Zdravilne učinkovine: Lenalidomid
Revlimid 2,5 mg trde kapsule
Revlimid 5 mg trde kapsule
Revlimid 7,5 mg trde kapsule
Revlimid 10 mg trde kapsule
Revlimid 15 mg trde kapsule
Revlimid 20 mg trde kapsule
Revlimid 25 mg trde kapsule
Zakaj se zdravilo Revlimid uporablja? Za kaj je to?
Revlimid vsebuje zdravilno učinkovino "lenalidomid". To zdravilo spada v skupino zdravil, ki vplivajo na delovanje imunskega sistema.
Revlimid se pri odraslih uporablja za:
- Multipli mielom
- Mielodisplastični sindromi
- Limfom plaščnih celic
Multipli mielom in Revlimid
Multipli mielom je vrsta raka, ki prizadene določeno vrsto belih krvnih celic, imenovano plazemske celice. Te celice se zbirajo v kostnem mozgu in se nenadzorovano delijo. To lahko poškoduje kosti in ledvice.
Multipli mielom je običajno neozdravljiv. Vendar se lahko znaki in simptomi močno zmanjšajo ali za nekaj časa izginejo. Ta rezultat se imenuje "odziv".
Pri zdravljenju multiplega mieloma se zdravilo Revlimid uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili.
Revlimid pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom
Zdravilo Revlimid se uporablja le pri na novo diagnosticiranih bolnikih, kadar ne morejo presaditi kostnega mozga.
Če ste stari 75 let ali več ali imate zmerne do hude težave z ledvicami, vas bo zdravnik pred začetkom zdravljenja skrbno pregledal.
Pri novo diagnosticiranih bolnikih obstajata dve vrsti zdravljenja:
- Revlimid skupaj s protivnetnim zdravilom, imenovanim „deksametazon“.
- Revlimid skupaj s kemoterapevtskim zdravilom, imenovanim „melfalan“, in imunosupresivnim zdravilom, imenovanim „prednizon“. Ta druga zdravila boste jemali na začetku zdravljenja in nato še naprej jemali samostojno zdravilo Revlimid.
Revlimid pri bolnikih z multiplim mielomom, ki so že imeli vsaj eno drugo vrsto zdravljenja
- Zdravilo Revlimid se jemlje skupaj s protivnetnim zdravilom, imenovanim „deksametazon“.
Zdravilo Revlimid lahko prepreči poslabšanje znakov in simptomov multiplega mieloma. Pokazalo se je tudi, da po zdravljenju odloži vračanje multiplega mieloma.
Mijelodisplastični sindromi in Revlimid
Mielodisplastični sindromi (MDS) so zbirka različnih bolezni krvi in kostnega mozga. Krvne celice postanejo nenormalne in ne delujejo pravilno. Bolniki imajo lahko različne znake in simptome, vključno z nizkim številom rdečih krvnih celic (anemijo), potrebo po transfuziji krvi in nevarnostjo okužbe.
Zdravilo Revlimid se samostojno uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z diagnozo mielodisplastičnih sindromov, ki imajo vsa naslednja stanja:
- če potrebujete redne transfuzije krvi za zdravljenje nizkih ravni rdečih krvnih celic ("anemija, odvisna od transfuzije")
- če imate "nenormalnost celic kostnega mozga, imenovano" izolirana citogenetska nenormalnost brisanja 5q. "To pomeni, da vaše telo ne proizvaja dovolj zdravih krvnih celic
- če so druga predhodno uporabljena zdravljenja neprimerna ali premalo učinkovita.
Revlimid lahko poveča število zdravih rdečih krvnih celic, ki jih proizvaja telo, tako da zmanjša število nenormalnih celic:
- To lahko zmanjša število potrebnih transfuzij krvi. Transfuzija morda ni potrebna.
Limfom plaščnih celic in Revlimid
Limfom plaščnih celic je rak limfnega tkiva (del imunskega sistema), ki prizadene vrsto belih krvnih celic, imenovanih limfociti B. V limfomu plaščnih celic limfociti B rastejo izven nadzora in se kopičijo v limfnem tkivu, kostnem mozgu ali kri.
Zdravilo Revlimid se samostojno uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z diagnozo predhodno nezdravljenega limfoma plaščnih celic.
Kako zdravilo Revlimid deluje
Revlimid deluje na imunski sistem telesa in neposredno na tumor na več načinov:
- ustavi razvoj rakavih celic
- ustavi rast krvnih žil, ki prenašajo kri v tumorske celice
- s spodbujanjem dela imunskega sistema za napad na rakave celice.
Kontraindikacije Kadar zdravila Revlimid ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Revlimid
- Če ste noseči ali mislite, da ste noseči, ali če nameravate zanositi, saj se pričakuje, da bo zdravilo Revlimid škodljivo za nerojenega otroka (glejte poglavje 2, "Opozorila in previdnostni ukrepi" ter "Nosečnost in dojenje").
- Če obstaja možnost, da zanosite, razen če sprejmete vse potrebne ukrepe za preprečitev nosečnosti (glejte poglavje 2 "Opozorila in previdnostni ukrepi" ter "Nosečnost in dojenje"). Če obstaja možnost, da zanosite, bo zdravnik z vsakim receptom opozoril in potrdil, da so bili sprejeti potrebni ukrepi za preprečitev nosečnosti.
- Če ste alergični na lenalidomid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če menite, da ste alergični, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
Če kaj od naštetega velja za vas, ne jemljite zdravila Revlimid. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Revlimid
Pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika, če:
- ste imeli v preteklosti epizode krvnih strdkov, saj se med zdravljenjem poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah in arterijah
- imate kakršne koli znake okužbe, na primer kašelj ali zvišano telesno temperaturo
- če imate težave z ledvicami - zdravnik vam bo morda spremenil odmerek zdravila Revlimid
- ste imeli srčni napad, ste imeli krvni strdek ali če kadite, imate visok krvni tlak ali povišano raven holesterola
- ima veliko tumorsko breme po vsem telesu, tudi v kostnem mozgu. To bi lahko povzročilo bolezen, pri kateri se tumorji razgradijo in povzročijo nenavadne ravni kemikalij v krvi, kar lahko privede do odpovedi ledvic (ta bolezen se imenuje "tumor" sindrom lize ")
- ste imeli med zdravljenjem s talidomidom alergijsko reakcijo, na primer izpuščaj, srbenje, otekanje, omotico ali težave z dihanjem
Če kar koli od naštetega velja za vas, povejte svojemu zdravniku, preden začnete zdravljenje.
Če imate mielodisplastične sindrome, obstaja večja verjetnost za razvoj naprednejše bolezni, imenovane akutna mieloična levkemija (AML). Poleg tega vloga zdravila Revlimid pri verjetnosti razvoja AML ni znana. Zdravnik vas bo morda zaprosil za nekatere teste, da preveri znake, ki bi lahko natančneje predvideli verjetnost razvoja AML med zdravljenjem z zdravilom Revlimid.
Analize in kontrole
Pred in med zdravljenjem z zdravilom Revlimid boste imeli redne krvne preiskave, saj lahko zdravilo Revlimid povzroči zmanjšanje krvnih celic, ki vas ščitijo pred okužbami (bele krvničke) in tistimi, ki pomagajo pri strjevanju krvi (trombociti). Zdravnik vas bo prosil, da opravite krvni test:
- pred zdravljenjem
- vsak teden prvih 8 tednov zdravljenja (pri bolnikih z limfomom plaščastih celic se bo to zgodilo vsaka 2 tedna v ciklu 3 in 4 in nato na začetku vsakega cikla)
- potem vsaj enkrat na mesec.
Zdravnik bo morda preveril spremembe na koži, na primer rdeče lise ali izpuščaje.
Zdravnik se lahko odloči, da bo odmerek zdravila Revlimid prilagodil ali prekinil zdravljenje, odvisno od rezultatov krvnih preiskav in vašega splošnega stanja. Če ste na novo diagnosticirani bolnik, bo zdravnik lahko ocenil tudi zdravljenje glede na vašo starost in morebitna druga stanja, ki so morda že prisotna.
Darovanje krvi
Med zdravljenjem z lenalidomidom in en teden po prekinitvi zdravljenja ne smete darovati krvi.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Revlimid pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Revlimid
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta in zdravila rastlinskega izvora. To je zato, ker lahko zdravilo Revlimid vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera druga zdravila pa lahko vplivajo na Način delovanja zdravila Revlimid
Zdravniku ali medicinski sestri povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- nekatera zdravila za preprečevanje nosečnosti, kot so peroralni kontraceptivi, ker morda niso več učinkovita
- nekatera zdravila, ki se uporabljajo za težave s srcem, na primer digoksin
- nekatera zdravila za redčenje krvi, na primer varfarin
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in kontracepcija - informacije za ženske in moške
Nosečnost
Za ženske, ki jemljejo zdravilo Revlimid
- Če ste noseči, zdravila Revlimid ne smete jemati, saj naj bi bilo to zdravilo škodljivo za nerojenega otroka.
- Med zdravljenjem z zdravilom Revlimid ne smete zanositi. Če obstaja možnost zanositve, morate uporabiti učinkovite metode kontracepcije (glejte poglavje "Kontracepcija").
