Nadledvična žleza in hipofiza sta sestavljena iz dveh delov: medularni del zavzema ¼ mase žleze in je sestavljen iz spremenjenih simpatičnih ganglijskih celic, ki izločajo kateholamine; nadledvična skorja tvori ¾ žleze in izloča različne vrste hormonov Nadledvična skorja izloča tri glavne vrste steroidnih hormonov: aldosteron, imenovan tudi mineralokortikoid zaradi učinkov na minerale natrij in kalij; tako imenovani glukokortikoidi zaradi svoje sposobnosti povečanja plazemske koncentracije glukoze, pri čemer je glavni kortizol; in spolnih hormonov, zlasti androgenov, ki prevladujejo pri moških. Vsi steroidni hormoni se sintetizirajo iz holesterola, ki ga različni encimi spremenijo v aldosteron, glukokortikoidne hormone ali spolne hormone.
Hipotalamično-hipofizno-nadledvična os, ti trije organi delujejo sinhrono, da zagotovijo pravilno stimulacijsko verigo, tako da proizvajajo ali zavirajo sintezo glukokortikoidov ali mineralokortikoidov.
Steroidni hormoni, ki so v naravi topni v maščobi, medsebojno delujejo z znotrajceličnimi receptorji, zato lahko spremembe na ravni transkripcije spremenijo ali zmanjšajo te receptorje in upočasnijo farmakološki odziv. Skratka, najpomembnejše funkcije steroidnih hormonov, ki jih proizvaja nadledvična žleza: zvišanje krvnega sladkorja z glukoneogenezo v jetrih ali lipoliza v adipocitnih celicah (obvladovanje nasprotij, ko to regulacijo zavajajo previsoki odmerki glukokortikoidov, se kopiči maščobe na določenih področjih telesa, vratu, obrazu in nadklavikularnem področju); povečujejo absorpcijo natrijevih ionov, medtem ko jaz podpiram pobeg kalijevih ionov in vodikovih ionov ter s tem povzročamo široko zadrževanje vode.Te funkcije so namenjene zagotavljanju pripravljene energije za organizem v neugodnih razmerah.
Ne pozabite pa, da lahko dolgotrajno izčrpavanje zalog energije povzroči neprijetne katabolne učinke na limfno, vezivno, mišično, maščobno, kožno in kostno tkivo, ki sovpadajo z škodljivimi učinki te farmakološke kategorije.
Čeprav stranski učinki niso zanemarljivi, se glikokortikoidna zdravila pogosto uporabljajo zaradi protivnetnega delovanja, ki je močnejše od tistega, ki ga izvajajo nesteroidna protivnetna zdravila. Protivnetna aktivnost je dosežena zaradi sinergije učinkov na različnih ravneh:
- Zavira fosfolipazo A2, ta encim je vključen tudi v zelo zgodnjih fazah poti arahidonske kisline, zato njegova inhibicija sovpada z blokiranjem obeh encimskih poti, ciklooksigenaze in lipoksigenaze;
- Zaviranje transkripcije gena COX2;
- Zmanjšanje aktivnosti limfocitov T in B z zmanjšanjem proizvodnje protiteles, citokinov in rastnih faktorjev;
- Blokiranje sproščanja pomembnih vnetnih kemičnih mediatorjev, kot sta histamin in bradikinin;
- Zavira se antibakterijsko delovanje, ne pa fagocitno delovanje, zato patogeni ostanejo latentni;
- Spodbujajo nastanek osteoporoze, saj povečajo aktivnost osteoblastov in zmanjšajo aktivnost osteoklastov;
- Zmanjšujejo aktivnost pomembnih imunskih celic, na primer nevtrofilcev in makrofagov.
Na podlagi njihovega trajanja delovanja so glukokortikoidna zdravila razvrščena v kratke, vmesne ali dolgo delujoče glukokortikoide; vsi kažejo odličen protivnetni učinek, vendar farmakologi doslej niso mogli ločiti farmakološke aktivnosti od te presnove.
Poleg protivnetnega delovanja se glukokortikoidi uporabljajo tudi za zdravljenje:
Akutna in kronična nadledvična insuficienca, bolj znana kot Addisonova bolezen (hiperpigmentacija, utrujenost, hujšanje in hipotenzija);
Prirojena nadledvična kortikalna hiperplazija, patologija, za katero je značilno pomanjkanje encimov, ki sodelujejo pri sintezi kortikosteroidov, s hipertrofijo nadledvične žleze v korist sinteze androgenov; farmakološko se zdravi s kortizolom;
Cushingov sindrom, patologija zaradi presežka glukokortikoidov, ki jo povzroča edem hipofize ali tumor; zaradi tega je treba kirurško poseči z odstranitvijo žleze: pri intervantu sledi farmakološko zdravljenje s kortizolom;
alergijske reakcije; vaskularne motnje kolagena; očesne bolezni; prebavne motnje; vnetje kosti in sklepov; presaditve organov; bronhialna astma; kožne bolezni.
V vseh naštetih primerih gre za sistemske in neozdravljive terapije z majhnimi odmerki in za kratka obdobja; posebne metode odmerjanja so potrebne v primeru lokalnega zdravljenja, oftalmoloških pripravkov, intraartikularnih injekcij, klistirjev za ulcerozni kolitis, aerosolov in pršil za nos.
Neželeni učinki glukokortikoidnih zdravil so v najhujših primerih jatrogeni Cushingov sindrom, hirzutizem (pojav več dlačic na koži), blokada osi nadledvične žleze, zato je zelo pomembno, da terapijo postopoma ustavimo; na splošno obstaja preprosto zadrževanje vode in razširjeno otekanje.
Drugi članki o "glukokortikoidih"
- Nesteroidna protivnetna zdravila: stranski učinki
- Alergije