Aktivne sestavine: Ulipristal acetat
Esmya 5 mg tablete
Zakaj se zdravilo Esmya uporablja? Za kaj je to?
Esmya vsebuje zdravilno učinkovino ulipristalacetat. Uporablja se za zdravljenje zmernih do hudih simptomov materničnih fibroidov (imenovanih tudi miomi), ki so benigni tumorji maternice.
Zdravilo Esmya se uporablja pri odraslih ženskah (starejših od 18 let), ki še niso dosegle menopavze.
Pri nekaterih ženskah lahko maternični fibroidi povzročijo močne menstrualne krvavitve ("menstruacija"), bolečine v medenici (nelagodje v spodnjem delu trebuha) in pritisk na druge organe.
To zdravilo deluje tako, da spreminja aktivnost progesterona, naravnega hormona v telesu.Uporablja se pred operacijo za odstranitev miomov ali za dolgotrajno zdravljenje miomov, da se zmanjša njihova velikost, ustavi ali zmanjša krvavitev in poveča raven rdečih krvnih celic.
Kontraindikacije Kadar zdravila Esmya ne smete uporabljati
Zavedati se morate, da večina žensk med zdravljenjem in nekaj tednov po njem nima menstrualne krvavitve (menstruacije).
Ne jemljite zdravila Esmya
- če ste alergični na ulipristalacetat ali katero koli sestavino zdravila Esmya
- če ste noseči ali dojite;
- če imate krvavitev iz nožnice, ki ni posledica materničnih fibroidov;
- če imate rak maternice, materničnega vratu (materničnega vratu), jajčnikov ali dojk.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Esmya
- Če jemljete hormonska kontracepcijska sredstva (na primer kontracepcijske tabletke) (glejte "Druga zdravila in zdravilo Esmya"), morate med jemanjem zdravila Esmya uporabljati zanesljivo alternativno pregradno metodo kontracepcije (na primer kondom).
- Če imate bolezen jeter ali ledvic, o tem obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, preden vzamete zdravilo Esmya.
- Če imate hudo astmo, zdravilo Esmya morda ni primerno za vas. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Zdravljenje z zdravilom Esmya na splošno povzroči znatno zmanjšanje menstrualne krvavitve (menstruacije) ali pa jo celo ustavi v prvih 10 dneh zdravljenja. Če pa nadaljujete s prekomerno krvavitvijo, obvestite svojega zdravnika.
Menstruacija se običajno nadaljuje v 4 tednih po koncu zdravljenja z zdravilom Esmya. Sluznica maternice se lahko zaradi zdravljenja z zdravilom Esmya odebeli ali spremeni. Te spremembe izginejo po koncu zdravljenja in obnovi menstruacije.
Otroci in mladostniki
Otroci, mlajši od 18 let, ne smejo jemati zdravila Esmya.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Esmya
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Če jemljete katero od spodaj navedenih zdravil, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, saj lahko ta zdravila medsebojno delujejo z zdravilom Esmya:
- Nekatera zdravila za zdravljenje težav s srcem (npr. Digoksin).
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje kapi in krvnih strdkov (npr. Dabigatran eteksilat).
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju epilepsije (npr. Fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, karbamazepin, okskarbazepin, primidon).
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe s HIV (npr. Ritonavir, efavirenz, nevirapin).
- Zdravila za zdravljenje nekaterih bakterijskih okužb (npr. Rifampicin, telitromicin, klaritromicin, eritromicin, rifabutin).
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju glivičnih okužb (npr. Ketokonazol (razen šampona), itrakonazol).
- Zeliščna zdravila, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum), ki se uporabljajo pri zdravljenju depresije ali tesnobe.
- Nekatera zdravila za zdravljenje depresije (npr. Nefazodon).
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije (npr. Verapamil).
Esmya bo verjetno zmanjšala učinkovitost nekaterih hormonskih kontraceptivov.Hormonalni kontraceptivi in progestogeni (npr. Noretindron ali levonorgestrel) bodo verjetno tudi zmanjšali učinkovitost zdravila Esmya. Zato hormonski kontraceptivi niso priporočljivi, zato morate med zdravljenjem z zdravilom Esmya uporabljati zanesljivo alternativno pregradno metodo kontracepcije, na primer kondom.
Esmya s hrano in pijačo
Med jemanjem zdravila Esmya se morate izogibati pitju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Esmya, če ste noseči. Zdravljenje med nosečnostjo lahko vpliva na njegov potek (ne vemo, ali lahko zdravilo Esmya škoduje plodu ali povzroči splav). Če med jemanjem zdravila Esmya zanosite, morate takoj prenehati jemati zdravilo Esmya in se posvetovati z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravilo Esmya bo verjetno zmanjšalo učinkovitost nekaterih hormonskih kontraceptivov (glejte "Druga zdravila in zdravilo Esmya"). Esmya se izloča v materino mleko. Zato med jemanjem zdravila Esmya ne smete dojiti.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Esmya lahko povzroči blago omotico (glejte poglavje 4 "Možni neželeni učinki"). Če opazite te simptome, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Esmya: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan za cikle zdravljenja do 3 mesece. Če vam je bilo predpisanih več tečajev 3-mesečnega zdravljenja z zdravilom Esmya, morate začeti vsak tečaj čim prej med drugim menstrualnim ciklusom po zaključku prejšnjega zdravljenja.
