saj antikoagulantni učinek zdravila Sintrom ni takojšen. Prehod na zdravilo Sintrom se lahko začne sočasno s terapijo s heparinom ali pa se lahko odloži glede na klinično situacijo. Da bi zagotovili kontinuirano antikoagulacijo, priporočljivo je, da zdravljenje s polnim odmerkom heparina nadaljujete vsaj 4 dni po začetku zdravljenja z zdravilom Sintrom in nadaljujete s terapijo s heparinom, dokler INR ni v ciljnem območju vsaj dva zaporedna dneva.V prehodni fazi je treba skrbno spremljati antikoagulacijo.
Zdravljenje med zdravljenjem zob in operacijo
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Sintrom in so podvrženi kirurškim ali invazivnim posegom, zahtevajo natančno spremljanje njihovega koagulacijskega stanja. Pod določenimi pogoji, na primer, ko je mesto operacije omejeno in dostopno, da se omogoči učinkovita uporaba lokalnih hemostatičnih postopkov, se lahko med neprekinjeno antikoagulacijo izvajajo manjši zobozdravstveni in kirurški posegi brez nevarnosti krvavitve. Odločitev o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sintrom, tudi za kratek čas, mora skrbno pretehtati posamezna tveganja in koristi. Uvedba terapije
premostitev - na primer s heparinom - mora temeljiti na skrbnem premisleku o pričakovanih tveganjih trombembolije in krvavitve.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je uporaba zdravila Sintrom kontraindicirana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je potrebna previdnost (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Jetrna insuficienca
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je uporaba zdravila Sintrom kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Pediatrična populacija
Podatkov iz kontroliranih kliničnih preskušanj o uporabi pri otrocih ni dovolj.
Varnost in učinkovitost zdravila SINTROM pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Starejši (≥ 65 let)
Uporaba pri starejših bolnikih lahko zahteva manjše začetne in vzdrževalne odmerke.Priporoča se posebna pozornost in pogostejše spremljanje protrombinskega časa in INR (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Dnevni odmerek je treba jemati vedno ob istem času dneva. Tableto je treba pogoltniti celo s kozarcem vode.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, sorodne derivate kumarina ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Nosečnost.
• Pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.6 "Plodnost, nosečnost in dojenje").
• Bolniki, ki ne morejo sodelovati in so brez nadzora s povezanim visokim tveganjem neupoštevanja zdravljenja
Zdravilo Sintrom je tudi kontraindicirano pri vseh bolezenskih stanjih, pri katerih je tveganje za krvavitev večje od možne klinične koristi, na primer:
• hemoragična diateza in / ali krvna diskrazija;
• tik pred operacijo centralnega živčnega sistema ali po njej, pa tudi oftalmološke operacije in travmatizirane operacije z obsežno izpostavljenostjo tkivom;
• peptična razjeda ali v prisotnosti krvavitve v prebavnem traktu, urogenitalnem traktu ali dihalnem sistemu, pa tudi v primeru cerebrovaskularnih krvavitev, akutnega perikarditisa in perikardnega izliva ter bakterijskega endokarditisa;
• huda hipertenzija;
• huda jetrna insuficienca (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe");
• huda ledvična insuficienca (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe");
• povečana fibrinolitična aktivnost, na primer po operacijah na pljučih, prostati, maternici in pri akutnem pankreatitisu;
• huda okvara krvnega obtoka z zastojem jeter.
