Klinefelterjev sindrom je genetska bolezen, ki prizadene samo moške. Za to bolezen je značilna prisotnost dodatnega X kromosoma. Ta kromosom med puberteto ne dovoljuje normalnega razvoja čisto moških spolnih značilnosti.
Slika: Prikazuje povzetek glavnih kliničnih manifestacij Klinefelterjevega sindroma. Od hipogonadizma do tipično ženskih telesnih lastnosti (široki boki, ginekomastija in ozka ramena), od duševne zaostalosti do sladkorne bolezni.
Na žalost ni posebnega zdravila. Nekatera terapevtska zdravljenja pa zmanjšajo najhujše simptome in posledično izboljšajo kakovost življenja bolnikov.Človeški kromosomi
Vsaka celica zdravega človeka vsebuje 23 parov kromosomov. En par teh kromosomov je spolnega tipa, torej določa spol posameznika; preostalih 22 parov je po drugi strani sestavljenih iz avtosomnih kromosomov, zato ima človeški genom 46 kromosomov.
SPREMEMBE GENOV
Vsak par kromosomov vsebuje določene gene.
Ko pride do mutacije v kromosomu, je lahko gen okvarjen. Ta okvarjen gen torej izraža napačno beljakovino.
Ko se po drugi strani število kromosomov spreminja, govorimo o aneuploidiji. V tem primeru so lahko namesto dveh kromosomi trije (trisomije) ali samo eden (monosomija).
SEKSUALNI KROMOSOMI
Spolni kromosomi so ključni pri določanju spola osebe, moškega ali ženskega. Ženska ima v celicah svojega telesa dve kopiji tako imenovanega kromosoma X; moški, nasprotno, ima kromosom X in kromosom Y. Kar zadeva avtosomne kromosome, so tudi spolni podedovani od staršev: eno kopijo podari oče, drugo pa mati.
Zaradi spolnih kromosomov obstaja več genetskih bolezni. Predstavljajo bodisi spremembe v kromosomski strukturi bodisi spremembe v številu kromosomov. Med slednjimi se poleg Klinefelterjevega spominjamo Turnerjevega sindroma, sindroma trisomije X in sindroma dvojnega Y.
Kaj je Klinefelterjev sindrom
Klinefelterjev sindrom je genetska bolezen moškega spola, za katero je značilna prisotnost tretjega spolnega kromosoma (trisomija). Ta kromosom je tipa X. Celice bolnikov s Klinefelterjevim sindromom imajo torej kromosomski niz 47, XXY.
Moški z dodatnim kromosomom X imajo:
- Nenormalnosti v modih (moške spolne žleze), imenovane tudi disgeneza testisov.
- Nerazvite sekundarne spolne značilnosti.
- Ženski somatski liki.
EPIDEMIOLOGIJA
Klinefelterjev sindrom prizadene enega dečka na vsakih 500 novorojenčkov. Podatki pa so negotovi. Dejansko druge ocene govorijo o enem primeru na vsakih 1000 novorojenčkov. Ta negotovost je posledica dejstva, da nekatere blage oblike bolezni ostanejo neopažene, saj povzročijo skoraj neopazne znake in simptome.
Poleg tega imajo 3 od vsakih 100 neplodnih samcev 3 Klinefelterjev sindrom.
Vzroki
Nenormalna prisotnost dodatnega spolnega kromosoma tipa X povzroča Klinefelterjev sindrom pri moških. Treba je opozoriti, da gre za "dedno genetsko anomalijo. Starši so torej zdravi.
Zakaj se torej nekateri sinovi rodijo z dodatnim X kromosomom?
PATOGENEZA
Z genetsko-biološkega vidika je odgovor zelo kompleksen. Zdi se, da se genetska napaka začne med mejozo ali med mitozo oplojenega jajčeca, torej zarodka.
Mejoza je proces, pri katerem se nekatere celice v telesu s 46 kromosomi razdelijo v 4 spolne celice s po 23 kromosomi. Te celice so spermatozoid za moškega in jajčna celica (oocit) za žensko.Z združitvijo jajčne celice s spermatozoidom nastane oplojeno jajčece s 46 kromosomi (23 + 23).
Slika: prikazuje proces nedisunkcije med mejozo. Ena od štirih nastajajočih celic nosi s seboj oba kromosoma. Če je ta celica tista, ki bo oplodila jajčece (ali je to jajčece samo), potem bo prišlo do genetske anomalije.
Mitoza je delitev matične celice na dve enaki hčerinski celici s popolnim kompletom kromosomov.
Genetska napaka je v neločevanju (ali nedisunkciji) ene od kromatid, torej kromosomov v podvojeni obliki.
- Pri mejozi bo imela spolna celica število kromosomov, enakih 24 kromosomom.
- V mitozi bo hčerinska celica imela število kromosomov 47 kromosomov.
