Zdravilne učinkovine: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tablete
UNIPRIL 5 mg tablete
UNIPRIL 10 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Unipril? Za kaj je to?
UNIPRIL vsebuje zdravilo, imenovano ramipril, ki spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci ACE (zaviralci angiotenzinske konvertaze).
UNIPRIL deluje:
- Z zmanjšanjem telesne proizvodnje snovi, ki lahko povzročijo zvišanje krvnega tlaka
- Sprostite in razširite svoje krvne žile
- Pomagajte svojemu srcu, da črpa kri po telesu.
UNIPRIL se lahko uporablja:
- Za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije)
- Za zmanjšanje tveganja za srčni infarkt ali možgansko kap
- Zmanjšati tveganje ali odložiti poslabšanje težav z ledvicami (ne glede na to, ali imate sladkorno bolezen ali ne)
- Za zdravljenje srca, ko ne more črpati dovolj krvi v preostali del telesa (srčno popuščanje)
- Kot zdravljenje po srčnem infarktu (miokardni infarkt), kadar je povezan s srčnim popuščanjem
Kontraindikacije Kadar zdravila Unipril ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila UNIPRIL:
- Če ste alergični na ramipril, katero koli drugo zdravilo, ki zavira ACE, ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6) Znaki alergijske reakcije so lahko kožni izpuščaj, težave pri požiranju ali dihanju, otekanje ustnic, obraza, grla ali jezik
- Če ste kdaj imeli hudo alergijsko reakcijo, imenovano "angioedem". Ti znaki vključujejo srbenje, izpuščaj (koprivnica), rdeče lise na rokah, nogah in grlu, otekanje grla in jezika, otekanje okoli oči in ustnic, težave pri dihanju in požiranju.
- Če ste na dializi ali imate kakšno drugo vrsto filtracije krvi. Glede na uporabljene stroje UNIPRIL morda ni primeren za vas
- Če imate težave z ledvicami zaradi nezadostne oskrbe ledvic s krvjo (stenoza ledvične arterije)
- V zadnjih 6 mesecih nosečnosti (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje")
- Če je vaš krvni tlak pretirano nizek ali nestabilen. To oceno bo moral opraviti vaš zdravnik
- Če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Ne uporabljajte zdravila UNIPRIL, če velja kateri od zgornjih pogojev. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila UNIPRIL posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Unipril
Preden vzamete zdravilo UNIPRIL, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- Če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami.
- Če ste izgubili veliko soli ali telesnih tekočin (zaradi slabega počutja, kot so bruhanje, driska, pretirano znojenje ali dieta z nizko vsebnostjo soli, ali če ste dalj časa jemali peroralne diuretike ali ste bili na dializi).
- Če jemljete zdravila, imenovana zaviralci mTOR (na primer temsirolimus, everolimus, sirolimus) ali vildagliptin, saj lahko povečajo tveganje za angioedem, resno alergijsko reakcijo.
- Če boste na zdravljenju za zmanjšanje alergije na pik čebel ali osi (desenzibilizacija).
- Če boste pred anestezijo. To je mogoče dati za operacijo ali zobozdravstveno delo. Morda boste morali dan prej prenehati jemati zdravilo UNIPRIL, za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
- Če imate v krvi visoko količino kalija ali nizko količino natrija (prikazano v krvnem testu).
- Če imate kolagensko žilno bolezen, kot je sklerodermija ali sistemski eritematozni lupus.
- Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravilo UNIPRIL ni priporočljivo v prvem trimesečju nosečnosti in lahko v prvih treh mesecih nosečnosti resno škoduje otroku, glejte poglavje "Nosečnost in dojenje".
- Če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren.
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite Unipril"
Otroci
Uporaba zdravila UNIPRIL pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva, ker za to populacijo ni podatkov.
Če kaj od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo UNIPRIL.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Unipril
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je zato, ker lahko zdravilo UNIPRIL vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil.
Nekatera zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje zdravila UNIPRIL, zato bo zdravnik morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Ta zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila UNIPRIL tako, da spremenijo njegovo delovanje:
- Zdravila za lajšanje bolečin in vnetja (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Zdravila za zdravljenje nizkega krvnega tlaka, šoka, srčnega popuščanja, astme ali alergij, kot so efedrin, noradrenalin ali adrenalin. Vaš zdravnik bo moral preveriti vaš krvni tlak.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Če jemljete skupaj z zdravilom UNIPRIL, lahko ta zdravila povečajo verjetnost neželenih učinkov:
- Zdravila za lajšanje bolečin in vnetja (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Zdravila za zdravljenje raka (kemoterapija)
- Temsirolimus (za zdravljenje raka)
- Zdravila za preprečevanje zavrnitve organov po presaditvi, na primer ciklosporin
- Sirolimus (za preprečevanje zavrnitve presadka)
- Everolimus (za preprečevanje zavrnitve presaditve in za zdravljenje raka)
- Diuretiki, kot je furosemid
- Zdravila, ki lahko povečajo količino kalija v krvi, kot so spironolakton, triamteren, amilorid, kalijeve soli in heparin (za redčenje krvi)
- Steroidna zdravila za zdravljenje vnetja, kot je prednizolon
- Alopurinol (uporablja se za znižanje vsebnosti sečne kisline v krvi)
- Prokainamid (za težave s srčnim utripom)
- Antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite Unipril" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
- Vildagliptin (za zdravljenje sladkorne bolezni).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Na mehanizem delovanja teh zdravil lahko vpliva UNIPRIL:
- Zdravila za sladkorno bolezen, kot so peroralni hipoglikemiki in insulin. UNIPRIL lahko zniža količino sladkorja v krvi. Med jemanjem zdravila UNIPRIL previdno preverite krvni sladkor
- Litij (za psihiatrične težave). UNIPRIL lahko poveča količino litija v krvi.Raven litija v krvi mora zdravnik natančno preveriti. Če kaj od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo UNIPRIL.
UNIPRIL s hrano in alkoholom
- Pitje alkoholnih pijač skupaj z zdravilom UNIPRIL lahko povzroči omotico ali omotico. Če želite vedeti, koliko alkohola morate piti med jemanjem zdravila UNIPRIL, se o tem pogovorite s svojim zdravnikom, saj imajo lahko zdravila za zniževanje krvnega tlaka in alkohol aditivne učinke.
