Zdravilne učinkovine: karvedilol
Dilatrend 3,125 mg tablete
Dilatrend paketi so na voljo za velikosti pakiranj:- Dilatrend 3,125 mg tablete
- Dilatrend 6,25 mg tablete
- Dilatrend 12,5 mg tablete
- Dilatrend 25 mg tablete
- Dilatrend 50 mg tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Dilatrend uporablja? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
Nepovezani zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci alfa in beta -adrenergičnih receptorjev.
Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije: Karvedilol je indiciran za zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije. Uporablja se lahko sam ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, zlasti s tiazidnimi diuretiki. Zdravljenje angine pektoris.
Zdravljenje srčnega popuščanja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Dilatrend ne smete uporabljati
Preobčutljivost za karvedilol ali katero koli pomožno snov
Nestabilno / dekompenzirano srčno popuščanje, srčno popuščanje NYHA razreda IV (klasifikacija New York Heart Association), ki se ne odziva na standardno terapijo, ki zahteva intravenozno inotropno terapijo
Klinično se kaže disfunkcija jeter
Čas hranjenja
Atrioventrikularna blokada 2. in 3. stopnje (razen če je bil postavljen stalni mirovnik)
Huda bradikardija (
Bolezen sinusnega vozla (vključno s sino-atrijskim blokom)
Huda hipotenzija (sistolični tlak
Kardiogeni šok
Zgodovina bronhospazma ali astme
Feokromocitom se ne zavira z zaviralci alfa
Presnovna acidoza.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Dilatrend
Kronično kongestivno srčno popuščanje
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine. Občasno bo morda treba zmanjšati odmerek karvedilola ali v redkih primerih začasno prekiniti njegovo jemanje. Te epizode ne izključujejo možnosti poznejše učinkovite titracije karvedilola.
Pri bolnikih z digitalisom nadzorovanim srčnim popuščanjem, diuretiki in / ali zaviralci ACE je treba karvedilol uporabljati previdno, saj tako digitalis kot karvedilol upočasnjujeta atrioventrikularno prevodnost (glejte poglavje Interakcije).
Delovanje ledvic pri kongestivnem srčnem popuščanju
Med zdravljenjem z
karvedilol pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z nizkim krvnim tlakom (krvni tlak
sistolična ishemična bolezen srca in razpršena žilna bolezen ter / ali osnovna odpoved ledvic. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem s temi dejavniki tveganja je treba med povečevanjem odmerka karvedilola spremljati delovanje ledvic in prekiniti zdravljenje ali zmanjšati odmerek, če opazimo poslabšanje delovanja ledvic.
Disfunkcija levega prekata po akutnem miokardnem infarktu
Pred začetkom zdravljenja s karvedilolom mora biti bolnik klinično stabilen in
zaviralec ACE ste morali prejemati vsaj zadnjih 48 ur, odmerek zaviralca ACE pa mora biti stabilen vsaj zadnjih 24 ur.
Kronična obstruktivna pljučna bolezen
Karvedilol je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) z bronhospastično komponento, ki zdravil ne jemljejo peroralno ali inhalacijsko, in le, če možne koristi odtehtajo možna tveganja. Pri bolnikih z nagnjenostjo k bronhospazmu se lahko pojavijo dihalne stiske zaradi možnega povečanja upora dihalnih poti. Bolnike je treba med začetno fazo in prilagoditvijo odmerka karvedilola skrbno spremljati, odmerek karvedilola pa je treba zmanjšati, če med zdravljenjem opazimo simptome bronhospazma (glejte poglavje Interakcije).
Sladkorna bolezen
Pri dajanju karvedilola bolnikom s sladkorno boleznijo je potrebna previdnost, saj se lahko začetni znaki in simptomi akutne hipoglikemije prikrijejo ali oslabijo.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo s kroničnim srčnim popuščanjem je lahko uporaba karvedilola poslabšana pri uravnavanju glukoze v krvi, zato je pri bolnikih s sladkorno boleznijo potrebno redno uravnavanje glukoze v krvi in temu primerno prilagoditi terapijo s hipoglikemijo.
Periferna vaskularna bolezen
Pri bolnikih s periferno žilno boleznijo je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko zaviralci beta poslabšajo simptome arterijske insuficience.
Raynaudov fenomen
Pri bolnikih z motnjami perifernega krvnega obtoka (npr. Raynaudov pojav) je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko pride do poslabšanja simptomov.
Tirotoksikoza
Karvedilol lahko prikrije simptome tirotoksikoze.
Anestezija in večji kirurški poseg
Pri bolnikih na splošni operaciji je potrebna previdnost zaradi sinergije negativnih inotropnih učinkov karvedilola in anestetikov.
Bradikardija
Karvedilol lahko povzroči bradikardijo. Če se pacientov srčni utrip zmanjša na manj kot 55 utripov na minuto, je treba odmerek karvedilola zmanjšati.
Preobčutljivost
Pri dajanju karvedilola bolnikom z anamnezo hudih preobčutljivostnih reakcij in bolnikom, ki se zdravijo z desenzibilizacijo, je potrebna previdnost, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečajo občutljivost na alergene in resnost anafilaktičnih reakcij.
Luskavica
Bolniki z anamnezo psoriaze, povezane z zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, morajo jemati karvedilol šele po "skrbni oceni koristi / tveganja".
Sočasna uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo karvedilol v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem ali drugimi antiaritmiki (glejte poglavje Interakcije), je treba skrbno spremljati elektrokardiografski (EKG) in krvni tlak.
Feokromocitom
Pri bolnikih s feokromocitomom je treba pred uporabo katerega koli zaviralca beta začeti z zaviralcem alfa. Čeprav ima karvedilol tako zaviralce alfa kot beta receptorjev, pri njegovi uporabi pri tem ni izkušenj. Zato je potrebna posebna previdnost pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na feokromocitom.
Prinzmetalova varianta angine
Zdravila z neselektivnim zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo bolečine v prsih pri bolnikih z Prinzmetalovo variantno angino pektoris. Kliničnih izkušenj s karvedilolom pri teh bolnikih ni, čeprav lahko zaviralci alfa delovanja karvedilola preprečijo te simptome. Vendar je pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na Prinzmetalovo varianto angine pektoris potrebna previdnost.
Kontaktne leče
Nosilci kontaktnih leč se morajo zavedati možnosti zmanjšanega solzenja.
Odtegnitveni sindrom
Zdravljenja s karvedilolom ne smemo nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca. Ukinitev karvedilola je treba izvajati postopoma (več kot dva tedna).
Pri bolnikih z labilno ali sekundarno hipertenzijo je treba karvedilol uporabljati previdno, dokler niso na voljo dodatne klinične izkušnje.
Če se v času zdravljenja srčnega popuščanja v primerjavi s prejšnjim obiskom pojavi poslabšanje kliničnega stanja ali znaki poslabšanja srčnega popuščanja, je treba uvesti alternativno zdravljenje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Dilatrend
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Farmakokinetične interakcije
Karvedilol je substrat in zaviralec P-glikoproteina. Zato se lahko biološka uporabnost zdravil, ki jih prenaša P-glikoprotein, poveča s sočasno uporabo karvedilola. Poleg tega lahko biološko uporabnost karvedilola spremenijo induktorji ali zaviralci P-glikoproteina.