- Če med jemanjem zdravila Revlimid zanosite, morate zdravljenje takoj prekiniti in o tem obvestiti zdravnika.
Za moške, ki jemljejo zdravilo Revlimid
- Če vaš partner med jemanjem zdravila Revlimid zanosi, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika. Priporočljivo je tudi, da se vaš partner obrne na svojega zdravnika.
- Poleg tega morate uporabljati učinkovite metode kontracepcije (glejte poglavje "Kontracepcija").
Čas hranjenja
Med jemanjem zdravila Revlimid ne smete dojiti, saj ni znano, ali to zdravilo prehaja v materino mleko.
Kontracepcija
Za ženske, ki jemljejo zdravilo Revlimid
Pred začetkom zdravljenja se morate posvetovati z zdravnikom, če obstaja možnost, da zanosite, čeprav menite, da je to malo verjetno.
Če obstaja možnost, da zanosite
- pod zdravniškim nadzorom boste morali opraviti teste nosečnosti (pred vsakim zdravljenjem, vsake 4 tedne med zdravljenjem in 4 tedne po koncu zdravljenja), razen v primerih, ko je bilo potrjeno, da so bile jajcevodne cevi prerezane in zaprte, da se prepreči jajčeca ne pridejo v maternico (sterilizacija z vezavo cevk)
- 4 tedne pred začetkom zdravljenja, med zdravljenjem in do 4 tedne po prekinitvi zdravljenja morate uporabljati učinkovite metode kontracepcije. Zdravnik vam bo svetoval o ustreznih metodah kontracepcije.
Za moške, ki jemljejo zdravilo Revlimid
Revlimid prehaja v človeško seme. Če obstaja možnost, da je vaša partnerka noseča ali zanosi in ne uporablja učinkovitih metod kontracepcije, morate med zdravljenjem in en teden po koncu zdravljenja uporabljati kondome, tudi če ste imeli vazektomijo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne upravljajte strojev, če ste omotični, utrujeni, zaspani, omotični ali imate zamegljen vid.
Revlimid vsebuje laktozo
Revlimid vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem zdravila Revlimid posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Revlimid: Odmerjanje
Zdravilo Revlimid morajo dajati zdravstveni delavci, ki imajo izkušnje z zdravljenjem multiplega mieloma ali mielodisplastičnih sindromov in limfoma plaščnih celic.
- Kadar se zdravilo Revlimid uporablja za zdravljenje multiplega mieloma, se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili (glejte poglavje 1 „Kaj je zdravilo Revlimid in za kaj ga uporabljamo“).
- Če se uporablja za zdravljenje mielodisplastičnih sindromov in limfoma plaščnih celic, se zdravilo Revlimid jemlje samostojno.
Vedno jemljite zdravilo Revlimid sam ali zdravilo Revlimid v kombinaciji z drugimi zdravili, pri čemer natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če jemljete zdravilo Revlimid v kombinaciji z drugimi zdravili, za več informacij o njihovi uporabi in učinkih preberite navodilo za uporabo teh zdravil.
Cikel zdravljenja
- Revlimid in zdravila, ki jih morate jemati v kombinaciji z zdravilom Revlimid, se jemljejo nekaj dni v obdobju 4 tednov (28 dni).
- Vsako 28-dnevno obdobje se imenuje "cikel zdravljenja".
- Odvisno od dneva menstruacije boste vzeli eno ali več zdravil. Vendar pa čez nekaj dni ne boste jemali nobenih zdravil.
- Ko je vsak 28-dnevni cikel zaključen, se mora v naslednjih 28 dneh začeti nov "cikel".
Odmerek zdravila Revlimid
Pred začetkom zdravljenja vam bo zdravnik povedal:
- odmerek zdravila Revlimid
- odmerek drugih zdravil, ki jih jemljete v kombinaciji z zdravilom Revlimid, če je predpisano
- na katere dneve cikla zdravljenja jemljete vsako zdravilo.
Zdravnik lahko opazi spremembe na koži, na primer rdeče lise ali izpuščaje.
Vaš zdravnik se lahko tudi odloči, da bo med zdravljenjem spremenil odmerek zdravila Revlimid ali drugih zdravil na podlagi rezultatov krvnih preiskav in vašega splošnega stanja (glejte poglavje 2, "Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Revlimid").
Kako in kdaj jemati zdravilo Revlimid
- Kapsule je treba pogoltniti cele, po možnosti z vodo.
- Ne lomite, odpirajte ali žvečite kapsul.
- Kapsule lahko vzamete s hrano ali brez nje.
- Zdravilo Revlimid morate vzeti ob določenih dnevih približno ob istem času.
Če želite kapsulo odstraniti iz pretisnega omota, pritisnite samo na eno stran kapsule in jo potisnite skozi aluminijasto folijo.Ne pritiskajte na sredino kapsule, sicer se lahko zlomi.
Trajanje zdravljenja z zdravilom Revlimid
Zdravilo Revlimid se jemlje v ciklih zdravljenja, od katerih vsak traja 28 dni (glejte „Cikel zdravljenja“ zgoraj). Tečaje zdravljenja morate nadaljevati, dokler vam zdravnik ne naroči, naj zdravljenje prekinete.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Revlimid
Če ste pozabili vzeti zdravilo Revlimid ob običajnem času, npr
- minilo je manj kot 12 ur: kapsulo vzemite takoj
- minilo je več kot 12 ur: ne vzemite pozabljene kapsule, ampak naslednjo kapsulo vzemite naslednji dan ob običajnem času.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Revlimid
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Revlimid, kot so vam povedali, takoj obvestite svojega zdravnika.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Revlimid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Resni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov
Zdravilo Revlimid lahko zmanjša število belih krvnih celic, ki se borijo proti okužbam, in krvnih celic, ki spodbujajo strjevanje krvi (trombociti), kar lahko povzroči motnje krvavitve, npr. krvavitev iz nosu in podplutbe. Revlimid lahko povzroči tudi krvne strdke v venah (tromboza).
Zato morate takoj poiskati zdravniško pomoč, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- zvišana telesna temperatura, mrzlica, vneto grlo, kašelj, razjede v ustih ali drugi simptomi okužbe (tudi v krvnem obtoku (sepsa))
- krvavitev ali podplutbe, če ni ran
- bolečine v prsih ali nogah
- kratka sapa.
Če opazite katerega od zgoraj navedenih neželenih učinkov, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Drugi neželeni učinki so navedeni spodaj
Pomembno je omeniti, da se lahko pri majhnem številu bolnikov razvijejo druge vrste raka in da se lahko to tveganje z zdravljenjem z zdravilom Revlimid poveča; zato mora zdravnik pri predpisovanju zdravila Revlimid skrbno pretehtati koristi in tveganja.
Zelo pogosti neželeni učinki se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov:
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija), kar lahko povzroči utrujenost in šibkost
- Zaprtje, driska, slabost, pordelost kože, izpuščaj, bruhanje, mišični krči, mišične bolečine, bolečine v kosteh, bolečine v sklepih, utrujenost, splošno otekanje, vključno z otekanjem rok in nog
- Simptomi vročine in gripe, vključno z zvišano telesno temperaturo, mišičnimi bolečinami, glavobolom, ušesom in mrzlico
- Odrevenelost, mravljinčenje ali pekoč občutek na koži, bolečine v rokah ali nogah, omotica, tresenje, sprememba okusa
- Bolečine v prsih, ki sevajo v roke, vrat, čeljust, hrbet ali želodec, z občutkom potenja in zasoplosti, slabostjo ali bruhanjem, ki so lahko simptomi srčnega napada (miokardni infarkt)
- Zmanjšanje apetita
- Nizke ravni kalija v krvi
- Bolečine v nogah (ki so lahko simptom tromboze), bolečine v prsih ali zasoplost (ki so lahko simptomi krvnih strdkov v pljučih, imenovane pljučna embolija)
- Okužbe katere koli vrste
- Okužba pljuč in zgornjih dihalnih poti, težko dihanje
- Zamegljen vid
- Zamegljen vid (katarakta)
- Težave z ledvicami
- Spremembe beljakovin v krvi, ki lahko povzročijo otekanje arterij (vaskulitis)
- Zvišanje krvnega sladkorja (sladkorna bolezen)
- Glavobol
- Suha koža
- Bolečine v trebuhu
- Sprememba razpoloženja, težave s spanjem
Pogosti neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Okužba sinusov, ki obdajajo nos
- Krvavitev iz dlesni, želodca ali črevesja
- Povečana bolečina, velikost tumorja, pordelost okoli tumorja
- Zvišanje ali znižanje krvnega tlaka, počasen, hiter ali nepravilen srčni utrip
- Zatemnitev kože
- Izpuščaji, razpokanje kože, luščenje ali luščenje
- Koprivnica, srbenje, povečano znojenje, dehidracija
- Vnetje ust z razjedami, suha usta, težave pri požiranju
- Bolečina v trebuhu
- Proizvodnja urina veliko bolj ali manj kot običajno (kar je lahko simptom odpovedi ledvic), kri v urinu
- Zasoplost, zlasti v ležečem položaju (kar je lahko simptom srčnega popuščanja)
- Težave pri pridobivanju erekcije
- Možganska kap, omedlevica
- Mišična šibkost
- Otekanje sklepov
- Spremembe ščitničnega hormona v krvi, nizke ravni kalcija, fosfata ali magnezija v krvi
- Depresija
- Gluhost
- Nenormalni testi delovanja jeter
- Motnje ravnotežja, težave pri gibanju
- Zvonjenje v ušesih (tinitus)
- Preobremenitev z železom
- Žeja
- Zmedenost
- Zobobol
- Izguba teže.