V primeru Klinefelterjevega sindroma je ta dodatni kromosom X kromosom.
GENETIKA: XY / XXY MOZAIZEM
Nekateri bolniki s Klinefelterjevim sindromom imajo popolnoma 47, XXY genom. Drugi bolniki pa imajo mešani genom: 47, XXY in 46, XY. V tem primeru govorimo o genetskem mozaizmu.
Kakšna je razlaga vsega tega?
Vse je odvisno od trenutka, ko pride do nedisunkcije.
Če se pojavi med mejozo, je genom popolnoma 47, XXY. Pravzaprav ima jajčna celica ali spermatozoid takoj spremenjeno število kromosomov.
Genom pa je mešan, kadar med mitozo oplojenega jajčeca pride do nedisunkcije. V tem primeru ima sperma in jajčna celica v času oploditve normalno število kromosomov. Napaka ne - do ločitve pride med celično delitvijo zarodka. Rezultat: na koncu embrionalnega razvoja bodo nekatere celice imele 46 kromosomov, druge 47.
Preiskovanci z genom XY / XXY imajo običajno manj simptomov kot tisti s popolnoma 47, XXY genom.
GENETIKA: DRUGE VARACIJE
Čeprav redko so bolnike opazili s kromosomskim nizom, ki ga sestavlja več kot 2 kromosoma X. Na primer:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prisotnost takšnih genomov je zelo redka in pogosto sovpada s hudimi oblikami intelektualnega primanjkljaja in več fizičnimi malformacijami.
Simptomi
Za dodatne informacije: Simptomi Klinefelterjevega sindroma
Prvi simptomi Klinefelterjevega sindroma se pojavijo v puberteti in vplivajo na njegov normalen razvoj. Pubertetski proces se dejansko upočasni in predčasno konča. Glavne klinične manifestacije so hipogonadizem (tj. Majhni testisi) in spremenjen proces zorenja semenčic (spermatogeneza).
V predpubertetski dobi (v otroštvu in pred adolescenco) le nekateri bolniki kažejo znake, ki vodijo v sum na Klinefelterjev sindrom. pritegniti pozornost družinskih članov.
MOŽNI PREGLEDNI ZNAKI PREDPUBERALNE DOBE
Primanjkljaji, ugotovljeni v tej fazi rasti, so lahko:
Duševna zamuda
Muskulatura je šibkejša od vrstnikov
Težave pri govorjenju in govoru
Zamuda pri sprejemanju prvih korakov
Pomanjkanje koordinacije
Težave pri branju
Bolniki so ponavadi vase zaprti in niso prepričani vase. V primerjavi z vrstniki so videti nezreli
PO OBJAVI €
V tem času v življenju se pojavijo simptomi Klinefelterjevega sindroma. Glavni klinični simptomi so:
- Sprememba spermatogeneze
- Popolna odsotnost semenčic (azoospermija)
- Zorenje testisov
- Spermatogeneza
- Proizvodnja testosterona.
- Obraz
- Pubis
- Pazduhe
30%
> 45%
Poleg tega ima fizični videz tudi posebne značilnosti:
- Debelost
- Visoka postava
- Zgornje in spodnje okončine so podolgovate in nesorazmerne s preostalim delom telesa
- Fiziognomija telesa, podobna ženski (ozka ramena in široki boki)
PSIHOLOŠKA VPRAŠANJA, PSIHOLOŠKE TEŽAVE
Psihološki vidik si zasluži ločeno poglavje: Bolniki s Klinefelterjevim sindromom trpijo za depresijo. Pravzaprav zaznavajo razlike od zdravih vrstnikov in se posledično odzovejo s stališči, za katera je značilno:
- Introvertiranost
- Subditance
- Anksioznost
Hipogonadizem, pomanjkanje libida in ginekomastija imajo največji vpliv na psiho pacientov s Klinefelterjevim sindromom.
KOMPLIKACIJE
Vzrok so predvsem hormonske motnje, ki vplivajo na testosteron. Dejstvo je, da pomanjkanje sinteze testosterona poveča raven holesterola v krvi v krvi in spodbuja osteoporozo, poleg tega pa rak dojke močneje prizadene moške s Klinefelterjevim sindromom.
Končno je povezava s sladkorno boleznijo zelo pogosta.
Zaradi hiperholesterolemije
Zdravljenje s testosteronom znižuje raven holesterola
Zaradi ginekomastije.
Tveganje je veliko večje pri zdravih moških
- Sistemski eritematozni lupus
- Revmatoidni artritis
- Sjogrenov sindrom
- Tiroiditis
Diagnoza
Za sledenje prisotnosti dodatnega kromosoma X se uporablja genetski test, znan kot kariotip.
KARIOTIP
Slika: kromosomska sestava bolnika s Klinefelterjevim sindromom, opažena s testom kariotipa.
Sestavljen je iz analize kromosomskega niza posameznika.
