Aktivne sestavine: Tibolon
LIVIAL 2,5 mg tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Livial uporablja? Za kaj je to?
Livial je hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT). Zdravilo Livial vsebuje zdravilno učinkovino tibolon, ki spada v skupino zdravil z estrogenskim delovanjem. Zdravilo Livial je indicirano pri ženskah po menopavzi ali vsaj 12 mesecev po zadnji naravni menstruaciji v naslednjih primerih:
Olajšanje simptomov, ki se pojavijo po menopavzi
V menopavzi se količina hormonov (estrogena), ki jih proizvaja žensko telo, zmanjša. Zmanjšanje količine hormonov lahko povzroči simptome, kot so občutek toplote v obrazu, obrazu, vratu in prsnem košu (vročinski utripi), nočno znojenje, suhost in krhkost vaginalne sluznice ter motnje genitourinarnega sistema. Livial te simptome lajša po menopavzi. Zdravnik vam bo zdravilo Livial predpisal le, če simptomi resno ovirajo vaše običajne dnevne aktivnosti.
- Preprečevanje osteoporoze
Po menopavzi lahko nekatere ženske razvijejo krhkost kosti s posledičnim tveganjem zlomov (osteoporoza). Zdravnik vam bo po oceni, ali imate povečano tveganje za zlome zaradi osteoporoze in če druga zdravila za vas niso primerna, morda predpisal zdravilo Livial za preprečevanje osteoporoze po menopavzi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Livial ne smete uporabljati
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Livial vas bo zdravnik obvestil o koristih in možnih tveganjih zdravljenja z zdravilom Livial. Pred zdravljenjem in med njim bo zdravnik ocenil, ali je zdravilo Livial primerno za vas. Glede na vaše splošno zdravstveno stanje se bo zdravnik odločil o vrsti in pogostosti pregledov. Če imate bližnjega sorodnika (mama, sestra, babica), ki je trpel za boleznimi, ki jih povzročajo krvni strdki (venska tromboza) ali rakom dojke, ste lahko bolj ogroženi. Iz tega razloga povejte svojemu zdravniku o vseh resnih boleznih v vaši družinski anamnezi in če opazite kakršne koli spremembe v prsih. Prav tako povejte svojemu zdravniku, če imate prezgodnjo menopavzo.
Ne jemljite zdravila Livial
Če imate katerega od naslednjih pogojev. Če niste prepričani o nobeni od spodnjih točk, se pred jemanjem zdravila Livial posvetujte s svojim zdravnikom.
- Če ste alergični na tibolon ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če imate ali ste imeli raka dojke ali sumite, da ga imate.
- Če imate raka, ki je občutljiv na ženske hormone (estrogen), kot je npr. rak sluznice maternice (endometrij) ali če sumite, da ga imate.
- Če imate nenavadno krvavitev iz nožnice.
- Če imate prekomerno odebeljeno sluznico maternice (hiperplazija endometrija), ki je ne zdravite.
- Če imate ali ste kdaj imeli krvni strdek v veni (tromboza), na primer v nogah (globoka venska tromboza) ali v pljučih (pljučna embolija).
- Če imate motnjo strjevanja krvi (na primer pomanjkanje beljakovin C, beljakovin S ali antitrombina).
- Če imate ali ste nedavno imeli bolezen, ki jo povzročajo krvni strdki v arterijah, na primer srčni infarkt (angina pektoris, miokardni infarkt), cerebrovaskularna nesreča (možganska kap).
- Če imate ali ste imeli bolezen jeter in se vaše jetrne funkcije niso normalizirale.
- Če imate redko težavo s krvjo, imenovano „porfirija“, ki je družinska (dedna) bolezen.
- Če ste noseči ali mislite, da ste noseči.
- Če dojite.
Če se med jemanjem zdravila Livial prvič pojavi katero od zgornjih stanj, ga prenehajte jemati in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Livial
Preden vzamete zdravilo Livial, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku, če ste kdaj imeli katero od naslednjih težav, saj se lahko med zdravljenjem z zdravilom Livial pojavijo ali poslabšajo:
- benigni tumorji v maternici (miomi)
- rast maternične sluznice zunaj maternice (endometrioza) ali anamneza nenormalne rasti sluznice maternice (hiperplazija endometrija)
- dejavniki tveganja za nastanek krvnih strdkov (glejte "Krvni strdki v veni (tromboza)")
- povečano tveganje za nastanek raka, občutljivega na estrogen (na primer mater, sestra ali babica, ki je imela raka dojke)
- visok krvni tlak (hipertenzija)
- težave z jetri, na primer benigni tumor jeter
- velika količina sladkorja v krvi (sladkorna bolezen)
- kamni v žolčniku
- migrene ali hude glavobole
- bolezen imunskega sistema, ki prizadene številne telesne organe (sistemski eritematozni lupus, SLE)
- epilepsijo
- astmo
- bolezen, ki prizadene bobnič in poslabša sluh (otoskleroza)
- zelo visoka raven maščob v krvi (hipertrigliceridemija), zastajanje tekočine zaradi težav s srcem ali ledvicami.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Nehajte jemati zdravilo Livial in se nemudoma posvetujte z zdravnikom v naslednjih primerih:
- pogoji, omenjeni v poglavju "Ne jemljite zdravila Livial"
- porumenelost kože in očesnih beljakov (zlatenica) .To so lahko znaki bolezni jeter
- opazno zvišanje krvnega tlaka (simptomi so lahko glavobol, utrujenost, omotica)
- migrena (glavobol), ki se pojavi prvič
- nosečnost
- znaki strjevanja krvi, kot so:
- boleče otekanje in pordelost nog
- nenadne bolečine v prsih
- težave z dihanjem.
Hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) lahko poveča tveganje za naslednja klinična stanja:
Prekomerno odebelitev sluznice maternice (hiperplazija endometrija) in rak sluznice maternice (rak endometrija)
Obstajajo poročila in študije o povečani rasti celic ali raku endometrija pri ženskah, ki uporabljajo zdravilo Livial. Tveganje za nastanek raka endometrija se poveča s trajanjem uporabe.
Neredna krvavitev
V prvih 3-6 mesecih zdravljenja z zdravilom Livial se lahko pojavijo nepravilne krvavitve ali kapljice krvi (madeži).
Če pa imate neredne krvavitve, se čim prej posvetujte z zdravnikom:
- nadaljuje po prvih šestih mesecih zdravljenja z zdravilom Livial
- se pojavi več kot 6 mesecev po začetku zdravljenja z zdravilom Livial
- nadaljuje po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Livial.
Rak na dojki
Dokazi kažejo, da jemanje kombiniranih estrogenov in progestogenov in po možnosti HRT samo z estrogenom poveča tveganje za nastanek raka dojke. To povečano tveganje je odvisno od trajanja HRT. Dodatno tveganje za nastanek raka je sorazmerno s trajanjem zdravljenja.
Vendar se raven tveganja normalizira v nekaj letih (največ 5) po prekinitvi zdravljenja.
Redno opravite pregled dojk. Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite kakršne koli spremembe v prsih, na primer:
- zadušitev ali povešanje kože
- spremembe na bradavici
- mase, ki jih je mogoče zaznati s pogledom ali dotikom.
Podatki v primerjavi
Ženske, ki jemljejo zdravilo Livial, imajo manjše tveganje za nastanek raka na dojki kot tiste, ki jemljejo kombinirano HNZ (estrogen in progestogen, dve vrsti hormonov) in primerljivo tveganje pri ženskah, ki jemljejo HNZ samo z estrogenom.
Rak jajčnikov
Rak jajčnikov je redek dogodek. Pri ženskah, ki so jemale HRT vsaj 5 do 10 let, so poročali o majhnem povečanem tveganju za nastanek raka jajčnikov.
Podatki v primerjavi
Pri ženskah, starih od 50 do 69 let, ki niso jemale HRT, bo v povprečju približno 2 od 1.000 žensk diagnosticirano z rakom jajčnikov v obdobju 5 let. Pri ženskah, ki so jemale HRT 5 let, med 2 in 3 primeri na 1000 uporabnic do 1 dodatni primer) .Z uporabo zdravila Livial je povečano tveganje za nastanek raka jajčnikov podobno kot pri drugih vrstah HNZ.
Učinki HRT na srce in krvni obtok
Tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah je približno 1,3 do 3 -krat večje pri bolnikih, ki uporabljajo HNZ, kot pri tistih, ki je ne jemljejo, zlasti v prvem letu jemanja HNZ.
Krvni strdki so lahko resni in če pridejo v pljuča, lahko povzročijo bolečine v prsih, težko dihanje, omedlevico ali celo smrt.
S starostjo obstaja večja verjetnost za nastanek krvnih strdkov in če imate katerega od naslednjih stanj, o čemer boste obvestili svojega zdravnika:
- ste noseči ali ste pred kratkim rodili otroka
- uporablja estrogen
- dolgo ne morete hoditi, ker ste imeli večjo operacijo, nesrečo ali bolezen (glejte tudi poglavje "Če morate na operacijo")
- imate hudo prekomerno telesno težo (ITM (indeks telesne mase)> 30 kg / m2)
- ste imeli težave s krvavitvami, ki so zahtevale dolgotrajno zdravljenje z zdravilom za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov
- vaš bližnji sorodnik je imel krvne strdke v nogah, pljučih ali drugih organih
- imajo sistemski eritematozni lupus (SLE), bolezen imunskega sistema
- ima raka.
Če želite izvedeti, kako v vašem telesu nastane strdek, glejte poglavje "Prenehajte jemati zdravilo Livial in nemudoma obiščite zdravnika".
Podatki v primerjavi
Pri ženskah, starih od 50 do 59 let, ki ne jemljejo HNZ, se pričakuje, da se v veni v povprečju v 4 do 7 primerih pri 1000 uporabnicah v 5-letnem obdobju pojavi krvni strdek.
Pri ženskah, starih od 50 do 59 let, ki jemljejo estrogensko-progesteronsko HNZ, se pričakuje, da se bo v veni v 9 do 12 primerih pojavil krvni strdek pri 1000 uporabnicah v obdobju 5 let (to je še 5 primerov).
Povečano tveganje za nastanek krvnega strdka v veni je pri zdravilu Livial manjše kot pri drugih vrstah HNZ.
Srčne bolezni (srčni napad)
HNZ ali zdravilo Livial ni bilo dokazano za preprečevanje srčnega infarkta (angina pektoris, miokardni infarkt). Ženske, starejše od 60 let, ki uporabljajo HRT z estrogenom in progesteronom, imajo nekoliko večje tveganje za razvoj bolezni. tveganje srčnih bolezni je močno odvisno od starosti, zato je število primerov srčnih bolezni zaradi uporabe estrogensko-progesteronskega HNZ zelo majhno pri zdravih ženskah v menopavzi, vendar se bo s starostjo povečalo .
Glede na trenutno klinično znanje je tveganje za miokardni infarkt, povezano z uporabo zdravila Livial, primerljivo s tveganjem, povezanim z drugimi vrstami HNZ.
Možganska kap
Nedavne raziskave kažejo, da HRT in zdravilo Livial povečata tveganje za možgansko kap. Povečano tveganje so opazili predvsem pri starejših ženskah po menopavzi, starejših od 60 let.
