Splošnost
Crouzonov sindrom je redka genetska bolezen, ki določa prisotnost kraniosinostoze in drugih precej nenavadnih anomalij obraza.
Njegov videz povzročajo nekatere spremembe v DNK, ki sestavljajo gene FGFR2 in FGFR3; ti genetski elementi so vključeni v proces zorenja kosti med embrionalnim razvojem.
Terapija je sestavljena iz vrste kirurških posegov, katerih cilj je odpraviti najpomembnejše in najnevarnejše simptome.
Trenutno je napoved zelo pogosto pozitivna.
Pregled genetike
Preden nadaljujemo z opisom Crouzonovega sindroma, je koristno pregledati nekatere temeljne genetske pojme.
Kaj je DNA? Gre za genetsko dediščino, v kateri so zapisane somatske lastnosti, predispozicije, fizične lastnosti, značaj itd. Živega organizma. Vsebuje ga vse celice telesa z jedrom, kot leži znotraj tega.
Kaj so kromosomi? Po definiciji so kromosomi strukturne enote, v katerih je organizirana DNK. Človeške celice vsebujejo v svojem jedru 23 parov homolognih kromosomov (22 avtosomno nespolnega tipa in en par spolnega tipa); vsak par se razlikuje od drugega, saj vsebuje določeno gensko zaporedje.
Kaj so geni? So kratki odseki ali zaporedja DNK s temeljnim biološkim pomenom: iz njih pravzaprav izvirajo beljakovine ali biološke molekule, ki so bistvene za življenje. V genih je "zapisan" del tega, kdo smo in kdo bomo.
Vsak gen je prisoten v dveh različicah, alelih: en alel je materinskega izvora, zato ga prenaša mati; drugi alel je očetovskega izvora, zato ga prenaša oče.
Kaj je genetska mutacija? To je napaka v zaporedju DNK, ki tvori gen. Zaradi te napake je nastala beljakovina bodisi okvarjena ali popolnoma odsotna.V obeh primerih so lahko učinki škodljivi tako za življenje celice, v kateri pride do mutacije, kot za celotno telo. Prirojene bolezni in novotvorbe (tj. Tumorji) spadajo v eno ali več genetskih mutacij.
Tako je tudi s Crouzonovim sindromom
Crouzonov sindrom je redko genetsko stanje, za katerega je značilna kraniosinostoza in "nenaraven razvoj nekaterih obraznih elementov, vključno z očmi, nosom, čeljustjo in čeljustjo".
Gre za prirojeno bolezen, katere značilne značilnosti so očitne že v prvih trenutkih življenja.
POMEN CRANIOSINOSTOSI
Kraniosinostoza je izraz, s katerim zdravniki označujejo prezgodnjo zlitje enega ali več lobanjskih šivov.
S spletnega mesta: thecraniofacialcenter.com
Lobanjski šivi so vlaknasti sklepi, ki združujejo kosti lobanjskega svoda (t.j. čelne, časovne, parietalne in okcipitalne kosti).
V normalnih pogojih pride do fuzije lobanjskih šivov v postnatalnem obdobju (nekateri procesi se celo končajo pri starosti 20 let). Ta dolg proces fuzije omogoča, da možgani rastejo in se ustrezno razvijajo.
Če, tako kot pri kraniosinostozah, pride do zlitja prezgodaj - torej med prenatalnim, perinatalnim * ali zgodnjim otroškim življenjem - se spremenijo možganski elementi (možgani, mali možgani in možgansko deblo) in nekateri čutni organi (zlasti oči) oblike in rasti.
* Perinatalni izraz se nanaša na obdobje življenja, ki poteka od 27. tedna gestacije do prvih 28 dni po porodu.
NASTANAK IMENA
Crouzonov sindrom je ime dolžan francoskemu zdravniku Octave Crouzonu, ki ima zaslugo, da je najprej opisal njegove glavne klinične značilnosti.
Crouzon je živel med poznimi 1800 -imi in zgodnjimi 1900 -imi, natančno od 1874 do 1938. Sprva je za opredelitev sindroma, ki je kasneje dobil njegovo ime, uporabil izraz kraniofacialna disostoza.
