Simponi - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in shranjevanje

Zdravilne učinkovine: Golimumab

Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku

Paketni vložki Simponi so na voljo za velikosti pakiranj:

• Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
• Simponi 100 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku

Indikacije Zakaj se zdravilo Simponi uporablja? Za kaj je to?

Simponi vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano golimumab.

Simponi spada v skupino zdravil, imenovanih "zaviralci TNF". Uporablja se pri odraslih za zdravljenje naslednjih vnetnih bolezni:

• Revmatoidni artritis
• Psoriatični artritis
• Aksialni spondiloartritis, vključno z ankilozirajočim spondilitisom in neradiografskim aksialnim spondiloartritisom
• Ulcerozni kolitis

Pri otrocih s telesno maso najmanj 40 kg se zdravilo Simponi uporablja za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa.

Simponi deluje tako, da blokira delovanje proteina, imenovanega "faktor tumorske nekroze alfa" (TNF-α). Ta beljakovina sodeluje pri vnetnih procesih v telesu in z njeno blokado lahko zmanjša vnetje v telesu.

Revmatoidni artritis

Revmatoidni artritis je vnetna bolezen sklepov. Če imate aktivni revmatoidni artritis, se boste sprva zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste zdravili s Simponijem v kombinaciji z drugim zdravilom, imenovanim metotreksat, za:

• Zmanjšajte znake in simptome bolezni.
• Upočasnite poškodbe kosti in sklepov.
• Izboljšajte telesno funkcijo.

Psoriatični artritis

Psoriatični artritis je vnetna sklepna bolezen, ki jo običajno spremlja luskavica, vnetna kožna bolezen. Če imate aktivni psoriatični artritis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste zdravili s Simponijem za:

• Zmanjšajte znake in simptome bolezni.
• Upočasnite poškodbe kosti in sklepov.
• Izboljšajte telesno funkcijo.

Ankilozirajoči spondilitis in neradiografski aksialni spondiloartritis

Ankilozirajoči spondilitis in neradiografski aksialni spondiloartritis sta vnetni bolezni hrbtenice. Če imate ankilozirajoči spondilitis ali neradiografski aksialni spondiloartritis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste zdravilo Simponi zdravili zaradi:

• Zmanjšajte znake in simptome bolezni.
• Izboljšajte telesno funkcijo.

Ulcerozni kolitis

Ulcerozni kolitis je vnetna črevesna bolezen. Če imate ulcerozni kolitis, boste najprej prejeli druga zdravila. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, boste za zdravljenje bolezni prejeli zdravilo Simponi.

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis je vnetna bolezen, ki povzroča bolečine in otekline v sklepih pri otrocih. Če ima vaš otrok poliartikularni juvenilni idiopatski artritis, bo vaš otrok najprej dobil druga zdravila. Če se vaš otrok ne odzove ustrezno na ta zdravila, bo vaš otrok prejel zdravilo Simponi v kombinaciji z metotreksatom za zdravljenje bolezni.

Kontraindikacije Kadar zdravila Simponi ne smete uporabljati

Ne uporabljajte zdravila Simponi:

• Če ste alergični (preobčutljivi) na golimumab ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
• Če imate tuberkulozo (TB) ali katero koli drugo resno okužbo.
• Če imate zmerno ali hudo srčno popuščanje.

Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred uporabo zdravila Simponi posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Simponi

Pred uporabo zdravila Simponi se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

Okužbe

Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste med zdravljenjem s Simponijem ali po njem že imeli ali imate simptome okužbe. Simptomi okužbe vključujejo zvišano telesno temperaturo, kašelj, zasoplost, gripi podobne simptome, drisko, rane, težave z zobmi ali pekoč občutek pri uriniranju.

• Z uporabo zdravila Simponi lahko lažje dobite okužbe.
• Okužbe lahko napredujejo hitreje in so hujše. Prav tako se lahko vrnejo okužbe iz preteklosti.

Tuberkuloza (TB)

Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem opazite simptome tuberkuloze. Simptomi tuberkuloze vključujejo vztrajen kašelj, hujšanje, občutek utrujenosti, zvišano telesno temperaturo ali nočno znojenje.

• Pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, so poročali o nekaj primerih tuberkuloze, v redkih primerih celo pri bolnikih, zdravljenih z zdravili za tuberkulozo. Zdravnik bo opravil teste, da ugotovi, ali imate tuberkulozo. Zdravnik bo te teste zapisal na opozorilno kartico bolnika.
• Zelo pomembno je, da svojemu zdravniku poveste, če ste v preteklosti imeli tuberkulozo ali če ste bili v tesnem stiku z nekom, ki je ali je imel tuberkulozo.
• Če vaš zdravnik meni, da obstaja tveganje za tuberkulozo, se boste morda pred zdravljenjem z zdravilom Simponi zdravili z zdravili proti tuberkulozi.

Virus hepatitisa B (HBV)

• Preden boste prejeli zdravilo Simponi, povejte svojemu zdravniku, če ste nosilec ali ste imeli hepatitis B
• Povejte svojemu zdravniku, če menite, da obstaja tveganje za okužbo s hepatitisom B.
• Zdravnik mora oceniti, če imate hepatitis B
• Zdravljenje z zaviralci TNF, kot je zdravilo Simponi, lahko pri bolnikih s tem virusom ponovno aktivira virus hepatitisa B, kar lahko v nekaterih primerih povzroči smrt.

Invazivne glivične okužbe

Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste živeli ali odpotovali na območje, kjer so pogoste okužbe, ki jih povzročajo posebne vrste gliv in lahko vplivajo na pljuča ali druge dele telesa (imenovane histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza). ne veste, ali so te glivične okužbe pogoste na območju, kjer ste živeli ali potovali.

Rak in limfom

Preden boste prejeli zdravilo Simponi, povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli limfom (vrsto krvnega raka) ali drugo vrsto raka.

• Če uporabljate zdravilo Simponi ali druge zaviralce TNF, lahko povečate tveganje za razvoj limfoma ali druge vrste raka.
• Bolniki s hudim revmatoidnim artritisom ali drugimi vnetnimi stanji, ki so dolgo časa trpeli zaradi te bolezni, imajo lahko večje tveganje za razvoj limfoma od povprečja.
• Pri otrocih in mladostnikih, ki so jemali zdravila, ki zavirajo TNF, so poročali o raku, vključno z nenavadnimi, včasih smrtnimi.
• V redkih primerih so pri bolnikih, ki so jemali druge zaviralce TNF, opazili specifično in hudo vrsto limfoma, imenovano hepatosplenični limfom T-celic. Večina teh bolnikov je bila mladostnikov ali mladih moških. Ta oblika raka je običajno povzročila smrt. Skoraj vsi ti bolniki so prejemali tudi zdravila, znana kot azatioprin ali 6-merkaptopurin. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete azatioprin ali 6-merkaptopurin s simponijem.
• Bolniki s hudo vztrajno astmo, kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) ali težkimi kadilci imajo lahko pri zdravljenju s Simponijem povečano tveganje za nastanek raka. Če imate hudo dolgotrajno astmo, KOPB ali kadite veliko, se s svojim zdravnikom pogovorite, ali je zdravljenje z zaviralcem TNF primerno.
• Nekateri bolniki, zdravljeni z golimumabom, so razvili določene vrste kožnega raka. Če med zdravljenjem ali po njem opazite kakršno koli spremembo videza kože ali izrastkov na koži, obvestite svojega zdravnika.

Odpoved srca

Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite nove ali poslabšane simptome srčnega popuščanja. Simptomi srčnega popuščanja so zasoplost ali otekanje stopal.

• Pri zaviralcih TNF, vključno s Simponijem, so poročali o primerih novega ali poslabšanja kongestivnega srčnega popuščanja. Nekateri od teh bolnikov so umrli.
• Če imate blago srčno popuščanje in se zdravite z zdravilom Simponi, vas bo zdravnik skrbno spremljal.

Bolezen živčnega sistema

Takoj obvestite svojega zdravnika, če ste bili kdaj diagnosticirani ali imate simptome demielinizirajoče bolezni, kot je multipla skleroza. Simptomi lahko vključujejo spremembe vida, šibkost rok in nog, odrevenelost ali mravljinčenje v katerem koli delu telesa. Zdravnik se bo odločil, ali morate jemati zdravilo Simponi.

Zobozdravstvene operacije ali postopki

• Povejte svojemu zdravniku, če boste imeli kakšne zobozdravstvene posege ali posege.
• Povejte kirurgu ali zobozdravniku, ki izvaja postopek, da se zdravite s Simponijem, tako da pokažete opozorilno kartico za bolnika.

Avtoimunske bolezni

Povejte svojemu zdravniku, če se pri vas pojavijo simptomi bolezni, imenovane lupus. Simptomi vključujejo vztrajen izpuščaj, zvišano telesno temperaturo, bolečine v sklepih in utrujenost.

• V redkih primerih so ljudje, zdravljeni z zaviralci TNF, razvili lupus.

Bolezni krvi

Pri nekaterih bolnikih telo morda ne proizvaja dovolj krvnih celic, ki telesu pomagajo pri boju proti okužbam ali pomagajo ustaviti krvavitev. Če imate dolgotrajno zvišano telesno temperaturo, ki je ne razumete, če imate modrice ali krvavite ali ste bledi, takoj pokličite svojega zdravnika, ki se bo morda odločil prekiniti zdravljenje.

Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred uporabo zdravila Simponi posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Cepljenja

Povejte svojemu zdravniku, če ste bili pred kratkim cepljeni ali se nameravate cepiti.

• Med zdravljenjem s Simponijem ne smete prejeti določenih (živih) cepiv.
• Nekatera cepljenja lahko povzročijo okužbe. Če ste med nosečnostjo prejemali zdravilo Simponi, ima lahko vaš dojenček povečano tveganje za okužbo približno šest mesecev po zadnjem odmerku, ki ste ga prejeli med nosečnostjo. Pomembno je, da svojega pediatra in druge zdravstvene delavce obvestite o uporabi zdravila Simponi. se lahko odloči, kdaj naj otrok prejme cepivo.

O cepljenju za svojega otroka se pogovorite z zdravnikom svojega otroka. Če je mogoče, mora biti vaš otrok seznanjen z vsemi cepljenji pred uporabo zdravila Simponi.

Infekcijska terapevtska sredstva

Pogovorite se s svojim zdravnikom, če ste pred kratkim jemali ali se nameravate zdraviti z nalezljivim terapevtskim sredstvom (na primer z vkapanjem BCG, ki se uporablja za zdravljenje raka).

Alergijske reakcije

Takoj obvestite svojega zdravnika, če se po zdravljenju s Simponijem pojavijo simptomi alergijske reakcije. Simptomi alergijske reakcije lahko vključujejo otekanje obraza, ustnic, ust ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju, kožni izpuščaj, koprivnica, otekanje rok, stopal in gležnjev.

• Nekatere od teh reakcij so lahko hude ali redko smrtno nevarne.
• Nekatere od teh reakcij se pojavijo po prvi uporabi zdravila Simponi.

Otroci in mladostniki

Zdravilo Simponi ni priporočljivo za otroke s telesno maso manj kot 40 kg s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom ali za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, za katero koli drugo stanje.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Simponi

• Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, vključno z drugimi zdravili za zdravljenje revmatoidnega artritisa, poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa, psoriatičnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, aksialnega spondiloartritisa, neradiografskega ali ulceroznega kolitisa.
• Zdravila Simponi ne smete jemati z zdravili, ki vsebujejo zdravilno učinkovino anakinro ali abatacept. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje revmatičnih bolezni.
• Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete katera koli druga zdravila, ki vplivajo na imunski sistem.
• Med uporabo zdravila Simponi ga ni mogoče zdraviti z nekaterimi (živimi) cepivi.

Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred uporabo zdravila Simponi posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost in dojenje

Pred uporabo zdravila Simponi se posvetujte s svojim zdravnikom, če:

• Med uporabo zdravila Simponi ste noseči ali nameravate zanositi. Učinki tega zdravila na nosečnice niso znani. Uporaba zdravila Simponi pri nosečnicah ni priporočljiva.
• Pred dojenjem mora biti zadnje zdravljenje z zdravilom Simponi vsaj 6 mesecev prej.
• Če ste med nosečnostjo prejemali zdravilo Simponi, ima lahko vaš dojenček povečano tveganje za okužbo. Pomembno je, da svojemu pediatru in drugim zdravstvenim delavcem povejte o uporabi zdravila Simponi, preden vaš otrok prejme cepivo (za več informacij glejte odstavek na cepljenja).

Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Simponi lahko nekoliko poslabša vašo sposobnost vožnje in upravljanja z orodji ali stroji. Po uporabi zdravila Simponi boste morda omotični.V tem primeru ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.

Simponi vsebuje lateks in sorbitol

Občutljivost na lateks

Občutljivost na lateks En del napolnjenega injekcijskega peresnika, pokrovček, ki pokriva iglo, vsebuje lateks, ker lahko lateks povzroči hude alergijske reakcije, pred uporabo zdravila Simponi obvestite svojega zdravnika, če ste vi ali vaš skrbnik alergični na lateks.

Intoleranca za sorbitol

Simponi vsebuje sorbitol (E420). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Simponi: Odmerjanje

Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Koliko zdravila Simponi se daje

Revmatoidni artritis, psoriatični artritis in aksialni spondiloartritis, vključno z ankilozirajočim spondilitisom in neradiografskim aksialnim spondiloartritisom:

• Priporočeni odmerek je 50 mg (vsebina 1 napolnjenega injekcijskega peresnika) enkrat mesečno, vsak dan na isti dan.
• Preden vzamete četrti odmerek, se posvetujte s svojim zdravnikom. Zdravnik se bo odločil, ali morate nadaljevati zdravljenje z zdravilom Simponi.
  • Če tehtate več kot 100 kg, se lahko odmerek poveča na 100 mg (vsebnost 2 napolnjenih injekcijskih peresnikov) enkrat na mesec, vedno na isti dan vsak mesec.

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis:

• Priporočeni odmerek je 50 mg enkrat na mesec na isti dan vsak mesec.
• Preden otrok vzame četrti odmerek, se posvetujte z zdravnikom svojega otroka. Zdravnik vašega otroka se bo odločil, ali morate nadaljevati zdravljenje z zdravilom Simponi.

Ulcerozni kolitis

• Spodnja tabela prikazuje, kako boste na splošno uporabljali to zdravilo.

