Aktivne sestavine: Sitagliptin
Januvia 25 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Januvia so na voljo za velikosti pakiranj:- Januvia 25 mg filmsko obložene tablete
- Januvia 50 mg filmsko obložene tablete
- Januvia 100 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Januvia? Za kaj je to?
Januvia vsebuje zdravilno učinkovino sitagliptin, ki spada v skupino zdravil, imenovano zaviralci dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), ki znižujejo raven sladkorja v krvi pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
To zdravilo pomaga povečati raven insulina, proizvedenega po obroku, in zmanjša količino sladkorja, ki ga proizvaja telo.
Zdravnik vam je predpisal to zdravilo za znižanje krvnega sladkorja, ki je previsok zaradi sladkorne bolezni tipa 2. To zdravilo lahko uporabljate samostojno ali skupaj z drugimi zdravili (insulin, metformin, sulfonilsečnina ali glitazoni), ki znižujejo krvni sladkor, kar morda že jemljete za zdravljenje sladkorne bolezni skupaj s programom prehrane in vadbe.
Kaj je sladkorna bolezen tipa 2?
Sladkorna bolezen tipa 2 je bolezen, pri kateri telo ne proizvaja dovolj insulina, in insulin, ki ga telo proizvaja, ne deluje tako dobro, kot bi moral. Telo lahko proizvede tudi preveč sladkorja. Ko se to zgodi, se sladkor (glukoza) kopiči v krvi. To lahko povzroči resne zdravstvene težave, kot so bolezni srca, ledvice, slepota in amputacije.
Kontraindikacije Kadar zdravila Januvia ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Januvia
- če ste alergični na sitagliptin ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Januvia
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Januvia, so poročali o primerih vnetja trebušne slinavke (pankreatitis) (glejte poglavje 4).
Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste imeli:
- bolezni trebušne slinavke (na primer pankreatitis)
- žolčnih kamnov, odvisnosti od alkohola ali zelo visoke ravni trigliceridov (oblika maščobe) v krvi. Ta zdravstvena stanja lahko povečajo tveganje za razvoj pankreatitisa (glejte poglavje 4).
- diabetes tipa 1
- diabetična ketoacidoza (zaplet sladkorne bolezni z visokim krvnim sladkorjem, hitro izgubo teže, slabostjo ali bruhanjem)
- vse pretekle ali sedanje težave z ledvicami
- alergijska reakcija na zdravilo Januvia (glejte poglavje 4).
Malo verjetno je, da bi to zdravilo povzročilo nizek krvni sladkor (hipoglikemijo), ker ne deluje, če je vaš krvni sladkor nizek. Ko pa se to zdravilo jemlje s sulfonilsečnino ali z insulinom, se lahko pojavi hipoglikemija. Zdravnik vam bo morda zmanjšal odmerek sulfonilsečnine ali insulina.
Otroci in mladostniki
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, tega zdravila ne smejo uporabljati. Ni znano, ali je uporaba tega zdravila varna in učinkovita pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Januvia
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete digoksin (zdravilo za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa in drugih težav s srcem). Če jemljete zdravilo Januvia, bo morda treba preveriti raven digoksina v krvi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tega zdravila med nosečnostjo ne smete uporabljati.
Ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko. Tega zdravila ne smete jemati, če dojite ali mislite, da boste morali dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
To zdravilo nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar pa so poročali o omotici in zaspanosti, ki lahko vplivata na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Jemanje tega zdravila z drugimi zdravili, imenovanimi sulfonilsečnine, ali z insulinom lahko povzroči hipoglikemijo, kar lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali dela brez zaščitnih ovir.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Januvia: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni priporočeni odmerek je:
- eno 100 mg filmsko obloženo tableto
- enkrat na dan
- po ustih
Če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal nižje odmerke (na primer 25 mg ali 50 mg).
To zdravilo lahko jemljete s hrano ali pijačo ali brez nje.
Zdravnik vam bo morda predpisal to zdravilo sam ali skupaj z drugimi zdravili, ki znižujejo raven sladkorja v krvi.
Prehrana in telesna vadba lahko telesu pomagata bolje izkoristiti krvni sladkor. Pomembno je, da med jemanjem zdravila Januvia nadaljujete z dieto in vadbenim programom, ki vam jih je priporočil zdravnik.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Januvia
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Januvia, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek tega zdravila, kot je predpisano, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Januvia
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če se ne spomnite do naslednjega odmerka, preskočite izpuščeni odmerek in nadaljujte z običajnim odmerkom. Ne vzemite dvojnega odmerka tega zdravila.
Če ste prenehali jemati zdravilo Januvia
Zdravilo jemljite tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik, da boste lahko še naprej spremljali raven sladkorja v krvi. Ne smete prenehati jemati tega zdravila, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Januvia
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
PREkinite jemati zdravilo Januvia in se nemudoma obrnite na zdravnika, če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov:
- Hude in vztrajne bolečine v trebuhu (želodec), ki se lahko razširijo na hrbet s slabostjo in bruhanjem ali brez nje, saj so to lahko znaki vnetja trebušne slinavke (pankreatitis).