- Zdravilo UNIPRIL lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravila UNIPRIL ne smete jemati v prvih 12 tednih nosečnosti in ga po trinajstem tednu sploh ne smete jemati, saj bi lahko uporaba med nosečnostjo škodovala otroku.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem z zdravilom UNIPRIL zanosite. Pred načrtovano nosečnostjo je treba preiti na ustrezno alternativno zdravljenje.
Zdravila UNIPRIL ne smete jemati, če dojite.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem zdravila UNIPRIL boste morda občutili omotico. To je verjetneje, če ste šele začeli jemati zdravilo UNIPRIL ali ste samo povečali odmerek. Če se to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Unipril: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Jemanje tega zdravila
- To zdravilo jemljite peroralno vsak dan ob istem času
- Tablete pogoltnite cele s tekočino
- Tablet ne lomite in jih ne žvečite.
Koliko morate vzeti
Zdravljenje visokega krvnega tlaka
- Priporočeni začetni odmerek je 1,25 mg ali 2,5 mg enkrat na dan.
- Zdravnik vam bo prilagajal količino, ki jo jemljete, dokler krvni tlak ne bo pod nadzorom.
- Največji dnevni odmerek je 10 mg.
- Če že jemljete diuretike, vam bo zdravnik lahko pred začetkom zdravljenja z zdravilom UNIPRIL odmerek zmanjšal ali zmanjšal.
Za zmanjšanje tveganja za srčni infarkt ali možgansko kap
- Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan.
- Zdravnik se lahko odloči za povečanje odmerka, ki ga jemljete.
- Običajni odmerek je 10 mg enkrat na dan.
Zdravljenje za zmanjšanje ali upočasnitev poslabšanja težav z ledvicami
- Morda boste prejeli začetni odmerek 1,25 mg ali 2,5 mg enkrat na dan.
- Zdravnik vam bo prilagodil količino, ki jo jemljete.
- Običajni odmerek je 5 mg ali 10 mg enkrat na dan.
Zdravljenje srčnega popuščanja
- Priporočeni začetni odmerek je 1,25 mg enkrat na dan.
- Zdravnik vam bo prilagodil odmerek.
- Največji odmerek je 10 mg na dan. Bolje je, da odmerek razdelite na dva dnevna odmerka.
Zdravljenje po srčnem infarktu
- Priporočeni začetni odmerek je 1,25 mg enkrat na dan do 2,5 mg dvakrat na dan.
- Zdravnik vam bo prilagodil odmerek.
- Običajni odmerek je 10 mg na dan. Bolje je, da odmerek razdelite na dva dnevna odmerka.
Starejši ljudje
Zdravnik vam bo zmanjšal začetni odmerek in počasneje prilagodil zdravljenje.
Če ste pozabili vzeti zdravilo UNIPRIL
Če zamudite odmerek, vzemite običajen odmerek, ko bo čas.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Unipril
Če ste vzeli večji odmerek zdravila UNIPRIL, kot bi smeli
Povejte svojemu zdravniku ali pojdite na urgenco najbližje bolnišnice. Ne vozite se v bolnišnico, naj vas kdo spremlja ali pokličete rešilca. S seboj vzemite škatlico zdravil. To je zato, ker mora vaš zdravnik vedeti, kaj ste najeli .
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Unipril
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo UNIPRIL in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- Otekanje obraza, ustnic ali grla, ki otežuje požiranje ali dihanje, pa tudi srbenje ali izpuščaj. To je lahko znak resne alergijske reakcije na zdravilo UNIPRIL
- Hude kožne reakcije, vključno z izpuščaji, razjedami v ustih, poslabšanjem obstoječega stanja kože, pordelostjo, mehurji in luščenjem kože (na primer Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ali multiformni eritem).
Takoj obvestite svojega zdravnika, če doživite:
- Hitrejši srčni utrip, nepravilen ali okrepljen srčni utrip (palpitacije), bolečine v prsih, tiščanje v prsih ali resnejše težave, vključno s srčnim infarktom in možgansko kapjo
- Zasoplost ali kašelj. To so lahko znaki pljučnih težav
- Lažje modrice, krvavitve dlje kot običajno, kakršni koli znaki krvavitve (npr. Krvavitev iz dlesni) vijolične lise na koži ali lažji začetek okužb, draženje grla in zvišana telesna temperatura, občutek utrujenosti, omedlevica, omotica ali bleda koža. To so lahko znaki težav s krvjo ali kostnim mozgom
- Hude bolečine v želodcu, ki se lahko razširijo tudi na hrbet. To je lahko znak pankreatitisa (vnetje trebušne slinavke)
- Vročina, mrzlica, utrujenost, izguba apetita, bolečine v želodcu, slabost, porumenelost kože ali oči (zlatenica). To so lahko znaki težav z jetri, kot je hepatitis (vnetje jeter) ali poškodbe jeter.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Povejte svojemu zdravniku, če katero od spodaj opisanih stanj postane hudo ali traja dlje kot nekaj dni:
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov)
- Glavobol ali občutek utrujenosti
- Občutek omotice. To se bo bolj verjetno zgodilo, ko se je zdravljenje z zdravilom UNIPRIL šele začelo ali pa se je odmerek pravkar povečal
- Omedlevica, hipotenzija (nenavadno nizek krvni tlak), zlasti pri hitrem vstajanju ali vstajanju
- Dražilni suh kašelj, vnetje sinusov (sinusitis) ali bronhitis, težko dihanje
- Bolečine v želodcu ali črevesju, driska, prebavne motnje, slabost ali slabo počutje
- Kožni izpuščaj z ali brez grudic
- Bolečine v prsih
- Mišični krči ali bolečine
- Krvni testi kažejo višjo raven kalija kot običajno.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov)
- Težave z ravnotežjem (omotica)
- Srbenje in nenavadni občutki kože, kot so odrevenelost, mravljinčenje, pekoč občutek, zbadanje ali drgnjenje (parestezija)
- Izguba ali sprememba okusa
- Težave s spanjem
- Občutek depresije, tesnobe, bolj živčnega kot običajno ali nemirnega
- Zamašen nos, težave z dihanjem ali poslabšanje astme
- Otekanje črevesja, imenovano "črevesni angioedem", s simptomi, kot so bolečine v trebuhu, bruhanje in driska
- Zgaga, zaprtje ali suha usta
- Povečana količina urina čez dan
- Bolj znojenje kot običajno
- Izguba ali zmanjšan apetit (anoreksija)
- Hiter ali nepravilen srčni utrip
- Otekle roke in noge. To je lahko znak, da vaše telo zadržuje več vode kot običajno
- Flushes
- Zamegljen vid
- Bolečine v sklepih
- Vročina
- Impotenca pri moških, zmanjšana spolna želja pri moških in ženskah
- Povečanje števila belih krvnih celic (eozinofilija) v krvnih preiskavah
- Spremembe v delovanju jeter, trebušne slinavke ali ledvic, prikazane pri preiskavah krvi.