Začetno zdravljenje Začetni odmerek 200 mg (vsebina 4 napolnjenih injekcijskih peresnikov), ki mu po 2 tednih sledi 100 mg (vsebina 2 napolnjenih injekcijskih peresnikov). Vzdrževalno zdravljenje

• Pri bolnikih s telesno maso manj kot 80 kg, 50 mg (vsebnost 1 napolnjenega injekcijskega peresnika) 4 tedne po zadnjem zdravljenju, nato pa vsake 4 tedne.
• Pri bolnikih s telesno maso 80 kg ali več 100 mg (vsebina 2 napolnjenih injekcijskih peresnikov) 4 tedne po zadnjem zdravljenju, nato pa vsake 4 tedne.

Kako je zdravilo Simponi dano

• Zdravilo Simponi se injicira pod kožo (subkutano).
• Najprej vam bo zdravnik ali zdravstveno osebje injiciral zdravilo Simponi, vendar se lahko vi in ​​vaš zdravnik odločite, da si lahko zdravilo Simponi injicirate sami.

Če imate kakršna koli vprašanja o samostojni uporabi injekcije, se posvetujte s svojim zdravnikom. Na koncu teh navodil boste našli podrobna "Navodila za uporabo".

Če ste pozabili uporabiti zdravilo Simponi

Če ste pozabili uporabiti zdravilo Simponi na predviden dan, si injicirajte izpuščeni odmerek takoj, ko se spomnite.

Ne uporabite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.

Kdaj injicirati naslednji odmerek:

• Če zamujate manj kot 2 tedna, si injicirajte izpuščeni odmerek takoj, ko se spomnite, in še naprej sledite svojemu prvotnemu urniku.
• Če zamujate več kot 2 tedna, si takoj, ko se spomnite, injicirajte pozabljeni odmerek in povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu ter vprašajte, kdaj morate vzeti naslednji odmerek.

Če niste prepričani, kaj storiti, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

Če prenehate uporabljati zdravilo Simponi

Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Simponi, se najprej pogovorite s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Simponi

Če ste uporabili ali dali preveč zdravila Simponi (injicirali ste ga preveč v enem odmerku ali ste ga uporabili prepogosto), takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.

Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Simponi

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo hudi neželeni učinki, ki lahko zahtevajo zdravniško oskrbo. Tveganje za nekatere neželene učinke je pri odmerku 100 mg večje kot pri odmerku 50 mg. Neželeni učinki se lahko pojavijo tudi nekaj mesecev po zadnji injekciji.

Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov zdravila Simponi, ki vključujejo:

• alergijske reakcije, ki so lahko hude ali redko smrtno nevarne (redko).Simptomi alergijske reakcije lahko vključujejo otekanje obraza, ustnic, ust ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju, kožni izpuščaj, koprivnica, otekanje rok, stopal ali gležnjev. Nekatere od teh reakcij so se pojavile po prvi uporabi zdravila Simponi.
• hude okužbe (vključno s tuberkulozo, bakterijske okužbe, vključno s hudimi okužbami krvi in ​​pljučnico, hude glivične okužbe in druge oportunistične okužbe) (pogoste). Simptomi okužbe lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo, utrujenost, (vztrajen) kašelj, težko dihanje, gripi podobne simptome, hujšanje, nočno znojenje, drisko, rane, težave z zobmi in pekoč občutek pri uriniranju.
• ponovna aktivacija virusa hepatitisa B, če ste nosilec ali ste že imeli hepatitis B (redko). Simptomi lahko vključujejo porumenelost kože in oči, temno rjav urin, bolečine na desni strani trebuha, zvišano telesno temperaturo, slabo počutje, slabo počutje in občutek zelo utrujenosti.
• bolezni živčnega sistema, kot je multipla skleroza (redko). Simptomi bolezni živčnega sistema lahko vključujejo spremembe vida, šibkost v rokah ali nogah, odrevenelost ali mravljinčenje v katerem koli delu telesa.
• rak bezgavk (limfom) (redko). Simptomi limfoma lahko vključujejo otekle bezgavke, izgubo teže ali zvišano telesno temperaturo.
• srčno popuščanje (redko). Simptomi srčnega popuščanja lahko vključujejo zasoplost ali otekanje stopal.
• znaki motenj imunskega sistema, imenovani: - lupus (redko). Simptomi lahko vključujejo bolečine v sklepih ali izpuščaj na licih ali rokah, ki so občutljivi na sonce. - sarkoidoza (redko). Simptomi lahko vključujejo vztrajen kašelj, zasoplost, bolečine v prsih, zvišano telesno temperaturo, otekle bezgavke, izgubo teže, kožni izpuščaj in zamegljen vid.
• otekanje majhnih krvnih žil (vaskulitis) (redko). Simptomi lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo, glavobol, izgubo teže, nočno znojenje, izpuščaj in težave z živci, kot so odrevenelost in mravljinčenje.
• kožni rak (občasno). Simptomi kožnega raka lahko vključujejo spremembe v videzu kože ali izrastke na koži.
• bolezni krvi (pogoste). Simptomi krvne bolezni lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo, ki ne izgine, močno nagnjenost k modricam ali krvavitvam ali zelo bled videz.
• rak krvi (levkemija) (redko). Simptomi levkemije lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo, občutek utrujenosti, pogoste okužbe, modrice in nočno znojenje.

Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od zgoraj navedenih simptomov.

Pri uporabi zdravila Simponi so opazili naslednje dodatne neželene učinke:

Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):

• Okužbe zgornjih dihal, vneto grlo ali hripavost, mraz

Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):

• Nenormalni jetrni testi (povečani jetrni encimi), ugotovljeni med preiskavami krvi, ki vam jih je opravil zdravnik
• Občutek omotice
• Glavobol
• Občutek odrevenelosti ali mravljinčenja
• Površinske glivične okužbe
• Absces
• Bakterijske okužbe (na primer celulitis)
• Zmanjšanje rdečih krvnih celic
• Pozitiven krvni test za lupus
• Alergijske reakcije
• Slaba prebava
• Bolečine v trebuhu
• Slabost (slabost)
• Vpliv
• Bronhitis
• Vnetje sinusov
• Herpes na obrazu
• Visok krvni pritisk
• Vročina
• Astma, težko dihanje, piskanje
• Bolezni želodca in črevesja, ki vključujejo vnetje notranjosti želodca in debelega črevesa, ki lahko povzroči zvišano telesno temperaturo
• Bolečine in razjede v ustih
• Reakcije na mestu injiciranja (vključno z rdečico, trdoto, bolečino, modricami, srbenjem, mravljinčenjem in draženjem)
• Izguba las
• Izpuščaj in srbeča koža
• Težave s spanjem
• Depresija
• Občutek šibkosti
• Zlomi kosti
• Bolečina v prsnem košu

Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):

• Okužba ledvic
• Rak, vključno s kožnim rakom in nekanceroznimi grudicami ali majhnimi masami, vključno z madeži
• Kožni mehurčki
• Luskavica (vključno z dlani in / ali podplati in / ali v obliki kožnih pustul)
• Zmanjšanje števila trombocitov
• Zmanjšanje števila belih krvnih celic
• Kombinirano zmanjšanje števila trombocitov, rdečih krvnih celic in belih krvnih celic
• Bolezni ščitnice
• Zvišanje ravni sladkorja v krvi
• Zvišanje ravni holesterola v krvi
• Motnje ravnotežja
• Motnje vida
• Občutek nerednega bitja srca
• Zoženje krvnih žil v srcu
• Krvni strdki
• Rdečica
• Zaprtje
• Kronično vnetje pljuč
• Pekoča zgaga
• Kamni v žolču
• Težave z jetri
• Motnje dojk
• Menstrualne motnje

Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):

• Nezmožnost kostnega mozga za proizvodnjo krvnih celic
• Okužba sklepov ali okoliških tkiv
• Težko zdravljenje
• Vnetje krvnih žil notranjih organov
• Levkemija
• Melanom (vrsta kožnega raka)
• Piling kože
• Imunološke motnje, ki lahko prizadenejo pljuča, kožo in bezgavke (zelo pogosto prisotne kot sarkoidoza)
• Bolečina in razbarvanje prstov na rokah ali nogah
• Motnje okusa
• Motnje mehurja
• Težave z ledvicami
• Vnetje krvnih žil na koži, ki povzroči izpuščaj

Neželeni učinki s pogostnostjo neznani:

• Karcinom Merkelovih celic (vrsta kožnega raka)
• Redki rak krvi, ki prizadene predvsem mlade (hepatosplenični T-celični limfom)

Poročanje o stranskih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.

Potek in zadržanje

• Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
• Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
• Shranjujte v hladilniku (2 ° C-8 ° C). Ne zamrzujte.
• Napolnjeni injekcijski peresnik shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
• Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite, da tekočina ni svetlo do svetlo rumene barve, je motna ali vsebuje tuje delce.
• Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega zdravnika ali farmacevta, kako odvrzite zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo zaščitilo okolje.

Druge informacije

Kaj vsebuje zdravilo Simponi

Zdravilna učinkovina je golimumab. En 0,5 ml napolnjen injekcijski peresnik vsebuje 50 mg golimumaba.

Pomožne snovi so sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohidroklorid monohidrat, polisorbat 80 in voda za injekcije.

Izgled zdravila Simponi in vsebina pakiranja

Simponi je na voljo kot raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku za enkratno uporabo. Simponi je na voljo v pakiranjih z 1 napolnjenim injekcijskim peresnikom in v več pakiranjih s 3 (3 pakiranji po 1) napolnjenih injekcijskih peresnikov. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

Raztopina je bistra do rahlo opalescentna (sijoča ​​kot biser), brezbarvna do svetlo rumena in lahko vsebuje nekaj majhnih prosojnih ali belih beljakovinskih delcev. Ne uporabljajte zdravila Simponi, če je raztopina spremenila barvo, je motna ali če vsebuje vidne tuje delce.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o Simponiju so na voljo na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili 04 in druge oblike 04 in dojenje04.7 Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji04.8 Neželeni učinki04.9 Preveliko odmerjanje05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI05.1 Farmakodinamične lastnosti05.2 Farmakokinetične lastnosti05.3 Predklinični podatki o varnosti06.0 INFORMACIJE FARMACEVTSKI 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Varnostni roki 06.3 za shranjevanje 06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08 .0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJE ALI PODALJŠANJE DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOParmacevtike, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ESTEMPORANI

01.0 IME ZDRAVILA

SIMPONI 50 MG INJEKTIVNA REŠITEV

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku

En 0,5 ml napolnjen injekcijski peresnik vsebuje 50 mg golimumaba *.

Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Ena 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 50 mg golimumaba *.

* IgG1 človeško monoklonsko protitelo? proizvedeno iz celične linije mišjega hibridoma s tehnologijo rekombinantne DNA.

Pomožna snov z znanim učinkom:

Vsak napolnjen injekcijski peresnik vsebuje: 20,5 mg sorbitola za odmerek 50 mg.

Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje: 20,5 mg sorbitola za odmerek 50 mg.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku (injekcija), SmartJect

Raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (injekcija)

Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Revmatoidni artritis (RA)

Simponi je v kombinaciji z metotreksatom (MTX) indiciran za:

• zdravljenje zmernega do hudega aktivnega revmatoidnega artritisa pri odraslih bolnikih, kadar je bil odziv na protirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD), vključno z MTX, nezadosten.

• zdravljenje hudega, aktivnega in progresivnega revmatoidnega artritisa pri odraslih, ki se predhodno niso zdravili z MTX.

Pokazalo se je, da Simponi v povezavi z MTX zmanjšuje stopnjo napredovanja poškodb sklepov, merjeno z rentgenskimi žarki, in izboljšuje telesno funkcijo.

Juvenilni idiopatski artritis

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (PIA)

Zdravilo Simponi v kombinaciji z MTX je indicirano za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa pri otrocih s telesno maso najmanj 40 kg, ki so se na predhodno zdravljenje z MTX neustrezno odzvali.

Psoriatični artritis (AP)

Simponi, sam ali v kombinaciji z metotreksatom (MTX), je indiciran za zdravljenje aktivnega in progresivnega psoriatičnega artritisa pri odraslih, kadar odziv na prejšnje zdravljenje z DMARD ni bil ustrezen. Pokazalo se je, da zdravilo Simponi zmanjšuje stopnjo napredovanja zdravila. poškodbe perifernih sklepov, merjene z rentgenskimi žarki pri bolnikih s simetričnimi podtipi poliartikularne bolezni (glejte poglavje 5.1), in za izboljšanje telesne funkcije.

Aksialni spondiloartritis

Ankilozirajoči spondilitis (AS)

Zdravilo Simponi je indicirano za zdravljenje hudega, aktivnega ankilozirajočega spondilitisa pri odraslih, ki se niso ustrezno odzvali na običajne terapije.

Neradiografski aksialni spondiloartritis (aksialni SpA št.)

Zdravilo Simponi je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov s hudim aktivnim neradiografskim aksialnim spondiloartritisom z objektivnimi znaki vnetja, na kar kažejo dokazi o povišanem C-reaktivnem proteinu (CRP) in / ali slikanju z magnetno resonanco (MRI), ki so imeli neustrezen odziv. ali ne prenašajo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).

Ulcerozni kolitis (CU)

Zdravilo Simponi je indicirano za zdravljenje zmernega do hudega aktivnega ulceroznega kolitisa pri odraslih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na običajno zdravljenje, vključno s kortikosteroidi in 6-merkaptopurinom (6-MP) ali azatioprinom (AZA), ali pa jih ne prenašajo ali za katere obstaja medicinska kontraindikacija za te terapije.

04.2 Odmerjanje in način uporabe

Zdravljenje s Simponijem morajo uvesti in nadzorovati zdravniki specialisti z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju revmatoidnega artritisa, poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa, psoriatičnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, neradiografskega aksialnega spondiloartritisa ali ulceroznega kolitisa. Bolnike, ki se zdravijo s Simponijem, je treba opozoriti Kartica.

Odmerjanje

Revmatoidni artritis

Simponi 50 mg enkrat na mesec na isti dan vsak mesec.

Zdravilo Simponi je treba dajati sočasno z MTX.

Psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis ali neradiografski aksialni spondiloartritis

Simponi 50 mg enkrat na mesec na isti dan vsak mesec.

Za vse zgoraj navedene indikacije razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 12-14 tednih po začetku zdravljenja (po 3-4 odmerkih). Razmisliti je treba o nadaljevanju zdravljenja pri bolnikih, ki ne kažejo dokazov o terapevtski koristi v tem časovnem okviru.

