Aktivne sestavine: klortalidon, metoprolol (metoprolol tartrat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Igroton Lopresor? Za kaj je to?
Igroton-Lopresor vsebuje dve učinkovini: klortalidon in metoprolol tartrat.
Klortalidon spada v skupino zdravil, ki delujejo tako, da povečajo količino urina v ledvicah, imenovane diuretiki.
Metoprolol tartrat spada v skupino zdravil, ki delujejo tako, da upočasnijo srčni utrip in znižajo krvni tlak, imenovani zaviralci beta.
Igroton-Lopresor se uporablja pri odraslih za zdravljenje visokega krvnega tlaka (arterijske hipertenzije).
Če se ne počutite bolje ali če se počutite slabše, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Igroton Lopresor ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Igroton-Lopresor
- če ste alergični na klortalidon ali metoprolol tartrat ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste alergični na druga zdravila, ki spadajo v skupino zaviralcev beta, razen na metoprolol)
- če imate blokado električne prevodnosti srca (atrioventrikularni blok)
- če imate nenadzorovano srčno popuščanje, hudo srčno bolezen
- če imate zmanjšano število srčnih utripov (sinusna bradikardija)
- če imate srčno bolezen, imenovano "sindrom sinusnega vozla" (za katero so značilne motnje srčnega ritma)
- če imate hude motnje krvnega obtoka (periferni arterijski obtok)
- če imate nizek krvni tlak s hudim zmanjšanjem delovanja srca (kardiogeni šok)
- če imate nezdravljen tumor nadledvične žleze, žleze nad ledvicami, ki lahko povzroči visok krvni tlak (neozdravljen feokromocitom)
- če imate nizek krvni tlak
- če imate hudo bronhialno astmo ali ste imeli v preteklosti hudo zožitev bronhijev, kar otežuje dihanje
- če imate prenehanje ali zmanjšanje proizvodnje urina v ledvicah (anurija)
- če imate hude težave z ledvicami (odpoved ledvic)
- če imate hudo jetrno bolezen (huda jetrna odpoved)
- če imate nizke ravni kalija v krvi (hipokaliemija)
- če imate nizke ravni natrija v krvi (hiponatriemija)
- če imate visoke ravni kalcija v krvi (hiperkalciemija)
- če imate v krvi visoko raven sečne kisline (simptomatska hiperurikemija) in ste v preteklosti imeli protin ali kamne v sečni kislini - če ste noseči.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Igroton Lopresor
Preden vzamete zdravilo Igroton-Lopresor, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku, če imate katerega od naslednjih stanj:
- bolezni dihal (bronhospastične bolezni)
- visoke ravni sladkorja v krvi (sladkorna bolezen), še posebej, če se zdravite z insulinom ali zdravili, ki znižujejo raven sladkorja v krvi (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Igroton-Lopresor")
- nezdravljeno kongestivno srčno popuščanje, bolezen srca
- motnje električne prevodnosti srca (atrioventrikularni blok prve stopnje)
- motnje krvnega obtoka v rokah in nogah (npr. Raynaudova bolezen ali pojav, občasna klavdikacija)
- če imate znani tumor na nadledvični žlezi ali na katerega sumite, da je nadledvična žleza in lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka (feokromocitom), je treba zdravilo Igroton-Lopresor vedno dajati hkrati z zaviralcem alfa in šele po zdravljenju z zaviralcem abecede (glejte "Ne jemljite zdravila Igroton-Lopresor")
- vrsta angine (bolečine v prsih), imenovana Prinzmetalova angina
- povečanje delovanja žleze, imenovane ščitnica (tirotoksikoza)
- če ste alergični in jemljete zaviralce beta, so lahko alergijske reakcije hujše kot običajno
- težave z jetri, vključno s cirozo jeter. Manjše spremembe v količini tekočine in elektrolitov v krvi, ki jih povzročajo diuretiki, kot je klortalidon, lahko poslabšajo jetrno motnjo do jetrne kome, še posebej, če imate cirozo jeter. Zdravnik bo z ustreznimi preiskavami spremljal raven tekočine in elektrolitov
- težave z ledvicami (odpoved ledvic), saj imate morda povečano količino dušika v krvi.
Težave z očmi
Če med zdravljenjem z zdravilom Igroton-Lopresor opazite neželene učinke na oči ali kožo (suhe oči in / ali občasno kožni izpuščaji pod očmi), se nemudoma posvetujte z zdravnikom, ki se lahko odloči za prekinitev zdravljenja (glejte poglavje "Možni neželeni učinki").
Hipokaliemija (nizka koncentracija kalija v krvi)
V primeru dolgotrajnega zdravljenja z zdravilom Igroton-Lopresor se lahko zmanjša koncentracija kalija v krvi (hipokaliemija). Ta neželeni učinek se razlikuje od osebe do osebe in je odvisen od odmerka zdravila IgrotonLopresor, ki ga vzamete.V tem primeru bo zdravnik preveril količino kalija v krvi na začetku zdravljenja in po 3-4 tednih zatem. Potem, če na količino kalija ne vplivajo drugi dejavniki (npr. Bruhanje, driska, spremembe v delovanju ledvic), bodo zdravniški pregledi opravljeni vsakih 4-6 mesecev. Po potrebi vam bo zdravnik morda predpisal peroralno zdravljenje z zdravilom Igroton-Lopresor s kalijem ali zdravili, ki varčujejo s kalijem, kot je triamteren, ki povečujejo raven kalija v krvi. V tem primeru povejte svojemu zdravniku, če jemljete druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka (zaviralci ACE), ker bo v tem primeru moral zmanjšati odmerek zdravila IgrotonLopresor ali ga prekiniti za 2-3 dni in / ali začeti zdravljenje z ACE z majhnimi odmerki (glejte "Druga zdravila in zdravilo Igroton-Lopresor"). Če "hipokaliemijo spremljajo drugi učinki, kot so mišična oslabelost, motnje srca ali spremembe ritma srčnega utripa, bo zdravnik prekinil zdravljenje z zdravilom Igroton-Lopresor (glejte poglavje" Možni neželeni učinki "
Upokojenci
Če ste starejši, zdravilo uporabljajte previdno. Pravzaprav lahko pretirano znižanje krvnega tlaka ali srčnega utripa vodi v nezadostno oskrbo vitalnih organov s krvjo.