Če imate hudo alergijsko reakcijo (pogostnost ni znana), vključno z izpuščaji, koprivnico, mehurji na koži / olupljeno kožo in otekanjem obraza, ustnic, jezika in grla, ki lahko povzročijo težave pri dihanju ali požiranju, prekinite zdravljenje s tem zdravilom in se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Zdravnik vam bo morda predpisal zdravilo za zdravljenje alergijske reakcije in drugo zdravilo za sladkorno bolezen. Nekateri bolniki so po dodajanju sitagliptina metforminu doživeli naslednje neželene učinke:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): nizek krvni sladkor, slabost, napenjanje, bruhanje.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): bolečine v trebuhu, driska, zaprtje, zaspanost.
Nekateri bolniki so poročali o različnih vrstah bolečin v želodcu, ko so skupaj začeli sitagliptin in metformin kot del kombinirane terapije (pogostnost je pogosta).
Pri jemanju sitagliptina v kombinaciji s sulfonilsečnino in metforminom so nekateri bolniki doživeli naslednje neželene učinke:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): nizek krvni sladkor.
Pogosti: zaprtje.
Nekateri bolniki so pri jemanju sitagliptina in pioglitazona doživeli naslednje neželene učinke:
Pogosti: napenjanje, otekanje rok ali nog.
Pri jemanju sitagliptina v kombinaciji s pioglitazonom in metforminom so nekateri bolniki doživeli naslednje neželene učinke:
omune: otekanje rok ali nog.
Pri jemanju sitagliptina v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega) so nekateri bolniki doživeli naslednje neželene učinke:
Pogosti: gripa.
Občasni: suha usta.
Nekateri bolniki so pri jemanju samo sitagliptina v kliničnih preskušanjih ali med uporabo po odobritvi sami in / ali z drugimi zdravili za sladkorno bolezen doživeli naslednje neželene učinke:
Pogosti: nizek krvni sladkor, glavobol, okužba zgornjih dihal, izcedek ali zamašen nos in vneto grlo, osteoartritis, bolečine v rokah ali nogah.
Občasni: omotica, zaprtje.
Pogostnost ni znana: težave z ledvicami (včasih zahtevajo dializo); Potegnil se je; bolečine v sklepih; mišične bolečine; bolečine v hrbtu; intersticijska pljučna bolezen.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Januvia
- Zdravilna učinkovina je sitagliptin. Vsaka filmsko obložena tableta (tableta) vsebuje sitagliptin fosfat monohidrat, kar ustreza 25 mg sitagliptina.
- Pomožne snovi so: v jedru tablete: mikrokristalna celuloza (E460), brezvodni kalcijev hidrogenfosfat (E341), natrijeva kroskarmeloza (E468), magnezijev stearat (E470b) in natrijev stearil fumarat. Obloga tablete vsebuje: poli (vinil alkohol), makrogol 3350, smukec (E553b), titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172) in rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Januvia in vsebina pakiranja
Okrogle, roza filmsko obložene tablete z "221" na eni strani.
Neprozorni pretisni omoti (PVC / PE / PVDC in aluminij). Pakiranja po 14, 28, 30, 56, 84, 90 ali 98 filmsko obloženih tablet in 50 x 1 filmsko obloženih tablet v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
JANUVIA 25 MG TABLETE, OBLAČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje sitagliptin fosfat monohidrat, kar ustreza 25 mg sitagliptina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Okrogla, roza filmsko obložena tableta z "221" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je zdravilo Januvia indicirano za izboljšanje glikemičnega nadzora:
pri monoterapiji
• pri bolnikih, ki niso ustrezno nadzorovani samo s prehrano in telesno vadbo in za katere metformin ni primeren zaradi kontraindikacij ali intolerance.
pri dvojni peroralni terapiji v kombinaciji z
• metformin, kadar prehrana in telesna vadba ter samo metformin ne zagotavljata ustreznega nadzora glukoze v krvi.
• sulfonilsečnino, kadar prehrana in telesna vadba ter največji dopustni odmerek samo sulfonilsečnine ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora in kadar metformin ni primeren zaradi kontraindikacij ali intolerance.
• agonist receptorja gama (PPARγ) receptorja, aktiviranega s proliferatorom peroksisoma (npr. Tiazolidindion), kadar je uporaba agonista PPARγ primerna in kadar prehrana in vadba skupaj z agonistom PPARγ ne zagotavljata ustreznega krvnega sladkorja.
pri trojni peroralni terapiji v kombinaciji z
• sulfonilsečnino in metformin, kadar prehrana in vadba ter dvojna terapija s temi zdravili ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora.
• agonist PPARγ in metformin, kadar je uporaba agonista PPARγ primerna in kadar prehrana in vadba ter dvojna terapija s temi zdravili ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora.
Januvia je indicirana tudi kot dodatno zdravljenje z insulinom (z metforminom ali brez njega), kadar prehrana in telesna vadba ter stabilen odmerek insulina ne zagotavljata ustreznega glikemičnega nadzora.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odmerek je 100 mg sitagliptina enkrat na dan. Pri uporabi v kombinaciji z metforminom in / ali agonistom PPARγ je treba ohraniti odmerek metformina in / ali agonista PPARγ, hkrati pa je treba dati zdravilo Januvia.
Če se zdravilo Januvia uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, se lahko zmanjša tveganje za hipoglikemijo za manjši odmerek sulfonilsečnine ali insulina (glejte poglavje 4.4).
Če izpustite odmerek zdravila Januvia, ga morate vzeti takoj, ko se bolnik spomni.
Dvojnega odmerka ne smete vzeti isti dan.
Posebne populacije
Poškodbe ledvic
Ko razmišljamo o uporabi sitagliptina v kombinaciji z drugim zdravilom za zdravljenje sladkorne bolezni, je treba preveriti način uporabe pri bolnikih z okvaro ledvic.
Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina [CrCl] ≥ 50 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CrCl ≥ 30 do
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (hemodializa CrCl ali peritonealna dializa je odmerek zdravila Januvia 25 mg enkrat na dan. Zdravljenje se lahko izvaja ne glede na čas dialize.
Ker je odmerek prilagojen glede na delovanje ledvic, je priporočljivo oceniti delovanje ledvic pred začetkom zdravljenja z zdravilom Januvia in občasno po njem.
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter zdravila Januvia niso preučevali, zato je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.2).
Ker pa se sitagliptin izloča predvsem skozi ledvice, ni pričakovati, da bi huda okvara jeter vplivala na farmakokinetiko sitagliptina.
Upokojenci
Prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna. Za bolnike, starejše od 75 let, so na voljo omejeni podatki o varnosti, zato je v teh primerih potrebna previdnost.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost sitagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni podatkov.
Način dajanja
Januvia se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošnost
Januvia se ne sme uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze.
Akutni pankreatitis
Uporaba zaviralcev dipeptil-peptidaze 4 (DPP-4) je bila povezana s tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa. Bolnike je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa: hudi, vztrajni bolečini v trebuhu. prekinitev zdravljenja s sitagliptinom (s podpornim zdravljenjem ali brez njega), vendar so poročali o zelo redkih primerih nekrotizirajočega ali hemoragičnega pankreatitisa in / ali smrti. Če obstaja sum na pankreatitis, je treba zdravljenje z zdravilom Januvia in drugimi potencialno sumljivimi zdravili prekiniti; če je diagnoza akutnega pankreatitisa potrjena, se zdravljenja z zdravilom Januvia ne sme ponovno začeti. Pri bolnikih s pankreatitisom v anamnezi je potrebna previdnost.
Hipoglikemija v kombinaciji z drugimi antihiperglikemičnimi zdravili
V kliničnih preskušanjih zdravila Januvia kot monoterapije in v sklopu kombiniranega zdravljenja z zdravili, za katera ni znano, da povzročajo hipoglikemijo (npr. Metformin in / ali agonist PPARγ), je bila incidenca hipoglikemije, o kateri so poročali s sitagliptinom, podobna incidenci pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Pri uporabi sitagliptina v kombinaciji z insulinom ali sulfonilsečnino so opazili hipoglikemijo. Zato se lahko za zmanjšanje tveganja hipoglikemije upošteva nižji odmerek sulfonilsečnine ali insulina (glejte poglavje 4.2).
Poškodbe ledvic
Sitagliptin se izloča skozi ledvice. Da bi dosegli plazemske koncentracije sitagliptina, podobne tistim pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, se priporočajo nižji odmerki pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro ledvic, pa tudi pri bolnikih z ESRD, ki potrebujejo hemodializo ali peritonealno dializo (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Ko razmišljamo o uporabi sitagliptina v kombinaciji z drugim zdravilom za zdravljenje sladkorne bolezni, je treba preveriti način uporabe pri bolnikih z okvaro ledvic.
Preobčutljivostne reakcije
V poročilih o trženju so pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah. Te reakcije vključujejo anafilaksijo, angioedem in eksfoliativne kožne motnje, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom. Te reakcije so se pojavile v prvih 3 mesecih po začetku zdravljenja, nekatera poročila pa po prvem odmerku.
Če obstaja sum na preobčutljivostno reakcijo, je treba zdravljenje z zdravilom Januvia prekiniti. Treba je raziskati druge možne vzroke dogodka in uvesti alternativno zdravljenje sladkorne bolezni.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na sitagliptin
Spodaj opisani klinični podatki kažejo, da je tveganje za klinično pomembne interakcije s sočasnimi zdravili omejeno.
Izobraževanje in vitro pokazalo, da je glavni encim, odgovoren za omejeno presnovo sitagliptina, CYP3A4 s prispevkom CYP2C8. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ima presnova, vključno s presnovo CYP3A4, omejeno vlogo pri očistku sitagliptina. Presnova ima lahko pomembnejšo vlogo pri izločanju sitagliptina v okviru hude okvare ledvic ali končne ledvične bolezni (ESRD) .Zato je možno, da se močni zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) spremenijo farmakokinetika sitagliptina pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali ESRD Učinki močnih zaviralcev CYP3A4 pri ledvični okvari v klinični študiji niso bili ugotovljeni.
Študije o prometu in vitro pokazala, da je sitagliptin substrat za p-glikoprotein e
za transporter organskih anionov 3 (OAT3). Prevoz sitagliptina, ki ga posreduje OAT3, je bil zaviran in vitro probenecid, čeprav je tveganje za klinično pomembne interakcije omejeno. Sočasna uporaba zaviralcev OAT3 ni bila ocenjena in vivo.
Metformin: Sočasna uporaba večkratnih odmerkov 1.000 mg metformina s 50 mg sitagliptina dvakrat na dan ni pomembno spremenila farmakokinetike sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Ciklosporin: Opravljena je bila študija za oceno učinka ciklosporina, močnega zaviralca p-glikoproteina, na farmakokinetiko sitagliptina. Sočasna uporaba enkratnega peroralnega odmerka 100 mg sitagliptina in enkratnega peroralnega odmerka 600 mg ciklosporina je povečala AUC in Cmax sitagliptina za približno 29% oziroma 68%. Te spremembe v farmakokinetiki sitagliptina niso bile klinično pomembne. Ledvični očistek sitagliptina ni bil bistveno spremenjen. Zato medsebojnega delovanja z drugimi zaviralci p-glikoproteinov ni pričakovati.