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1.000 bolnikov)
- Občutek tresenja ali zmedenosti
- Otekel in rdeč jezik
- Močno luščenje ali luščenje kože, srbeč, pustularni izpuščaj
- Težave z nohti (na primer popuščanje ali ločitev nohta od mesta)
- Kožni izpuščaj ali podplutbe
- Pike na koži in hladne okončine
- Rdeče, otekle, solzne ali srbeče oči
- Moten sluh in tinitus
- Občutek šibkosti
- Zmanjšanje števila rdečih, belih krvnih celic in trombocitov v krvi ali koncentracije hemoglobina, kar je razvidno iz krvnih preiskav.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov)
- Povečana občutljivost na sonce.
Drugi poročani neželeni učinki:
Povejte svojemu zdravniku, če katero od spodaj opisanih stanj postane hudo ali traja dlje kot nekaj dni.
- Težave pri koncentraciji
- Oteklina v ustih
- Krvni testi kažejo premalo krvnih celic
- Krvni testi, ki kažejo nizek natrij v krvi
- Prsti na rokah in nogah, ko se ohladijo, spremenijo barvo in pri segrevanju mravljinčijo ali bolijo (Raynaudov pojav)
- Povečanje prsi pri moških
- Počasne ali spremenjene reakcije
- Pekoč občutek
- Sprememba zaznavanja vonjav
- Izguba las
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo UNIPRIL
- Zdravilna učinkovina je ramipril
- Pomožne snovi so: hipromeloza, predželatiniran koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat.
Poleg tega:
- 2,5 mg tableta vsebuje rumeni železov oksid (E172)
- 5 mg tableta vsebuje rdeči železov oksid (E172). UNIPRIL je na voljo v treh jakostih, ki vsebujejo 2,5 mg, 5 mg in 10 mg ramiprila.
Opis videza zdravila UNIPRIL in vsebina pakiranja
2,5 mg tableta:
rumena, podolgovata, 8 x 4 mm tableta z razdelilno črto na obeh straneh, z vtisnjenim napisom "2.5 / nosilec za logotip" na eni strani in "HMR / 2.5" na drugi.
5 mg tableta:
svetlo rdeča, podolgovata tablica 8x4 mm z razrezom na obeh straneh, z vtisnjenim napisom "5 / nosilec za logotip" na eni strani in "HMP / 5" na drugi.
10 mg tableta:
bela, podolgovata tableta velikosti 7x4,5 mm z razrezom na obeh straneh z vtisnjenim napisom "HMO / HMO" na eni strani.
Tablete Unipril so na voljo v pretisnih omotih po 14, 20, 28 in 100 tablet.
Pakiranja po 28 tablet so lahko na voljo tudi v koledarskih pretisnih omotih.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
UNIPRIL TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Unipril 2,5 mg tablete
Ena tableta vsebuje 2,5 mg ramiprila.
Unipril 5 mg tablete
Ena tableta vsebuje 5 mg ramiprila.
Unipril 10 mg tablete
Ena tableta vsebuje 10 mg ramiprila.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
2,5 mg tableta: rumena, podolgovata, 8x4 mm tableta z razrezom na obeh straneh, z vtisnjenim napisom "2,5 / logotip nosilca" na eni strani in "HMR / 2,5" na drugi.
5 mg tableta: Svetlo rdeča, podolgovata, 8x4 mm tableta z razdelilno črto na obeh straneh, z vtisnjenim napisom "5 / logotip držala" na eni strani in "HMP / 5" na drugi.
10 mg tableta: bela, podolgovata, 7x4,5 mm tableta z razrezom na obeh straneh, z vtisnjenim napisom "HMO / HMO" na eni strani.
Tableto lahko razdelimo na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
- Zdravljenje hipertenzije
- Preprečevanje srčno -žilnih bolezni: zmanjšanje srčno -žilne obolevnosti in umrljivosti pri bolnikih z:
- očitne aterotrombotične bolezni srca in ožilja (predhodna koronarna bolezen ali možganska kap ali periferna žilna bolezen) ali
- sladkorna bolezen z vsaj enim dejavnikom tveganja za srčno -žilne bolezni (glejte poglavje 5.1)
- Zdravljenje ledvičnih bolezni:
- Začetek diabetične glomerularne nefropatije, opredeljene s prisotnostjo mikroalbuminurije
- Odkrita diabetična glomerularna nefropatija, opredeljena z makroproteinurijo pri bolnikih z vsaj enim dejavnikom tveganja za srčno -žilne bolezni (glejte poglavje 5.1)
- Odkrita glomerularna nedijabetična nefropatija, določena z makroproteinurijo ≥ 3 g / dan (glejte poglavje 5.1)
- Zdravljenje simptomatskega srčnega popuščanja
- Sekundarna preventiva po akutnem miokardnem infarktu: zmanjšanje smrtnosti po akutni fazi miokardnega infarkta pri bolnikih s kliničnimi znaki srčnega popuščanja, ko se je začelo 48 ur po nastopu akutnega miokardnega infarkta.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Peroralna uporaba.
Priporočljivo je, da zdravilo UNIPRIL vzamete vsak dan ob istem času.
Zdravilo UNIPRIL lahko vzamete pred, med ali po obroku, ker vnos hrane ne spremeni njegove biološke uporabnosti (glejte poglavje 5.2).
Zdravilo UNIPRIL je treba pogoltniti s tekočino in ga ne smete žvečiti ali drobiti.
Odrasli
Bolniki, ki se zdravijo z diuretiki
Po začetku zdravljenja z zdravilom UNIPRIL se lahko pojavi hipotenzija in je verjetnejša pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z diuretiki, zato je pri teh bolnikih priporočljiva previdnost, saj lahko izčrpajo volumen plazme in / ali soli.
