Aktivne sestavine: paklitaksel
Abraxane 5 mg / ml prašek za suspenzijo za infundiranje
Zakaj se zdravilo Abraxane uporablja? Za kaj je to?
Kaj je Abraxane
Abraksan vsebuje paklitaksel, vezan na albumin, človeško beljakovino, kot aktivno sestavino v drobnih delcih, znanih kot nanodelci.Paklitaksel spada v skupino zdravil, imenovanih taksani, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka.
- Paclitaxel je del zdravila, ki vpliva na tumor, deluje tako, da ustavi delitev tumorskih celic, ki nato odmrejo.
- Albumin je del zdravila, ki pomaga, da se paklitaksel raztopi v krvi in potuje skozi stene krvnih žil do tumorja. To pomeni, da niso potrebne nobene druge kemikalije, ki lahko povzročijo stranske učinke, ki so lahko smrtno nevarni. pogosta pri zdravilu Abraxane.
Za kaj je Abraxane
Abraxane se uporablja za zdravljenje naslednjih vrst raka:
Rak na dojki
- Rak dojke, ki se je razširil na druge dele telesa (temu pravimo "metastatski" rak dojke).
- Abraxane se uporablja pri metastatskem raku dojke, kadar je bila preizkušena vsaj ena druga terapija, vendar ni delovala, in če bolnik ni primeren za zdravljenje, ki vsebuje skupino zdravil, imenovano „antraciklini“.
- Ljudje z metastatskim rakom dojke, ki so prejemali zdravilo Abraxane, so v primerih, ko je bila druga terapija neuspešna, bolj verjetno opazili zmanjšanje velikosti tumorja in so živeli dlje kot ljudje, ki so jemali alternativno zdravljenje.
Rak trebušne slinavke
- Abraxane se uporablja skupaj z zdravilom gemcitabin za metastatski rak trebušne slinavke. Ljudje z metastatskim rakom trebušne slinavke (rak trebušne slinavke, ki se je razširil na druge dele telesa), zdravljeni z Abraxanom in gemcitabinom v klinični študiji, so živeli dlje kot ljudje, ki so prejemali samo gemcitabin.
Pljučni rak
- Abraxane se uporablja skupaj z zdravilom, imenovanim karboplatin, za zdravljenje najpogostejšega pljučnega raka, imenovanega „nedrobnocelični pljučni rak“.
- Abraxane se uporablja pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, kadar operacija ali radioterapija nista primerna za zdravljenje bolezni.
Kontraindikacije Ko se zdravila Abraxane ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Abraxane
- če ste alergični na paklitaksel ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če dojite;
- če imate nizko število belih krvnih celic (belih krvnih celic, začetno število nevtrofilcev <1.500 celic / mm3 - podatke o tem vam bo dal zdravnik).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Abraxane
Pred uporabo zdravila Abraxane se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro
- če je delovanje ledvic zmanjšano;
- če imate hude težave z jetri;
- če imate težave s srcem
Posvetujte se z zdravnikom ali medicinsko sestro, če imate med jemanjem zdravila Abraxane katero od teh stanj; zdravnik se lahko odloči za prekinitev zdravljenja ali zmanjšanje odmerka:
- če imate nenormalne modrice, krvavitve ali znake okužbe, na primer vneto grlo ali zvišano telesno temperaturo;
- če čutite odrevenelost, mravljinčenje, zbadanje, občutljivost na dotik ali mišično oslabelost;
- če imate težave z dihanjem, na primer težko dihanje ali suh kašelj.
Otroci in mladostniki
To zdravilo pri otrocih in mladostnikih ni bilo raziskano, ker se rak dojke, rak trebušne slinavke in pljučni rak pri teh starostnih skupinah ne pojavljajo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Abraxane
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, in zdravila rastlinskega izvora. To je zato, ker lahko zdravilo Abraxane vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera druga zdravila pa lahko vplivajo na delovanje zdravila Abraxan
Bodite previdni in se posvetujte z zdravnikom, ko jemljete zdravilo Abraxane skupaj s katerim koli od naslednjega:
- zdravila za zdravljenje okužb (npr. antibiotike, kot so eritromicin, rifampicin itd.; če niste prepričani, ali je zdravilo, ki ga jemljete, antibiotik, vprašajte svojega zdravnika, vključno z zdravili za zdravljenje glivičnih okužb (npr. ketokonazol) )
- zdravila za stabilizacijo razpoloženja, včasih imenovana tudi antidepresivi (npr. fluoksetin)
- zdravila za zdravljenje epileptičnih napadov (npr. karbamazepin, fenitoin)
- zdravila za zniževanje ravni lipidov v krvi (npr. gemfibrozil)
- zdravila za zgago ali želodčne razjede (npr. cimetidin)
- zdravila za zdravljenje HIV in aidsa (npr. ritonavir, sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Paclitaksel lahko povzroči resne prirojene (rojstne) nenormalnosti, zato ga ne smemo uporabljati med nosečnostjo.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Abraxane in še en mesec po prekinitvi zdravljenja uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Med zdravljenjem z zdravilom Abraxane ne dojite, saj ni znano, ali zdravilna učinkovina paklitaksel prehaja v materino mleko.
Moškim bolnikom svetujemo, naj med zdravljenjem in šest mesecev po prekinitvi zdravljenja ne očetujejo otrok ter se pred zdravljenjem pozanimajo o shranjevanju semena, ker obstaja možnost, da zdravljenje z zdravilom Abraxane povzroči trajno neplodnost.
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri ljudje se lahko po dajanju zdravila Abraxane počutijo utrujeni ali omotični. Če se to zgodi, ne vozite vozil in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Če so kot del vaše terapije predpisana druga zdravila, se o možnosti vožnje in upravljanja s stroji posvetujte z zdravnikom.
Abraxane vsebuje natrij
Vsak ml Abraxana vsebuje približno 4,2 mg natrija. Če ste na dieti z nizko vsebnostjo natrija, morate to upoštevati.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Abraxane: Odmerjanje
Zdravnik ali medicinska sestra dajejo zdravilo Abraxane v veno z intravensko infuzijo. Odmerjena količina je odvisna od telesne površine in rezultatov krvnih preiskav. Običajni odmerek za rak dojke je 260 mg / m2 telesne površine v 30 minutah, običajni odmerek pri napredovalem raku trebušne slinavke pa 125 mg / m2 telesne površine v 30 minutah 30 minut. Običajni odmerek za nedrobnocelični pljučni rak je 100 mg / m2 telesne površine v 30 minutah.
Kako pogosto se daje zdravilo Abraxane?
Za zdravljenje metastatskega raka dojke se zdravilo Abraxane običajno daje enkrat na tri tedne (1. dan 21-dnevnega cikla).
Za zdravljenje napredovalega raka trebušne slinavke se Abraxane daje 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla zdravljenja, gemcitabin pa kmalu po Abraxanu.