Pripravkov Hypericum perforatum se ne sme jemati sočasno z zdravili, ki vsebujejo acenokumarol, zaradi nevarnosti znižanja plazemske koncentracije in zmanjšane terapevtske učinkovitosti acenokumarola (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Dajanje zdravila Sintrom med dojenjem zahteva previdnost (glejte poglavje 4.6).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro je potrebna previdnost, saj je lahko oslabljena tudi sinteza faktorjev strjevanja krvi ali pa obstaja osnovna disfunkcija trombocitov (glejte tudi poglavji 4.2 in 5.1). Uporaba pri bolnikih s hudo okvaro jeter je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Odpoved ledvic
Zaradi možnosti kopičenja presnovkov v prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic je pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic potrebna previdnost (glejte poglavji 4.2 in 5.1). Uporaba pri bolnikih s hudo okvaro ledvic je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Odpoved srca
V primeru hudega srčnega popuščanja je treba uporabiti zmanjšan urnik odmerjanja in pogosto laboratorijsko spremljanje, saj se lahko v primeru zastoja jeter zmanjša aktivacija ali gama-karboksilacija koagulacijskih faktorjev (glejte poglavje 4.2). bo morda treba zvišati odmerek.
Hematološke bolezni
Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z znano ali domnevno pomanjkljivostjo proteina C ali proteina S, ker je bila uporaba acenokumarola povezana z nekrozo tkiva (glejte poglavje 4.8).
Pediatrična populacija
Pri pediatrični populaciji niso bile izvedene ustrezne in dobro nadzorovane študije, optimalni odmerek, varnost in učinkovitost pri tej populaciji pa niso znani.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih (≥ 65 let) se priporoča posebna pozornost in pogostejše spremljanje protrombinskega časa in INR (glejte poglavje 4.2).
Podroben zdravniški nadzor je potreben v primerih, ko lahko stanja ali bolezni zmanjšajo vezavo beljakovin na zdravilo Sintrom, na primer tirotoksikoza, rak, ledvična bolezen, okužba in vnetje.
Motnje absorpcije v prebavilih lahko spremenijo antikoagulantni učinek zdravila Sintrom.
Med zdravljenjem z antikoagulanti lahko intramuskularne injekcije povzročijo hematome, zato so kontraindicirane. Intravenske in podkožne injekcije ne vodijo do takšnih zapletov.
Trenutno zdravljenje diagnostičnih, zobozdravstvenih in kirurških posegov
Nekateri zobozdravstveni ali kirurški diagnostični postopki (angiografija, ledvena punkcija) lahko zahtevajo "prekinitev ali spremembo odmerka zdravljenja s SINTROM -om. Upoštevati je treba tveganja in koristi prekinitve zdravljenja s SINTROM -om, tudi za kratek čas. L" INR je treba takoj določiti pred vsakim postopkom. Pri bolnikih, ki se zdravijo z minimalno invazivnimi postopki in jih je treba pred, med ali takoj po teh postopkih antikoagulirati, lahko prilagoditev odmerka zdravila SINTROM, da ostane INR na najnižji ravni terapevtskega območja, varno vzdržuje vzdrževanje. " antikoagulant.
Med zdravljenjem z zdravilom Sintrom je priporočljivo, da bolniki s seboj nosijo kartico, ki v primeru nesreče opozarja na potekajočo antikoagulantno terapijo.
Farmakogenetika
Genetska variabilnost, zlasti v zvezi z geni, ki kodirajo proteine CYP2C9 in VKORC1, lahko pomembno vpliva na odmerek acenokumarola, potreben za dosego želenega kliničnega učinka. Če je znana povezava s temi polimorfizmi, je potrebna izjemna previdnost (glej tudi odstavek 5.2).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Sintrom vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Med kumarini in drugimi zdravili obstaja veliko možnih interakcij. Mehanizmi, ki sodelujejo pri takšnih interakcijah, vključujejo: motnje v absorpciji, zaviranje ali indukcijo sistema encimske presnove (predvsem CYP2C9, glej tudi poglavje 5) in zmanjšano razpoložljivost vitamina K, potrebnega za gama-karboksilacijo faktorjev protrombinskega kompleksa. Pomembno je vedeti, da lahko nekatera zdravila delujejo z več kot enim mehanizmom. Vsaka terapija lahko nosi tveganje interakcij, čeprav vse interakcije niso pomembne. Zato je potreben skrben nadzor in pogosti koagulacijski testi (običajno dvakrat na teden), kadar je predpisano katero koli zdravilo. prvič v kombinaciji z zdravilom Sintrom ali če sočasno prekinite zdravljenje.