Diuretik je treba po možnosti ukiniti 2 ali 3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom UNIPRIL (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih s hipertenzijo, pri katerih diuretik ni bil prekinjen, je treba zdravljenje z zdravilom UNIPRIL začeti z odmerkom 1,25 mg. Treba je spremljati delovanje ledvic in serumski kalij. Nadaljnji odmerek zdravila UNIPRIL je treba prilagoditi glede na želeno vrednost krvnega tlaka.
Hipertenzija
Odmerek je treba prilagoditi glede na profil bolnika (glejte poglavje 4.4) in nadzor krvnega tlaka.
Zdravilo UNIPRIL se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi skupinami antihipertenzivnih zdravil.
Začetni odmerek:
Zdravljenje z zdravilom Unipril je treba začeti postopoma s priporočenim začetnim odmerkom 2,5 mg na dan.
Bolniki s prekomerno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron imajo lahko po zaužitju začetnega odmerka pretiran padec krvnega tlaka. Pri teh bolnikih je priporočljiv začetni odmerek 1,25 mg in zdravljenje se začne pod zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.4) .
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Odmerek lahko podvojite v presledkih 2-4 tedne, da postopoma dosežete zahtevano vrednost krvnega tlaka; največji odmerek zdravila UNIPRIL je 10 mg na dan. Odmerek se običajno vzame enkrat na dan.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Začetni odmerek:
Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg zdravila Unipril enkrat na dan.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Pri bolnikih je treba odmerek postopoma povečevati glede na prenašanje aktivne sestavine.Priporočljivo je, da odmerek podvojite po enem ali dveh tednih zdravljenja in - po nadaljnjih dveh ali treh tednih - povečate, dokler ne dosežete ciljnega vzdrževalnega odmerka 10 mg zdravila UNIPRIL enkrat na dan.
Glejte tudi zgoraj opisano odmerjanje za bolnike, ki se zdravijo z diuretikom.
Zdravljenje bolezni ledvic
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo in mikroalbuminurijo
Začetni odmerek:
Priporočeni začetni odmerek je 1,25 mg zdravila Unipril enkrat na dan.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Pri bolnikih je treba odmerek postopoma povečevati glede na prenašanje aktivne sestavine.
Priporoča se, da se enkratni dnevni odmerek po dveh tednih podvoji na 2,5 mg in nadaljnja dva tedna na 5 mg.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo in vsaj enim dejavnikom tveganja za srčno -žilne bolezni
Začetni odmerek:
Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg zdravila Unipril enkrat na dan.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Pri bolnikih je treba odmerek postopoma povečevati glede na prenašanje aktivne sestavine.
Priporoča se podvojitev enkratnega dnevnega odmerka na 5 mg zdravila UNIPRIL po enem ali dveh tednih in nato na 10 mg zdravila UNIPRIL po nadaljnjih dveh ali treh tednih. Ciljni dnevni odmerek je 10 mg.
Pri bolnikih z nediabetično nefropatijo, opredeljeno z makroproteinurijo ≥ 3 g / dan
Začetni odmerek:
Priporočeni začetni odmerek je 1,25 mg zdravila Unipril enkrat na dan.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Pri bolnikih je treba odmerek postopoma povečevati glede na prenašanje aktivne sestavine.
Priporočljivo je, da se enkratni dnevni odmerek po dveh tednih podvoji na 2,5 mg in nato po nadaljnjih dveh tednih na 5 mg.
Simptomatsko srčno popuščanje
Začetni odmerek:
Pri bolnikih, ki so se stabilizirali z diuretiki, je priporočeni začetni odmerek 1,25 mg na dan.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Odmerjanje zdravila UNIPRIL je treba prilagoditi tako, da se odmerek podvoji vsakih dva do dva tedna do največjega dnevnega odmerka 10 mg. Zaželeni sta dve administraciji na dan.
Sekundarna preventiva pri bolnikih s predhodnim akutnim miokardnim infarktom in srčnim popuščanjem
Začetni odmerek:
Po 48 urah miokardnega infarkta je pri klinično in hemodinamično stabilnih bolnikih začetni odmerek 2,5 mg dvakrat na dan tri dni. povečanje na 2,5 mg in 5 mg dvakrat na dan Če odmerka ni mogoče povečati na 2,5 mg dvakrat na dan, je treba zdravljenje prekiniti.
Glejte tudi zgoraj opisano odmerjanje za bolnike, ki se zdravijo z diuretikom.
Prilagoditev odmerka in vzdrževalni odmerek:
Dnevni odmerek se nato poveča z podvojitvijo v intervalih od enega do treh dni na vzdrževalni odmerek 5 mg dvakrat na dan.
Kadar je le mogoče, se vzdrževalni odmerek razdeli na dva odmerka na dan.
Če odmerka ni mogoče povečati na 2,5 mg dvakrat na dan, je treba zdravljenje prekiniti. Še vedno ni dovolj izkušenj z zdravljenjem bolnikov s hudim srčnim popuščanjem (NYHA IV) takoj po miokardnem infarktu. Če se odločimo za zdravljenje teh bolnikov, je priporočljivo, da se zdravljenje začne s 1,25 mg enkrat na dan in da je pri vsakem povečanju odmerka potrebna posebna previdnost.
Posebne populacije
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Dnevni odmerek pri bolnikih z ledvično insuficienco mora temeljiti na očistku kreatinina (glejte poglavje 5.2):
• če je očistek kreatinina ≥ 60 ml / min, začetnega odmerka (2,5 mg / dan) ni treba prilagajati; največji dnevni odmerek je 10 mg;
• če je očistek kreatinina med 30-60 ml / min, začetnega odmerka (2,5 mg / dan) ni treba prilagajati; največji dnevni odmerek je 5 mg;
• če je očistek kreatinina med 10-30 ml / min, je začetni odmerek 1,25 mg / dan, največji dnevni odmerek pa 5 mg;
• pri bolnikih s hipertenzijo na hemodializi je ramipril slabo dializiran; začetni odmerek je 1,25 mg / dan, največji dnevni odmerek pa 5 mg; zdravilo je treba dati nekaj ur po dializi.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter (glejte poglavje 5.2)
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se zdravljenje z zdravilom Unipril lahko začne le pod strogim zdravniškim nadzorom, največji dnevni odmerek zdravila Unipril pa je 2,5 mg.