Učinki sitagliptina na druga zdravila
Digoksin: Sitagliptin je imel omejen učinek na plazemske koncentracije digoksina. Po dajanju 0,25 mg digoksina sočasno s 100 mg dnevnega sitagliptina 10 dni se je AUC digoksina v plazmi v povprečju povečala za 11%, Cmax v plazmi pa v povprečju za 18%. Prilagoditev odmerka digoksina ni priporočljiva. Pri sočasni uporabi sitagliptina in digoksina pa je treba pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za toksičnost digoksina, spremljati toksičnost digoksina.
Podatki in vitro kažejo, da sitagliptin ne zavira ali inducira izoencimov CYP450. V kliničnih preskušanjih sitagliptin ni bistveno spremenil farmakokinetike metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ali peroralnih kontraceptivov, kar dokazuje in vivomajhna nagnjenost k interakcijam s substrati CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 in s transporterjem organskih kationov (OCT). Sitagliptin je lahko šibek zaviralec p-glikoproteina in vivo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi sitagliptina pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zaradi pomanjkanja podatkov o ljudeh se zdravila Januvia med nosečnostjo ne sme uporabljati.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se sitagliptin izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale izločanje sitagliptina v materino mleko. Januvia se ne sme uporabljati med dojenjem.
Plodnost
Podatki na živalih ne kažejo na učinek zdravljenja sitagliptinom na plodnost samcev in samic. Manjka človeških podatkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Januvia nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri vožnji vozil ali upravljanju strojev je treba upoštevati, da so poročali o omotici in zaspanosti.
Poleg tega je treba pri uporabi zdravila Januvia v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom zavedati tveganja za hipoglikemijo.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Poročali so o resnih neželenih učinkih, vključno s pankreatitisom in preobčutljivostnimi reakcijami.
Poročali so o hipoglikemiji v povezavi s sulfonilsečnino (4,7%-13,8%) in insulinom (9,6%) (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki so navedeni spodaj (preglednica 1) po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Tabela 1. Pogostnost neželenih učinkov, ugotovljenih v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih monoterapije sitagliptinom in iz izkušenj po prihodu zdravila na trg
* Neželeni učinki, ki so bili ugotovljeni v obdobju trženja zdravila.
† Glejte poglavje 4.4.
Opis izbranih neželenih učinkov
Poleg zgoraj opisanih neželenih učinkov, povezanih z zdravili, so poročali tudi o neželenih učinkih, ne glede na vzročno zvezo z zdravilom, ki so se pojavili v vsaj 5% primerov in najpogosteje pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, vključno z okužbo zgornjih dihal in nazofaringitisom. Neželeni učinki, o katerih so poročali, ne glede na vzročno zvezo z zdravilom, ki so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom (ki niso dosegli 5% ravni, vendar so se pojavili s incidenco> 0,5% višjo pri sitagliptinu v primerjavi s kontrolno skupino) ) vključeval osteoartritis in bolečine v okončinah.
Nekatere neželene učinke so v študijah kombinacije sitagliptina in drugih zdravil proti sladkorni bolezni opazili pogosteje kot v študijah monoterapije s sitagliptinom, med drugim hipoglikemijo (zelo pogosto pri kombinaciji sulfonilsečnine in metformina), gripo (pogosto z insulinom (z ali brez insulina) metformin)), slabost in bruhanje (pogosto z metforminom), napenjanje (pogosto pri metforminu ali pioglitazonu), zaprtje (pogosto pri kombinaciji sulfonilsečnine in metformina), periferni edem (pogosto pri pioglitazonu ali pri kombinaciji pioglitazona in metformina) zaspanost in driska (občasni pri metforminu) in suha usta (občasni pri insulinu (z metforminom ali brez njega)).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji pri zdravih osebah so dajali enkratne odmerke sitagliptina do 800 mg. V eni študiji so pri odmerku sitagliptina 800 mg opazili minimalno zvišanje QTc, ki ni klinično pomembno. V kliničnih študijah ni izkušenj z odmerki nad 800 mg. V študijah prve faze z več odmerki pri odmerkih sitagliptina do 600 mg na dan v obdobjih do 10 dni in 400 mg na dan v obdobjih do 28 dni niso opazili neželenih učinkov, povezanih z odmerkom.
V primeru prevelikega odmerjanja je smiselno uporabiti skupne podporne ukrepe, na primer: odstraniti ne absorbiran material iz prebavil, uporabiti klinično spremljanje (vključno z elektrokardiografijo) in po potrebi uvesti podporno oskrbo.
Dializacijska sposobnost sitagliptina je skromna. V kliničnih študijah je bilo v 3-4 urah na hemodializi odstranjenih približno 13,5% odmerka. Če je klinično primerno, se lahko razmisli o podaljšani hemodializi. Dializa sitagliptina s peritonealno dializo ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4).
Oznaka ATC: A10BH01.