Bolniki s telesno maso nad 100 kg

Za vse zgoraj navedene indikacije se pri bolnikih z RA, AP, SA ali aksialnim SpA nr, ki tehtajo več kot 100 kg, in po 3 ali 4 odmerkih ne dosežejo ustreznega kliničnega odziva, poveča odmerek golimumaba do 100 mg enkrat na mesec, glede na povečano tveganje za nastanek nekaterih resnih neželenih učinkov pri odmerku 100 mg v primerjavi s odmerkom 50 mg (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, ki po prejemu 3- 4 dodatni odmerki po 100 mg.

Ulcerozni kolitis

Bolniki s telesno maso manj kot 80 kg

Simponi kot začetni odmerek 200 mg, ki mu sledi 100 mg v 2. tednu, nato pa 50 mg vsake 4 tedne zatem (glejte poglavje 5.1).

Bolniki s telesno maso večjo ali enako 80 kg

Simponi kot začetni odmerek 200 mg, ki mu sledi 100 mg v 2. tednu, nato pa 100 mg vsake 4 tedne zatem (glejte poglavje 5.1).

Med vzdrževalnim zdravljenjem se lahko kortikosteroidi postopoma zmanjšujejo v skladu s smernicami klinične prakse.

Razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 12-14 tednih zdravljenja (po 4 odmerkih). Pri bolnikih, ki v tem časovnem obdobju ne pokažejo terapevtskih koristi, je treba razmisliti o nadaljevanju zdravljenja.

Zgrešeni odmerek

Če bolnik pozabi injicirati zdravilo Simponi na predviden dan, je treba izpuščeni odmerek injicirati takoj, ko se bolnik spomni. Bolnikom je treba naročiti, naj ne injicirajo dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.

Naslednji odmerek je treba dati v skladu z naslednjimi navodili:

• Če je odloženi odmerek manjši od 2 tednov, mora bolnik injicirati izpuščeni odmerek in nadaljevati po prvotnem urniku.

• Če zamuda pri odmerjanju traja več kot 2 tedna, mora bolnik injicirati izpuščeni odmerek, od datuma te injekcije pa bo treba določiti nov urnik odmerjanja.

Posebne populacije

Starejši (≥ 65 let)

Pri starejših prilagoditev odmerka ni potrebna.

Ledvična in jetrna okvara

Zdravila Simponi pri teh populacijah bolnikov niso preučevali. Priporočila za odmerjanje ni mogoče dati.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Simponi pri bolnikih, mlajših od 18 let, za indikacije, ki niso pIA, nista bili ugotovljeni.

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis

Simponi 50 mg enkrat na mesec na isti dan v mesecu za otroke s telesno maso najmanj 40 kg.

Razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 12-14 tednih zdravljenja (po 3-4 odmerkih). O nadaljevanju zdravljenja je treba premisliti pri otrocih, ki v tem časovnem obdobju ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.

Način dajanja

Simponi je za subkutano uporabo. Po ustreznem usposabljanju za tehniko podkožnega injiciranja bodo bolniki lahko sami injicirali zdravilo Simponi, če bo njihov zdravnik ugotovil, da so zmožni, po potrebi z ustreznim zdravniškim nadzorom. Bolnikom je treba naročiti, naj injicirajo celotno količino zdravila Simponi v skladu s popolnimi navodili za uporabo, ki so navedena v navodilu za uporabo.Če je potrebno več injekcij, jih je treba injicirati na različnih mestih telesa.

Za navodila o uporabi glejte poglavje 6.6.

04.3 Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Aktivna tuberkuloza (TB) ali druge resne okužbe, kot so sepsa in oportunistične okužbe (glejte poglavje 4.4).

Bolniki z zmernim do hudim srčnim popuščanjem (NYHA razred III / IV - New York Heart Association) (glejte poglavje 4.4).

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Okužbe

Pred, med in po zdravljenju s Simponijem je treba bolnike skrbno spremljati glede okužb, vključno s tuberkulozo. Ker lahko izločanje golimumaba traja do 5 mesecev, je treba v tem obdobju nadaljevati spremljanje.Če bolnik razvije hude okužbe ali sepso, ne smete nadaljevati zdravljenja z zdravilom Simponi (glejte poglavje 4.3).

Zdravila Simponi se ne sme uporabljati pri bolnikih s klinično pomembno, aktivno okužbo. Pri uporabi zdravila Simponi pri bolnikih s kronično okužbo ali ponavljajočimi se okužbami v anamnezi je potrebna previdnost. Bolnike je treba ustrezno obvestiti, da se je treba izogibati izpostavljenosti potencialnim dejavnikom tveganja za okužbe.

Bolniki, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo TNF, so bolj nagnjeni k hudim okužbam.

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Simponi, so poročali o bakterijskih okužbah (vključno s sepso in pljučnico), mikobakterijskih (vključno s tuberkulozo), invazivnih glivičnih okužbah in oportunističnih okužbah, vključno s tistimi s smrtnim izidom. Nekatere od teh resnih okužb so se razvile pri bolnikih na sočasni imunosupresivni terapiji, ki jih lahko poleg osnovne bolezni nagnejo k okužbam. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom Simponi pojavi nova okužba, je treba skrbno spremljati in opraviti "skrbno diagnostično oceno. Dajanje zdravila Simponi je treba prekiniti, če se pri bolniku pojavi nova huda okužba ali sepsa in ustrezno" začeti. Protimikrobno ali protiglivično zdravljenje, dokler okužba ni Pri bolnikih, ki so živeli ali potovali v regije, kjer so invazivne glivične okužbe, kot so histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza, endemične, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Simponi skrbno pretehtati koristi in tveganja zdravljenja z zdravilom Simponi. Simponi, invazivno glivično okužbo, je treba sumiti, če razvijejo hudo sistemsko bolezen. Če je mogoče, je treba pri teh bolnikih diagnozo in uporabo empirične protiglivične terapije opraviti po posvetovanju z zdravnikom, ki ima izkušnje z oskrbo bolnikov z invazivnimi glivičnimi okužbami.

Tuberkuloza

Pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, so poročali o primerih tuberkuloze. Treba je opozoriti, da je v večini teh primerov šlo za zunajpljučno tuberkulozo, lokalizirano in razpršeno.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Simponi je treba vse bolnike pregledati glede aktivne in neaktivne ("latentne") tuberkuloze. Ta ocena mora vključevati podrobno anamnezo, vključno z osebno anamnezo tuberkuloze ali možnim predhodnim stikom z virom okužbe s tuberkulozo ter predhodno in / ali sočasno imunosupresivno terapijo. Pri vseh bolnikih je treba opraviti ustrezne diagnostične teste, kot so tuberkulinski kožni ali krvni testi in rentgenski pregled prsnega koša (lahko veljajo lokalne smernice). Priporočljivo je, da se o teh preiskavah poroča na opozorilni kartici bolnika.Predpisovalce opozarjamo na tveganje lažno negativnih rezultatov kožnega testa tuberkulina, zlasti pri hudo bolnih ali imunsko oslabljenih bolnikih.

Če je diagnosticirana aktivna tuberkuloza, zdravljenja z zdravilom Simponi ne smete začeti (glejte poglavje 4.3).

Če obstaja sum na latentno tuberkulozo, se je treba posvetovati z zdravnikom, ki ima izkušnje z zdravljenjem tuberkuloze. V vseh spodaj opisanih situacijah je treba skrbno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji zdravljenja z zdravilom Simponi.

Če se odkrije neaktivna ("latentna") tuberkuloza, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Simponi v skladu z lokalnimi smernicami začeti zdravljenje s tuberkulozo za latentno tuberkulozo.

Pri bolnikih, ki imajo številne ali pomembne dejavnike tveganja za tuberkulozo in imajo negativen test na latentno tuberkulozo, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Simponi razmisliti o protituberkulozni terapiji. bolniki z latentno ali aktivno tuberkulozo v anamnezi, pri katerih ni mogoče potrditi ustreznega poteka zdravljenja.

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Simponi, med zdravljenjem latentne tuberkuloze in po njem so se pojavili primeri aktivne tuberkuloze. Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Simponi, je treba skrbno spremljati glede znakov in simptomov aktivne tuberkuloze, vključno z bolniki, pri katerih je bil test na latentno tuberkulozo negativen, bolniki, ki se zdravijo zaradi latentne tuberkuloze, ali bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni zaradi latentne tuberkuloze. "Okužba s tuberkulozo.

Vsem bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se med ali po zdravljenju s Simponijem pojavijo znaki / simptomi, ki kažejo na tuberkulozo (npr. Vztrajen kašelj, izguba teže / hujšanje, nizka telesna temperatura).

Ponovna aktivacija virusa hepatitisa B.

Reaktivacijo hepatitisa B so opazili pri bolnikih, zdravljenih z antagonistom TNF, vključno s Simponijem, in ki so bili kronični nosilci tega virusa (tj. Pozitivni na površinski antigen). V nekaterih primerih je prišlo do usodnih izidov.

Bolnike je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Simponi oceniti glede okužbe s HBV.Za bolnike, ki so pozitivni na okužbo s HBV, je priporočljivo posvetovanje z zdravnikom, ki ima izkušnje z zdravljenjem hepatitisa B.

Nosilce virusa hepatitisa B, ki potrebujejo zdravljenje z zdravilom Simponi, je treba ves čas zdravljenja in nekaj mesecev po koncu zdravljenja natančno spremljati glede znakov in simptomov aktivne okužbe z virusom hepatitisa B. Na voljo je dovolj podatkov o bolnikih z virusom hepatitisa B, zdravljenih z protivirusnimi zdravili zdravljenje v kombinaciji z zdravljenjem z antagonisti TNF za preprečitev ponovne aktivacije virusa hepatitisa B. Pri bolnikih, pri katerih se razvije reaktivacija virusa hepatitisa B, je treba zdravljenje s Simponijem prekiniti in začeti učinkovito protivirusno zdravljenje z ustreznim podpornim zdravljenjem.

Maligne neoplazme in limfoproliferativne bolezni

Možna vloga zdravljenja z zaviralci TNF pri razvoju malignih obolenj ni znana. Na podlagi trenutnega znanja ni mogoče izključiti možnega tveganja za razvoj limfoma, levkemije ali drugih malignih obolenj pri bolnikih, zdravljenih z antagonistom TNF. Pri obravnavi zdravljenja z zaviralci TNF pri bolnikih z anamnezo malignosti ali pri nadaljevanju zdravljenja pri bolnikih, pri katerih se razvije malignost, je potrebna previdnost.

Otroške maligne novotvorbe

Po izkušnjah po trženju so pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih (do 22 let), zdravljenih z zaviralci TNF, poročali o malignih obolenjih, nekaj smrtnih (pričetkom zdravljenja ≤ 18 let) Približno polovica primerov je bila Drugi primeri so bili predstavljeni z različnimi malignimi obolenji in so vključevali redke maligne bolezni, ki so običajno povezane z imunosupresijo. Tveganja za razvoj malignih novotvorb pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, ni mogoče izključiti.

Limfom in levkemija

V nadzorovanih fazah kliničnih preskušanj z vsemi zdravili, ki zavirajo TNF, vključno s Simponijem, so pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje proti TNF, opazili več primerov limfoma v primerjavi s kontrolnimi bolniki. V kliničnih preskušanjih Simonija IIb in III faze pri RA, AP in SA je bila incidenca limfoma pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, višja od pričakovane v splošni populaciji. Pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, so poročali o primerih levkemije. povečano tveganje za limfom in levkemijo v ozadju pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z dolgotrajno, zelo aktivno vnetno boleznijo, kar otežuje oceno tveganja.

Po trženju so pri bolnikih, zdravljenih z drugimi zaviralci TNF, poročali o redkih primerih hepatospleničnega T-celičnega limfoma (HSTCL). Ta redka oblika limfoma T-celic ima zelo agresiven potek in običajno smrtni izid. Večina primerov se je pojavila pri mladostnikih in mladih odraslih moških, skoraj vsi sočasno prejemali azatioprin (AZA) ali 6-merkaptopurin (6-MP) za vnetne črevesne bolezni. Treba je skrbno pretehtati potencialno tveganje kombinacije AZA ali 6-MP in zdravila Simponi.Tveganja za razvoj hepatospleničnega limfoma T-celic pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, ni mogoče izključiti.

Maligne neoplazme, razen limfoma

V kontroliranih fazah kliničnih preskušanj IIb in III. Faze, izvedenih s zdravilom Simponi pri RA, AP, SA in CU, je bila incidenca malignih obolenj, razen limfoma (razen nemelanomskega kožnega raka), podobna med zdravljeno skupino s Simponijem in kontrolno .

Displazija debelega črevesa / karcinom

Ni znano, ali zdravljenje z golimumabom vpliva na tveganje za nastanek displazije ali raka debelega črevesa. Vse bolnike z ulceroznim kolitisom, pri katerih obstaja povečano tveganje za nastanek displazije ali karcinoma debelega črevesa (na primer bolniki z dolgotrajnim ulceroznim kolitisom ali primarnim sklerozirajočim holangitisom) ali ki imajo v anamnezi displazijo ali rak debelega črevesa, je treba raziskati to displazijo pri v rednih presledkih pred začetkom zdravljenja in med potekom bolezni. Ta ocena mora vključevati kolonoskopijo in biopsijo v skladu z lokalnimi priporočili. Pri bolnikih z novo diagnosticirano displazijo, ki se zdravijo z zdravilom Simponi, je treba skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem pri posameznem bolniku in ali je treba zdravljenje nadaljevati.

V raziskovalnem kliničnem preskušanju, ki je ocenjevalo uporabo zdravila Simponi pri bolnikih s hudo dolgotrajno astmo, so pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, poročali o več primerih malignosti kot pri kontrolnih bolnikih (glejte poglavje 4.8). Pomen teh ugotovitev ni znan.

V raziskovalni klinični študiji, ki je ocenjevala uporabo drugega sredstva proti TNF, infliksimaba, pri bolnikih z zmerno do hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB), so poročali o več primerih malignih bolezni, ki so pri infliksimabu prizadele predvsem pljuča ali glavo in vrat. -zdravljeni bolniki v primerjavi s pacienti v kontrolni skupini. Vsi bolniki so bili dolgo časa kadilci. Zato je potrebna previdnost pri ocenjevanju uporabe antagonista TNF pri bolnikih s KOPB, pa tudi pri bolnikih z večjim tveganjem za nastanek malignosti kot težki kadilci.

Kožni tumorji

Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, vključno s Simponijem, so poročali o melanomu in karcinomu Merkelovih celic (glejte poglavje 4.8). Priporočljivo je, da redno opravljate kožne preglede, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja za kožni rak.