Interakcije, pri katerih sočasna uporaba ni priporočljiva
Učinki drugih zdravil na acenokumarol
Naslednja zdravila povečajo antikoagulantni učinek acenokumarola in / ali spremenijo hemostazo in tako povečajo tveganje za krvavitev:
• antikoagulanti (glede uporabe heparina v situacijah, ki zahtevajo hitro antikoagulacijo, glejte poglavje 4.2)
• Sredstva proti trombocitom
• Trombolitiki
• nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila)
• Zaviralci ponovnega privzema serotonina
Zato uporaba zdravila Sintrom, povezanega s temi snovmi, ni priporočljiva.V primeru uporabe v kombinaciji s temi zdravili je treba pogosteje izvajati koagulacijske teste.
Interakcije, ki jih je treba upoštevati
Naslednja zdravila lahko okrepijo antikoagulantni učinek acenokumarola:
Alopurinol, anabolični steroidi, androgeni, antiaritmična sredstva (kot so amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterijska sredstva (kot so klindamicin, penicilini, druga in tretja generacija cefalosporinov, kloramfenikol, makrolidi, fluorokinoloni, neomicin, tetraciklinid, citrocitramidin, glukocitramidin, glukocitramidin, glukocitramidin, glukoterapija), , derivati imidazola (npr. metronidazol in tudi pri lokalni uporabi mikonazol), paracetamol, statini, sulfonamidi, vključno s ko-trimoksazolom (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonilsečnine (kot so tolbutamid in klorpropamid), hormoni), tamoksifen, tramadol, proton zaviralci črpalk, prokinetična sredstva (cisaprid, antacidi (magnezijev hidroksid) in viloksazin, 5-fluorouracil in analogi, vitamin E, kortikosteroidi (kot so deksametazon, metilprednizolon, prednizon)).
Antibiotiki širokega spektra lahko povečajo učinke acenokumarola z zmanjšanjem črevesne flore, ki proizvaja vitamin K.
Naslednja zdravila lahko zmanjšajo antikoagulantni učinek acenokumarola: aminoglutetimid, antineoplastična zdravila (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturati, karbamazepin, holestiramin (glejte poglavje 4.9), zaviralci proteaze HIV, griseofulvin, peroralni kontraceptivi, tampicin diuretiki
Ker niti resnosti niti prvih simptomov interakcij ni mogoče predvideti, bi morali bolniki, ki jemljejo zdravilo Sintrom, zlasti tisti z okvaro jeter, omejiti uporabo alkohola.
Učinki acenokumarola na druga zdravila
Med sočasnim zdravljenjem z derivati hidantoina (kot je fenitoin) se lahko koncentracija hidantoina v serumu poveča.
Med sočasnim zdravljenjem z derivati sulfonilsečnine se lahko hipoglikemični učinek teh zdravil poveča.
Interakcije s CYP450
Nekateri izoencimi CYP450 sodelujejo pri presnovi acenokumarola.
• Zaviralci CYP2C9 lahko povečajo učinek (povečan INR) acenokumarola s povečanjem izpostavljenosti acenokumarolu.
• Induktorji CYP2C9, 2C19 in / ali 3A4 lahko zmanjšajo učinek (nižji INR) acenokumarola z zmanjšanjem izpostavljenosti acenokumarolu.
Prehranske sestavine, bogate z vitaminom K.
Prehranske sestavine, bogate z vitaminom K, lahko antagonizirajo učinke acenokumarola.
Nekateri zeliščni pripravki lahko povzročijo krvavitev, če jih jemljete sami (na primer česen in ginko biloba) in imajo lahko antikoagulantne, antiagregacijske in / ali fibrinolitične lastnosti. Ti učinki naj bi bili dodani antikoagulantnim učinkom zdravila SINTROM..Nasprotno pa lahko nekateri zeliščni izdelki zmanjšajo učinek zdravila SINTROM (npr. Koencim Q10, šentjanževka, ginseng). Nekateri zeliščni pripravki in živila lahko vplivajo na zdravilo SINTROM prek interakcij s CYP450 (npr. Ehinaceja, grenivkin sok, ginko, hidraste, šentjanževka).
