Aktivne sestavine: Olmesartan medoksomil, Amlodipin
SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Zakaj se zdravilo Sevikar uporablja? Za kaj je to?
Sevikar vsebuje dve snovi, imenovani olmesartan medoksomil in amlodipin (kot amlodipin besilat). Oboje se uporablja za nadzor hipertenzije.
- Olmesartan medoksomil spada v skupino zdravil, imenovanih "antagonisti receptorjev angiotenzina II". Z znižanjem krvnega tlaka znižajo krvni tlak.
- Amlodipin spada v skupino snovi, imenovanih "zaviralci kalcijevih kanalčkov". Amlodipin preprečuje vstop kalcija v žilno steno tako, da preprečuje krvni tlak in znižuje krvni tlak.
Delovanje obeh snovi pomaga pri preprečevanju žilne napetosti, tako da se žile sprostijo in krvni tlak se zmanjša.
Zdravilo Sevikar se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (imenovanega tudi "arterijska hipertenzija") pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni dovolj uravnavan samo z olmesartan medoksomilom ali amlodipinom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sevikar ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Sevikar
- če ste alergični na olmesartan medoksomil ali amlodipin ali na določeno skupino zaviralcev kalcijevih kanalčkov, dihidropiridine ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če menite, da ste alergični, se pred jemanjem zdravila Sevikar posvetujte s svojim zdravnikom.
- če ste noseči več kot tri mesece (tudi Sevikarju se je bolje izogniti v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
- če imate hude težave z jetri, če je moteno izločanje žolča ali je blokiran odtok iz žolčnika (na primer zaradi žolčnih kamnov) ali če se pojavi zlatenica (porumenelost kože in oči)
- če je vaš krvni tlak zelo nizek
- Če nimate zadostne oskrbe s krvjo v tkivih s simptomi, kot so nizek krvni tlak, šibek utrip, hiter srčni utrip (šok, vključno s kardiogenim šokom). Kardiogeni šok pomeni šok zaradi hudih težav s srcem. Če je pretok krvi iz vašega srca blokiran (na primer zaradi zožitve aorte (aortna stenoza).
- če imate po srčnem infarktu (akutni miokardni infarkt) zmanjšan srčni utrip (kar povzroča zasoplost ali periferno otekanje).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sevikar
Preden vzamete zdravilo Sevikar, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Posvetujte se z zdravnikom, če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- zaviralec ACE (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo.
- Aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Sevikar"
Posvetujte se z zdravnikom, če imate tudi katero od naslednjih zdravstvenih težav:
- Težave z ledvicami ali presaditev ledvic.
- Bolezen jeter.
- Srčno popuščanje ali težave s srčnimi zaklopkami ali srčno mišico.
- Hudo bruhanje, driska, zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov ali če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli.
- Zvišane ravni kalija v krvi.
- Težave z nadledvičnimi žlezami (žleze, ki proizvajajo hormone, ki se nahajajo nad ledvicami).
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo in dolgotrajno drisko z znatno izgubo teže. Zdravnik bo ocenil vaše simptome in se odločil, ali bo nadaljeval s tem antihipertenzivnim zdravljenjem.
Kot pri vseh zdravilih, ki znižujejo krvni tlak, lahko preveč znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z motnjami krvnega obtoka srca ali možganov povzroči srčni infarkt ali možgansko kap. Vaš zdravnik bo nato skrbno preveril vaš krvni tlak.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravila Sevikar v zgodnji nosečnosti ne priporočamo in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje "nosečnost in dojenje").
Otroci in mladostniki (do 18 let)
Zdravilo Sevikar ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sevikar
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero od naslednjih zdravil:
- Druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak, lahko povečajo učinek zdravila Sevikar. Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe: če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Sevikar" in " Opozorila in previdnostni ukrepi ".
- Dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, diuretiki ali heparin (za redčenje krvi in preprečevanje tromboze). Uporaba teh zdravil skupaj z zdravilom Sevikar lahko poveča koncentracijo kalija v krvi.
- Litij (zdravilo za zdravljenje nihanj razpoloženja in nekaterih vrst depresije), ki se uporablja skupaj s Sevikarjem, lahko poveča toksičnost litija. Če morate jemati litij, vam bo zdravnik izmeril raven litija v krvi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, zdravila za zmanjšanje bolečin, oteklin in drugih simptomov vnetja, vključno z "artritisom"), ki se uporabljajo skupaj s Sevikarjem, lahko povečajo tveganje za odpoved ledvic. Učinek zdravila Sevikar lahko zmanjšajo nesteroidna protivnetna zdravila
- Zdravilo Colesevelam hidroklorid, zdravilo, ki znižuje koncentracijo holesterola v krvi, kar lahko zmanjša učinek zdravila Sevikar.
- Nekateri antacidi (ki se uporabljajo za prebavne motnje ali želodčno kislino) lahko nekoliko zmanjšajo učinek zdravila Sevikar.
- Zdravila za HIV / AIDS (npr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) ali za zdravljenje glivičnih okužb (npr. Ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, verapamil, zdravila za težave s srčnim ritmom in visok krvni tlak.
- Rifampicin, eritromicin, klaritromicin, zdravila za tuberkulozo ali druge okužbe.
- Šentjanževka (Hypericum perforatum), zeliščno zdravilo.
- Dantrolen (infuzija za hude spremembe telesne temperature).
- Simvastatin, snov za zniževanje ravni holesterola in maščob (trigliceridov) v krvi. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Sevikar s hrano in pijačo
Zdravilo Sevikar lahko jemljete na poln ali prazen želodec. Tableto je treba pogoltniti z nekaj tekočine (na primer s kozarcem vode). Če je mogoče, vzemite dnevni odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom.
Ljudje, ki jemljejo zdravilo Sevikar, ne smejo uživati grenivke in grenivkinega soka, saj lahko grenivka in grenivkin sok povzročita zvišanje ravni aktivne snovi amlodipina v krvi, kar lahko povzroči nepredvidljivo povečanje hipotenzivnega učinka zdravila Sevikar.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Starejši ljudje
Če ste starejši od 65 let, bo zdravnik ob vsakem zvišanju odmerka redno preverjal vaš krvni tlak, da prepreči prenizek padec.
Bolniki črne narodnosti
Tako kot pri drugih podobnih zdravilih se lahko učinek zdravila Sevikar na znižanje krvnega tlaka nekoliko zmanjša.
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo praviloma svetoval, da prenehate jemati zdravilo Sevikar, preden zanosite ali takoj, ko ugotovite, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Sevikar vzamete drugo zdravilo. Sevikar ni priporočljiv za vse bolnice. " ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Če med jemanjem zdravila Sevikar zanosite, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti. Zdravilo Sevikar ni priporočljivo za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če ste noseči ali dojite, mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med zdravljenjem povišanega krvnega tlaka se lahko počutite zaspani, bolni ali omotični ali imate glavobol. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler simptomi ne izginejo. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Sevikar: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Priporočeni odmerek zdravila Sevikar je ena tableta na dan.