Kongestivno srčno popuščanje (CHF)

Poročali so o poslabšanju kongestivnega srčnega popuščanja (CHF) in novih primerih CHF z antagonisti TNF, vključno s Simponijem. Nekateri primeri so imeli usoden izid. V klinični študiji z drugim antagonistom TNF so opazili poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja in povečano smrtnost zaradi CHF. Simponija pri bolnikih s CHF niso preučevali. Simponi je treba uporabljati previdno pri bolnikih z insuficienco. / II) Bolnike je treba skrbno spremljati in zdravljenje z zdravilom Simponi prekiniti pri bolnikih z novimi ali poslabšanjem simptomov srčnega popuščanja (glejte poglavje 4.3).

Učinki na živčni sistem

Uporaba zdravil, ki blokirajo TNF, vključno s Simponijem, je bila povezana z novimi ali poslabšanimi primeri kliničnih simptomov in / ali radiografskimi dokazi o demielinizirajočih motnjah centralnega živčnega sistema, vključno z multiplo sklerozo in perifernimi demielinizirajočimi motnjami. Že obstoječa ali nedavna demielinizacija Pred začetkom zdravljenja s Simponijem je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja zdravljenja z anti-TNF.

Če se pojavijo ta stanja, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Simponi (glejte poglavje 4.8).

Kirurški posegi

Izkušnje z varnostjo zdravljenja z zdravilom Simponi pri bolnikih, ki so bili operirani, vključno z artroplastiko, so omejene. Pri načrtovanju operacije je treba upoštevati dolg razpolovni čas izločanja. Bolnika, ki med zdravljenjem z zdravilom Simponi potrebuje operacijo, je treba skrbno spremljati zaradi povečanega tveganja za okužbe in razmisliti o ustreznih ukrepih.

Imunosupresija

Obstaja možnost, da zdravila proti TNF, vključno s Simponijem, vplivajo na obrambo gostitelja pred okužbami in malignostmi, saj TNF posreduje vnetje in modulira celični imunski odziv.

Avtoimunske reakcije

Relativno pomanjkanje TNF? ki jih povzroči zdravljenje z anti-TNF, lahko povzroči začetek avtoimunskega procesa. Če ima bolnik po zdravljenju s Simponijem simptome, ki napovedujejo lupus podoben sindrom, in je pozitiven na dvoverižna protitelesa DNA, je treba zdravljenje s Simponijem prekiniti ( glejte poglavje 4.8).

Hematološke reakcije

V obdobju trženja so pri bolnikih, zdravljenih z zdravili proti TNF, poročali o primerih pancitopenije, levkopenije, nevtropenije, aplastične anemije in trombocitopenije. V kliničnih preskušanjih z zdravilom Simponi niso pogosto poročali o citopenijah, vključno s pancitopenijo. Vsem bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če razvijejo združljive znake ali simptome krvnih diskrazij (npr. Vztrajna zvišana telesna temperatura, podplutbe, krvavitve in bledica). Pri bolnikih s potrjenimi pomembnimi hematološkimi nepravilnostmi je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Simponi.

Sočasna uporaba antagonistov TNF in anakinre

V kombiniranih kliničnih preskušanjih anakinre in drugega zaviralca TNF, etanercepta, so se pojavile resne okužbe in nevtropenija brez dodatnih kliničnih koristi. Glede na naravo neželenih učinkov, opaženih pri tem kombiniranem zdravljenju, se lahko pojavijo podobne toksičnosti pri kombinaciji anakinre in drugih zaviralcev TNF. Kombinacija zdravila Simponi in anakinra ni priporočljiva.

Sočasna uporaba antagonistov TNF in abatacepta

V kliničnih študijah je bila kombinirana uporaba antagonistov TNF in abatacepta povezana s povečanim tveganjem za okužbe, vključno z resnimi okužbami, v primerjavi z antagonisti TNF, ki se uporabljajo samostojno, brez povečanja klinične koristi. Simponi in abatacept niso priporočljivi.

Sočasna uporaba z drugimi biološkimi terapijami

Ni dovolj podatkov o sočasni uporabi zdravila Simponi z drugimi biološkimi terapijami, ki se uporabljajo za zdravljenje istih stanj kot zdravilo Simponi. Sočasna uporaba zdravila Simponi s temi biološkimi zdravili ni priporočljiva zaradi možnosti povečanega tveganja okužbe in drugih možnih interakcij z zdravili.

Nadomestitev med biološkimi DMARD

Pri prehodu z enega biološkega na drugega je treba bolnike spremljati previdno, saj lahko prekrivanje biološke aktivnosti dodatno poveča tveganje za neželene učinke, vključno z okužbo.

Cepljenja / infekcijska terapevtska sredstva

Bolniki, zdravljeni z zdravilom Simponi, se lahko cepijo hkrati, razen živih cepiv (glejte poglavji 4.5 in 4.6). Pri bolnikih, zdravljenih s terapijo proti TNF, so na voljo omejeni podatki o odzivu na cepljenje, z živimi cepivi ali o sekundarnem prenosu okužbe z dajanjem živih cepiv. Uporaba živih cepiv lahko povzroči klinične okužbe, vključno z razširjenimi okužbami .

Druge uporabe infekcijskih terapevtskih sredstev, kot so žive oslabljene bakterije (na primer intravezikalne instilacije z BCG za zdravljenje raka), lahko povzročijo klinične okužbe, vključno z razširjenimi okužbami. Priporočljivo je, da se hkrati s Simponijem ne daje terapevtskih infekcijskih sredstev.

Alergijske reakcije

V obdobju trženja so po uporabi zdravila Simponi poročali o hudih sistemskih preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilaktično reakcijo). Nekatere od teh reakcij so se pojavile po prvi uporabi zdravila Simponi. takoj prekiniti in začeti ustrezno terapijo.

Občutljivost na lateks

Pokrovček igle na napolnjenem injekcijskem peresniku ali napolnjeni injekcijski brizgi je izdelan iz posušenega naravnega kavčuka, ki vsebuje lateks, in lahko povzroči alergijske reakcije pri posameznikih, občutljivih na lateks.

Posebne populacije

Starejši (≥ 65 let)

V študijah RA, AP, SA in CU faze III pri bolnikih, starih 65 let ali več, ki so prejemali zdravljenje, niso opazili splošnih razlik v neželenih dogodkih (AE), resnih neželenih učinkih (EAG) in resnih okužbah. pri mlajših bolnikih. Pri zdravljenju starejših pa je potrebna previdnost, posebno pozornost pa je treba nameniti pojavu okužb. V aksialni študiji SpA št. Št.

Ledvična in jetrna okvara

Posebnih študij z zdravilom Simponi pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter niso izvedli. Pri osebah z okvarjenim delovanjem jeter je treba zdravilo Simponi uporabljati previdno (glejte poglavje 4.2).

Pediatrična populacija

Cepljenja

Če je mogoče, je priporočljivo, da so pediatrični bolniki pred začetkom zdravljenja s Simponijem v dobrem stanju z vsemi imunizacijami v skladu z veljavnimi smernicami za imunizacijo.

Pomožne snovi

Simponi vsebuje sorbitol (E420). Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati zdravila Simponi.

Možnost napak pri zdravljenju

Za subkutano uporabo je zdravilo Simponi registrirano v jakostih 50 mg in 100 mg. Pomembno je, da se za dajanje pravilnega odmerka uporabi pravilen odmerek, kot je navedeno v odmerjanju (glejte poglavje 4.2). Pri zagotavljanju pravega odmerka je treba paziti, da bolniki ne bodo prevelikih ali prevelikih.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Študije interakcij niso bile izvedene.

Sočasna uporaba z drugimi biološkimi terapijami

Kombinacija zdravila Simponi z drugimi biološkimi terapijami, ki se uporabljajo za zdravljenje istih stanj kot zdravilo Simponi, vključno z anakinro in abataceptom, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

Živa cepiva / infekcijska terapevtska sredstva

Živih cepiv se ne sme dajati sočasno z zdravilom Simponi (glejte poglavji 4.4 in 4.6).

Infekcijskih terapevtskih sredstev se ne sme dajati hkrati s Simponijem (glejte poglavje 4.4).

Metotreksat

Čeprav sočasna uporaba metotreksata (MTX) povzroči povečanje najnižjih koncentracij simponija v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z RA, AP ali AS, podatki ne kažejo na potrebo po prilagoditvi odmerka Simponija ali MTX (glejte poglavje 5.2).

04.6 Nosečnost in dojenje

Ženske v rodni dobi

Ženske v rodni dobi morajo za preprečevanje nosečnosti uporabljati ustrezno kontracepcijo in jo nadaljevati še najmanj 6 mesecev po zadnji uporabi golimumaba.

Nosečnost

Ni ustreznih podatkov o uporabi golimumaba pri nosečnicah. Zaradi zaviranja TNF lahko uporaba golimumaba med nosečnostjo vpliva na normalne imunske odzive novorojenčka. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali škodljivih učinkov. Posredni učinki na nosečnost , razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Uporaba golimumaba pri nosečnicah ni priporočljiva; golimumab je treba dajati nosečnicam le, kadar je to nujno potrebno.

Golimumab prehaja skozi posteljico. Po zdravljenju z monoklonskimi protitelesi, ki zavirajo TNF, so med nosečnostjo protitelesa odkrili do 6 mesecev v serumu dojenčkov, rojenih zdravljenim ženskam, zato imajo lahko ti dojenčki povečano tveganje za okužbo.

Uporaba živih cepiv pri izpostavljenih dojenčkih v maternici 6 mesecev po zadnji materini injekciji golimumaba med nosečnostjo golimumab ni priporočljiv (glejte poglavji 4.4 in 4.5).

Dojenje

Ni znano, ali se golimumab po zaužitju izloča v materino mleko ali se sistemsko absorbira. Dokazano je, da golimumab prehaja v mleko opic in ker se človeški imunoglobulini izločajo v mleko, ženske med zdravljenjem in vsaj 6 mesecev ne smejo dojiti. po zdravljenju z golimumabom.

Plodnost

Študije plodnosti z golimumabom pri živalih niso bile izvedene. Študija plodnosti pri miših, ki uporabljajo podobno protitelo, ki selektivno zavira funkcionalno aktivnost mišjega TNF, ni pokazala pomembnih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Simponi lahko rahlo poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Po uporabi zdravila Simponi se lahko pojavi omotica (glejte poglavje 4.8).

04.8 Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

V kontrolnem obdobju ključnih študij RA, AP, SA, Axial SpA nr in CU je bila okužba zgornjih dihal najpogostejši neželeni učinek (ADR), o katerem so poročali pri 12,6% bolnikov, zdravljenih z golimumabom. nadzor bolnikov. Najresnejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri golimumabu, so hude okužbe (vključno s sepso, pljučnico, tuberkulozo, invazivne glivične okužbe in oportunistične okužbe), demielinizacijske bolezni, reaktivacija HBV, CHF, avtoimunski procesi (lupus podoben sindrom), hematološke reakcije, huda sistemska preobčutljivost ( vključno z anafilaktično reakcijo), vaskulitisom, limfomom in levkemijo (glejte poglavje 4.4).

Tabela s seznamom neželenih učinkov

Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih, o katerih so poročali po svetovni postmarketinški uporabi golimumaba, so navedeni v tabeli 1. Neželeni učinki zdravil so v organskih sistemih razvrščeni po pogostnosti v naslednjih kategorijah: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,

Tabela 1

Tabela s seznamom neželenih učinkov

Okužbe in okužbe Zelo pogosto: Okužba zgornjih dihal (nazofaringitis, faringitis, laringitis in rinitis) Običajni: Bakterijske okužbe (kot je celulitis), okužbe spodnjih dihal (kot je pljučnica), virusne okužbe (na primer gripa in herpes), bronhitis, sinusitis, površinske glivične okužbe, absces Občasni: Sepsa, vključno s septičnim šokom, pielonefritisom Redko: Tuberkuloza, oportunistične okužbe (npr. Benigne, maligne in nedoločene neoplazme Občasni: Neoplazme (kot so kožni rak, ploščatocelični epiteliom in melanocitni nevus) Redko: Limfom, levkemija, melanom, karcinom Merkelovih celic Ne poznano: Hepatosplenični limfom T-celic * Motnje krvnega in limfnega sistema Običajni: Anemija Občasni: Levkopenija, trombocitopenija, pancitopenija Redko: Aplastična anemija Motnje imunskega sistema Običajni: Alergijske reakcije (bronhospazem, preobčutljivost, urtikarija), pozitivno avtoprotitelo Redko: Hude sistemske preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaktično reakcijo), (sistemski) vaskulitis, sarkoidoza Endokrine patologije Občasni: Bolezni ščitnice (na primer hipotiroidizem, hipertiroidizem in golša) Presnovne in prehranske motnje Občasni: Zvišanje krvnega sladkorja, povečanje lipidov Psihiatrične motnje Običajni: Depresija, nespečnost Motnje živčnega sistema Običajni: Vrtoglavica, glavobol, parestezija Občasni: Motnje ravnotežja Redko: Demielinizacijske bolezni (centralne in periferne), disgevzija Očesne motnje Občasni: Motnje vida (kot so zamegljen vid in zmanjšana ostrina vida), konjunktivitis, očesna alergija (kot sta srbenje in draženje) Srčne patologije Občasni: Aritmija, ishemična koronarna bolezen srca Redko: Zastojno srčno popuščanje (nov pojav ali poslabšanje) Vaskularne patologije Običajni: Hipertenzija Občasni: Tromboza (na primer globoka vena in aorta), pordelost Redko: Raynaudov fenomen Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Običajni: Astma in sorodni simptomi (kot so piskanje in bronhialna hiperreaktivnost) Občasni: Intersticijska pljučna bolezen Bolezni prebavil Običajni: Dispepsija, bolečine v prebavilih in trebuhu, slabost, vnetne prebavne motnje (kot sta gastritis in kolitis), stomatitis Občasni: Zaprtje, gastroezofagealna refluksna bolezen Bolezni jeter in žolčnika Običajni: Povečana alanin aminotransferaza, zvišana aspartat aminotransferaza Občasni: Holelitiaza, bolezni jeter Bolezni kože in podkožja Običajni: Srbenje, izpuščaj, alopecija, dermatitis Občasni: Bulozne kožne reakcije, luskavica (nov pojav ali poslabšanje že obstoječe dlani / plantarne in pustularne luskavice), koprivnica Redko: Piling kože, (kožni) vaskulitis Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Redko: Lupus podoben sindrom Ledvične in urinske motnje Redko: Patologije mehurja, patologije ledvic Bolezni reproduktivnega sistema in dojk Občasni: Patologija dojk, menstrualne patologije Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Običajni: Pireksija, astenija, reakcije na mestu injiciranja (npr. Redko: Težko zdravljenje Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih Običajni: Zlomi kosti

*: Opaženo pri drugih zaviralcih TNF.