Zaviralci in induktorji CYP2D6 in CYP2C9 lahko stereoselektivno spremenijo sistemsko in / ali presistemsko presnovo karvedilola, kar povzroči zvišanje ali zmanjšanje plazemske koncentracije R-karvedilola in S-karvedilola (glejte poglavje 5.2). Nekateri primeri, opaženi pri bolnikih ali zdravih osebah, so navedeni spodaj, vendar seznam ni izčrpen.
Digoksin: Koncentracije digoksina se povečajo za približno 15% pri sočasni uporabi digoksina in karvedilola. Tako digoksin kot karvedilol upočasnjujeta AV prevodnost. Na začetku, prilagoditvi ali prekinitvi zdravljenja s karvedilolom je priporočljivo natančnejše spremljanje ravni digoksina (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Induktorji in zaviralci presnove jeter:
Rifampicin: V študiji, izvedeni na 12 zdravih osebah, je uporaba rifampicina znižala plazemske koncentracije karvedilola za približno 70%, najverjetneje po indukciji P-glikoproteina, kar je povzročilo zmanjšanje črevesne absorpcije karvedilola in zmanjšanje antihipertenzivni učinek.Posebna pozornost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji oksidaz mešane funkcije, kot je rifampicin, saj se lahko koncentracija karvedilola v serumu zmanjša.
Cimetidin: Cimetidin je povečal AUC za približno 30%, vendar ni povzročil nobene spremembe Cmax.Posebna pozornost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci oksidaze z mešanim delovanjem, kot je cimetidin, saj je koncentracija karvedilola v plazmi vendar relativno majhna. učinek cimetidina na raven karvedilola, je verjetnost klinično pomembne interakcije minimalna.
Ciklosporin: Dve študiji pri bolnikih s presaditvijo ledvic ali srca, zdravljenih s peroralnim ciklosporinom, sta po začetku zdravljenja s karvedilom pokazali zvišane plazemske koncentracije ciklosporina. Po "začetku zdravljenja s karvedilolom pri 21 bolnikih s presaditvijo ledvic so opazili zmerno povečanje povprečnih najnižjih koncentracij ciklosporina" zaradi kronične vaskularne zavrnitve. Pri približno 30% bolnikov se je odmerek ciklosporina zmanjšal, da je koncentracija ciklosporina ostala v terapevtskem območju, pri ostalih bolnikih pa prilagoditev ni bila potrebna. Pri teh bolnikih se je odmerek ciklosporina v povprečju zmanjšal za približno 20%. Zaradi velike individualne variabilnosti pri prilagajanju odmerka je priporočljivo, da se po začetku zdravljenja s karvedilolom natančno spremlja plazemska koncentracija ciklosporina in da se odmerek ciklosporina ustrezno prilagodi.
Amiodaron: Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je amiodaron povzročil zmanjšanje izločanja S-karvedilola, verjetno zaradi zaviranja CYP2C9. Povprečna plazemska koncentracija R-karvedilola se ni spremenila. Posledično obstaja potencialno tveganje za povečanje beta blokado, ki jo povzroči "povečana koncentracija S-karvedilola v plazmi.
Fluoksetin: V randomizirani presečni študiji pri 10 bolnikih s srčnim popuščanjem je sočasna uporaba fluoksetina, močnega zaviralca CYP2D6, povzročila stereoselektivno zaviranje presnove karvedilola s 77% povečanjem povprečne AUC enantiomera. R (+ ) Vendar med skupinami zdravljenja niso opazili razlik glede neželenih učinkov, krvnega tlaka in srčnega utripa.
Farmakodinamične interakcije
Insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila: Zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko okrepijo hipoglikemično delovanje insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil.
Znaki hipoglikemije so lahko prikriti ali oslabljeni (zlasti tahikardija). Zato je pri bolnikih, ki jemljejo insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila, priporočljivo redno spremljanje glukoze v krvi (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Sredstva za zniževanje kateholaminov: Bolnike, ki jemljejo tako zdravila z zaviralci beta, kot tudi zdravilo, ki lahko zmanjša kateholamine (npr. Zaviralce rezerpina in monoaminooksidaze), je treba skrbno spremljati glede znakov hipotenzije in / ali hude bradikardije.
Digoksin: Kombinirana uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in digoksina lahko povzroči nadaljnje podaljšanje atrioventrikularnega (AV) časa prevodnosti.
Verapamil, diltiazem, amiodaron in drugi antiaritmiki: v kombinaciji s karvedilolom lahko poveča tveganje za motnje AV prevodnosti (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Klonidin: Sočasna uporaba klonidina in zdravil z zaviralci beta lahko poveča učinke znižanja krvnega tlaka in srčnega utripa.
Če je treba prekiniti sočasno zdravljenje z zdravili, ki imajo zaviralce beta, in klonidinom, je treba najprej prekiniti zaviralce beta. Terapijo s klonidinom lahko nekaj dni kasneje ustavimo s postopnim zmanjševanjem odmerka.
Zaviralci kalcijevih kanalov (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi)
Pri dajanju karvedilola v kombinaciji z diltiazemom so opazili posamezne primere motenj prevodnosti (redko s hemodinamsko okvaro). Kot so opazili pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, je pri uporabi karvedilola peroralno z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem priporočljivo spremljati EKG in krvni tlak.
Antihipertenzivi: Kot je bilo ugotovljeno pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko karvedilol okrepi učinek drugih zdravil, ki se dajejo v kombinaciji z antihipertenzivnim delovanjem (npr. Antagonisti receptorjev α1) ali zdravil, pri katerih je hipotenzija del njihovega profila. učinki.
Anestetiki: Posebno pozornost je treba med anestezijo nameniti zaradi sinergije med negativnimi in hipotenzivnimi inotropnimi učinki karvedilola in anestetikov.
Nesteroidna protivnetna zdravila: Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in zdravil, ki blokirajo beta, lahko povzroči zvišanje ravni krvnega tlaka in zmanjšanje nadzora krvnega tlaka.
Bronhodilatatorji beta-agonistov: Ne-kardioselektivna zdravila, ki blokirajo beta, nasprotujejo bronhodilatatornim učinkom agonistov beta. Priporoča se natančno spremljanje bolnikov v teh stanjih (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Uporaba karvedilola v kombinaciji z inotropnimi zdravili ni raziskana.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Študije na živalih niso zadostne glede učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod in postnatalni razvoj. Možno tveganje za ljudi ni znano.
Za karvedilol so embriotoksičnost opazili šele po velikih odmerkih pri kuncih. Klinični pomen teh ugotovitev je negotov. Poleg tega so študije na živalih pokazale, da karvedilol ali njegovi presnovki prečkajo placentno pregrado in se izločajo v mleko, zato je treba vedno upoštevati možne posledice blokade receptorjev alfa in beta pri človeškem plodu in novorojenčku. Ni znano, ali se karvedilol izloča v materino mleko pri ljudeh. Zato je dojenje med jemanjem karvedilola kontraindicirano.
Pri drugih zaviralcih alfa in beta so učinki vključevali perinatalni in neonatalni stres (bradikardija, hipotenzija, depresija dihanja, hipoglikemija in hipotermija).
Karvedilola se med nosečnostjo ne sme dajati, razen če možne koristi odtehtajo možna tveganja.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšujejo perfuzijo posteljice, kar lahko povzroči intrauterino smrt ploda in nezrele ter prezgodnje rojstvo. Poleg tega se lahko pri plodu in novorojenčku pojavijo neželeni učinki (zlasti hipoglikemija in bradikardija), kar lahko poveča tveganje za srčne in pljučne zaplete pri novorojenčku v postnatalnem obdobju.