- Tablete lahko vzamete na poln ali prazen želodec. Tablete pogoltnite z nekaj tekočine (na primer s kozarcem vode). Tablet ne smete žvečiti. Ne jemljite jih skupaj z grenivkinim sokom.
- Če je mogoče, vzemite dnevni odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Sevikar
Če ste pozabili vzeti odmerek, naslednji dan vzemite običajni odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Sevikar
Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Sevikar, razen če vam zdravnik naroči, da prenehate. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sevikar
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, se vam lahko zniža krvni tlak s simptomi, kot so omotica, hiter ali počasen srčni utrip.
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, ali če bi jih otrok slučajno pogoltnil, pojdite k zdravniku ali najbližji urgenci in s seboj vzemite ovojnino zdravila ali to navodilo.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Sevikar
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če se pojavijo, so večinoma blagi in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.
Čeprav se ne pojavita pri vseh ljudeh, sta lahko naslednja dva stranska učinka resna:
Med zdravljenjem z zdravilom Sevikar se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki lahko vplivajo na celotno telo, z otekanjem obraza, ust in / ali grla (sedež glasilk), povezano s srbenjem in izpuščajem. Če se to zgodi, prenehajte jemati. Sevikar in se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Sevikar lahko povzroči občutno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih ali zaradi alergijske reakcije. To lahko povzroči hudo omotico ali omedlevico. Če se to zgodi, prenehajte jemati zdravilo Sevikar, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika in ostanite v ležečem položaju.
Drugi možni neželeni učinki zdravila Sevikar:
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):
Omotica; glavobol; otekanje gležnjev, stopal, nog, rok ali rok; utrujenost.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):
Omotičnost pri vstajanju; pomanjkanje energije; mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah; omotica; srčni utrip izrazitejši ali hitrejši; nizek krvni tlak s simptomi, kot so omotica, omotica, zasoplost; kašelj; slabost; bruhanje; ; driska; zaprtje; suha usta; bolečine v zgornjem delu trebuha; izpuščaj; mišični krči; bolečine v rokah in nogah; bolečine v hrbtu; občutek nujnosti uriniranja; spolna neaktivnost; nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo; šibkost.
Opažene so bile tudi nekatere spremembe v krvnih preiskavah, ki vključujejo naslednje: zvišanje ali znižanje kalija v krvi, zvišanje ravni kreatinina v krvi, zvišanje vrednosti sečne kisline v krvi, zvišanje testov delovanja jeter (ravni gama glutamil transferaze).
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):
Preobčutljivost za zdravilo; omedlevica; pordelost in toplina obraza; izpuščaj s koprivnico; otekanje obraza.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi samo olmesartan medoksomila ali amlodipina, ne pa tudi pri uporabi zdravila Sevikar ali pogosteje:
Olmesartan medoksomil
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):
Bronhitis; vneto grlo; zamašen ali izcedek iz nosu; kašelj; bolečine v trebuhu; prebavne gripe; driska; prebavne motnje; slabost; bolečine v kosteh ali sklepih; bolečine v hrbtu; kri v urinu; okužbe sečil; bolečina v prsnem košu; gripi podobni simptomi; bolečina. Spremembe v laboratorijskih preiskavah, kot je povečana vsebnost maščob (hipertrigliceridemija); povečanje sečnine v plazmi ali sečne kisline ter povečanje testov delovanja jeter in mišic.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):
Zmanjšanje števila krvnih celic, imenovanih trombociti, kar lahko olajša modrice ali podaljša čas krvavitve takojšnje alergijske reakcije, ki lahko vplivajo na celotno telo in lahko povzročijo težave z dihanjem ali hiter padec krvnega tlaka, ki lahko povzroči tudi šibkost (anafilaktične reakcije); angina (bolečina ali nelagodje v prsih, znana kot angina pektoris); srbenje; izpuščaj izpuščaj; alergijski izpuščaj; izpuščaj s koprivnico, otekanje obraza; bolečine v mišicah; slabost
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):
Otekanje obraza, ust in / ali grla (sedež glasilk); akutna odpoved ledvic in odpoved ledvic; letargija.
Amlodipin
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):
Bolečine v trebuhu; slabost; otekle gležnje; zaspanost; pordelost in toplina obraza;
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):
Nemiren spanec; motnje spanja; motnje razpoloženja, vključno z anksioznostjo; depresija; razdražljivost; tresenje; spremembe okusa; omedlevica; motnje vida, vključno z dvojnim vidom; zvonjenje v ušesih (tinitus); poslabšanje angine pektoris (bolečine v prsih ali nelagodje); zamašen ali izcedek iz nosu; izpadanje las; rdeče lise ali madeži na koži zaradi majhne krvavitve (purpura); razbarvanje kože; prekomerno potenje; izpuščaj; srbenje; bolečine v mišicah ali sklepih; težave z uriniranjem; potreba po uriniranju ponoči; povečana potreba po uriniranju; povečanje prsi pri moških; bolečina v prsnem košu; bolečina, slabo počutje; povečanje ali izguba teže.
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):
Zmedenost
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov):
Zmanjšanje števila belih krvnih celic, kar lahko poveča tveganje za okužbe zmanjšanje števila krvnih celic, imenovanih trombociti, kar lahko olajša modrice ali podaljša čas krvavitve; zvišana koncentracija glukoze v krvi; povečana togost mišic ali povečana odpornost na pasivne gibe (hipertonija); mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah; srčni napad in nepravilen srčni utrip; vnetje krvnih žil; vnetje jeter ali trebušne slinavke; vnetje želodčne stene; odebelitev dlesni; povišane ravni jetrnih encimov; porumenelost kože in oči; povečana občutljivost kože na svetlobo; alergijske reakcije (srbenje, izpuščaj, otekanje obraza, ust in / ali grla (lokacija glasilk) skupaj s srbenjem in izpuščajem, druga alergijska stanja z vnetjem in luščenjem kože, včasih smrtno nevarna).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek italijanske agencije za zdravila, spletne strani www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Sevikar
Zdravilni učinkovini sta olmesartan medoksomil in amlodipin (kot besilat).
- Ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki besilata).
- Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki besilata).
- Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 10 mg amlodipina (v obliki besilata).
Pomožne snovi so
- Jedro tablete: predželatiniran koruzni škrob, silicificirana mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat.
- Prevleka: polivinil alkohol, makrogol 3350, smukec, titanov dioksid (E171) in železov (III) oksid (E172, samo filmsko obložene tablete Sevikar 40 mg / 5 mg in 40 mg / 10 mg).
Izgled zdravila Sevikar in vsebina pakiranja
- Sevikar 20 mg / 5 mg, bele, okrogle, filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C73 na eni strani;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, kremne barve, okrogle, filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C75 na eni strani;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, okrogle, rjavkaste filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C77 na eni strani.