V tem razdelku je povprečno trajanje spremljanja (približno 4 leta) na splošno predstavljeno za vse uporabe golimumaba. Kadar je uporaba golimumaba opisana glede na odmerek, se mediana trajanja spremljanja spreminja (približno 2 leti za odmerek 50 mg, približno 3 leta za odmerek 100 mg), saj lahko bolnike preklopite med odmerki.

Opis izbranih neželenih učinkov zdravila

Okužbe

V kontrolnem obdobju ključnih študij je bila okužba zgornjih dihal najpogostejši neželeni učinek, o katerem so poročali pri 12,6% bolnikov, zdravljenih z golimumabom (incidenca na 100 subjektov: 60,8; 95% IZ: 55,0, 67,1) v primerjavi z 11,0% kontrolnih bolnikov (incidenca na 100 preiskovancev na leto: 54,5; 95% IZ: 46,1, 64,0). V nadzorovanih in nenadzorovanih fazah študij s povprečnim spremljanjem približno 4 leta je bila incidenca okužb zgornjih dihal na 100 subjektov let 34,9 dogodkov; 95% IZ: 33,8, 36,0 pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom.

V kontrolnem obdobju ključnih študij so okužbe opazili pri 23,0% bolnikov, zdravljenih z golimumabom (incidenca na 100 subjektov: 132,0; 95% IZ: 123,3, 141,1) v primerjavi z 20,2% kontrolnih bolnikov (incidenca na 100 predmetnih let: 122,3; 95% IZ: 109,5, 136,2). V nadzorovanih in nenadzorovanih fazah študij s povprečnim spremljanjem približno 4 leta je bila incidenca na 100 subjektno-letnih okužb 81,1 dogodka; 95% IZ: 79,5, 82,8 pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom.

V kontrolnem obdobju študij RA, AP, SA in Axial SpA nr so resne okužbe opazili pri 1,2% bolnikov, zdravljenih z golimumabom, in 1,2% kontrolnih bolnikov. Incidenca resnih okužb na 100 subjektov let med spremljanjem v kontrolnem obdobju študij RA, AP, SA in nr-Axial SpA je bila 7,3; 95% IZ: 4,6, 11, 1 za skupino 100 mg golimumaba, 2,9; 95% IZ: 1,2, 6,0 v skupini, ki je prejemala 50 mg golimumaba, in 3,6; 95% IZ: 1, 5, 7,0 v skupini, ki je prejemala placebo. % bolnikov, zdravljenih z golimumabom, v primerjavi s 1,5% kontrolnih bolnikov. Resne okužbe, opažene pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom, so vključevale tuberkulozo, bakterijske okužbe, vključno s sepso in pljučnico, invazivne glivične okužbe in druge oportunistične okužbe. Nekatere od teh okužb so bile usodne. V nadzorovanih in nenadzorovanih delih osrednjih študij s povprečnim spremljanjem do 3 let je bila pri bolnikih, zdravljenih s 100 mg golimumaba, večja kot pri zdravljenih bolnikih z golimumabom. 50 mg. Incidenca vseh hudih okužb na 100 subjektov je bila 4,1; 95% IZ: 3,6, 4,5 za bolnike, zdravljene z golimumabom 100 mg in 2,5; 95% IZ: 2,0, 3,1 za bolnike, zdravljene z 50 mg golimumaba.

Maligne neoplazme

Limfom

Incidenca limfoma pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom, je bila med ključnimi študijami v splošni populaciji višja, kot je bilo pričakovano. pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg golimumaba v primerjavi z bolniki, ki so prejemali 50 mg golimumaba.Limfom je bil diagnosticiran pri 11 osebah (1 v skupinah, ki so prejemale 50 mg golimumaba, in 10 v skupinah zdravljenja z golimumabom 100 mg) z incidenco (95% IZ) na 100 spremljajočih let spremljanja 0,03 oziroma 0,13 dogodkov za 50 mg golimumaba in 100 mg golimumaba ter 0,00 dogodkov za placebo. Večina limfomov se je pojavila v študiji GO-AFTER, v katero so bili vključeni bolniki, ki so bili predhodno izpostavljeni zdravilom proti TNF in z daljšim in bolj odpornim trajanjem bolezni (glejte poglavje 4.4).

Maligne neoplazme, razen limfoma

V kontrolnih obdobjih ključnih študij in približno 4 leta spremljanja je bila incidenca drugih malignomov razen limfoma (razen nemelanomskega kožnega raka) podobna med golimumabom in kontrolnimi skupinami. incidenca malignih tumorjev brez limfoma (brez nemelanomskega kožnega raka) je bila podobna tisti v splošni populaciji.

V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih ključnih študij s povprečnim spremljanjem do 3 let je bil pri 5 osebah, zdravljenih s placebom, 10 zdravljenih s 50 mg golimumaba in 31, zdravljenih s 100 mg golimumaba s 100 mg golimumaba, diagnosticiran nemelanomski kožni rak. incidenca (95% IZ) na 100 spremljajočih let spremljanja 0,36 pri kombiniranem golimumabu in 0,87 pri placebu.

V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih osrednjih študij s povprečnim spremljanjem do 3 let so bile pri 5 osebah, zdravljenih s placebom, pri 21, zdravljenih z golimumabom 50, poleg melanoma, nemelanomskega kožnega raka in limfoma diagnosticirane tudi maligne bolezni mg in pri 34 zdravljenih z golimumabom 100 mg z incidenco (95% IZ) na 100 spremljajočih let spremljanja 0,48 pri kombiniranem golimumabu in 0,87 pri placebu (glejte poglavje 4.4).

V kliničnih preskušanjih so poročali o primerih astme

V raziskovalni klinični študiji so bolniki s hudo dolgotrajno astmo subkutano v tednu 0 prejemali polimerni odmerek golimumaba (150% predpisanega odmerka zdravljenja), nato 200 mg golimumaba, 100 mg golimumaba ali 50 mg golimumaba.4 tedne subkutano 52. teden 52. Poročali so o osmih malignih obolenjih v skupini s kombiniranim zdravljenjem z golimumabom (n = 230) in nobeni v skupini s placebom (n = 79). Pri 1 bolniku so poročali o limfomu, pri 2 bolnikih z nemelanomskim kožnim rakom in pri 5 bolnikih o drugih malignih boleznih. Ni bilo posebne združitve nobene vrste malignosti.

V fazi študije, kontrolirane s placebom, je bila incidenca (95% IZ) vseh malignomov na 100 spremljajočih let 3,19 v skupini, ki je prejemala golimumab. Incidenca (95% IZ) na 100 subjektov let spremljanja -zvišanje pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom, je bilo 0,40 za limfom, 0,79 za nemelanomski kožni rak in 1,99 za druge maligne bolezni. Pri osebah, zdravljenih s placebom, je bila incidenca (95% IZ) teh malignomov na 100 preiskovancev / leto spremljanja 0,00. Pomen teh ugotovitev ni znan.

Nevrološki dogodki

V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih ključnih študij s povprečnim spremljanjem do 3 let so pri bolnikih, zdravljenih s 100 mg golimumaba, opazili večjo incidenco demielinizacije v primerjavi z bolniki, ki so prejemali golimumab v odmerku 50 mg (glejte poglavje 4.4). .

Povečanje jetrnih encimov

V kontrolnih obdobjih ključnih študij RA in AP so se rahlo povišale vrednosti ALT (> 1 in 1 in

V kontrolnem obdobju ključnih študij RA in AS so bile povišane vrednosti ALT ≥ 5-kratne ZMN redke in so jih opazili pri večjem številu bolnikov, zdravljenih z golimumabom (0,4%do 0,9%) v primerjavi s kontrolnimi bolniki (0,0%). Tega trenda pri populaciji AP niso opazili. V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih osrednjih študij RA, AP in SA s povprečnim spremljanjem 5 let je bila incidenca zvišanja ALT ≥ 5-kratne ZMN podobna tako pri golimumabu kot pri kontrolnih bolnikih. Na splošno so bila ta zvišanja asimptomatska, nepravilnosti pa so se zmanjšale ali odpravile z nadaljevanjem ali prekinitvijo zdravljenja z golimumabom ali spremembo sočasnih zdravil. osrednjih študij indukcije CU z golimumabom so pri bolnikih, zdravljenih z golimumabom in placebom (0, 3% do 1,0%) pri podobnih stopnjah opazili zvišanje ALT ≥ 5 x ZMN.V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih osrednjih študij UC s povprečnim spremljanjem približno 2 leti je bil delež bolnikov z zvišanjem ALT ≥ 5 x ZMN 0,8% pri bolnikih, ki so med vzdrževanjem študije UC prejemali golimumab.

V ključnih študijah RA, AP, SA in Axial SpA je bolnik v študiji RA z že obstoječimi jetrnimi nepravilnostmi in zdravili z zmedenim faktorjem, zdravljenim z golimumabom, razvil smrtonosni neinfekcijski hepatitis z zlatenico. Vloge golimumaba kot dejavnika, ki prispeva ali poslabša, ni mogoče izključiti.

Reakcije na mestu injiciranja

V kontrolnih obdobjih ključnih študij so reakcije na mestu injiciranja opazili pri 5,4% bolnikov, zdravljenih z golimumabom, v primerjavi z 2,0% kontrolnih bolnikov. Prisotnost protiteles proti golimumabu lahko poveča tveganje za reakcije na mestu injiciranja. Večina reakcij na mestu injiciranja je bila blagih in zmernih, najpogostejše manifestacije pa so bili eritem na mestu injiciranja. Reakcije na mestu injiciranja na splošno ne zahtevajo prekinitve zdravljenja z zdravilom.

V kontroliranih študijah faze IIb in / ali III pri RA, AP, SA, Axial nr SpA, hudi perzistentni astmi in v študijah UC faze II / III pri nobenem bolniku, zdravljenem z golimumabom, ni prišlo do anafilaktičnih reakcij.

Avtoimunska protitelesa

V nadzorovanih in nenadzorovanih obdobjih ključnih študij z enoletnim spremljanjem je imelo 3,5% bolnikov, zdravljenih z golimumabom, in 2,3% kontrolnih bolnikov nedavno pozitivno ANA (titracije 1: 160 ali več). Pogostost protiteles proti dsDNA pri enem letu spremljanja pri bolnikih, ki so bili negativni na dsDNA, je bila na začetku 1,1%.

Pediatrična populacija

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis

Varnost golimumaba so proučevali v študiji III. Faze pri 173 bolnikih s pJIA, starimi od 2 do 17 let. Povprečno spremljanje je trajalo približno dve leti. V tej študiji sta bila vrsta in pogostnost poročanih neželenih učinkov na splošno podobna tistim, ki so jih opazili v študijah pri odraslih z RA.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vseh domnevnih neželenih učinkih poročajo prek spletne strani Italijanske agencije za zdravila: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Preveliko odmerjanje

V klinični študiji so bili enkratni odmerki do 10 mg / kg intravensko dani brez toksičnosti, ki omejuje odmerek. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo, da bolnika spremljamo glede znakov in simptomov neželenih učinkov ter takoj uvedemo ustrezno simptomatsko zdravljenje.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: imunosupresivi, zaviralci faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-?), Oznaka ATC: L04AB06

Mehanizem delovanja

Golimumab je človeško monoklonsko protitelo, ki tvori stabilne komplekse z visoko afiniteto tako za topne kot za bioaktivne transmembranske oblike TNF-? človeka, ki preprečuje vezavo TNF-? do njegovih receptorjev.

Farmakodinamični učinki

Dokazano je, da vezava golimumaba na človeški TNF zavira človeško endotelijsko celico, povzročeno s celično površinsko ekspresijo, ki jo povzroča TNF-α, povzročena z adhezijsko molekulo vaskularnih celic tipa 1 (VCAM) in znotrajcelično adhezijsko molekulo tipa 1 (ICAM). In vitro, Golimumab je zaviral tudi izločanje TNF z interlevkinom (IL) -6, IL-8 ter faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov in makrofagov (GM-CSF), s človeškimi endotelijskimi celicami.

V primerjavi s skupinami s placebom so opazili izboljšanje ravni C-reaktivnega proteina (CRP), zdravljenje s Simponijem pa je povzročilo znatno znižanje serumskih ravni od izhodiščnih vrednosti IL-6, ICAM-1, matriksne metaloproteinaze.3 (MMP) in vaskularnega endotelija rastnega faktorja (VEGF) v primerjavi s kontrolnim zdravljenjem. Poleg tega je pri bolnikih z RA in AS raven TNF-? znižala in znižala raven IL-8 pri bolnikih z AP. Te spremembe so bile opažene pri prvem ocenjevanju (4. teden) po prvi uporabi zdravila Simponi in so na splošno trajale do 24. tedna.

Klinična učinkovitost

Revmatoidni artritis

Učinkovitost zdravila Simponi je bila dokazana v treh multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, izvedenih pri več kot 1500 bolnikih, starih ≥ 18 let, z zmerno do hudo aktivno RA, diagnosticirano v skladu z merili American College of Rheumatology (ACR) vsaj 3 mesece pred pregledom. Bolniki so morali imeti vsaj 4 otekle in 4 boleče sklepe. Simponi ali placebo so dajali subkutano vsake 4 tedne.

GO-FORWARD je ocenil 444 bolnikov z aktivnim RA kljub stabilnemu odmerku vsaj 15 mg / teden MTX in ki se prej niso zdravili z zdravili proti TNF. Bolniki so bili randomizirani na placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ali Simponi 100 mg + placebo. Bolnikom, ki so prejemali placebo + MTX, so po 24. tednu dodelili zdravilo Simponi 50 mg + MTX. V 52. tednu so bolniki vstopili v odprto dolgoročno podaljšano študijo.

GO-AFTER je ocenil 445 bolnikov, ki so bili predhodno zdravljeni z enim ali več zdravili proti TNF, adalimumabom, etanerceptom ali infliksimabom. Bolniki so bili randomizirani na placebo, Simponi 50 mg ali Simponi 100 mg. Med študijo so bolniki lahko nadaljevali sočasno zdravljenje z DMARD z MTX, sulfasalazinom (SSZ) in / ali hidroksiklorokinom (HCQ). Razlogi za prekinitev prejšnjih terapij proti TNF so bili pomanjkanje učinkovitosti (58%), intoleranca (13%) in / ali razlogi, ki niso varnost ali učinkovitost (29%, večinoma iz finančnih razlogov).