Vzroki
Crouzonov sindrom nastane kot posledica mutacije gena FGFR2, ki se nahaja na kromosomu 10, ali gena FGFR3, ki se nahaja na kromosomu 4.
FGFR je angleška kratica za Receptor rastnega faktorja fibroblastov, ki je v italijanščini prevedeno: Receptor for the Fibroblast Growth Factor.
Funkcionalna vloga genov FGFR2 in FGFR3 je v tem, da proizvajata receptorski protein, ki pa ima nalogo uravnavanje zorenja in embrionalnega razvoja kostnega tkiva.
Po teorijah raziskovalcev bi mutacije v FGFR2 in FGFR3 hiper-stimulirale te iste gene, ki bi, ko bi bile bolj aktivne, povzročile zgodnje zorenje nekaterih kostnih tkiv, vključno s tistimi, ki tvorijo lobanjo.
GENETIKA
Genetske mutacije, odgovorne za Crouzonov sindrom, so lahko dedne ali se lahko pojavijo spontano po spočetju.
V prvem primeru ima morbidno stanje - ki ga zdravniki imenujejo tudi dedni Crouzonov sindrom - vse značilnosti avtosomno dominantne genetske bolezni (ali dedne dominantne bolezni). Za začetnega bralca genetike to pomeni, da:
- Bolezen in njeni simptomi se pojavijo tudi v prisotnosti samo enega mutiranega genskega alela (ni pomembno, ali prihaja od matere ali očeta), saj je slednji prevladujoč nad zdravim.
- Starš, ki nosi mutacijo, je dovolj, da ima bolezen del potomstva.
- Verjetnost, da se bo rodil bolan otrok, iz para, v katerem samo ena od obeh komponent nosi mutacijo, je 50%.
V drugem primeru pa je morbidno stanje - na katerega strokovnjaki navajajo terminologijo nenaročenega Crouzonovega sindroma - posledica nenormalnega sporadičnega dogodka, ki spremeni DNK med embrionalno rastjo ploda.
Povzetek pomena izrazov dedni, avtosomni in dominantni
- Dedno: pomeni, da starši prenesejo genetsko spremembo, odgovorno za bolezen, na potomce (tj. Na otroke).
- Avtosomno: pomeni, da je mutacija, odgovorna za bolezen, v ne-spolnem kromosomu, torej avtosomna.
- Prevladujoče: pomeni, da bolezen povzroča simptome in znake, tudi če je mutiran le en alel odgovornega gena. Preprosteje povedano, kot da bi imel alel z mutacijo večjo moč kot zdrav alel.
EPIDEMIOLOGIJA
Po nekaterih ocenah stopnje pojavnosti Crouzonovega sindroma bi se s tem redkim stanjem rodil približno eden od 60.000 otrok.
Crouzonov sindrom predstavlja 4,5% primerov kraniosinostoze.
Simptomi in zapleti
Bolniki s Crouzonovim sindromom imajo zelo specifično sliko simptomov, ki jo običajno sestavljajo:
- Težave, povezane s kraniosinostozo, vključno z:
-
S https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brahicefalija, ki je stiskanje zadnjega dela glave. Sledi prezgodnje zlitje koronalnih lobanjskih šivov (koronalna kraniosinostoza).
Če se ne zdravi, lahko vpliva na rast možganov in razvoj kognitivnih sposobnosti.
Predstavljajo "alternativo brahicefaliji: trigonocefalija (zlitje metopičnega šiva), dolihocefalija (zlitje sagitalnega šiva) in plagiocefalija (zlitje koronarnih šivov). - Egzoftalmos, kar je izraz za izboklino zrkla. Lahko pomeni prisotnost težav z vidom.
- Očesni hipertelorizem, torej oči, ki so pretirano oddaljene drug od drugega. Z eksoftalmosom lahko poslabša težave z vidom.