Če ste starejši, vam bo zdravnik z ustreznimi testi spremljal raven tekočine in elektrolitov.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom, je uporaba zdravila brez terapevtske potrebe doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Otroci in mladostniki
Učinkovitost in varnost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato Igroton-Lopresor pri tej populaciji (0-18 let) ni priporočljiv.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Igroton Lopresor
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo
Interakcije z zdravili, katerih sočasno uporabo je treba skrbno spremljati
- zdravila za zdravljenje nekaterih srčnih motenj, ki spadajo v skupino zaviralcev kalcijevih kanalčkov (danih v veno), kot sta verapamil in diltiazem. Ta kombinacija lahko okrepi depresivne učinke zdravila Lopresor na srce in krvni tlak
Interakcije je treba upoštevati
- zdravila, ki znižujejo krvni tlak, vključno z: o zdravili, ki znižujejo koncentracijo kateholaminov v krvi (snovi, ki jih telo proizvaja, ki delujejo na uravnavanje vašega srčnega utripa) o drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (tudi v obliki kapljic za oči) ali zaviralci monoamina zdravila oksidaze (MAO), ki se uporabljajo za zdravljenje depresije, ali klonidin
- zdravila za zniževanje krvnega sladkorja (antidiabetiki in insulin)
- zdravila za zdravljenje vnetja in bolečine (nesteroidna protivnetna zdravila), na primer indometacin
- zdravila za zdravljenje nekaterih bolezni srca, ki spadajo v razred glikozidov digitalisa.
- prazosin
- nitroglicerin, zdravilo za zdravljenje angine pektoris
- zdravila za zdravljenje nenormalnosti srčnega ritma (antiaritmiki, kot so amiodaron, propafenon)
- zdravila za zdravljenje nekaterih težav z dihanjem (na primer astmo in kašelj) ali za izpiranje nosu (kapljice za nos) ali za zdravljenje nekaterih očesnih motenj (kapljice za oko), na primer adrenalin
- rifampicin, antibiotik
- cimetidin in karbenoksolon, zdravila za zdravljenje razjed na želodcu
- zdravila za indukcijo anestezije med operacijo (splošni in lokalni anestetiki, kot je lidokain) .Če boste imeli operacijo, ki zahteva splošno anestezijo, obvestite anesteziologa (zdravnika, ki izvaja anestezijo), da jemljete zdravilo Igroton-Lopresor. Vaš anesteziolog bo za vas izbral najprimernejši anestetik, da bi med anestezijo zmanjšal neželene učinke na srce.Vaš zdravnik se lahko odloči, da bo pred operacijo prekinil zdravljenje z zdravilom Igroton-Lopresor; v tem primeru je suspenzija postopna in se konča približno 48 ur pred splošno anestezijo
- litij, zdravilo za zdravljenje depresije
- kurarije, zdravila za sprostitev mišic
- kortikosteroidi, zdravila za zdravljenje vnetja in / ali alergij
- hormon, imenovan "adrenokortikotropni hormon (ACTH)"
- ß2-agonisti, zdravila za zdravljenje bolezni dihal, kot je astma
- amfotericin, zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb
- alopurinol, zdravilo za zdravljenje protina, bolezni sklepov
- amantadin, zdravilo za zdravljenje gripe
- diazoksid, zdravilo za zdravljenje prenizkih ravni sladkorja v krvi
- zdravila za zdravljenje nekaterih vrst raka, na primer ciklofosfamid, metotreksat
- zdravila, kot sta atropin in biperiden, snovi, ki delujejo na živčni sistem
- zdravila za zdravljenje visokega holesterola v krvi, na primer holestiramin
- vitamin D
- kalcijeve soli
- ciklosporin, zdravilo, ki zmanjšuje aktivnost imunskega sistema, na primer po presaditvi organa
Igroton-Lopresor z alkoholom
Uporaba alkohola med zdravljenjem ni priporočljiva.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ne jemljite zdravila Igroton-Lopresor med nosečnostjo (glejte poglavje "Ne jemljite zdravila Igroton-Lopresor").
Uporaba diuretikov, vključno s klortalidonom, v nosečnosti je bila povezana s stranskimi učinki, ki se pojavijo pri odraslih in otrocih.
Tako klortalidon kot metoprolol lahko povzročita zmanjšano oskrbo posteljice s krvjo (placentna hipoperfuzija). Tiazidni diuretiki, vključno s klortalidonom, prečkajo placentno pregrado in so bili povezani s fetalno ali neonatalno trombocitopenijo in so lahko povezani z drugimi učinki. , Igroton-Lopresor se ne sme uporabljati med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Če dojite, se pred začetkom zdravljenja s tem zdravilom posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
Zdravilo Igroton-Lopresor prehaja v materino mleko, zato se bo zdravnik odločil, ali bo prenehal uporabljati to zdravilo ali se bo lotil prehrane / odstavitve.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem zdravila Igroton-Lopresor se lahko pojavijo omotica, utrujenost ali motnje vida, zlasti na začetku zdravljenja. Če se to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodja ali strojev.
Igroton-Lopresor vsebuje hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje
Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Igroton Lopresor: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
VSE
Tablete vedno vzemite s kozarcem vode in jih ne žvečite.Tabloto lahko razdelite na dva enaka odmerka.
KOLIKO
Priporočeni odmerek je 1 tableta na dan, zgodaj zjutraj. Po potrebi vam bo zdravnik skupaj z zdravilom Igroton-Lopresor predpisal druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak (na primer vazodilatator ali zaviralec ACE).
Na splošno vaš zdravnik ne bo povečal odmerka tega zdravila, saj povečanje odmerka ne daje boljših rezultatov in ga ne priporočamo.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Uporaba tega zdravila ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Igroton Lopresor
Če ste vzeli preveč tega zdravila, takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v bolnišnico.
Med čakanjem na zdravnika je lahko v pomoč, če izzovete bruhanje in / ali vzamete aktivno oglje, da odstranite zdravilo iz želodca in črevesja ter dvignete noge.
Preveliko odmerjanje tega zdravila lahko povzroči naslednje simptome:
- pretirano znižanje krvnega tlaka (hipotenzija)
- zmanjšanje števila srčnih utripov (sinusna bradikardija)
- težave srca pri črpanju krvi v telo zaradi spremembe elektroprevodnega sistema srca (atrioventrikularni blok)
- huda srčna bolezen (srčno popuščanje)
- znižanje krvnega tlaka s hudim zmanjšanjem delovanja srca (kardiogeni šok)
- srčni zastoj
- motnje ritma srčnega utripa (srčna aritmija)
- mišični krči
- zoženje bronhijev in težave z dihanjem (bronhospazem)
- poslabšanje zavesti (ali celo koma)
- konvulzije
- občutek šibkosti
- omotica
- zaspanost
- zmanjšan pretok krvi (hipovolemija)
- slabost
- Umaknil se je
- modrikasto obarvanje telesa (cianoza).