D.ati v primerjavi
Pri ženskah, starih od 50 do 59 let, ki ne jemljejo zdravila Livial, starejših od 5 let, se pričakuje približno 3 od 1.000 primerov možganske kapi in 7 od 1.000 pri ženskah v isti starostni skupini, ki jemljejo zdravilo Livial (to so še 4 primeri).
Za ženske med 60. in 69. letom starosti, ki ne jemljejo zdravila Livial, starejše od 5 let, se pričakuje približno 11 od 1.000 primerov možganske kapi in 24 od 1.000 primerov za ženske v isti starostni skupini, ki jemljejo zdravilo Livial (to je še 13 primerov).
Drugi pogoji
HRT ne preprečuje izgube spomina. Obstajajo nekateri dokazi o povečanem tveganju izgube spomina pri ženskah, ki začnejo uporabljati HNZ po 65. letu starosti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Livial
Nekatera spodaj navedena zdravila lahko vplivajo na učinek zdravila Livial in povzročijo nepravilno krvavitev:
- zdravila za prekomerno strjevanje krvi (na primer varfarin)
- zdravila za zdravljenje epilepsije (kot so fenobarbital, fenitoin in karbamazepin)
- zdravila za zdravljenje tuberkuloze (na primer rifampicin)
- zeliščni pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Livial s hrano in pijačo
Zdravilo Livial lahko običajno jemljete s hrano in pijačo
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Zdravilo Livial je indicirano samo za ženske v menopavzi.
Livial ni kontracepcijsko sredstvo. Če je od zadnje menstruacije minilo manj kot 12 mesecev ali ste mlajši od 50 let, boste morda še vedno morali uporabiti kontracepcijski sistem, da se izognete nosečnosti. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Livial nima znanega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Zdravilo Livial vsebuje laktozo
Tablete Livial vsebujejo laktozo.Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Livial: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilo Livial je treba jemati peroralno. Priporočeni odmerek je ena tableta na dan. Tablete Livial je treba pogoltniti z vodo ali drugo pijačo. Tableto vzemite vsak dan ob istem času.
Dnevi v tednu so označeni na vsebniku (pretisnem omotu) zdravila Livial. Zdravljenje začnite tako, da vzamete tableto z dnevom v tednu. Če je na primer ponedeljek, vzemite tableto z oznako ponedeljek na zgornji črti traku. Sledite dnevom v tednu, dokler pretisni omot ni prazen. Naslednji dan začnite z novim trakom. V pretisnem omotu ne puščajte praznin.
Zdravila Livial ne smete jemati, dokler ne mine dvanajst mesecev od zadnje spontane menstruacije.Če zdravilo Livial vzamete prej, se lahko poveča možnost nepravilne krvavitve iz nožnice.
Zdravnik vam bo predpisal najnižji odmerek za zdravljenje simptomov v najkrajšem možnem času. Posvetujte se z zdravnikom, če menite, da je ta odmerek premočan ali prenizek.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Livial
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Livial, kot bi smeli
Če ste vzeli preveč zdravila Livial, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Če jemljete več tablet hkrati, ni večjih razlogov za zaskrbljenost. Vendar morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Znaki prevelikega odmerjanja lahko vključujejo slabost ali krvavitev iz nožnice.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Livial
Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je minilo več kot 12 ur po zadnji tableti. Če je minilo več kot 12 ur, ne vzemite pozabljene tablete in vzemite naslednjo tableto ob običajnem času.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če morate na operacijo
Če boste na operaciji, obvestite svojega anesteziologa o svojem trenutnem zdravljenju z zdravilom Livial. Morda boste morali prenehati jemati zdravilo Livial približno 4-6 tednov pred operacijo, da zmanjšate tveganje za nastanek krvnega strdka (glejte poglavje, venski strdki (tromboza) ") Vprašajte svojega zdravnika, kdaj lahko nadaljujete z zdravljenjem z zdravilom Livial.
Če ste prenehali jemati zdravilo Livial
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Livial
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Večina teh stranskih učinkov je blagih.
Pri ženskah, ki uporabljajo HRT, pogosteje poročajo o naslednjih stanjih kot pri ženskah, ki jih ne uporabljajo:
- Rak na dojki
- nenormalna rast sluznice maternice (hiperplazija endometrija) ali rak endometrija
- rak jajčnikov
- nastanek krvnih strdkov v nogah ali pljučih (venska trombembolija)
- srčna bolezen
- možganska kap
- verjetna izguba spomina, če se HRT začne po 65. letu.
Za več informacij o teh neželenih učinkih glejte poglavje 2.
Pogosti neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah (pojavijo se pri največ 1 od 10 žensk), so:
- vaginalna krvavitev ali izcedek
- bolečine v trebuhu ali medenici
- povečanje telesne mase
- bolečine v prsih
- nenormalna rast las
- vaginalni simptomi, kot so izcedek, srbenje, draženje, vnetje (vulvovaginitis), okužba s kandido.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 žensk) so:
- akne
- bolečine v bradavicah ali nelagodje v prsih
- vaginalne okužbe (vaginalna mikoza).
Drugi neželeni učinki, ki so jih pri zdravljenju z zdravilom Livial opazili pri zdravljenju, so bili:
- omotica, glavobol, migrena, depresija
- kožni izpuščaj ali srbenje
- motnje vida
- prebavne motnje
- zadrževanje tekočine
- bolečine v sklepih, bolečine v mišicah
- okvarjeno delovanje jeter.
Pri ženskah, ki so jemale zdravilo Livial, so poročali o raku dojke in nenormalni rasti celic ali karcinomu maternične sluznice.
Posvetujte se z zdravnikom, če opazite vaginalno krvavitev ali izcedek ali če kateri od zgoraj navedenih stranskih učinkov postane moteč ali vztrajen.