Sevikar je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 in 10x30 filmsko obloženih tablet in v pakiranjih po 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet z perforiranimi pretisnimi omoti za eno dozo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
SEVIKARJEVE TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Sevikar 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta Sevikar vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata)
Sevikar 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta Sevikar vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta Sevikar vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 10 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta.
Sevikar 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete: Bele, okrogle, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C73 na eni strani.
Sevikar 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete: kremne, okrogle filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C75 na eni strani
Sevikar 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete: Rjavkaste, okrogle, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C77 na eni strani
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije.
Zdravilo Sevikar je indicirano pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni dovolj uravnavan le z olmesartan medoksomilom ali samo z amlodipinom (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odrasli
Priporočeni odmerek zdravila Sevikar je ena tableta na dan.
Zdravilo Sevikar 20 mg / 5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan s terapijo z 20 mg olmesartan medoksomila ali samo 5 mg amlodipina.
Zdravilo Sevikar 40 mg / 5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak s terapijo z zdravilom Sevikar 20 mg / 5 mg ni ustrezno nadzorovan.
Zdravilo Sevikar 40 mg / 10 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak s terapijo s Sevikarjem 40 mg / 5 mg ni ustrezno nadzorovan.
Pred prehodom na fiksno kombinacijo je priporočljivo povečati odmerek posameznih sestavin. Kadar je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo.
Bolniki, ki prejemajo olmesartan medoksomil in amlodipin kot ločeni tableti, lahko zaradi lažjega prehoda preidejo na tablete Sevikar, ki vsebujejo enake odmerke kot učinkovine.
Sevikar lahko jemljete ne glede na hrano.
Starejši (65 let ali več)
Pri starejših bolnikih običajno ni treba prilagajati odmerka, vendar je treba povečanje odmerka upoštevati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2) .Če je potreben največji dnevni odmerek 40 mg olmesartan medoksomila, je treba skrbno pretehtati krvni tlak in ga spremljati.
Spremenjeno delovanje ledvic
Največji odmerek olmesartan medoksomila pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina med 20 in 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan zaradi omejenih kliničnih izkušenj z večjimi odmerki v tej skupini bolnikov. Uporaba zdravila Sevikar pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina manjši od 20 ml / min) ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2) .Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic je priporočljivo spremljanje ravni kalija in kalija.
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Sevikar uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočljiv začetni odmerek 10 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan, največji odmerek pa ne sme preseči 20 mg enkrat na dan. Pri bolnikih z okvaro jeter, ki jemljejo diuretike in / ali druga antihipertenzivna zdravila, je priporočljivo skrbno spremljanje krvnega tlaka in delovanja ledvic. Izkušenj z uporabo olmesartan medoksomila pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni.
Tako kot pri vseh zaviralcih kalcijevih kanalčkov se pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter razpolovna doba amlodipina podaljša in priporočila za odmerjanje niso ugotovljena. Zato je treba pri teh bolnikih zdravilo Sevikar uporabljati previdno. Farmakokinetike amlodipina pri hudi okvari jeter niso preučevali. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravljenje z amlodipinom začeti z najnižjim odmerkom, ki mu sledi postopna prilagoditev odmerka. Uporaba zdravila Sevikar pri bolnikih s hudo okvaro jeter je kontraindicirana ( glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Sevikar pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način uporabe:
Tablete je treba pogoltniti z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode) .Tablic ne smete žvečiti in jih je treba jemati vsak dan ob istem času.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za učinkovine, derivate dihidropiridina ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Huda jetrna insuficienca in obstrukcija žolča (glejte poglavje 5.2).
Zaradi vsebnosti amlodipina je zdravilo Sevikar kontraindicirano tudi pri bolnikih z:
- huda hipotenzija
-udar (vključno s kardiogenim šokom)
- obstrukcija izstopnega trakta levega prekata (npr. aortna stenoza visoke stopnje)
- hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Bolniki s hipovolemijo ali pomanjkanjem natrija:
Pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi velikih odmerkov diuretikov, zmanjšanega vnosa natrija s hrano, driske ali bruhanja se lahko pojavi simptomatska hipotenzija, zlasti po prvem odmerku. Ta stanja je treba odpraviti ali pa je potreben natančen zdravniški nadzor, preden se začne zdravljenje z zdravilom Sevikar.
Drugi pogoji, povezani s stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron:
Pri bolnikih, pri katerih sta žilni tonus in delovanje ledvic v prvi vrsti odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ali ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), je treba zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na ta sistem, npr. kot antagonisti receptorjev angiotenzina II je bil povezan z akutno hipotenzijo, azotemijo, oligurijo ali redko z akutno odpovedjo ledvic.
Renovaskularna hipertenzija:
Pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo aferentne arterije pri posamezni delujoči ledvici, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, obstaja povečano tveganje za odpoved ledvic in hudo hipotenzijo.
Spremenjeno delovanje ledvic in presaditev ledvic:
Pri uporabi zdravila Sevikar pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo redno preverjati serumske koncentracije kalija in kreatinina. Zdravila Sevikar se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 20 ml / min) (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Izkušenj z uporabo zdravila Sevikar pri bolnikih z nedavno presaditvijo ledvic ali pri bolnikih s končno ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši od 12 ml / min).
Moteno delovanje jeter:
Izpostavljenost amlodipinu in olmesartan medoksomilu se poveča pri bolnikih z okvaro jeter (glejte poglavje 5.2). Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Sevikar dajati previdno. Pri bolnikih z zmerno okvaro odmerek medoksomila olmesartana ne sme preseči 20 mg (glejte poglavje 4.3 4.3).
Hiperkaliemija:
Tako kot pri drugih antagonistih angiotenzina II in zaviralcih ACE se lahko med zdravljenjem pojavi hiperkaliemija, zlasti v primeru okvare ledvic in / ali srčnega popuščanja (glejte poglavje 4.5). dodatke kalija, diuretike, ki varčujejo s kalijem, nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, ali druga zdravila, ki lahko povzročijo zvišanje kalija (na primer heparin), je treba izvajati previdno s pogostim spremljanjem ravni kalija.
Litij:
Tako kot pri drugih antagonistih receptorjev angiotenzina II sočasna uporaba litija in Sevikarja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Stenoza aortne ali mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična miokardiopatija: zaradi prisotnosti amlodipina v Sevikarju, tako kot pri vseh drugih vazodilatatorjih, je potrebna posebna previdnost pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.
Primarni aldosteronizem:
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin, zato uporaba zdravila Sevikar pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Odpoved srca:
Zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron lahko pri dovzetnih posameznikih pričakujemo spremembe v delovanju ledvic. Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, katerih delovanje ledvic je lahko odvisno od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron, zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) in antagonisti receptorjev angiotenzina je bil povezan z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in (redko) z akutno odpovedjo ledvic in / ali smrtjo.