Mehanizem delovanja
Januvia spada v razred peroralnih antihiperglikemičnih zdravil, imenovanih zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4). Izboljšanje glikemičnega nadzora, opaženo pri tem zdravilu, je lahko posredovano z "povečano koncentracijo aktivnih inkretinov. Inkretin, hormoni, ki vključujejo glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) in od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid (GIP)", so se izločajo iz črevesja čez dan, njihova raven pa se poveča kot odziv na obroke. Inkretini so del endogenega sistema, ki sodeluje pri fiziološki regulaciji homeostaze glukoze.Ko je glukoza v krvi normalna ali povišana, GLP-1 in GIP povečata sintezo in sproščanje insulina v celicah beta trebušne slinavke po znotrajceličnih signalnih poteh, ki vključujejo ciklični AMP. Pokazalo se je, da zdravljenje z zaviralci GLP-1 ali DPP-4 pri živalskih modelih sladkorne bolezni tipa 2 izboljša odziv beta celic na glukozo ter spodbudi biosintezo in sproščanje insulina. Z višjo koncentracijo insulina se poveča privzem glukoze v tkivih.GLP-1 zmanjša tudi izločanje glukagona v celicah alfa trebušne slinavke. Nižje koncentracije glukagona skupaj z višjimi koncentracijami insulina povzročijo zmanjšano proizvodnjo glukoze v jetrih, kar ima za posledico znižanje krvi Učinki GLP-1 in GIP so odvisni od glukoze, tako da pri nizki glukozi v krvi ni opaziti nobenih dražljajev za sproščanje insulina in zaviranje izločanja glukagona. Tako za GLP-1 kot za GIP se stimulacija sproščanja insulina poveča, ko se glukoza dvigne Nadalje GLP-1 ne vpliva na normalen odziv glukagona na hipoglikemijo. Dejavnost GLP-1 in GIP je omejena z encimom DPP-4, ki hitro hidrolizira inkretine v neaktivne presnovke. Sitagliptin preprečuje hidrolizo inkretinov z DPP-4 in s tem povečuje plazemske koncentracije aktivnih oblik GLP-1 in GIP. Povečanje ravni aktivnih inkretinov sitagliptin poveča sproščanje insulina in zniža raven glukagona na način glukoze. Pri bolnikih s tipom 2 sladkorna bolezen s hiperglikemijo, te spremembe ravni insulina in glukagona vodijo do znižanja hemoglobina A1c (HbA1c) ter nižjih koncentracij na tešče in glukoze v krvi. post prandium. Mehanizem delovanja sitagliptina, odvisen od glukoze, se razlikuje od mehanizma sulfonilsečnin, ki povečajo izločanje insulina tudi pri nizkih koncentracijah glukoze in lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in pri normalnih osebah povzročijo hipoglikemijo. Sitagliptin je močan zaviralec in je zelo selektiven. Encim DPP-4 in pri terapevtskih koncentracijah ne zavira delovanja tesno povezanih encimov DPP-8 ali DPP-9.
V 2-dnevni študiji pri zdravih osebah je samo sitagliptin povečal koncentracijo aktivnega GLP-1, medtem ko je sam metformin podobno povečal aktivne in skupne koncentracije GLP-1. Sočasna uporaba sitagliptina in metformina je imela dodaten učinek na koncentracije aktivnega GLP-1. Sitagliptin, vendar ne metformin, je povečal aktivne koncentracije GIP.
Klinična učinkovitost in varnost
Na splošno je sitagliptin izboljšal glikemični nadzor, če ga jemljemo kot monoterapijo ali v kombinirani terapiji (glejte preglednico 2).
Za oceno učinkovitosti in varnosti samega sitagliptina sta bili izvedeni dve študiji.Zdravljenje s monoterapijo sitagliptinom v odmerku 100 mg enkrat na dan je povzročilo bistveno izboljšanje HbA1c, glukoze v plazmi na tešče (FPG) in 2-urne glukoze po obroku (2-urni PPG) v primerjavi s placebom v dveh študijah, ena je trajala 18 tednov in drugih 24 tednov. Izboljšanje nadomestnih označevalcev delovanja celic beta, vključno s HOMA-β (ocena modela homeostaze-β), razmerjem proinsulina / insulina in meritvami odziva beta celic na test tolerance na obrok s pogostim vzorčenjem. Incidenca hipoglikemije pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, je bil podoben placebu. Telesna teža v obeh študijah se pri zdravljenju s sitagliptinom ni povečala od izhodišča v primerjavi z rahlim zmanjšanjem pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
Sitagliptin 100 mg enkrat na dan je v dveh 24-tedenskih dodatnih študijah sitagliptina, enega v kombinaciji z metforminom in enega v kombinaciji s pioglitazonom, povzročil znatno izboljšanje glikemičnih parametrov v primerjavi s placebom. Sprememba telesne mase od izhodišča je bila pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, podobna kot pri placebu. V teh študijah so poročali o "podobni" pojavnosti hipoglikemije pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom ali placebom.
24-tedenska s placebom kontrolirana študija je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti sitagliptina (100 mg enkrat na dan), dodanega samo glimepiridu ali glimepiridu v kombinaciji z metforminom. izboljšanje glikemičnih parametrov. Bolniki, zdravljeni s sitagliptinom, so imeli skromno povečanje telesne mase v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.
26-tedenska s placebom kontrolirana študija je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti sitagliptina (100 mg enkrat na dan), dodanega kombinaciji pioglitazona in metformina. Dodatek sitagliptina v pioglitazon in metformin je povzročil znatno izboljšanje parametrov glikemije. Sprememba telesne mase glede na izhodiščno vrednost je bila podobna pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom in pri tistih, ki so prejemali placebo. Incidenca hipoglikemije je bila podobna tudi pri bolnikih, zdravljenih s placebom bolniki, zdravljeni s sitagliptinom ali placebom.