Pri drugih hormonsko nadomestnih terapijah so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- motnje žolčnika
- različne kožne bolezni:
- razbarvanje kože (kože), zlasti obraza ali vratu, znano kot "obliži nosečnosti" (kloazma)
- boleče rdeče kožne vozličke (nodosum eritema)
- izpuščaj z rdečico ali razjedo v obliki tarče (multiformni eritem).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne zamrzujte.
Tablete hranite v originalni embalaži.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Livial
- Zdravilna učinkovina je: 2,5 mg tibolona.
- Pomožne snovi so: krompirjev škrob, laktoza, askorbil palmitat in magnezijev stearat.
Izgled zdravila Livial in vsebina pakiranja
Livial 2,5 mg tablete so bele, okrogle, ravne in z vtisnjenim napisom "MK2" na eni strani in "Organon *" na drugi strani. Na voljo so v pretisnih omotih iz PVC / aluminija po 30 tablet. Vsak pretisni omot je pakiran v škatli.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LIVIAL 2,5 mg tablete
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 2,5 mg tibolona
Pomožne snovi z znanim učinkom: 100 mg laktoze
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
Bele, okrogle ploščate tablete z zaobljenimi konci, premera 6 mm, z oznako "MK" na 2 na eni strani in "Organon *" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Zdravljenje simptomov pomanjkanja estrogena pri ženskah po menopavzi, več kot eno leto po menopavzi.
• Preprečevanje osteoporoze pri ženskah po menopavzi, pri katerih obstaja veliko tveganje za prihodnje zlome, ki imajo intoleranco ali kontraindikacije za druga zdravila, odobrena za preprečevanje osteoporoze.
Odločitev o predpisovanju zdravila Livial za vse ženske mora temeljiti na oceni bolnikovega celotnega tveganja, zlasti pri ženskah, starejših od 60 let, pri čemer je treba upoštevati tveganje za možgansko kap (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odmerek je ena tableta na dan. Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna. Tablete Livial je treba pogoltniti s kozarcem vode ali druge pijače, po možnosti ob istem času dneva.
Za začetek in nadaljevanje zdravljenja simptomov po menopavzi je treba za najkrajši možni čas uporabiti najmanjši učinkovit odmerek (glejte tudi poglavje 4.4).
Progestogena ne smemo dodajati zdravljenju z zdravilom Livial.
Način dajanja
Začnite terapijo z zdravilom LIVIAL
Ženske s spontano menopavzo bi morale zdravljenje z zdravilom Livial začeti najmanj 12 mesecev po zadnjem spontanem menstrualnem ciklusu.V primeru (kirurško) povzročene menopavze se lahko zdravljenje z zdravilom Livial začne takoj.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Livial je treba oceniti vse nepravilne ali nepričakovane krvavitve iz nožnice, tako znotraj kot zunaj HRT, za katere ni znanega vzroka (glejte poglavje 4.3).
Prehod iz zaporednega ali neprekinjenega nadomestnega hormonskega zdravljenja (HRT)
Če ženska prihaja z HRT z zaporedno pripravo, se mora zdravljenje z zdravilom Livial začeti dan po zaključku prejšnje terapije.
Če ženska prihaja s HRT s pripravkom za neprekinjeno kombinacijo, se lahko zdravljenje začne kadar koli.
Pozabljena tableta
Pozabljeno tableto morate vzeti takoj, ko se spomnite, razen če je minilo več kot 12 ur od časa, ko običajno jemljete zdravilo Livial.
Pozabljanje na tableto lahko poveča možnost prebojne krvavitve in madežev.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
• Nosečnost in dojenje
• Pretekli, domnevni ali znani rak dojke. V s placebom kontrolirani študiji je zdravilo Livial povečalo tveganje za ponovitev raka dojke
• Znani ali domnevni estrogeni odvisni maligni tumorji (npr. Rak endometrija)
• Nediagnosticirana krvavitev iz spolovil
• Nezdravljena hiperplazija endometrija
• trenutna ali prejšnja venska trombembolija (npr. Globoka venska tromboza, pljučna embolija)
• Znane trombofilne motnje (npr. Pomanjkanje proteina C, proteina S ali antitrombina, glejte poglavje 4.4)
• anamneza arterijske trombembolične bolezni (npr. Angina pektoris, miokardni infarkt, kap ali prehodni ishemični napad)
• Akutna jetrna bolezen ali anamneza jetrne bolezni, dokler se testi delovanja jeter ne normalizirajo
• Porfirija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za zdravljenje simptomov po menopavzi je treba zdravljenje z zdravilom Livial začeti le, če simptomi negativno vplivajo na kakovost življenja. V vsakem primeru je treba vsaj enkrat letno opraviti natančno oceno tveganj in koristi, nadaljevati pa je treba z zdravilom Livial le, dokler dobljena korist odtehta tveganje.
Tveganje za možgansko kap, rak dojke in pri ženskah brez histerektomije rak endometrija (glej spodaj in poglavje 4.8) je treba za vsako žensko skrbno pretehtati glede na posamezne dejavnike tveganja ter ob upoštevanju pogostosti in značilnosti obeh oblik raka in možganske kapi v smislu odzivnosti na zdravljenje, obolevnosti in umrljivosti.
Obstaja malo dokazov o tveganju, povezanem s HNZ ali tibolonom pri zdravljenju prezgodnje menopavze, vendar je zaradi nizke stopnje absolutnega tveganja pri mlajših ženskah lahko razmerje med koristmi in tveganji za te ženske ugodnejše kot za starejše ženske .
Zdravniški pregled in nadaljnji pregledi
Pred začetkom ali nadaljevanjem HNZ ali tibolona mora zdravnik vzeti celotno družinsko in osebno anamnezo, opraviti pa je treba tudi splošni pregled (vključno s pregledom medenice in dojk), ki ga vodi anamneza in kontraindikacije.