GO-BEFORE je ocenil 637 bolnikov z aktivnim RA, ki še niso bili zdravljeni z MTX in niso bili predhodno zdravljeni z zdravilom proti TNF. Bolniki so bili randomizirani, da so prejemali placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ali Simponi 100 mg + placebo. V 52. tednu so bolniki vstopili v odprto dolgotrajno podaljšano študijo, v kateri so bolnike, ki so prejemali placebo + MTX in so imeli vsaj 1 boleč ali otekel sklep, premestili na zdravljenje z zdravilom Simponi 50 mg + MTX.

Pri GO-FORWARD so bili (so) primarni cilji delež bolnikov, ki so dosegli odziv ACR 20 v 14. tednu, in izboljšanje vprašalnika za oceno zdravja (HAQ) v 24. tednu od izhodišča, je bil delež bolnikov, ki so dosegli odziv ACR 20 v 14. tednu. V GO-BEFORE so bile primarne končne točke delež bolnikov, ki so v 24. tednu dosegli odziv ACR 50, in spremembo Sharpove ocene po izhodiščni vrednosti, ki jo je izvedel van der Heijde (vdH-S) v 52. tednu. Poleg primarnih ciljnih točk so bile opravljene dodatne ocene vpliva zdravljenja z zdravilom Simponi na znake in simptome artritisa, radiografski odziv, telesno funkcijo in kakovost življenja, povezano s stanjem.

Na splošno niso opazili klinično pomembnih razlik v ocenah učinkovitosti med 50 mg in 100 mg zdravila Simponi v kombinaciji z režimi odmerjanja MTX do 104 tedna pri GO-FORWARD in GO-BEFORE in do 24. tedna pri GO-AFTER. v vsaki študiji RA glede na zasnovo študije je bilo mogoče bolnike v dolgotrajnem podaljšanju presojati med odmerki Simponija 50 mg in 100 mg po presoji zdravnika v študiji.

Znaki in simptomi

Rezultati ključnih meril ACR za 50-miligramski odmerek zdravila Simponi v 14., 24. in 52. tednu za GO-FORWARD, GO-AFTER in GO-BORE so prikazani v tabeli 2 in so opisani spodaj. Odzivi so bili opaženi v prvi oceni (4. teden) po prvi uporabi zdravila Simponi.

V študiji GO-FORWARD je bilo od 89 preiskovancev, randomiziranih na zdravilo Simponi 50 mg + MTX, 48 še vedno na zdravljenju v 104. tednu. Med temi je 40, 33 in 24 bolnikov v 104. tednu dobilo odziv ACR 20/50/70, Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, so od 104 do 256 tedna opazili podobne stopnje odziva ACR 20/50/70.

V študiji GO-AFTER je bil odstotek bolnikov, ki so dosegli odziv ACR 20, večji pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo, ne glede na prijavljeni razlog za prekinitev ene ali več protivnetnih terapij. -TNF.

Tabela 2

Ključni rezultati učinkovitosti iz nadzorovanih delov študij GO-FORWARD, GO-AFTER in GO-BEFORE

GO-FORWARD AR v aktivni fazi kljub MTX GO-AFTER AR v aktivni fazi, predhodno zdravljen z enim ali več zdravili proti TNF GO-BEFORE AR v aktivni fazi, MTX Naive Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX Placebo Simponi 50 mg Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX na 133 89 150 147 160 159 % bolnikov, ki so se odzvali ACR 20 14. teden 33% 55%* 18% 35%* NA NA 24. teden 28% 60%* 16% 31% p = 0,002 49% 62% 52. teden NA NA NA NA 52% 60% ACR 50 14. teden 10% 35%* 7% 15% p = 0,021 NA NA 24. teden 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% 52. teden NA NA NA NA 36% 42% ACR 70 14. teden 4% 14% p = 0,008 2% 10% p = 0,005 NA NA 24. teden 5% 20%* 2% 9% p = 0,009 16% 24% 52. teden NA NA NA NA 22% 28%

a n ustreza randomiziranim bolnikom; dejansko število bolnikov, vrednotenih za vsako končno točko, se lahko razlikuje glede na časovno točko.

* p ≤ 0,001

NA: Ne velja

V študiji GO-BEFORE primarna analiza pri bolnikih z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (kombinacije skupin Simponi 50 in 100 mg + MTX v primerjavi s samim MTX za ACR 50) v 24. tednu ni bila statistično pomembna (p = 0,053 V 52. tednu med v populaciji je bil delež bolnikov v skupini Simponi 50 mg + MTX, ki so dosegli odziv ACR, na splošno višji, vendar se ni bistveno razlikoval v primerjavi s samim MTX (glej tabelo 2). Dodatne analize podskupin, reprezentativne za navedeno populacijo bolnikov s hudim , aktivni in progresivni RA.Na splošno je bil pri zdravilu Simponi 50 mg + MTX v primerjavi s celotno populacijo dokazano boljši učinek v primerjavi s samim MTX.

V študijah GO-FORWARD in GO-AFTER so statistično in klinično pomembne odzive na lestvici aktivnosti bolezni (DAS28) opazili na vsaki vnaprej določeni stopnji, v 14. in 24. tednu (p ≤ 0,001). Med bolniki, ki so ostali na zdravljenju s Simponijem, randomiziranimi na začetku študije, so se odzivi DAS28 ohranili do 104. tedna. Med bolniki, ki so ostali v študiji in so se zdravili s Simponijem, so bili odzivi DAS28 podobni od 104. do 256 tedna.

V študiji GO-BEFORE so ocenili pomemben klinični odziv, ki je opredeljen kot vzdrževanje odziva ACR 70 v neprekinjenem 6-mesečnem obdobju. V 52. tednu je 15% bolnikov v skupini z zdravilom Simponi 50 mg + MTX doseglo vrhunski klinični odziv v primerjavi s 7% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo + MTX (p = 0,018). Od 159 preiskovancev, randomiziranih na zdravilo Simponi 50 mg + MTX, jih je bilo 96 v 104. tednu še na zdravljenju. Med temi 85, 66 in 53 bolniki so imeli v 104. tednu odziv ACR 20/50/70 in so bili zdravljeni s Simponijem, podobno Stopnje odziva ACR 20/50/70 so opažali od 104 do 256 tedna.

Radiografski odziv:

V študiji GO-BEFORE so za oceno uporabili spremembe glede na izhodiščno vrednost ocene vdH-S, sestavljene ocene strukturnih poškodb, ki radiografsko meri število in velikost sklepnih erozij ter stopnjo zmanjšanja skupnega prostora v rokah / zapestjih in stopalih. stopnjo strukturnih poškodb. Ključni rezultati za zdravilo Simponi pri 50 mg v 52. tednu so predstavljeni v tabeli 3.

Število bolnikov brez nove erozije ali spremembe skupne ocene vdH-S od izhodišča ≤ 0 je bilo v skupini Simponi bistveno večje kot v kontrolni skupini (p = 0,003). Radiografski učinki, opaženi v 52. tednu, so se ohranili do 104. tedna. Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili s Simponijem, so bili radiografski učinki podobni od 104. do 256 tedna.

Tabela 3

Povprečje (SD) radiografskih sprememb od izhodišča do 52. tedna v skupni oceni vdH-S v študijski populaciji GO-BEFORE

Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX n a 160 159 Skupni rezultat Bazalna 19,7 18,7 Spremembe glede na izhodiščno vrednost 1,4 0,7 * Ocena erozije Bazalna 11,3 10,8 Spremembe glede na izhodiščno vrednost 0,7 0,5 JSN rezultat Bazalna 8,4 7,9 Spremembe glede na izhodiščno vrednost 0,6 0,2 **

a n ustreza randomiziranim bolnikom

* p = 0,015

** p = 0,044

Fizična funkcija in kakovost življenja, povezana z zdravjem

Telesna funkcija in invalidnost sta bili v študijah GO-FORWARD in GO-AFTER ocenjeni kot ločeni končni točki z uporabo indeksa invalidnosti HAQ DI. V teh študijah je Simponi v 24. tednu pokazal klinično in statistično pomembno izboljšanje HAQ DI glede na izhodiščno vrednost v primerjavi s kontrolno skupino. Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, je bilo izboljšanje HAQ DI podobno od 104. do 256 tedna.

Študija GO-FORWARD je pokazala klinično in statistično pomembne izboljšave kakovosti življenja, povezane z zdravjem, merjeno z oceno telesne komponente SF-36 pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, v primerjavi s placebom v 24. tednu. na začetku študije se je izboljšanje SF-36 ohranilo do 104. tedna. Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, je bilo izboljšanje telesne komponente SF-36 podobno od 104. tedna do 256. tedna. -Študije FORWARD in GO-AFTER so bile ugotovljene statistično značilno izboljšanje utrujenosti v skladu s lestvico funkcionalne ocene terapije kronične bolezni-utrujenost (FACIT-F).

Psoriatični artritis

Učinkovitost in varnost zdravila Simponi so ocenili v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji (GO-REVEAL), ki je bila izvedena pri 405 odraslih bolnikih z aktivno PA (≥ 3 otekli sklepi in ≥ 3 sklepi boleči), kljub zdravljenju z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) ali DMARD. Bolniki v tej študiji so imeli diagnozo AP vsaj 6 mesecev in vsaj blago psoriazo. Bolniki z vsakim podtipom psoriatičnega artritisa, vključno z artritisom, so bili vključeni poliartikularno brez revmatoidnega vozlički (43%), asimetrični periferni artritis (30%), distalni artritis interfalangealnega sklepa (DIP) (15%), spondilitis s perifernim artritisom (11%) in pohabljiv artritis (1%). brez predhodnega zdravljenja z anti-TNF Simponi ali placebo so dajali subkutano vsake 4 tedne. Bolnike so randomizirali na placebo, Simponi 50 mg ali na S nanesite 100 mg. Bolnikom, ki so prejemali placebo, so po 24. tednu dodelili zdravilo Simponi 50 mg. V 52. tednu so bolniki vstopili v dolgotrajno odprto podaljšano študijo.

Približno 48% bolnikov je nadaljevalo s stabilnimi odmerki metotreksata (≤ 25 mg / teden). Soprimarni cilji so bili delež bolnikov, ki so v 14. tednu dosegli odziv ACR 20, in sprememba skupne ocene AP vdH-S od izhodišča v 24. tednu.

Na splošno niso opazili nobenih klinično pomembnih razlik v merilih učinkovitosti med režimi odmerjanja zdravila Simponi 50 mg in 100 mg do 104. tedna. mg odmerek po presoji študijskega zdravnika.

Znaki in simptomi

Ključni rezultati za odmerek 50 mg v 14. in 24. tednu so prikazani v preglednici 4 in so opisani spodaj.

Tabela 4

Ključni rezultati učinkovitosti študije GO-REVEAL

Placebo Simponi 50 mg * na 113 146 % bolnikov, ki so se odzvali ACR 20 14. teden 9% 51% 24. teden 12% 52% ACR 50 14. teden 2% 30% 24. teden 4% 32% ACR 70 14. teden 1% 12% 24. teden 1% 19% PASIb 75c 14. teden 3% 40% 24. teden 1% 56%

* str

a n ustreza randomiziranim bolnikom; dejansko število bolnikov, vrednotenih za vsako končno točko, se lahko razlikuje glede na časovno točko

b Indeks resnosti in območja luskavice

c Na podlagi podskupine bolnikov z vključeno telesno površino (BSA) ≥ 3%na začetku, 79 bolnikov (69,9%) v skupini, ki je prejemala placebo, in 109 (74,3%) v odmerku 50 mg zdravila Simponi.

Odzive so opazili pri prvem vrednotenju (4. teden) po prvi uporabi zdravila Simponi. Podobne odzive ACR 20 so opazili v 14. tednu pri bolnikih s poliartikularnim artritisom v odsotnosti revmatoidnih vozlov in podtipov AP, asimetričnega perifernega artritisa. Število bolnikov z drugimi podtipi PA je bilo premajhno, da bi omogočili smiselno oceno.Odzivi, opaženi v skupinah, ki so prejemali zdravilo Simponi, so bili pri bolnikih, zdravljenih s sočasnim MTX ali ne, podobni. Od 146 bolnikov, randomiziranih na 50 mg zdravila Simponi, jih je bilo 70 v 104. tednu še na zdravljenju. Med temi 70 bolniki je imelo odziv ACR 20/50/70 64, 46 oziroma 31 bolnikov. Med bolniki, ki so ostali v študiji in so se zdravili s Simponijem, so od 104 do 256 tedna opazili podobne stopnje odziva ACR 20/50/70.

Statistično pomembne odzive so opazili tudi pri DAS28 v 14. in 24. tednu (str

V 24. tednu so pri bolnikih, zdravljenih s Simponijem, opazili izboljšanje parametrov periferne aktivnosti, značilnih za psoriatični artritis (npr. Število otečenih sklepov, število občutljivih sklepov, daktilitis in entezitis). Zdravljenje s Simponijem je povzročilo znatno izboljšanje telesne funkcije, kot je ocenil HAQ DI, in znatno izboljšanje kakovosti življenja, povezano z zdravjem, na podlagi povzetih rezultatov telesnih in duševnih sestavin SF-36. na začetku študije so se odzivi DAS28 in HAQ DI ohranili do 104. tedna. Med bolniki, ki so ostali v študiji in so se zdravili s Simponijem, so bili odzivi DAS28 in HAQ DI podobni od 104. tedna do 256.

Radiografski odziv:

Strukturne poškodbe rok in stopal smo radiološko ocenili s spremembo ocene vdH-S glede na izhodišče, spremenjeno za AP z dodatkom distalnih medfalangealnih sklepov (DIP) roke.

Zdravljenje s Simponijem v odmerku 50 mg zmanjšuje stopnjo napredovanja perifernih poškodb sklepov v primerjavi s placebom v 24. tednu, merjeno kot sprememba glede na izhodišče v spremenjeni skupni oceni vdH -S (povprečna vrednost ± SD je bila 0,27 ± 1, 3 v skupini s placebom v primerjavi z - 0,16 ± 1,3 v skupini Simponi; p = 0,011). Od 146 bolnikov, ki so bili randomizirani na 50 mg zdravila Simponi, so bili rentgenski podatki v 52. tednu na voljo za 126 bolnikov, od katerih 77% ni pokazalo napredovanja od izhodišča. V 104. tednu so bili na voljo rentgenski podatki za 114 bolnikov, 77% pa jih ni pokazalo napredovanja od izhodišča. Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, podoben delež bolnikov ni pokazal napredovanja od izhodišča od 104. do 256.