Občasni neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
- Krvavitev v lobanji
- Težave s cirkulacijo
- Izguba vida
- Izguba spolnega nagona (libido)
- Obilen pretok urina z bolečinami in šibkostjo v kosteh, ki bi lahko bili simptomi ledvične motnje (Fanconijev sindrom)
- Bolečine v želodcu, napihnjenost ali driska, ki so lahko simptomi vnetja debelega črevesa (imenovano kolitis ali tiflitis)
- Proizvodnja veliko več ali manj urina kot običajno, kar je lahko simptom vrste ledvične težave (imenovane ledvična tubularna nekroza
- Razbarvanje kože, občutljivost na sončno svetlobo
- Nekatere vrste kožnega raka
- Koprivnica, izpuščaj, otekanje oči, ust ali obraza, težave z dihanjem ali srbenje, ki so lahko simptomi alergijske reakcije.
Redki neželeni učinki se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov:
- Huda alergijska reakcija, ki se lahko začne kot izpuščaj na enem območju, vendar se razširi z obsežno izgubo kože po telesu (Stevens-Johnsonov sindrom in / ali strupena epidermalna nekroliza).
- Sindrom tumorske lize - presnovni zapleti, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem tumorja in včasih celo brez zdravljenja. Te zaplete povzročajo produkti razpada umirajočih rakavih celic in lahko vključujejo naslednje zaplete: spremembe hematoloških parametrov; visoke vrednosti kalija, fosforja in sečne kisline; in nizke vrednosti kalcija, ki posledično povzročijo spremembe v delovanju ledvic, srčni utrip, krče in včasih smrt.
Pogostnost neznana: pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov:
- Nenadne ali blage, a vse hujše bolečine v zgornjem delu trebuha in / ali hrbtu, ki trajajo nekaj dni, po možnosti z navzeo, bruhanjem, zvišano telesno temperaturo in hitrim pulzom. Ti simptomi so lahko posledica vnetja trebušne slinavke.
- Piskanje, zasoplost ali suh kašelj, ki so lahko simptomi, ki jih povzroča vnetje pljučnega tkiva.
- Rumenkasto obarvanje kože, sluznice ali oči (zlatenica), svetlo obarvano blato, temno obarvan urin, srbeča koža, izpuščaj, bolečina ali otekanje trebuha. To so lahko simptomi poškodbe jeter (bolezni jeter).
- Opaženi so bili redki primeri razpada mišic (bolečina, šibkost ali otekanje mišic), ki lahko povzročijo težave z ledvicami (rabdomioliza), nekateri med njimi, ko se zdravilo Revlimid daje s statinom (vrsto zdravila za zniževanje holesterola).
- Bolezen, ki prizadene kožo in je posledica vnetja majhnih krvnih žil, z bolečinami v sklepih in zvišano telesno temperaturo (levkocitoklastični vaskulitis).
- Poslabšanje želodca ali črevesne stene, kar lahko privede do zelo resnih okužb.Povejte svojemu zdravniku, če imate hude bolečine v trebuhu, zvišano telesno temperaturo, slabost, bruhanje, kri v blatu ali spremembe črevesnih navad.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
- Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite poškodovane embalaže ali kažejo znake nedovoljenega poseganja.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Revlimid
Revlimid 2,5 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 2,5 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132) in rumeni železov oksid (E172)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 5 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 5 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina in titanov dioksid (E171)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 7,5 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 7,5 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 10 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 10 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- priprava kapsul: želatina, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132) in rumeni železov oksid (E172)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 15 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 15 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina, titanov dioksid (E171) in indigo karmin (E132)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 20 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 20 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132) in rumeni železov oksid (E172)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Revlimid 25 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je lenalidomid. Ena kapsula vsebuje 25 mg lenalidomida.
- Druge sestavine so:
- vsebnost kapsule: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina in titanov dioksid (E171)
- črnilo za črke: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Revlimid in vsebina pakiranja
Revlimid 2,5 mg trde kapsule so modro-zelene / bele, z oznako "REV 2,5 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje enega ali tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 7 ali 21 kapsul.
Trde kapsule Revlimid 5 mg so bele, z oznako "REV 5 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje enega ali tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 7 ali 21 kapsul.
Trde kapsule Revlimid 7,5 mg so bledo rumene / bele, z oznako "REV 7,5 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 21 kapsul.
Trde kapsule Revlimid 10 mg so modro-zelene / svetlo rumene, z oznako "REV 10 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 21 kapsul.
Trde kapsule Revlimid 15 mg so svetlo modre / bele barve z oznako "REV 15 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 21 kapsul.
Trde kapsule Revlimid 20 mg so modro-zelene / svetlo modre z oznako "REV 20 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 21 kapsul.
Revlimid 25 mg trde kapsule so bele, z oznako "REV 25 mg".
Kapsule so na voljo v pakiranjih, od katerih vsaka vsebuje tri pretisne omote. Vsak pretisni omot vsebuje sedem kapsul, kar skupaj vsebuje 21 kapsul.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
REVLIMID 10 MG Trdne kapsule
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena kapsula vsebuje 10 mg lenalidomida.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Ena kapsula vsebuje 294 mg brezvodne laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trda kapsula.
Modro-zelene / svetlo rumene kapsule, velikosti 0,21,7 mm, z oznako "REV 10 mg".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Multipli mielom
Revlimid je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov s predhodno nezdravljenim multiplim mielomom, ki niso primerni za presaditev (glejte poglavje 4.2).
Revlimid je v kombinaciji z deksametazonom indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov z multiplim mielomom, ki so prejeli vsaj eno predhodno zdravljenje.
Mielodisplastični sindromi
Revlimid je indiciran za zdravljenje bolnikov s anemijo, odvisno od transfuzije, zaradi mielodisplastičnih sindromov z nizkim ali vmesnim tveganjem (1), povezanih z izolirano citogenetsko nepravilnostjo delecije 5q, kadar druge možnosti zdravljenja niso zadostne ali neustrezne.
Limfom plaščnih celic
Zdravilo Revlimid je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali ognjevzdržnim limfomom plaščastih celic (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravljenje z zdravilom Revlimid mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju raka (glejte poglavje 4.4, kariotip).
Odmerjanje
Na novo diagnosticiran multipli mielom
Lenalidomid v kombinaciji z deksametazonom do napredovanja bolezni pri bolnikih, ki niso bolni primerna za presaditev
Zdravljenja z lenalidomidom se ne sme začeti, če je absolutno število nevtrofilcev (Absolutno
Štetje nevtrofilcev, ANC) je
Priporočeni odmerek
Priporočeni začetni odmerek lenalidomida je 25 mg peroralno enkrat na dan v 1-21 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov. Priporočeni odmerek deksametazona je 40 mg peroralno enkrat na dan 1., 8., 15. in 22. dan ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov. Bolniki lahko nadaljujejo z zdravljenjem z lenalidomidom in deksametazonom, dokler se ne razvije napredovanje bolezni ali intoleranca.
Odmerjanje se lahko nadaljuje ali spreminja glede na klinične in laboratorijske ugotovitve (glejte poglavje 4.4). Za bolnike, stare ≥ 75 let, je začetni odmerek deksametazona 20 mg / dan 1., 8., 15. in 22. dan vsakega 28-dnevnega cikla zdravljenja. Priporočeni odmerek lenalidomida za bolnike z zmerno okvaro ledvic je 10 mg enkrat na dan.
Priporočene prilagoditve odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju
Kot je povzeto v spodnjih tabelah, se za obvladovanje trombocitopenije in nevtropenije 3. ali 4. stopnje ali za obvladovanje drugih strupenosti 3. ali 4. stopnje, za katere menijo, da so povezane z lenalidomidom, priporočajo prilagoditve odmerkov.
• Ravni zmanjšanja odmerka
• Trombocitopenija
a Če pride do toksičnosti, ki omejuje odmerek (Toksičnost, ki omejuje odmerek, DLT)> 15. dan cikla se bo odmerjanje lenalidomida ustavilo vsaj za preostanek trenutnega 28 -dnevnega cikla.
• Nevtropenija
V primeru nevtropenije mora zdravnik razmisliti o uporabi rastnih faktorjev pri zdravljenju bolnikov.
Če se je odmerek lenalidomida zaradi hematološke DLT zmanjšal, se lahko odmerek lenalidomida ponovno uvede pri naslednji višji ravni odmerka (do začetnega odmerka), po presoji lečečega zdravnika, če se z nadaljevanjem zdravljenja z lenalidomidom / deksametazonom izboljša kostni mozeg funkcijo (odsotnost DLT vsaj 2 zaporedna cikla in ANC ≥ 1.500 / mcl, s številom trombocitov ≥ 100.000 / mcl, na začetku novega cikla pri trenutnem odmerku).