Med zdravljenjem se priporočajo redni klinični pregledi narave in pogostosti, prilagojeni posameznemu primeru. Ženskam je treba svetovati, naj o vseh spremembah dojk poročajo svojemu zdravniku (glejte "Rak dojke" spodaj).
Klinične preiskave, vključno z ustreznim "diagnostičnim slikanjem, npr. Mamografijo, je treba izvesti v skladu s trenutno sprejetimi kliničnimi protokoli in jih prilagoditi kliničnim potrebam posameznega primera."
Pogoji, ki zahtevajo poseben nadzor
Če je prisotna katera od naslednjih stanj ali je bila prisotna v preteklosti in / ali se je poslabšala zaradi nosečnosti ali predhodnega hormonskega zdravljenja, je treba bolnika pozorno spremljati. Upoštevajte, da se lahko ta stanja med zdravljenjem z zdravilom Livial ponovijo ali poslabšajo:
• Leiomioma (maternični fibroidi) ali endometrioza
• dejavniki tveganja za trombembolično bolezen (glejte spodaj)
• dejavniki tveganja za raka, odvisen od estrogena, npr. dednost prve stopnje pri raku dojke
• Hipertenzija
• Hepatopatije (npr. Adenom jeter)
• Diabetes mellitus z ali brez žilne okvare
• Holelitiaza
• migrena ali glavobol (hudo)
• Sistemski eritematozni lupus
• Zgodovina hiperplazije endometrija (glejte spodaj)
• Epilepsija
• Bronhialna astma
• otoskleroza
Indikacije za takojšnjo prekinitev zdravljenja:
Če je kontraindikacija izpostavljena, je treba zdravljenje takoj prekiniti in v naslednjih primerih:
• zlatenica ali poslabšanje delovanja jeter
• Znatno zvišanje krvnega tlaka
• Začetek glavobola migrenskega tipa
Hiperplazija endometrija in karcinom
• Razpoložljivi podatki, pridobljeni iz kontroliranih, randomiziranih kliničnih preskušanj, so protislovni; opazovalne študije pa so dosledno pokazale, da imajo ženske, ki jim je v običajni klinični praksi predpisano zdravilo Livial, večje tveganje za diagnozo raka endometrija (glejte tudi poglavje 4.8). V teh študijah se je tveganje povečalo s podaljšanjem trajanja zdravljenja. poveča debelino stene endometrija, merjeno s transvaginalnim ultrazvokom.
• V prvih mesecih zdravljenja se lahko pojavi prebojna krvavitev in madeži (glejte poglavje 5.1). Ženskam je treba svetovati, naj poročajo o kakršni koli prebojni krvavitvi ali madežih, ki so bile prisotne po 6 mesecih zdravljenja, začenši po tem obdobju ali nadaljujoč po prekinitvi zdravljenja. Žensko je treba napotiti na ginekološki pregled, ki po možnosti vključuje biopsijo endometrija, da se izključijo maligne oblike endometrija.
Rak na dojki
• Dokazi o tveganju za nastanek raka dojke v povezavi s tibolonom niso prepričljivi: študija o milijonu žensk (MWS) je ugotovila znatno povečanje tveganja za nastanek raka dojke v povezavi z uporabo odmerka 2,5 mg. Tveganje je postalo očitno v nekaj letih uporabe in se je s trajanjem vnosa povečalo, namesto tega se je v nekaj letih (največ pet) po prekinitvi zdravljenja vrnilo na izhodiščno vrednost, glejte poglavje 4.8. Teh rezultatov ni bilo mogoče potrditi v študiji, ki se nanaša na podatkovno zbirko splošne prakse (GPRD).
Rak jajčnikov
• Rak jajčnikov je veliko redkejši od raka dojke. Dolgotrajna uporaba (vsaj 5-10 let) HNZ, ki vsebuje samo estrogen, je bila povezana z rahlo povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov (glejte poglavje 4.8). Nekatere študije, vključno s študijo o pobudi za zdravje žensk (WHI), kažejo, da dolgotrajna uporaba kombinirane HNZ lahko povzroči podobno tveganje ali nekoliko manjše tveganje (glejte poglavje 4.8). V študiji o milijonu žensk je bilo dokazano, da je relativno tveganje za nastanek raka jajčnikov pri uporabi tibolona podobno tveganju z uporabo drugih vrst HRT.
Venska trombembolija
• HNZ z estrogenom ali estrogen-progestogenom je povezan s 1,3-3-kratnim tveganjem za razvoj venske trombembolije (VTE), tj. Globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo. Ta dogodek se pogosteje pojavi v prvem letu HRT kot v naslednjih letih (glejte poglavje 4.8). V epidemiološki študiji z zbirko podatkov v Združenem kraljestvu je bilo tveganje za VTE v kombinaciji s tibolonom nižje od tveganja, povezanega s konvencionalno HNZ, vendar le majhen delež žensk, ki trenutno uporabljajo tibolon, in majhnega povečanja ni mogoče izključiti. .
• Bolniki z znanimi trombofilnimi stanji imajo povečano tveganje za VTE in HRT ali tibolon lahko poveča to tveganje. Zato je HNZ pri teh bolnikih kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
• Splošno priznani dejavniki tveganja za VTE vključujejo uporabo estrogena, starejšo starost, velike operacije, dolgotrajno imobilizacijo, debelost (ITM> 30 kg / m2), nosečnost / poporodno obdobje, sistemski eritematozni lupus (SLE) in rak. O možni vlogi krčnih žil pri VTE ni soglasja. Kot pri vseh bolnikih v pooperativnem obdobju je treba razmisliti o profilaktičnih ukrepih za preprečevanje pooperativnih epizod VTE. Če naj bi po operativnem posegu sledila dolgotrajna imobilizacija, je priporočljiva začasna prekinitev HNZ ali tibolona 4-6 tednov pred operacijo. Zdravljenja se ne sme nadaljevati, dokler bolnik ni popolnoma mobiliziran.