Jemanje alkohola, zdravil za zniževanje krvnega tlaka, kinidina (zdravila za zdravljenje motenj srčnega ritma) ali barbituratov (zdravil za zdravljenje epilepsije) hkrati poslabša znake in simptome. Prvi znaki prekomernega uživanja zdravila se pojavijo 20 minut do 2 uri po dajanju zdravila. Učinki lahko trajajo tudi več dni.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Igroton-Lopresor
Če ste pozabili vzeti tableto, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Igroton-Lopresor
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nenadna prekinitev zdravljenja
Ne prenehajte z zdravljenjem z zdravilom Igroton-Lopresor nenadoma, še posebej, če imate bolezni zaradi zmanjšane oskrbe srca s kisikom (ishemično), na primer angino pektoris (bolečine v prsih). Da bi preprečili poslabšanje angine pektoris, vam bo zdravnik zmanjšal odmerek postopoma v obdobju 1 do 3 tedne in vam po potrebi predpiše nadomestno zdravljenje.
Med prekinitvijo zdravljenja vas bo zdravnik skrbno spremljal.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Igroton Lopresor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če med zdravljenjem z zdravilom Igroton-Lopresor opazite naslednje neželene učinke, se obrnite na svojega zdravnika, ki lahko preneha z zdravljenjem s tem zdravilom:
- suhe oči in / ali občasno kožni izpuščaji pod očmi
- nizke ravni kalija v krvi, ki jih spremljajo drugi učinki, kot so mišična oslabelost, bolezni srca ali spremembe srčnega ritma.
Poleg tega se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- znižanje ravni kalija v krvi (hipokaliemija), zlasti pri večjih odmerkih
- zvišane ravni sečne kisline v krvi (hiperurikemija)
- zvišanje ravni lipidov v krvi (holesterol, trigliceridi).
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- utrujenost
- omotica
- glavobol
- počasen srčni utrip (bradikardija)
- nizek krvni tlak pri prehodu iz sedečega v stoječi položaj (ortostatska hipotenzija občasno s sinkopo), ki ga lahko poslabša alkohol, anestetiki ali pomirjevala
- slabost
- Umaknil se je
- bolečine v trebuhu
- težave pri dihanju po fizičnem naporu (dispneja pri naporu)
- znižane ravni natrija v krvi (hiponatriemija)
- znižane ravni magnezija v krvi (hipomagneziemija)
- povišane ravni sladkorja v krvi (hiperglikemija)
- izguba teže in apetit (anoreksija)
- majhne bolečine v želodcu in črevesju
- koprivnica in druge oblike draženja kože
- erektilna disfunkcija.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- mravljinčenje v rokah in nogah (parestezija)
- mišični krči
- bolezni srca (srčno popuščanje)
- spremembe srčnega ritma
- oteklina (edem)
- zaznavanje srčnega utripa (palpitacije)
- bolečine v prstih na rokah in nogah, ki najprej postanejo belkaste, nato modrikaste in na koncu rdečkaste (Raynaudov pojav)
- depresija
- zmanjšana raven zavesti
- zaspanost ali nespečnost
- nočne more
- driska
- zaprtje
- kožni izpuščaji (v obliki kožnih lezij, koprivnice)
- bronhospazem (tudi če v preteklosti niste imeli obstruktivne pljučne bolezni)
- zvišane ravni kalcija v krvi (hiperkalcemija)
- prisotnost sladkorja v urinu (glikozurija)
- poslabšanje sladkorne bolezni
- bolezni sklepov zaradi kopičenja sečne kisline (protin)
- bolečine v trebuhu
- blokiranje pretoka žolča iz jeter v črevo (intrahepatična holestaza)
- porumenelost kože in belih oči (zlatenica)
- srčne aritmije
- občutljivost na sončno svetlobo (fotosenzibilizacija)
- motnje vida
- zmanjšanje števila trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi (levkopenija, agranulocitoza in eozinofilija).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- motnje v električni prevodnosti srca
- bolečina v prsnem košu
- gangrena (modrikasta ali zelenkasta koža na rokah ali nogah), če imate hude motnje perifernega krvnega obtoka
- osebnostne motnje
- halucinacije
- suhost sluznice ust
- nenormalnosti testov delovanja jeter
- huda jetrna bolezen (hepatitis)
- reakcije občutljivosti na svetlobo (fotosenzitivnost)
- povečano potenje
- izguba las
- poslabšanje luskavice (kožna bolezen)
- draženje in vnetje sluznice nosu (rinitis)
- motnje spolne želje
- Peyroniejeva bolezen (bolezen penisa)
- zmanjšan vid
- suhost in / ali draženje oči
- zvonjenje v ušesih (tinitus)
- motnje sluha v primeru preseganja priporočenih odmerkov
- povečanje telesne mase
- vnetje sklepov (artritis)
- retroperitonealna fibroza (vnetje trebuha)
- pomanjkanje / izguba klora v krvi (hipokloremična alkaloza)
- vnetje trebušne slinavke (pankreatitis)
- dihalne motnje (idiosinkratični pljučni edem)
- vnetje ledvic alergijskega izvora (alergijski intersticijski nefritis)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni embalaži za zaščito pred vlago.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Igroton-Lopresor
Vsaka tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
- Zdravilni učinkovini sta metoprolol tartrat 200 mg in klortalidon 25 mg.
- Pomožne snovi so: brezvodni koloidni silicijev dioksid; mikrokristalna celuloza; dibazični kalcijev fosfat dihidrat; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; hipromeloza; gliceril palmitat stearat; rdeči železov oksid; natrijev škrob karboksimetil A; hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje (glej odstavek "Igroton-Lopresor vsebuje hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje"); smukec; titanov dioksid.
Izgled zdravila Igroton-Lopresor in vsebina pakiranja
Igroton-Lopresor je na voljo v rdečih tabletah s podaljšanim sproščanjem za peroralno uporabo, z razdelilno črto na obeh straneh, pakiranih v koledarskih pretisnih omotih po 28 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG PLOŠČICE ZA IZDELAVO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivne sestavine: klortalidon 25 mg; metoprolol tartrat 200 mg.
Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hipertenzija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete se ne smejo žvečiti.
Lahko jih razdelimo na pol in omogočimo prilagoditev odmerka individualnim potrebam pacienta.
Običajen odmerek je 1 tableta na dan, zgodaj zjutraj. Po potrebi lahko kombiniramo drugo antihipertenzivno zdravilo, na primer vazodilatator ali zaviralec ACE.
Na splošno povečanje odmerka ne daje boljših rezultatov in ni priporočljivo.