Lenalidomid v kombinaciji z melfalanom in prednizonom, čemur sledi vzdrževalna monoterapija, v bolniki, ki niso primerni za presaditev
Če je ANC, se zdravljenja z lenalidomidom ne sme začeti
Priporočeni odmerek
Priporočeni začetni odmerek je lenalidomid 10 mg / dan peroralno v 1-21 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov do 9 ciklov, melfalan 0,18 mg / kg peroralno v 1-4 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov, prednizon 2 mg / dan kg peroralno v 1-4 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov. Bolnike, ki zaključijo 9 ciklov ali zaradi intolerance ne morejo dokončati kombiniranega zdravljenja, je treba zdraviti z monoterapijo z lenalidomidom, 10 mg / dan peroralno, v 1-21 dneh ponavljajočih se ciklusov.28 dni do napredovanja bolezni. Odmerjanje se lahko nadaljuje ali spreminja glede na klinične in laboratorijske ugotovitve (glejte poglavje 4.4).
Priporočene prilagoditve odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju
Kot je povzeto v spodnjih tabelah, se za zdravljenje trombocitopenije ali nevtropenije 3. ali 4. stopnje ali za obvladovanje katere koli druge strupenosti 3. ali 4. stopnje, za katero menijo, da je povezana z lenalidomidom, priporočajo prilagoditve odmerka.
• Ravni zmanjšanja odmerka
Če je nevtropenija edina toksičnost pri katerem koli odmerku, dodajte faktor, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF), in ohranite odmerek lenalidomida..
• Trombocitopenija
• Nevtropenija
a Če oseba ni prejela terapije z G-CSF, začnite z zdravljenjem z G-CSF. 1. dan naslednjega cikla po potrebi nadaljujte z GCSF in vzdržujte odmerek melfalana, če je bila edina DLT nevtropenija. V nasprotnem primeru zmanjšajte eno raven odmerka na začetku naslednjega cikla.
V primeru nevtropenije je treba pri zdravljenju bolnikov razmisliti o uporabi rastnih faktorjev.
Multipli mielom z vsaj eno predhodno terapijo
Priporočeni odmerek
Priporočeni začetni odmerek je 25 mg lenalidomida peroralno enkrat na dan v 1-21 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov. Priporočeni odmerek deksametazona je 40 mg peroralno enkrat na dan v 1.-4., 9.-12. in 17.-20. tednu vsakega 28-dnevnega cikla v prvih štirih ciklusih zdravljenja in nato 40 mg enkrat na dan. vsakih 28 dni.
Odmerjanje se lahko nadaljuje ali spreminja glede na klinične in laboratorijske ugotovitve (glejte poglavje 4.4). Zdravniki morajo skrbno oceniti odmerek deksametazona za uporabo, pri tem pa upoštevati bolnikovo stanje in stanje bolezni.
Zdravljenja z lenalidomidom se ne sme začeti, če je ANC kostni mozeg s plazemskimi celicami, če je število trombocitov
Priporočene prilagoditve odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju
Kot je povzeto v spodnjih tabelah, se za zdravljenje nevtropenije ali trombocitopenije 3. ali 4. stopnje ali za obvladovanje kakršne koli strupenosti 3. ali 4. stopnje, za katero menijo, da je povezana z lenalidomidom, priporočajo prilagoditve odmerka.
• Ravni zmanjšanja odmerka
• Trombocitopenija
• Nevtropenija
V primeru nevtropenije je treba pri zdravljenju bolnikov razmisliti o uporabi rastnih faktorjev.
Mielodisplastični sindromi
Če je ANC, se zdravljenja z lenalidomidom ne sme začeti
Priporočeni odmerek
Priporočeni začetni odmerek je 10 mg lenalidomida peroralno enkrat na dan v 1-21 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov. Odmerjanje se lahko nadaljuje ali spreminja glede na klinične in laboratorijske ugotovitve (glejte poglavje 4.4).
Priporočene prilagoditve odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju
Kot je povzeto v spodnjih tabelah, se za zdravljenje nevtropenije ali trombocitopenije 3. ali 4. stopnje ali za obvladovanje kakršne koli strupenosti 3. ali 4. stopnje, za katero menijo, da je povezana z lenalidomidom, priporočajo prilagoditve odmerka.
• Ravni zmanjšanja odmerka
Za bolnike, ki začnejo z odmerkom 10 mg in imajo trombocitopenijo ali nevtropenijo:
• Trombocitopenija
• Nevtropenija
Suspenzija lenalidomida
Bolniki, ki v 4 mesecih po začetku zdravljenja nimajo vsaj blagega eritroidnega odziva, kar je dokazano z zmanjšanjem vsaj 50% potreb po transfuziji ali, če ne prejemajo transfuzij, z zvišanjem hemoglobina za 1 g / dl, morajo prenehati z lenalidomidom zdravljenje.
Limfom plaščnih celic
Priporočeni odmerek
Priporočeni začetni odmerek je 25 mg lenalidomida peroralno enkrat na dan v 1-21 dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov.
Preskus se nadaljuje ali spreminja na podlagi kliničnih in laboratorijskih ugotovitev (glejte poglavje 4.4).
Priporočene prilagoditve odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju
Kot je povzeto v spodnjih tabelah, se za zdravljenje nevtropenije ali trombocitopenije stopnje 3 ali 4 ali za obvladovanje toksičnosti stopnje 3 ali 4, za katero menijo, da je povezana z lenalidomidom, priporočajo prilagoditve odmerka.
• Ravni zmanjšanja odmerka
1 - V državah, kjer je na voljo kapsula 2,5 mg.
• Trombocitopenija
• Nevtropenija
• Reakcija tumorskega izbruha
Zdravljenje z lenalidomidom se lahko nadaljuje pri bolnikih z Reakcija vnetja tumorja, Odpravnina 1 ali 2 stopnje, brez prekinitev ali sprememb, po presoji zdravnika. Pri bolnikih s 3. ali 4. stopnjo TFR je treba zdravljenje z lenalidomidom prekiniti, dokler se TFR ne zmanjša na ≤ 1. stopnjo; Za obvladovanje simptomov lahko bolnike zdravimo v skladu s smernicami TFR stopnje 1 in 2 (glejte poglavje 4.4).
Vsi bolniki
Za druge toksične učinke stopnje 3 ali 4, za katere se domneva, da so povezani z lenalidomidom, je treba zdravljenje prekiniti in nadaljevati z naslednjim nižjim odmerkom le, če se je toksičnost po presoji zdravnika zmanjšala na ≤ stopnjo 2.
V primeru kožnega izpuščaja stopnje 2 ali 3. je treba razmisliti o prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja z lenalidomidom. Zdravljenje z lenalidomidom je treba prekiniti v primeru angioedema, izpuščaja 4. stopnje, pilinga ali buloznega izpuščaja ali če obstaja sum na Stevens-Johnsonovo (SSJ) ali strupeno epidermalno nekrolize (NET) in se po prekinitvi zdravljenja zaradi teh reakcij ne sme nadaljevati.
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Zaradi varnostnih razlogov se zdravila Revlimid ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih od rojstva do 18. leta (glejte poglavje 4.4).
Starejši bolniki
Trenutno razpoložljivi farmakokinetični podatki so opisani v poglavju 5.2. Lenalidomid so v kliničnih študijah uporabljali pri bolnikih z multiplim mielomom do starosti 91 let, pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromom do 95 let in pri bolnikih z limfomom plaščastih celic do 88 let (glejte poglavje 5.1).
Pri na novo diagnosticiranih bolnikih z multiplim mielomom, starih 75 let in več, zdravljenih z lenalidomidom, je bila večja incidenca resnih neželenih učinkov in neželenih učinkov, ki so vodili do prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.4). pred obravnavo zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
• Na novo diagnosticiran multipli mielom
Za bolnike, starejše od 75 let, ki se zdravijo z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom, je začetni odmerek deksametazona 20 mg / dan 1., 8., 15. in 22. dan vsakega 28-dnevnega cikla zdravljenja.
Pri bolnikih, starejših od 75 let, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom, prilagoditve odmerka niso predlagane.
V kliničnih preskušanjih na novo diagnosticiranega multiplega mieloma pri bolnikih, ki niso upravičeni do presaditve, je bilo kombinirano zdravljenje z lenalidomidom pri bolnikih, starejših od 75 let, manj prenašano kot pri mlajši populaciji. Med temi bolniki je bil odstotek, ki je prekinil zdravljenje zaradi nestrpnosti (neželeni učinki 3. ali 4. stopnje in resni neželeni učinki), višji kot pri bolnikih, starih
• Multipli mielom, predhodno zdravljen z vsaj eno terapijo
Odstotek bolnikov z multiplim mielomom, starih 65 let ali več, se med skupinami lenalidomid / deksametazon in placebom / deksametazonom ni bistveno razlikoval. Na splošno pri teh bolnikih in mlajših bolnikih niso opazili razlik v varnosti in učinkovitosti, čeprav ni mogoče izključiti večje nagnjenosti starejših bolnikov.