Zdravilo Esmya morate vedno začeti v prvem tednu menstrualnega cikla.
Tableto je treba pogoltniti z vodo in jo lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Esmya
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Esmya, kot bi smeli
Izkušnje z jemanjem več odmerkov zdravila Esmya naenkrat so omejene. Pri sočasnem jemanju večkratnih odmerkov tega zdravila niso poročali o resnih škodljivih učinkih. Če pa ste vzeli večji odmerek zdravila Esmya, kot bi smeli, je priporočljivo, da se o tem posvetujete z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Esmya
Če pozabite na odmerek, ki bi ga morali vzeti pred manj kot 12 urami, ga vzemite takoj, ko opazite. Če je minilo več kot 12 ur, preskočite izpuščeni odmerek in vzemite samo eno tableto kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Esmya
Zdravilo Esmya je treba jemati vsak dan v ciklu zdravljenja do 3 mesece. Med vsakim zdravljenjem ne prenehajte jemati tablet brez nasveta zdravnika, tudi če se počutite bolje, saj se lahko simptomi pozneje vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Esmya
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- zmanjšanje ali odsotnost menstrualne krvavitve (amenoreja)
- zadebelitev sluznice maternice (odebelitev endometrija)
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov):
- glavobol
- omotica (vrtoglavica)
- bolečine v trebuhu, slabost (slabost)
- akne
- bolečine v mišicah in kosteh (mišično -skeletni sistem)
- vrečka tekočine v jajčnikih (cista jajčnikov), napetost / bolečina v prsih, bolečine v spodnjem delu trebuha (medenica)
- vročinski oblivi
- utrujenost (utrujenost)
- povečanje telesne mase.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov):
- anksioznost
- nihanje razpoloženja
- omotica
- suha usta, zaprtje
- izpadanje las, suha koža, povečano znojenje
- bolečine v hrbtu
- izguba urina
- krvavitev iz maternice (krvavitev iz maternice), izcedek iz nožnice, nenormalna krvavitev iz nožnice, nelagodje v dojkah
- oteklina zaradi zadrževanja vode (edem)
- izrazita utrujenost (astenija)
- povišanje holesterola v krvi, ugotovljeno s testi, zvišanje ravni maščob v krvi (trigliceridov), odkritih s testi.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- krvavitve iz nosu
- prebavne motnje, napihnjenost
- ruptura tekočine v jajčnikih (ruptura ciste jajčnikov)
- oteklina dojk.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Esmya
- Zdravilna učinkovina je ulipristalacetat. Ena tableta vsebuje 5 mg ulipristalacetata.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza, manitol, natrijeva kroskarmeloza, smukec in magnezijev stearat.
Opis izgleda Esmya in vsebina pakiranja
Esmya je bela do sivo bela 7 mm ukrivljena okrogla tableta z vtisnjeno oznako "ES5" na eni strani.
Esmya je na voljo v pretisnih omotih iz Al / PVC / PE / PVDC v kartonskih škatlah, ki vsebujejo 28, 30 in 84 tablet ali v pretisnih omotih iz Al / PVC / PVDC v kartonskih škatlah, ki vsebujejo 28 in 84 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
Tablete ESMYA 5 mg
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 5 mg ulipristalacetata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Okrogla, bela do sivo bela, 7 mm bikonveksna tableta z vtisnjenim napisom "ES5" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Ulipristalacetat je indiciran za predoperativno zdravljenje zmernih do hudih simptomov materničnih fibroidov pri odraslih ženskah v rodni dobi.
Ulipristalacetat je indiciran za občasno zdravljenje zmernih do hudih simptomov materničnih fibroidov pri odraslih ženskah v rodni dobi.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravljenje je sestavljeno iz ene 5 mg tablete, ki jo jemljete peroralno enkrat na dan za cikle zdravljenja do 3 mesece.
Zdravljenje se mora začeti šele, ko pride menstruacija:
- Prvi potek zdravljenja se mora začeti v prvem tednu menstruacije.
- Naslednji tečaji se morajo začeti čim prej v prvem tednu druge menstruacije po zaključku prejšnjega tečaja zdravljenja.
Lečeči zdravnik mora pacientu razložiti, da je treba upoštevati prekinitve zdravljenja.
Vmesno ponavljajoče se zdravljenje so preučevali do 4 vmesne cikle zdravljenja.