Starejši bolniki
Začetni odmerek bi moral biti najnižji, poznejša prilagoditev odmerka pa bi morala biti postopnejša zaradi povečane verjetnosti neželenih učinkov, zlasti pri zelo starejših ali oslabljenih bolnikih. Upoštevati je treba zmanjšan začetni odmerek ramiprila 1,25 mg.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost ramiprila pri otrocih še nista ugotovljeni.
Trenutno razpoložljivi podatki za UNIPRIL so opisani v oddelkih 4.8, 5.1, 5.2 in 5.3, vendar posebnih priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
04.3 Kontraindikacije -
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali za kateri koli drug zaviralec ACE (zaviralci angiotenzinske konvertaze).
- angioedem v anamnezi (dedni, idiopatski ali prejšnji angioedem z zaviralci ACE ali AIIRA).
- zunajtelesna zdravljenja, ki prinašajo kri v stik z negativno nabitimi površinami (glejte poglavje 4.5).
- Pomembna dvostranska stenoza ledvične arterije ali enostranska stenoza pri bolnikih z eno samo delujočo ledvico.
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
- Ramiprila se ne sme uporabljati pri bolnikih s hipotenzijo ali hemodinamsko nestabilno.
- Ramiprila se ne sme uporabljati z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali z zmerno do hudo okvaro ledvic (predvidena hitrost glomerularne filtracije [eGFR]
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Posebne populacije
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE, kot je ramipril ali antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA).
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE / AIIRA šteje, da je nujno. Pri diagnozi zaviralca ACE / AIIRA. takoj, po potrebi pa je treba začeti z alternativno terapijo (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Bolniki, ki jim še posebej grozi hipotenzija
-Bolniki s prekomerno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron
Pri bolnikih s prekomerno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron lahko pride do akutnega opaznega padca krvnega tlaka in poslabšanja delovanja ledvic zaradi zaviranja ACE, še posebej, če prvič jemljete zaviralec ACE ali sočasni diuretik. povečanje odmerka. Pričakovati je treba ustrezno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron in potreben je zdravniški nadzor, vključno s spremljanjem krvnega tlaka, na primer pri:
- bolniki s hudo hipertenzijo;
- bolniki z dekompenziranim kongestivnim srčnim popuščanjem;
- bolniki s hemodinamsko pomembno oviro za dotok ali odtok levega prekata (npr. stenoza aortne ali mitralne zaklopke);
- bolniki z enostransko stenozo ledvične arterije z delujočo drugo ledvico;
- bolniki, pri katerih obstaja ali se lahko pojavi pomanjkanje tekočine ali soli (vključno z bolniki, ki se zdravijo z diuretiki);
- bolniki s cirozo jeter in / ali ascitesom;
- med večjo operacijo ali med anestezijo z zdravili, ki povzročajo hipotenzijo.
Na splošno je priporočljivo, da pred začetkom zdravljenja odpravite dehidracijo, hipovolemijo ali pomanjkanje soli (vendar je treba pri bolnikih s srčnim popuščanjem ta korekcijski ukrep skrbno pretehtati glede na tveganje preobremenitve).
- Prehodno ali vztrajno srčno popuščanje po miokardnem infarktu
- Bolniki, pri katerih obstaja nevarnost srčne ali možganske ishemije v primeru akutne hipotenzije
Začetna faza zdravljenja zahteva skrben zdravniški nadzor.
Starejši bolniki
Glejte poglavje 4.2.
Operacija
Če je mogoče, je priporočljivo, da dan pred operacijo prekinimo zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze, kot je ramipril.
Spremljanje delovanja ledvic
Pred in med zdravljenjem je treba oceniti delovanje ledvic, odmerek pa prilagoditi zlasti v prvih tednih zdravljenja. Še posebej skrbno spremljanje je potrebno pri bolnikih z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2). Obstaja tveganje za okvaro delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali po presaditvi ledvice.
Angioedem
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, vključno z ramiprilom, so poročali o primerih angioedema (glejte poglavje 4.8).
V primeru angioedema je treba zdravljenje z zdravilom UNIPRIL prekiniti.
Takoj je treba začeti nujno zdravljenje. Bolnike je treba opazovati najmanj 12-24 ur in odpustiti šele po popolnem izginotju simptomov.
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, vključno z zdravilom UNIPRIL, so poročali o črevesnem angioedemu (glejte poglavje 4.8). Pri teh bolnikih so se pojavile bolečine v trebuhu (z navzeo ali bruhanjem ali brez njih).
Anafilaktične reakcije med desenzibilizirajočimi terapijami
Verjetnost in resnost anafilaktičnih ali anafilaktoidnih reakcij po stiku z strupom žuželk ali drugimi alergeni se povečata med zdravljenjem z zaviralci ACE. Pred desenzibilizacijo je treba razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja z zdravilom UNIPRIL.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z zdravilom UNIPRIL, so opazili hiperkaliemijo. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za hiperkaliemijo, so tisti z ledvično insuficienco, starostjo> 70 let, z nenadzorovano sladkorno boleznijo ali tisti, ki uporabljajo kalijeve soli, diuretike, ki varčujejo s kalijem, ali druge učinkovine, ki povečujejo kalij v plazmi, ali stanja, kot so dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza.
Če je uporaba katere koli od zgornjih snovi potrebna, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Hiponatremija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zdravilom UNIPRIL, so opazili hiponatriemijo zaradi sindroma neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH). Priporoča se redno spremljanje ravni natrija v serumu.
Nevtropenija / agranulocitoza
Nevtropenijo / agranulocitozo ter trombocitopenijo in anemijo so opazili redko, poročali pa so tudi o depresiji kostnega mozga.
Priporočljivo je spremljati število belih krvnih celic, da se odkrije možna levkopenija.
Svetujemo pogostejše spremljanje v začetni fazi zdravljenja in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pri bolnikih s sočasnimi motnjami kolagena (npr. Eritematoznim lupusom ali sklerodermijo) in pri tistih, ki se zdravijo z zdravili, ki lahko povzročijo spremembe v krvni sliki (glejte odstavke 4.5 in 4.8).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) z zdravili, ki vsebujejo aliskiren
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron zaradi kombinacije zdravila UNIPRIL z aliskirenom ni priporočljiva, saj obstaja povečano tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in okvaro delovanja ledvic.