24-tedenska s placebom nadzorovana študija je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti sitagliptina (100 mg enkrat na dan), dodanega insulinu (v stabilnem odmerku vsaj 10 tednov) z metforminom ali brez njega (najmanj 1500 mg.). Pri bolnikih, ki so jemali predhodno mešani insulin, je bil povprečni dnevni odmerek 70,9 U / dan, pri bolnikih, ki so jemali nepredmešan (z vmesnim ali dolgotrajnim delovanjem) insulin, pa je bil povprečni dnevni odmerek 44,3 U / dan. Dodatek sitagliptina insulinu je povzročil znatno izboljšanje glikemičnih parametrov. V obeh skupinah ni bilo bistvene spremembe telesne mase glede na izhodiščno vrednost.
V 24-tedenski, s placebom kontrolirani faktorski študiji začetnega kombiniranega zdravljenja je sitagliptin 50 mg dvakrat na dan v kombinaciji z metforminom (500 mg ali 1.000 mg dvakrat na dan) povzročil znatno izboljšanje parametrov glikemije v primerjavi z vsako monoterapijo. s kombinacijo sitagliptina in metformina je bila podobna tisti, ki so jo opazili pri samem metforminu ali pri placebu; pri bolnikih, zdravljenih s monoterapijo sitagliptinom, niso opazili sprememb glede na izhodiščno vrednost. Incidenca hipoglikemije je bila podobna med zdravljenima skupinama.
Tabela 2: Rezultati HbA1c v študijah monoterapije in kombinirane terapije, kontroliranih s placebom *
24-tedensko aktivno nadzorovana študija (metformin) je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti 100 mg sitagliptina enkrat na dan (N = 528) v primerjavi z metforminom (N = 522) pri bolnikih, ki niso imeli ustreznega glikemičnega nadzora s prehrano in telesno vadbo in ki niso bili na antihiperglikemični terapiji (brez terapije vsaj 4 mesece). Povprečni odmerek metformina je bil približno 1.900 mg na dan. Znižanje HbA1c od povprečnih izhodiščnih vrednosti 7,2% je bilo za sitagliptin in -0,43% -0,57% za metformin (analiza po protokolu) .Splošna incidenca neželenih učinkov na prebavilih, ki so pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, bila 2,7% v primerjavi z 12,6% pri bolnikih, zdravljenih z metforminom. Incidenca hipoglikemije se ni bistveno razlikovala med zdravljenima skupinama (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Telesna teža se je v obeh skupinah zmanjšala od izhodišča (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
V študiji, ki je primerjala učinkovitost in varnost dodajanja 100 mg sitagliptina enkrat na dan ali glipizida (sulfonilsečnine) pri bolnikih z neustreznim glikemičnim nadzorom pri monoterapiji z metforminom, je bil sitagliptin podoben glipizidu pri zmanjševanju HbA1c. Povprečni odmerek glipizida, uporabljenega v primerjalni skupini, je bil 10 mg / dan, pri čemer je približno 40% bolnikov v celotni študiji potrebovalo odmerek glipizida ≤ 5 mg / dan. Bolniki v skupini s sitagliptinom so zaradi pomanjkanja učinkovitosti doživeli več prekinitev kot v skupini z glipizidom. Bolniki, zdravljeni s sitagliptinom, so pokazali znatno povprečno zmanjšanje telesne mase glede na izhodiščno vrednost v primerjavi s pomembnim povečanjem telesne mase pri bolnikih, ki so prejemali glipizid (-1,5 vs + 1,1 kg). V tej študiji se je razmerje proinsulin / insulin, označevalec sinteze in učinkovitosti sproščanja insulina, izboljšalo s sitagliptinom in poslabšalo z zdravljenjem z glipizidom. Incidenca hipoglikemije v skupini s sitagliptinom (4,9%) je bila bistveno nižja kot v skupini z glipizidom (32,0%).
24-tedenska s placebom kontrolirana študija, v katero je bilo vključenih 660 bolnikov, je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti inzulina varčevanja sitagliptina (100 mg enkrat na dan), dodanega insulinu glargin z ali brez metformina (najmanj 1500 mg) med intenziviranjem zdravljenja z insulinom. Izhodiščni HbA1c je bil 8,74%, izhodiščni odmerek insulina pa 37 ie / dan. Bolnikom je bilo naročeno, naj titrirajo odmerek insulina glargin glede na vrednosti glukoze na tešče, izmerjene s prstom. V 24. tednu je bilo pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, zvišanje dnevnega odmerka insulina 19 ie / dan in pri bolnikih, zdravljenih s placebom, 24 ie / dan.Zmanjšanje HbA1c pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom in insulinom (z metforminom ali brez njega), je bilo - 1,31% v primerjavi z -0,87% pri bolnikih, zdravljenih s placebom in insulinom (z metforminom ali brez njega), razlika -0,45% [95% IZ: -0,60, -0,29]. Incidenca hipoglikemije je bila 25,2% pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom in insulin (z metforminom ali brez njega) in 36,8% pri bolnikih, zdravljenih s placebom in insulinom (z metforminom ali brez njega). Razlika je bila predvsem posledica večjega odstotka bolnikov v skupini s placebom, ki so doživeli 3 ali več epizod hipoglikemije (9,4 proti 19,2%). V incidenci hude hipoglikemije ni bilo razlik.