Če bolnik pozabi vzeti odmerek, mora čim prej vzeti ulipristalacetat. Če je od izpuščenega odmerka minilo več kot 12 ur, bolnica ne sme več jemati zamujenega odmerka, ampak preprosto nadaljuje z običajnim urnikom odmerjanja.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Ker ni posebnih študij, ulipristalacetata pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ne priporočamo, razen če bolnika pozorno spremljamo (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Ker ni posebnih študij, ulipristalacetata ne priporočamo pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter, razen če bolnika pozorno spremljamo (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo ulipristalacetata pri pediatrični populaciji. Varnost in učinkovitost ulipristalacetata sta bili ugotovljeni le pri ženskah, starih najmanj 18 let.
Način dajanja
Tablete lahko vzamete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Nosečnost in dojenje.
Vaginalna krvavitev neznane etiologije ali iz drugih razlogov, razen materničnih fibroidov.
Rak maternice, materničnega vratu, jajčnikov ali dojk.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ulipristalacetat je treba predpisati šele po natančni diagnozi. Pred zdravljenjem je treba izključiti nosečnost. Če sumite na nosečnost, pred začetkom novega zdravljenja opravite test nosečnosti.
Kontracepcija
Sočasna uporaba intrauterine naprave, ki sprošča progestogen, intrauterine naprave, ki sprošča progestogen, ali kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Čeprav večina žensk, ki jemljejo terapevtski odmerek ulipristalacetata, doživi anovulacijo, med zdravljenjem priporoča uporaba nehormonske metode kontracepcije.
Endometrijske spremembe
Ulipristalacetat ima poseben farmakodinamični učinek na endometrij:
Pri bolnikih, zdravljenih z ulipristalacetatom, lahko opazimo spremembe v histologiji endometrija. Te spremembe so po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Te histološke spremembe se imenujejo "spremembe endometrija, povezane z modulatorjem progesteronskega receptorja" (PAEC) in jih ne smemo zamenjati s hiperplazijo endometrija (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Med zdravljenjem se lahko pojavi tudi reverzibilno povečanje debeline endometrija.
V primeru ponavljajočega se prekinitvenega zdravljenja je priporočljivo redno spremljanje endometrija, ki vključuje letno ultrazvočno preiskavo, ki jo je treba opraviti po ponovni menstruaciji v času prekinitve zdravljenja.
Če pride do odebelitve endometrija, ki vztraja po nadaljevanju menstruacije, med odtegnitvami ali več kot 3 mesece po koncu zdravljenja in / ali opazimo spremenjen profil krvavitve (glejte "profil krvavitve" ") , je treba opraviti preiskave, vključno z biopsijo endometrija, da se izključijo druga osnovna stanja, vključno z malignostjo endometrija.
V primeru hiperplazije (brez atipije) je priporočljivo spremljanje v skladu z običajno klinično prakso (npr. Kontrolni pregled po 3 mesecih). V primerih atipične hiperplazije je treba opraviti preiskave in postopke, ki jih zahteva običajna klinična praksa.
Tečaji zdravljenja ne smejo trajati več kot 3 mesece, saj tveganje za neželene učinke na endometrij, če se nadaljuje brez prekinitve zdravljenja, ni znano.
Profil krvavitve
Bolnike je treba opozoriti, da zdravljenje z ulipristalacetatom na splošno povzroči znatno zmanjšanje menstrualne izgube krvi ali amenoreje v prvih 10 dneh zdravljenja. Če krvavitev ne preneha, mora bolnik o tem obvestiti svojega zdravnika. Menstruacija se običajno ponovi v 4 tednih po koncu vsakega cikla zdravljenja.
Če med ponavljajočim se prekinitvenim zdravljenjem po začetnem zmanjšanju krvavitve ali amenoreji odkrijemo vztrajen ali nepričakovan spremenjen vzorec krvavitve, kot je medmenstrualna krvavitev, je treba opraviti nadaljnje preiskave endometrija, vključno z biopsijo endometrija, da izključimo druga osnovna stanja, vključno z malignostjo endometrija.
Vmesno ponavljajoče se zdravljenje so preučevali do 4 vmesne cikle zdravljenja.
Odpoved ledvic
Pričakuje se, da ledvična insuficienca ne bo bistveno spremenila izločanja ulipristalacetata. Ker ni posebnih študij, ulipristalacetata ne priporočamo bolnikom s hudo okvaro ledvic, razen če je bolnik pod strogim nadzorom (glejte poglavje 4.2).
Jetrna insuficienca
Z ulipristalacetatom pri bolnikih z jetrno insuficienco ni terapevtskih izkušenj. Pričakuje se, da bo jetrna insuficienca spremenila izločanje ulipristalacetata, kar bo povzročilo povečano izpostavljenost (glejte poglavje 5.2). Ta učinek pri bolnikih z blago okvaro jeter ni klinično pomemben. Uporaba ulipristalacetata pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter, razen če bolnika skrbno spremljajo (glejte poglavje 4.2).