Študije na živalih niso pokazale pomembnih dokazov o teratogenosti karvedilola.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih karvedilola na sposobnost bolnikov za vožnjo ali upravljanje strojev niso bile izvedene.
Zaradi različnih individualnih reakcij (npr. Omotica, utrujenost) se lahko zmanjša sposobnost vožnje, upravljanja strojev ali dela brez trdne podpore. To še posebej velja na začetku zdravljenja, po povečanju odmerka, s spremembo zdravila in v kombinaciji z alkoholom.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Dilatrend vsebuje saharozo in laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Dilatrend: Odmerjanje
Tablete je treba jemati z zadostno količino tekočine. Tablete ni treba jemati med obroki; pri bolnikih s srčnim popuščanjem pa je treba karvedilol jemati z obroki, da se upočasni absorpcija in zmanjša pojavnost posturalnih učinkov, kot je ortostatska hipotenzija.
Bistvena arterijska hipertenzija
Odrasli
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg enkrat na dan za prvo
dva dni. Nato je priporočeni odmerek 25 mg enkrat na dan. Če je potrebno, lahko odmerek postopoma povečujemo v presledkih, ki niso krajši od dveh tednov, dokler ne dosežemo največjega priporočenega odmerka 50 mg na dan, ki ga jemljemo v enkratnem odmerku ali razdelimo na 25 mg dvakrat na dan.
Upokojenci
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg enkrat na dan. Ta odmerek je pri nekaterih bolnikih omogočil ustrezen nadzor krvnega tlaka. Če je odziv neustrezen, se lahko odmerek poveča. V presledkih, ki niso krajši od dveh tednov do doseže največji priporočeni odmerek 50 mg, ki ga je treba razdeliti na 25 mg dvakrat na dan.
Angina pektoris
Odrasli
Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan v prvih dveh dneh, nato pa priporočeni odmerek 25 mg dvakrat na dan.
Upokojenci
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg dvakrat na dan, nato pa se lahko odmerek po vsaj dveh dneh poveča na 25 mg dvakrat na dan (največji odmerek se ne sme preseči).
Odpoved srca
Odločitev o začetku zdravljenja s srčnim popuščanjem s karvedilolom mora sprejeti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem srčnega popuščanja, po "skrbni oceni bolnikovega stanja. Bolniki morajo biti vedno klinično stabilni in ne smejo povzročati poslabšanja kliničnega stanja ali znaki dekompenzacije od prejšnjega obiska Pri bolnikih, ki prejemajo digitalis, diuretike in zaviralce ACE, je treba pred začetkom zdravljenja s karvedilolom odmerek teh zdravil stabilizirati.
ODMERJANJE JE MORATI PRILAGODITI, BOLESNIKA MORA POZDRAVLJATI ZDRAVNIK V CELOTNEM OBDOBJU, POTREBNEM ZA DOSEGANJE ADEKVATNE ODMERKE.
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 3,125 mg dvakrat na dan vsaj dva tedna.Če ta odmerek dobro prenašate, lahko odmerek nato povečate v presledkih najmanj dveh tednov in najprej povečate na 6, 25 mg dvakrat na dan, nato na 12,5 mg dvakrat na dan in na koncu na 25 mg dvakrat na dan Odmerek mora bolnik povečati na največji odmerek, ki ga bolnik prenaša.
Največji priporočeni odmerek je 25 mg dvakrat na dan pri vseh bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem s telesno maso manj kot 85 kg. Pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem, ki tehtajo več kot 85 kg, je največji priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan.
Pred vsakim povečanjem odmerka mora bolnik pregledati morebitne znake poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije.Začasno poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine je treba zdraviti s povečanjem odmerka diuretikov, čeprav bo občasno morda treba zmanjšati odmerek karvedilola ali ga začasno prekiniti.
Če se zdravljenje s karvedilolom prekine za več kot dva tedna, je treba zdravljenje znova začeti z vnosom 3,125 mg dvakrat na dan, nato pa je treba odmerek povečati ob upoštevanju prejšnjih priporočil.
Simptome vazodilatacije lahko sprva zdravimo z zmanjšanjem odmerka diuretikov. Če simptomi ne prenehajo, se lahko odmerek zaviralca ACE (če se uporablja) zmanjša in po potrebi zmanjša odmerek karvedilola. V takih okoliščinah se odmerek karvedilola ne sme povečevati, dokler se simptomi poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije ne stabilizirajo.
Prenosljivost in učinkovitost karvedilola pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Dilatrend
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Dilatrend nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Simptomi in znaki
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo huda hipotenzija, bradikardija, srčno popuščanje, kardiogeni šok in srčni zastoj. Lahko se pojavijo tudi težave z dihanjem, bronhospazem, bruhanje, spremenjena zavest in splošni napadi.
Zdravljenje
Poleg običajnih protokolov intervencije je treba v pogojih intenzivne nege spremljati in po potrebi popraviti vitalne znake.
Atropin se lahko uporablja v primerih prekomerne bradikardije, medtem ko se za podporo delovanja prekata priporoča intravenski vnos glukagona ali simpatomimetikov (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ali adrenalin).
Če je potreben pozitiven inotropni učinek, je treba razmisliti o zaviralcih fosfodiesteraze (PDE).
Če pri profilu zastrupitve prevladuje periferna vazodilatacija, je treba ob stalnem spremljanju krvnega obtoka dajati norfenefrin, adrenalin ali noraradrenalin.
V primeru bradikardije, odporne na zdravljenje z zdravili, je treba začeti s srčnim spodbujevalnikom.
V primeru bronhospazma je treba dati beta-simpatomimetična zdravila (z aerosolom ali intravensko) ali intravenski aminofilin. dano z injekcijo ali počasno infuzijo.
V primeru epileptičnih napadov se priporoča dajanje diazepama ali klonazepama s počasno intravensko injekcijo.
V primeru hudega prevelikega odmerjanja s simptomi šoka je treba podporno zdravljenje s protistrupi nadaljevati dovolj dolgo, torej dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira, ob upoštevanju podaljšanja razpolovnega časa izločanja in prerazporeditve karvedilola. Trajanje protistrupne terapije je odvisno od obsega prevelikega odmerjanja; zdravljenje in podporne ukrepe je treba nadaljevati, dokler se bolnik ne stabilizira.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila DILATREND, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Dilatrend
Stranski učinki
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Dilatrend neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
(a) Povzetek varnostnega profila
Pogostnost neželenih učinkov ni odvisna od odmerka, razen omotice, nenormalnega vida in bradikardije.
(b) Seznam neželenih učinkov
Tveganje za večino neželenih učinkov, povezanih s karvedilolom, je pri vseh indikacijah podobno. Izjeme so opisane v pododdelku (c).
Kategorije obiska so naslednje:
Zelo pogosti ≥ 1/10
Pogosti ≥ 1/100 e
Občasni ≥ 1/1. 000 in
Redki ≥ 1 / 10.000 e
Zelo redek
Okužbe in okužbe
Pogosti: bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: anemija
Redki: trombocitopenija
Zelo redki: levkopenija
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: preobčutljivost (alergijska reakcija)
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: povečanje telesne mase, hiperholesterolemija, oslabljena glikemična kontrola (hiperglikemija, hipoglikemija) pri bolnikih s že obstoječo sladkorno boleznijo
Psihiatrične motnje
Pogosti: depresija, depresivno razpoloženje
Občasni: motnje spanja
Patologija živčnega sistema
Zelo pogosti: omotica, glavobol
Občasni: pred sinkopa, sinkopa, parestezija. Očesne motnje
Pogosti: okvara vida, zmanjšano solzenje (suhe oči), draženje oči
Srčne patologije
Zelo pogosti: srčno popuščanje
Pogosti: bradikardija, edemi, hipervolemija, odvečna tekočina
Občasni: atrioventrikularna blokada, angina pektoris
Vaskularne patologije
Zelo pogosti: hipotenzija
Pogosti: ortostatska hipotenzija, motnje perifernega krvnega obtoka (hladne okončine, bolezni perifernih žil, poslabšanje občasne klavdikacije in Reynaudov pojav)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: dispneja, pljučni edem, astma pri nagnjenih bolnikih
Redki: zamašen nos
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, driska, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: povečana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST)
in gamaglutamiltransferazo (GGT)
Bolezni kože in podkožja
Občasni: kožne reakcije (npr.
Zelo redki: hudi kožni neželeni učinki (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v okončinah
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: odpoved ledvic in spremembe v delovanju ledvic pri bolnikih z razpršeno žilno boleznijo in / ali izhodiščno odpovedjo ledvic, motnje uriniranja
Zelo redki: urinska inkontinenca pri ženskah
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: erektilna disfunkcija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: astenija (utrujenost)
Pogosti: bolečina
(c) Opis izbranih neželenih učinkov
Vrtoglavica, sinkopa, glavobol in astenija so običajno blagi in se pogosteje pojavijo na začetku zdravljenja.
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije odmerka karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja in zastajanje tekočine (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Srčno popuščanje je pogost dogodek pri bolnikih, ki so prejemali placebo in karvedilol (14,5% oziroma 15,4% pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata po akutnem miokardnem infarktu).
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z nizkim krvnim tlakom, ishemično boleznijo srca in z razpršeno vaskularno boleznijo in / ali z ledvično insuficienco so opazili reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic (glejte poglavje Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Kot razredni učinek lahko antagonisti adrenergičnih receptorjev beta povzročijo nastanek latentne sladkorne bolezni, poslabšanje očitne sladkorne bolezni in zaviranje centra za uravnavanje glukoze v krvi.
Karvedilol lahko pri ženskah povzroči urinsko inkontinenco, ki po prenehanju zdravljenja mine.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja
na "naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Shranjujte v originalni embalaži.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.
Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več.
To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
Sestava
Ena 3,125 mg tableta vsebuje: 3,125 mg karvedilola
Pomožne snovi: saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, rdeči železov oksid (E 172).
Farmacevtska oblika in vsebina
Škatla z 28 deljivimi tabletami po 3,125 mg
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DILATREND
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena 3,125 mg tableta vsebuje: 3,125 mg karvedilola
Ena 6,25 mg tableta vsebuje: 6,25 mg karvedilola.
Ena 12,5 mg tableta vsebuje: 12,5 mg karvedilola.
Ena 25 mg tableta vsebuje: karvedilol 25 mg.
Ena 50 mg tableta vsebuje: 50 mg karvedilola.
Za pomožne snovi glejte 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
3,125 mg deljive tablete; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg in 50 mg za peroralno dajanje.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije:
Karvedilol je indiciran za zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije. Uporablja se lahko sam ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, zlasti s tiazidnimi diuretiki.
Zdravljenje angine pektoris.
Zdravljenje srčnega popuščanja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete je treba jemati z zadostno količino tekočine.
Tablete ni treba jemati med obroki; pri bolnikih s srčnim popuščanjem pa je treba karvedilol jemati z obroki, da se upočasni absorpcija in zmanjša pojavnost posturalnih učinkov, kot je ortostatska hipotenzija.
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije
Odrasli: Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg enkrat na dan v prvih dveh dneh. Nato je priporočeni odmerek 25 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko po potrebi postopoma povečuje. 50 mg na dan za enkratno uporabo ali razdeljeno na 25 mg dvakrat na dan.
UpokojenciPriporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg enkrat na dan, kar je pri nekaterih bolnikih omogočilo ustrezen nadzor vrednosti krvnega tlaka. tedne, dokler ni dosežen največji priporočeni odmerek 50 mg, ki ga je treba razdeliti na 25 mg dvakrat na dan.
Zdravljenje angine pektoris
OdrasliPriporočeni začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan v prvih dveh dneh, nato pa priporočeni odmerek 25 mg dvakrat na dan.
Priporočljivo je, da tega odmerka ne prekoračite.
Upokojenci: priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan, nato pa se lahko odmerek po vsaj dveh dneh poveča na 25 mg dvakrat na dan (največji odmerek se ne sme preseči).
Zdravljenje srčnega popuščanja
Odločitev o začetku zdravljenja s srčnim popuščanjem s karvedilolom mora sprejeti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem srčnega popuščanja, po "skrbni oceni bolnikovega stanja. Bolniki morajo biti vedno klinično stabilni in ne smejo povzročati poslabšanja kliničnega stanja ali znaki dekompenzacije od prejšnjega obiska Pri bolnikih, ki prejemajo digitalis, diuretike in zaviralce ACE, je treba pred začetkom zdravljenja s karvedilolom odmerek teh zdravil stabilizirati.
ODMERJANJE JE MORATI PRILAGODITI, BOLESNIKA MORA POZDRAVLJATI ZDRAVNIK V CELOTNEM OBDOBJU, POTREBNEM ZA DOSEGANJE ADEKVATNE ODMERKE.
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 3,125 mg dvakrat na dan vsaj dva tedna.Če ta odmerek dobro prenašate, lahko odmerek nato povečate v presledkih najmanj dveh tednov in najprej povečate na 6, 25 mg dvakrat na dan, nato na 12,5 mg dvakrat na dan in na koncu na 25 mg dvakrat na dan Odmerek mora bolnik povečati na največji odmerek, ki ga bolnik prenaša.
Največji priporočeni odmerek je 25 mg dvakrat na dan pri vseh bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem s telesno maso manj kot 85 kg. Pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem, ki tehtajo več kot 85 kg, je največji priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan.
Pred vsakim povečanjem odmerka mora bolnik pregledati morebitne znake poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije.Začasno poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine je treba zdraviti s povečanjem odmerka diuretikov. Čeprav je občasno morda potrebno zmanjšajte odmerek karvedilola ali ga začasno prekinite.
Če se zdravljenje s karvedilolom prekine za več kot dva tedna, je treba zdravljenje znova začeti z vnosom 3,125 mg dvakrat na dan, nato pa je treba odmerek povečati ob upoštevanju prejšnjih priporočil.
Simptome vazodilatacije lahko sprva zdravimo z zmanjšanjem odmerka diuretikov. Če simptomi ne prenehajo, se lahko odmerek zaviralca ACE (če se uporablja) zmanjša, po potrebi pa se lahko zmanjša tudi odmerek karvedilola. V takih okoliščinah se odmerek karvedilola ne sme povečevati, dokler se simptomi poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije ne stabilizirajo.
Prenosljivost in učinkovitost karvedilola pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za karvedilol ali katero koli pomožno snov
Nestabilno / dekompenzirano srčno popuščanje, srčno popuščanje NYHA razreda IV (klasifikacija New York Heart Association), ki se ne odziva na standardno terapijo, ki zahteva intravenozno inotropno terapijo
Klinično se kaže disfunkcija jeter
Nosečnost
Atrioventrikularna blokada 2. in 3. stopnje (razen če je bil postavljen stalni mirovnik)
Huda bradikardija (
Bolezen sinusnega vozla (vključno s sino-atrijskim blokom)
Huda hipotenzija (sistolični tlak
Kardiogeni šok
Feokromocitom se ne zavira z zaviralci alfa
Presnovna acidoza
Zgodovina bronhospazma ali astme
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kronično kongestivno srčno popuščanje
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine. Občasno bo morda treba zmanjšati odmerek karvedilola ali v redkih primerih začasno prekiniti njegovo jemanje. Te epizode ne izključujejo možnosti poznejše učinkovite titracije karvedilola.
Pri bolnikih s srčno popuščanjem, ki je pod nadzorom digitalisa, diuretiki in / ali zaviralci ACE, je treba karvedilol uporabljati previdno, saj tako digitalis kot karvedilol upočasnjujeta atrioventrikularno prevodnost (glejte poglavje 4.5).
Delovanje ledvic pri kongestivnem srčnem popuščanju
Med zdravljenjem s karvedilolom pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in nizkim krvnim tlakom (ishemična srčna bolezen s sistoličnim tlakom in razpršena vaskularna bolezen ter / ali osnovna ledvična insuficienca) so opazili reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic. povečanja odmerka karvedilola in zdravljenje, če opazimo poslabšanje delovanja ledvic, prekinimo ali zmanjšamo odmerek.
Disfunkcija levega prekata po akutnem miokardnem infarktu
Pred začetkom zdravljenja s karvedilolom mora biti bolnik klinično stabilen in mora prejemati zaviralec ACE vsaj zadnjih 48 ur, odmerek zaviralca ACE pa mora biti stabilen vsaj zadnjih 24 ur.
Kronična obstruktivna pljučna bolezen
Pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) z bronhospastično komponento, ki zdravil ne jemljejo peroralno ali inhalacijsko, je treba karvedilol uporabljati previdno, le če možne koristi odtehtajo možna tveganja. Pri bolnikih z nagnjenostjo k bronhospazmu se lahko pojavijo dihalne stiske zaradi možnega povečanja upora dihalnih poti. Bolnike je treba med začetno fazo in prilagoditvijo odmerka karvedilola skrbno spremljati, odmerek karvedilola pa je treba zmanjšati, če med zdravljenjem opazimo simptome bronhospazma (glejte poglavje 4.5).
Sladkorna bolezen
Pri dajanju karvedilola bolnikom s sladkorno boleznijo je potrebna previdnost, saj se lahko začetni znaki in simptomi akutne hipoglikemije prikrijejo ali oslabijo.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo s kroničnim srčnim popuščanjem je lahko uporaba karvedilola povezana s poslabšanjem glikemične kontrole, zato je pri diabetikih potrebna redna kontrola glikemije tako na začetku zdravljenja s karvedilolom kot tudi pri povečanju njegovega odmerka; hipoglikemično terapijo je treba ustrezno prilagoditi.
Periferna vaskularna bolezen
Pri bolnikih s periferno žilno boleznijo je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabšajo ali poslabšajo simptome arterijske insuficience.
Raynaudov fenomen
Pri bolnikih z motnjami perifernega krvnega obtoka (npr. Raynaudov pojav) je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko pride do poslabšanja simptomov.
Tirotoksikoza
Karvedilol lahko prikrije simptome tirotoksikoze.
Anestezija in večji kirurški poseg
Pri bolnikih na splošni operaciji je potrebna previdnost zaradi sinergije negativnih inotropnih učinkov karvedilola in anestetikov.
Bradikardija
Karvedilol lahko povzroči bradikardijo. Če se pacientov srčni utrip zmanjša na manj kot 55 utripov na minuto, je treba odmerek karvedilola zmanjšati.
Preobčutljivost
Pri dajanju karvedilola bolnikom z anamnezo hudih preobčutljivostnih reakcij in bolnikom, ki se zdravijo z desenzibilizacijo, je potrebna previdnost, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečajo občutljivost na alergene in resnost anafilaktičnih reakcij.
Luskavica
Bolniki z anamnezo psoriaze, povezane z zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, morajo jemati karvedilol šele po "skrbni oceni koristi / tveganja".
Sočasna uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo karvedilol v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem ali drugimi antiaritmiki (glejte poglavje 4.5), je treba skrbno spremljati elektrokardiografski (EKG) in krvni tlak.
Feokromocitom
Pri bolnikih s feokromocitomom je treba pred uporabo katerega koli zaviralca beta začeti z zaviralcem alfa. Čeprav ima karvedilol tako alfa kot beta zaviralce farmakološke aktivnosti, ni izkušenj z njegovo uporabo pri tem stanju. Zato je potrebna posebna previdnost pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na feokromocitom.
Prinzmetalova varianta angine
Zdravila z neselektivno zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo bolečine v prsih pri bolnikih z Prinzmetalovo variantno angino pektoris. Vendar je pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na Prinzmetalovo varianto angine pektoris potrebna previdnost.
Kontaktne leče
Nosilci kontaktnih leč se morajo zavedati možnosti zmanjšanega solzenja.
Odtegnitveni sindrom
Zdravljenja s karvedilolom se ne sme nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca. Ukinitev karvedilola je treba izvajati postopoma (več kot dva tedna).
Pri bolnikih z labilno ali sekundarno hipertenzijo je treba karvedilol uporabljati previdno, dokler niso na voljo dodatne klinične izkušnje.
Če se v času zdravljenja srčnega popuščanja v primerjavi s prejšnjim obiskom pojavi poslabšanje kliničnega stanja ali znaki poslabšanja srčnega popuščanja, je treba uvesti alternativno zdravljenje.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
To zdravilo vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakokinetične interakcije
Karvedilol je substrat in zaviralec P-glikoproteina. Zato se lahko biološka uporabnost zdravil, ki jih prenaša P-glikoprotein, poveča s sočasno uporabo karvedilola. Poleg tega lahko biološko uporabnost karvedilola spremenijo induktorji ali zaviralci P-glikoproteina.
Zaviralci in induktorji CYP2D6 in CYP2C9 lahko stereoselektivno spremenijo sistemsko in / ali presistemsko presnovo karvedilola, kar povzroči zvišanje ali znižanje plazemske koncentracije R-karvedilola in S-karvedilola (glejte poglavje 5.2). Nekateri primeri, opaženi pri bolnikih ali zdravih osebah, so navedeni spodaj, vendar seznam ni izčrpen.
Digoksin: Koncentracije digoksina se povečajo za približno 15% ob sočasni uporabi digoksina in karvedilola. Tako digoksin kot karvedilol upočasnjujeta AV prevodnost. Na začetku, prilagoditvi ali prekinitvi zdravljenja s karvedilolom je priporočljivo natančnejše spremljanje ravni digoksina (glejte poglavje 4.4).
Induktorji in zaviralci presnove jeter:
• Rifampicin: v študiji, izvedeni na 12 zdravih osebah, je uporaba rifampicina znižala koncentracijo karvedilola v plazmi za približno 70%, najverjetneje po indukciji P-glikoproteina, kar je povzročilo zmanjšanje črevesne absorpcije karvedilola in zmanjšanje Posebna pozornost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji oksidaz mešane funkcije, npr. rifampicinom, saj se lahko koncentracija karvedilola v serumu zmanjša.
• Cimetidin: Cimetidin je povečal AUC za približno 30%, vendar ni povzročil nobene spremembe Cmax.Posebna pozornost je potrebna pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci oksidaze mešane funkcije, npr. cimetidina na ravni karvedilola, je verjetnost klinično pomembne interakcije minimalna.
Ciklosporin: Dve študiji pri bolnikih s presaditvijo ledvic ali srca, zdravljenih s peroralnim ciklosporinom, sta po začetku zdravljenja s karvedilolom pokazali zvišane plazemske koncentracije ciklosporina. Pri približno 30% bolnikov se je odmerek ciklosporina zmanjšal, da je koncentracija ciklosporina ostala v terapevtskem območju, pri ostalih bolnikih pa prilagoditev ni bila potrebna.Pri teh bolnikih se je odmerek ciklosporina v povprečju zmanjšal za približno 20%. Zaradi velike individualne variabilnosti pri prilagajanju odmerka je priporočljivo, da se po začetku zdravljenja s karvedilolom natančno spremlja plazemska koncentracija ciklosporina in da se odmerek ciklosporina ustrezno prilagodi.
Amiodaron: Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je amiodaron zmanjšal izločanje S-karvedilola, verjetno zaradi zaviranja CYP2C9. Povprečna plazemska koncentracija R-karvedilola se ni spremenila. Posledično obstaja možnost tveganja za povečanje beta blokado, ki jo povzroči "povečana koncentracija S-karvedilola v plazmi.
Fluoksetin: V randomizirani presečni študiji pri 10 bolnikih s srčnim popuščanjem je sočasna uporaba fluoksetina, močnega zaviralca CYP2D6, povzročila stereoselektivno zaviranje presnove karvedilola s 77% povečanjem povprečne AUC R-enantiomera ( +) Vendar med skupinami zdravljenja niso opazili razlik glede neželenih učinkov, krvnega tlaka in srčnega utripa.
Farmakodinamične interakcije Insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila: zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko okrepijo hipoglikemično delovanje insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil.
Znaki hipoglikemije so lahko prikriti ali oslabljeni (zlasti tahikardija). Zato je pri bolnikih, ki jemljejo insulin ali peroralne hipoglikemike, priporočljivo redno spremljanje glukoze v krvi (glejte poglavje 4.4).
Sredstva, ki zmanjšujejo kateholamine: Bolnike, ki jemljejo oba zdravila z zaviralci beta in zdravilo, ki lahko zmanjša kateholamine (npr. Zaviralce rezerpina in monoaminooksidaze), je treba skrbno spremljati glede znakov hipotenzije in / ali hude bradikardije.
Digoksin: Kombinirana uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in digoksina lahko povzroči nadaljnje podaljšanje atrioventrikularnega (AV) časa prevodnosti.
Verapamil, diltiazem, amiodaron in drugi antiaritmiki: v kombinaciji s karvedilolom lahko povečajo tveganje za motnje AV prevodnosti (glejte poglavje 4.4).
Klonidin: Sočasna uporaba klonidina in zdravil z zaviralci beta lahko poveča učinke na znižanje krvnega tlaka in srčnega utripa.
Če je treba prekiniti sočasno zdravljenje z zdravili, ki imajo zaviralce beta, in klonidinom, je treba najprej prekiniti zaviralce beta. Terapijo s klonidinom lahko nekaj dni kasneje ustavimo s postopnim zmanjševanjem odmerka.
Zaviralci kalcijevih kanalov (glejte poglavje 4.4)
Pri dajanju karvedilola v kombinaciji z diltiazemom so opazili posamezne primere motenj prevodnosti (redko s hemodinamsko okvaro). Kot so opazili pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, je pri uporabi karvedilola peroralno z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem priporočljivo spremljati EKG in krvni tlak.
Antihipertenzivi: Kot je bilo ugotovljeno pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko karvedilol okrepi učinek drugih zdravil, ki se dajejo v kombinaciji z antihipertenzivnim delovanjem (npr. Antagonisti receptorjev α1), ali tistih, pri katerih je hipotenzija del profila njihovih neželenih učinkov.
Anestetiki: Med anestezijo je treba posebno pozornost nameniti zaradi sinergije med negativnimi in hipotenzivnimi inotropnimi učinki karvedilola in anestetikov.
Nesteroidna protivnetna zdravila: Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in zaviralcev beta lahko povzroči zvišanje ravni krvnega tlaka in zmanjšanje nadzora krvnega tlaka.
Bronhodilatatorji beta-agonisti: Ne-kardioselektivna zdravila, ki zavirajo beta, nasprotujejo bronhodilatatornim učinkom agonistov beta. Pri teh stanjih je priporočljivo natančno spremljanje bolnikov (glejte poglavje 4.4).
Uporaba karvedilola v kombinaciji z inotropnimi zdravili ni raziskana.
04.6 Nosečnost in dojenje
Kliničnih izkušenj z uporabo karvedilola pri nosečnicah ni.
Študije na živalih niso zadostne glede učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod in postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Za karvedilol so embriotoksičnost opazili šele po velikih odmerkih pri kuncih. Klinični pomen teh ugotovitev je negotov. Poleg tega so študije na živalih pokazale, da karvedilol ali njegovi presnovki prečkajo placentno pregrado in se izločajo v mleko, zato je treba vedno upoštevati možne posledice blokade receptorjev alfa in beta pri človeškem plodu in novorojenčku. Ni znano, ali se karvedilol izloča v materino mleko pri ljudeh. Zato je dojenje med jemanjem karvedilola kontraindicirano.
Pri drugih zaviralcih alfa in beta so učinki vključevali perinatalni in neonatalni stres (bradikardija, hipotenzija, depresija dihanja, hipoglikemija in hipotermija).
Karvedilola se med nosečnostjo ne sme dajati, razen če možne koristi odtehtajo možna tveganja.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšujejo perfuzijo posteljice, kar lahko povzroči intrauterino smrt ploda in nezrele ter prezgodnje rojstvo. Poleg tega se lahko pri plodu in novorojenčku pojavijo neželeni učinki (zlasti hipoglikemija in bradikardija). V postnatalnem obdobju je lahko pri novorojenčku povečano tveganje za srčne in pljučne zaplete.
Študije na živalih niso pokazale pomembnih dokazov o teratogenosti karvedilola (glejte tudi poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih karvedilola na sposobnost bolnikov za vožnjo ali upravljanje strojev niso bile izvedene.
Zaradi različnih individualnih reakcij (npr. Omotica, utrujenost) se lahko zmanjša sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali dela brez trdne podpore. To še posebej velja na začetku zdravljenja, po povečanju odmerka, s spremembo zdravila in v kombinaciji z alkoholom.
04.8 Neželeni učinki
(a) Povzetek varnostnega profila
Pogostnost neželenih učinkov ni odvisna od odmerka, razen omotice, nenormalnega vida in bradikardije.
(b) Seznam neželenih učinkov
Tveganje za večino neželenih učinkov, povezanih s karvedilolom, je pri vseh indikacijah podobno. Izjeme so opisane v pododdelku (c).
Kategorije obiska so naslednje:
Zelo pogosti ≥ 1/10
Pogosti ≥ 1/100 e
Občasni ≥ 1/1. 000 in
Redki ≥ 1 / 10.000 e
Zelo redek
Okužbe in okužbe
Pogosti: bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: anemija
Redki: trombocitopenija
Zelo redki: levkopenija
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: preobčutljivost (alergijska reakcija)
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: povečanje telesne mase, hiperholesterolemija, oslabljena glikemična kontrola (hiperglikemija, hipoglikemija) pri bolnikih s že obstoječo sladkorno boleznijo
Psihiatrične motnje
Pogosti: depresija, depresivno razpoloženje
Občasni: motnje spanja
Patologija živčnega sistema
Zelo pogosti: omotica, glavobol
Občasni: pred sinkopa, sinkopa, parestezija
Očesne motnje
Pogosti: okvara vida, zmanjšano solzenje (suhe oči), draženje oči
Srčne patologije
Zelo pogosti: srčno popuščanje
Pogosti: bradikardija, edemi, hipervolemija, odvečna tekočina
Občasni: atrioventrikularna blokada, angina pektoris
Vaskularne patologije
Zelo pogosti: hipotenzija
Pogosti: ortostatska hipotenzija, motnje perifernega krvnega obtoka (hladne okončine, bolezni perifernih žil, poslabšanje občasne klavdikacije in Reynaudov pojav)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: dispneja, pljučni edem, astma pri nagnjenih bolnikih
Redki: zamašen nos
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, driska, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: povečana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST)
in gamaglutamiltransferazo (GGT)
Bolezni kože in podkožja
Občasni: kožne reakcije (npr.
Zelo redki: hudi kožni neželeni učinki (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v okončinah
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: odpoved ledvic in spremembe v delovanju ledvic pri bolnikih z razpršeno žilno boleznijo in / ali izhodiščno odpovedjo ledvic, motnje uriniranja
Zelo redki: urinska inkontinenca pri ženskah
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: erektilna disfunkcija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: astenija (utrujenost)
Pogosti: bolečina
(c) Opis izbranih neželenih učinkov
Vrtoglavica, sinkopa, glavobol in astenija so običajno blagi in se pogosteje pojavijo na začetku zdravljenja.
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije odmerka karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja in zastajanje tekočine (glejte poglavje 4.4).
Srčno popuščanje je pogost dogodek pri bolnikih, ki so prejemali placebo in karvedilol (14,5% oziroma 15,4% pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata po akutnem miokardnem infarktu).
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z nizkim krvnim tlakom, ishemično boleznijo srca in z razpršeno žilno boleznijo in / ali z ledvično insuficienco so opazili reverzibilno poslabšanje ledvične funkcije (glejte poglavje 4.4).
Kot razredni učinek lahko antagonisti adrenergičnih receptorjev beta povzročijo nastanek latentne sladkorne bolezni, poslabšanje očitne sladkorne bolezni in zaviranje centra za uravnavanje glukoze v krvi.
Karvedilol lahko pri ženskah povzroči urinsko inkontinenco, ki po prenehanju zdravljenja mine.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo huda hipotenzija, bradikardija, srčno popuščanje, kardiogeni šok in srčni zastoj. Poleg tega se lahko pojavijo težave z dihanjem, bronhospazem, bruhanje, spremembe zavesti in splošni napadi.
Zdravljenje
Poleg običajnih protokolov intervencije je treba v pogojih intenzivne nege spremljati in po potrebi popraviti vitalne znake.
Atropin se lahko uporablja v primerih prekomerne bradikardije, medtem ko se za podporo delovanja prekata priporoča intravenski vnos glukagona ali simpatomimetikov (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ali adrenalin).
Če je potreben pozitiven inotropni učinek, je treba razmisliti o zaviralcih fosfodiesteraze (PDE).
Če pri profilu zastrupitve prevladuje periferna vazodilatacija, je treba ob stalnem spremljanju krvnega obtoka dajati norfenefrin, adrenalin ali noradrenalin.
V primeru bradikardije, odporne na zdravljenje z zdravili, je treba začeti s srčnim spodbujevalnikom.
V primeru bronhospazma je treba dati beta-simpatomimetična zdravila (z aerosolom ali intravensko) ali intravenski aminofilin, ki se daje z injekcijo ali počasno infuzijo.
V primeru epileptičnih napadov se priporoča dajanje diazepama ali klonazepama s počasno intravensko injekcijo.
V primeru hudega prevelikega odmerjanja s simptomi šoka je treba podporno zdravljenje s protistrupi nadaljevati dovolj dolgo, torej dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira, ob upoštevanju podaljšanja razpolovnega časa izločanja in prerazporeditve karvedilola iz trajanje protistrupne terapije je povezano z obsegom prevelikega odmerjanja; zdravljenje in podporne ukrepe je treba nadaljevati, dokler se bolnik ne stabilizira.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci alfa in beta-adrenergičnih receptorjev,
Oznaka ATC: C07AG02
Karvedilol je neselektivni zaviralec beta, ki izvaja vazodilatacijsko aktivnost, posredovano predvsem s selektivnim blokom adrenergičnih receptorjev alfa1, in ima antioksidativne lastnosti.
Karvedilol zmanjšuje periferni žilni upor z vazodilatacijo in z blokado beta zavira sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Aktivnost renina v plazmi je zmanjšana, zadrževanje tekočine pa je redko.
Karvedilol nima notranje simpatikomimetične aktivnosti in ima tako kot propranolol membransko stabilizacijsko delovanje.
Karvedilol je racemična mešanica dveh stereoizomerov. Pri živalskih modelih imata oba enantiomera zaviralno aktivnost proti adrenergičnim receptorjem alfa.
Blokatorji adrenergičnih receptorjev beta niso selektivni za adrenergične receptorje beta-1 ali beta-2 in so povezani z levorotacijskim enantiomerom karvedilola.
Karvedilol je močan antioksidant in ima "čistilno" aktivnost proti kisikovim radikalom.
Antioksidativne lastnosti karvedilola in njegovih presnovkov so bile dokazane v študijah in vitro in in vivo v živalskih modelih, ur in vitro v različnih vrstah človeških celic.
Klinične študije so pokazale, da kombinirane aktivnosti vazodilatacije in zaviranja beta, ki jih ima karvedilol, povzročajo naslednje učinke:
Pri hipertenzivnih bolnikih znižanje krvnega tlaka ni povezano s sočasnim povečanjem celotne periferne odpornosti, kot je opaženo pri čistih zdravilih, ki zavirajo beta. Srčni utrip se je nekoliko zmanjšal. Ledvični pretok krvi in delovanje ledvic sta ohranjena. Periferni pretok krvi se vzdržuje, zato so hladni okončini (pogosto pri zdravilih, ki zavirajo beta) redki pojav.
Akutne hemodinamske študije so pokazale, da lahko karvedilol zmanjša predobremenitev prekatov in po njih.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je bilo dokazano, da karvedilol ugodno vpliva na hemodinamiko in izboljša tako izmetno frakcijo kot velikost levega prekata.
Normalno razmerje lipoproteinov visoke in nizke gostote (HDL / LDL) se ne spremeni. Slika elektrolita v plazmi se ne spremeni.
V veliki, multicentrični, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (COPERNICUS) je bilo 2289 bolnikov s stabilnim hudim srčnim popuščanjem ishemičnega ali neishemičnega izvora na standardni terapiji randomizirano na prejemanje karvedilola (1156 bolnikov) ali placeba (1133 bolnikov) bolniki).
Bolniki so imeli sistolično disfunkcijo levega prekata s povprečnim iztisnim deležem manj kot 20%. V skupini s karvedilolom se je umrljivost zmanjšala za 35% v primerjavi s skupino s placebom (12,8% proti 19,7%, p = 0,00013). V skupini s karvedilolom so v vseh preučevanih podskupinah bolnikov opazili zmanjšanje smrtnosti; poleg tega so se nenadne smrti zmanjšale za 41% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (4,2% v primerjavi s 7,8%).