Bolnikov odziv je treba spremljati z nadaljnjimi določitvami INR, če se začne ali ustavi kateri koli zeliščni pripravek.
Nekateri zeliščni pripravki, ki lahko vplivajo na strjevanje, so navedeni spodaj za referenco, čeprav tega seznama ne smemo šteti za izčrpnega. Številni zeliščni pripravki imajo več skupnih in znanstvenih imen. Najbolj znana pogosta imena zeliščnih pripravkov so navedena spodaj.
a Vsebuje kumarine, ima antiagregacijske lastnosti in ima lahko koagulacijske lastnosti zaradi možne vsebnosti vitamina K.
b Vsebuje kumarine in salicilate.
c Vsebuje kumarine in ima fibrinolitične lastnosti.
d Vsebuje kumarine in ima antiagregacijske lastnosti.
e Ima antiagregacijske in fibrinolitične lastnosti.
Šentjanževka (Hypericum perforatum)
Terapevtsko učinkovitost acenokumarola bi lahko zmanjšali s hkratnim dajanjem pripravkov na osnovi šentjanževke (Hypericum perforatum), kar je posledica indukcije encimov, odgovornih za presnovo zdravil, s temi pripravki, ki jih zato ne smemo dajati. sočasno z acenokumarolom. Indukcijski učinek lahko traja vsaj 2 tedna po prekinitvi zdravljenja s pripravki Hypericum perforatum.
Če bolnik jemlje zdravila Hypericum perforatum hkrati z acenokumarolom, je treba spremljati vrednosti INR in prekiniti zdravljenje s slednjim.
Pozorno spremljajte vrednosti INR, saj se lahko po prenehanju zdravljenja s Hypericum perforatum povečajo. Morda bo treba prilagoditi odmerek acenokumarola.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Tako kot druge derivate kumarina je lahko zdravilo Sintrom povezano s prirojenimi malformacijami zarodka, zato je zdravilo Sintrom kontraindicirano pri nosečnicah (glejte poglavje 4.3) ali pri ženskah, ki bi lahko zanosile.
Nosečnost
Sintrom prehaja v materino mleko, količine so omejene. Odločitev o dojenju je treba upoštevati previdno in lahko vključuje koagulacijske teste in oceno stanja vitamina K pri dojenčkih, preden ženski svetuje dojenje. Doječe ženske, ki se zdravijo z zdravilom Sintrom, je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da priporočene vrednosti PT / INR ne bodo presežene.
Med dojenjem je treba novorojenčku za profilakso dati 1 mg vitamina K1 na teden.
Plodnost
Podatkov o uporabi zdravila Sintrom in njegovih učinkih na plodnost pri ljudeh ni.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Sintrom nima znanega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar pa bolnikom priporočamo, da s seboj nosijo potrdilo o trenutni antikoagulantni terapiji, da o tem obvestijo reševalce v primeru poškodbe.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki (preglednica 2) so v MedDRA navedeni po organskih sistemih. V vsakem razredu sistemskih organov so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti, najprej najpogostejši, znotraj vsake skupine pogostnosti pa so neželeni učinki predstavljeni po padajoči resnosti. Poleg tega je za vsak neželeni učinek podana tudi ustrezna kategorija pogostnosti po naslednji konvenciji (CIOMS III): zelo pogosto: (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 -
Krvavitve
Krvavitve v različnih delih telesa so najpogostejši zapleti pri uporabi zdravila Sintrom in so bile povezane z odmerkom, starostjo bolnika in naravo osnovne bolezni (ne pa tudi s trajanjem zdravljenja).