Študija, v kateri so primerjali sitagliptin 25 ali 50 mg enkrat na dan in glipizid 2,5 do 20 mg / dan, je bila izvedena pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic. Ta študija je vključevala 423 bolnikov s kronično okvaro ledvic (ocenjena stopnja glomerularne filtracije
Druga študija, ki je primerjala 25 mg sitagliptina enkrat na dan in glipizida 2,5 do 20 mg / dan, je bila izvedena pri 129 bolnikih z ESRD, ki so bili na dializi. Po 54 tednih je bilo povprečno zmanjšanje HbA1c glede na izhodiščno vrednost -0,72% pri sitagliptinu in -0,87% pri glipizidu. V tej študiji sta bila učinkovitost in varnostni profil 25 mg sitagliptina enkrat na dan na splošno podobna tistemu, ki so ga opazili v drugih študijah monoterapije pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Incidenca hipoglikemije se ni bistveno razlikovala med zdravljenima skupinama (sitagliptin, 6,3%; glipizid, 10,8%).
V drugi študiji, v kateri je sodelovalo 91 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično okvaro ledvic (očistek kreatinina)
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Januvia pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije pri sladkorni bolezni tipa 2 (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem dajanju 100 mg odmerka pri zdravih osebah se je sitagliptin hitro absorbiral z najvišjo plazemsko koncentracijo (mediana Tmax) 1 do 4 ure po odmerku, povprečna plazemska AUC sitagliptina je bila 8,52 mcM • zdaj je bila Cmax 950 nM. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%.Ko sočasna uporaba obroka z visoko vsebnostjo maščob in sitagliptina ni vplivala na farmakokinetiko, se zdravilo Januvia lahko daje neodvisno od obrokov.
AUC sitagliptina v plazmi se je povečeval sorazmerno z odmerkom. Sorazmernost odmerka ni bila ugotovljena za Cmax in C24h (Cmax se je povečal bolj kot sorazmernost odmerka in C24h se je povečal v manjši meri glede na sorazmernost odmerka).
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja po enkratnem 100 mg intravenskem odmerku sitagliptina pri zdravih osebah je približno 198 litrov. Delež sitagliptina, ki se reverzibilno veže na beljakovine v plazmi, je nizek (38%).
Biotransformacija
Sitagliptin se nespremenjen izloča predvsem z urinom, presnova pa je manjša presnovna pot. Približno 79% sitagliptina se izloči nespremenjenega z urinom.
Po peroralnem odmerku [14C] sitagliptina se je približno 16% radioaktivnosti izločilo v obliki presnovkov sitagliptina. Ugotovljene so bile sledi šestih presnovkov sitagliptina, za katere se ne pričakuje, da bodo prispevale k zaviralni aktivnosti sitagliptina v plazmi. in vitro je pokazalo, da je encim, ki je v prvi vrsti odgovoren za omejeno presnovo sitagliptina, CYP3A4, s prispevkom CYP2C8.
Podatki in vitro je pokazal, da sitagliptin ni zaviralec izoencima CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ali 2B6 in ni induktor CYP3A4 in CYP1A2.
Odprava
Po peroralni uporabi [14C] sitagliptina pri zdravih osebah se je približno 100%dane radioaktivnosti izločilo z blatom (13%) ali urinom (87%) v enem tednu po dajanju. Navidezni končni t½ po 100 mg peroralnem odmerku sitagliptina je bil približno 12,4 ure. Sitagliptin se pri večkratnih odmerkih kopiči le minimalno. Ledvični očistek je bil približno 350 ml / min.
Izločanje sitagliptina poteka predvsem z izločanjem skozi ledvice in vključuje aktivno tubularno sekrecijo. Sitagliptin je substrat za človeški transporter organskih anionov 3 (hOAT-3), ki je lahko vključen v ledvično izločanje sitagliptina. Klinični pomen hOAT-3 pri transportu sitagliptina ni bil ugotovljen. Sitagliptin je tudi substrat p -glikoprotein, ki lahko sodeluje tudi pri pospeševanju ledvične izločanja sitagliptina. Vendar ciklosporin, zaviralec p-glikoproteina, ni zmanjšal ledvičnega očistka sitagliptina. Sitagliptin ni substrat za transporterje OCT2 ali OAT1 ali PEPT½. In vitro, sitagliptin ni zaviral transporta, posredovanega z OAT3 (IC50 = 160 μM) ali p-glikoproteinom (do 250 μM), pri terapevtsko pomembnih plazemskih koncentracijah. V klinični študiji je imel sitagliptin omejen učinek na plazemske koncentracije digoksina, kar kaže, da je sitagliptin šibek zaviralec p-glikoproteina.