Za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka se zdravilo Abraxane daje enkrat na teden (tj. 1., 8. in 15. dan 21-dnevnega cikla), karboplatin pa enkrat na tri tedne (torej le 1. dan vsakega 21-dnevnega dnevni cikel), takoj po dajanju odmerka zdravila Abraxane.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Abraxane
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov:
- Izpadanje las (večina primerov izpadanja las se je zgodila manj kot mesec dni po začetku zdravljenja z zdravilom Abraxane. Ko se pojavi, je pri večini bolnikov izpadanje las izrazito (več kot 50%))
- Izpuščaj
- Nenormalno zmanjšanje števila določenih vrst belih krvnih celic (nevtrofilcev, limfocitov ali levkocitov) v krvi
- Pomanjkanje eritrocitov (rdečih krvnih celic)
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi
- Učinki na periferne živce (bolečina, odrevenelost, mravljinčenje ali izguba občutka)
- Bolečine v enem ali več sklepih
- Mišične bolečine
- Slabost, driska, zaprtje, draženje ust, izguba apetita
- Umaknil se je
- Slabost in utrujenost, zvišana telesna temperatura
- Dehidracija, spremembe okusa, izguba teže
- Nizke ravni kalija v krvi
- Depresija, motnje spanja
- Glavobol
- Mrzlica
- Težave pri dihanju
- Vrtoglavica
- Otekanje sluznice in mehkih tkiv
- Povečanje vrednosti delovanja jeter
- Bolečine v okončinah
- Kašelj
- Bolečine v trebuhu
- krvavitev iz nosu
Pogosti neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Srbenje, suha koža, spremembe nohtov
- Okužba, zvišana telesna temperatura z zmanjšanjem števila vrst belih krvnih celic (nevtrofilcev) v krvi, zardevanje, ustni drozg, huda okužba krvi, ki je lahko posledica zmanjšanja belih krvnih celic
- Zmanjšanje števila vseh vrst krvnih celic
- Bolečina v prsih ali vneto grlo
- Prebavne motnje, težave s trebuhom
- Zamašen nos
- Bolečine v hrbtu, bolečine v kosteh
- Zmanjšana mišična koordinacija ali težave pri branju, povečano ali zmanjšano solzenje, izguba trepalnic
- Spremembe srčnega utripa ali ritma, srčno popuščanje
- Znižanje ali zvišanje krvnega tlaka
- Rdečica ali oteklina na mestu vstavitve igle
- Anksioznost
- Okužba v pljučih
- Okužba sečil
- Obstrukcija črevesja, vnetje debelega črevesa, vnetje žolčevoda
- Akutna odpoved ledvic
- Zvišan bilirubin v krvi
- Kašelj s krvjo
- Suha usta, težave pri požiranju
- Mišična šibkost
- Zamegljen vid
Občasni neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
- Povečanje telesne mase, zvišanje laktat dehidrogenaze (encima) v krvi, zmanjšanje delovanja ledvic, zvišanje krvnega sladkorja, zvišanje fosforja v krvi
- Zmanjšanje ali pomanjkanje refleksov, nehoteni gibi, nevralgija, omedlevica, omotica pri vstajanju, tremor, paraliza obraznega živca
- Draženje oči, bolečine v očeh, pordelost oči, srbenje oči, dvojni vid, zmanjšana ostrina vida ali vid utripajočih luči, zamegljen vid zaradi otekanja mrežnice (cistoidni makularni edem)
- Bolečine v ušesih, zvonjenje v ušesih
- Kašelj s sluzom, zasoplost pri hoji ali vzpenjanju po stopnicah, izcedek ali suh nos, zmanjšani dihalni zvoki, voda v pljučih, hripavost, krvni strdek v pljučih, suho grlo
- Napihnjenost (črevesni plin), želodčni krči, bolečine v dlesni, rektalna krvavitev
- Boleče uriniranje, pogosto uriniranje, kri v urinu, urinska inkontinenca
- Bolečine na nohtih, boleča občutljivost nohtov, izguba nohtov, koprivnica, kožne bolečine, fotosenzitivna reakcija, motnje pigmentacije, povečano znojenje, nočno znojenje, bele lise na koži, kožne lezije, otekanje obraza
- Zmanjšana koncentracija fosforja v krvi, zastajanje tekočine, nizek albumin v krvi, povečana žeja, zmanjšan kalcij v krvi, znižan krvni sladkor, znižan krvni natrij
- Bolečine in zamašen nos, okužbe kože, okužbe s katetrom
- Modrica
- Bolečina, kjer se tumor nahaja, tumorska nekroza
- Znižani krvni tlak pri stoječem položaju, mrzle okončine (roke in noge)
- Težave pri hoji, oteklina
- Alergijska reakcija
- Zmanjšano delovanje jeter, povečana jetra
- Bolečina v prsnem košu ? Nemir
- Majhna krvavitev v koži zaradi krvnih strdkov?
- Bolezen, ki vključuje uničenje rdečih krvnih celic in akutno odpoved ledvic
Redki neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov:
- Kožna reakcija na drugo povzročitelja ali vnetje pljuč po sevanju
- Nastanek krvnih strdkov
- Zelo počasen utrip, srčni infarkt
- Puščanje zdravila iz vene
- Motnje elektroprevodnega sistema srca (atrioventrikularni blok)
Zelo redki neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10.000 ljudi:
Hudo vnetje / izpuščaj na koži in sluznicah (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) Poročanje o neželenih učinkih Če se pojavijo kateri koli neželeni učinki, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih poročajte tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Zaprte viale: Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zaščito pred svetlobo.
Po prvi rekonstituciji je treba suspenzijo uporabiti takoj. Če suspenzije ne uporabite takoj, jo lahko shranite v hladilniku (2 ° C - 8 ° C) do 8 ur v viali, shranjeni v zunanji ovojnini, ki zdravilo ščiti pred svetlobo.
Rekonstituirano suspenzijo v intravenski perfuziji lahko shranite do 8 ur pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Za pravilno odstranjevanje neuporabljenega zdravila Abraxane je odgovoren vaš zdravnik ali farmacevt.
Kaj vsebuje zdravilo Abraxane
Zdravilna učinkovina je paklitaksel.
Vsaka viala vsebuje 100 mg ali 250 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih
Po rekonstituciji vsak ml suspenzije vsebuje 5 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih.
Druga sestavina je humani albumin (vsebuje natrij, natrijev kaprilat in N-acetil DL triptofanat).
Izgled zdravila Abraxane in vsebina pakiranja
Abraxane je bel do rumen prašek za suspenzijo za infundiranje. Abraksan je na voljo v steklenih vialah, ki vsebujejo 100 mg ali 250 mg paklitaksela, vezanega na albumine, v obliki nanodelcev.
Vsako pakiranje vsebuje 1 vialo.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ABRAXANE 5 MG / ML prah za suspenzijo za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala vsebuje 100 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih.
Vsaka viala vsebuje 250 mg paklitaksela, vezanega na albumin v nanodelcih.
Po rekonstituciji vsak ml suspenzije vsebuje 5 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih.
Pomožne snovi z znanimi učinki
Vsak ml koncentrata vsebuje 0,183 mmol natrija, kar ustreza 4,2 mg natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za suspenzijo za infundiranje.
Rekonstituirana suspenzija ima pH 6-7,5 in vrednost osmolalnosti 300-360 mOsm / kg.
Prašek je bele do rumene barve.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Monoterapija z zdravilom Abraxane je indicirana za zdravljenje metastatskega raka dojke pri odraslih bolnikih, pri katerih zdravljenje z metastatsko boleznijo na prvi liniji ni uspelo in pri katerih standardna terapija, ki vsebuje antracikline, ni indicirana (glejte poglavje 4.4).
Abraksan v kombinaciji z gemcitabinom je indiciran za zdravljenje prve izbire odraslih bolnikov z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke.
Abraksan v kombinaciji s karboplatinom je indiciran za prvo vrsto zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka pri odraslih bolnikih, ki niso kandidati za potencialno kurativno kirurgijo in / ali radioterapijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Abraxane je treba dajati le pod nadzorom usposobljenega onkologa na oddelkih, specializiranih za dajanje citotoksičnih zdravil. Ne smemo ga nadomestiti z drugimi formulacijami paklitaksela.
Odmerjanje
Rak na dojki
Priporočeni odmerek zdravila Abraxane je 260 mg / m2, ki ga je treba intravensko dajati 30 minut vsake 3 tedne.
Prilagoditev odmerka med zdravljenjem raka dojke
Pri bolnikih s hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev 3 za en teden ali več) ali hudo senzorično nevropatijo med zdravljenjem z zdravilom Abraxane je treba odmerek v naslednjih tečajih zmanjšati na 220 mg / m2. Če se huda nevtropenija ali senzorična nevropatija ponovi, je treba odmerek dodatno zmanjšati na 180 mg / m2. Abraksana ne smete dajati, dokler se število nevtrofilcev ne dvigne nad 1500 celic / mm3. Za senzorično nevropatijo stopnje 3 prekinite zdravljenje do vrnitve v stopnjo 1 ali 2 in nato zmanjšajte odmerek za vse nadaljnje tečaje.
Adenokarcinom trebušne slinavke
Priporočeni odmerek zdravila Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom je 125 mg / m2, ki ga je treba dajati intravensko v 30 minutah 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla. Priporočeni sočasni odmerek gemcitabina je 1.000 mg / m2. intravensko v 30 minutah takoj po zaključku dajanja zdravila Abraxane 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla.
Prilagoditev odmerka med zdravljenjem adenokarcinoma trebušne slinavke
Tabela 1: Znižanje ravni odmerka pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke
Tabela 2: Spremembe odmerkov za nevtropenijo in / ali trombocitopenijo na začetku cikla ali med ciklusom pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke
Kratice: ANC = absolutno število nevtrofilcev (ANC = absolutno število nevtrofilcev); WBC = levkociti (WBC = bele krvne celice)
Preglednica 3: Prilagoditve odmerka za druge neželene učinke pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke
a Glejte tabelo 1 za zmanjšanje ravni odmerka
Nedrobnocelični pljučni rak:
Priporočeni odmerek zdravila Abraxane je 100 mg / m2 za intravensko infuzijo v 30 minutah 1., 8. in 15. dan vsakega 21-dnevnega cikla.Priporočeni odmerek karboplatina je AUC = 6 mg · min / ml. dajati samo 1. dan vsakega 21 -dnevnega cikla, začenši takoj, ko je Abraxane končan.