Kariotip razkriva, ali obstajajo razlike v normalnem številu kromosomov. Lahko se izvede na vzorcu amnijske tekočine, za predporodno diagnozo bolezni ali na vzorcu krvi, za postnatalno diagnozo.
Kot rečeno, puberteta predstavlja ključni trenutek za pojav simptomov Klinefelterjevega sindroma. V zgodnjih fazah (pred rojstvom in pred puberteto) je kariotip edini diagnostični test, ki je uporaben za odkrivanje Klinefelterjevega sindroma, pri izvajanju pa je zelo pogosto zaradi strahu pred drugimi patologijami.
Po pubertetskem razvoju kariotip potrdi predhodno diagnozo na podlagi znakov.
DRUGI KORISTNI IZPITI
Poleg kariotipa obstajajo še druge zelo koristne in okvirne preiskave bolezni. Sestavljajo jih preiskave krvi in urina, biopsija testisov in kostna denzitometrija.
Spodaj je tabela, ki prikazuje preskus, zakaj poteka in kako invaziven je.
- Gonadotropini (višji od običajnih)
- Testosteron (nižji od običajnega)
- Gonadotropini (višji od običajnih)
- Spremembe spermatogeneze.
- Možna oligozoospermija ali azoospermija
Da, minimalno invazivna, to je operacija; zahteva lokalno anestezijo; ne zahteva pooperativne hospitalizacije.
- Osteoporoza
Nazadnje ne smemo pozabiti na nekatere ocene fizikalno-anatomskega vidika, na primer:
- Majhna velikost testisov (hipogonadizem).
- Manjši razvoj dlak na obrazu, pazduhah in pubisu.
Terapija
Ker je to genetska bolezen, ni zdravila, ki bi rešilo koreninski problem. Vendar pa se lahko uporabijo nekateri terapevtski ukrepi, ki so koristni za:
- Popravite in omejite hipogonadizem
- Zmanjšajte učinke ginekomastije
- Spodbujajte plodnost
HORMONALNA TERAPIJA
Primarno zdravljenje bolnikov s Klinefelterjevim sindromom je hormonsko zdravljenje na osnovi testosterona. Cilj je dvigniti nizke ravni v krvi.
Testosteronska hormonska terapija se začne v puberteti in v nekaterih primerih traja celo življenje.
Tabela prikazuje glavne značilnosti hormonskega zdravljenja.
- Okrepite mišično maso telesa
- Povečajte rast dlak na obrazu, sramnicah in pod pazduhami
- Povečajte libido
- Povečajte velikost testisov
- Zaščitite pred osteporozo
- Zmanjšajte raven holesterola v krvi
- O sterilnosti bolnikov
- O razvoju dojk (ginekomastija)
ZDRAVLJENJE GINEKOMASTIJE
Nenormalen razvoj prsi zelo pogosto povzroči depresijo in občutek zadrege pri pacientkah. Zato obstaja možnost kirurškega posega za zmanjšanje volumna dojk. Dejansko se izloči maščobno in žlezno tkivo. To je "nekoliko invazivna operacija.
ZDRAVLJENJE STERILNOSTI € (NEPOJNOST €)
Bolnik s Klinefelterjevim sindromom, ki želi imeti otroke, se mora posvetovati z genetikom in specialistom za moško neplodnost.
Prvi je poklican, da oceni, ali obstaja možnost dednega prenosa bolezni. Drugi ima nalogo raziskati bolnikovo sposobnost spermatogeneze, da bi ugotovil, ali obstaja konkretna možnost spočetja.
Če je tudi minimalna količina semenčic zrela in sposobna oploditi jajčece (ali oocit), lahko nadaljujete z naslednjim:
- In vitro oploditev (IVF)
- Intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI) v oocit
PSIHOLOŠKO ZDRAVLJENJE
Psihološki vidik je zelo pomemben: dajanje testosterona, kirurško zmanjšanje dojk in možna plodnost izboljšajo samozavest bolnikov s Klinefelterjevim sindromom. Dejansko jim uspe premagati občutek izključenosti iz aktivnega družabnega življenja in odnosa, ki pa je običajen za njihove vrstnike.
DRUGE ZDRAVILA
Nekateri bolniki imajo simptome že pred puberteto. Tabela prikazuje možne protiukrepe, ki jih je treba sprejeti ob prisotnosti nekaterih od teh motenj.
Prognoza
Hormonsko zdravljenje je bistveno za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s Klinefelterjevim sindromom. Dejansko poleg tega, da premagajo telesne primanjkljaje zaradi bolezni, izboljšajo tudi njihovo vključevanje v družbeno življenje.
Napoved se poslabša za tiste, ki se ne zdravijo takoj ali imajo duševno zaostalost. Zlasti pri nezdravljenih osebah so azoospermija, neplodnost in majhni testisi nepopravljivi pogoji.