Uporaba zdravila UNIPRIL v kombinaciji z aliskirenom je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali z zmerno do hudo okvaro ledvic (predvidena hitrost glomerularne filtracije [eGFR]
Etnične razlike
Zaviralci ACE povzročajo večjo pojavnost angioedema pri temnopoltih bolnikih kot pri bolnikih drugih rase.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko ramipril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih kot pri necrnih populacijah, verjetno zaradi večje razširjenosti hipertenzije z nizkim reninom pri temnopoltih.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Običajno je kašelj neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj zaviralec ACE.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Kontraindicirana združenja
Izventelesna zdravljenja, ki vodijo v stik med krvjo in negativno nabitimi površinami, kot so dializa ali hemofiltracija z membranami z visokim pretokom (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ali afereza lipoproteinov nizke gostote s pomočjo dekstrana sulfata, so kontraindicirana zaradi povečanega tveganja za hude anafilaktoidne reakcije (glejte poglavje 4.3) Če je tovrstno zdravljenje potrebno, je treba razmisliti o uporabi različnih dializnih membran ali različnih razredih antihipertenzivov.
Kombinacija zdravila UNIPRIL z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali z zmerno do hudo okvaro ledvic (predpostavljena hitrost glomerularne filtracije [eGFR]
Previdnostni ukrepi za uporabo
Vildagliptin: Večjo incidenco angioedema so opazili pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE in vildagliptin.
Kalijeve soli, heparin, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in druge učinkovine, ki zvišajo raven kalija v krvi (vključno z antagonisti angiotenzina II, trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):
Lahko se pojavi hiperkaliemija, zato je potrebno skrbno spremljanje ravni kalija v serumu.
Antihipertenzivi (npr. Diuretiki) in druge snovi, ki lahko znižajo krvni tlak (npr. Nitrati, triciklični antidepresivi, anestetiki, alkohol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Pričakovati je možno povečanje tveganja za hipotenzijo (glejte poglavje 4.2 za diuretike).
Simpatomimetični vazopresorji in druge snovi (npr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin), ki lahko zmanjšati antihipertenzivni učinek zdravila UNIPRIL: Priporočljivo je spremljanje krvnega tlaka.
Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatiki in druga zdravila, ki lahko spremenijo krvno sliko: povečano tveganje za hematološke reakcije (glejte poglavje 4.4).
Litijeve soli: Izločanje litija lahko zmanjšamo z zaviralci ACE, zato lahko povečamo toksičnost litija. Treba je spremljati koncentracijo litija v serumu.
Antidiabetiki, vključno z insulinom: Lahko se pojavijo hipoglikemične reakcije. Zato je priporočljivo skrbno spremljanje glukoze v krvi.
Nesteroidna protivnetna zdravila in acetilsalicilno kislino: pričakovati je mogoče zmanjšanje antihipertenzivnega učinka zdravila Unipril, poleg tega pa lahko sočasno zdravljenje z zaviralci ACE in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in povečanje kalemije.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Uporaba zdravila UNIPRIL v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), kontraindicirana pa v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistveno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE / antagonistim receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v drugem in tretjem trimesečju pri ženskah povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte poglavje 5.3 "Predklinični varnostni podatki").
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno opazovati glede hipotenzije, oligurije in hiperkaliemije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni dovolj podatkov o uporabi ramiprila med dojenjem (glejte poglavje 5.2), ramipril ni priporočljiv, zato so zaželena alternativna zdravljenja z bolj uveljavljenimi varnostnimi profili med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali dojenčka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Nekateri neželeni učinki (npr. Simptomi nizkega krvnega tlaka, kot je omotica) lahko motijo bolnikovo sposobnost koncentracije in reagiranja in zato predstavljajo tveganje v situacijah, ko so te spretnosti še posebej pomembne (npr. Pri upravljanju strojev ali vožnji vozil).
To se lahko pojavi zlasti na začetku zdravljenja ali pri zamenjavi drugega zdravljenja. Po prvem odmerku ali povečanju odmerka ni priporočljivo več ur voziti ali upravljati strojev.
04.8 Neželeni učinki -
Varnostni profil ramiprila vključuje vztrajen suh kašelj in reakcije zaradi hipotenzije. Resni neželeni učinki vključujejo angioedem, hiperkaliemijo, okvaro jeter ali ledvic, pankreatitis, hude kožne reakcije in nevtropenijo / agranulocitozo.
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji:
Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Znotraj skupin pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pediatrična populacija
Varnost ramiprila je bila v 2 kliničnih študijah nadzorovana pri 325 otrocih in mladostnikih, starih od 2 do 16 let. Medtem ko sta narava in resnost neželenih učinkov podobna kot pri odraslih, je pogostnost naslednjih stranskih učinkov pri otrocih večja:
• tahikardija, zamašen nos in rinitis, "pogosti" (t.j. ≥ 1/100,
• "pogost" konjunktivitis (tj. ≥ 1/100,
• Tremor in "občasna" urtikarija (tj. ≥ 1/1000,
Splošni varnostni profil ramiprila pri pediatričnih bolnikih se ne razlikuje bistveno od varnostnega profila pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo prekomerno periferno vazodilatacijo (z izrazito hipotenzijo, šokom), bradikardijo, motnje elektrolitov, odpoved ledvic. Bolnike je treba skrbno spremljati, zdravljenje pa mora biti simptomatsko in podporno. Glavni predlagani ukrepi vključujejo razstrupljanje (izpiranje želodca, dajanje adsorbentov) in ukrepe za obnovitev hemodinamske stabilnosti, vključno z dajanjem adrenergičnih agonistov alfa 1 ali angiotenzina II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni presnovek ramiprila, se s hemodializo slabo odstrani iz splošnega obtoka.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE.
Oznaka ATC: C09AA05.
Mehanizem delovanja
Ramiprilat, aktivni presnovek predzdravila ramiprila, zavira encim dipeptidilkarboksipeptidazo I. (sopomenke: encim, ki pretvarja angiotenzin; kininaza II). Ta encim na ravni plazme in tkiva določa pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorsko snov angiotenzin II in Zmanjšana tvorba angiotenzina II in zaviranje razgradnje bradikinina vodijo v vazodilatacijo.