Značilnosti bolnikov
Farmakokinetika sitagliptina je bila na splošno podobna pri zdravih osebah in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Poškodbe ledvic
Izvedena je bila odprta študija z enim odmerkom za oceno farmakokinetike zmanjšanega odmerka sitagliptina (50 mg) pri bolnikih z različno stopnjo kronične ledvične okvare v primerjavi z normalnimi zdravimi kontrolnimi osebami. Študija je vključevala bolnike z okvaro ledvic, ki so po očistku kreatinina razvrščeni kot blagi (od 50 do
Bolniki z blago ledvično okvaro niso imeli klinično pomembnega povečanja plazemske koncentracije sitagliptina v primerjavi z normalnimi zdravimi kontrolnimi osebami. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic so opazili približno 2-kratno povečanje AUC sitagliptina v plazmi, pri bolnikih s hudo okvaro ledvic in ESDR na hemodializi pa približno 4-kratno povečanje AUC plazme v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami. Sitagliptin so v omejenem obsegu odstranili s hemodializo (13,5% v 3 do 4 urni hemodializi, ki se je začela 4 ure po odmerku). Da bi dosegli plazemske koncentracije sitagliptina, podobne tistim pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, se priporočajo manjši odmerki pri pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično okvaro, pa tudi pri bolnikih z ESRD, ki potrebujejo dializo (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka zdravila Januvia ni potrebno (ocena Child-Pugh ≤ 9). Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter (ocena Child-Pugh> 9) ni, vendar ker se sitagliptin izloča predvsem skozi ledvice, ni pričakovati, da bi huda okvara jeter vplivala na farmakokinetiko sitagliptina.
Upokojenci
Prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna. Starost ni imela klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko sitagliptina na podlagi podatkov populacijske farmakokinetične analize prve in druge faze. Pri starejših (od 65 do 80 let) je približno 19% višja plazma opazili koncentracije sitagliptina kot pri mladih.
Pediatrična populacija
Študij z zdravilom Januvia pri pediatričnih bolnikih niso izvedli.
Druge značilnosti bolnikov
Prilagoditev odmerka glede na spol, raso ali indeks telesne mase (BMI) ni potrebna. Te lastnosti niso imele klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina na podlagi podatkov sestavljene farmakokinetične analize prve faze in podatkov populacijske farmakokinetične analize prve in druge faze.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Pri glodalcih so pri sistemskih vrednostih izpostavljenosti, ki so bile 58 -krat večje od izpostavljenosti ljudi, opazili toksičnost za ledvice in jetra, pri 19 -kratni izpostavljenosti ljudi pa niso ugotovili učinka. Pri podganah so opazili nenormalnosti sekalcev pri stopnjah izpostavljenosti, ki so bile 67 -kratne klinične izpostavljenosti pri ljudeh; na podlagi 14-tedenske študije na podganah je bila stopnja brez učinka za ta dogodek 58-krat. Pomembnost teh podatkov za ljudi ni znana. Pri psih so opazili prehodne fizične znake, povezane z zdravljenjem pri približno 23 -kratni izpostavljenosti klinični izpostavljenosti, od katerih nekateri kažejo na nevronsko toksičnost, kot so dihanje na odprta usta, slinjenje, bela pena. bruhanje, ataksija, tremor, zmanjšana aktivnost in / ali upognjena drža. Pri odmerkih, ki so približno 23 -kratnik sistemske izpostavljenosti pri ljudeh, so histološko opazili tudi zelo blago do blago degeneracijo skeletnih mišic. Pri izpostavljenosti, ki je bila 6 -kratna klinična izpostavljenost, pri teh dogodkih ni bila ugotovljena stopnja učinka.
Sitagliptin v predkliničnih študijah ni pokazal genotoksičnosti. Sitagliptin pri miših ni bil rakotvoren. Pri podganah je prišlo do povečanja incidence jetrnih adenomov in karcinomov pri sistemski izpostavljenosti, ki je 58 -krat večja od izpostavljenosti ljudi.
Zaradi velike meje varnosti (19 -krat na tej ravni brez učinka) se te neoplastične lezije ne štejejo za pomembne za okoliščine izpostavljenosti pri ljudeh.
Pri podganah samcih in samicah, zdravljenih s sitagliptinom pred in med parjenjem, niso opazili škodljivih učinkov na plodnost.
V študijah pred- / postnatalnega razvoja pri podganah sitagliptin ni pokazal škodljivih učinkov.
Študije toksičnosti za razmnoževanje so pokazale rahlo z zdravljenjem povezano povečanje pojavnosti malformacij rebra ploda (odsotnih, hipoplastičnih in valovitih reber) pri potomcih podgan pri sistemski izpostavljenosti 29-krat višji od ravni izpostavljenosti ljudi. Toksičnost za mater so opazili pri kuncih pri stopnjah izpostavljenosti, ki je 29 -krat večja od izpostavljenosti ljudi.Zaradi širokih varnostnih mej te ugotovitve ne kažejo na prisotnost ustreznih tveganj za razmnoževanje pri ljudeh. Sitagliptin se v znatnih količinah izloča v mleku doječih podgan (razmerje mleko / plazma: 4: 1).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
mikrokristalna celuloza (E460);
brezvodni kalcijev hidrogen fosfat (E341);
natrijeva kroskarmeloza (E468);
magnezijev stearat (E470b);
natrijev stearil fumarat.
Obloga tablet:
poli (vinil alkohol);
makrogol 3350;
smukec (E553b);
titanov dioksid (E171);
rdeči železov oksid (E172);
rumeni železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Neprozorni pretisni omoti (PVC / PE / PVDC in aluminij). Pakiranja po 14, 28, 30, 56, 84, 90 ali 98 filmsko obloženih tablet in 50 x 1 filmsko obloženih tablet v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/07/383/001
037793015
EU/1/07/383/002
037793027
EU/1/07/383/003
037793039
EU/1/07/383/004
037793041
EU/1/07/383/005
037793054
EU/1/07/383/006
037793066
EU/1/07/383/019
037793193
EU/1/07/383/020
037793205
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. marec 2007
Datum zadnje obnove: 21. marec 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
28. maj 2015