Sočasno zdravljenje
Sočasna uporaba zmernih (npr. Eritromicina, grenivkinega soka, verapamila) ali močnih (npr. Ketokonazola, ritonavirja, nefazodona, itrakonazola, telitromicina, klaritromicina) zaviralcev CYP3A4 in ulipristalacetata ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba ulipristalacetata in močnih induktorjev CYP3A4 (npr. Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, šentjanževka, efavirenz, nevirapin, dolgotrajna uporaba ritonavirja 4.5) ).
Bolniki z astmo
Uporaba pri ženskah s hudo astmo, ki jih peroralni glukokortikoidi ne nadzorujejo, ni priporočljiva.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Možnost, da bi druga zdravila vplivala na ulipristalacetat:
Hormonski kontraceptivi
Ulipristalacetat ima steroidno strukturo in deluje kot selektivni modulator receptorja progesterona, s pretežno zaviralnimi učinki na receptor progesterona. Zato bodo hormonski in progestagenski kontraceptivi zaradi konkurenčnega delovanja na progesteronski receptor verjetno zmanjšali učinkovitost ulipristalacetata. Zato sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo progestogen, ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Zaviralci CYP3A4
Po dajanju zmernega zaviralca CYP3A4 eritromicin propionata (500 mg dvakrat na dan 9 dni) pri zdravih prostovoljcih sta se Cmax ulipristalacetata in AUC povečala za 1,2- oziroma 2,9-krat; aktivni presnovek ulipristalacetata se je povečal 1,5-krat, Cmax aktivnega presnovka se je zmanjšal (0,52-kratna sprememba).
Po dajanju močnega zaviralca CYP3A4 ketokonazola (400 mg enkrat na dan 7 dni) pri zdravih prostovoljcih se je Cmax ulipristalacetata povečala 2-krat oziroma 5,9-krat; AUC aktivnega presnovka ulipristalacetata se je povečala za 2,4- krat, medtem ko se je Cmax aktivnega presnovka znižala (0,53-kratna sprememba).
Pri dajanju ulipristalacetata bolnikom, ki sočasno prejemajo blage zaviralce CYP3A4, prilagoditev odmerka ni potrebna. Sočasna uporaba zmernih ali močnih zaviralcev CYP3A4 in ulipristalacetata ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Induktorji CYP3A4
Dajanje močnega induktorja CYP3A4 rifampicina (300 mg dvakrat na dan 9 dni) pri zdravih prostovoljcih je znatno zmanjšalo Cmax in AUC ulipristalacetata in njegovega aktivnega presnovka za 90% ali več in zmanjšalo razpolovno dobo ulipristalacetata 2,2-krat, kar ustreza približno 10-kratnemu zmanjšanju izpostavljenosti ulipristalacetatu. Sočasna uporaba ulipristalacetata in močnih induktorjev CYP3A4 (npr. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, šentjanževka, efaviren, efavirenz, efavirenz dolgotrajna uporaba ritonavirja) ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki vplivajo na želodčni pH
Jemanje ulipristalacetata (10 mg tablete) v kombinaciji z zaviralcem protonske črpalke esomeprazolom (20 mg na dan 6 dni) je povzročilo približno 65% zmanjšanje povprečne Cmax, zamudo pri Tmax (z mediane 0,75 ur na 1,0 ure) in 13 -odstotno povečanje povprečne vrednosti AUC.Ta učinek zdravil, ki povečujejo želodčni pH, ni pričakovan klinično pomemben pri vsakodnevni uporabi ulipristalacetata v tabletah.
Možnost, da bi ulipristalacetat vplival na druga zdravila:
Hormonski kontraceptivi
Ulipristalacetat lahko vpliva na delovanje hormonskih kontraceptivov (samo progestogenov, pripomočkov za sproščanje progestagena ali kombiniranih peroralnih kontracepcijskih tablet) in progestogenov, ki se dajejo iz drugih razlogov. Sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo progestogen, zato ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 4.6 ) Zdravila, ki vsebujejo progestogene, ne smete jemati 12 dni po prenehanju zdravljenja z ulipristalacetatom.
P-gp podlage
Podatki in vitro kažejo, da je ulipristalacetat lahko zaviralec P-gp pri klinično pomembnih koncentracijah na steni prebavil med absorpcijo. Sočasna uporaba ulipristalacetata in substrata P-gp ni raziskana in medsebojnega delovanja ni mogoče izključiti. Rezultati in vivo kažejo, da ulipristalacetat (v obliki ene 10 mg tablete) 1,5 ure pred dajanjem substrata P-gp feksofenadina (60 mg) nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko feksofenadina. Zato je priporočljivo, da se sočasna uporaba ulipristalacetata in substratov P-gp (npr. Dabigatran eteksilata, digoksina, feksofenadina) razmakne za najmanj 1,5 ure.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženska kontracepcija
Ulipristalacetat bo verjetno negativno vplival na tablete, ki vsebujejo samo progestagen, pripomočke za sproščanje progesterona ali kombinirane peroralne kontracepcijske tablete; Zato sočasna uporaba ni priporočljiva. Čeprav ima večina žensk, ki jemljejo terapevtski odmerek ulipristalacetata, anovulacijo, je med zdravljenjem priporočljiva uporaba nehormonske metode kontracepcije (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Nosečnost
Ulipristalacetat je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Podatkov o uporabi ulipristalacetata pri nosečnicah ni ali so omejeni.