Prilagajanje odmerka med zdravljenjem nedrobnoceličnega pljučnega raka:
Abraksana ne smete dajati prvega dne cikla, dokler absolutno število nevtrofilcev (ANC) ne bo ≥ 1500 celic / mm3 in število trombocitov ≥ 100.000 celic / mm3. Za vsak naslednji tedenski odmerek zdravila Abraxane morajo imeti bolniki ANC ≥ 500 celic / mm3 in število trombocitov> 50.000 celic / mm3; v nasprotnem primeru je treba odmerek prekiniti, dokler se te vrednosti ne povrnejo. Ko se vrednosti vrnejo na te ravni, nadaljujte z odmerjanjem naslednji teden v skladu z merili iz tabele 4. Zmanjšajte naslednji odmerek le, če so izpolnjena merila iz preglednice 4.
Preglednica 4: Zmanjšanje odmerka za hematološke toksičnosti pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom
1 1. dan 21-dnevnega cikla hkrati zmanjšajte odmerek Abraxana in karboplatina. 8. ali 15. dan 21-dnevnega cikla zmanjšajte odmerek zdravila Abraxane; v naslednjem ciklu zmanjšajte odmerek karboplatina.
2 Do 7 dni po načrtovanem odmerku prvega dne naslednjega cikla
Pri strupenosti za kožo stopnje 2 ali 3, driski stopnje 3 ali mukozitisu stopnje 3 prekinite zdravljenje, dokler se toksičnost ne izboljša na ≤ stopnjo 1, nato pa zdravljenje nadaljujte v skladu s smernicami v preglednici 5. Za periferno nevropatijo stopnje ≥ 3 prekinite zdravljenje, dokler se stanje ne povrne do ≤ stopnje 1. Zdravljenje se lahko nadaljuje pri naslednji nižji ravni odmerka v naslednjih ciklih, v skladu s smernicami v tabeli 5. Za katero koli drugo stopnjo nehematološke strupenosti 3 ali 4 prekinite zdravljenje, dokler se toksičnost ne izboljša na ≤ 2. stopnjo, nato nadaljujte z zdravljenjem, kot je navedeno v tabeli 5.
Preglednica 5: Zmanjšanje odmerka za nehematološke toksičnosti pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom
1 1. dan 21-dnevnega cikla hkrati zmanjšajte odmerek Abraxana in karboplatina. 8. ali 15. dan 21-dnevnega cikla zmanjšajte odmerek zdravila Abraxane; v naslednjem ciklu zmanjšajte odmerek karboplatina.
Posebne populacije
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 x ZMN in aspartat aminotransferaza [AST] ≤ 10 x ZMN) prilagoditev odmerka ni potrebna, ne glede na indikacije. Odmerki so enaki, kot je bilo pričakovano.
Pri bolnikih z metastatskim rakom dojke in pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z zmerno do hudo okvaro jeter (skupni bilirubin> 1,5 do ≤ 5 x ZMN in AST ≤ 10 x ZMN) se priporoča 20-odstotno zmanjšanje odmerka. Zmanjšani odmerek se lahko poveča na odmerek, namenjen bolnikom z normalnim delovanjem jeter, če bolnik zdravljenje prenaša vsaj dva cikla (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Za bolnike z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke z zmerno do hudo okvaro jeter ni dovolj podatkov, ki bi omogočali priporočila glede odmerjanja (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Za bolnike s skupnim bilirubinom> 5 x ZMN ali AST> 10 x ZMN ni dovolj podatkov, ki bi omogočali priporočila za odmerjanje, ne glede na indikacije (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (ocenjeni očistek kreatinina ≥ 30 do ocenjenega očistka kreatinina
Starejši bolniki
Pri bolnikih, starih 65 let in več, ni priporočljivo nadaljnje zmanjšanje odmerka, razen pri vseh bolnikih.
Od 229 bolnikov, ki so jih v randomizirani študiji zdravili z monoterapijo z zdravilom Abraxane, je bilo 13% starih najmanj 65 let in periferni edem pri bolnikih, starih ≥ 65 let.
Od 421 bolnikov z adenokarcinomom trebušne slinavke, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom v randomizirani študiji, je bilo 41% starih 65 let ali več, 10% pa 75 let ali več. Pri bolnikih, starih 75 let in več, zdravljenih z zdravilom Abraxane in gemcitabinom, se je povečala incidenca resnih neželenih učinkov in neželenih učinkov, ki so povzročili prekinitev zdravljenja (glejte poglavje 4.4). Bolnike z adenokarcinomom trebušne slinavke, stare 75 let ali več, je treba skrbno pregledati preden razmislite o zdravljenju (glejte poglavje 4.4).
Od 514 bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so jih v randomizirani študiji zdravili z zdravilom Abraxane v kombinaciji s karboplatinom, je bilo 31% starih 65 let ali več, 3,5% pa 75 let ali več. Dogodki mielosupresije, periferne nevropatije in artralgije so bili pogostejši pri bolnikih, starih 65 let in več, kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. Izkušnje z uporabo zdravila Abraxane / karboplatin pri bolnikih, starih 75 let in več, so omejene.
Farmakokinetično / farmakodinamično modeliranje na podlagi podatkov 125 bolnikov z napredovalimi solidnimi tumorji kaže, da so lahko bolniki, stari ≥ 65 let, bolj nagnjeni k razvoju nevtropenije med prvim zdravljenjem.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Abraxane pri otrocih in mladostnikih, starih od 0 do 17 let, nista bili ugotovljeni.Ni znakov za posebno uporabo zdravila Abraxane pri pediatrični populaciji pri indikacijah metastatskega raka dojke, adenokarcinoma trebušne slinavke ali nedrobnoceličnih pljuč raka.
Način dajanja
Rekonstituirano suspenzijo Abraxana dajte intravensko z uporabo infuzijskega kompleta, opremljenega s 15 -mikronskim filtrom. Po dajanju je priporočljivo izpirati infuzijsko linijo z raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje, da zagotovite dajanje celotnega odmerka.
Za navodila o rekonstituciji zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Dojenje (glejte poglavje 4.6).
Bolniki z začetno vrednostjo nevtrofilcev 3.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Abraxane je formulacija paklitaksela, vezanega na nanodelce albumina, ki ima lahko bistveno drugačne farmakološke lastnosti kot druge formulacije paklitaksela (glejte poglavji 5.1 in 5.2). Ne smemo ga nadomestiti z drugimi formulacijami paklitaksela.
Preobčutljivost
Poročali so o redkih primerih resnih preobčutljivostnih reakcij, vključno z zelo redkimi primeri usodnih anafilaktičnih reakcij. Če pride do preobčutljivostne reakcije, je treba zdravilo takoj prekiniti, uvesti simptomatsko zdravljenje in bolnik ne bo več zdravljen s paklitakselom.
Hematologija
Supresija kostnega mozga (predvsem nevtropenija) je pogosta po zdravljenju z zdravilom Abraxane. Nevtropenija je odvisna od odmerka in je oblika toksičnosti, ki omejuje odmerek. Med zdravljenjem z zdravilom Abraxane je treba redno spremljati krvno sliko. Bolnika ne smemo ponovno dati na naslednje tečaje zdravljenja z zdravilom Abraxane, dokler se nevtrofilci ne vrnejo na ravni> 1.500 celic / mm3 in trombocitov na ravni> 100.000 celic / mm3 (glejte poglavje 4.2).
Nevropatija
Senzorična nevropatija je pogosta po zdravljenju z zdravilom Abraxane, čeprav je razvoj hudih simptomov manj pogost. Senzorična nevropatija stopnje 1 ali 2 na splošno ne zahteva zmanjšanja odmerka. Če se zdravilo Abraxane uporablja samostojno, če se razvije senzorična nevropatija 3. stopnje, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se stanje ne povrne v 1. ali 2. stopnjo, nato pa je priporočljivo zmanjšati odmerek za vse nadaljnje tečaje zdravljenja z zdravilom Abraxane (glejte odstavek 4.2). Za kombinirano uporabo zdravila Abraxane in gemcitabina, če se razvije periferna nevropatija stopnje 3 ali višje, prekinite zdravljenje z zdravilom Abraxane; nadaljujte z zdravljenjem z gemcitabinom v istem odmerku. Ko periferna nevropatija pade na stopnjo 0 ali 1, nadaljujte z zmanjšanim odmerkom (glejte poglavje 4.2). Za kombinirano uporabo Abraxana in karboplatina je treba v prisotnosti periferne nevropatije stopnje 3 ali višje prekiniti zdravljenje, dokler se ne izboljša na stopnjo 0 ali 1, nato pa je treba odmerek Abraxana in karboplatina zmanjšati za vse naslednje cikle (glejte poglavje 4.2).