Varnost in učinkovitost zdravila Igroton-Lopresor pri otrocih nista bili ugotovljeni.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine, sorodne derivate (vključno z zaviralci beta, razen metoprolola) ali katero koli pomožno snov.
Metoprolol
Atrioventrikularna blokada druge ali tretje stopnje nenadzorovano srčno popuščanje; klinično pomembna sinusna bradikardija (srčni utrip manjši od 45-50 utripov / minuto); sindrom bolnega sinusa; hude motnje periferne arterijske cirkulacije; kardiogeni šok; neozdravljen feokromocitom (glejte poglavje 4.4); hipotenzija; huda bronhialna astma ali anamneza hudega bronhospazma.
Klortalidon
Anurija; ledvična insuficienca z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min; huda odpoved jeter; neodzivna hipokaliemija ali stanja, ki povzročajo povečano izgubo kalija; hiponatriemija; hiperkalciemija; simptomatska hiperurikemija (protin ali kamni sečne kisline v anamnezi); nosečnost.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Igroton-Lopresor je treba pri bolnikih s sladkorno boleznijo uporabljati previdno. Klortalidon lahko negativno vpliva na toleranco za glukozo, čeprav se sladkorna bolezen med zdravljenjem s klortalidonom pojavi zelo redko.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko spremenijo učinke insulina in peroralnih hipoglikemičnih zdravil (glejte poglavje 4.5). Bolnikom s sladkorno boleznijo je treba svetovati, da lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo tahikardijo zaradi hipoglikemije; druge manifestacije hipoglikemije, kot sta omotica in znojenje, pa ne bistveno odpraviti in se lahko poveča znojenje.
Zdravilo Igroton-Lopresor je treba previdno uporabljati tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter. Manjše spremembe v ravnovesju tekočin in elektrolitov, ki jih povzročajo tiazidni diuretiki, lahko povzročijo jetrno komo, zlasti pri bolnikih s cirozo jeter.
Poleg tega je pri metoprololu pri prvem prehodu v jetrih pomembna presnova in se izloča predvsem z jetrno presnovo. Zato lahko ciroza jeter poveča sistemsko biološko uporabnost metoprolola in zmanjša njegov celotni očistek, kar ima za posledico povečanje plazemske koncentracije.
Metoprolol
Na splošno zaviralcev beta ne smemo dajati bolnikom z bronhospastičnimi stanji. Vendar pa lahko zaradi relativne kardioselektivnosti metoprolola zdravilo Igroton-Lopresor previdno dajemo bolnikom z blago ali zmerno bronhospastično boleznijo, kadar druga navedena zdravila ne prenašajo ali niso učinkovita. Ker selektivnost b1 ni absolutna, je treba uporabiti najmanjši možni odmerek zdravila Lopresor in sočasno uporabiti agonist b2. Zaviralcev beta ne smemo uporabljati pri bolnikih z nezdravljenim kongestivnim srčnim popuščanjem (glejte poglavje 4.3); srčno popuščanje je treba najprej stabilizirati.
Zaradi negativnega učinka na atrioventrikularno prevodnost je treba zaviralce beta uporabljati previdno le pri bolnikih z atrioventrikularno blokado prve stopnje (glejte poglavje 4.3). Če ima bolnik progresivno bradikardijo (srčni utrip manjši od 50-55 utripov / minuto), je treba odmerek postopoma zmanjšati ali pa zdravljenje postopoma prekiniti (glejte poglavje 4.3).
Zdravilo Igroton-Lopresor je treba previdno uporabljati pri bolnikih z motnjami perifernih arterij (npr. Raynaudova bolezen ali pojav, občasna klavdikacija), saj lahko zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabša ta stanja.
Če je zdravilo predpisano bolnikom z znanim ali domnevnim feokromocitomom, je treba vedno dajati zaviralec a hkrati (glejte poglavje 4.3).
Pri zdravljenju starejših bolnikov je potrebna previdnost, saj lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka ali srčnega utripa povzroči nezadostno oskrbo s krvjo v vitalnih organih.
Pred operacijo, ki zahteva splošno anestezijo, je treba anesteziologa obvestiti, da se bolnik zdravi z zaviralcem beta. Uporabiti je treba anestetik z najmanjšim kardiodepresivnim učinkom (glejte poglavje 4.5). postopoma in končati približno 48 ur pred splošno anestezijo.
Izogibati se je treba nenadni prekinitvi zdravljenja, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca. Da bi preprečili poslabšanje angine pektoris, je treba zdravilo Igroton-Lopresor postopno ukiniti v obdobju 1 do 3 tednov in po potrebi hkrati začeti nadomestno zdravljenje.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, so lahko anafilaktične reakcije, ki jih povzročajo druga zdravila, še posebej hude in se upirajo normalnim odmerkom adrenalina. Kadar koli je mogoče, se je treba pri bolnikih s povečanim tveganjem za anafilaksijo izogibati uporabi zaviralcev beta.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo število in trajanje napadov angine pri bolnikih s Prinzmetalovo angino pektoris (varianta angine pektoris). Pri teh bolnikih se lahko uporabljajo sorazmerno selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, kot je metoprolol, vendar le zelo previdno.
Zaviralci beta prikrijejo nekatere klinične simptome tirotoksikoze. Zato je treba pri uporabi zdravila Igroton-Lopresor pri bolnikih z znano ali domnevno tirotoksikozo skrbno spremljati delovanje ščitnice in srca.
Oculomukokutanega sindroma v njegovi popolni različici, opisani s praktololom, pri metoprololu niso poročali. Vendar so bili pri metoprololu opisani tudi delni znaki tega sindroma (suhe oči in / ali občasno kožni izpuščaj). V večini primerov so simptomi izginili po prekinitvi zdravljenja z metoprololom. Bolnike je treba skrbno opazovati glede možnih očesnih učinkov. Če se pojavijo takšni učinki, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Igroton-Lopresor.
Klortalidon
Zdravljenje s tiazidi in sorodnimi diuretiki je bilo povezano s spremembami serumskih elektrolitov, kot so hipokaliemija, hipomagneziemija, hiperkalciemija in hiponatriemija. Hipokaliemija lahko povzroči preobčutljivost srca ali dramatično poveča odziv na strupene učinke digitalisa.
Tako kot pri vseh tiazidnih diuretikih je izločanje kalija, ki ga povzroči klortalidon, odvisno od odmerka in se po velikosti razlikuje od osebe do osebe. Pri 25-50 mg na dan se koncentracija kalija v serumu zniža v povprečju za 0,5 mmol / l. V primeru kroničnega zdravljenja je treba na začetku zdravljenja in nato po 3-4 tednih spremljati serumske koncentracije kalija, nato pa je treba preglede izvajati vsakih 4-6 mesecev, če na elektrolitsko ravnovesje kalija ne vplivajo dodatni dejavniki. (npr. bruhanje, driska, sprememba delovanja ledvic).