Čeprav ni bil ugotovljen teratogeni potencial, podatki o živalskih vrstah ne zadoščajo za oceno strupenosti za razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Razpoložljivi toksikološki podatki pri živalih so pokazali, da se ulipristalacetat izloča v mleko (za podrobnosti glejte poglavje 5.3). Ulipristalacetat se izloča v materino mleko. Učinki na dojenčke niso bili raziskani. Prisotnosti tveganj za novorojenčka ni mogoče izključiti. Ulipristalacetat je med dojenjem kontraindiciran (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Plodnost
Večina žensk, ki jemljejo terapevtski odmerek ulipristalacetata, ima anovulacijo, vendar stopnja plodnosti med jemanjem večkratnih odmerkov ulipristalacetata ni bila raziskana.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ulipristalacetat lahko nekoliko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, saj so po jemanju ulipristalacetata opazili blago omotico.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost ulipristalacetata so ocenjevali pri 1053 ženskah z materničnimi fibroidi, zdravljenimi s 5 mg ali 10 mg ulipristalacetata v študijah faze III. Najpogostejši učinek v kliničnih preskušanjih je bila amenoreja (79,2%), ki je veljala za zaželen izid za bolnike (glejte poglavje 4.4).
Najpogostejši neželeni učinek je bila vročina. Velika večina neželenih učinkov je bila blagih in zmernih (95,0%), niso povzročili prekinitve zdravljenja (98,0%) in so spontano izzveneli.
V tej skupini 1053 žensk je bila varnost ponavljajočih se prekinitvenih tečajev zdravljenja (vsaka omejena na 3 mesece) ocenjena pri 551 ženskah z materničnimi fibroidi, zdravljenih s 5 ali 10 mg ulipristalacetata v dveh študijah faze III (vključno s 457 izpostavljenimi ženskami v štirih tečajih) občasnega zdravljenja), pri katerem je zdravilo pokazalo varnostni profil, podoben tistemu, ki ga opazimo le pri enem poteku zdravljenja.
Tabela neželenih učinkov
Na podlagi združenih podatkov štirih študij faze III pri bolnikih z materničnimi fibroidi, zdravljenih 3 mesece, so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti in po organskih sistemih. V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogoste (≥1 / 10), pogoste (≥1 / 100 do
* glejte poglavje "Opis nekaterih neželenih učinkov"
** dobesedni izraz "blago izpadanje las" je bil kodificiran z izrazom "alopecija"
Če primerjamo ponavljajoče se tečaje zdravljenja, je bila pogostost neželenih učinkov v naslednjih ciklih zdravljenja na splošno nižja kot v prvem ciklu, vsak neželeni učinek pa je bil manj pogost ali je ostal v isti kategoriji pogostnosti (razen dispepsije, ki je bila v tretjem ciklusu razvrščena kot občasna kot se je zgodilo pri enem bolniku).
Opis nekaterih neželenih učinkov
Zgostitev endometrija
Pri 10-15% bolnikov so pri ulipristalacetatu na koncu prvega 3-mesečnega zdravljenja opazili zadebelitev endometrija (> 16 mm z ultrazvokom ali MRI na koncu zdravljenja.) 4,9% oziroma 3,5% bolnic na koncu drugega in četrtega cikla zdravljenja).
Poleg tega se reverzibilne spremembe endometrija imenujejo PAEC in se razlikujejo od hiperplazije endometrija. Ko pošiljate vzorce histerektomije ali biopsije endometrija za histološki pregled, je treba patologa obvestiti, da je bolnik jemal ulipristalacetat (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Vročinski val
O vročinskih bliskih je poročalo 8,1% bolnikov, vendar je bila pogostnost od preskušanja do preskušanja različna. V študiji, nadzorovani z aktivnim primerjalcem, je bila stopnja 24% (10,5% zmerna ali huda) z ulipristalacetatom in 60,4% (39,6% zmerna ali huda ) pri bolnikih, zdravljenih z levprorelinom.V placebo kontrolirani študiji je bila vročina bliskavice 1,0% za ulipristalacetat in 0% za placebo. V prvem 3-mesečnem ciklu zdravljenja v dveh dolgotrajnih preskušanjih faze III je bila pogostnost pri ulipristalacetatu 5,3% oziroma 5,8%.