- Deformiran nos, na splošno v obliki kljuna. Če je huda ali se ne zdravi kirurško, lahko ta nenormalnost povzroči težave z dihanjem ali enake simptome kot sindrom obstruktivne apneje v spanju.
- Povečan intrakranialni tlak. Znana je tudi kot intrakranialna hipertenzija. Njegovo prisotnost pojasnjuje dejstvo, da možganske strukture nimajo pravega prostora za rast.
Običajno v poznem otroštvu je intrakranialna hipertenzija potencialni vzrok za glavobol, bruhanje in bolečine v očeh. - Hidrocefalus, ki je posledica povečanja cerebrospinalne tekočine v subarahnoidnem prostoru in možganskih prekatih.
- Arnold-Chiarijeva malformacija (ali Arnold-Chiarijev sindrom). To je deformacija, ki se nahaja na dnu lobanje.
* Hidrocefalus in Arnold-Chiarijeva malformacija sta na splošno dva zapleta, ki se pojavita v odsotnosti ustreznega zdravljenja. - Nenormalnosti v čeljusti in čeljusti.
Prva ima manjše dimenzije kot običajno, druga pa se ponavadi štrli navzven. Vse to spreminja obliko neba in zobnega odra (odsotnost nekaterih zob itd.), S posledicami (včasih celo resnimi) pri fonaciji in na žvečenje.
Nekateri bolniki se rodijo z razcepljeno ustnico (razcepljeno ustnico) ali razcepljenim nebom.
- Težave s sluhom.
55% bolnikov s Crouzonovim sindromom se rodi brez ušesnih kanalov ali z večjimi nepravilnostmi v njih. Posledica tega je odsotnost ali močno zmanjšanje zvočne zmogljivosti.
Nekateri subjekti razvijejo vrsto težav s sluhom v odrasli dobi, ki jih je mogoče pripisati tipični klinični sliki Ménièrovega sindroma.
- Težave s sklepi v vratu.
Zadevajo 30% primerov Crouzonovega sindroma.
- Anomalije kože.
Prisotni so bolniki z mutiranim Crouzonovim sindromom, podprtim s FGFR3 acanthosis nigricans, dermatoza, za katero je značilno povečanje debeline (hiperkeratoza) in potemnitev (hiperpigmentacija) kože.
Dve drugi anatomski anomaliji, povezani (čeprav redko) s Crouzonovim sindromom
- Patentni arterijski kanal
- Koarktacija aorte
KROZZONSKI SINDROM IN IQ
Zaradi trenutnih možnosti zdravljenja kraniosinostoze ima danes 97% bolnikov s Crouzonovim sindromom "normalno inteligenco".
Diagnoza
Izkušen pediater lahko diagnosticira Crouzonov sindrom samo s fizičnim pregledom.
Ob kakršnem koli dvomu ali zmedenosti je za natančen zaključek bistveno naslednje:
- Radiološke slike, posnete z rentgenskimi žarki ali CT skeniranjem glave
- Genetski test, katerega cilj je iskanje kakršnih koli mutacij DNK.
CILJNI PREGLED
Fizični pregled je sestavljen iz natančne analize glave in anomalij na njej.
Deformacije lobanje, ki jih povzroči kraniosinostoza (na primer brahicefalija), so med najbolj značilnimi kliničnimi znaki Crouzonovega sindroma in na katerih zdravnik opira del svojih diagnostičnih zaključkov.
RADIOLOŠKI PREGLEDI
Rentgenski in CT pregledi glave kažejo, kateri lobanjski šivi so se prezgodaj zlili.
Kraniosinostoza, ki je značilna za Crouzonov sindrom, vpliva na koronarne šive, zato je ugotovljena zlitina na ravni slednjega zelo pogosto odločilen podatek za diagnostične namene.
GENETSKI PREGLED
Poleg tega, da pokaže, ali ima DNK mutacije, genetsko testiranje pomaga identificirati natančen gen, ki povzroča Crouzonov sindrom, bodisi FGFR2 ali FGFR3.
Zdravljenje
Danes lahko nosilci Crouzonovega sindroma računajo na različna zdravljenja, odvisno od resnosti stanja in simptomov.