Po potrebi lahko zdravilo Igroton-Lopresor kombiniramo s peroralno terapijo s kalijem ali diuretikom, ki varčuje s kalijem (npr. Triamteren). V obeh primerih je treba spremljati koncentracijo kalija v serumu. Če hipokaliemijo spremljajo klinični znaki (npr. Mišična oslabelost, spremembe EKG-ja), je treba zdravljenje z zdravilom Igroton-Lopresor prekiniti.
Pri bolnikih, ki že prejemajo zaviralce ACE, se je treba izogniti povezavi med zdravilom Igroton-Lopresor in kalijevimi solmi ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem.
Spremljanje elektrolitov v serumu je še posebej pomembno pri starejših bolnikih in pri bolnikih s cirozo jeter.
Klortalidon lahko poveča koncentracijo sečne kisline v serumu, vendar se pri kroničnem zdravljenju le redko pojavijo napadi protina.
Pri kroničnem zdravljenju s tiazidnimi ali tiazidom podobnimi diuretiki so poročali o skromnem in delno reverzibilnem povečanju plazemske koncentracije celotnega holesterola, trigliceridov ali holesterola LDL. O kliničnem pomenu teh ugotovitev se razpravlja.
Klortalidon je treba pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco uporabljati previdno. Pri takšnih bolnikih lahko tiazidni diuretiki sprožijo azotemijo, učinki ponavljajoče uporabe pa so lahko kumulativni.
Klortalidon in tiazidni diuretiki izgubijo svoj diuretični učinek, ko je očistek kreatinina
Pri bolnikih s hudo koronarno ali možgansko aterosklerozo je treba sprejeti previden urnik odmerjanja.
Antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE povečajo sredstva, ki povečajo aktivnost renina v obtoku (diuretiki). Priporočljivo je zmanjšati odmerek diuretika ali ga prekiniti za 2-3 dni in / ali začeti zdravljenje z zaviralci ACE z majhnim začetnim odmerkom.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinek zdravila Igroton-Lopresor in drugih antihipertenzivov na krvni tlak je aditiven.
Pri zdravljenju diabetikov je potrebna previdnost, odmerek antidiabetika pa je treba prilagoditi.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo insulin, je lahko zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povezano z izrazitejšimi ali podaljšanimi epizodami hipoglikemije. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko tudi antagonizirajo hipoglikemični učinek sulfonilsečnin. Tveganje za te učinke je pri zdravilu, ki je selektivno izbrano z b1, kot je metoprolol, manjše kot pri ne-kardioselektivnih zaviralcih beta. Bolnike s sladkorno boleznijo, ki prejemajo zdravilo Igroton-Lopresor, je treba skrbno spremljati, da se zagotovi varnost nadzor sladkorne bolezni (glejte poglavje 4.4).
Sočasno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr.indometacin) lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zdravila Igroton-Lopresor.
Sočasna uporaba glikozidov digitalisa in zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči prekomerno bradikardijo in / ali podaljšanje časa atrioventrikularne prevodnosti. Poleg tega lahko hipokaliemija ali hipomagneziemija zaradi tiazidnih diuretikov spodbuja nastanek srčno-žilnih aritmij, ki jih povzroča digitalis.
Metoprolol
Akutna posturalna hipotenzija, ki lahko sledi prvemu odmerku prazosina, se lahko še poveča pri bolnikih, ki so se že zdravili z zaviralcem beta.
Bolnike, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki povzročajo izčrpavanje kateholaminov, drugimi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (vključno z očesnimi kapljicami) ali zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), je treba nadzorovati.
Če se bolnik sočasno zdravi s klonidinom in metoprololom in je treba zdravljenje s klonidinom prekiniti, je treba zaviralce beta prekiniti nekaj dni pred klonidinom. To je zato, ker se lahko pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, poveča hipertenzija, ki lahko sledi odtegnitvi klonidina.
Nitroglicerin lahko poveča hipotenzivni učinek metoprolola.
Metoprolol lahko spremeni farmakokinetične parametre alkohola. Kalcijevi antagonisti tipa verapamil in diltiazem lahko povečajo depresivne učinke zaviralcev beta na krvni tlak, srčni utrip in kontraktilnost ter atrioventrikularno prevodnost. Antagonist kalcija tipa verapamil (fenilalkilamin) ne sme dajati intravensko bolnikom, ki prejemajo zdravilo Igroton-Lopresor, saj obstaja tveganje za srčni zastoj Bolnike, ki prejemajo peroralno zdravljenje z zaviralcem kalcijevih kanalčkov tipa verapamil v kombinaciji z zdravilom Igroton-Lopresor, je treba skrbno spremljati.
Amiodaron, propafenon in drugi antiaritmiki razreda I lahko okrepijo učinek zaviralcev beta na srčni utrip in atrioventrikularno prevodnost.
Adrenalin ali druge snovi s simpatomimetičnim delovanjem (npr. Tiste, ki jih vsebujejo antitusiki ali kapljice za nos in oči) lahko pri sočasni uporabi z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročijo hipertenzivne reakcije; vendar je to pri terapevtskih odmerkih beta-selektivnih zdravil manj verjetno kot pri zaviralcih beta ni kardioselektivno.
Induktorji in zaviralci encimov lahko spremenijo plazemske koncentracije metoprolola. Na primer, rifampicin zniža plazemsko koncentracijo metoprolola, ki jo lahko poveča cimetidin.
Metoprolol lahko zmanjša očistek lidokaina, kar povzroči povečanje učinkov lidokaina.
Nekateri inhalacijski anestetiki lahko okrepijo kardiodepresivni učinek zaviralcev beta (glejte poglavje 4.4).
Klortalidon
Ker diuretiki dvigujejo litemijo, je to treba nadzorovati pri bolnikih, ki se zdravijo z litijem v kombinaciji s klortalidonom. Kjer je litij povzročil poliurijo, imajo lahko diuretiki paradoksalni antidiuretični učinek.
Diuretiki povečajo delovanje derivatov kurare.
Hipokalemični učinek klortalidona lahko povečajo kortikosteroidi, agonisti ACTH, β2, amfotericin in karbenoksolon. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča pojavnost preobčutljivostnih reakcij na alopurinol, poveča tveganje za neželene učinke, ki jih povzroči amantadin, poveča hiperglikemični učinek diazoksidom in zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih učinkovin (npr. ciklofosfamida, metotreksata) in tako okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
Biološko uporabnost tiazidnih diuretikov lahko povečajo antiholinergiki (npr. Atropin, biperiden), očitno zaradi zmanjšanja gibljivosti prebavil in hitrosti praznjenja želodca.