• Mielodisplastični sindromi
Pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi, zdravljenih z lenalidomidom, pri bolnikih, starejših od 65 let in mlajših, splošne razlike v varnosti in učinkovitosti niso opazili.
• Limfom plaščastih celic
Pri bolnikih z limfomom plaščnih celic, zdravljenih z lenalidomidom, niso opazili splošne razlike v varnosti in učinkovitosti pri bolnikih, starih 65 let in več, in bolnikih, mlajših od 65 let.
Ker je pri starejših bolnikih večja verjetnost, da bodo imeli okvaro ledvic, je treba biti še posebej previden pri izbiri odmerka in preventivno spremljati delovanje ledvic.
Bolniki z ledvično insuficienco
Lenalidomid se v veliki meri izloča skozi ledvice; pri bolnikih z višjo stopnjo ledvične insuficience se lahko prenašanje zdravljenja spremeni (glejte poglavje 4.4). Pri izbiri odmerka je treba biti še posebej previden in priporočljivo je spremljati delovanje ledvic.
Pri bolnikih z blago ledvično insuficienco in multiplim mielomom, mielodisplastičnimi sindromi ali limfomom plaščnih celic prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično insuficienco ali končno odpovedjo ledvic je na začetku zdravljenja in med celotnim trajanjem zdravljenja priporočljivo prilagajanje naslednjih odmerkov: Pri bolnikih s končno stopnjo ledvične bolezni III. ) (CLcr dializa).
• Multipli mielom
1 Odmerek se lahko po 2 ciklih poveča na 15 mg enkrat na dan, če se bolnik ne odziva na zdravljenje, vendar zdravilo prenaša.
2 V državah, kjer je na voljo kapsula 7,5 mg.
• Mielodisplastični sindromi
* Priporočene ravni znižanja odmerka med zdravljenjem in ob ponovnem zdravljenju za obvladovanje nevtropenije ali trombocitopenije 3. ali 4. stopnje ali druge toksičnosti 3. ali 4. stopnje, za katero velja, da je povezana z lenalidomidom, kot je opisano zgoraj.
• Limfom plaščnih celic
1 Odmerek se lahko po 2 ciklih poveča na 15 mg enkrat na dan, če se bolnik ne odziva na zdravljenje, vendar zdravilo prenaša.
2 V državah, kjer je na voljo kapsula 7,5 mg.
Po začetku zdravljenja z lenalidomidom bi morala naslednja sprememba odmerka lenalidomida pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic temeljiti na prenašanju zdravljenja za posameznega bolnika, kot je opisano zgoraj.
Bolniki z okvaro jeter
Lenalidomida pri bolnikih z okvaro jeter uradno niso preučevali in ni posebnih priporočil za odmerjanje.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Kapsule Revlimid je treba jemati v določenih dneh, približno ob istem času. Kapsul ne smete odpirati, lomiti ali žvečiti. Kapsule je treba pogoltniti cele, po možnosti z vodo, s hrano ali brez nje. Bolnik lahko izpusti izpuščeni odmerek, če je manj kot 12 ur po načrtovanem času jemanja.Če pa je po drugi strani več kot 12 ur, bolnik ne sme vzeti izpuščenega odmerka, ampak počaka na običajno naslednji dan za naslednji odmerek.
Priporočljivo je, da pritisnete samo na eno stran kapsule, da jo odstranite iz pretisnega omota, s čimer zmanjšate tveganje za njeno deformacijo ali zlom.
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Nosečnica.
• Ženske v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi pogoji programa za preprečevanje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Previdnostni ukrepi v primeru nosečnosti
Lenalidomid je strukturno povezan s talidomidom, zdravilno učinkovino z znanim teratogenim učinkom pri ljudeh, ki povzroča hude smrtno nevarne okvare pri rojstvu. Lenalidomid je pri opicah povzročil malformacije, podobne tistim, ki so bile opisane pri talidomidu (glejte poglavji 4.6 in 5.3). pričakuje pri ljudeh med nosečnostjo.
Za vse bolnice morajo biti izpolnjeni pogoji programa za preprečevanje nosečnosti, razen če obstajajo trdni dokazi, da bolnica ne more zanositi.
Merila za ugotavljanje, da ženska ni v rodni dobi
Ženska ali partner moškega se šteje za sposobnega zanositve, razen če izpolnjuje vsaj eno od naslednjih meril:
• Starost ≥ 50 let in naravna amenoreja * ≥ 1 leto
• Predčasna odpoved jajčnikov, ki jo je potrdil ginekolog
• Prejšnja dvostranska salpingo-ooforektomija ali histerektomija
• genotip XY, Turnerjev sindrom, ageneza maternice.
* Amenoreja po terapiji proti raku ali med dojenjem ne izključuje potencialne plodnosti.
Usmerjenost
Lenalidomid je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, razen če so izpolnjeni vsi naslednji pogoji:
• Pacient se zaveda, da se pričakuje teratogeno tveganje za plod
• Bolnik se zaveda, da mora uporabljati učinkovite kontracepcijske metode, brez prekinitev, 4 tedne pred začetkom zdravljenja, za celotno obdobje zdravljenja in do 4 tedne po koncu zdravljenja.
• Tudi v primeru amenoreje mora bolnik v rodni dobi upoštevati vsa priporočila za učinkovito kontracepcijo
• Pacient mora biti sposoben upoštevati učinkovite kontracepcijske ukrepe
• Bolnica je obveščena in se zaveda možnih posledic nosečnosti in potrebe po takojšnji zdravniški pomoči, če obstaja tveganje za nosečnost
• Bolnica se zaveda, da je treba zdravljenje začeti takoj, ko se po negativnem testu nosečnosti odstrani lenalidomid
• Pacientka se zaveda potrebe in se strinja, da bo vsake 4 tedne opravila teste nosečnosti, razen v primerih potrjene sterilizacije z ligacijo jajcevodov
• Pacient priznava, da se zaveda tveganj in potrebnih previdnostnih ukrepov, povezanih z uporabo lenalidomida
Pri moških bolnikih, ki so jemali lenalidomid, so farmakokinetične študije pokazale, da je med zdravljenjem lenalidomid v semenu zelo nizek in da ga v semenu zdravih oseb ni mogoče zaznati 3 dni po prenehanju jemanja zdravila (glej odstavek 5.2). Kot previdnostni ukrepi morajo vsi moški bolniki, ki jemljejo lenalidomid, izpolnjevati naslednje pogoje:
• Zavedajte se pričakovanega teratogenega tveganja v primeru spolne aktivnosti z žensko, ki je noseča ali v rodni dobi
• Zavedajte se, da je treba v primeru spolne aktivnosti z nosečnico ali potencialno plodno žensko, ki ne uporablja učinkovite kontracepcije (tudi če je imel moški vazektomijo), uporabljati kondome v času zdravljenja in 1 teden po prekinitvi odmerka in / ali zdravljenju prekinitev.
• Zavedajte se, da mora, če partner zanosi, medtem ko bolnica jemlje zdravilo Revlimid ali kmalu po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Revlimid, o tem nemudoma obvestiti zdravnika in ga napotiti k specialistu ali teratologu, ki lahko oceni situacijo in poda mnenje.
Pri ženskah v rodni dobi mora zdravnik zagotoviti, da:
• Pacientka izpolnjuje zahteve Programa preprečevanja nosečnosti, vključno s potrditvijo, da ima ustrezno raven razumevanja
• Pacient je sprejel zgoraj navedene pogoje
Kontracepcija
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo 4 tedne pred zdravljenjem, med zdravljenjem in do 4 tedne po zdravljenju z lenalidomidom, pa tudi v primeru prekinitve odmerjanja, razen če se bolnik zaveže, da bo opazoval "absolutno in neprekinjeno abstinenco, potrjen mesec Če se učinkovita kontracepcijska terapija še ni začela, je treba bolnika napotiti k zdravniku specialistu, da se določi učinkovita metoda kontracepcije.
Spodaj so primeri kontracepcijskih metod, ki veljajo za ustrezne:
• Rastlina
• intrauterini sistem, ki sprošča levonorgestrel (IUS)
• skladišče medroksiprogesterona acetata
• sterilizacija cevi
• Spolni odnos samo z vazektomiranim moškim partnerjem; vazektomijo je treba potrditi z dvema negativnima analizama semena
• tablete samo s progestinom za zaviranje ovulacije (npr. Desogestrel)
Zaradi povečanega tveganja za vensko trombembolijo pri bolnikih z multiplim mielomom, ki jemljejo lenalidomid v kombiniranih shemah, in v manjši meri pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi in limfomom plaščnih celic, ki jemljejo samo lenalidomid, uporaba peroralnih kontraceptivov ni priporočljiva (glejte. tudi poglavje 4.5). Če bolnica trenutno jemlje kombinirano peroralno kontracepcijo, mora metodo kontracepcije zamenjati z eno od zgoraj navedenih. Tveganje za vensko trombembolijo ostane 4-6 tednov po prekinitvi kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Učinkovitost kontracepcijskih steroidov se lahko med sočasnim zdravljenjem z deksametazonom zmanjša (glejte poglavje 4.5).
Intrauterini vsadki in sistemi, ki sproščajo levonorgestrel, so povezani z večjim tveganjem za okužbo ob vstavitvi, pa tudi z nepravilno vaginalno krvavitvijo. Upoštevati je treba antibiotično profilakso, zlasti pri bolnikih z nevtropenijo.