• Pri ženskah, ki nimajo osebne anamneze VTE, vendar imajo družinski član prve stopnje z anamnezo tromboze v mladosti, se lahko presejanje predlaga po "skrbnem nasvetu o njegovih omejitvah (le del trombofilnih okvar je ugotovljen s Če je pri družinskih članih ugotovljena trombofilna napaka, ki se ločuje s trombozo, ali če je napaka huda (npr. pomanjkanje antitrombina, proteina S ali proteina C ali kombinacija napak), so HNZ ali tibolon kontraindicirani.
• Ženske, ki so že na zdravljenju z antikoagulanti, zahtevajo "skrbno preučitev razmerja med koristmi in tveganji pri uporabi HRT ali tibolona.
• Če se po začetku zdravljenja pojavi venska trombembolija, je treba zdravilo prekiniti.Bolnike je treba opozoriti, naj se v primeru simptomov, ki bi lahko bili posledica venske trombembolije (npr. Bolečina, nenadna bolečina v prsih, dispneja), nemudoma obrnejo na svojega zdravnika.
Koronarna bolezen srca (CAD)
• Randomizirana kontrolirana preskušanja niso pokazala zaščite pred miokardnim infarktom pri ženskah s ali brez CAD, ki so prejemale estrogensko-progestagensko ali samo estrogensko HNZ. V epidemiološki študiji z uporabo GPRD ni bilo dokazov o zaščiti pred miokardnim infarktom pri ženskah po menopavzi. tibolon.
Ishemična kap
• Tibolon povečuje tveganje za ishemično kap že od prvega leta zdravljenja (glejte poglavje 4.8). Osnovno tveganje za možgansko kap je močno povezano s starostjo, zato je učinek tibolona s starostjo večji.
Drugi pogoji
• Bolniki z redkimi dednimi oblikami intolerance za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
• Zdravilo Livial ni namenjeno uporabi za kontracepcijo.
• Zdravljenje z zdravilom Livial kaže izrazito od odmerka odvisno znižanje ravni HDL -holesterola (z -16,7% pri odmerku 1,25 mg na -21,8% pri odmerku 2,5 mg po dveh letih). Zmanjšale so se tudi skupne ravni trigliceridov in lipoproteinov. Znižanje ravni celotnega holesterola in holesterola VLDL-C ni bilo odvisno od odmerka; Ravni LDL-C so bile nespremenjene. Klinične posledice teh ugotovitev niso znane.
• Estrogen lahko povzroči zastajanje tekočine, zato je treba bolnike z okvaro ledvic ali srca skrbno opazovati.
• Ženske s že obstoječo hipertrigliceridemijo je treba skrbno spremljati med jemanjem estrogena samostojno ali s HNZ. Pri ženskah z že obstoječo hipertrigliceridemijo, ki so se zdravile samo z estrogenom, so poročali o redkih primerih pankreatitisa po izrazitem zvišanju trigliceridov v plazmi.
• Zdravljenje z zdravilom Livial povzroči rahlo zmanjšanje tiroglobulina (TBG) in skupnega T4; ravni T3 so nespremenjene. Zdravilo Livial zmanjšuje tudi ravni globulina, ki veže spolne hormone (SHBG), vendar ne vpliva na ravni globulina, ki veže kortikoidne hormone (CBG), in kortizola v obtoku.
• Uporaba HNZ ne izboljša kognitivnih funkcij, obstaja nekaj dokazov o povečanem tveganju za verjetnost demence pri ženskah, ki so po 65. letu začele kombinirano ali samo estrogensko HNZ.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker lahko zdravilo Livial poveča fibrinolitično aktivnost krvi, lahko poveča učinek antikoagulantov. Ta učinek je bil dokazan pri varfarinu. Zato je treba sočasno uporabo zdravila Livial in antikoagulantov izvajati previdno, zlasti ob začetku ali prekinitvi sočasnega zdravljenja z zdravilom Livial.Če je potrebno, je treba prilagoditi odmerek varfarina.
Podatki o farmakokinetičnih interakcijah s tibolonom so "omejeni". Študija in vivo je pokazala, da sočasno zdravljenje s tibolonom zmerno vpliva na farmakokinetiko substrata 3A4 citokroma P450 midazolama. Na podlagi teh podatkov je mogoče pričakovati interakcijo z drugimi substrati CYP3A4.
Spojine, ki inducirajo CYP3A4, kot so barbiturati, karbamazepin, hidantoin in rifampicin, lahko povečajo presnovo tibolona in posledično vplivajo na njegov terapevtski učinek.
Zeliščni pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum Perforatum), lahko povzročijo presnovo estrogenov in progestagenov preko CYP3A4. Klinično lahko povečanje presnove estrogena in progestagena zmanjša učinek in spremeni profil krvavitve iz maternice.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo Livial je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3). Če med zdravljenjem z zdravilom Livial pride do nosečnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Livial pri nosečnicah ni.
Študije na živalih so pokazale določeno strupenost za razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje pri ljudeh ni znano.
Nosečnost
Zdravilo Livial je med dojenjem kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Livial nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Opisuje neželene učinke, zabeležene v 21 s placebom nadzorovanih študijah (vključno s študijo LIFT), pri katerih je sodelovalo 4079 žensk, ki so prejemale terapevtske odmerke zdravila Livial (1,25 ali 2,5 mg), in 3476 žensk, ki so ga prejemale. Trajanje teh zdravljenj je bilo od 2 mesecev do 4,5 leta. Tabela 1 prikazuje neželene učinke, ki so se statistično značilno pogosteje pojavljali med zdravljenjem z zdravilom Livial v primerjavi z
placebo.
