Splošnost
"Daj mi vročino in ozdravil bom vsako bolezen": ta izjava, pripisana grškemu zdravniku Hipokratu (400 pr. N. Št.), Priča, kako je človek že dolgo razumel terapevtski potencial vročine.
Prvi dokumentarni dokazi o možnem kurativnem učinku visokih temperatur pri zdravljenju tumorjev segajo v leto 1866, ko je nemški zdravnik Busch opazil popolno remisijo sarkoma v obrazu bolnika po večkratnih napadih visoke vročine.
Danes je zaradi možnih terapevtskih koristi te tehnike hipertermija priznana kot četrti steber onkologije.
Kaj je onkološka hipertermija?
Onkološka hipertermija je klinično zdravljenje za zdravljenje malignih tumorjev, ki se lahko uporablja samostojno ali pogosteje v kombinaciji z radioterapijo in kemoterapijo. Trenutno se ta tehnika dejansko ne uporablja toliko kot alternativa, ampak kot dodatek k druga zdravila proti raku, ki omogočajo vzajemno krepitev terapevtske učinkovitosti. Poleg tega povezava s hipertermijo omogoča zmanjšanje odmerkov kemoterapije in obsevanja z znatnim zmanjšanjem stranskih učinkov, povezanih s standardnimi terapijami.
Vrste hipertermije
Terapevtski učinek hipertermije pri zdravljenju tumorjev je mogoče izkoristiti z različnimi pristopi in tehnologijami.
Tumorske oblike, ki so pokazale dober odziv na hipertermijo:
- Melanom in druge oblike kožnega raka
- Rak na dojki
- Sarkom mehkih tkiv
- Rak mehurja
- Karcinomi glave in vratu
- Rak materničnega vratu in jajčnikov
- Rak na prostati
- Rak danke
- Karcinomi aksilarnih ali prsnih sten
Temperatura in trajanje izpostavljenosti toploti sta temeljni količini, ki ju je treba umeriti, da se doseže želeni terapevtski rezultat. Vendar pa je poleg obsega dosežene temperature in časa uporabe toplote zelo pomembno oceniti vir, ki proizvaja ogrevanje, in njegovo mesto uporabe. Na primer, mikro valovi, radijske frekvence, nanodelci, lahko uporabite ultrazvok, laserje itd., nameščene zunaj ali znotraj telesa.
Onkolog izbere vse te spremenljivke na podlagi značilnosti različnih kliničnih primerov.
Rezultati
V onkologiji so možnosti za ozdravitev malignega tumorja odvisne od številnih dejavnikov, kot so vrsta in stopnja tumorja, njegova velikost in lokacija, starost in splošno zdravstveno stanje pacienta.
Upoštevajoč vse to, je več študij pokazalo, da hipertermija predstavlja odličen dodatek klasičnim tehnikam zdravljenja tumorjev, kar pomeni malo kontraindikacij za bolnike.
Pri nekaterih vrstah tumorjev, ki povezujejo radioterapijo (in / ali kemoterapijo) s hipertermijo, smo dosegli 30-100% povečanje stopnje popolne remisije in / ali stopnje preživetja v 2 in 5 letih v primerjavi z uporabo samo radioterapije (in / ali kemoterapijo). Za nekatere vrste raka, kot je rak danke, so se rezultati zdravljenja izkazali za še bolj spodbudne (do + 500% petletne stopnje preživetja).
Klasična hipertermija 41-45 ° C
Klasična onkološka hipertermija je namenjena segrevanju rakavih celic, ne da bi pri tem poškodovala okoliška zdrava tkiva.
- Če so dosežene temperature med 41-43 ° C (blaga hipertermija) glavni namen je povečati dovzetnost tumorja za radioterapijo in / ali kemoterapijo.
- Če so dosežene temperature med 43 in 46 ° C, postane neposreden učinek toplote na ubijanje rakavih celic še pomembnejši.
Odvisno od primera klasično zdravljenje hipertermije traja v povprečju od 40 do 60 minut in se ponovi dva do trikrat na teden. Pogostejša zdravljenja bi dejansko povzročila termoodpornost (ali termotoleranco, če želite) v rakavih celicah, zaradi česar bi lahko bolje prenašale visoke temperature.
Odvisno od primera je lahko vir toplote različnih velikosti in se lahko nahaja na različnih globinah, v različnih organih ali anatomskih delih človeškega telesa. Na primer, med sodobnimi tehnikami hipertermije obstaja tudi možnost implantacije mikrovalovnih anten neposredno v podkožje.