Intrauterine naprave, ki sproščajo baker, na splošno niso priporočljive zaradi možnega tveganja okužbe od trenutka vstavitve in zaradi izgube krvi med menstruacijo, kar lahko negativno vpliva na bolnike z nevtropenijo ali trombocitopenijo.
Test nosečnosti
V skladu z lokalno prakso je treba pri bolnikih v rodni dobi opraviti teste nosečnosti z minimalno občutljivostjo 25 mIU / ml pod zdravniškim nadzorom, kot je opisano spodaj. Ta obveznost velja tudi za bolnike v rodni dobi, ki izvajajo absolutno in stalno abstinenco. V idealnem primeru bi morali biti test nosečnosti, recept in izdaja zdravila isti dan. Lenalidomid je treba dati bolnikom v rodni dobi v 7 dneh od datuma predpisanega recepta.
Pred začetkom zdravljenja
Ko bolnica vsaj 4 tedne uporablja učinkovito kontracepcijo, je treba med posvetovanjem, na katerem je predpisan lenalidomid, ali v 3 dneh pred obiskom zdravnika, opraviti zdravniški test nosečnosti. Pred začetkom zdravljenja z lenalidomidom je treba zagotoviti, da bolnica ni noseča.
Nadaljnje spremljanje in konec zdravljenja
Zdravniško nadzorovani test nosečnosti je treba ponoviti vsake 4 tedne, tudi 4 tedne po koncu zdravljenja, razen v primerih potrjene sterilizacije cevi. Te teste nosečnosti je treba opraviti na isti dan, kot ga je predpisal zdravnik, ali tri dni pred obiskom zdravnika.
Moški bolniki
Med zdravljenjem je lenalidomid v semenu zelo nizek, v zdravem semenu pri zdravih osebah pa ga ni mogoče zaznati 3 dni po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 5.2). Previdnostno in ob upoštevanju posebnih populacij bolnikov s podaljšanim časom izločanja, na primer pri bolnikih z okvaro ledvic, morajo vsi moški bolniki, ki jemljejo lenalidomid, uporabljati kondome ves čas zdravljenja, pri tem pa prekiniti zdravljenje. zdravljenje, če je vaša partnerka noseča ali v rodni dobi in ne uporablja učinkovite kontracepcije (tudi če je imel moški vazektomijo).
Dodatni varnostni ukrepi za uporabo
Bolnikom je treba naročiti, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in naj neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
Bolniki ne smejo darovati krvi med zdravljenjem z lenalidomidom in vsaj en teden po prekinitvi zdravljenja.
Omejitve glede izobraževalnega materiala, receptov in izdajanja
Da bi se bolnikom izognili izpostavljenosti ploda lenalidomidu, bo imetnik dovoljenja za promet z medicinskim osebjem zagotovil izobraževalno gradivo, s katerim bo okrepil opozorila o pričakovani teratogenosti lenalidomida, svetoval glede kontracepcije pred začetkom zdravljenja in dal smernice o potrebi po testu nosečnosti . Zdravnik mora pacientke in bolnice obvestiti o teratogenem tveganju in strogih ukrepih za preprečevanje nosečnosti, kot je določeno v Programu za preprečevanje nosečnosti, pacientkam pa zagotoviti ustrezno izobraževalno knjižico, karton pacienta in / ali enakovreden instrument v skladu z ukrepi, ki se izvajajo na nacionalni sistem. V sodelovanju z vsakim nacionalnim pristojnim organom je bil uveden nacionalni sistem nadzora distribucije. Ta sistem predvideva uporabo bolnikove kartice in / ali enakovrednega instrumenta, za nadzor recepta in izdaje ter zbiranje podrobnih podatkov v zvezi z indikacijo, da bi skrbno nadzorovali uporabo izven oznake zdravila na nacionalnem ozemlju. V idealnem primeru bi morali biti test nosečnosti, izdaja recepta in izdaja zdravila isti dan. Lenalidomid bi morali bolnikom v rodni dobi dati v 7 dneh od datuma predpisa in po "negativnem izidu testa nosečnosti, opravljenega pod zdravniškim nadzorom.
Dodatna posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo
Kardiovaskularne motnje
Miokardni infarkt
Pri bolnikih, ki so prejemali lenalidomid, so opazili primere miokardnega infarkta, zlasti pri tistih z znanimi dejavniki tveganja, in v prvih 12 mesecih v kombinaciji z deksametazonom. Bolnike z znanimi dejavniki tveganja, vključno s tistimi s predhodno trombozo, je treba skrbno spremljati in ukrepati, da bi poskušali čim bolj zmanjšati vse spremenljive dejavnike tveganja (npr. Kajenje, hipertenzijo in hiperlipidemijo).
Venski in arterijski trombembolični dogodki
Pri bolnikih z multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida in deksametazona povezana s povečanim tveganjem za vensko trombembolijo (predvsem globoko vensko trombozo in pljučno embolijo) in arterijsko trombembolijo (predvsem miokardni infarkt in cerebrovaskularni dogodek). z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom pri na novo diagnosticiranem multiplem mielomu in kot monoterapija pri mielodisplastičnih sindromih glejte poglavji 4.5 in 4.8.
Pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi in limfomom plaščnih celic je bilo zdravljenje z le lenalidomidom povezano tudi s tveganjem za vensko trombembolijo (predvsem globoko vensko trombozo in pljučno embolijo), vendar v manjši meri kot pri bolnikih z multiplim mielomom - glejte poglavji 4.5 in 4.8.
Zato je treba bolnike z znanimi dejavniki tveganja za trombembolijo - vključno s predhodno trombozo - skrbno spremljati. Treba je ukrepati, da bi čim bolj zmanjšali vse spremenljive dejavnike tveganja (npr. Kajenje, hipertenzijo in hiperlipidemijo). Pri teh bolnikih lahko sočasno jemanje eritropoetičnih sredstev ali predhodna zgodovina trombemboličnih dogodkov poveča tveganje za trombozo. Zato se pri bolnikih z multiplim mielomom, ki jemljejo lenalidomid in deksametazon, priporoča uporaba eritropoetičnih sredstev ali drugih sredstev, ki lahko povečajo tveganje za trombozo, npr. hormonsko nadomestno zdravljenje. Če se koncentracija hemoglobina poveča za 12 g / dl, je treba uporabo eritropoetičnih sredstev prekiniti.
Bolniki in zdravniki se morajo zavedati, da je treba biti pozoren na znake in simptome trombembolije. Bolniki morajo poiskati zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi, kot so težko dihanje, bolečine v prsih, otekanje spodnjih ali zgornjih okončin. Za profilaktične namene je treba priporočiti vnos antitrombotičnih zdravil, zlasti pri bolnikih z dodatnimi dejavniki tveganja za trombozo.Odločitev o sprejetju profilaktičnih antitrombotičnih ukrepov je treba sprejeti po skrbnem premisleku o dejavnikih tveganja za vsakega posameznega bolnika.
Če se pri bolniku pojavi trombembolični dogodek, je treba zdravljenje prekiniti in začeti standardno antikoagulantno terapijo. Ko se bolnik stabilizira na antikoagulaciji in se rešijo vsi zapleti trombemboličnega dogodka, lahko zdravljenje z lenalidomidom nadaljujemo v prvotnem odmerku po oceni koristi in tveganja. Bolnik mora med zdravljenjem z lenalidomidom nadaljevati z antikoagulacijsko terapijo.
Nevtropenija in trombocitopenija
Glavni toksični učinki lenalidomida, ki omejujejo odmerek, vključujejo nevtropenijo in trombocitopenijo. Za spremljanje možnega pojava citopenije je treba v prvih 8 tednih zdravljenja enkrat na teden opraviti popolno število krvnih celic, vključno s številom belih krvnih celic, vključno z razliko, številom trombocitov, hemoglobinom in hematokritom. lenalidomidom in nato enkrat na mesec.Pri bolnikih z limfomom plaščnih celic mora biti urnik spremljanja vsaka 2 tedna v 3. in 4. ciklu, nato pa na začetku vsakega cikla. Morda bo treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2). V primeru nevtropenije mora zdravnik razmisliti o uporabi rastnih faktorjev pri zdravljenju bolnikov. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj prijavijo epizode vročine. Pri sočasni uporabi lenalidomida z drugimi mielosupresivnimi zdravili je potrebna previdnost.
• Na novo diagnosticiran multipli mielom pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z majhnimi odmerki deksametazona
Nevtropenijo 4. stopnje so v manjši meri opazili pri lenalidomidu v kombinaciji z nizkimi odmerki deksametazona v primerjavi s primerjalno skupino (8,5% pri Rd [neprekinjeno zdravljenje] in Rd18 [zdravljenje 18 ciklov štirih tednov] v primerjavi s 15 % v skupini z melfalanom / prednizonom / talidomidom, glejte poglavje 4.8). Epizode febrilne nevtropenije 4. stopnje so bile skladne s primerjalno skupino (0,6% pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom Rd in Rd18, v primerjavi z 0,7% pri bolnikih v skupini z melfalanom / prednizonom / talidomidom, glejte poglavje 4.8). Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poročajo o epizodah vročine in morda bo treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2).