Preglednica 1 Neželeni učinki zdravila Livial
* V večini primerov so bile to benigne spremembe. Pri ženskah, zdravljenih s tibolonom, ni bilo povečanja bolezni materničnega vratu (raka materničnega vratu) v primerjavi s placebom.
** Ti neželeni učinki so bili ugotovljeni s postmarketinškim nadzorom. Kategorija pogostnosti je bila ocenjena na podlagi ustreznih kliničnih študij.
Pri običajni terapevtski uporabi drugi opaženi neželeni učinki vključujejo:
omotica, izpuščaj, seboreična dermatoza, glavobol, migrena, motnje vida (vključno z zamegljenim vidom), depresija, učinki na skeletne mišice, kot so artralgija ali mialgija, ter spremembe parametrov delovanja jeter.
Tveganje za nastanek raka dojke
• Pri ženskah, ki jemljejo kombinirano zdravljenje z estrogenom in progestagenom več kot 5 let, poročajo o do 2-krat povečanem tveganju za odkrivanje raka dojke.
Povečano tveganje pri uporabnikih samo estrogena in tibolona je bistveno manjše kot pri uporabnikih kombinacij estrogen-progestogen.
• Stopnja tveganja je odvisna od trajanja uporabe (glejte poglavje 4.4).
• Predstavljeni so rezultati največje epidemiološke študije (MWS).
Tabela 2 Študija o milijonih žensk - Ocenjeno dodatno tveganje za nastanek raka dojke po 5 letih uporabe
Nevarnost raka endometrija
Tveganje za nastanek raka endometrija je 5 na 1.000 žensk z maternico, ki ne uporablja HRT ali tibolona.
Naključno randomizirano s placebom kontrolirano klinično preskušanje, ki je vključevalo ženske, ki še nikoli niso bile podvržene osnovnim presejanjem nenormalnosti endometrija in so tako odražale klinično prakso, je pokazalo največje tveganje za nastanek raka endometrija (študija LIFT, povprečna starost 68 let). V tej študiji po 2,9 letih v skupini, ki je prejemala placebo (n = 1773), niso bili diagnosticirani nobeni primeri raka, v primerjavi s 4 primeri raka endometrija, diagnosticiranimi v skupini Livial (n = 1746). To ustreza diagnozi 0,8 dodatnih primerov raka endometrija na 1.000 žensk, ki so eno leto uporabljale zdravilo Livial v tej študiji (glejte poglavje 4.4).
Nevarnost ishemične kapi
• Relativno tveganje za ishemično možgansko kap ni odvisno od starosti ali trajanja uporabe, ker pa je izhodiščno tveganje močno odvisno od starosti, se bo s starostjo povečalo splošno tveganje ishemične kapi pri ženskah, ki uporabljajo HRT ali tibolon (glejte poglavje 4.4).
• 2,9-letno randomizirano kontrolirano preskušanje je ocenilo 2,2-kratno povečanje tveganja za možgansko kap pri ženskah (povprečna starost 68 let) z uporabo 1,25 mg zdravila Livial (28 / 2,249) v primerjavi s placebom (13 / 2,257). Večina kapi (80%) je bila ishemičnega tipa.
• Izhodiščno tveganje za možgansko kap je zelo odvisno od starosti, zato je ocenjena izhodiščna incidenca v 5-letnem obdobju 3 na 1.000 žensk v starosti 50-59 let in 11 na 1.000 žensk, starih 60-69 let.
• Pri ženskah, ki uporabljajo zdravilo Livial 5 let, bi moralo biti pričakovano število dodatnih primerov približno 4 na 1.000 žensk, starih od 50 do 59 let, in 13 na 1.000 žensk, starih od 60 do 69 let.
V povezavi z zdravljenjem z estrogenom in estrogenom-progestagenom so poročali o drugih neželenih učinkih:
• Dolgotrajna uporaba samo estrogenskega in kombiniranega estrogensko-progestagenskega HNZ je bila povezana z rahlo povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov. tveganje za nastanek raka jajčnikov s tibolonom je bilo podobno tveganju pri drugih vrstah HNZ.
• HNZ je povezano s 1,3-3-krat večjim relativnim tveganjem za razvoj venske trombembolije (VTE), npr. globoka venska tromboza ali pljučna embolija. Verjetnost, da se bo ta dogodek pojavil v prvem letu uporabe HNZ (glejte poglavje 4.4).
Poročajo se o rezultatih študij WHI:
Tabela 3 Študije WHI - Dodatno tveganje za VTE v 5 letih uporabe
4 * Študija pri ženskah brez maternice
- Tveganje za koronarno srčno bolezen se nekoliko poveča pri uporabnikih kombinirane estrogensko-progestagenske HNZ, starejših od 60 let (glejte poglavje 4.4). Ni dokazov, ki bi nakazovali, da se tveganje za miokardni infarkt s tibolonom razlikuje od tveganja pri drugih HNZ.
- Cholecystopathies.
- Kožne in podkožne bolezni: kloazma, multiformni eritem, nodularni eritem, vaskularna purpura.
- Verjetna demenca po 65. letu starosti (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Akutna toksičnost tibolona pri živalih je zelo nizka, zato pri sočasni uporabi več tablet ne pričakujemo toksičnih simptomov; v primeru akutnega prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo slabost, bruhanje in pri ženskah vaginalna krvavitev. Specifični protistrup ni znan. Po potrebi se lahko izvede simptomatsko zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Terapevtska kategorija zdravil: drugi estrogeni ATC: G03 CX01
Po peroralnem dajanju se tibolon hitro presnovi v tri spojine, ki prispevajo k farmakodinamičnemu profilu zdravila Livial. Dva od teh presnovkov (3a-OH-tibolon in 3b-OH-tibolon) imata "estrogensko aktivnost, tretji presnovek (izomer-D4 tibolona) pa" progestogeno in androgeno delovanje.