Aksialni spondiloartritis

Ankilozirajoči spondilitis

Učinkovitost in varnost zdravila Simponi so ocenjevali v multicentrični, dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani klinični študiji (GO-RAISE), izvedeni pri 356 odraslih bolnikih z aktivnim ankilozirajočim spondilitisom (opredeljeno kot patološka aktivnost ankilozirajočega spondilitisa po indeksu kopeli (BASDAI) ) ≥ 4 in VAS za skupne bolečine v hrbtu ≥ 4 na lestvici od 0 do 10 cm). Bolniki, vključeni v to študijo, so imeli bolezen v aktivni fazi, kljub trenutni ali prejšnji terapiji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali DMARD in niso bili predhodno zdravljeni z zdravili proti TNF. Simponi ali placebo so dajali subkutano vsake 4 tedne. Bolniki so bili randomizirani na placebo, Simponi 50 mg ali Simponi 100 mg in so lahko nadaljevali sočasno zdravljenje z DMARD (MTX, SSZ in / ali HCQ). Primarni cilj je bil odstotek bolnikov z odzivom študijske skupine za oceno ankilozirajočega spondilitisa (ASAS 20) v 14. tednu.

Ključni rezultati za odmerek 50 mg so prikazani v preglednici 5 in so opisani spodaj. Na splošno niso opazili nobenih klinično pomembnih razlik v merilih učinkovitosti med odmerki zdravila Simponi 50 mg in 100 mg do 24 tednov. odmerke po presoji zdravnika v študiji.

Tabela 5

Ključni rezultati učinkovitosti študije GO-RAISE

Placebo Simponi 50 mg * na 78 138 % bolnikov, ki so se odzvali ASAS 20 14. teden 22% 59% 24. teden 23% 56% ASAS 40 14. teden 15% 45% 24. teden 15% 44% ASAS 5/6 14. teden 8% 50% 24. teden 13% 49%

* p ≤ 0,001 za vse primerjave

a n ustreza randomiziranim bolnikom; dejansko število bolnikov, vrednotenih za vsako končno točko, se lahko razlikuje glede na časovno točko

Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, je bil delež bolnikov z odzivom na ASAS 20 in ASAS 40 podoben od 24. do 256 tedna.

Statistično pomembne odzive so opazili tudi pri BASDAI 50, 70 in 90 (p ≤ 0,017) v 14. in 24. tednu. Izboljšanje meritev aktivnosti ključnih bolezni je bilo ugotovljeno pri prvi oceni (4. teden) po začetni uporabi zdravila Simponi, ki se je ohranila do tedna 24. Med bolniki, ki so ostali v študiji in so se zdravili z zdravilom Simponi, so pri zdravljenju z zdravilom BASDAI od 24. do 25. tedna opazili podobno stopnjo sprememb glede na izhodiščno vrednost. Pri bolnikih so opazili dosledno učinkovitost pri ne glede na uporabo DMARD (MTX, sulfasalazin in / ali hidroksiklorokin), prisotnost antigena HLA-B27 ali izhodiščne ravni CRP na podlagi ocene odzivov ASAS 20 v 14. tednu.

Zdravljenje z zdravilom Simponi je privedlo do znatnih izboljšav telesne funkcije, kar je bilo ocenjeno s spremembami glede na izhodiščni indeks funkcionalnega indeksa ankilozirajočega spondilitisa pri kopeli (BASFI) v 14. in 24. tednu. se je izboljšalo v 14. in 24. tednu. Med bolniki, ki so ostali v študiji in se zdravili z zdravilom Simponi, so bile izboljšave telesne funkcije in kakovosti življenja, povezane z zdravjem, podobne od 24. do 256 tedna.

Neradiografski aksialni spondiloartritis

Varnost in učinkovitost zdravila Simponi so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (GO-AHEAD), izvedeni pri 197 odraslih bolnikih s hudo aksialno SpA nr v aktivni fazi (opredeljeni kot tisti bolniki, ki so ustrezali klasifikaciji ASAS merila za diagnozo aksialnega spondiloartritisa, vendar niso ustrezala spremenjenim newyorškim merilom za diagnozo AS.) Bolniki, vključeni v to študijo, so imeli aktivno bolezen (opredeljeno z BASDAI ≥ 4 in vizualno analogno lestvico (VAS) za splošno bolečino v hrbtu ≥ 4, vsak na lestvici od 0 do 10 cm) kljub tekoči ali prejšnji terapiji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in pred tem niso bili zdravljeni z nobenim biološkim sredstvom, vključno z anti TNF. 16, so vstopili bolniki odprto obdobje zdravljenja, v katerem so vsi prejemali 50 mg zdravila Simponi podkožno vsake 4 tedne do 48. tedna, pri čemer so bile ocene učinkovitosti opravljene do 52. tedna, varnostno spremljanje pa do 60. tedna. Približno 93% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Simponi na začetku odprto podaljšanje (16. teden) je ostalo na zdravljenju do konca študije (52. teden). Analize so bile opravljene tako na celotni zdravljeni populaciji (AT, N = 197) kot na populaciji z objektivnimi znaki vnetja (OSI, N = 158, kar kažejo visoke ravni CRP in / ali "dokazi o sakroiliitisu na MRI" Podatki o učinkovitosti, nadzorovani s placebom, so bili zbrani in analizirani do 16. tedna. Primarni cilj je bil delež bolnikov, ki so dosegli odziv ASAS 20 v 16. tednu. Ključni rezultati so prikazani v tabeli 6 in so opisani spodaj.

Tabela 6

Ključni rezultati učinkovitosti študije GO-AHEAD v 16. tednu

Izboljšanje znakov in simptomov Vsa zdravljena populacija (AT) Prebivalstvo z objektivnimi znaki vnetja (OSI) Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg na 100 97 80 78 % bolnikov, ki so se odzvali ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** Delna remisija ASAS 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** Zaviranje vnetja v sakroiliaknih (SI) sklepih, merjeno z MRI Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg n c 87 74 69 61 Povprečna sprememba ocene SPARCCd RMI sakroiliaknega sklepa -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n ustreza randomiziranim in zdravljenim bolnikom

b Ocena aktivnosti bolezni ankilozirajočega spondilitisa C-reaktivne beljakovine (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

c n ustreza številu bolnikov z izhodiščnimi podatki in podatki o MRI za 16. teden

d SPARCC (Kanadski raziskovalni konzorcij za spondiloartritis)

** p proti placebu

* p proti placebu

Statistično značilno izboljšanje znakov in simptomov hude aktivne faze nr aksialne SpA je bilo dokazano pri bolnikih, zdravljenih s 50 mg zdravila Simponi, v primerjavi s placebom v 16. tednu (preglednica 6). Izboljšave so bile opažene pri prvem ocenjevanju (4. teden) po prvi uporabi zdravila Simponi. Rezultat SPARCC MRI je pri 16. tednu pri bolnikih, zdravljenih s 50 mg zdravila Simponi, statistično značilno zmanjšal vnetje v sklepu SI v primerjavi s placebom (preglednica 6). Bolečine, ocenjene s splošno bolečino v hrbtu in nočnimi bolečinami v hrbtu ter aktivnostjo bolezni, merjeno z ASDAS-C, so pokazale tudi statistično značilno izboljšanje od izhodišča do 16. tedna pri bolnikih, zdravljenih s 50 mg zdravila Simponi v primerjavi s placebom (str.

Pri bolnikih, zdravljenih s 50 mg zdravila Simponi, so bili ugotovljeni statistično pomembni izboljšavi gibljivosti hrbtenice, ocenjeni z BASMI (indeks metrološkega indeksa ankilozirajočega spondilitisa pri kopeli) in telesni funkciji, ocenjeni pri bolnikih, zdravljenih s 50 mg zdravila Simponi (p.

Za vse zgoraj opisane končne točke so bili v populaciji OSI 16. teden dokazani tudi statistično pomembni rezultati.

Pri populacijah AT in OSI so se pri bolnikih, ki so prejemali 50 mg zdravila Simponi, v 52. tednu ohranile izboljšave znakov in simptomov, gibljivosti hrbtenice, telesne funkcije, kakovosti življenja in produktivnosti, opažene pri 16. tednu.

Ulcerozni kolitis

Učinkovitost zdravila Simponi so ocenjevali v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih.

V indukcijski študiji (PURSUIT-Induction) so bili ocenjeni bolniki z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (ocena Mayo od 6 do 12; endoskopska podtočka ≥ 2), ki so imeli neustrezen odziv ali niso prenašali konvencionalnih terapij ali pa so bili odvisni od kortikosteroidov. V delu študije s potrditvijo odmerka je bilo 761 bolnikov randomiziranih za prejemanje zdravila Simponi SC 400 mg v tednu 0 in 200 mg v 2. tednu, Simponi SC 200 mg v tednu 0 in 100 mg v tednu 2 ali placebo SC v tednu 0 in 2. Dovoljena je bila sočasna uporaba stabilnih odmerkov peroralnih aminosalicilatov, kortikosteroidov in / ali imunomodulatorjev. V tej študiji so ocenjevali učinkovitost zdravila Simponi do 6. tedna.

Rezultati vzdrževalne študije (PURSUIT-Maintenance) so temeljili na oceni 456 bolnikov, ki so dosegli klinični odziv v prejšnji indukciji zdravila Simponi. Bolniki so bili naključno izbrani za prejemanje zdravila Simponi 50 mg, zdravila Simponi 100 mg ali placeba podkožno vsakih 4 tedne. Dovoljena je bila sočasna uporaba stabilnih odmerkov peroralnih aminosalicilatov in / ali imunomodulatorjev. Na začetku vzdrževalne študije je bilo treba kortikosteroide postopoma zmanjševati. do 216. tedna. Vrednotenje učinkovitosti v podaljšani študiji je temeljilo na spremembah v uporabi kortikosteroidov, zdravnikovi globalni oceni (PGA) aktivnosti bolezni in izboljšanju kakovosti življenja, merjenem z vprašalnikom o vnetni črevesni bolezni (IBDQ).

Tabela 7

Ključni rezultati učinkovitosti iz študij PURSUIT - Induction in PURSUIT - Vzdrževanje

TEŽBA-Indukcija Placebo N = 251 Simponi 200/100 mg N = 253 Odstotek bolnikov Bolniki s kliničnim odzivom v 6. tednu 30% 51%** Bolniki v klinični remisiji v 6. tednu 6% 18%** Bolniki s celjenjem sluznice v 6 29% 42%* ZADEVA-Vzdrževanje Placebod N = 154 Simponi 50 mg N = 151 Simponi 100 mg N = 151 Odstotek bolnikov Vzdrževanje odziva (bolniki v kliničnem odzivu do 54. tedna) e 31% 47%* 50%** Trajna remisija (Bolniki v klinični remisiji v 30. in 54. tednu) f 16% 23% g 28%*

N = število bolnikov

** p ≤ 0,001

* p ≤ 0,01

a Opredeljeno kot zmanjšanje ocene Mayo za izhodiščno vrednostjo ≥ 30% in ≥ 3 točk, ki jo spremlja zmanjšanje podrekordalne krvavitve iz rektuma ≥ 1 ali podrezultata rektalne krvavitve 0 ali 1.

b Opredeljeno kot Mayo rezultat ≤ 2 točki, brez posameznih pododdelkov> 1

c Opredeljeno kot 0 ali 1 v endoskopski podtočki ocene Mayo.

d Indukcija samo s Simponijem.

e Bolnike so ocenjevali glede aktivnosti CU z delno oceno Mayo vsake 4 tedne (izguba odziva je bila potrjena z endoskopijo). Zato je bil en bolnik, ki je ohranil odziv, v vsakem kliničnem ocenjevanju do 54. tedna v stanju stalnega kliničnega odziva.

f Bolnik je moral biti v remisiji v 30. in 54. tednu (ne kaže izgube odziva v nobenem trenutku do 54. tedna), da bi dosegel trajno remisijo.

g Pri bolnikih s telesno maso manj kot 80 kg je bil pri večjem deležu bolnikov, ki so prejemali 50 mg vzdrževalno zdravljenje, trajna klinična remisija kot pri tistih, ki so prejemali placebo.

Več bolnikov, zdravljenih s Simponijem, je pokazalo trajno celjenje sluznice (bolniki z celjenjem sluznice v 30. in 54. tednu) v skupini s 50 mg (42%, nominalni p

Med 54% bolnikov (247/456), ki so na začetku zdravljenja z zdravilom PURSUIT prejemali sočasno zdravljenje s kortikosteroidi, je bil delež bolnikov, ki so ohranili klinični odziv do 54. tedna in niso prejemali sočasne terapije s kortikosteroidi na začetku zdravljenja PURSUIT-vzdrževanje 54. teden je bil v skupini s 50 mg (38%, 30/78) in v skupini s 100 mg (30%, 25/82) večji kot v skupini s placebom (21%, 18/87). ki so do 54. tedna izločili kortikosteroide, so bili v skupini s 50 mg (41%, 32/78) in v skupini s 100 mg (33%, 27/82) v primerjavi s skupino s placebom (22%, 19/87). ko je bila vključena v podaljšano študijo, se je delež oseb, ki so ostale brez kortikosteroidov, na splošno ohranil do 216. tedna.

V 6. tednu je zdravilo Simponi bistveno izboljšalo kakovost življenja, merjeno s spremembo glede na izhodiščno vrednost za merilo, specifično za bolezen, IBDQ (vprašalnik o vnetni črevesni bolezni). se je ohranilo do 54. tedna.

Približno 63% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Simponi na začetku podaljšane študije (56. teden), je ostalo na zdravljenju do konca študije (zadnja uporaba golimumaba v 212. tednu).

Imunogenost

V študijah faze III RA, AP in SA do 52. tedna so protitelesa proti golimumabu odkrili z encimskim imunskim testom (EIA) pri 5% (105/2062) bolnikov, zdravljenih z golimumabom, in kjer so bili testirani, so skoraj vsa protitelesa nevtralizirala in vitro. Podobni odstotki so bili izpostavljeni pri revmatoloških indikacijah. Sočasna uporaba MTX je povzročila manjši odstotek bolnikov s protitelesi proti golimumabu kot bolnikov, ki so prejemali golimumab brez MTX (približno 3% [41/1235] v primerjavi z 8% [64/827]).

V aksialnem SpA nr so protitelesa proti golimumabu odkrili pri 7% (14/193) bolnikov, zdravljenih z golimumabom, do 52. tedna s testom EIA.