Absorpcija tiazidnih diuretikov je poslabšana v prisotnosti anionsko izmenjevalnih smol, kot je holestiramin, zato je mogoče pričakovati zmanjšanje farmakološkega učinka.
Uporaba tiazidnih diuretikov z vitaminom D ali s kalcijevimi solmi lahko poveča zvišanje ravni kalcija v serumu.
Sočasno zdravljenje s ciklosporinom lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in protinu podobne zaplete.
04.6 Nosečnost in dojenje
Tako klortalidon kot metoprolol lahko povzročita placentno hipoperfuzijo. Tiazidni diuretiki, vključno s klortalidonom, prečkajo placentno pregrado in so bili povezani s fetalno ali neonatalno trombocitopenijo in so lahko povezani z drugimi neželenimi učinki, ki se pojavijo pri odraslih. Zato se zdravila Igroton-Lopresor med nosečnostjo ne sme uporabljati.
Ker obe njegovi učinkovini prehajata v materino mleko, boste morali izbirati med prekinitvijo zdravljenja ali odstavitvijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Metoprolol lahko povzroči omotico, utrujenost ali motnje vida (glejte poglavje 4.8); klortalidon lahko poslabša bolnikovo sposobnost reagiranja, zlasti na začetku zdravljenja, zato lahko zdravilo Igroton-Lopresor vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Razlaga frekvenc: zelo pogosti: ≥10%; pogosti: ≥1% a
Metoprolol
Centralni in periferni živčni sistem
Pogosti: utrujenost, omotica, glavobol.
Redki: parestezije, mišični krči.
Kardiovaskularni sistem
Pogosti: bradikardija, posturalna hipotenzija (občasno s sinkopo).
Redki: srčno popuščanje, srčne aritmije, edemi, palpitacije, Raynaudov pojav.
Zelo redki: motnje srčne prevodnosti, predkordialne bolečine, gangrena pri bolnikih s predhodnimi hudimi motnjami perifernega obtoka.
Psiha
Redki: depresija, zmanjšana duševna budnost, zaspanost ali nespečnost, nočne more.
Zelo redki: osebnostne motnje, halucinacije.
Prebavila
Pogosti: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu.
Redki: driska, zaprtje.
Zelo redki: suha usta, nenormalnosti testov delovanja jeter, hepatitis.
Koža in dodatki
Redki: kožni izpuščaj (v obliki urtikarije, psoriaziformnih in distrofičnih kožnih lezij).
Zelo redki: fotosenzitivnost, povečano znojenje, izpadanje las, poslabšanje luskavice.
Dihalni trakt
Pogosti: dispneja pri naporu.
Redki: bronhospazem (lahko se pojavi pri bolnikih brez obstruktivne pljučne bolezni v anamnezi).
Zelo redki: rinitis.
Urogenitalni sistem
Zelo redki: libido in motnje spolne moči, Peyroniejeva bolezen (odnos z metoprololom ni dokončno ugotovljen).
Senzorični organi
Zelo redki: motnje vida, draženje in / ali suhost oči, tinitus, težave s sluhom v primeru preseganja priporočenih odmerkov.
Endokrini sistem in presnova
Zelo redki: povečanje telesne mase.
Kri
Zelo redki: trombocitopenija.
Razno
Zelo redki: artritis, retroperitonealna fibroza (odnos z metoprololom ni dokončno ugotovljen).
Klortalidon
Motnje elektrolitov in presnove
Zelo pogosto: hipokaliemija, zlasti pri večjih odmerkih, hiperurikemija in zvišani plazemski lipidi.
Običajni: hiponatriemija, hipomagneziemija in hiperglikemija.
Redko: hiperkalcemija, glikozurija, poslabšanje presnovne sladkorne bolezni in protin.
Zelo redek: hipokloremična alkaloza.
Prebavila
Običajni: anoreksija in manjše bolečine v prebavilih.
Redko. blaga navzea in bruhanje, želodčne bolečine, driska, zaprtje, intrahepatična kolostaza, zlatenica.
Zelo redek: pankreatitis.
Kardiovaskularni sistem
Običajniortostatska hipotenzija, ki jo lahko poslabša alkohol, anestetiki ali pomirjevala.
Redko: srčne aritmije
Koža
Običajni: urtikarija in druge oblike kožnega izpuščaja.
Redko: zavedanje fotografij.
Centralni in periferni živčni sistem
Običajni: omotica.
Redko: glavobol, parestezija.
Urogenitalni sistem
Običajni: impotenca.
Senzorični organi
Redko: motnje vida.
Kri
Redko: trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza in eozinofilija.
Razno
Zelo redek: idiosinkratični pljučni edem, alergijski intersticijski nefritis in vaskulitis.
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Zastrupitev zaradi prevelikega odmerjanja metoprolola lahko povzroči hudo hipotenzijo, sinusno bradikardijo, atrioventrikularno blokado, srčno popuščanje, kardiogeni šok, srčni zastoj, bronhospazem, poslabšanje zavesti (ali celo komo), napade, slabost, bruhanje in cianozo.
Hkratni vnos alkohola, antihipertenzivov, kinidina, barbituratov poslabša znake in simptome. Prvi znaki prevelikega odmerjanja metoprolola se pojavijo po 20 minutah - 2 urah. Učinki velikega prevelikega odmerjanja lahko trajajo več dni, kljub znižanju koncentracij metoprolola v plazmi. .
Pri prevelikem odmerjanju klortalidona so opazili slabost, občutek šibkosti, omotico, zaspanost, hipovolemijo, hipotenzijo in motnje elektrolitov, povezane s srčno aritmijo in mišične krče.
Zdravljenje
Bolnike je treba vedno hospitalizirati in na splošno na intenzivni negi, da lahko stalno spremljajo svoje vitalne funkcije (delovanje srca, analiza plinov v krvi, biokemični parametri). Morda je indicirana intravenska zamenjava tekočine in elektrolitov. Če je primerno, je treba uvesti nujne podporne ukrepe, kot sta umetno prezračevanje ali uravnavanje srčnega utripa. Čeprav so očitno v dobrem stanju, je treba bolnike, ki so jemali odmerke, ki povzročajo skromno preveliko odmerjanje, vsaj 4 ure pozorno opazovati, da bi ugotovili simptome simptomov zastrupitev.