Zaviralce kalcijevih kanalčkov, vključno z amlodipinom, je treba pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem uporabljati previdno, saj lahko povečajo tveganje za prihodnje srčno -žilne dogodke in smrtnost. V dolgotrajni, s placebom kontrolirani študiji amlodipina pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (razredi III in IV po NYHA) je bila poročana incidenca pljučnega edema v skupini, ki je prejemala amlodipin, večja kot v skupini s placebom (glejte poglavje 5.1).
Etnične razlike:
Tako kot pri vseh drugih antagonistih angiotenzina II je lahko antihipertenzivni učinek zdravila Sevikar pri bolnikih črne rase manjši, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih ravni renina pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih je treba odmerek povečevati previdno (glejte poglavje 5.2).
Nosečnost:
Zdravljenja z antagonisti angiotenzina II se med nosečnostjo ne sme začeti. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z antagonisti angiotenzina II nujno, ga je treba pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, nadomestiti z alternativnim antihipertenzivnim zdravljenjem, ki ima priznan varnostni profil v nosečnosti. Ko je ugotovljena nosečnost, je treba zdravljenje z antagonisti angiotenzina II takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Drugo:
Kot pri vseh drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Možne interakcije z združenjem Sevikar:
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Druga antihipertenzivna zdravila:
Hipotenzivni učinek, ki ga povzroča Sevikar, se lahko poveča ob sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil (npr. Zaviralcev alfa, diuretikov).
Možne interakcije z medoksomilom olmesartanom v Sevikarju:
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko zvišajo raven kalija v serumu (npr. Heparin, zaviralci ACE), lahko povzroči zvišanje seruma kalija (glejte poglavje 4.4) Če zdravila, ki lahko vplivajo na koncentracije kalija so predpisane v kombinaciji z zdravilom Sevikar, zato je priporočljivo spremljanje ravni kalija v plazmi.
Litij:
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze in redko z antagonisti angiotenzina II so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti, zato uporaba zdravila Sevikar in kombinacije litija ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Če je sočasna uporaba potrebna, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili:
Pri sočasni uporabi antagonistov angiotenzina II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko pride do oslabitve antihipertenzivnega učinka. Poleg tega lahko sočasna uporaba antagonistov angiotenzina II in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in povzroči povečanje serumskega kalija. ledvic na začetku sočasnega zdravljenja in priporočene ustrezne hidracije bolnikov.
Dodatne informacije:
Po zdravljenju z antacidi (aluminijev magnezijev hidroksid) so opazili skromno zmanjšanje biološke uporabnosti olmesartana.
Olmesartan medoksomil nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina ali farmakokinetiko digoksina.
Sočasna uporaba medoksomila olmesartana in pravastatina ni povzročila klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko teh dveh snovi pri zdravih osebah.
Olmesartan nima klinično pomembnih zaviralnih učinkov na encime 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 pri človeku in vitro, medtem ko so indukcijski učinki na citokrom P450 pri podganah minimalni ali pa jih sploh ni. Klinično pomembne interakcije med olmesartanom in zdravil, ki se presnavljajo z zgoraj omenjenimi encimi citokroma P450, ni pričakovati.
Možne interakcije z amlodipinom v Sevikarju:
Učinki drugih zdravil na amlodipin
Zaviralci CYP3A4:
Sočasna uporaba amlodipina z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4 (zaviralci proteaz, azolni antimikotiki, makrolidi, kot je eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu. Klinični pomen teh farmakokinetičnih sprememb je lahko bolj izrazit. pri starejših, zato bo morda potrebno klinično spremljanje in prilagoditev odmerka.
Induktorji CYP3A4:
Ni podatkov o učinku induktorjev CYP3A4 na amlodipin. Sočasna uporaba induktorjev CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije amlodipina. Amlodipin je treba uporabljati previdno skupaj z induktorji CYP3A4.
Uporaba amlodipina skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom ni priporočljiva, saj se lahko biološka uporabnost amlodipina poveča in posledično okrepi antihipertenzivni učinek amlodipina pri nekaterih bolnikih.
Dantrolen (infuzija): Pri živalih so po intravenski uporabi verapamila in dantrolena opazili smrtno ventrikularno fibrilacijo in srčno -žilni kolaps, povezan s hiperkaliemijo. Zaradi nevarnosti hiperkaliemije je priporočljivo, da se izognete sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov, kot je amlodipin, pri bolnikih, nagnjenih k maligni hipertermiji, in pri zdravljenju maligne hipertermije.
Učinki amlodipina na druga zdravila
Hipotenzivni učinki amlodipina povečajo hipotenzivne učinke drugih antihipertenzivnih zdravil.
V kliničnih študijah interakcij amlodipin ni vplival na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, varfarina ali ciklosporina.
Simvastatin: Sočasna uporaba ponavljajočih se odmerkov 10 mg amlodipina in 80 mg simvastatina je povzročila 77-odstotno povečanje izpostavljenosti simvastatinu v primerjavi s samim simvastatinom. Pri bolnikih, zdravljenih z amlodipinom, omejite odmerek simvastatina na 20 mg na dan.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost (glejte poglavje 4.3)
Podatkov o uporabi zdravila Sevikar pri nosečnicah ni.
Olmesartan medoksomil (učinkovina) avtor Sevikar)
Uporaba antagonistov angiotenzina II v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba antagonistov angiotenzina II je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki podatki o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso pripeljali do prepričljivih rezultatov; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja. Čeprav ni nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti zdravil. "angiotenzin II, podobno tveganje lahko obstaja za to skupino zdravil. Razen če se šteje, da je nadaljnje zdravljenje z antagonisti angiotenzina II nujno, ga je treba pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, nadomestiti z alternativnim antihipertenzivnim zdravljenjem s priznanim varnostnim profilom v nosečnosti. Nosečnost je treba zdravljenje z antagonisti angiotenzina II takoj prekiniti in, če se zdi primerno, alternativno terapijo je treba začeti.
Znano je, da izpostavljenost antagonistom angiotenzina II v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte odstavek 5.3).
Če je od drugega trimesečja nosečnosti naprej prišlo do izpostavljenosti antagonistom angiotenzina II, je priporočljivo ultrazvočno preverjanje delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so jemale antagoniste angiotenzina II, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Amlodipin (učinkovina zdravila Sevikar)
Podatki o omejenem številu nosečnosti z izpostavljenostjo amlodipinu ne kažejo, da amlodipin ali drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov škodljivo vplivajo na zdravje ploda, vendar lahko obstaja tveganje daljšega poroda.