Tabela 2
* običajno povezana s prirojeno pomanjkljivostjo proteina C ali njegovega kofaktorja proteina S.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Čeprav posamezni odmerki, tudi zelo visoki, na splošno niso nevarni, se lahko klinične manifestacije prevelikega odmerjanja pojavijo med dolgotrajno uporabo večjih dnevnih odmerkov, kot so potrebne za zdravljenje.
Znaki in simptomi
Občutljivost posameznega bolnika na peroralne antikoagulante, obseg prevelikega odmerjanja in trajanje zdravljenja vplivajo na manifestacijo in resnost učinkov.
Krvavitve v različnih organih so najpomembnejša manifestacija klinične slike. Lahko so v obliki kožne krvavitve (80%), hematurije (52%), epistaksije, hematemeze, krvavitev iz prebavil, vaginalne krvavitve, sklepne krvavitve, hematoma, krvavitve iz dlesni.
Dodatni simptomi vključujejo tahikardijo, hipotenzijo, motnje krvnega obtoka zaradi izgube krvi, slabost, bruhanje, drisko in bolečine v trebuhu.
Laboratorijski testi odkrivajo izjemno visoko vrednost PT / INR, izrazito podaljšanje ponovnega kaljenja ali protrombinskega časa ter spremembe v gama-karboksilaciji faktorjev II, VII, IX in X.
Zdravljenje
Nujnost ali zaželenost zdravljenja z ipekakovim sirupom, izpiranje želodca poleg aktivnega oglja in dajanje holestiramina sta sporni, saj je treba pri vsakem bolniku pretehtati koristi teh zdravil glede na tveganje krvavitve.
Nujni in podporni ukrepi
V primeru hude krvavitve lahko na kateri koli ravni INR koagulacijske faktorje obnovimo na normalne vrednosti z dajanjem sveže polne krvi ali zamrznjenih koncentratov plazme, koncentrata protrombinskega kompleksa ali rekombinantnega faktorja VIIa, dopolnjenega z vitaminom K1.
Protistrup
Vitamin K1 (fitomenadion) lahko v 3-5 urah antagonizira zaviralni učinek zdravila Sintrom na jetrno gama-karboksilacijo faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.
V primeru klinično nepomembne krvavitve (INR
V primeru visokega INR (INR 4,5-9) z neznatno krvavitvijo izpustite enega ali dva odmerka zdravila Sintrom in peroralno dajte 1-2,5 mg vitamina K1, zlasti pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev.
V primeru visokega INR (INR> 9) z nepomembno krvavitvijo prekinite zdravljenje z zdravilom Sintrom in peroralno dajte 2,5-5 mg vitamina K1.
Če obstajajo dokazi o pomembni krvavitvi (na kateri koli ravni INR), prekinite zdravljenje z zdravilom Sintrom in vnesite 5-10 mg vitamina K1 intravensko, zelo počasi (s hitrostjo, ki ne presega 1 mg / minuto). V primeru krvavitve lahko zdravilo Sintrom ponovno uporabite, ko je INR v prednastavljenem območju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antitrombotiki. Antagonisti vitamina K.
Oznaka ATC: B01AA07
Acenokumarol, učinkovina zdravila Sintrom, je derivat kumarina in deluje kot antagonist vitamina K. Antagonisti vitamina K povzročajo svoj antikoagulacijski učinek z zaviranjem epoksi reduktaze vitamina K s posledičnim zmanjšanjem gama-karboksilacije nekaterih molekule glutaminske kisline, ki se nahajajo na različnih mestih blizu obeh koncev koagulacijskih faktorjev II (protrombina), VII, IX in X, pa tudi proteina C ali njegovega kofaktorskega proteina S. Ta gama-karboksilacija ima pomembno povezavo z medsebojnim delovanjem med prej omenjenimi koagulacijski faktorji in kalcijevi ioni Brez te reakcije se strjevanje krvi ne more začeti.