V primeru potencialno smrtno nevarnega prevelikega odmerjanja, indukcije bruhanja (če je bolnik pri zavesti), izpiranja želodca in / ali dajanja aktivnega oglja za odstranitev zdravila iz prebavil. Hemodializa verjetno ne bo koristno prispevala k izločanju metoprolola.
Za nevtralizacijo učinkov pretirane blokade beta so morda potrebni naslednji ukrepi:
V primeru izrazite bradikardije se lahko atropin daje intravensko. Za nadzor bradikardije in hipotenzije je treba uporabiti intravenski agonist beta (npr. Prenalterol, izoprenalin); za premagovanje beta blokade bodo morda potrebni zelo visoki odmerki.
Za vzdrževanje krvnega tlaka se lahko dajejo dopamin, dobutamin ali noradrenalin.
Glukagon ima pozitivne inotropne in kronotropne učinke na srce, neodvisno od β-adrenergičnih receptorjev in se je izkazal za učinkovitega pri zdravljenju odporne hipotenzije in srčnega popuščanja, povezanega s prevelikim odmerjanjem zaviralcev beta.
Diazepam je zdravilo izbire za nadzor epileptičnih napadov.Za preprečevanje bronhospazma je mogoče uporabiti 2-agonist ali aminofilin; med in po dajanju bronhodilatatorja je treba bolnike spremljati, da spremljajo pojav srčnih aritmij.
Po epizodi prevelikega odmerjanja lahko pride do prekinitve zaviranja zaviralcev beta (glejte poglavje 4.4).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: kardioselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in diuretiki.
Oznaka ATC: C07CB02
Farmakodinamični učinki in mehanizem delovanja
Igroton-Lopresor vsebuje dve komponenti z različnimi mehanizmi delovanja in katerih učinki zniževanja krvnega tlaka se dopolnjujejo.
Metoprolol
Metoprolol je kardioselektivni blokator beta, ki deluje na 1-adrenergične receptorje, ki se nahajajo predvsem v srcu, v odmerkih, ki so nižji od tistih, ki so potrebni za blokiranje receptorjev b2, ki se nahajajo predvsem v perifernih žilah in bronhih.
Metoprolol nima stabilizacijskega učinka na membrano niti ne kaže delne antagonistične aktivnosti (ISA).
Stimulacijski učinek kateholaminov na srce zmanjša ali zavira metoprolol, kar ima za posledico zmanjšanje srčnega utripa, kontraktilnosti in izločanja.
Znižuje visok krvni tlak v orto in ležečem položaju ter zmanjšuje obseg zvišanja krvnega tlaka kot odziv na fizični napor.
Zdravljenje vodi do začetnega povečanja perifernega upora, ki se med dolgotrajnim zdravljenjem normalizira ali v nekaterih primerih zmanjša. Tako kot pri vseh zaviralcih beta natančen mehanizem antihipertenzivnega učinka metoprolola ni v celoti znan, vendar se zdi, da je dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, opaženo pri metoprololu, neposredno sorazmerno s postopnim zmanjšanjem celotnega perifernega upora.
Dolgotrajno zdravljenje z metoprololom lahko zmanjša občutljivost za insulin, vendar metoprolol manj vpliva na sproščanje insulina in presnovo ogljikovih hidratov kot neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
V kratkotrajnih študijah je bilo dokazano, da metoprolol spreminja profil lipidov v krvi s povečanjem trigliceridov in zmanjšanjem prostih maščobnih kislin; v nekaterih primerih povzroči rahlo zmanjšanje frakcije HDL, čeprav v manjši meri kot neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. V dolgoletni študiji, ki je potekala več let, se je raven holesterola znižala.
Klortalidon
Klortalidon je benzotiazidni diuretik, povezan s tiazidnimi diuretiki z dolgim delovanjem.
Tiazidi in tiazidom podobni diuretiki delujejo predvsem na ravni distalnih ledvičnih tubulov (prvi zviti trakt) in zavirajo reabsorpcijo NaCl (z antagonizacijo Na + -Cl-kotransporterja) in spodbujajo reabsorpcijo Ca ++ (z neznani mehanizem). Povečano sproščanje Na + in vode na ravni kortikalnega trakta zbiralnega tubula in / ali povečana hitrost pretoka povzročita povečanje izločanja in izločanja K + in H +.
Povečano izločanje natrija in klorida z urinom ter manjše povečanje kalija v urinu, ki ga povzroči klortalidon, sta odvisna od odmerka. Pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic se po uporabi 12,5 mg klortalidona povzroči diureza. Diuretični učinek se pojavi po približno 2-3 urah, doseže svoj maksimum po približno 4-24 urah in lahko traja 2-3 dni.
Diureza, ki jo povzročijo tiazidni diuretiki, na začetku povzroči zmanjšanje volumna plazme, srčnega utripa in sistemskega tlaka. Lahko se aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Pri hipertenzivnih bolnikih klortalidon zmerno znižuje krvni tlak. V primeru neprekinjenega dajanja se hipotenzivni učinek ohrani, verjetno zaradi padca perifernega upora; srčni utrip se vrne na vrednosti, ki jih je imel pred zdravljenjem, volumen plazme ostane nekoliko zmanjšan, aktivnost renina v obtoku pa se lahko poveča.
Po dolgotrajni uporabi je antihipertenzivni učinek klortalidona odvisen od odmerka pri odmerkih med 12,5 in 50 mg / dan. Povečanje odmerka nad 50 mg poveča presnovne zaplete in le redko je koristen terapevtski učinek.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Metoprolol
Metoprolol se absorbira v celotnem črevesnem traktu.
Najvišje plazemske koncentracije so dosežene po približno 4-5 urah pri uporabi metoprolola s formulacijami z nadzorovanim sproščanjem in obseg absorpcije je popoln, tako kot pri običajnih tabletah. Koncentracije metoprolola v plazmi se skoraj sorazmerno povečajo v razponu od 50 do 200 mg.
Zaradi velikega učinka prvega prehoda le približno 50% enkratnega peroralnega odmerka metoprolola doseže sistemski krvni obtok. Obseg predsistemske eliminacije se na individualni ravni razlikuje zaradi genetskih razlik v oksidativnem metabolizmu. Čeprav profil plazme kaže "široko variabilnost med subjekti, je kljub temu dobro ponovljiv v" kontekstu posameznega posameznika. Po večkratnem dajanju je odstotek sistemsko dostopnega zdravila večji od tistega, ki ga dobimo po enkratnem dajanju. Zaužitje zdravila s hrano lahko poveča sistemsko razpoložljivost enkratnega peroralnega odmerka za približno 20-40%.