Zdravilo Livial nadomešča pomanjkanje proizvodnje estrogena pri ženskah po menopavzi in lajša simptome menopavze. Livial preprečuje izgubo kosti po menopavzi in ooforektomiji.
Izobraževanje in vitro:
Izobraževanje in vitro kažejo, da ima tibolon selektivne učinke na tkiva zaradi lokalne presnove in lokalnih učinkov na encimske sisteme. Izomer δ4 nastaja predvsem v tkivu endometrija in v dojkah; tibolon zavira encim sulfatazo in tako zmanjša ravni presnovkov 3-hidroksi-tibolona v tem tkivu. Klinični pomen teh študij ni znan (glejte poglavje 4.8).
Podatki o kliničnih študijah z zdravilom Livial:
• Lajšanje simptomov pomanjkanja estrogena:
- Lajšanje simptomov menopavze se običajno pojavi v prvih nekaj tednih zdravljenja.
• Učinki na endometrij in profil krvavitve:
- Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Livial, so poročali o hiperplaziji endometrija in raku endometrija (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
- o amenoreji so poročali pri 88% žensk, ki so po 12 mesecih zdravljenja uporabljale 2,5 mg zdravila Livial, o prebojnih krvavitvah in / ali pikih so poročali pri 32,6% žensk v prvih treh mesecih zdravljenja in pri 11,6% žensk po 11-12 mesecih uporabe.
• Preprečevanje osteoporoze:
- Pomanjkanje estrogena v menopavzi je povezano s povečanim pretokom presnove kosti in zmanjšanjem kostne mase. Zdi se, da je zaščita učinkovita ves čas zdravljenja. Po prekinitvi HNZ se kostna masa zmanjša s podobno hitrostjo kot pri nezdravljenih ženskah.
- V študiji LIFT je zdravilo Livial v treh letih zdravljenja zmanjšalo število žensk (povprečna starost 68 let) z novimi zlomi vretenc v primerjavi s placebom (ITT: razmerje verjetnosti Livial v primerjavi s placebom 0,57; 95% IZ [0, 42, 0,78]).
- Po 2 letih zdravljenja z 2,5 mg zdravila Livial je bilo povečanje mineralne gostote kosti v ledvenem delu hrbtenice 2,6 + 3,8%. Odstotek žensk, ki so med zdravljenjem ohranile ali povečale BMD v ledvenem delu, je bil 76% A druga študija je te rezultate potrdila.
- Livial (2,5 mg) je prav tako pokazal učinke na BMD kolka. V eni študiji je bilo povečanje po 2 letih 0,7 + 3,9% na vratu stegnenice in 1,7 + 3,0% celotnega kolka. Odstotek žensk, ki so ohranile ali povečale BMD v predelu kolka je bil med zdravljenjem 72,5%. Druga študija je pokazala, da je povečanje po 2 letih 1,3 + 5,1% na vratu stegnenice in 2,9 + 3,4% na celotnem kolku. Odstotek žensk, ki so med zdravljenjem ohranile ali povečale BMD v predelu kolka, je bil 84,7%.
• Učinki na dojke:
V kliničnih študijah se gostota mamografije pri ženskah, zdravljenih z zdravilom Livial, ni povečala v primerjavi s placebom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralnem dajanju se Tibolon hitro in obsežno absorbira. Zaradi hitrega metabolizma so plazemske ravni tibolona zelo nizke. Tudi plazemske ravni δ4-izomera so zelo nizke. Zato nekaterih farmakokinetičnih parametrov ni mogoče določiti. Najvišje koncentracije presnovkov 3-alfa-OH in 3-beta-OH v plazmi so višje, vendar se ne kopičijo.
Preglednica 4 - Farmakokinetični parametri zdravila Livial (2,5 mg)
SD = enkratni odmerek; DM = večkratni odmerek
Tibolon se izloča predvsem v obliki konjugiranih presnovkov (večinoma sulfatov) .Nekatera uporabljena spojina se izloči z urinom, večina pa se izloči z blatom.
Hrana nima pomembnega vpliva na obseg absorpcije.
Farmakokinetični parametri tibolona in njegovih presnovkov niso bili odvisni od delovanja ledvic.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah na živalih je Tibolon zaradi svojih hormonskih lastnosti pokazal protiplodnost in embriotoksično delovanje. Tibolon pri miših in podganah ni bil teratogen; pokazal je teratogeni potencial pri kuncih pri abortivnih odmerkih (glejte poglavje 4.6). In vivo tibolon ni bil genotoksičen. Čeprav so pri nekaterih sevih podgan (tumorji jeter) in miših (tumorji žolčnika) opazili rakotvorni učinek, je klinični pomen teh učinkov negotov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Livial 2,5 mg tablete vsebujejo krompirjev škrob, magnezijev stearat, askorbil palmitat in laktozo.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne zamrzujte.
Tablete hranite v originalni ovojnini.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Livial 2,5 mg tablete, pakirane v barvne PVC / aluminijaste pretisne omote s toplotno zatesnjeno prevleko na delu, ki je v stiku s tabletami. Na voljo pakiranje: kartonska škatla, ki vsebuje 1 pretisni omot s 30 belimi tabletami, vsaka vsebuje 2,5 mg tibolona.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nizozemska)
Predstavnik v Italiji:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 30.09.1991
Datum zadnje obnove: maj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Novembra 2014