Sepsa
Pri bolnikih z nevtropenijo ali brez nje, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, so opazili sepso pri 5%. Kot pomembne dejavnike so ugotovili zaplete zaradi že obstoječega raka trebušne slinavke, zlasti obstrukcijo žolča ali prisotnost žolčnih stentov. če ima bolnik zvišano telesno temperaturo (ne glede na število nevtrofilcev), začnite zdravljenje z antibiotiki širokega spektra.V primeru febrilne nevtropenije prekinite zdravljenje z zdravilom Abraxane in gemcitabinom, dokler se vročina ne zniža in ANC ≥ 1500 celic / mm3, nato pa zdravljenje nadaljujte z znižanimi odmerki (glejte oddelek 4.2).
Pljučnica
Pljučnica se je pojavila pri 1% bolnikov, ko je bil zdravilo Abraxane uporabljeno samostojno, in pri 4% bolnikov, ko je bilo zdravilo Abraxane uporabljeno v kombinaciji z gemcitabinom. Vse bolnike pozorno spremljajte glede znakov in simptomov pljučnice. Ko je izključeno. "Nalezljiva etiologija in diagnoza pljučnice vzpostavljeno, trajno prekiniti zdravljenje z zdravilom Abraxane in gemcitabinom ter takoj uvesti "ustrezno terapijo in podporne ukrepe (glejte poglavje 4.2).
Jetrna insuficienca
Ker se toksičnost paklitaksela lahko poveča pri jetrni insuficienci, je pri uporabi zdravila Abraxane pri bolnikih z jetrno insuficienco potrebna previdnost. Bolniki z jetrno insuficienco lahko predstavljajo povečano tveganje za toksičnost, zlasti po mielosupresiji; te bolnike je treba skrbno spremljati, saj lahko razvijejo oblike globoke mielosupresije.
Abraxane ni priporočljiv pri bolnikih s skupnim bilirubinom> 5 x ZMN ali AST> 10 x ZMN). Poleg tega Abraxane ni priporočljiv pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke z zmerno do hudo okvaro jeter (skupni bilirubin> 1,5 x ZMN in AST ≤ 10 x ZMN) (glejte poglavje 5.2).
Kardiotoksičnost
Pri osebah, zdravljenih z zdravilom Abraxane, so opazili redka poročila o kongestivnem srčnem popuščanju in disfunkciji levega prekata. Večina preiskovancev je bila prej izpostavljena kardiotoksičnim zdravilom, kot so antraciklini, ali pa so imeli predhodno bolezen srca. Zato bo treba bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Abraxane, skrbno spremljati zaradi začetka srčnih dogodkov.
Metastaze v osrednjem živčevju
Učinkovitost in varnost zdravila Abraxane pri bolnikih z metastazami v centralnem živčnem sistemu (CŽS) nista bili ugotovljeni. Sistemska kemoterapija metastaz v CNS na splošno ni dobro nadzorovana.
Gastrointestinalni simptomi
V primeru slabosti, bruhanja in driske po uporabi zdravila Abraxane se lahko bolniki zdravijo s pogosto uporabljenimi antiemetiki in sredstvi za zaprtje.
Bolniki, stari 75 let ali več
Pri bolnikih, starih 75 let in več, pri zdravljenju z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom ni bilo nobene koristi v primerjavi s samim gemcitabinom. Pri zelo starejših bolnikih (≥ 75 let), zdravljenih z zdravilom Abraxane in gemcitabinom, se je povečala incidenca resnih neželenih učinkov in neželenih učinkov, ki so vodili do prekinitve zdravljenja, vključno s hematološko toksičnostjo, periferno nevropatijo, zmanjšanim apetitom in dehidracijo Pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke 75 let starejših in starejših, skrbno ocenite sposobnost prenašanja zdravila Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, pri čemer upoštevajte zlasti stanje uspešnosti, sočasne bolezni in povečano tveganje za okužbe (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Drugo
Čeprav so razpoložljivi podatki omejeni, pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke, ki imajo normalne ravni CA 19-9 pred začetkom zdravljenja z zdravilom Abraxane in gemcitabinom (glejte poglavje 5.1), ni očitne koristi v smislu podaljšanega celotnega preživetja.
Erlotiniba se ne sme dajati v kombinaciji z zdravilom Abraxane plus gemcitabin (glejte poglavje 4.5).
Pomožne snovi
V pripravljeni obliki vsak ml koncentrata Abraxana vsebuje 0,183 mmol natrija, kar ustreza 4,2 mg natrija. Bolniki na dieti z nizko vsebnostjo natrija morajo to upoštevati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Presnovo paklitaksela delno katalizirajo izoencimi citokroma P450 CYP2C8 in CYP3A4 (glejte poglavje 5.2). Ker ni farmakokinetične študije medsebojnega delovanja zdravil, je potrebna previdnost pri dajanju paklitaksela hkrati z zdravili, za katera je znano, da imajo zaviralne lastnosti (npr. Ketokonazol in druga protiglivična zdravila, pridobljena iz imidazola, eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir) , sakvinavir, indinavir in nelfinavir) ali indukcijo (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) izoencima CYP2C8 ali CYP3A4.
Paklitaksel in gemcitabin nimata skupne presnovne poti. Očistek paklitaksela je v glavnem določen s presnovo, posredovano s CYP2C8 in CYP3A4, čemur sledi izločanje z žolčem, medtem ko se gemcitabin inaktivira s citidin deaminazo, čemur sledi izločanje z urinom. Farmakokinetičnih interakcij med zdravilom Abraxane in gemcitabinom pri ljudeh niso ovrednotili.
Farmakokinetična študija je bila opravljena z zdravilom Abraxane in karboplatinom pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Med Abraksanom in karboplatinom ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Abraxane je indiciran kot monoterapija za rak dojke, v kombinaciji z gemcitabinom za adenokarcinom trebušne slinavke ali v kombinaciji s karboplatinom za nedrobnocelični pljučni rak (glejte poglavje 4.1). Abraxana ne smemo uporabljati sočasno z drugimi zdravili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Kontracepcija pri moških in ženskah
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Abraxane in največ en mesec po prekinitvi zdravljenja uporabljati učinkovite kontracepcijske metode. Za moške bolnike, ki prejemajo zdravljenje z zdravilom Abraxane, je priporočljivo, da med zdravljenjem in šest mesecev po prekinitvi zdravljenja ne očetujejo otrok.
Nosečnost
Podatkov o uporabi paklitaksela pri nosečnicah je zelo malo. Menijo, da paklitaksel pri nosečnicah povzroča resne okvare pri rojstvu. Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Abraksana ga ne smemo uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah otrok, ki ne uporabljajo učinkovitih metod kontracepcije, razen če klinično stanje matere zahteva zdravljenje s paklitakselom.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se paklitaksel izloča v materino mleko. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov, ki bi se lahko pojavili pri dojenčkih, je zdravilo Abraxane med dojenjem kontraindicirano, zato je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.
Plodnost
Ugotovljeno je bilo, da Abraxane povzroča neplodnost pri samcih podgan (glejte poglavje 5.3). Moškim bolnikom svetujemo, da se pred zdravljenjem pozanimajo o shranjevanju semena, saj lahko zdravljenje z zdravilom Abraxane povzroči trajno neplodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Abraxane blag ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Abraxane lahko povzroči neželene učinke, kot so utrujenost (zelo pogosto) in omotica (pogosto), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnikom je treba svetovati, naj se v primeru utrujenosti ali omotičnosti vzdržijo vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši klinično pomembni neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila Abraxane, so bili nevtropenija, periferna nevropatija, artralgija / mialgija in prebavne motnje.
Pogostnost neželenih učinkov, povezanih z dajanjem zdravila Abraxane, je navedena v preglednici 6 (Abraxane kot monoterapija), preglednici 7 (Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom) in Tabeli 9 (Abraxane v kombinaciji s karboplatinom).
Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Rak dojke (samo Abraxane)
Tabela neželenih učinkov V preglednici 6 so navedeni neželeni učinki, povezani z dajanjem zdravila Abraxane, ki so jih doživeli bolniki, vključeni v študije, pri katerih so zdravilo Abraxane dajali kot monoterapijo za vsak odmerek in indikacijo (N = 789).
Preglednica 6: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri monoterapiji z zdravilom Abraxane v kliničnih preskušanjih za vsak odmerek
MedDRA = Medicinski slovar za regulativne dejavnosti
SMQ = Standardizirana poizvedba MedDra (standardizirane poizvedbe MedDRA, skupina več prednostnih izrazov MedDRA za upodabljanje medicinskega koncepta).
1 Pogostost preobčutljivostnih reakcij se izračuna na podlagi močno povezanega primera pri populaciji 789 bolnikov.
2 Kot je bilo poročano v obdobju trženja zdravila Abraxane.
3 Pogostost pljučnice se izračuna s kombinacijo podatkov 1310 bolnikov v kliničnih študijah, zdravljenih z monoterapijo Abraxane za raka na dojki, in drugih indikacij z uporabo intersticijske pljučne bolezni MedDRA SMQ (glejte poglavje 4.4).