Ker angiotenzin II spodbuja tudi sproščanje aldosterona, ramiprilat povzroči zmanjšanje izločanja aldosterona.
Povprečni odziv na zaviralce ACE pri črnih (afro-karibskih) hipertenzivnih bolnikih (običajno ima ta hipertenzivna populacija nizko raven renina) je nižji kot pri bolnikih, ki niso temnopolti.
Farmakodinamični učinki
Antihipertenzivne lastnosti:
Uporaba ramiprila povzroči izrazito zmanjšanje periferne arterijske odpornosti. Na splošno niti ledvični pretok plazme niti glomerularna filtracija nista pomembni.
Dajanje ramiprila pri hipertenzivnih bolnikih povzroči znižanje krvnega tlaka v stoječem in ležečem položaju brez kompenzacijskega povečanja srčnega utripa.
Po enkratnem peroralnem odmerku se pri večini bolnikov antihipertenzivni učinek pojavi po 1 ali 2 urah po zaužitju, doseže največji učinek po 3-6 urah in traja vsaj 24 ur.
Največji antihipertenzivni učinek pri neprekinjenem zdravljenju z ramiprilom je običajno dosežen po 3-4 tednih zdravljenja.
Pokazalo se je, da se antihipertenzivni učinek ohrani za dolgotrajno zdravljenje do 2 leti.
Nenadna prekinitev zdravljenja ne povzroči hitrega povratnega zvišanja krvnega tlaka.
Odpoved srca:
Ramipril se je poleg običajne terapije z diuretiki in srčnimi glikozidi izkazal za učinkovitega pri bolnikih s funkcionalnimi razredi II-IV, ki jih je opredelilo New York Heart Association. Zdravilo je imelo ugodne učinke na srčno hemodinamiko (zmanjšan polnilni tlak levega in desnega prekata, zmanjšan skupni periferni žilni upor, povečan srčni volumen in izboljšan srčni indeks). Zmanjša tudi nevroendokrino aktivacijo.
Klinična učinkovitost in varnost
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni / nefroprotekcija:
Izvedena je bila s placebom nadzorovana preventivna študija (študija HOPE), v kateri je bil ramipril dodan standardni terapiji pri več kot 9.200 bolnikih. Bolniki s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja, ki so posledica aterotrombotične bolezni srca in ožilja (koronarna arterijska bolezen, možganska kap ali bolezen perifernih žil) ali sladkorne bolezni z vsaj enim dodatnim dejavnikom tveganja (dokumentirana mikroalbuminurija, hipertenzija, visoka skupna raven holesterola, nizka raven HDL holesterola, ali kajenje), so bili vključeni v študijo.
Študija je pokazala, da ramipril statistično pomembno zmanjšuje pojavnost miokardnega infarkta, srčno -žilne smrti in kapi, samostojno ali v kombinaciji (primarni dogodki skupaj).
Študija HOPE: glavni rezultati
Študija MICRO - HOPE, vnaprej določena podštudija študije HOPE, je ocenila učinek dodajanja 10 mg ramiprila v trenutno shemo v primerjavi s placebom pri 3577 bolnikih, starih ≥ 55 let (brez zgornje starostne meje), pri večini s sladkorno boleznijo tipa 2 ( in vsaj en drug dejavnik tveganja za KV) normotenzivno ali hipertenzivno.
Primarna analiza rezultatov je pokazala, da je 117 (6,5%) udeležencev, zdravljenih z ramiprilom in 149 (8,4%), zdravljenih s placebom, razvilo odkrito nefropatijo, kar ustreza relativnemu zmanjšanju tveganja (RRR) za 24%.; 95%IZ [3 -40], p = 0,027.
Namen randomizirane, dvojno slepe, s paralelnimi skupinami, s placebom nadzorovane študije REIN je bil prikazati učinek zdravljenja z ramiprilom na stopnjo zmanjšanja glomerularne funkcije (GFR) pri 352 normotenzivnih ali hipertenzivnih bolnikih (18–70 let). starost) z blago proteinurijo (tj. izločanje beljakovin v urinu> 1 e
Glavna analiza bolnikov z najhujšo proteinurijo (predčasno ločena plast zaradi koristi, opažene v skupini z ramiprilom) je pokazala, da je bila povprečna stopnja znižanja GFR na mesec pri ramiprilu nižja kot pri placebu; -0, 54 v primerjavi s - 0,88 ml / min / mesec, p = 0,038. Razlika med skupinami je bila 0,34 [0,03-0,65] na mesec in približno 4 ml / min / leto; pri 23, 1% bolnikov v skupini z ramiprilom je doseglo kombinirano sekundarno končno točko podvojitve izhodiščne koncentracije kreatinina v serumu in / ali končne ledvične odpovedi (ESRD) (potreba po dializi ali presaditvi ledvice) v primerjavi s 45,5% v placebu (p = 0,02).
Sekundarna preventiva po akutnem miokardnem infarktu
Študija AIRE je vključevala več kot 2000 bolnikov s prehodnimi / obstojnimi kliničnimi znaki srčnega popuščanja po dokumentiranem miokardnem infarktu. Zdravljenje z ramiprilom se je začelo 3–10 dni po akutnem miokardnem infarktu. kar pomeni absolutno zmanjšanje umrljivosti za 5,7% in relativno zmanjšanje tveganja za 27% (IZ 95% [11-40%]).
Pediatrična populacija
V randomiziranem, dvojno slepem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 244 pediatričnih bolnikov s hipertenzijo, starih od 6 do 16 let (73% primarne hipertenzije), so bolniki prejemali ramipril v plazmi glede na telesno maso, majhne, srednje ali velike odmerke ramiprila kar ustreza razponu odmerkov pri odraslih 1,25 mg, 5 mg in 20 mg.
Ob koncu 4 tednov je bil ramipril neučinkovit pri doseganju končne točke znižanja sistoličnega krvnega tlaka, vendar je pri višjem odmerku znižal diastolični krvni tlak. Tako srednji kot visoki odmerki ramiprila so dosegli znatno znižanje sistolične in diastolične krvi tlak pri otrocih s potrjeno hipertenzijo.