Glavobol
O glavobolu blage ali zmerne resnosti je poročalo 5,8% bolnikov.
Cista jajčnikov
Funkcionalne ciste jajčnikov so med zdravljenjem in po njem opazili pri 1,0% bolnic; v večini primerov so ciste spontano izginile v nekaj tednih.
Maternična krvavitev
Pri bolnikih s hudo menstrualno krvavitvijo zaradi materničnih fibroidov obstaja tveganje za prekomerno krvavitev, ki lahko zahteva operacijo. Nekaj primerov je bilo opisanih med zdravljenjem z ulipristalacetatom in v 2-3 mesecih po prekinitvi zdravljenja z ulipristalacetatom.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem ulipristalacetata so slabe.
Omejeno število preiskovancev je dobilo enkratne odmerke zdravila do 200 mg in dnevne odmerke 50 mg 10 zaporednih dni, ne da bi opazili resne ali resne neželene učinke.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: spolni hormoni in modulatorji genitalnega sistema, modulatorji receptorjev progesterona.
Oznaka ATC: G03XB02.
Ulipristalacetat je peroralno aktivni sintetični selektivni modulator receptorja progesterona, za katerega je značilen tkivno specifičen delni antagonistični učinek na progesteron.
Endometrij
Ulipristalacetat ima neposreden učinek na endometrij. Če se vsakodnevni odmerek 5 mg začne med menstrualnim ciklusom, bo večina ljudi (vključno z bolnicami z miomom) zaključila prvo menstruacijo, naslednjega pa ne bo imela do konca. zdravljenja Ko se zdravljenje z ulipristalacetatom ustavi, se menstrualni cikli običajno nadaljujejo v 4 tednih.
Neposredno delovanje na endometrij povzroči specifične histološke spremembe te kategorije zdravil in opredeljenega PAEC. Običajno je histološki vidik neaktiven in šibko razmnožujoč se epitelij, povezan z asimetrijo stromalne in epitelijske rasti, ki proizvaja izrazite žleze s cistično dilatacijo in kombinirano estrogeno ( mitotični) in progestinski (sekretorni) epitelijski učinek. Ta vzorec so opazili pri približno 60% bolnikov, ki so se 3 mesece zdravili z ulipristalacetatom. Te spremembe so po prekinitvi zdravljenja reverzibilne. Teh sprememb ne smemo zamenjati s hiperplazijo endometrija.
Približno 5% bolnikov v rodni dobi s hudo menstruacijo ima debelino endometrija več kot 16 mm. Pri približno 10-15% bolnikov, zdravljenih z ulipristalacetatom, se lahko endometrij v prvem 3-mesečnem zdravljenju odebeli (> 16 mm). V primeru ponavljajočih se tečajev je bilo ugotovljeno, da je pogostnost odebelitve endometrija majhna (4,9 % bolnikov po drugem tečaju zdravljenja in 3,5% po četrtem zdravljenju). Zadebelitev izgine po prekinitvi zdravljenja in obnovi menstruacije. V primeru, da se zadebelitev endometrija nadaljuje po nadaljevanju menstruacije v obdobju prekinitve zdravljenja ali po treh mesecih po koncu ciklov zdravljenja, bo morda treba opraviti nadaljnje preiskave v skladu z običajno klinično prakso, da se izključijo druge patologije, na katerih temelji .
Miomi
Ulipristalacetat neposredno vpliva na miome, kar zmanjšuje njihovo velikost z zaviranjem celične proliferacije in indukcijo apoptoze.
Hipofiza
Dnevni odmerek 5 mg ulipristalacetata zavira ovulacijo pri večini bolnic, kar kažejo stalne ravni progesterona okoli 0,3 ng / ml.
Dnevni odmerek 5 mg ulipristalacetata delno zavira ravni FSH, vendar se koncentracija estradiola v serumu pri večini bolnikov ohranja v srednjem folikularnem območju in je podobna kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
Ulipristalacetat ne vpliva na serumske ravni TSH, ACTH ali prolaktina.
Klinična učinkovitost in varnost
Predoperativna uporaba:
Učinkovitost fiksnih odmerkov ulipristalacetata 5 mg in 10 mg enkrat na dan so ocenjevali v dveh 13-tedenskih randomiziranih, dvojno slepih študijah faze 3 pri bolnikih z močno menstruacijo, povezano z materničnimi fibroidi. Študija 1 je bila dvojno slepa, s placebom nadzorovana Bolniki v tem preskušanju so bili ob vstopu v študijo pričakovani anemični (Hb železo peroralno, 80 mg Fe ++, plus preiskovano zdravilo. Študija 2 je vključevala aktivni primerjalnik, levprorelin 3,75 mg enkrat na mesec z intramuskularno injekcijo. Dvojna placebo je bil uporabljen za vzdrževanje slepe študije 2. V obeh študijah je bila izguba krvi pri menstruaciji ocenjena s slikovno tabelo za oceno krvavitve, PBAC) Vrednost PBAC> 100 v prvih 8 dneh menstruacije je veljala za prekomerno izgubo krvi med menstruacijo.