Opis izbranih neželenih učinkov
Spodaj so navedeni najpogostejši in klinično pomembni neželeni učinki pri 229 bolnikih z metastatskim rakom dojke, zdravljenih z zdravilom Abraxane 260 mg / m2 enkrat na tri tedne.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Najpogostejša oblika hematološke toksičnosti je bila nevtropenija (o kateri so poročali pri 79% bolnikov), ki je bila hitro reverzibilna in povezana z odmerkom; levkopenijo so odkrili pri 71% bolnikov. Nevtropenija 4. stopnje se je pojavila pri 9% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane. Febrilna nevtropenija se je pojavila pri štirih bolnikih. Oblike anemije (Hb
Motnje živčnega sistema
Na splošno sta bila pogostost in resnost nevrotoksičnosti pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane, odvisna od odmerka. Periferno nevropatijo (predvsem senzorično nevropatijo 1. ali 2. stopnje) so imeli pri 68% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane, od tega 10% stopnje 3; ni bilo primerov senzorične nevropatije 4. stopnje.
Bolezni prebavil
29% bolnikov je poročalo o slabosti, 25% pa o driski.
Bolezni kože in podkožja
Alopecijo so opazili pri> 80% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane. Večina primerov alopecije se je pojavila v enem mesecu po začetku zdravljenja z zdravilom Abraxane. Pri večini bolnikov z alopecijo se pričakuje izrazito izpadanje las ≥ 50%.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Artralgija se je pojavila pri 32% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane, huda v 6% primerov. 24% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane, je imelo mialgijo, ki je bila v 7% primerov huda. Simptomi, običajno prehodni, so se običajno pojavili tri dni po dajanju zdravila Abraxane in izzvenili v enem tednu.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
O asteniji / utrujenosti so poročali pri 40% bolnikov.
Adenokarcinom trebušne slinavke (Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom)
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki so bili ocenjeni pri 421 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, in pri 402 bolnikih, zdravljenih z monoterapijo z gemcitabinom, ki so prejemali sistemsko zdravljenje prve vrste za metastatski adenokarcinom trebušne slinavke v randomizirani, kontrolirani študiji faze III. V preglednici 7 so navedeni neželeni učinki, ocenjeni pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom.
Preglednica 7: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom (N = 421)
MedDRA = Medicinski slovar za regulativne dejavnosti; SMQ = Standardizirana poizvedba MedDra (standardizirane poizvedbe MedDRA, skupina več prednostnih izrazov MedDRA za upodabljanje medicinskega koncepta).
1, ocenjeno s strani SMQ (široko področje uporabe).
2 ocenjeno s SMQ intersticijsko pljučno boleznijo (široko področje uporabe).
V tej randomizirani, nadzorovani, odprti študiji faze III so neželene učinke, ki so povzročili smrt v 30 dneh po zadnjem odmerku preiskovanega zdravila, poročali pri 4% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, in pri 4% bolnikov, zdravljenih z Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom. % Bolnikov, zdravljenih samo z gemcitabinom.
Opis izbranih neželenih učinkov
Najpogostejši in najpomembnejši pojav neželenih učinkov pri 421 bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke, zdravljenih s 125 mg / m2 zdravila Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, v odmerku 1.000 mg / m2, danega 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevni cikel v kliničnem preskušanju faze III.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Tabela 8 poroča o pogostosti in resnosti laboratorijsko odkritih hematoloških nepravilnosti pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom ali samo z gemcitabinom.
Tabela 8: Hematološke nepravilnosti, odkrite v laboratoriju v študiji adenokarcinoma trebušne slinavke
a405 bolnikov, ocenjenih v skupini z zdravilom Abraxane / gemcitabin
b388 bolnikov, ocenjenih v skupini z gemcitabinom
c404 bolnikov, ocenjenih v skupini z zdravilom Abraxane / gemcitabin
Periferna nevropatija
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, je bil povprečni čas do prvega pojava periferne nevropatije 3. stopnje 140 dni. Mediani čas do izboljšanja vsaj 1 stopnje je bil 21 dni, mediani čas do izboljšanja pri periferni nevropatiji stopnje 3 do stopnje 0 ali 1 pa 29 dni. Od bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi periferne nevropatije, je 44% (31/70 bolnikov) lahko znova začelo zdravljenje z zdravilom Abraxane v zmanjšanem odmerku. Nobeden od bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, ni imel periferne nevropatije stopnje 4.
Sepsa
Med klinično študijo adenokarcinoma trebušne slinavke so opazili sepso pri "5% incidenci pri bolnikih z nevtropenijo ali brez nje, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom. Zapleti zaradi že obstoječega raka trebušne slinavke, zlasti obstrukcija žolča ali prisotnost žolčnega stenta, so bili ugotovljeni kot pomembni dejavniki. Če ima bolnik zvišano telesno temperaturo (ne glede na število nevtrofilcev), začnite zdravljenje z antibiotiki širokega spektra. V primeru febrilne nevtropenije ustavite zdravljenje z zdravilom Abraxane in gemcitabinom do zvišane telesne temperature in pri ANC ≥ 1500 celic / mm3, nato nadaljevati zdravljenje z znižanimi odmerki (glejte poglavje 4.2).
Pljučnica
Pri uporabi zdravila Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom so opazili pljučnico s 4 -odstotno incidenco. Od 17 primerov pljučnice, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, sta bila 2 usodna. Bolnike pozorno spremljajte glede znakov in simptomov pljučnice. Ko je izključena nalezljiva etiologija in ugotovljena diagnoza pljučnice, je treba zdravljenje z zdravilom Abraxane in gemcitabinom trajno prekiniti ter takoj začeti ustrezno terapijo in podporne ukrepe (glejte poglavje 4.2).
Nedrobnocelični pljučni rak (Abraxane v kombinaciji s karboplatinom)
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, povezani z jemanjem zdravila Abraxane v kombinaciji s karboplatinom, so navedeni v preglednici 9.
Preglednica 9: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Abraxane v kombinaciji s karboplatinom (N = 514)
MedDRA = Medicinski slovar za regulativne dejavnosti: SMQ = Standardizirana poizvedba MedDra
1 Na podlagi laboratorijskih ocen: najvišja stopnja mielosupresije (zdravljena populacija)
2 ocenjeno s SMQ nevropatijo (široko področje uporabe)
3 ocenjeno s SMQ intersticijsko pljučno boleznijo (široko področje uporabe)
Pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, zdravljenim z zdravilom Abraxane in karboplatinom, je bil povprečni čas do prvega pojava periferne nevropatije 3. stopnje, povezane z zdravljenjem, 121 dni, medtem ko je bil srednji čas do izboljšanja pri zdravljenju povezane periferne nevropatije 3. stopnje do 1. stopnje je bilo 38 dni. Nobeden od bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane in karboplatinom, ni doživel periferne nevropatije 4. stopnje.
O anemiji in trombocitopeniji so poročali pogosteje v skupini z zdravilom Abraxane kot v skupini s taksolom (54% proti 28% oziroma 45% proti 27%).
Toksičnost, povezano s taksanom, ki so jo poročali bolniki, so ocenjevali 4 podskupine vprašalnika Funkcionalna ocena zdravljenja raka (FACT) -Taxanes. Z analizo ponavljajočih se mer so 3 od 4 podskupin (periferna nevropatija, bolečine v rokah / nogah in sluh) favorizirale Abraxane in karboplatin (p ≤ 0,002). Za drugo podskupino (edem) ni bilo razlik med skupinami zdravljenja.
Post marketinške izkušnje
Med postmarketinškim spremljanjem zdravila Abraxane so poročali o primerih paralize lobanjskega živca, pareze glasilk in - redko - hudih preobčutljivostnih reakcij.
Med zdravljenjem z zdravilom Abraxane so redko poročali o zmanjšanju ostrine vida zaradi cistoidnega makularnega edema, ki ga je treba prekiniti po diagnozi cistoidnega makularnega edema.
Pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s kapecitabinom v okviru stalnega spremljanja zdravljenja z zdravilom Abraxane, so poročali o primerih palmarno-plantarne eritrodisestezije. zato je bila ugotovljena uporaba zdravila.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Za preveliko odmerjanje paklitaksela ni znanega protistrupa. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika skrbno spremljati. Terapijo je treba usmeriti na glavne pričakovane toksičnosti, zlasti: zatiranje kostnega mozga, mukozitis in periferno nevropatijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antineoplastika, alkaloidi iz rastlin in drugi naravni proizvodi, taksani, oznaka ATC: L01CD01
Mehanizem delovanja
Paclitaxel je protimikrobno zdravilo, ki spodbuja agregacijo mikrotubul iz dimerjev tubulina in jih stabilizira tako, da prepreči njihovo depolimerizacijo. Ta stabilizacija zavira normalno dinamično reorganizacijo strukture mikrotubulov, ki je bistvena za vitalno medfazo in za celične mitotične funkcije. Poleg tega paklitaksel inducira nastanek nenormalnih grudic ali "snopov". mikrotubul med celičnim ciklom in več astrosfer mikrotubul med mitozo.