Zato uporaba zdravila Sevikar v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva, v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti pa je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Olmesartan se pri podganah izloča v materino mleko, vendar ni znano, ali se isto pojavlja v materinem mleku. Ni znano, ali se amlodipin izloča v mleko. Zaviralci kalcijevih kanalčkov dihidropiridina, podobno kot amlodipin, se izločajo v materino mleko. Ker ni podatkov o uporabi olmesartana in amlodipina med dojenjem, uporaba zdravila Sevikar ni priporočljiva, zato je zaželena alternativna terapija z dokazanim varnostnim profilom pri dojenju. dojenje, zlasti v primeru dojenja novorojenčkov in nedonošenčkov
Plodnost
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, so poročali o reverzibilnih biokemičnih spremembah v glavi sperme. Kliničnih podatkov o možnem učinku amlodipina na plodnost ni dovolj. V študiji na podganah so poročali o neželenih učinkih na plodnost samcev (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zdravilo Sevikar ima blage ali zmerne učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri bolnikih na antihipertenzivnem zdravljenju se lahko občasno pojavijo omotica, glavobol, slabost ali simptomi utrujenosti in lahko poslabšajo odzivnost. Previdnost je priporočljiva zlasti na začetku zdravljenja.
04.8 Neželeni učinki -
Sevikar:
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z zdravilom Sevikar so periferni edemi (11,3%), glavobol (5,3%) in omotica (4,5%).
Neželeni učinki zdravila Sevikar v kliničnih študijah, študijah varnosti po pridobitvi dovoljenja za promet in spontanih poročilih ter neželeni učinki, ki jih povzročajo posamezne sestavine olmesartan medoksomil in amlodipin na podlagi znanega varnostnega profila teh snovi, so povzeti v spodnji tabeli.
Za razvrstitev pogostosti pojavljanja neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja terminologija:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥1 / 100,
Občasni (≥1 / 1000,
Redki (≥ 1/10 000,
Zelo redek (
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Poročali so o posameznih primerih rabdomiolize v časovni povezavi z jemanjem zaviralcev receptorjev angiotenzina II. Pri bolnikih, zdravljenih z amlodipinom, so poročali o posameznih primerih ekstrapiramidnega sindroma.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi:
Izkušenj o prevelikem odmerjanju zdravila Sevikar ni. Najverjetnejši učinki prevelikega odmerjanja medoksomila olmesartana so hipotenzija in tahikardija; pri pojavu parasimpatične (vagalne) stimulacije se lahko pojavi bradikardija. Preveliko odmerjanje amlodipina bo verjetno povzročilo prekomerno periferno vazodilatacijo z izrazito in možno hipotenzijo. refleksna tahikardija Poročali so o izraziti in potencialno dolgotrajni sistemski hipotenziji do začetka šoka s smrtnim izidom.
Zdravljenje:
Če ste vzeli zdravilo pred kratkim, je treba razmisliti o izpiranju želodca, pri zdravih osebah pa uporaba aktivnega oglja takoj ali v dveh urah po zaužitju amlodipina znatno zmanjša absorpcijo amlodipina.
Klinično pomembna hipotenzija zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Sevikar zahteva aktivno podporo srčno -žilnega sistema, vključno s skrbnim spremljanjem kardiopulmonalne funkcije, dvigom okončin in nadzorom volumna krvnega obtoka in izločanja urina. Vazokonstriktor lahko pomaga obnoviti žilni tonus in krvni tlak, če ni kontraindikacij za njegovo uporabo. Intravenski kalcijev glukonat je lahko koristen pri preprečevanju učinka blokiranja kalcijevih kanalov.
Ker je amlodipin v veliki meri vezan na beljakovine v plazmi, dializa ne bo pomagala. Dializa olmesartana ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina:
Antagonisti angiotenzina II in zaviralci kalcijevih kanalov, oznaka ATC: C09DB02.
Mehanizem delovanja
Sevikar je kombinacija antagonista receptorjev angiotenzina II, medoksomila olmesartana in kalcijevega antagonista, amlodipin besilata. Kombinacija teh snovi ima aditivni antihipertenzivni učinek in znižuje krvni tlak v večji meri kot katera koli komponenta sama.
Klinična učinkovitost in varnost
Sevikar
V 8-tedenski, dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji faktorske zasnove pri 1940 bolnikih (71% belcev in 29% ne-belcev) je zdravljenje z vsemi odmerki zdravila Sevikar povzročilo bistveno zmanjšanje sistoličnega in diastoličnega krvni tlak kot sestavine monoterapije. Povprečna sprememba sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka je bila odvisna od odmerka: -24 / -14 mmHg (kombinacija 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinacija 40 mg / 5 mg) in -30 / -19 mmHg ( kombinacija 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg je znižal sistolični / diastolični krvni tlak v sedečem položaju za dodatnih 2,5 / 1,7 mmHg v primerjavi s Sevikarjem 20 mg / 5 mg. Podobno je Sevikar 40 mg / 10 mg znižal sistolični / diastolični krvni tlak v sedečem položaju za dodatnih 4,7 / 3,5 mmHg v primerjavi s Sevikarjem 40 mg / 5 mg.
Odstotek bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (sladkorni bolniki in sladkorni bolniki), je bil 42,5%; 51,0%; in 49,1%; pri Sevikarju 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg oziroma 40 mg / 10 mg.
Večina antihipertenzivnih učinkov zdravila Sevikar je bila na splošno dosežena v prvih dveh tednih zdravljenja.
Druga randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija je ocenila učinkovitost dodajanja amlodipina pri zdravljenju pri belcih, pri katerih je bil krvni tlak po osmih tednih zdravljenja z 20 mg samo olmesartan medoksomila sam neustrezno nadzorovan.
Pri bolnikih, ki so še naprej prejemali samo 20 mg medoksomila olmesartan medoksomila, se je sistolični / diastolični krvni tlak po dodatnih osmih tednih znižal za -10,6 / -7,8 mmHg. Dodajanje 5 mg amlodipina osem tednov je povzročilo znižanje krvnega tlaka. diastolična kri -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Delež bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (
Nadaljnja študija je ocenjevala dodajanje različnih odmerkov medoksomila olmesartana pri belcih, pri katerih je bil krvni tlak po osmih tednih zdravljenja s samo 5 mg amlodipina neustrezno nadzorovan.
Pri bolnikih, ki so še naprej prejemali samo 5 mg amlodipina, se je sistolični / diastolični krvni tlak po dodatnih osmih tednih znižal za -9,9 / -5,7 mmHg. Dodatek 20 mg medoksomila olmesartan medoksomila je povzročil znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za -15,3 / -9,3 mmHg, dodatek 40 mg olmesartan medoksomila pa je znižal sistolični / diastolični krvni tlak za -16,7 / -9,5 mmHg ( str
Delež bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (
Ni podatkov iz randomiziranih študij pri nenadzorovanih hipertenzivnih bolnikih, ki so primerjali uporabo povprečnega odmerka kombiniranega zdravljenja z zdravilom Sevikar z naraščajočim zdravljenjem samo z amlodipinom ali olmesartanom.
Tri izvedene študije so potrdile, da se je hipotenzivni učinek zdravila Sevikar enkrat na dan ohranil v 24-urnem intervalu med odmerki, pri čemer je razmerje od najnižjega do najvišjega 71% do 82% pri sistoličnem in diastoličnem krvnem tlaku ter pri 24-urni učinkovitosti. potrjeno z ambulantnim merjenjem krvnega tlaka.