Kako deluje
NEPOSREDNE POŠKODBE TUMORSKIH CELIC
Učinkovitost onkološke hipertermije temelji na kaotični angiogenezi tumorskih tkiv.V bistvu tumorsko mikrookolje skoraj vedno predstavlja kaotičen in neorganiziran žilni oder; posledično velika tumorska območja (zlasti osrednja masa) prejemajo nezadostne količine krvi in kisika. Zaradi teh sprememb krvnih žil neoplastična masa ne more odvajati toplote kot normalna tkiva; z drugimi besedami, tumorji trpijo veliko več toplote kot zdrava tkiva, ker nekatera njihova območja prejemajo malo krvi (ki deluje kot pravo hladilno sredstvo); iz istega razloga ta območja že trpijo zaradi pomanjkanja kisika in hranil ter obilice odpadnih produktov (hipekiseliciranje).
Toplota, ki jo povzroča hipertermija, povzroči poškodbe plazemske membrane, okostja celic in jedra; če sta obseg in trajanje hipertermije zadostna, ta poškodba vodi neposredno v smrt tumorske celice. Neposredne poškodbe postanejo pomembne pri temperaturah> 43 ° C: posredne poškodbe, ki jih bomo kmalu videli, so namesto tega značilne za tako imenovano "blago hipertermijo" (42-43 ° C).
POSREDNA ŠKODA: PRILOŽENA HIPERTERMIJA
Naše telo se na lokalni dvig temperature odzove s povečanjem pretoka krvi na prizadeto območje. Na ta način večje količine krožeče krvi "absorbirajo" toploto in tako zaščitijo tkiva pred toplotnimi poškodbami. Ta odziv se pojavi tudi na ravni tumorja, zato - v mejah posebne vaskularne dezorganizacije - tumorske celice, izpostavljene rahlemu zvišanju temperature, prejmejo večje količine krvi in kisika:
- v krvi so lahko prisotna protitumorska zdravila, ki zaradi vazodilatacije, ki jo povzroči hipertermija, lažje dosežejo manj vaskularizirana neoplastična področja; delovanje teh zdravil bi lahko olajšali tudi celični (povečana prepustnost plazemske membrane) in encimska spremembe (denaturacija beljakovin), ki jih povzroči toplota.
Ko temperature v tumorski masi presežejo 43 ° C, se na drugi strani zabeleži zmanjšanje krvnega pretoka tumorja s posledičnim "ujetjem" molekul zdravila.
Prednosti kombinacije hipertermija-kemoterapija so bile potrjene v več študijah: protitumorska zdravila, kot so Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin, so učinkovitejša pri dajanju med hipertermijo. V zvezi s tem pa je treba poudariti, da vsa znana kemoterapevtska zdravila ne povečajo svoje učinkovitosti, če jih uporabljamo v hipertermičnem okolju. - Večja oskrba s kisikom v tumorskem tkivu povečuje učinke radioterapije, ki temeljijo predvsem na poškodbah DNK, ki jih povzročajo reaktivne kisikove vrste (prosti radikali), ki nastanejo s sevanjem. celični kompromis, povezan s škodo, ki jo je prej povzročila hipertermija.
Vzajemno dokončanje in okrepitev delovanja med hipertermijo in radioterapijo izhaja iz dejstva, da:- poškodbe, ki jih povzroči hipertermija, so večje na območjih z nizko vaskularizacijo (ki ne morejo učinkovito odvajati toplote), kot je hipoksično osrednje jedro neoplastičnega vozla;
- poškodbe, ki jih povzroči radioterapija, so namesto tega večje na območjih z visoko vaskularizacijo (bogatejšo s kisikom), na primer na obrobnih plaščih tumorskega vozlišča;
- oba zdravljenja imata največjo škodljivo učinkovitost na tumorju v različnih fazah celičnega cikla in se tudi v tem smislu dopolnjujeta.
Zdi se, da je največji terapevtski dobiček dosežen s hipertermičnim zdravljenjem v eni ali dveh urah po radioterapiji. Kar zadeva termokemoterapijo, pa se lahko oba zdravljenja izvajata hkrati.
Onkološka hipertermija lahko prispeva k zmanjšanju tumorske mase glede na operacijo odstranitve, koristi pa imajo tudi v smislu analgetičnega učinka (zmanjšanje bolečine, ki jo povzroči stiskanje tkiv zaradi neoplastične mase).
Druge oblike hipertermije
SKUPNO-TELESNA HIPERTERMIJA
Kot že ime pove, ta oblika hipertermije ogreva celoten organizem. Cilj v tem primeru ni neposredno uničiti tumorsko maso, temveč določiti njeno posredno remisijo s krepitvijo imunskega sistema. Slednji ima namreč lastno sposobnost uničevanja rakavih celic in ta sposobnost se v pogojih visoke telesne temperature zelo poveča.