Abraxane vsebuje nanodelce paklitaksela, vezane na albumine človeškega seruma, velikosti približno 130 nm, v katerem je paklitaksel prisoten v amorfnem, nekristaliničnem stanju. Z intravenskim dajanjem se nanodelci hitro disociirajo v komplekse paklitaksela, vezane na albumine., Topni, približno 10 nm v velikosti. Znana je lastnost albumina pri posredovanju kaveolarne endotelijske transcitoze plazemskih sestavin in študije in vitro pokazala, da prisotnost albumina v Abraxanu spodbuja transport paklitaksela skozi endotelijske celice. Domneva se, da okrepljen kaveolarni transendotelni transport posreduje receptor albumina gp-60 in da se na območju tumorja zaradi izločene kisline, bogate s cisteinom, poveča kopičenje paklitaksela (Izločena kislina, bogata s cisteinom, SPARC), beljakovina, ki veže albumin.
Klinična učinkovitost in varnost
Rak na dojki
Na voljo so podatki 106 bolnikov iz dveh odprtih študij z eno roko in 454 bolnikov, zdravljenih v randomizirani primerjalni študiji faze III, ki podpirajo uporabo zdravila Abraxane pri metastatskem raku dojke. Ti podatki so predstavljeni spodaj.
Odprite študije z eno roko
V eni študiji so Abraxane dajali v obliki 30-minutne infuzije v odmerku 175 mg / m2 43 bolnicam z metastatskim rakom dojke. V drugem je bil uporabljen odmerek 300 mg / m2 v obliki 30-minutne infuzije pri 63 bolnikih z metastatskim rakom dojke. Zdravilo so dajali brez predhodne obdelave steroidov ali načrtovane podpore z G-CSF. bolnikov je bilo 39,5% (95% IZ: 24,9% - 54,2%) oziroma 47,6% (95% IZ: 35,3%).% - 60,0%). Povprečni čas do napredovanja bolezni je bil 5,3 meseca (175 mg / m2; 95 % IZ: 4,6 - 6,2 meseca) in 6,1 meseca (300 mg / m2; 95% IZ: 4,2 - 9,8 mesecev).
Naključna primerjalna študija
Večcentrična študija je bila izvedena pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, zdravljenih vsake 3 tedne s paklitakselom kot edinim povzročiteljem, ali v obliki paklitaksela, pripravljenega s topilom v odmerku 175 mg / m2, v obliki 3 -urne infuzije s predhodno obdelavo za preprečevanje preobčutljivost (N = 225) ali v obliki Abraxana v odmerku 260 mg / m2 z infuzijo, ki traja 30 minut brez predhodne obdelave (N = 229).
Štiriinštirideset odstotkov bolnikov se je ob vstopu v študijo poslabšalo splošno stanje (ECOG 1 ali 2); 79% je imelo visceralne metastaze, 76% pa metastaze na več kot 3 mestih. Štirinajst odstotkov bolnikov ni bilo prej na kemoterapiji; 27% so prejemali samo adjuvantno kemoterapijo, 40% je imelo samo kemoterapijo z metastatsko boleznijo, 19% pa je imelo kemoterapijo v obeh bolezenskih situacijah. 59% jih je bilo zdravljenih s poskusom zdravila kot drugo ali višjo terapijo. Sedemdeset sedem odstotkov bolnikov je prej izpostavljen antraciklinom.
Spodaj so prikazani rezultati za celotno stopnjo odziva, čas do napredovanja bolezni, preživetje brez bolezni in celotno preživetje pri bolnikih, ki so prejemali terapijo nad 1a.
* Podatki na podlagi poročila o klinični študiji: CA012-0 Končni dodatek, 23. marec 2005
Chi-kvadrat test
bTest log-rank
V randomiziranem kontroliranem kliničnem preskušanju je bilo varnostno ocenjenih 229 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Abraxane. Nevrotoksičnost paklitaksela so ocenili z izboljšanjem za eno stopnjo pri bolnikih, ki so kadar koli med zdravljenjem doživeli periferno nevropatijo 3. stopnje. Naravni potek periferne nevropatije ob izločitvi na začetku zaradi kumulativne toksičnosti zdravila Abraxane po> 6 ciklih zdravljenja ni bil ovrednoten in ostaja neznan.
Adenokarcinom trebušne slinavke
Večcentrična, multinacionalna, randomizirana, odprta študija pri 861 bolnikih je bila izvedena za primerjavo zdravila Abraxane / gemcitabin samo z gemcitabinom kot zdravljenja prve izbire pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke. Abraxane so bolnikom (N = 431) dajali v obliki intravenske infuzije v obdobju 30-40 minut v odmerku 125 mg / m2, nato pa je gemcitabin v obliki intravenske infuzije v obdobju 30-40 minut v odmerku 1.000 mg / mg m2, aplicirano 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla. V skupini s primerjalnim zdravljenjem so bolnikom (N = 430) v priporočenem odmerku in režimu dajali monoterapijo z gemcitabinom. Zdravljenje je potekalo do napredovanja bolezni ali razvoja nesprejemljive toksičnosti. Od 431 bolnikov z adenokarcinomom trebušne slinavke, randomiziranih na zdravljenje z zdravilom Abraxane v kombinaciji z gemcitabinom, je bila večina (93%) belih, 4% temnopoltih in 2% Azijcev. 16% jih je imelo oceno 100 po lestvici Karnofsky (KPS); 42% jih je imelo KPS 90; 35% jih je imelo KPS 80; 7% jih je imelo KPS 70 in visoko kardiovaskularno tveganje, anamnezo bolezni perifernih arterij in / ali bolezni vezivnega tkiva in / ali intersticijsko pljučno bolezen so izključili iz študije.
Bolniki so bili v skupini z zdravilom Abraxane / gemcitabin povprečno 3,9 meseca, v skupini z gemcitabinom pa 2,8 meseca. 32% bolnikov v skupini z zdravilom Abraxane / gemcitabin je bilo zdravljenih 6 mesecev ali dlje v primerjavi s 15% bolnikov v skupini z gemcitabinom. Za zdravljeno populacijo je bila mediana relativne intenzivnosti odmerka gemcitabina 75% v skupini z zdravilom Abraxane / gemcitabin in 85% v skupini z gemcitabinom. Mediana relativne intenzivnosti odmerka zdravila Abraxane je bila 81%. gemcitabina (11.400 mg / m2) kot gemcitabina (9.000 mg / m2).
Primarni končni cilj učinkovitosti je bilo splošno preživetje (OS) .Ključni sekundarni končni cilj sta bili preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in skupna stopnja odziva (ORR), oba ocenjena z neodvisnim, osrednjim, slepim radiološkim pregledom z uporabo smernic RECIST (različica 1.0).
Preglednica 11: Rezultati učinkovitosti iz randomizirane študije pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke (populacija, namenjena zdravljenju)
CI = interval zaupanja, HRA + G / G = razmerje nevarnosti Abraxane + gemcitabin / gemcitabin, pA + G / pG = razmerje odziva Abraxane + gemcitabin / gemcitabin
model stratificiranih Coxovih proporcionalnih nevarnosti
Stratificiran logtest btest, stratificiran po geografski regiji (Severna Amerika v primerjavi z drugimi), KPS (70-80 proti 90-100) in prisotnost metastaz v jetrih (da proti ne).
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane / gemcitabin, je bilo pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane / gemcitabin, statistično značilno izboljšanje v primerjavi s samim gemcitabinom, pri čemer se je mediana OS povečala za 1,8 meseca, skupno tveganje za smrt se je zmanjšalo za 28%, enoletno preživetje se je izboljšalo za 59%. 125-odstotno izboljšanje 2-letnega preživetja.
Učinki zdravljenja na OS so bili v korist skupine Abraxane / gemcitabin v večini vnaprej določenih podskupin (vključno s spolom, KPS, geografsko regijo, primarnim mestom raka trebušne slinavke, stopnjo ob diagnozi, prisotnostjo metastaz v jetrih, prisotnostjo peritonealne karcinomatoze, prejšnjim postopkom Whipple, prisotnost biliarnega stenta na začetku, prisotnost metastaz v pljučih in število metastatskih mest), za preživetje pa 1,08 (95% IZ 0.653, 1.797). Pri bolnikih s koncentracijo CA 19-9 v normalnih izhodiščih je bila HR za preživetje 1,07 (95% IZ 0,692; 1,661).
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane / gemcitabin, je prišlo do statistično značilnega izboljšanja PFS v primerjavi s samim gemcitabinom, pri čemer se je mediana PFS povečala za 1,8 meseca.