Glede na začetni odmerek acenokumarol povzroči podaljšanje PT / INR v približno 36-72 urah. Po prekinitvi zdravljenja se PT / INR na splošno po nekaj dneh normalizira.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Acenokumarol, racemična mešanica optičnih enantiomerov R (+) in S (-), se hitro peroralno absorbira; sistemsko je na voljo vsaj 60% odmerka. Po enkratnem odmerku 10 mg je največja koncentracija v plazmi 0,3 ± 0,05 µg / ml v 1 do 3 urah Najvišje plazemske koncentracije in območja pod krivuljo koncentracije v krvi (AUC) so od odmerka sorazmerne v razponu 8-16 mg.
Koncentracije v plazmi med posameznimi bolniki se razlikujejo tako, da ni mogoče ugotoviti korelacije med odmerkom, plazemsko koncentracijo acenokumarola in merljivo ravnijo protrombina.
Distribucija
Večina danega odmerka se porazdeli v plazemski del krvi, kjer je 98,7% vezanih na beljakovine v plazmi, predvsem na albumin. Navidezni volumen porazdelitve je 0,16-0,18 L / kg na l "R (+) enantiomera in 0,22- 0,34 L / kg za S (-) enantiomer.
Acenokumarol prehaja v materino mleko, vendar le v zelo majhnih količinah, ki jih s skupnimi analitičnimi metodami ni mogoče zaznati, prehaja tudi skozi placentno pregrado (glejte poglavje 4.6).
Biotransformacija / Presnova
Acenokumarol se obsežno presnavlja. 6- in 7- hidroksilata obeh enantiomerov acenokumarola sta glavna presnovka, citokrom P450 2C9 pa je glavni katalizator za nastanek teh 4 presnovkov. CYP1A2 in CYP2C19 so drugi encimi, ki sodelujejo pri presnovi (R) -acenokumarol.Z redukcijo ketonske skupine nastaneta dva različna alkoholna presnovka.Amino presnovek dobimo z redukcijo nitro skupine. Vsi ti presnovki so pri ljudeh farmakološko neaktivni, medtem ko so aktivni po živalskem modelu. Variabilnost, povezana s CYP2C9, predstavlja 14% interindividualne variabilnosti farmakodinamičnega odziva na acenokumarol.
Odprava
Acenokumarol se izloči iz plazme z razpolovnim časom 8-11 ur.Po peroralni uporabi je navidezni plazemski očistek približno 3,65 L / h. Skupni plazemski očistek R (+) enantiomera, ki ima znatno večjo antikoagulacijsko aktivnost, je nižji kot pri enačbi S (-) enantiomera.
Le 0,12-0,18% odmerka se izloči nespremenjenega z urinom.Kumulativno izločanje presnovkov in nespremenjene učinkovine v enem tednu je enako 60% odmerka v urinu in 29% odmerka v blatu.
Posebne populacije
Starejši bolniki
V eni študiji so pri bolnikih, starejših od 70 let, po istem dnevnem odmerku opazili višje plazemske koncentracije acenokumarola (ki je povzročil določene ravni protrombina) kot pri mlajših bolnikih.
Odpoved ledvic
Podatkov o klinični farmakokinetiki acenokumarola pri ledvični insuficienci ni. Na podlagi izločanja acenokumarola z urinom ni mogoče izključiti možnosti kopičenja presnovkov v primeru okvarjenega delovanja ledvic. Zato je uporaba acenokumarola kontraindicirana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, zato je pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco potrebna previdnost (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Jetrna insuficienca
Podatkov o klinični farmakokinetiki acenokumarola pri jetrni insuficienci ni na voljo. Glede na presnovo acenokumarola in možno zmanjšano aktivnost encimov se bo očistek CYP2C9, CYP1A2 in CYP3A4 verjetno zmanjšal, zato je uporaba acenokumarola pri bolnikih kontraindicirana. s hudo okvaro jeter in pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Etnična pripadnost
Encimski sistemi CYP2C9 so polimorfno izraženi in njihova pogostost se razlikuje po populaciji. Pri belcih je pogostnost pojavljanja CYP2C9 * 2 oziroma CYP2C9 * 3 12 oziroma 8%. Bolniki z eno ali več različicami teh alelov CYP2C9 so zmanjšali S- očistek acenokumarola. Pri afriških bolnikih se CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 pojavljata pri frekvencah alelov za 1-4% oziroma 0,5-2,3% manj kot pri belcih Japonsko prebivalstvo ima nižje frekvence alelov za 0,1% in 1-6% za CYP2C9 * 2 oziroma CYP2C9 * 3.