Namen celotne telesne hipertermije je povzročiti umetno zvišano telesno temperaturo, ki simulira vročinski napad okoli 39-41 ° C. V zvezi s tem se lahko uporabijo termalne ali vodene komore.
Uporaba celotnega telesa je večinoma omejena na eksperimentalno okolje za zdravljenje razpršenih metastaz. Tehnika zahteva natančno spremljanje bolnika, da bi se izognili poškodbam zaradi hipertermije, ki je lahko tudi zelo resna. Je tudi adjuvantna terapija, od zato se uporablja v povezavi z drugimi terapijami proti raku.
INTERSTIZIALNA HIPERTERMIJA
Kot je razvidno iz brahiterapije - pri kateri so majhni radioaktivni viri implantirani v ciljno tkivo - "intersticijska hipertermija vključuje vsaditev naprav, ki lahko ustvarijo" lokalno hipertermijo. V zvezi s tem se uporabljajo antene, ki se segrejejo zahvaljujoč mikrovalovni pečici.
INFUZIONALNA HIPERTERMIJA in PERFUZIJSKA HIPERTERMIJA
Intraperitonealna infuzijska hipertermija temelji na uporabi peritonealnih izpiranj z zdravilnimi raztopinami pri visokih temperaturah. Uporablja se v primerih peritonealnih novotvorb, ki jih je težko zdraviti, na primer peritonealnega mezotelioma in raka na želodcu. Druge tehnike hipertermije temeljijo na istem principu, ki vključuje infuzijo terapevtskih raztopin, segretih v druge votline, na primer v plevralno votlino ali votlino mehurja.
Pri perfuzijski hipertermiji se uporablja zunajtelesna cirkulacija s segrevanjem dela krvi in ponovnim uvajanjem le-te z dodatkom kemoterapevtskih zdravil, da se dosežejo visoke koncentracije zdravila v perfuziranem tkivu.
ABLATIVNA HIPERTERMIJA
V tem primeru so temperature precej višje (50-100 ° C), vendar delujejo le nekaj minut. Takšne temperature lahko povzročijo takojšnjo in popolno nekrozo obdelanih tkiv. Toplota nastane z uporabo izmeničnega električnega toka skozi elektrode ali z uporabo laserja ali elektromagnetnega sevanja, ki se nanaša neposredno na tumorsko maso (invazivno zdravljenje). Glavna težava je ohraniti zdrava tkiva, ki obdajajo tumor.
Čeprav ta tehnika izkorišča terapevtski učinek toplote, mehanizem delovanja presega tradicionalni koncept hipertermije.
NOVI RAZVOJI NA "PODROČJU HIPERTERMIJE"
Znanost o hipertermiji se nenehno razvija, da bi razvila vse bolj selektivno zdravljenje za uničenje rakavih celic, ne da bi pri tem poškodovala zdrave.
Najnovejši razvoj zadeva neinvazivno termometrijo z uporabo magnetnih resonančnih skenerjev (za oceno temperature na različnih tumorskih območjih), magnezijsko tekočino s hipertermijo in uporabo termoobčutljivih liposomov. Slednji so zdravila, zaprta v lipidne vezikle, stabilne pri normalnih telesnih temperaturah, vendar lahko sproščajo svojo vsebino pri temperaturah okoli 40-43 ° C; ta zdravila zato predstavljajo idealno kombinacijo z regionalnimi zdravili za hipertermijo.
Meje
Razumevanje mehanizmov delovanja hipertermije in posledične možne koristi pri zdravljenju tumorjev bi lahko privedlo do pretiranega navdušenja bralca do te vrste zdravljenja.
Čeprav je podprto s poštenimi dokazi o učinkovitosti, uporaba hipertermije v onkologiji ohranja nekatera kritična vprašanja. Prvič, v klinični praksi lahko obstajajo kontraindikacije ali omejitve, zaradi katerih je intervencija neizvedljiva; nekatere tehnike, na primer, zagotavljajo resne bolj ali manj invazivne kirurške posege; druge so še vedno omejene predvsem na eksperimentalno okolje. tehniki, povezani z oddajanjem toplote, globino prodiranja, homogenostjo toplotnih polj in potrebo po pravilnem termičnem odmerku, da se izognemo poškodbam zdravih tkiv. V zvezi s tem so zaželene nadaljnje študije in tehnološki razvoj razviti učinkovite protokole in jih standardizirati za uporabo v različnih kliničnih situacijah.