Nedrobnocelični pljučni rak
Odprta, randomizirana, multicentrična študija je bila izvedena pri 1052 bolnikih, ki niso prejemali kemoterapije, z nedrobnoceličnim pljučnim rakom stopnje IIIb / IV. Študija je primerjala Abraxane v kombinaciji s karboplatinom s paklitakselom v obliki topila v kombinaciji s karboplatinom kot prvo linijo zdravljenja pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Več kot 99% bolnikov je imelo status uspešnosti Vzhodne kooperativne onkološke skupine (ECOG) 0 ali 1. Bolniki z že obstoječo nevropatijo stopnje ≥ 2 ali resnimi dejavniki tveganja, ki vplivajo na katerega od glavnih organskih sistemov, so bili izključeni. Abraxane so bolnikom (N = 521) dajali v obliki intravenske infuzije v 30 minutah, v odmerku 100 mg / m2, 1., 8. in 15. dan vsakega 21-dnevnega cikla brez steroidne premedikacije in brez profilakse. Z granulocitno kolonijo spodbudni faktor. Takoj po koncu dajanja zdravila Abraxane je bil karboplatin intravensko apliciran v odmerku AUC = 6 mg min / ml samo 1. dan vsakega 21-dnevnega cikla. Bolnikom so dajali paklitaksel v obliki topila (N = 531) v odmerku 200 mg / m2 z intravensko infuzijo v 3 urah s standardno premedikacijo, ki ji takoj sledi karboplatin, apliciran intravensko v odmerku AUC 6 mg · min / ml. Vsako zdravilo smo dajali 1. dan vsakega 21-dnevnega cikla. Na obeh rokah so zdravljenje izvajali do napredovanja bolezni ali razvoja nesprejemljive toksičnosti. Bolniki so prejeli povprečno 6 ciklov zdravljenja v obeh študijskih krakih.
Primarna končna točka učinkovitosti je bila celotna stopnja odziva, opredeljena kot odstotek bolnikov, ki so na podlagi neodvisnega, osrednjega, slepega radiološkega pregleda po merilih RECIST (različica 1.0) dosegli potrjen popoln odziv ali objektivni delni odziv. (Različica 1.0). Skupina Abraxane / karboplatin je poročala o bistveno višji skupni stopnji odziva kot bolniki v kontrolni skupini: 33% v primerjavi s 25%, p = 0,005 (tabela 12). Skupna stopnja odziva v skupini z zdravilom Abraxane / karboplatin je bila bistveno drugačna roko pri bolnikih s ploščatim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (N = 450, 41% proti 24%, str
Preglednica 12: Skupna stopnja odziva v randomizirani študiji pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč (populacija, ki se namerava zdraviti)
CI = interval zaupanja; HRA / T = razmerje nevarnosti Abraksan + karboplatin / paklitaksel, formulirano s topilom + karboplatin; pA / pT = razmerje med stopnjami odziva Abraksan + karboplatin / paklitaksel, formulirano s topilom + karboplatinom.
vrednost aP temelji na testu hi-kvadrat.
Pri obeh skupinah zdravljenja ni bilo statistično značilnih razlik v preživetju brez napredovanja bolezni (na podlagi slepe radiološke ocene) in celotnem preživetju. Za PFS in OS je bila opravljena analiza neinferiornosti z vnaprej določeno mejo neinferiornosti 15%. Merilo neinferiornosti je bilo izpolnjeno tako za PFS kot OS, pri čemer je zgornja meja 95% intervala zaupanja za povezana razmerja nevarnosti manjša od 1,176 (tabela 13).
Preglednica 13: Analiza neinferiornosti preživetja brez napredovanja bolezni in celotnega preživetja v randomizirani študiji pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (populacija z namenom zdravljenja)
CI = interval zaupanja; HRA / T = razmerje nevarnosti Abraksan + karboplatin / paklitaksel, formulirano s topilom + karboplatin; pA / pT = razmerje med stopnjami odziva Abraksan + karboplatin / paklitaksel, formulirano s topilom + karboplatinom.
a V skladu z metodološkimi premisleki EMA glede končne točke PFS manjkajoča opažanja ali začetek nove nadaljnje terapije niso bili uporabljeni za cenzuro.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Abraxane v vseh podskupinah pediatrične populacije pri metastatskem raku dojke, adenokarcinomu trebušne slinavke in nedrobnoceličnem pljučnem raku (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Klinične študije so omogočile določitev farmakokinetike celotnega paklitaksela po infuzijah Abraxana, ki so trajale 30-180 minut pri odmerkih od 80 do 375 mg / m2. Izpostavljenost paklitakselu (AUC) se linearno povečuje z 2.653 na 16.736 ng.hr / ml z odmerki od 80 do 300 mg / m2.
V študiji pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji so farmakokinetične značilnosti paklitaksela po intravenskem dajanju 260 mg / m2 Abraxana 30 minut primerjali s tistimi, ki so jih opazili po injiciranju 175 mg / m2 paklitaksela v topilu 3 ure. Na podlagi nekompartmentne farmakokinetične analize je bil plazemski očistek paklitaksela z zdravilom Abraxane večji (43%) kot tisti, ki smo ga dobili z injekcijo paklitaksela s topilom, volumen porazdelitve pa je bil tudi večji (53%).
V terminalni razpolovni dobi ni bilo razlik.
V študiji s ponavljajočimi se odmerki pri 12 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Abraxane intravensko v odmerku 260 mg / m2, je bila individualna variabilnost AUC 19% (razpon = 3,21% -27,70%). Ni bilo dokazov o kopičenju paklitaksel z več tečaji zdravljenja.
Distribucija
Po dajanju zdravila Abraxane bolnikom s trdnimi tumorji se paklitaksel enakomerno porazdeli v krvnih celicah in plazmi, pri čemer je vezava na beljakovine v plazmi visoka (94%).
Vezavo paklitaksela na beljakovine po uporabi zdravila Abraxane so pri bolnikih ocenili v primerjalni študiji z ultrafiltracijo. Frakcija prostega paklitaksela je bila pri Abraxanu (6,2%) bistveno večja kot pri paklitakselu na osnovi topil (2,3%). To je povzročilo bistveno večjo izpostavljenost nevezanemu paklitakselu z zdravilom Abraxane v primerjavi s paklitakselom, raztopljenim v vehiklu, čeprav je skupna izpostavljenost primerljiva. To je lahko posledica dejstva, da paklitaksel ni ujet v micelih Cremophor EL, kot je to v primeru paklitaksela, raztopljenega v topilu. Po objavljenih podatkih so rezultati študij in vitro na beljakovine, ki vežejo človeški serum (z uporabo paklitaksela v koncentracijah med 0,1 in 50 mcg / ml), kažejo, da prisotnost cimetidina, ranitidina, deksametazona ali difenhidramina ne vpliva na vezavo paklitaksela na beljakovine.
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize je skupni volumen porazdelitve približno 1741 L. Ustrezna velikost porazdelitvenega volumna kaže na obsežno ekstravaskularno porazdelitev paklitaksela in / ali njegove povezave s tkivi.
Biotransformacija in izločanje
Po objavljenih podatkih so rezultati študij in vitro na mikrosomih in tkivnih odsekih iz človeških jeter kaže, da se paklitaksel presnavlja predvsem v 6α-hidroksipaklitaksel plus dva manjša presnovka, 3 "-str-hidroksipaklitaksel in 6α-3 "-p-dihidroksiaklitaksel. Tvorbo teh hidroksiliranih presnovkov katalizirajo izoencimi CYP2C8, CYP3A4 oziroma CYP2C8 oziroma CYP3A4.
Pri bolnikih z metastatskim rakom dojke je po infuziji 260 mg / m2 zdravila Abraxane v trajanju 30 minut povprečna vrednost kumulativnega izločanja nespremenjene učinkovine z urinom predstavljala 4% celotnega odmerka, manj kot 1% pa je obsegalo presnovkov 6α-hidroksipaklitaksela in 3 "-str-hidroksipaklitaksel, kar kaže na visoko stopnjo izločanja brez ledvic.Paklitaksel se izloča predvsem z jetrno presnovo in izločanjem z žolčem.
V razponu kliničnih odmerkov 80 do 300 mg / m2 je povprečni plazemski očistek paklitaksela od 13 do 30 l / h / m2, medtem ko je povprečni končni razpolovni čas od 13 do 27 ur.