Antihipertenzivna učinkovitost zdravila Sevikar je bila podobna ne glede na starost in spol in je bila podobna pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali brez nje.
V dveh ne randomiziranih odprtih podaljšanih študijah je bilo vzdrževanje učinkovitosti zdravila Sevikar 40 mg / 5 mg po enem letu prikazano pri 49-67% bolnikov.
Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Sevikar)
Olmesartan medoksomil, ena od učinkovin v zdravilu Sevikar, je selektivni antagonist receptorjev angiotenzina II tipa 1 (tip AT1). Olmesartan medoksomil se hitro pretvori v njegov farmakološko aktivni presnovek, olmesartan. Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in igra pomembno vlogo v patofiziologiji hipertenzije. Učinki angiotenzina II vključujejo vazokonstrikcijo, stimulacijo sinteze in sproščanja aldosterona, srčno stimulacijo in reabsorpcijo natrija v ledvicah.Olmesartan blokira vazokonstriktorske in izločanje aldosterona učinke angiotenzina II tako, da blokira njegovo vezavo na receptor AT1 v tkivih, vključno z žilnimi gladkimi mišicami in nadledvično žlezo. Delovanje olmesartana ni odvisno od izvora ali poti sinteze angiotenzina II. Selektivni antagonizem olmesartana proti receptorju angiotenzina II (AT1) povzroči zvišanje koncentracije renina v plazmi ter koncentracij angiotenzina I in II ter nekaj znižanja koncentracije aldosterona v plazmi.
V primerih hipertenzije olmesartan medoksomil povzroči dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, odvisno od odmerka.
Dajanje medoksomila olmesartan medoksomila enkrat na dan pri hipertenzivnih bolnikih zagotavlja učinkovito in stalno zniževanje krvnega tlaka v 24-urnem intervalu med enim in drugim odmerkom.Za isti skupni odmerek je dajanje enkrat na dan povzročilo podobno znižanje krvnega tlaka v primerjavi z dajanjem zdravila dvakrat na dan.
Z nadaljevanjem zdravljenja se največje znižanje krvnega tlaka doseže v 8 tednih po začetku zdravljenja, čeprav je pomemben delež učinka zniževanja krvnega tlaka opazen že po 2 tednih zdravljenja.
Učinki olmesartana na smrtnost in obolevnost trenutno niso znani.
Amlodipin (učinkovina zdravila Sevikar)
Amlodipin, ena od učinkovin v zdravilu Sevikar, je antagonist kalcijevih kanalov, ki zavira transmembranski dotok kalcijevih ionov po potencialno odvisnih kanalih L-tipa v srce in gladke mišice. Eksperimentalni podatki kažejo, da se amlodipin veže na vezavna mesta dihidropiridina in nedihidropiridina.Amlodipin je razmeroma selektiven na žile in ima večji učinek na gladke mišične celice kot na srčne celice. Antihipertenzivni učinek amlodipina izhaja iz neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice arterij, kar vodi do zmanjšanja perifernega upora in s tem krvnega tlaka.
Pri bolnikih s hipertenzijo amlodipin povzroči od odmerka odvisno, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka.
Po dajanju terapevtskih odmerkov pri hipertenzivnih bolnikih amlodipin povzroči znatno znižanje krvnega tlaka v ležečem, sedečem in ortostatskem položaju.Kronična uporaba amlodipina ni povezana s pomembnimi spremembami srčnega utripa ali plazemske ravni kateholaminov. delovanje ledvic, terapevtski odmerki amlodipina zmanjšujejo odpornost žil na ledvice s povečanjem hitrosti glomerularne filtracije in učinkovitim pretokom plazme v ledvicah brez sprememb filtracijske frakcije ali proteinurije.
V hemodinamičnih študijah, opravljenih pri bolnikih s srčnim popuščanjem, in v kliničnih preskušanjih, ki temeljijo na testiranju pri vadbi pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda NYHA razreda II-IV, amlodipin ni povzročil nobenega kliničnega poslabšanja, glede na toleranco vadbe, iztisne frakcije levega prekata in kliničnih znakov ter simptomi.
S placebom nadzorovana študija (PRAISE), namenjena ocenjevanju bolnikov s srčnim popuščanjem razreda NYHA III-IV, ki so prejemali digoksin, diuretike in zaviralce ACE, je pokazala, da amlodipin ne vodi do povečanega tveganja smrti ali tveganja. Kombinirana umrljivost in obolevnost pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
V dolgoročni, s placebom nadzorovani (PRAISE-2) nadaljnji študiji amlodipina pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda III in IV po NYHA, brez kliničnih simptomov ali objektivnih ugotovitev, ki kažejo na osnovno ishemično bolezen, pri zdravljenju s stabilnimi odmerki ACE zaviralci, digitalis in diuretiki, amlodipin ni vplival na srčno -žilne bolezni ali celotno smrtnost. V tej isti populaciji je bil amlodipin povezan s povečanimi poročili o pljučnem edemu, čeprav ni bilo bistvene razlike v poslabšanju srčnega popuščanja v primerjavi s placebom.
Študija zdravljenja preprečevanja srčnega napada (ALLHAT)
Za primerjavo novejših terapij z zdravili: amlodipin 2,5-10 mg / dan (zaviralec kalcijevih kanalčkov) ali lizinopril 10 je bila izvedena naključna dvojno slepa študija obolevnosti in umrljivosti, imenovana antihipertenzivno zdravljenje in zniževanje lipidov za preprečevanje preskusa srčnega napada (ALLHAT). -40 mg / dan (zaviralec ACE) kot terapije prve izbire, klortalidon 12,5-25 mg, tiazidni diuretik pri blagi do zmerni hipertenziji. Skupaj je bilo naključno izbranih 33.357 hipertenzivnih bolnikov enake ali enake starosti, starejših od 55 let povprečje 4,9 let. Bolniki so imeli vsaj en dodatni dejavnik tveganja za koronarno arterijsko bolezen, vključno s: prejšnjim miokardnim infarktom ali možgansko kapjo (> 6 mesecev pred vpisom) ali dokumentacijo o drugi aterosklerotični bolezni srca in ožilja (skupaj 51,5%), sladkorno boleznijo tipa 2 ( 36,1%), HDL holesterol, hipertrofija levega prekata, diagnosticirana na EKG ali ehokardiografiji (20,9%), kadilec cigaret (2 1,9%). Primarni cilj je bila koronarna arterijska bolezen s smrtnim izidom ali miokardni infarkt brez smrtnega izida. Med primarno končno točko med zdravljenjem z amlodipinom in klortalidonom ni bilo pomembne razlike: RR 0,98 95% IZ (0,90-1,07) p = 0,65. Med sekundarnimi končnimi točkami je bila incidenca srčnega popuščanja (sestavni del sestavljene sestavljene kardiovaskularne sestavljene končne točke) v skupini z amlodipinom bistveno višja v primerjavi s skupino s klortalidonom (10,2% v primerjavi s 7,7%, RR 1, 38 95% IZ [1,25-1,52 ] str
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Sevikar
Po peroralnem dajanju zdravila Sevikar največje plazemske koncentracije olmesartana in amlodipina dosežejo po 1,5-2 urah oziroma 6-8 ur. Stopnja absorpcije in količina absorbirane aktivne snovi zdravila Sevikar sta enakovredni hitrosti in količini po zaužitju obeh sestavin v ločenih tabletah. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost olmesartana in amlodipina iz Sevikarja.
Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Sevikar)
Absorpcija in distribucija
Olmesartan medoksomil je pro-zdravilo, ki se hitro absorbira v farmakološko aktivni presnovek, olmesartan, z esterazami v črevesni sluznici in portalno cirkulacijo med absorpcijo iz prebavil. Ni sledov nepoškodovanega ali stranskega verižnega olmesartanskega medoksomila v plazmi ali izločki Povprečna absolutna biološka uporabnost olmesartana v obliki tablet je bila 25,6%.
Povprečna najvišja plazemska koncentracija (Cmax) olmesartana je dosežena v približno 2 urah po peroralnem dajanju olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana v plazmi narašča približno linearno, ko se enkratni peroralni odmerek poveča na približno 80 mg.
Dajanje hrane ima minimalne učinke na biološko uporabnost olmesartana, zato se lahko medoksomil olmesartan daje na tešče ali hranjenje.
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki olmesartana, odvisnih od spola bolnika, niso opazili.
Olmesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (99,7%), vendar je možnost klinično pomembnih interakcij s premikom vezave na beljakovine med olmesartanom in drugimi visoko vezanimi učinkovinami, ki se dajejo hkrati, nizka (kar potrjuje odsotnost "klinično pomembne interakcije med olmesartan medoksomilom in varfarinom"). Vezava olmesartana na krvne celice je zanemarljiva. Povprečni volumen porazdelitve po intravenskem dajanju je nizek (16-29 L).
Presnova in izločanje
Celotni plazemski očistek olmesartana je bil 1,3 L / h (CV, 19%), relativno nizek v primerjavi z jetrnim tokom (pribl. 90 L / h). % dane radioaktivnosti se je izločilo z urinom (večinoma v 24 urah po dajanju), preostala radioaktivnost pa se je izločila z blatom.Na podlagi sistemske biološke uporabnosti 25,6% je mogoče oceniti, da se absorbirani olmesartan izloči z ledvično (približno 40%) in hepatobiliarno (približno 60%) izločanje. Vsa odkrita radioaktivnost je bila identificirana kot olmesartan. Drugi pomembni presnovki niso bili ugotovljeni. Enterohepatični krog olmesartana je minimalen. Ker se velika količina olmesartana izloči z žolčem, je uporaba pri bolnikih z obstrukcijo žolča kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Končni razpolovni čas izločanja olmesartana je med 10 in 15 urami po večkratnem peroralnem dajanju. Stanje dinamičnega ravnovesja je bilo doseženo po prvih nekaj odmerkih in po 14 dneh ponovnega dajanja ni bilo zaznano nadaljnje kopičenje. Ledvični očistek je bil približno 0,5-0,7 l / h in ni bil odvisen od odmerka.
Amlodipin (učinkovina zdravila Sevikar)
Absorpcija in distribucija
Po peroralnem dajanju terapevtskih odmerkov se amlodipin dobro absorbira, najvišje plazemske koncentracije v 6-12 urah po dajanju. Po ocenah je absolutna biološka uporabnost med 64 in 80%. Volumen porazdelitve je približno 21 L / kg. Študije in vitro so pokazale, da se amlodipin veže približno 97,5% na beljakovine v plazmi. Hrana ne spremeni biološke uporabnosti amlodipina.
Presnova in izločanje
Končni razpolovni čas izločanja iz plazme je približno 35-50 ur, kar upravičuje odmerjanje enkrat na dan.Amlodipin se v jetrih obsežno presnavlja v neaktivne spojine, 10% se izloči z urinom kot osnovna molekula in 60% v presnovni obliki ..
Olmesartan medoksomil in amlodipin (aktivne sestavine zdravila Sevikar)
Posebne populacije
Pediatrična populacija (mlajša od 18 let):
Farmakokinetičnih podatkov pri pediatričnih bolnikih ni.
Starejši (65 let ali več):
Pri bolnikih s hipertenzijo se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri starejših bolnikih (starih od 65 do 75 let) povečala za približno 35% in pri zelo starejših bolnikih (≥ 75 let) za približno 44% v primerjavi z bolniki, mlajšimi (glejte poglavje 4.2) . To je lahko vsaj delno povezano s povprečnim zmanjšanjem delovanja ledvic v tej skupini bolnikov. Priporočeni režim odmerjanja pri starejših bolnikih je enak, čeprav je pri povečevanju odmerka potrebna previdnost.
Čas doseganja najvišje plazemske koncentracije amlodipina je pri mladih in starejših osebah podoben, očistek amlodipina se pri starejših bolnikih ponavadi zmanjšuje, kar ima za posledico povečanje AUC in razpolovni čas izločanja. Povečanje AUC in razpolovni čas izločanja pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem je bilo pričakovano za starost skupine bolnikov, vključenih v to študijo (glejte poglavje 4.4).
Spremenjeno delovanje ledvic:
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic povečala za 62%, 82% oziroma 179% (glejte poglavja 4.2, 4.4).
Amlodipin se obsežno presnavlja v neaktivne presnovke. 10% snovi se izloči nespremenjeno z urinom. Spremembe plazemske koncentracije amlodipina niso povezane s stopnjo okvare ledvic. Pri teh bolnikih se lahko amlodipin daje v običajnem odmerku. Amlodipin ni za dializo.
Spremenjeno delovanje jeter:
Po enkratnem peroralnem dajanju so bile vrednosti AUC olmesartana za 6% oziroma 65% višje pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. z blago jetrno okvaro in 0,41% pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro. pri bolnikih z okvaro jeter in pri zdravih osebah.Medoksomil Olmesartana pri bolnikih z okvaro jeter ni bil raziskan. hudo jetrno delovanje (glejte poglavja 4.2, 4.4).
Klinični podatki o uporabi amlodipina pri bolnikih z jetrno insuficienco so zelo omejeni. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se očistek amlodipina zmanjša in razpolovni čas podaljša, kar ima za posledico povečanje vrednosti AUC za približno 40% -60% (glejte poglavja 4.2, 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Glede na neklinični profil toksičnosti vsake snovi ne pričakujemo poslabšanja toksičnosti kombinacije, saj obe snovi učinkujeta na različne tarče: ledvice za olmesartan medoksomil in srce za amlodipin.