Tega učinka niso opazili v 4-tedenski, randomizirani, dvojno slepi študiji prekinitve odmerjanja pri 218 pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 16 let (75% s primarno hipertenzijo), pri kateri je bil tako diastolični kot sistolični krvni tlak skromen povratni učinek, vendar ne statistično pomemben povratek na izhodiščno vrednost za vse tri odmerke ramiprila, ocenjene z majhnimi odmerki (0,625 mg - 2,5 mg), srednjim odmerkom (2,5 mg - 10 mg) ali visokim odmerkom (5 mg - 20 mg). Ramipril v raziskani pediatrični populaciji ni imel linearnega od odmerka odvisnega odziva.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Farmakokinetika in presnova
Absorpcija
Po peroralnem dajanju se ramipril hitro absorbira iz prebavil: največja plazemska koncentracija ramiprila se doseže v 1 uri. Glede na izločanje urina je absorpcija najmanj 56% in nanj bistveno ne vpliva prisotnost hrane v prebavilih. Biološka uporabnost aktivnega presnovka ramiprilata po peroralni uporabi 2,5 mg in 5 mg ramiprila je 45%.
Najvišje plazemske koncentracije ramiprilata, edinega aktivnega presnovka ramiprila, so dosežene 2-4 ure po zaužitju ramiprila. Ravnovesne plazemske koncentracije ramiprilata po enkratnem dajanju običajnih dnevnih odmerkov ramiprila so dosežene približno četrti dan zdravljenja pribl. .
Distribucija
Vezava ramiprila na beljakovine v serumu je približno 73%, ramiprilata pa približno 56%.
Presnova
Ramipril se skoraj popolnoma presnovi v ramiprilat in ester diketopiperazina, kislo obliko diketopiperazina in glukuronide ramiprila in ramiprilata.
Odprava
Presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice.
Koncentracije ramiprilata v plazmi se polifazno zmanjšujejo. Zaradi močne in nasičene vezave na ACE in počasne disociacije iz encima ima ramiprilat podaljšano terminalno fazo izločanja pri zelo nizkih plazemskih koncentracijah.
Po večkratnih dnevnih odmerkih ramiprila je bil učinkoviti razpolovni čas koncentracij ramiprilata 13-17 ur za odmerke 5-10 mg in daljši za nižje odmerke 1,25-2,5 mg. Ta razlika je povezana z nasičeno sposobnostjo encima, da vežemo ramiprilat.
Enkratni peroralni odmerek ramiprila je povzročil nedoločljivo raven ramiprila in njegovega presnovka v materinem mleku. Vendar učinek dajanja večkratnih odmerkov ni znan.
Bolniki z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Ledvično izločanje ramiprilata se zmanjša pri bolnikih z ledvično insuficienco, ledvični očistek ramiprilata pa je sorazmeren z očistkom kreatinina, kar povzroči povišane plazemske koncentracije ramiprilata, ki se zmanjšujejo počasneje kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Bolniki z jetrno insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se presnova ramiprila v ramiprilat upočasni zaradi zmanjšane aktivnosti jetrnih esteraz; pri teh bolnikih se koncentracija ramiprila v plazmi poveča. Najvišje koncentracije ramiprilata pri teh bolnikih pa se ne razlikujejo od tistih opazili pri osebah z normalnim delovanjem jeter.
Pediatrična populacija
Farmakokinetični profil ramiprila so proučevali pri 30 hipertenzivnih pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 16 let, ki tehtajo ≥ 10 kg. Po dajanju odmerkov 0,05 do 0,2 mg / kg se je ramipril hitro in intenzivno presnavljal v ramiprilat. Najvišje plazemske koncentracije ramiprilata se pojavijo v 2-3 urah. Očistek ramiprilata je močno povezan z dnevnikom telesne teže (str
Odmerek 0,05 mg / kg pri otrocih je dosegel ravni izpostavljenosti, primerljive s tistimi pri odraslih, zdravljenih s 5 mg ramiprila. Odmerek 0,2 mg / kg pri otrocih je povzročil višje ravni izpostavljenosti kot največji priporočeni odmerek 10 mg na dan za odrasle.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Ugotovljeno je bilo, da peroralna uporaba ramiprila ni bila akutno strupena pri glodalcih in psih. Študije o kronični peroralni uporabi so bile izvedene pri podganah, psih in opicah. Pri treh vrstah so bile zaznane spremembe elektrolitov v plazmi. Kot izraz farmakodinamične aktivnosti ramiprila se je pri psih in opicah pri dnevnih odmerkih 250 mg / kg pokazalo izrazito povečanje jukstaglomerularnega aparata. Podgane, psi in opice so brez stranskih učinkov prenašali dnevne odmerke 2, 2,5 oziroma 8 mg / kg.
Študije reproduktivne toksikologije pri podganah, kuncih in opicah niso pokazale teratogenih lastnosti. Pri podganah samcih in samicah plodnost ni vplivala.
Dajanje ramiprila pri samicah podgan v obdobju brejosti in dojenja je povzročilo nepopravljivo okvaro ledvic (razširitev ledvične medenice) pri potomcih v dnevnih odmerkih 50 mg / kg telesne mase ali več.
Pri zelo mladih podganah, zdravljenih z enkratnim odmerkom ramiprila, so opazili nepopravljivo ledvično okvaro.
Test mutagenosti, izveden z uporabo različnih preskusnih sistemov, ni zagotovil dokazov, da ima ramipril mutagene ali genotoksične lastnosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Unipril 2,5 mg tablete
hipromeloza, predželatiniran koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat, rumeni železov oksid E172.
Unipril 5 mg tablete
hipromeloza, predželatiniran koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat, rdeči železov oksid E 172.
Unipril 10 mg tablete
hipromeloza, predželatiniran koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat.
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
60 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz belega aluminija / PVC, toplotno zaprti.
Unipril 2,5 mg tablete, 28 deljivih tablet.
Unipril 5 mg tablete, 14 deljivih tablet.
Unipril 10 mg tablete, 28 deljivih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
A.I.C. št .: 027166053 - "2,5 mg tablete" 28 tablet
A.I.C. št .: 027166065 - "5 mg tablete" 14 tablet
A.I.C. št .: 027166077 - "10 mg tablete" 28 tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 1. marec 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. februar 2004 Unipril 10 mg
Zadnji datum podaljšanja: 31. maj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
23. julij 2015