Jetrna insuficienca
Učinek okvare jeter na populacijsko farmakokinetiko zdravila Abraxane so proučevali pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji.Analiza je vključevala bolnike z normalnim delovanjem jeter (n = 130) in že obstoječo blago (n = 8), zmerno (n = 7) ali hudo (n = 5) jetrno insuficienco (v skladu z meriliDelovna skupina za disfunkcijo organov Rezultati kažejo, da blaga jetrna insuficienca (skupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 x ZMN) nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko paklitaksela. Bolniki z zmerno (skupni bilirubin> 1,5 do ≤ 3 x ZMN) ali hudo (skupni bilirubin> 3 do ≤ 5 x ZMN) jetrno okvaro imajo 22% -26% zmanjšanje največje stopnje izločanja paklitaksela in približno 20% povečanje pri povprečni AUC paklitaksela v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter Okvara jeter nima vpliva na povprečno Cmax paklitaksela. Poleg tega izločanje paklitaksela kaže obratno korelacijo s celotnim bilirubinom in neposredno korelacijo s serumskim albuminom.
Farmakokinetični / farmakodinamični modeli kažejo na odsotnost korelacije med delovanjem jeter (označeno z izhodiščnim nivojem albumina ali celotnim bilirubinom) in nevtropenijo po prilagoditvi izpostavljenosti zdravilu Abraxane.
Farmakokinetičnih podatkov za bolnike s skupnim bilirubinom> 5 -kratno ZMN ali za bolnike z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke ni (glejte poglavje 4.2).
Odpoved ledvic
Populacijska farmakokinetična analiza je vključevala bolnike z normalnim delovanjem ledvic (n = 65) in že obstoječo blago (n = 61), zmerno (n = 23) ali hudo (n = 1) okvaro ledvic (v skladu z osnutkom smernice iz leta 2010 FDA). Blaga do zmerna ledvična insuficienca (očistek kreatinina ≥ 30 do
Starejši bolniki
Populacijska farmakokinetična analiza zdravila Abraxane je vključevala bolnike, stare od 24 do 85 let, in kaže, da starost ne vpliva pomembno na največjo stopnjo izločanja in sistemsko izpostavljenost (AUC in Cmax) paklitaksela.
Farmakokinetično / farmakodinamično modeliranje na podlagi podatkov 125 bolnikov z napredovalimi solidnimi tumorji kaže, da so lahko bolniki, stari ≥ 65 let, bolj nagnjeni k razvoju nevtropenije med prvim zdravljenjem, čeprav starost ne vpliva na plazemsko izpostavljenost paklitakselu.
Drugi notranji dejavniki
Populacijske farmakokinetične analize za zdravilo Abraxane kažejo, da spol, rasa (azijski v primerjavi z belimi) in vrsta solidnih tumorjev nimajo klinično pomembnega učinka na sistemsko izpostavljenost (AUC in Cmax) paklitakselu. Pri bolnikih s telesno maso 50 kg paklitaksela. Teža AUC paklitaksela je bila približno 25% nižja kot pri bolnikih s težo 75 kg. Klinični pomen te ugotovitve ni znan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije o rakotvornem potencialu paklitaksela niso bile izvedene. Na podlagi objavljenih podatkov pa se zdi, da je paklitaksel v kliničnih odmerkih potencialno rakotvoren in genotoksičen zaradi svojega farmakodinamičnega mehanizma delovanja. in vitro(kromosomske aberacije v človeških limfocitih), ki in vivo (mikronukleusni test pri miših). Paclitaxel je bil genotoksičen in vivo (mikronukleusni test pri miših), vendar niso bile ugotovljene mutagene lastnosti v Amesovem testu ali v testu genske mutacije jajčnikov jajčnikov kitajskega hrčka (CHO / HGPRT).
Paclitaksel v odmerkih pod terapevtskimi odmerki, uporabljenimi pri ljudeh, je bil povezan z okvarjeno plodnostjo in toksičnostjo za plod pri podganah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Raztopina človeškega albumina (ki vsebuje natrij, natrijev kaprilat in N-acetil DL triptofanat).
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
Zaprta viala
3 leta
Stabilnost rekonstituirane suspenzije v originalni viali
Po prvi rekonstituciji je treba suspenzijo takoj prenesti v infuzijsko vrečko. Vendar je bilo zdravilo kemično in fizično stabilno pri uporabi 8 ur pri 2 ° C - 8 ° C v originalni embalaži, zaščiteno pred močno svetlobo. Alternativno zaščito pred svetlobo je mogoče zagotoviti v čisti sobi.
Stabilnost rekonstituirane suspenzije v infuzijski vrečki
Po rekonstituciji je treba suspenzijo, dano v infuzijsko vrečko, uporabiti takoj. Zdravilo je bilo kemično in fizično stabilno 8 ur pri temperaturah, ki ne presegajo 25 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Zaprte viale
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Zamrzovanje in hlajenje nimata škodljivih učinkov na stabilnost zdravila. To zdravilo ne potrebuje posebnih temperatur za shranjevanje.
Rekonstituirana suspenzija
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
50 ml viala (steklo tipa 1) z zamaškom (butilna guma) in s tesnilom (aluminij), ki vsebuje 100 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih.
100 ml viala (steklo tipa 1) z zamaškom (butilna guma) in s tesnilom (aluminij), ki vsebuje 250 mg paklitaksela, vezanega na albumin, oblikovan v nanodelcih.
Velikost pakiranja ene viale.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Previdnostni ukrepi za pripravo in dajanje
Paclitaxel je citotoksično zdravilo proti raku; tako kot pri drugih potencialno strupenih spojinah je treba pri ravnanju z zdravilom Abraxane upoštevati nekatere previdnostne ukrepe. Priporoča se uporaba rokavic, očal in zaščitnih oblačil. Če pride suspenzija v stik s kožo, jo takoj in temeljito sperite z milom in vodo. Če pride v stik s sluznico, jih je treba dobro sprati z veliko vode Zdravilo Abraxane sme pripravljati in upravljati le osebje, ki je ustrezno usposobljeno za ravnanje s citotoksičnimi snovmi. Nosečnice ne smejo uporabljati zdravila Abraxane.
Glede na možnost ekstravazacije je priporočljivo, da se mesto infuzije med dajanjem zdravila pozorno spremlja infiltracija. Omejitev infuzije Abraxana na 30 minut, kot je navedeno, zmanjšuje verjetnost reakcij, povezanih z infuzijo.
Rekonstitucija in dajanje zdravila
Abraxane je na voljo v obliki sterilnega liofiliziranega praška in ga je treba pred uporabo rekonstituirati, po rekonstituciji pa vsak ml suspenzije vsebuje 5 mg paklitaksela, vezanega na albumine, v obliki nanodelcev.
100 -miligramska viala: S sterilno brizgo počasi injicirajte 20 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za infundiranje v vialo z zdravilom Abraxane vsaj 1 minuto.
Viala 250 mg: S sterilno brizgo počasi injicirajte 50 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za infundiranje v vialo z zdravilom Abraxane vsaj 1 minuto.
Raztopina mora biti usmerjena proti notranji steni viale. Raztopine ne smete injicirati neposredno v prah, ker lahko povzroči nastanek pene.
Ko končate z dodajanjem raztopine, pustite stati vsaj 5 minut, da se prašek popolnoma prepoji, nato pa nežno in počasi vrtite in / ali obrnite vialo vsaj 2 minuti, dokler se ves prašek popolnoma ne suspendira. nastajanje pene Če nastane pena ali grudice, pustite raztopino stati vsaj 15 minut, dokler pena ne izgine.
Rekonstituirana suspenzija mora imeti mlečen in homogen videz brez vidne oborine. V pripravljeni suspenziji se lahko pojavijo nanosi. Če so vidne oborine ali usedline, vialo nežno obrnite, da zagotovite popolno resuspenzijo pred uporabo.
Preglejte suspenzijo v viali na prisotnost oborine. Rekonstituirane suspenzije ne dajajte, če v viali opazite oborine.
Izračunati je treba natančen skupni volumen suspenzije 5 mg / ml, ki jo potrebuje bolnik, in ustrezno količino rekonstituiranega Abraxana injicirati v prazno, sterilno vrečko za intravensko infuzijo iz PVC -ja ali drugega materiala.
Uporaba medicinskih pripomočkov, ki vsebujejo silikonsko mazalno olje (brizge in IV vrečke) za rekonstitucijo in dajanje zdravila Abraxane, lahko povzroči nastanek beljakovinskih filamentov. Da bi preprečili dajanje teh filamentov, uporabite zdravilo Abraxane z infuzijskim kompletom, opremljenim s 15 -mikronskim filtrom. 15 -mikronskega filtra odstrani filamente in ne spremeni fizikalnih ali kemičnih lastnosti pripravljenega izdelka.
Uporaba filtrov s premerom por manj kot 15 mikronov lahko povzroči zamašitev filtra.
Za pripravo in dajanje infuzij Abraxane ni potrebna uporaba posebnih vsebnikov ali kompletov za dajanje, ki ne vsebujejo (2-etilheksil) ftalata (DEHP).
Po dajanju je priporočljivo izpirati infuzijsko linijo z raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje, da zagotovite dajanje celotnega odmerka.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 11. januar 2008
Datum zadnje obnove: 11. januar 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE julij 2015