Metoprolol se hitro porazdeli z volumnom porazdelitve 3,2-5,6 l / kg. Razpolovni čas ni odvisen od odmerka in se pri ponavljajoči uporabi ne spreminja. Približno 10% metoprolola v plazmi se veže na beljakovine. Metoprolol prehaja skozi posteljico in ga najdemo v materinem mleku (glejte poglavje 4.6). Pri bolnikih s hipertenzijo. Koncentracije CSF. metoprolola so podobne plazemskim koncentracijam.
Metoprolol se obsežno presnavlja z jetrnimi encimi sistema citokroma P450. Oksidativni metabolizem metoprolola je genetsko nadzorovan. Noben presnovek metoprolola ne prispeva bistveno k njegovemu zaviralcu beta.
Povprečni razpolovni čas izločanja metoprolola je 3-4 ure; pri osebah s počasno presnovo je lahko 7-9 ur. Približno 95% odmerka je mogoče izločiti v urinu. Pri večini (v obsežni presnovi) subjektov se manj kot 5% peroralnega odmerka izloči nespremenjenega. Pri osebah s počasno presnovo se lahko do 40% odmerka izloči nespremenjenega.
Pri starejših osebah ni bistvenih sprememb v plazemski koncentraciji metoprolola v primerjavi z mlajšimi.
Motnje delovanja ledvic verjetno ne bodo vplivale na biološko uporabnost metoprolola ali njegovo izločanje. Vendar se izločanje presnovkov zmanjša.Pri bolnikih z očistkom kreatinina približno 5 ml / min ali manj so opazili znatno kopičenje presnovkov, vendar to kopičenje ne vpliva na lastnosti blokatorjev beta metoprolola.
Ciroza jeter lahko poveča biološko uporabnost nespremenjenega metoprolola in zmanjša njegov celotni očistek. Bolniki s porta-cava anastomozo imajo pri intravenskem dajanju sistemski očistek približno 0,3 l / min in vrednosti AUC do 6-krat večje od tistih pri zdravih prostovoljcih.
Vnetne bolezni ne vplivajo na farmakokinetiko metoprolola, medtem ko lahko hipertiroidizem poveča njegov predsistemski očistek.
Klortalidon
Biološka uporabnost peroralnega odmerka 50 mg klortalidona je približno 64%. in največje koncentracije v krvi dosežejo približno 8-12 ur po zaužitju.Za odmerke 25 in 50 mg so povprečne vrednosti Cmax 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) in 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / l) .Za odmerke do 100 mg c "je sorazmerno povečanje AUC. Kot odziv na ponavljajoče se dnevno odmerjanje 50 mg, povprečne koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja (merjene na koncu 24-urnega intervala med odmerki) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo po 1-2 tednih.
Zaradi velikega kopičenja v eritrocitih in vezave na beljakovine v plazmi je v krvi le majhen delež prostega klortalidona, ki ima visoko stopnjo vezane afinitete na eritrocitno karboanhidrazo med zdravljenjem z odmerki 50 mg le približno 1,4% celotnega Količina klortalidona v krvi je v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja. In vitro je vezava klortalidona na plazemske beljakovine približno 76%, večina pa je vezana na albumin.
Klortalidon prehaja skozi placentno pregrado in prehaja v materino mleko. Pri materah, ki so pred in po porodu prejemale 50 mg klortalidona na dan, je bila koncentracija klortalidona v polni krvi ploda približno 15% tistih, ki so jih našli v materini krvi. od tega v ustrezni krvi matere.
Presnova in jetrno izločanje skozi žolč predstavljata manjši način izločanja.V 120 urah se približno 70% odmerka izloči z urinom in blatom, večinoma nespremenjenega.
Klortalidon se izloči iz celotnega krvnega in plazemskega krvnega obtoka z razpolovno dobo približno 50 ur. Razpolovni čas izločanja se po kronični uporabi ne spremeni.Večina absorbiranega odmerka klortalidona se izloči skozi ledvice s povprečnim ledvičnim očistkom v plazmi 60 ml / min.
Spremembe ledvične funkcije ne spremenijo farmakokinetike klortalidona, saj je afiniteta zdravila do ogljikove anhidraze eritrocitov omejevalni dejavnik pri hitrosti izločanja zdravila iz krvi ali plazme. Klortalidon se pri starejših izloča počasneje kot pri zdravih mladih odraslih, čeprav je absorpcija enaka. Zato je pri starejših bolnikih, ki se zdravijo s klortalidonom, potreben natančen zdravniški nadzor.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Metoprolol
Študije reproduktivne toksičnosti pri miših, podganah in kuncih niso pokazale teratogenega potenciala metoprolol tartrata. Visoki odmerki so bili povezani z neko toksičnostjo za mater in upočasnitvijo rasti potomcev, tako v maternici kot po rojstvu. Pri podganah do 500 mg / kg ni bilo dokazov o škodljivosti pri plodnosti.
V Amesovem testu z bakterijskimi celicami in v in vivo testih s somatskimi celicami sesalcev ali zarodnimi celicami samcev miši je bilo ugotovljeno, da metoprolol tartrat nima mutagenega / genotoksičnega potenciala.
Po peroralnem dajanju odmerkov do 800 mg / kg 21-24 mesecev metoprolol tartrat ni bil rakotvoren pri miših in podganah.
Klortalidon
Poskusi o indukciji genskih mutacij v bakterijah ali kultiviranih celicah sesalcev so dali negativne rezultate. ali v mikronukleusih mišičnega kostnega mozga ali jetrih podgan niso odkrili nobenih dokazov za indukcijo kromosomske poškodbe. Zato se verjame, da rezultati testov celic jajčnikov hrčka izhajajo iz premislekov, povezanih s citotoksičnostjo in ne z genotoksičnostjo. Lahko sklepamo, da klortalidon pri ljudeh ne predstavlja tveganja za mutagenezo.
Dolgotrajne študije rakotvornosti s klortalidonom niso bile izvedene.
Teratogene študije pri podganah in kuncih niso pokazale teratogenega potenciala.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza; dibazični kalcijev fosfat dihidrat; magnezijev stearat; brezvodni koloidni silicijev dioksid; smukec; titanov dioksid; rdeči železov oksid; hipromeloza; disperzija poliakrilata 30%; gliceril palmitat stearat; hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje; natrijev škrob karboksimetil A.
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Tablete shranjujte v originalni embalaži, da jih zaščitite pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Nestrupeni pretisni omoti iz ALU / PVC ali ALU / PVC / PVDC
Škatla z 28 filmsko obloženimi tabletami s podaljšanim sproščanjem v koledarskih pretisnih omotih
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Nobena.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Daiichi Sankyo Italija S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. št.: 024769022
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Pooblastilo: 20.12.1984; podaljšanje: 1.6.2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2008