V študiji 1 so opazili statistično značilno razliko v zmanjšanju izgube menstrualne krvi v korist bolnic, zdravljenih z ulipristalacetatom, v primerjavi s placebom (glejte tabelo 1 spodaj), kar je povzročilo hitrejšo in učinkovitejšo korekcijo anemije v primerjavi z Podobno so bolniki, zdravljeni z ulipristalacetatom, pokazali večje zmanjšanje velikosti miomov na MRI.
V študiji 2 je bilo zmanjšanje menstrualne izgube krvi podobno pri bolnikih, zdravljenih z ulipristalacetatom in agonistom gonadotropin sproščajočega hormona (levprorelin). Večina bolnikov, zdravljenih z ulipristalacetatom, je v prvem tednu zdravljenja prenehala izgubljati kri (amenoreja).
Velikost treh največjih miomov je bila ocenjena z ultrazvokom na koncu zdravljenja (13. teden) in dodatnih 25 tednov brez zdravljenja pri bolnikih, ki niso bili podvrženi histerektomiji ali miomektomiji.Zmanjšanje velikosti miomov se je v tem obdobju spremljanja na splošno ohranilo pri bolnikih, zdravljenih z ulipristalacetatom, medtem ko je pri bolnikih, zdravljenih z levprorelinom, prišlo do ponovne rasti.
Tabela 1: Rezultati primarnih ocen učinkovitosti in nekaterih sekundarnih ocen učinkovitosti v študijah III. Faze
a V študiji 1 je bila sprememba skupnega volumna mioma od izhodišča izmerjena z MRI. V študiji 2 so spremembo prostornine treh največjih miomov izmerili z ultrazvokom. Krepke vrednosti v osenčenih poljih kažejo na znatno razliko v primerjavi med ulipristalacetatom in kontrolo. Te razlike so bile vedno v prid ulipristalacetatu.
P-vrednosti: 1 =
Občasna večkratna uporaba:
Učinkovitost ponavljajočih se tečajev zdravljenja s fiksnimi odmerki ulipristalacetata 5 mg ali 10 mg enkrat na dan so ocenili v dveh študijah 3. faze, v katerih so analizirali do 4 vmesne 3-mesečne cikle zdravljenja pri bolnikih z zelo močno menstruacijo, povezano z materničnimi fibroidi. Študija 3 je bila odprta študija, ki je ocenjevala 10 mg ulipristalacetata, v kateri je vsakemu 3-mesečnemu zdravljenju sledilo 10 dni dvojno slepega zdravljenja s progestogenom ali placebom. mg.
Študije 3 in 4 so pokazale učinkovitost pri obvladovanju simptomov materničnih fibroidov (npr. Krvavitev iz maternice) in pri zmanjševanju velikosti fibroidov po 2 in 4 poteh zdravljenja.
V študiji 3 je bila učinkovitost zdravljenja dokazana za več kot 18 mesecev ponavljajočega se prekinitvenega zdravljenja (4 tečaji po 10 mg enkrat na dan); 89,7% bolnikov je imelo amenorejo na koncu zdravljenja 4.
V študiji 4 je imelo amenorejo na koncu 1. in 2. ciklusa zdravljenja 61,9% oziroma 72,7% bolnikov (odmerek 5 mg in 10 mg odmerek, p = 0,032); 48,7% in 60,5% bolnikov je imelo amenorejo na koncu vseh štirih ciklov zdravljenja (odmerek 5 mg in 10 mg odmerek, p = 0,027). Ob koncu cikla zdravljenja 4 je imelo amenorejo pri odmerku 5 mg oziroma 10 mg 158 oseb (69,6%) oziroma 164 oseb (74,5%) (p = 0,290).
Tabela 2: Rezultati primarnih ocen učinkovitosti in nekaj sekundarnih ocen učinkovitosti v dolgoročnih študijah III.
a ocena cikla zdravljenja 2 ustreza ciklu zdravljenja 2 plus ena menstrualna krvavitev.
b Bolniki, za katere manjkajo podatki, so bili izključeni iz analize.
c N in% vključuje bolnike, ki so bili umaknjeni
Nadzorovana krvavitev je bila opredeljena kot brez epizod močne krvavitve in največ 8 dni krvavitve (brez dni krvavitve) v zadnjih dveh mesecih zdravljenja.
Izvid endometrija:
V vseh študijah faze III, vključno s študijami s ponavljajočim se ponavljajočim se zdravljenjem, je bilo pri 789 bolnikih z ustreznimi biopsijami (0,89%) skupaj 7 primerov hiperplazije. V veliki večini primerov se je endometrij spontano vrnil v normalno stanje po ponovni menstruaciji v času odtegnitve zdravljenja. Incidenca hiperplazije se ni povečala s ponavljajočimi se zdravili. Opažena pogostost ustreza pogostnosti kontrolnih skupin in razširjenosti, o kateri so poročali v literaturi pri simptomatskih ženskah pred menopavzo v tej starostni skupini (povprečno 40 let).