Trombocitopenijo stopnje 3 ali 4 so v skupinah Rd in Rd18 opazili v manjši meri kot v skupini primerjalne skupine (8,1% proti 11,1%). Bolniki in zdravniki morajo opazovati znake in simptome krvavitve, vključno s petehijami in epistaksijo, zlasti pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo in lahko povzročijo krvavitev (glejte poglavje 4.8, Motnje krvavitve).
• Na novo diagnosticiran multipli mielom pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom
V kliničnih študijah pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z melfalanom in prednizonom povezana z večjo incidenco nevtropenije stopnje 4 (34,1% pri bolnikih v skupini z melfalanom, prednizonom in lenalidomidom, ki ji sledi lenalidomid [MPR + R] in melfalan, prednizon in lenalidomid, ki jim je sledil placebo [MPR + p], v primerjavi s 7,8% bolnikov, zdravljenih z MPp + p; glejte poglavje 4.8. R / MPR + p v primerjavi z 0,0% pri bolnikih, zdravljenih z MPp + p; glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih z multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z melfalanom in prednizonom povezana z večjo pojavnostjo trombocitopenije 3. in 4. stopnje (40,4% pri bolnikih, zdravljenih z MMR + R / MMR + p, v primerjavi s 13,7% pri bolnikih, zdravljenih z MPp + p; glejte poglavje 4.8) Bolniki in zdravniki morajo biti pozorni na znake in simptome krvavitve, vključno s petehijami in epistaksijo, zlasti pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki povečujejo nagnjenost k krvavitvam (glejte poglavje 4.8, Motnje krvavitve).
• Multipli mielom z vsaj eno predhodno terapijo
Pri bolnikih z multiplim mielomom, ki so prejemali vsaj eno predhodno terapijo, je kombinacija lenalidomida in deksametazona povezana z večjo pojavnostjo nevtropenije 4. stopnje (5,1% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi z 0,6% bolnikov, zdravljenih s placebom / deksametazonom; glejte poglavje 4.8). Epizode vročinske nevtropenije stopnje 4 so opažali redko (pri 0,6% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom, v primerjavi z 0,0% bolnikov, zdravljenih s placebom / deksametazonom; glejte poglavje 4.8) Bolnikom je treba svetovati, naj takoj prijavijo epizode vročine Morda bo treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2) .V primeru nevtropenije bi morali zdravniki razmisliti o uporabi rastnih faktorjev pri zdravljenju bolnikov.
Pri bolnikih z multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida in deksametazona povezana z večjo incidenco trombocitopenije stopnje 3 in stopnje 4 (9,9% oziroma 1,4%, večja incidenca trombocitopenije 3 stopnje) .3 in stopnje 4 (9,9% in 1,4% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi z 2,3% oziroma 0,0% bolnikov, zdravljenih s placebom / deksametazonom; glejte poglavje 4.8) Bolniki in zdravniki morajo spremljati znake in simptome krvavitve, vključno s petehijami in epistaksijo, zlasti pri bolnikih sočasno zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo krvavitev (glejte poglavje 4.8, Motnje krvavitve).
• Mielodisplastični sindromi
Pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi je zdravljenje z lenalidomidom povezano z večjo pojavnostjo nevtropenije in trombocitopenije 3. in 4. stopnje kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom (glejte poglavje 4.8).
• Limfom plaščastih celic
Pri bolnikih z limfomom plaščnih celic je zdravljenje z lenalidomidom povezano z večjo pojavnostjo nevtropenije stopnje 3 in 4 kot pri bolnikih v kontrolni skupini (glejte poglavje 4.8).
Okužba z nevtropenijo ali brez nje
Bolniki z več mielomi so nagnjeni k razvoju okužb, vključno s pljučnico. Med zdravljenjem z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom so opazili večjo stopnjo okužb kot z MPT. Okužbe stopnje ≥ 3 so se pojavile v okviru nevtropenije pri manj kot tretjini bolnikov. Bolnike z znanimi dejavniki tveganja za okužbe je treba skrbno spremljati. Vsem bolnikom je treba svetovati, naj se ob prvem znaku okužbe (npr.
Odpoved ledvic
Lenalidomid se v veliki meri izloča skozi ledvice. Zato je pri bolnikih z ledvično insuficienco potrebna posebna previdnost pri izbiri odmerka in priporočljivo je spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Motnje ščitnice
Opaženi so bili primeri hipotiroidizma in hipertiroidizma. Pred začetkom zdravljenja je priporočljiv optimalen nadzor sočasnih bolezni, ki vplivajo na delovanje ščitnice. Priporočljivo je spremljati delovanje ščitnice na začetku in med zdravljenjem.
Periferna nevropatija
Lenalidomid je strukturno povezan s talidomidom, za katerega je znano, da povzroča hudo periferno nevropatijo. Pri dolgotrajni uporabi lenalidomida za zdravljenje na novo diagnosticiranega multipli mieloma niso opazili povečanja periferne nevropatije.
Reakcija na vnetje tumorja in sindrom tumorske lize
Ker ima lenalidomid protitumorsko delovanje, so zapleti sindroma tumorske lize (Sindrom tumorske lize, TLS). TLS in Reakcija vnetja tumorja (TFR) so pogosto opažali pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo (CLL) in občasno pri bolnikih z limfomi, zdravljenimi z lenalidomidom. Med zdravljenjem z lenalidomidom so poročali o primerih TLS s smrtnim izidom. Bolniki, ki jim grozi TLS in TFR, so tisti, ki imajo pred zdravljenjem visoko tumorsko obremenitev. Pri uvajanju zdravljenja z lenalidomidom pri teh bolnikih je potrebna previdnost. Priporočljivo je, da takšne bolnike skrbno spremljate, zlasti med prvim ciklusom ali povečanjem odmerka, in da upoštevate ustrezne previdnostne ukrepe.Redko so poročali o TLS pri bolnikih z MM, zdravljenih z lenalidomidom, pri bolnikih s MDS, zdravljen z lenalidomidom.
Tumorska masa
• Limfom plaščastih celic
Lenalidomid ni priporočljiv za zdravljenje bolnikov z visoko tumorsko obremenitvijo, če so na voljo druge možnosti zdravljenja.
Zgodnja smrt
V študiji MCL-002 je bilo na splošno očitno povečanje zgodnjih smrti (v 20 tednih). Bolniki z visoko izhodiščno tumorsko obremenitvijo imajo večje tveganje za zgodnjo smrt: v skupini z lenalidomidom je bilo 16/81 (20%) zgodnjih smrti, v kontrolni skupini pa 2/28 (7%) zgodnjih smrti. Do 52. tedna so bile ustrezne številke 32/81 (40%) in 6/28 (21%) (glejte poglavje 5.1).
Neželeni dogodki
V študiji MCL-002 med 1. ciklusom zdravljenja je bilo 11/81 (14%) bolnikov z visoko tumorsko obremenitvijo umaknjenih z zdravljenja z lenalidomidom v primerjavi s 1/28 (4%) v kontrolni skupini. Glavni razlog za prekinitev zdravljenja pri bolnikih z visoko tumorsko obremenitvijo v prvem ciklu zdravljenja v skupini z lenalidomidom so bili neželeni učinki, 7/11 (64%).
Bolnike z visoko tumorsko obremenitvijo je zato treba skrbno spremljati glede neželenih učinkov (glejte poglavje 4.8), vključno z vsemi znaki Reakcija vnetja tumorja (TFR). Za prilagoditve odmerka v primeru TFR glejte poglavje 4.2.
Povišana tumorska masa je bila opredeljena kot vsaj ena lezija premera ≥ 5 cm ali 3 lezije ≥ 3 cm.
Reakcija vnetja tumorja
• Limfom plaščastih celic
Priporoča se skrbno spremljanje in vrednotenje TFR. Bolniki s povišanim MIPI (Mednarodni prognostični indeks Mantel Cell Lymphoma) pri diagnozi ali bolezni, za katero so značilne velike tumorske mase (vsaj ena lezija, ki je ≥ 7 cm v najdaljšem premeru), lahko na začetku obstaja tveganje za TFR. Tam Reakcija vnetja tumorja lahko simulira napredovanje bolezni (PD). Bolnike v študijah MCL-002 in MCL-001, ki so doživeli TFR stopnje 1 in 2, so zdravili s kortikosteroidi, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) in / ali narkotičnimi analgetiki za obvladovanje simptomov TFR. Odločitev o sprejetju terapevtskih ukrepov za TFR je treba sprejeti po "skrbni klinični oceni posameznega bolnika (glejte poglavje 4.2).
Alergijske reakcije
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom, so poročali o primerih alergijskih / preobčutljivostnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Priporočljivo je skrbno spremljati bolnike, ki so že imeli alergijske reakcije na talidomid, saj so v literaturi poročali o možni navzkrižni reakciji med lenalidomidom in talidomidom.
Hude kožne reakcije
Poročali so o primerih SSJ in NET. V primeru eksfoliativnega ali buloznega izpuščaja ali če obstaja sum na SSJ ali NET je treba zdravljenje z lenalidomidom prekiniti in ga po prekinitvi zaradi teh reakcij ne smemo nadaljevati. Pri drugih oblikah kožnih reakcij je treba razmisliti o prekinitvi ali prekinitvi lenalidomida, odvisno od njihove resnosti.