Pravzaprav so zdravniki zagotovili:
- Operacija za odpravo kraniosinostoze in njenih simptomov.
- Akustični pripomočki v primeru težav s sluhom.
- Terapije za izboljšanje jezikovnih spretnosti.
- Kirurške terapije za izboljšanje anomalij v zgornji in spodnji čeljusti.
- Operacija, znana kot traheostomija, za odpravo težav z dihanjem.
Prosimo, upoštevajte: Crouzonov sindrom je morbidno stanje, ki izhaja iz "genetske spremembe DNK, ki je nemogoče ozdraviti. Torej zdravniki bolezen dejansko zdravijo le s simptomatološkega vidika.
KIRURGIJA ZA KRANIOSINOSTOZO
Terapevtski cilji kirurškega posega so dva:
- Zagotovite možganskim strukturam in očem prostor, ki ga potrebujejo za najboljši razvoj in delovanje.
- Dajte glavi normalno obliko, nato pa rešite problem brahicefalije.
Kirurgi lahko operacijo izvedejo na dva različna načina (ali pristopa): s "tradicionalno kirurško operacijo - imenovano tudi" odprto " - ali z" endoskopsko kirurško operacijo.
"Odprta operacija" vključuje "izvedbo" reza na glavi, skozi katerega zdravnik operira kost ali nepravilno oblikovane lobanjske kosti, ki jih je treba preoblikovati. Na koncu preoblikovanja kirurg ponovno vstavi predhodno izvlečene kostne strukture in zarezo zapre s šivi.
Endoskopska operacija pa vključuje uporabo endoskopa in prakso zelo majhnega reza na glavi, skozi katerega operacijski zdravnik sam vstavi endoskop.
Endoskop je pravzaprav tanka in prilagodljiva cev, opremljena s optično kamero (na koncu vstavljeno v lobanjo) in priključeno na monitor. S pomočjo tega posebnega instrumenta in slik, ki jih projicira na monitor, lahko kirurg predčasno, z izjemno natančnostjo in brez poseganja po kožnih zarezah in ekstrakcijah kosti loči zlitje lobanjskih šivov.
Po mnenju strokovnjakov je najboljši čas za operacijo v zelo zgodnjem otroštvu (prvih 12 mesecev življenja), saj se kosti lažje oblikujejo.
Ne pozabite pa, da je mlajši bolnik večje tveganje za ponovitev istih lobanjskih šivov (ponovitev) .V primeru ponovitve je treba operacijo ponoviti.
Po nekaterih statističnih raziskavah mora 10–20% zelo mladih oseb, ki so podvržene operaciji kraniosinostoze, zaradi ponovitve ponoviti drugo operacijo.
OBDELAVA AKUSTIČNIH TEŽAV
Poleg predpisovanja uporabe slušnih aparatov zdravniki priporočajo tudi redne slušne preglede, saj je to najboljši način za preprečitev poslabšanja obstoječih težav.
KIRURŠKA TERAPIJA ZA ČELJUŠČE IN ŽELEČNE ANOMALIJE
Zdravljenje čeljustnih in spodnjih čeljustnih anomalij vključuje operacijo za poravnavo čeljusti in / ali spodnje čeljusti, nekatere zobozdravstvene posege za razporeditev zobnih lokov in operacijo za razrešitev razpoke ustnice in / ali nepca.
TRAKEOSTOMIJA
Traheostomija je kirurški poseg, s katerim zdravnik na ravni vratu (kjer prehaja sapnik) ustvari prehod za zrak, namenjen v pljuča. To omogoča tistim, ki se podvržejo tej operaciji, da ponovno in pravilno dihajo.
Za prenos zraka v pljuča potrebujete majhno cev, imenovano transcheostomy tube, ki je prave velikosti za vstavitev v sapnik.
Prognoza
Na splošno je napoved odvisna od resnosti kraniosinostoze: če se slednja zdravi z dobrimi rezultati, lahko bolniki s Crouzonovim sindromom živijo skoraj normalno.