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Esmya pri vseh podskupinah pediatrične populacije pri materničnih fibroidih (za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka 5 ali 10 mg se ulipristalacetat hitro absorbira s Cmax 23,5 ± 14,2 ng / ml in 50,0 ± 34,4 ng / ml približno 1 uro po zaužitju l "in z AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h / ml oziroma 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristalacetat se hitro pretvori v farmakološko aktivni presnovek s Cmax 9,0 ± 4,4 ng / ml in 20,6 ± 10,9 ng / ml, spet približno 1 uro po zaužitja in AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h / ml oziroma 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Dajanje ulipristalacetata (30 mg tableta) skupaj z zajtrkom z visoko vsebnostjo maščob je povzročilo zmanjšanje povprečne Cmax za približno 45%, zamudo pri Tmax (mediana 0,75 do 3 ure) in 25% povečanje povprečne vrednosti AUC0-∞ v primerjavi z odmerjanjem na tešče. Podobne rezultate smo dobili za aktivni mono-N-desmetilni presnovek. Pričakuje se, da ta kinetični učinek hrane pri vsakodnevni uporabi tablet ulipristalacetata ne bo klinično pomemben.
Distribucija
Ulipristal acetat se močno (> 98%) veže na beljakovine v plazmi, vključno z albuminom, alfa-1-kislim glikoproteinom, lipoproteinom visoke gostote in lipoproteinom nizke gostote.
Ulipristalacetat in njegov aktivni mono-N-demetiliran presnovek se izločata v materino mleko z razmerjem AUC med mlekom in plazmo 0,74 ± 0,32 za ulipristalacetat.
Biotransformacija / odprava
Ulipristalacetat se hitro pretvori v mono-N-demetiliran in nato v njegove di-N-demetilirane presnovke. Podatki in vitrokažejo, da to pretvorbo posreduje pretežno izoforma 3A4 citokroma P450 (CYP3A4) .Primarna pot izločanja je z blatom, manj kot 10% pa se izloči z urinom. Ocenjeni končni razpolovni čas ulipristalacetata v plazmi po enkratnem Ocenjuje se, da je odmerek 5 ali 10 mg približno 38 ur, s povprečnim peroralnim očistkom (CL / F) približno 100 L / h.
Podatki in vitro kažejo, da ulipristalacetat in njegov aktivni presnovek ne zavirajo CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4, niti ne inducirajo CYP1A2 v klinično pomembnih koncentracijah. Zato ni verjetno, da bi ulipristalacetat spremenil očistek zdravil, ki se presnavljajo s temi encimi.
Podatki in vitro kažejo, da ulipristalacetat in njegov aktivni presnovek nista substrata P-gp (ABCB1).
Posebne populacije
Farmakokinetične študije ulipristalacetata pri ženskah z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter niso bile izvedene. Zaradi presnove, posredovane s CYP, se pričakuje, da bo jetrna insuficienca spremenila izločanje ulipristalacetata, kar bo povzročilo povečano izpostavljenost (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnost.
Večina rezultatov, pridobljenih v študijah splošne toksičnosti, se je nanašala na delovanje na receptorje progesterona (in višje koncentracije na glukokortikoidne receptorje) in je pokazala aktivnost antiprogesterona pri izpostavljenosti, podobni terapevtski ravni. V 39-tedenski študiji pri opicah cynomolgus. Histološke spremembe, podobne PAEC opazimo pri majhnih odmerkih.
Ulipristalacetat ima zaradi svojega mehanizma delovanja embrioletalen učinek pri podganah, kuncih (pri večkratnih odmerkih nad 1 mg / kg), morskih prašičkih in opicah. Podatkov o varnosti človeškega zarodka ni. Pri odmerkih, ki so dovolj nizki za vzdrževanje gestacije pri živalskih vrstah, niso opazili teratogenega potenciala.
Študije razmnoževanja, opravljene pri podganah v odmerkih, ki povzročajo izpostavljenost, podobno odmerku, uporabljenemu pri ljudeh, niso pokazale nobenih znakov škode pri plodnosti zaradi ulipristalacetata pri zdravljenih živalih ali pri potomcih zdravljenih samic.
Študije rakotvornosti (pri podganah in miših) so pokazale, da ulipristalacetat ni rakotvoren.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza
Manitol
Natrijeva kroskarmeloza
Talc
Magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisne omote shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz Al / PVC / PE / PVDC ali Al / PVC / PVDC.
Pakiranja po 28, 30 in 84 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budimpešta
Madžarska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 23. februar 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE maj 2015