Vzdrževalni odmerek acenokumarola se razlikuje glede na genotip.
Podrobne informacije o povprečnem in srednjem vzdrževalnem odmerku, ki temeljijo na genotipu CYP2C9, so navedene v spodnji tabeli:
Preglednica 3 - Vzdrževalni odmerek acenokumarola glede na genotip CYP2C9
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Strupenost
Po enkratnem peroralnem in / ali intravenskem odmerku je acenokumarol pokazal blago stopnjo toksičnosti pri miših, podganah in kuncih, pri psih pa je pokazal visoko akutno oralno toksičnost.
V študijah s ponavljajočimi se odmerki so bila jetra glavni tarčni organ za toksičnost derivatov kumarina, vključno z acenokumarolom.Farmakološko prekomerno dajanje teh snovi lahko povzroči krvavitev.
Strupenost za razmnoževanje in teratogenost
Študije na živalih z acenokumarolom niso bile izvedene. Vpliv placente in transplacentarja na faktorje koagulacije, odvisne od vitamina K, lahko pri novorojenčkih, živalih in ljudeh, povzroči malformacije zarodka ali ploda ter krvavitve (glejte poglavje 4.6).
Mutageneza
Testi in vitro na celičnih linijah bakterij ali sesalcev, vključno s preskusom popravljanja DNK v hepatocitih podgan, acenokumarol in njegovi presnovki niso povzročili mutagenih učinkov. Študija in vitro na človeških limfocitih je pokazala blago mutageno aktivnost. so bile učinkovite koncentracije acenokumarola ≥ 188 oziroma ≥ 250 mcg / ml (v prisotnosti in brez presnovne aktivacije) 500 do 1000 -krat večje od tistih, ki so bile določene v človeški plazmi po dajanju zdravila.
Kancerogeneza
Študije rakotvornosti pri živalih z acenokumarolom niso bile izvedene. Coumarin je povzročil povečano pojavnost pljučnih tumorjev in benignih jetrnih tumorjev pri miših in jetrnih tumorjih ter benignih ledvičnih tumorjev pri podganah. Znano je, da so jetrni tumorji pri podganah in tumorji pri miših povezani z vrstami specifičnimi presnovnimi potmi. Te vrste.
Znano je, da je hepatotoksičnost kumarina in njegovih derivatov pri podganah povezana z indukcijo encimov in da je biotransformacija kumarina in / ali njegovih presnovkov značilna za to vrsto glodalcev. Ledvični tumorji, opaženi pri samcih miši, veljajo za učinke, značilne za vrsto.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Sintrom 1 mg tablete: brezvodni koloidni silicijev dioksid; hipromeloza; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; koruzni škrob; smukec.
Sintrom 4 mg tablete: brezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; koruzni škrob; predželatiniran koruzni škrob.
06.2 Nezdružljivost
Brez posebnih navodil.
06.3 Obdobje veljavnosti
Sintrom 1 mg tablete: 3 leta
Sintrom 4 mg tablete: 5 let
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Nestrupeni neprozoren PVC (ali PVC / PE / PVDC) pretisni omot
Sintrom 1 mg tablete: 20 in 100 tablet
Sintrom 4 mg tablete: 20 štirikratnih tablet
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Sintrom 1 mg tablete - 20 tablet - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tablete - 100 tablet - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tablete - 20 tablet - A.I.C.: 011782012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Sintrom 1 mg tablete Pooblastilo: 31.10.1994 Obnova: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tablete Pooblastilo: 6.11.1956 Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA februarja 2015