V študiji toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih kombinacije olmesartan medoksomila / amlodipina peroralno tri mesece pri podganah so opazili naslednje spremembe: znižane parametre, povezane s številom rdečih krvnih celic, in ledvične spremembe, ki se nanašajo na olmesartan; črevesne spremembe (razširitev lumena in difuzno odebelitev sluznice ileuma in debelega črevesa) nadledvične žleze (hipertrofija glomerularnih kortikalnih celic in vakuolizacija fascikularnih kortikalnih celic) in hipertrofija kanalov mlečne žleze, primerna za amlodipin. Te spremembe ne povečajo obstoječe in predhodno prijavljene toksičnosti posamezno za obe učinkovini, niti ne povzročijo nove toksičnosti, prav tako pa niso opazili toksikološko sinergijskih učinkov.
Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Sevikar)
V študijah kronične toksičnosti pri podganah in psih je bilo dokazano, da ima olmesartan medoksomil podobne učinke kot drugi antagonisti receptorjev AT1 in zaviralci ACE: povečana sečnina v plazmi (BUN) in kreatinin; zmanjšana teža srca; zmanjšanje parametrov eritrocitov (eritrociti, hemoglobin, hematokrit); histološke indikacije ledvične okvare (regenerativne lezije ledvičnega epitelija, odebelitev bazalne membrane, cevasta dilatacija). Te neželene učinke, ki jih povzročajo farmakološki učinki medoksomila olmesartana, so opazili tudi v predkliničnih študijah z drugimi antagonisti receptorjev AT1 in zaviralci ACE in se lahko zmanjša s hkratno peroralno uporabo natrijevega klorida. Pri obeh vrstah so opazili povečano aktivnost renina v plazmi in hipertrofijo / hiperplazijo jukstaglomerularnih celic ledvic. Te spremembe, ki so tipičen razredni učinek zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev AT1, nimajo kliničnega pomena.
Tako kot pri drugih antagonistih receptorjev AT1 se je pokazalo, da L "olmesartan medoksomil in vitro povečuje pojavnost kromosomskih prekinitev v celičnih kulturah. V številnih študijah in vivo z medoksomilom olmesartana v zelo visokih peroralnih odmerkih, do 2000 mg / kg, niso opazili pomembnih učinkov. Splošni podatki iz obsežnega programa genotoksičnosti kažejo, da je malo verjetno, da bi imel olmesartan kakršne koli učinke. uporaba. Olmesartan medoksomil ni pokazal rakotvornosti niti v dvoletni študiji pri podganah niti v dveh šestmesečnih študijah rakotvornosti pri transgenih miših.
V reproduktivnih študijah pri podganah olmesartanski medoksomil ni vplival na plodnost in ni bilo dokazov o teratogenosti. Tako kot pri drugih antagonistih angiotenzina II se je preživetje potomcev po izpostavitvi olmesartan medoksomilu zmanjšalo in so ga opazili. med pozno nosečnostjo in dojenjem. Kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih se je pokazalo, da je olmesartan medoksomil pri brejih kuncih bolj strupen kot pri brejih podganah, vendar ni bilo znakov fetotoksičnih učinkov.
Amlodipin (učinkovina zdravila Sevikar)
Reproduktivna toksikologija
Študije razmnoževanja pri podganah in miših so pokazale zamudo pri porodu, podaljšan porod in zmanjšano preživetje novorojenčkov v odmerkih, ki so približno 50 -krat večji od največjega priporočenega odmerka za ljudi na podlagi razmerja mg / kg.
Zmanjšanje rodnosti
Ni vplival na plodnost podgan, zdravljenih z amlodipinom (samci 64 dni in samice 14 dni pred parjenjem) v odmerkih do 10 mg / kg / dan (kar ustreza 8 -kratnemu največjemu odmerku 10 mg po priporočenem mg / ² osnove pri ljudeh *).Druga študija, opravljena pri samcih podgan, ki so 30 dni zdravili z amlodipin besilatom v odmerku, primerljivem z odmerkom pri ljudeh (mg / kg), je pokazala zmanjšanje testosterona in folikle stimulirajočega hormona v plazmi ter zmanjšanje gostote. število zrelih semenčic in Sertolijevih celic.
Kancerogeneza, mutageneza
Podgane in miši, ki so bile dve leti zdravljene s prehranskim amlodipinom v koncentracijah, izračunanih tako, da zagotavljajo dnevne vrednosti 0,5, 1,25 in 2,5 mg / kg / dan, niso pokazale nobenih znakov rakotvornosti. Najvišji odmerek (za podgane enak dvakratnemu največjemu kliničnemu odmerku 10 mg na osnovi mg / ², priporočenim pri ljudeh * in pri miših, podobnem temu največjemu priporočenemu odmerku) je bil blizu največjemu toleriranemu odmerku za miši, vendar ne pri podganah .
Študije mutagenosti niso pokazale nobenih učinkov, povezanih z zdravili, niti na genetski niti na kromosomski ravni.
* Izračunano pri pacientu, ki tehta 50 kg.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika
Predželatiniran koruzni škrob
Silicificirana mikrokristalna celuloza (mikrokristalna celuloza s koloidnim silicijevim dioksidom)
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Premaz
Polivinil alkohol
Makrogol 3350
Talc
Titanov dioksid (E 171)
Rumeni železov (III) oksid (E 172) (samo filmsko obložene tablete Sevikar 40 mg / 5 mg in 40 mg / 10 mg)
Rdeči železov (III) oksid (E 172) (samo Sevikar 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete)
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz OPA / aluminija / PVC / aluminija.
Pakiranja vsebujejo 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ali 10x30 filmsko obloženih tablet. Perforirani pretisni omoti za eno eno dozo vsebujejo 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 RIM
Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tablet 038983019 / M;
28 tablet 038983021 / M;
30 tablet 038983033 / M;
56 tablet 038983045 / M;
90 tablet 038983058 / M;
98 tablet 038983060 / M;
10x28 tablet 038983072 / M;
Tablete 10x30 038983084 / M;
10 tablet 038983096 / M;
50 tablet 038983108 / M;
500 tablet 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tablet 038983159 / M;
28 tablet 038983161 / M;
30 tablet 038983173 / M;
56 tablet 038983185 / M;
90 tablet 038983197 / M;
98 tablet 038983209 / M;
Tablete 10x28 038983211 / M;
Tablete 10x30 038983223 / M;
10 tablet 038983146 / M;
50 tablet 038983134 / M;
500 tablet 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tablet 038983235 / M;
28 tablet 038983247 / M;
30 tablet 038983250 / M;
56 tablet 038983262 / M;
90 tablet 038983274 / M;
98 tablet 038983286 / M;
10x28 tablet 038983298 / M;
Tablete 10x30 038983300 / M;
10 tablet 038983312 / M;
50 tablet 038983324 / M;
500 tablet 038983336 / M.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: maj 2009
Datum zadnje obnove:
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Oktobra 2012