V študijah UC II. In III. Faze do 54. tedna so protitelesa proti golimumabu odkrili s testom EIA pri 3% (26/946) bolnikov, zdravljenih z golimumabom. 78 odstotkov (21/31) bolnikov, pozitivnih na protitelesa, je imelo nevtralizirajoča protitelesa in vitro. Sočasno zdravljenje z imunomodulatorji (azatioprin, 6-merkaptopurin in MTX) je povzročilo manjši odstotek bolnikov s protitelesi proti golimumabu kot pri bolnikih, ki so prejemali golimumab brez imunomodulatorjev (1% (4/308) v primerjavi s 3% (22)). 638)). Med bolniki, ki so nadaljevali s podaljšanjem študije in so imeli vzorčne vzorce do 228. tedna, so protitelesa proti golimumabu odkrili pri 4% (23/604) bolnikov, zdravljenih z golimumabom. Osemindvajset odstotkov (18/22) bolnikov s pozitivnimi protitelesi je imelo nevtralizirajoča protitelesa in vitro.

V študiji pJIA je bil za odkrivanje protiteles proti golimumabu uporabljen test EIA, odporen na zdravila.Glede na povečano občutljivost in izboljšano toleranco na zdravila je bilo pričakovati večjo pojavnost protiteles proti golimumabu pri testu EIA, odpornem na zdravila, v primerjavi s testom EIA. V preskušanju pIA III. Faze do 48. tedna so bila pri 40% (69/172) otrok, zdravljenih z golimumabom, pri 40% (69/172) otrok, zdravljenih z golimumabom, odkrita protitelesa proti golimumabu, od katerih je večina imela titer manjši od 1: 1.000. Učinek na koncentracijo golimumaba v serumu so opazili pri titrih> 1: 100, medtem ko do titrov> 1: 1.000 niso opazili učinka na učinkovitost, čeprav je bilo število otrok s titri> 1: 1.000 nizko (N = 8). otroci, pri katerih je bil pozitiven test na protitelesa proti golimumabu, je imelo 39% (25/65) nevtralizirajočih protiteles. učinkovitosti in varnosti in zato ne predstavlja novih varnostnih signalov.

Prisotnost protiteles proti golimumabu lahko poveča tveganje za reakcije na mestu injiciranja (glejte poglavje 4.4). Majhno število bolnikov, pozitivnih na protitelesa golimumaba, omejuje zmožnost trdnih zaključkov v zvezi z razmerjem med protitelesi proti golimumabu in klinično učinkovitostjo ali varnostnimi ukrepi.

Ker so testi imunogenosti specifični za posamezen produkt in test, primerjava odstotkov protiteles s tistimi pri drugih izdelkih ni primerna.

Pediatrična populacija

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis

Varnost in učinkovitost zdravila Simponi so ocenjevali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji suspenzije (GO-KIDS) pri 173 otrocih (starih od 2 do 17 let) z aktivnim pJIA z najmanj 5 aktivnimi sklepi in neustreznim. odziv na MTX. V študijo so bili vključeni otroci s poliartikularnim potekom JIA (revmatoidni faktor pozitiven ali negativen poliartritis, obsežen oligoartritis, juvenilni psoriatični artritis ali sistemski JIA brez stalnih sistemskih simptomov). mediana CRP pa je bila 0,17 mg / dl.

Prvi del študije je vključeval odprto 16-tedensko fazo, v kateri je 173 vpisanih otrok prejemalo Simponi 30 mg / m2 (največ 50 mg) subkutano vsake 4 tedne in MTX. 154 otrok, ki so v 16. tednu dosegli odziv ACR Ped 30, je vstopilo v 2. del študije, randomizirano odtegnitveno fazo, in prejemalo Simponi 30 mg / m2 (največ 50 mg) + MTX ali placebo + MTX.4 tedne. Po izbruhu bolezni so otroci prejemali zdravilo Simponi 30 mg / m2 (največ 50 mg) + MTX. V 48. tednu so dojenčki vstopili v dolgotrajno podaljšanje.

Otroci v tej študiji so pokazali ACR Ped 30, 50, 70 in 90 odzive že v 4. tednu.

V 16. tednu je bilo 87% otrok odzivnikov ACR Ped 30 in 79%, 66%, 36% otrok pa ACR Ped 50, ACR Ped 70 oziroma ACR Ped 90. 16. tedna je 34 % otrok je imelo neaktivno bolezen, opredeljeno s prisotnostjo naslednjih dejavnikov: odsotnost sklepov z aktivnim artritisom; odsotnost povišane telesne temperature, izpuščaja, serozitisa, splenomegalije, hepatomegalije ali generalizirane limfadenopatije, ki je posledica JIA; odsotnost aktivnega uveitisa; normalna ESR (

V 16. tednu so vse komponente ACR Ped pokazale klinično pomembno izboljšanje glede na izhodiščno vrednost (glej tabelo 8).

Tabela 8

Izboljšave izhodiščnih komponent ACR Ped v 16. tednu

Srednji odstotek izboljšanja Simponi 30 mg / m2 nb = 173 Zdravnikova globalna ocena bolezni (VASc 0-10 cm) 88% Celotna ocena splošnega počutja osebe / starša (VAS 0-10 cm) 67% Število aktivnih sklepov 92% Število sklepov z omejenim obsegom gibanja 80% Fizična funkcionalnost po CHAQd 50% ESR (mm / h) e 33%

na začetku = teden 0

b "n" odraža vpisane bolnike

c VAS: Vizualna analogna lestvica

d CHAQ: vprašalnik za oceno zdravja otrok

in ESR (mm / h): hitrost sedimentacije eritrocitov (milimetri na uro)

Primarni cilj študije, odstotek otrok, ki so se odzvali na ACR Ped 30 v 16. tednu in ki niso imeli poslabšanja med 16. in 48. tednom, ni bil dosežen. Večina otrok ni imela poslabšanja. 16. in 48. teden (59% v skupini Simponi + MTX in 53% v skupini, ki je prejemala placebo + MTX; p = 0,41).

Vnaprej določena analiza podskupine primarne končne točke na podlagi izhodiščnih vrednosti CRP (≥ 1 mg / dl v primerjavi z

V 48. tednu je bilo 53% oziroma 55% otrok v skupini Simponi + MTX oziroma skupini, ki je prejemala placebo + MTX, odziv na ACR Ped 30, 40% in 28% otrok v skupini Simponi + MTX in placebo + MTX je dosegel neaktivno bolezen.

Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Simponi pri pediatrični populaciji z ulceroznim kolitisom (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).

05.2 Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Po enkratnem "subkutanem dajanju golimumaba pri zdravih osebah ali bolnikih z RA je bil povprečni čas za doseganje največjih serumskih koncentracij (Tmax) od 2 do 6 dni." 50 -mg subkutana injekcija golimumaba pri zdravih osebah je povzročila srednjo največjo koncentracijo v serumu (Cmax) ± standardni odklon 3,1 ± 1,4 mcg / ml.

Po enkratni 100 -miligramski podkožni injekciji je bila absorpcija golimumaba podobna v roki, trebuhu in stegnu s povprečno absolutno biološko uporabnostjo 51%.

Distribucija

Po enkratnem intravenskem dajanju je bil povprečni volumen porazdelitve 115 ± 19 ml / kg.

Odprava

Sistemski očistek golimumaba je bil ocenjen na 6,9 ± 2,0 ml / dan / kg. Končni razpolovni čas je bil pri zdravih preiskovancih približno 12 ± 3 dni, podobne vrednosti pa so imeli pri bolnikih z RA, AP, SA ali CU.

Ko so bolnikom z RA, AP ali AS vsakih 4 tedne subkutano dajali 50 mg odmerek golimumaba, so serumske koncentracije do 12. tedna dosegle ravnovesno stanje. Ob sočasni uporabi MTX je zdravljenje s 50 mg golimumaba subkutano vsake 4 tedne povzročilo povprečje (± standardni odmik) najnižja serumska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja približno 0,6 ± 0,4 μg / ml pri bolnikih z aktivnim RA kljub terapiji z MTX, približno 0,5 ± 0,4 μg / ml pri bolnikih z aktivnim AP in približno 0,8 ± 0,4 μg / ml pri pri bolnikih z AS. Povprečne najnižje serumske koncentracije golimumaba pri bolnikih z aksialno SpA nr so bile podobne tistim pri bolnikih z AS po subkutani uporabi 50 mg golimumaba vsake 4 tedne.

Pri bolnikih z RA, AP ali SA, ki niso prejemali sočasno danega MTX, so bile najnižje koncentracije golimumaba v stanju dinamičnega ravnovesja približno 30% nižje kot pri bolnikih, ki so prejemali golimumab z MTX. Pri omejenem številu bolnikov z RA, zdravljenih z golimumabom subkutano več kot 6 mesecev, je sočasna uporaba MTX zmanjšala navidezni očistek golimumaba za približno 36%. Vendar populacijske farmakokinetične analize kažejo, da sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, peroralnih kortikosteroidov ali sulfasalazina ni vplivala na navidezni očistek golimumaba.

Po indukcijskih odmerkih 200 mg in 100 mg golimumaba v tednu 0 oziroma 2. in nato vzdrževalnih odmerkih 50 mg ali 100 mg golimumaba podkožno vsake 4 tedne pri bolnikih z UC so serumske koncentracije golimumaba dosegle stanje dinamičnega ravnovesja približno 14 tednov po začetku Zdravljenje z golimumabom 50 mg ali 100 mg subkutano vsake 4 tedne med vzdrževanjem je povzročilo povprečno najnižjo koncentracijo v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja približno 0, 9 ± 0,5 mcg / ml oziroma 1,8 ± 1,1 mcg / ml.

Pri bolnikih z UC, zdravljenih s 50 mg ali 100 mg golimumaba subkutano vsake 4 tedne, sočasna uporaba imunomodulatorjev ni bistveno vplivala na najnižje ravni golimumaba v stanju dinamičnega ravnovesja.

Pri bolnikih, pri katerih so se pojavila protitelesa proti golimumabu, so bile na splošno najnižje najnižje koncentracije golimumaba v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja (glejte poglavje 5.1).

Linearnost

Golimumab pri bolnikih z RA je po enkratnem intravenskem odmerku po farmakokinetičnih parametrih v razponu odmerkov 0,1 - 10,0 mg / kg imel približno sorazmerne farmakokinetične parametre. Po enkratnem odmerku SC pri zdravih preiskovancih so bili v razponu odmerkov 50 mg do 400 mg.

Vpliv teže na farmakokinetiko

Obstaja trend večjega navideznega očistka golimumaba s povečanjem telesne mase (glejte poglavje 4.2).

Pediatrična populacija

Farmakokinetiko golimumaba so določili pri 173 otrocih s pJIA v starosti od 2 do 17 let. V študiji pJIA so imeli otroci, zdravljeni z golimumabom 30 mg / m2 (največ 50 mg) subkutano vsake 4 tedne, povprečno najnižjo koncentracijo golimumaba v stanju dinamičnega ravnovesja, ki je bila podobna v vseh starostnih skupinah in je bila prav tako podobna ali nekoliko višja kot pri odraslih RA bolniki, zdravljeni z 50 mg golimumaba vsake 4 tedne.

Populacijski farmakokinetični / farmakodinamični modeli in simulacije pri otrocih s pJIA so potrdili povezavo med izpostavljenostjo golimumabu v serumu in klinično učinkovitostjo ter potrjujejo, da pri 50 mg golimumaba na 4 tedne pri otrocih s pJIA, ki tehtajo najmanj 40 kg, lahko dosežemo izpostavljenosti, podobne tistim, pri katerih so se izkazali za učinkovite pri odraslih.

05.3 Predklinični podatki o varnosti

Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, toksičnosti za reprodukcijo in razvoj ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.

Študije mutagenosti, plodnosti živali ali dolgotrajne rakotvornosti niso bile izvedene z golimumabom.

V študiji plodnosti miši in splošne reproduktivne funkcije z uporabo podobnega protitelesa, ki selektivno zavira funkcionalno aktivnost mišjega TNFa, se je število brejih miši zmanjšalo. Ni znano, ali so bili ti rezultati posledica učinkov pri samcih in / ali samice.V študiji evolucijske toksičnosti, opravljeni na miših po dajanju istega analognega protitelesa, in pri opicah cynomolgus, ki so uporabljale golimumab, ni bilo znakov toksičnosti za mater, embriotoksičnosti ali teratogenosti.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Sorbitol (E420)

L-histidin

L-histidin monohidroklorid monohidrat

Polisorbat 80

Voda za injekcije.

06.2 Nezdružljivost

Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.

06.3 Obdobje veljavnosti

22 mesecev

06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).

Ne zamrzujte.

Napolnjeni injekcijski peresnik ali napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zaščito pred svetlobo.

06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku

0,5 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa 1) s pritrjeno iglo (nerjavno jeklo) in pokrovčkom igle (guma, ki vsebuje lateks), v napolnjenem injekcijskem peresniku. Simponi je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 napolnjeno injekcijsko brizgo. peresnik in več pakiranj, ki vsebujejo 3 (3 pakiranja po 1) napolnjenih injekcijskih peresnikov.

Simponi 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

0,5 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa 1) s pritrjeno iglo (nerjavno jeklo) in pokrovčkom za iglo (guma vsebuje lateks). Simponi je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 napolnjeno injekcijsko brizgo, in v več pakiranjih s 3 (3 pakiranja 1) napolnjenih injekcijskih brizg.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

06.6 Navodila za uporabo in rokovanje

Zdravilo Simponi je na voljo v napolnjenem injekcijskem peresniku za enkratno uporabo, imenovanem SmartJect, ali v napolnjeni injekcijski brizgi za enkratno uporabo. Vsako pakiranje zdravila Simponi vsebuje navodila za uporabo, ki podrobno opisujejo uporabo peresnika ali brizge. Ko napolnjeni injekcijski peresnik ali napolnjeno injekcijsko brizgo odstranite iz hladilnika, ga je treba pustiti, da 30 minut pred injiciranjem Simponija doseže sobno temperaturo. Injekcijskega peresnika ali brizge ne smete pretresati.

Raztopina je bistra do rahlo opalescentna, brezbarvna do bledo rumena in lahko vsebuje nekaj majhnih prosojnih ali belih beljakovinskih delcev. To ni nič nenavadnega za raztopine, ki vsebujejo beljakovine.

Simponija ne smete uporabljati, če je raztopina spremenila barvo, je motna ali vsebuje vidne tuje delce.

Celotna navodila za pripravo in uporabo zdravila Simponi v napolnjenem injekcijskem peresniku ali napolnjeni injekcijski brizgi so na voljo v navodilu za uporabo.

Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.

07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Nizozemska

08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET

EU/1/09/546/001 1 napolnjen injekcijski peresnik

EU/1/09/546/002 3 napolnjene injekcijske peresnike

EU/1/09/546/003 1 napolnjena injekcijska brizga

EU/1/09/546/004 3 napolnjene injekcijske brizge

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA

Datum prve odobritve: 1. oktober 2009

Datum zadnje obnove: 19. junij 2014

10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA

2. februar 2017

11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA

12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI