Aktivne sestavine: Montelukast
SINGULAIR 10 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Singulair so na voljo za velikosti pakiranj:- SINGULAIR 10 mg filmsko obložene tablete
- SINGULAIR 5 mg žvečljive tablete
- SINGULAIR 4 mg žvečljive tablete
- SINGULAIR 4 mg zrnca
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Singulair? Za kaj je to?
SINGULAIR je antagonist levkotrienskih receptorjev, ki blokira snovi, imenovane levkotrieni. Levkotrieni povzročajo zožitev in otekanje dihalnih poti v pljučih ter povzročajo tudi alergijske simptome. Blokada levkotriena izboljša simptome astme in pomaga nadzorovati astmo ter izboljša simptome sezonskih alergij (znanih tudi kot seneni nahod in sezonski alergijski rinitis).
Zdravnik je predpisal zdravilo SINGULAIR za zdravljenje astme, da prepreči simptome astme podnevi in ponoči.
- Zdravilo SINGULAIR se uporablja za zdravljenje bolnikov, ki nimajo ustreznega nadzora nad zdravili in potrebujejo dodatna zdravila.
- SINGULAIR preprečuje tudi zožitev dihalnih poti zaradi vadbe.
- Pri bolnikih z astmo, pri katerih je zdravilo SINGULAIR indicirano za astmo, lahko zdravilo SINGULAIR olajša simptome sezonskega alergijskega rinitisa.
Zdravnik bo glede na simptome in resnost astme določil, kako uporabljati zdravilo SINGULAIR.
Kaj je astma?
Astma je dolgotrajna bolezen.
Astma vključuje:
- Težko dihanje zaradi zoženja dihalnih poti. Zoženje dihalnih poti se poslabša in izboljša kot odziv na različna stanja.
- Dihalne poti, ki reagirajo na številne dražilne dražljaje, kot so cigaretni dim, cvetni prah, hladen zrak ali vadba.
- Otekanje (vnetje) dihalnih poti.
Simptomi astme vključujejo: kašelj, težko dihanje in tiščanje v prsih
Kaj so sezonske alergije?
Sezonske alergije (imenovane tudi seneni nahod ali sezonski alergijski rinitis) so alergijske reakcije, ki jih pogosto povzroča cvetni prah v zraku z dreves, trave in semen. Značilni simptomi sezonskih alergij so lahko: zamašen nos, prehlad, srbeč nos; kihanje; rdeče, otekle, srbeče in solzne oči.
Kontraindikacije Kadar zdravila Singulair ne smete uporabljati
Povejte svojemu zdravniku o vseh trenutnih ali preteklih boleznih in alergijah.
Ne jemljite zdravila SINGULAIR
- če ste alergični (preobčutljivi) na montelukast ali katero koli sestavino zdravila SINGULAIR
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Singulair
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila SINGULAIR
- Če se astma ali dihanje poslabšata, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Zdravila SINGULAIR se ne sme uporabljati za zdravljenje akutnih napadov astme. Če se pojavijo napadi, upoštevajte zdravnikova navodila. Vedno imejte pri sebi inhalacijska zdravila za nujne primere za napade astme.
- Pomembno je, da vi ali vaš otrok jemljete vsa zdravila za astmo, ki vam jih je predpisal zdravnik.SINGULAIR se ne sme uporabljati namesto drugih zdravil za astmo, ki vam jih je predpisal zdravnik.
- Bolniki, ki jemljejo zdravila proti astmi, se morajo zavedati, da morajo ob pojavu kombinacije simptomov, kot so gripi podoben sindrom, mravljinčenje ali zmanjšan občutek v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali pordelost kože, obiskati svojega zdravnika.
- Če poslabšate astmo, ne smete jemati acetilsalicilne kisline (aspirina) ali protivnetnih zdravil (imenovanih tudi nesteroidna protivnetna zdravila ali nesteroidna protivnetna zdravila).
Uporaba pri otrocih
Za otroke od 2 do 5 let so na voljo žvečljive tablete SINGULAIR 4 mg in 4 mg zrnca.
Za otroke od 6 do 14 let so na voljo žvečljive tablete SINGULAIR 5 mg.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Singulair
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila SINGULAIR ali pa zdravilo SINGULAIR vpliva na delovanje drugih zdravil.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta
Preden začnete jemati zdravilo SINGULAIR, povejte svojemu zdravniku, če jemljete naslednja zdravila:
- fenobarbital (uporablja se za zdravljenje epilepsije)
- fenitoin (uporablja se za zdravljenje epilepsije)
- rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze in nekaterih drugih okužb)
- gemfibrozil (uporablja se za zdravljenje visokih ravni lipidov v plazmi).
Uporaba zdravila SINGULAIR s hrano in pijačo
SINGULAIR 10 mg lahko vzamete med obroki ali med njimi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba v nosečnosti
Če ste noseči ali bi radi zanosili, se morate pred jemanjem zdravila SINGULAIR posvetovati z zdravnikom. Vaš zdravnik bo ugotovil, ali v teh okoliščinah lahko ali ne morete jemati zdravila SINGULAIR.
Uporabite med dojenjem
Ni znano, ali se lahko zdravilo SINGULAIR pojavi v materinem mleku. Če dojite ali nameravate dojiti, se morate pred jemanjem zdravila SINGULAIR posvetovati z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso pričakovani. Posamezni odzivi na zdravila pa so lahko različni. Nekateri neželeni učinki (na primer omotica in zaspanost), o katerih so pri zdravilu SINGULAIR poročali zelo redko, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila SINGULAIR
SINGULAIR 10 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Singulair: Odmerjanje
- Vzeti morate le eno tableto zdravila SINGULAIR na dan, kot vam je predpisal zdravnik.
- Tableto je treba vzeti tudi, če nimate simptomov ali imate akutni napad astme.
- Pri jemanju zdravila SINGULAIR natančno upoštevajte zdravnikova navodila.
- Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Tableto vzemite skozi usta.
Za odrasle, stare 15 let in več:
Vsak dan po eno tableto po 10 mg zvečer. SINGULAIR 10 mg lahko vzamete med obroki ali med njimi.
Če jemljete zdravilo SINGULAIR, se prepričajte, da ne jemljete drugih zdravil, ki vsebujejo isto zdravilno učinkovino, montelukast.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Singulair
Če ste vzeli večji odmerek zdravila SINGULAIR, kot bi smeli
Takoj se posvetujte z zdravnikom.
V večini poročil o prevelikem odmerjanju ni bilo neželenih učinkov.Simptomi, ki jih pri prevelikem odmerjanju najpogosteje poročajo pri odraslih in otrocih, so bolečine v trebuhu, zaspanost, žeja, glavobol, bruhanje in hiperaktivnost.
Če ste pozabili vzeti zdravilo SINGULAIR
Poskusite vzeti zdravilo SINGULAIR, kot je bilo predpisano. Če pa ste pozabili vzeti tableto, nadaljujte z jemanjem zdravila v običajnem odmerku.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto
Če ste prenehali jemati zdravilo SINGULAIR
Zdravljenje z zdravilom SINGULAIR je lahko učinkovito le proti astmi, če ga nadaljujete. Pomembno je, da zdravilo SINGULAIR nadaljujete tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila SINGULAIR, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Singulair
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo SINGULAIR neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V kliničnih študijah z 10 mg filmsko obloženimi tabletami zdravila SINGULAIR so bili najpogosteje poročani neželeni učinki, za katere se domneva, da so povezani z zdravilom SINGULAIR (pojavili so se pri najmanj 1 od 100 in manj kot 1 od 10 bolnikov):
- bolečine v trebuhu
- glavobol
Ti neželeni učinki so bili običajno blagi in so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom SINGULAIR, kot pri tistih, ki so se zdravili s placebom (tableta, ki ne vsebuje zdravilne učinkovine).
Pogostnost možnih stranskih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena z uporabo naslednje konvencije:
Zelo pogosti (pojavijo se pri najmanj 1 od 10 bolnikov)
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
Poleg tega so pri komercialni uporabi zdravila poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- okužba zgornjih dihal (zelo pogosto)
- povečana nagnjenost k krvavitvam (redko)
- alergijske reakcije, vključno z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzročijo težave pri dihanju ali požiranju (občasno)
- vedenje in spremembe razpoloženja [spremenjene sanje, vključno z nočnimi morami, nespečnostjo, spanjem, razdražljivostjo, občutkom tesnobe, nemirom, vznemirjenostjo, vključno z agresivnim vedenjem ali sovražnostjo, depresijo (občasni); tremor, spremenjena pozornost, poslabšanje spomina (redko); halucinacije, dezorientacija, samomorilne misli in dejanja (zelo redko)]
- omotica, zaspanost, mravljinčenje, krči (občasni)
- palpitacije (redko)
- krvavitev iz nosu (občasno)
- driska, slabost, bruhanje (pogosti); suha usta, prebavne motnje (občasni)
- hepatitis (vnetje jeter) (zelo redko)
- izpuščaj (pogosto); podplutbe, srbenje, koprivnica (občasno); rdeča oteklina podkožnega tkiva, občutljiva na pritisk, ki se najpogosteje nahaja na sprednji površini nog (nodularni eritem), hude kožne reakcije (multiformni eritem), ki se lahko pojavijo brez opozorila (zelo redko)
- bolečine v sklepih ali mišicah, mišični krči (občasno)
- zvišana telesna temperatura (pogosto); šibkost / utrujenost, slabo počutje, oteklina (občasno)
Med zdravljenjem astmatikov z montelukastom so v zelo redkih primerih poročali o kompleksu simptomov, kot so gripi podobna oblika, mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali kožni izpuščaj. Churg-Strauss) . Če se pojavi eden ali več teh simptomov, mora bolnik nemudoma obvestiti zdravnika.
Za več informacij o neželenih učinkih se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta o vseh neželenih učinkih, ki niso navedeni zgoraj, ali če se simptomi poslabšajo.
Potek in hramba
- Zdravilo SINGULAIR shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Ne uporabljajte zdravila SINGULAIR po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki s šestimi številkami za EXP. Prvi dve številki označujeta mesec; zadnje štiri številke označujejo leto, datum poteka velja za zadnji dan v mesecu.
- Shranjujte v originalni ovojnini, da ne bo svetlobe in vlage.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo SINGULAIR
- Zdravilna učinkovina je montelukast. Ena tableta vsebuje natrijev montelukast, kar ustreza 10 mg montelukasta.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (89,3 mg), natrijeva kroskarmeloza, hiproloza (E463) in magnezijev stearat. Premaz: hipromeloza, hiproloza (E463), titanov dioksid (E171), rdeči in rumeni železov oksid (E172), karnaubski vosek.
Opis izgleda SINGULAIR in vsebina pakiranja
Bež barve, kvadratne oblike, z zaobljenimi robovi, prevlečena s filmom, z vtisnjenim SINGULAIR na eni strani, MSD 117 na drugi.
Pretisni omoti po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.
Pretisni omoti (enkratni odmerek), v pakiranjih: 49, 50 in 56 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SINGULAIR 10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje: natrijev montelukast, kar ustreza 10 mg montelukasta.
Pomožna snov: laktoza monohidrat 89,3 mg na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Bež barve, kvadratne oblike, zaobljeni robovi, prevlečeni s filmom, 7,9 mm x 7,9 mm, z vtisnjenim SINGULAIR na eni strani in MSD 117 na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo SINGULAIR je indicirano za zdravljenje astme kot dodatno zdravljenje pri tistih bolnikih s trajno blago / zmerno astmo, ki niso ustrezno nadzorovani z inhalacijskimi kortikosteroidi, in pri katerih se hkrati jemljejo kratkodelujoči agonisti b-adrenergikov. SINGULAIR se lahko uporablja tudi za simptomatsko zdravljenje sezonskega alergijskega rinitisa pri bolnikih, pri katerih je SINGULAIR indiciran za astmo.
SINGULAIR je indiciran tudi za profilakso astme, kjer je prevladujoča sestavina bronhokonstrikcija, ki jo povzroča vadba.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerek za odrasle in mladostnike, stare 15 let in več z astmo ali astmo in sočasnim sezonskim alergijskim rinitisom, je ena tableta 10 mg na dan, vzeta zvečer.
Splošna priporočila. Terapevtski učinek zdravila SINGULAIR na parametre nadzora astme postane očiten v enem dnevu. Zdravilo SINGULAIR lahko jemljete s hrano ali brez nje. Bolniku svetujte, naj nadaljuje z jemanjem zdravila SINGULAIR, tudi če je astma pod nadzorom, pa tudi v obdobjih poslabšanja astme. Zdravila SINGULAIR se ne sme uporabljati sočasno z drugimi zdravili, ki vsebujejo isto zdravilno učinkovino, montelukast.
Pri starejših ali bolnikih z ledvično insuficienco ali blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni. Odmerek je enak za bolnike obeh spolov.
SINGULAIR terapija v povezavi z drugimi zdravljenji astme.
SINGULAIR lahko dodamo bolnikovemu trenutnemu režimu.
Inhalacijski kortikosteroidi -SINGULAIR se lahko uporablja kot dodatno zdravljenje, kadar druga zdravila, kot so inhalacijski kortikosteroidi in hitro delujoči β-adrenergični agonisti, ki se uporabljajo "po potrebi", ne zagotavljajo ustreznega kliničnega nadzora. SINGULAIR ni nadomestno zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi (glejte poglavje 4.4).
5 mg žvečljive tablete so na voljo za pediatrične bolnike, stare od 6 do 14 let.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniku svetujte, naj ne uporablja peroralnega montelukasta za zdravljenje akutnih napadov astme in naj ima pri roki ustrezna zdravila za nujno uporabo, ki se običajno uporabljajo v takih pogojih. V primeru akutnega napada je treba čim prej obiskati zdravnika s kratkodelujočim inhalacijskim agonistom b-adrenergike.
Montelukasta ne smemo nenadoma zamenjati z inhalacijskimi ali peroralnimi kortikosteroidi.
Ni podatkov, ki bi dokazovali, da se lahko peroralni odmerek kortikosteroidov zmanjša s sočasno uporabo montelukasta.
V redkih primerih se pri bolnikih, ki jemljejo zdravila proti astmi, vključno z montelukastom, lahko pojavi sistemska eozinofilija, ki se včasih kaže kot klinične značilnosti vaskulitisa, podobne Churg-Straussovemu sindromu, ki se pogosto zdravi s sistemsko terapijo. Ti primeri so bili na splošno, vendar ne vedno, povezani z zmanjšanjem ali prekinitvijo peroralnega zdravljenja s kortikosteroidi. Možnosti, da so antagonisti receptorjev levkotriena lahko povezani z nastankom Churg-Straussovega sindroma, ni mogoče izključiti ali ugotoviti. Zdravniki morajo bolnike spremljati glede eozinofilija, vaskulitični izpuščaj, poslabšanje pljučnih simptomov, srčni zapleti in / ali nevropatija.Bolnike, pri katerih se pojavijo ti simptomi, je treba ovrednotiti in ponovno razmisliti o njihovih shemah zdravljenja.
Pri bolnikih z astmo, občutljivimi na aspirin, zdravljenje z montelukastom ne spremeni potrebe po izogibanju aspirinu ali drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom.
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Montelukast se lahko daje z drugimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo pri profilaksi in kroničnem zdravljenju astme.V študijah medsebojnega delovanja z zdravili priporočeni klinični odmerek montelukasta ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko naslednjih zdravil: teofilina, prednizona, prednizolona, kontracepcijskih sredstev peroralno (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin in varfarin.
Površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) montelukasta se je zmanjšala za približno 40% pri osebah, ki so sočasno prejemale fenobarbital. Ker se montelukast presnavlja s CYP 3A4, 2C8 in 2C9, je pri uporabi montelukasta potrebna previdnost, zlasti pri otrocih. sočasno z induktorji CYP 3A4, 2C8 in 2C9, kot so fenitoin, fenobarbital in rifampicin.
Izobraževanje in vitro je pokazala, da je montelukast močan zaviralec CYP 2C8. Podatki iz klinične študije medsebojnega delovanja zdravil z montelukastom in rosiglitazonom (substratom, ki se uporablja kot reprezentativni test za zdravila, ki se presnavljajo predvsem s CYP 2C8), pa so pokazali, da montelukast ne zavira CYP 2C8. in vivo. Zato se ne pričakuje, da bo Montelukast bistveno spremenil presnovo zdravil, ki se presnavljajo s tem encimom (npr. Paklitaksela, rosiglitazona in repaglinida).
Izobraževanje in vitro pokazala, da je montelukast substrat CYP 2C8 in v manjši meri 2C9 in 3A4. V študiji medsebojnega delovanja montelukasta in gemfibrozila (zaviralca CYP 2C8 in 2C9) je gemfibrozil povečal sistemsko izpostavljenost montelukastu za 4,4-krat.Ni potrebna rutinska prilagoditev odmerka. 2C8, vendar se mora zdravnik zavedati možnosti za povečane neželene učinke.
Na podlagi podatkov in vitro, klinično pomembnih interakcij z zdravili z manj močnimi zaviralci CYP 2C8 (npr. trimetoprim) ni pričakovati. Sočasna uporaba montelukasta z itrakonazolom, močnim zaviralcem CYP 3A4, ni povzročila pomembnega povečanja sistemske izpostavljenosti montelukastu.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba med nosečnostjo
Študije na živalih ne kažejo na škodljive učinke na nosečnost ali razvoj zarodkov in plodov.
Omejeni podatki, ki so na voljo v zbirkah podatkov o nosečnosti, ne kažejo na obstoj vzročne zveze med zdravilom SINGULAIR in malformacijami (okvarami okončin), o katerih se redko poroča v postmarketinških izkušnjah po vsem svetu.
Zdravilo SINGULAIR se lahko uporablja le med nosečnostjo, če je očitno nujno.
Uporabite med dojenjem
Študije na podganah so pokazale, da se montelukast izloča v materino mleko (glejte poglavje 5.3). Ni znano, ali se montelukast izloča v mleko doječih žensk.
Zdravilo SINGULAIR se lahko med dojenjem uporablja le, če je očitno nujno.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Domneva se, da Montelukast ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar so v zelo redkih primerih nekateri bolniki poročali o zaspanosti ali omotičnosti.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih študijah so Montelukast ovrednotili na naslednji način:
• 10 mg filmsko obložene tablete pri približno 4.000 odraslih in mladostnikih z astmo, starih ≥ 15 let.
• 10 mg filmsko obložene tablete pri približno 400 odraslih in mladostnikih z astmo s sezonskim alergijskim rinitisom, starimi ≥ 15 let.
• 5 mg žvečljive tablete pri približno 1750 pediatričnih bolnikih z astmo, starih od 6 do 14 let.
Pogosto so poročali o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z zdravili (≥1 / 100 do
Z nadaljevanjem zdravljenja v kliničnih preskušanjih do 2 let pri omejenem številu odraslih bolnikov in do 12 mesecev pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let, se varnostni profil ni spremenil.
Postmarketinške izkušnje
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi po dajanju zdravila v promet, so navedeni v spodnji tabeli, ki temeljijo na organskih sistemih in posebni terminologiji neželenih učinkov. Kategorije pogostnosti so bile ocenjene na podlagi ustreznih kliničnih študij.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja montelukasta. V študijah kronične astme so montelukast dajali bolnikom v odmerkih do 200 mg / dan 22 tednov, v kratkotrajnih študijah pa do 900 mg / dan približno en teden, brez klinično pomembnih neželenih učinkov.
V obdobju trženja in v kliničnih preskušanjih z montelukastom so poročali o akutnem prevelikem odmerjanju, ki vključuje poročila pri odraslih in otrocih z odmerki do 1.000 mg (približno 61 mg / kg pri 42-mesečnem otroku). skladno z varnostnim profilom pri odraslih in pediatričnih bolnikih. V večini primerov prevelikega odmerjanja ni bilo neželenih učinkov. Najpogosteje opažene neželene izkušnje so bile skladne z varnostnim profilom montelukasta in so vključevale bolečine v trebuhu, zaspanost, žejo, glavobol, bruhanje in psihomotorična hiperaktivnost.
Ni znano, ali se montelukast dializira s peritonealno dializo ali hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti levkotrienskih receptorjev
Oznaka ATC: R03D C03
Cisteinil-levkotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) so močni vnetni eikozanoidi, ki jih sproščajo različne celice, vključno z mastociti in eozinofili. Ti pomembni mediatorji astme se vežejo na receptorje za cisteinil-levkotriene (CysLT) .Receptorji za CysLT tipa 1 (CysLT1) se nahajajo v dihalnih poteh pri ljudeh (vključno z gladkimi miocelicami in makrofagi dihalnih poti) in na drugih vnetnih celicah (vključno z eozinofili in nekaterimi matičnimi celicami mieloidna serija). CysLT so povezani s patofiziologijo astme in alergijskega rinitisa. Pri astmi učinki, povezani z levkotrienom, vključujejo bronhokonstrikcijo, izločanje sluznice, vaskularno prepustnost in pridobivanje eozinofilcev. Pri alergijskem rinitisu se CysLT sproščajo iz nosne sluznice po izpostavitvi alergenom med zgodnjimi in poznimi reakcijami ter so povezani s simptomi alergijskega rinitisa. Pokazalo se je, da intranazalna stimulacija s CysLT poveča odpornost nosnih dihalnih poti in simptome nosne obstrukcije.
Montelukast je peroralno aktivna spojina, ki ima visoko afiniteto in selektivnost za receptor CysLT1. V kliničnih preskušanjih montelukast v majhnih odmerkih, kot je 5 mg, zavira bronhokonstrikcijo, ki jo povzroči vdihavanje LTD 4. Bronhodilatacijo so opazili v dveh urah po peroralni uporabi. Zdravljenje z Montelukastom je zaviralo zgodnje in pozne faze bronhokonstrikcije, ki jo povzroča „izpostavljenost“ antigenu. Montelukast je v primerjavi s placebom zmanjšal število eozinofilcev v periferni krvi pri odraslih in pediatričnih bolnikih. V ločeni študiji je zdravljenje z montelukastom znatno zmanjšalo eozinofilce v dihalih (kot rezultat pregleda sputuma) in periferno kri, hkrati pa izboljšalo klinični nadzor astme.
V študijah za odrasle je bilo v primerjavi s placebom dokazano, da je montelukast, 10 mg enkrat na dan, zjutraj izboljšal FEV1 (spremembe glede na izhodiščne vrednosti 10,4% vs 2,7%), največji izdihni pretok antimeridijana (PEFR) (spremembe glede na izhodiščno vrednost 24,5 l / min vs 3,3 l / min) in znatno zmanjša skupno uporabo b -adrenergičnih agonistov (spremembe glede na izhodiščno vrednost -26,1% vs -4,6%). Bolniki so poročali o izboljšanju dnevne in nočne ocene simptomov bistveno boljše kot v skupini, ki je prejemala placebo.
V študijah na odraslih je bilo dokazano, da montelukast daje dodaten klinični učinek tistemu, ki ga povzroča inhalacijski kortikosteroid (odstotne spremembe v primerjavi z izhodiščno vrednostjo za inhalacijski beklometazon in montelukast vs beklometazon oziroma FEV1: 5,43% vs 1,04% in uporaba b -adrenergičnih agonistov: -8,70% vs -2,64%). Začetni odziv na montelukast je bil hitrejši kot pri vdihavanju beklometazona (200 mg dvakrat na dan, aplicirano z distančnikom), čeprav je beklometazon v celotnem dvanajsttedenskem obdobju študije zagotovil višji povprečni učinek (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost za montelukast vs beklometazon FEV1: 7,49% vs 13,3% in uporaba b -adrenergičnih agonistov: -28,28% vs -43,89%). Vendar je »visok odstotek bolnikov, zdravljenih z montelukastom, dosegel klinični odziv, podoben tistemu, ki so ga opazili pri beklometazonu (npr. 50% bolnikov, zdravljenih z beklometazonom, je doseglo izboljšanje FEV1 za približno 11% ali več v primerjavi z izhodiščno vrednostjo, medtem ko je približno 42% pri bolnikih, zdravljenih z montelukastom, je bil dosežen enak odziv).
Izvedena je bila klinična študija za oceno uporabe montelukasta pri simptomatskem zdravljenju sezonskega alergijskega rinitisa pri odraslih in mladostnikih z astmo, starih 15 let in več, s sočasnim sezonskim alergijskim rinitisom. V tej študiji so tablete montelukasta 10 mg enkrat na dan pokazale statistično pomembno izboljšanje dnevnih rezultatov simptomov rinitisa v primerjavi s placebom. Dnevna ocena simptomov rinitisa je povprečje ocene dnevnih simptomov nosu (povprečna zamašenost nosu, rinoreja, kihanje in srbeč nos) in ocena nočnih simptomov (srednja zamašenost nosu po prebujanje, težave z zaspanjem in ocena za nočno prebujanje) .Splošne ocene alergijskega rinitisa pri bolnikih in zdravnikih so se prav tako znatno izboljšale v primerjavi s placebom. "Učinkovitost pri astmi ni bila cilj." ali primarni del te študije.
V 8-tedenski študiji pri bolnikih, starih od 6 do 14 let, je montelukast v odmerku 5 mg enkrat na dan bistveno izboljšal dihalno funkcijo v primerjavi s placebom (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost FEV1: 8,71% vs 4,16%; odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost jutranjega PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) in po potrebi zmanjšalo uporabo b -adrenergičnih agonistov (spremembe glede na izhodiščno vrednost -11,7% vs +8,2 %).
V 12-tedenski študiji pri odraslih so dokazali znatno zmanjšanje bronhokonstrikcije, povzročene z vadbo (največje zmanjšanje FEV1 za 22,33% za montelukast vs 32,40% za placebo; 5% čas okrevanja osnovne FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Ta učinek je bil dosleden skozi 12-tedensko trajanje študije. Zmanjšanje BIE je bilo dokazano tudi v kratkotrajni študiji pri pediatričnih bolnikih (največje zmanjšanje FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% čas okrevanja osnovne FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). V obeh študijah so učinek dokazali ob koncu odmernega intervala enkrat na dan.
Pri bolnikih z astmo, občutljivih na aspirin, ki so se sočasno zdravili z inhalacijskimi in / ali peroralnimi kortikosteroidi, je zdravljenje z montelukastom v primerjavi s placebom povzročilo znatno izboljšanje nadzora astme (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost FEV1: 8,55% vs -1,74%; zmanjšanje skupne uporabe b -adrenergičnih agonistov v primerjavi z izhodiščno vrednostjo: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija Montelukast se po peroralni uporabi hitro absorbira. Za 10 mg filmsko obložene tablete je povprečna vrednost najvišje plazemske koncentracije (Cmax) pri odraslih dosežena 3 ure (Tmax) po odmerjanju na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 64%. Biološka uporabnost in Cmax. Standardni obrok nanje ne vpliva. Varnost in učinkovitost sta bili dokazani v kliničnih preskušanjih, kjer so dajali 10 mg filmsko obložene tablete, ne glede na čas vnosa hrane.
Pri žvečljivih tabletah po 5 mg je Cmax za odrasle dosežen po 2 urah odmerjanja na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralnem dajanju je 73% in se s standardnim obrokom zmanjša na 63%.
Distribucija Več kot 99% montelukasta se veže na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja je v povprečju 8-11 litrov. Študije na podganah z radioaktivno označenim montelukastom kažejo minimalno porazdelitev po krvno -možganski pregradi. Poleg tega so bile 24 ur po dajanju odmerka koncentracije radioaktivno označene snovi v vseh drugih tkivih minimalne.
Biotransformacija Montelukast se obsežno presnavlja. V študijah, izvedenih s terapevtskimi odmerki, plazemske koncentracije presnovkov montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih in otrocih ni bilo mogoče zaznati.
Citokrom P450 2C8 je glavni encim v presnovi montelukasta, poleg tega pa imata lahko CYP 3A4 in 2C9 manjši prispevek, čeprav je bilo dokazano, da itrakonazol, zaviralec CYP 3A4, pri zdravih osebah ne spreminja farmakokinetičnih spremenljivk montelukasta. ki so prejemali 10 mg montelukasta na dan. Na podlagi rezultatov in vitro na človeških jetrnih mikrosomih montelukast pri terapevtskih plazemskih koncentracijah ne zavira citokroma P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ali 2D6. Prispevek presnovkov k terapevtskemu učinku montelukasta je minimalen.
Odprava Pri zdravi odrasli osebi je plazemski očistek montelukasta v povprečju 45 ml / min. urin Ti podatki skupaj s podatki o biološki uporabnosti montelukasta po peroralnem dajanju kažejo, da se montelukast in njegovi presnovki izločajo skoraj izključno z žolčem.
Značilnosti bolnikov Pri starejših ali bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Študije pri bolnikih z ledvično insuficienco niso bile izvedene. Ker se montelukast in njegovi presnovki izločajo predvsem po žolčni poti, pri bolnikih z ledvično insuficienco ni pričakovati prilagoditve odmerka. Farmakokinetičnih podatkov o montelukastu pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (ocena Child-Pugh> 9).
Pri velikih odmerkih montelukasta (20 in 60 -kratnik priporočenega odmerka za človeka) so opazili zmanjšanje plazemske koncentracije teofilina.Ta učinek ni bil opažen pri priporočenem odmerku 10 mg enkrat na dan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V toksikoloških študijah na živalih so opazili blage in prehodne spremembe serumskega SGPT (ALT), glukoze, fosforja in trigliceridov. Ti so se pojavili pri odmerkih, ki so bili> 17 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku.Pri opicah so se neželeni učinki pojavili pri odmerkih 150 mg / kg / dan (> 232 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku). V študijah na živalih montelukast ni spremenil plodnosti in reproduktivne sposobnosti pri sistemski izpostavljenosti 24 -krat višji od tiste, ki so jo opazili pri kliničnem odmerku. s kliničnim odmerkom) so opazili rahlo zmanjšanje teže novorojenčkov. V študijah na kuncih so opazili "večjo incidenco nepopolne okostenelosti kot v kontrolni skupini pri" 24 -kratni sistemski izpostavljenosti, opaženi pri kliničnem odmerku. Pri podganah niso opazili nobenih nepravilnosti. Dokazano je, da Montelukast prehaja skozi placentno pregrado in se pri živalih izloča v materino mleko.
Pri miših in podganah po enkratnem peroralnem odmerku natrijevega montelukasta do 5.000 mg / kg ni bilo smrtnih primerov (največ 15.000 mg / m2 pri podganah in 30.000 mg / m2 pri podganah). Odmerek je enakovreden 25.000 -kratnemu priporočenemu odmerku pri odraslih (glede na težo 50 kg za odraslega bolnika).
Ugotovljeno je bilo, da pri odmerkih do 500 mg / kg / dan (približno> 200 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku), pri miših Montelukast nima fototoksičnosti UVA, UVB ali vidnega spektra.
Montelukast pri glodalcih ni bil niti mutagen niti mutagen in vitro in in vivo niti onkogena.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza
Laktoza monohidrat
Natrijeva kroskarmeloza
Hiproloza (E 463)
Magnezijev stearat
Premaz:
Hipromeloza
Hiproloza (E 463)
Titanov dioksid (E 171)
Rdeči in rumeni železov oksid (E 172)
Carnauba vosek
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakirano v pretisne omote iz poliamida / PVC / aluminija v:
Pretisni omoti po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 in 200 tablet.
Pretisni omoti (enkratni odmerek), v pakiranjih po 49, 50 in 56 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
28 filmsko obloženih tablet po 10 mg št. 034001014
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Avgusta 1998 / julija 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2015