Kombinirani sekundarni končni rezultati smrtnosti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja, umrljivosti ali hospitalizacije zaradi kardiovaskularnih vzrokov ter umrljivosti ali hospitalizacije zaradi vseh vzrokov so bili v skupini s karvedilolom bistveno nižji kot v skupini s placebom (z zmanjšanjem za 31%, 27% in 24% , str
Med študijo je bila incidenca resnih neželenih učinkov v skupini s karvedilolom manjša (39% v primerjavi s 45,4%). Na začetku zdravljenja je bila incidenca poslabšanja srčnega popuščanja v obeh skupinah podobna. L "incidenca hudega poslabšanja srca neuspeh je bil manjši v skupini s karvedilolom (14,5% proti 21,1%).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Karvedilol je substrat črevesnega transporterja P-glikoproteina, ki ima pomembno vlogo pri biološki uporabnosti nekaterih zdravil.
Absolutna biološka uporabnost karvedilola pri ljudeh je približno 25%. Največja plazma je dosežena približno 1 uro po peroralnem dajanju. Obstaja linearna povezava med odmerkom in plazemsko koncentracijo. Obroki ne spremenijo biološke uporabnosti ali največje plazemske koncentracije, čeprav je čas za dosego največje koncentracije. plazemska koncentracija se upočasni.
Distribucija
Karvedilol je zelo lipofilni; približno 98% - 99% zdravila se veže na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve je približno 2 L / kg in se poveča pri bolnikih s cirozo jeter.
Matabolizem
"Učinek prvega prehoda" po peroralni uporabi je približno 60-75%; pri živalih so dokazali entero-jetrno recirkulacijo nespremenjenega zdravila.
Pri vseh preučenih živalskih vrstah in tudi pri ljudeh se karvedilol obsežno presnavlja v jetrih z oksidacijo in konjugacijo s proizvodnjo različnih presnovkov, ki se večinoma izločajo z žolčem.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko biološka uporabnost poveča do 80% zaradi zmanjšanega učinka prvega prehoda.
Oksidativni metabolizem karvedilola je stereoselektiven. R-enantiomer se pretežno presnavlja s CYP2D6 in CYP1A2, medtem ko se S-enantiomer presnavlja predvsem s CYP2C9 in v manjši meri s CYP2D6. Drugi izoencimi CYP450, vključeni v presnovo karvedilola, so CYP3A4, CYP2E1 in CYP2C19. Najvišja plazemska koncentracija R-karvedilola je približno 2-krat višja od koncentracije S-karvedilola.
R-enantiomer se v glavnem presnavlja s hidroksilacijo.
Pri slabih presnavljalcih CYP2D6 se lahko pojavi zvišanje plazemske koncentracije karvedilola, predvsem R-enantiomera, kar vodi v povečanje zaviralne aktivnosti alfa.
Demetilacija in hidroksilacija fenolnega obroča tvorita tri aktivne presnovke z zaviralcem beta. Metabolit 4 "-hidroksifenol je bil v predkliničnih testih približno trinajstkrat aktivnejši od karvedilola glede na zaviralno aktivnost beta. Trije aktivni presnovki kažejo v primerjavi s karvedilolom šibko vazodilatacijsko delovanje. Pri ljudeh so njihove koncentracije približno desetkrat nižje od karvedilola. Poleg tega sta dva presnovka hidroksi-karbazola še posebej močna antioksidanta z antioksidativno aktivnostjo 30 do 80-krat večjo kot pri karvedilolu.
Odprava
Povprečni razpolovni čas izločanja karvedilola je med 6 in 10 urami.
Plazemski očistek je približno 590 ml / min. Izločanje poteka predvsem po žolčni poti, glavna pot izločanja pa je po blatu. Manjšo količino izločajo ledvice v obliki različnih presnovkov.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Farmakokinetika karvedilola se s starostjo spreminja; plazemske koncentracije karvedilola pri starejših bolnikih so približno 50% višje kot pri mladih bolnikih. V študiji, izvedeni pri bolnikih s cirozo jeter, je bila biološka uporabnost karvedilola štirikratna višji in vrh plazme je bil petkrat višji od tistega, ki so ga opazili pri zdravih prostovoljcih.
Pri hipertenzivnih bolnikih z zmerno (očistek kreatinina 20-30 ml / min) do hudo (očistek kreatinina) okvaro ledvic
V študiji pri 24 bolnikih s srčnim popuščanjem je bil očistek R in S-karvedilola bistveno nižji od predhodno ocenjenega pri zdravih prostovoljcih. Ti rezultati kažejo, da se farmakokinetika R in S-karvedilola bistveno spremeni zaradi srčnega popuščanja.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah rakotvornosti pri podganah in miših z odmerki do 75 mg / kg / dan oziroma 200 mg / kg / dan (38 do 100 -kratni največji priporočeni odmerek za ljudi) ni bilo ugotovljeno, da je karvedilol rakotvoren.
Pri preskusih na sesalcih in nesesalcih je bilo dokazano, da karvedilol nima mutagene aktivnosti in vitro in in vivo.
Dajanje karvedilola pri brejih samicah podgan v odmerkih, strupenih za mater (200 mg / kg, kar je več kot 100 -kratni največji priporočeni odmerek pri ljudeh), je povzročilo poslabšanje plodnosti (slabo parjenje, manj žitih teles in manj vsadkov ter zarodkov) Odmerki 60 mg / kg (30 -kratni največji priporočeni odmerek pri ljudeh) je povzročil zamudo pri rasti in razvoju potomcev. Opazili so embriotoksični učinek (povečano izgubo po implantaciji), vendar pri podganah in kuncih niso opazili malformacij do odmerkov 200 mg / kg oziroma 75 mg / kg (100-krat in 38-kratni največji priporočeni odmerek pri človeku). .
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
3,125 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, rdeči železov oksid (E 172).
6,25 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, rumeni železov oksid (E 172).
12,5 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, rumeni železov oksid (E 172), rdeči železov oksid (E 172).
25 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat.
50 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Naslednja obdobja veljavnosti so namenjena izdelkom, shranjenim v originalni embalaži.
50 mg tablete 2 leti
25 mg tablete 5 let
12,5 mg tablete 4 leta
6,25 mg tablete 3 leta
3,125 mg tablete 3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete po 3,125 mg, 12,5 mg in 50 mg
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Shranjujte v originalni embalaži.
6,25 mg in 25 mg tablete
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so pakirane v pretisne omote.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Odstranjevanje zdravil, ki jim je potekel rok uporabe / se ne uporabljajo
Sproščanje zdravil v okolje je treba zmanjšati, zdravila pa ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Uporabite namenske sisteme zbiranja, če so na voljo.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"25 mg tablete" 30 tablet AIC št. 027604014
"50 mg tablete" 15 tablet AIC št. 027604026
"6,25 mg tablete" 14 tablet AIC št. 027604038
"6,25 mg tablete" 28 tablet AIC št. 027604040
"6,25 mg tablete" 56 tablet AIC št. 027604053
"12,5 mg tablete" 28 tablet AIC št. 027604065
"12,5 mg tablete" 56 tablet AIC št. 027604077
"25 mg tablete" 56 tablet AIC št. 027604089
"3,125 mg tablete" 28 tablet AIC št. 027604091
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova: marec 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2014