Laktozna intoleranca
Kapsule Revlimid vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Neuporabljene kapsule
Bolnikom je treba svetovati, naj tega zdravila nikoli ne dajejo drugim ljudem in neporabljene kapsule vrnejo farmacevtu po koncu zdravljenja.
Drugi primarni tumorji
Povečanje drugega primarnega tumorja (Drugi osnovni Malignost, SPM) pri bolnikih z mielomom, ki so bili predhodno zdravljeni z lenalidomidom / deksametazonom (3,98 na 100 oseb-let) v primerjavi s kontrolo (1,38 na 100 oseb-let). Neinvazivni SPM so sestavljeni iz bazalnoceličnih ali ploščatoceličnih karcinomov.
Večina invazivnih SPM so bili solidni tumorji.
V kliničnih študijah pri na novo diagnosticiranih bolnikih z multiplim mielomom, ki niso primerni za presaditev, so pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom do napredovanja (1,75 na 100 oseb na leto) v primerjavi z melfalanom v kombinaciji s prednizonom (0,36 na 100 na osebo let).
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom (9 ciklov) v kombinaciji z melfalanom in prednizonom (1,57 na 100 oseb na leto), so opazili 2,12-kratno povečanje incidence trdne SPM v primerjavi z melfalanom v kombinaciji s prednizonom (0,74 na 100 na 100 oseb-let).
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom do napredovanja ali 18 mesecev, se incidenca hematološkega PMS (0,16 na 100 oseb-let) ni povečala v primerjavi s talidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom (0,79 na 100 oseb-let) .
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom, do napredovanja ali za 18 mesecev (1,58 na 100 oseb-let) v primerjavi s talidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom (1,19 na 100), so opazili 1,3-kratno povečanje incidence trdnega PMS oseb-let).
V kliničnih preskušanjih pri na novo diagnosticiranih bolnikih z multiplim mielomom, ki so primerni za presaditev, so pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom, takoj po presaditvi velikih odmerkov melfalana in avtolognih matičnih celic opazili povečano incidenco hematološkega PMS (Avtologna presaditev matičnih celic, ASCT) v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo (1,27 do 1,56 oziroma 0,46 do 0,53 na 100 oseb-let). V kliničnih preskušanjih so opazili primere malignih tumorjev B celic (vključno s Hodgkinovim limfomom) pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v obdobju po ASCT.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Revlimid v kombinaciji z melfalanom ali v obdobju takoj po visokih odmerkih melfalana in ASCT je treba pretehtati tveganje hematološkega PMS. Zdravniki morajo pred in med zdravljenjem skrbno oceniti bolnike, pri tem uporabiti standardni pregled za odkrivanje PMS in uvesti zdravljenje po navodilih.
Napredek pri akutni mieloični levkemiji (AML) pri mielodisplastičnem sindromu (MDS) je ogrožen nizka ali vmesna-1
• Kariotip
Osnovne spremenljivke, vključno s kompleksnimi citogenetskimi nepravilnostmi, so povezane s napredovanjem v AML pri transfuzijsko odvisnih osebah z izolirano nenormalnostjo delecije 5q. V kombinirani analizi dveh kliničnih študij, izvedenih z zdravilom Revlimid pri MDS z nizkim ali vmesnim tveganjem 1, so imeli osebe s kompleksnimi citogenetskimi nepravilnostmi največje kumulativno tveganje za napredovanje v AML, ocenjeno na 2 leti (38,6%). Ocenjena 2-letna stopnja napredovanja na AML pri bolnikih z izolirano nenormalnostjo delecije 5q je bilo 13,8% v primerjavi s 17,3% pri bolnikih z izolirano nenormalnostjo delecije 5q in eno "dodatno citogenetsko nepravilnostjo.
Posledično razmerje med koristjo in tveganjem zdravila Revlimid ni znano, če je MDS povezan z izolirano nenormalnostjo izbrisa 5q in kompleksnimi citogenetskimi nepravilnostmi.
• status TP53
Mutacija TP53 je prisotna pri 20-25% bolnikov z MDS z izolirano delecijsko anomalijo 5q z nizkim tveganjem in je povezana z večjim tveganjem za napredovanje v AML. V "post-hoc analizi klinične študije (MDS-004), izvedene z zdravilom Revlimid pri MDS z nizkim ali vmesnim tveganjem 1, je bila ocenjena 2-letna stopnja napredovanja k AML 27,5% pri bolnikih s pozitivnim IHC-p53 (1 % odseka močnega jedrskega obarvanja z uporabo imunohistokemijske ocene proteina p53 kot nadomestka za status mutacije TP53) in 3,6% pri bolnikih z negativnim IHC-p53 (p = 0,0038) (glejte poglavje 4.8).
Napredovanje do drugih malignih obolenj pri limfomu plaščnih celic
Pri limfomu plaščnih celic so možna tveganja AML, maligni tumorji B celic in nemelanomski kožni rak (NMSC).
Bolezni jeter
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinirani terapiji, so opazili primere odpovedi jeter, vključno s smrtnim izidom: akutno odpoved jeter, toksični hepatitis, citolitični hepatitis, holestatski hepatitis in mešani citolitični / holestatski hepatitis. Mehanizmi hude hepatotoksičnosti, povzročene z zdravili, ostajajo neznani, čeprav so v nekaterih primerih lahko dejavniki tveganja že obstoječa virusna bolezen jeter, povišani izhodiščni jetrni encimi in po možnosti zdravljenje z antibiotiki.
Pogosto so opažali nenormalnosti testov delovanja jeter, ki so bile na splošno asimptomatske in po prekinitvi zdravljenja reverzibilne. Ko se parametri vrnejo na izhodiščne vrednosti, se lahko razmisli o nadaljevanju zdravljenja z nižjim odmerkom.
Lenalidomid se izloča skozi ledvice. Pri bolnikih z ledvično insuficienco je pomembno prilagoditi odmerek, da se izognemo doseganju plazemske ravni, ki bi lahko povečala tveganje za pomembnejše hematološke neželene učinke ali hepatotoksičnost. Priporočljivo je spremljanje delovanja jeter, zlasti v primeru predhodne ali sočasne virusne okužbe jeter ali kadar se lenalidomid daje v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da so povezani z jetrno disfunkcijo.
Bolniki z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom
Pri bolnikih, starih> 75 let, stopnja ISS je bila višja stopnja nestrpnosti (neželeni učinki 3. ali 4. stopnje, resni neželeni učinki, prekinitev zdravljenja)Mednarodni uprizoritveni sistem) III, stanje uspešnosti (PS) ≤ 2, ocenjeno po merilih ECOG (Vzhodna zadružna onkološka skupina) ali CLcr
Katarakta
Pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom, so pogosteje opazili katarakto, zlasti pri daljši uporabi. Priporočljivo je, da občasno spremljate vidne sposobnosti.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Pri bolnikih z multiplim mielomom, ki jemljejo lenalidomid in deksametazon, je treba previdno uporabljati eritropoetna zdravila ali druga sredstva, ki lahko povečajo tveganje za trombozo, na primer nadomestno hormonsko zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 4.8). jemanje lenalidomida in deksametazona (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Peroralni kontraceptivi
Študije interakcij s peroralnimi kontraceptivi niso bile izvedene. Lenalidomid ni induktor encimov. V studiu in vitro opravljen s človeškimi hepatociti, lenalidomid, preizkušen v različnih koncentracijah, ni induciral CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 / 5. Zato pri samostojni uporabi lenalidomida ni pričakovati indukcije, ki bi zmanjšala učinkovitost zdravil, vključno s hormonskimi kontraceptivi. Znano pa je, da je deksametazon šibek do zmeren induktor CYP3A4 in lahko vpliva na druge encime in transportne beljakovine. Ni izključeno, da se lahko učinkovitost peroralnih kontraceptivov med zdravljenjem zmanjša.
Da bi se izognili nosečnosti, je treba sprejeti učinkovite ukrepe (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Varfarin
Sočasna uporaba 10 mg ponavljajočih se odmerkov lenalidomida ni vplivala na farmakokinetiko enkratnega odmerka R- in S-varfarina. Sočasna uporaba enkratnega odmerka 25 mg varfarina ni vplivala na farmakokinetiko lenalidomida. Vendar ni znano, ali obstaja "interakcija med" klinično uporabo (sočasno zdravljenje z deksametazonom). Deksametazon je šibek do zmeren induktor encimov, njegovi učinki na varfarin pa niso znani. Med zdravljenjem priporočamo natančno spremljanje koncentracije varfarina.
Digoksin
Sočasna uporaba 10 mg / dan lenalidomida je povečala plazemsko koncentracijo digoksina za 14% (0,5 mg, enkratni odmerek) s CI (interval zaupanja) 90% [0,52% -28,2%]. Ni znano, ali bi se učinek v terapevtski situaciji razlikoval (višji odmerki lenalidomida in sočasno zdravljenje z deksametazonom), zato je med zdravljenjem z lenalidomidom priporočljivo spremljanje koncentracije digoksina.
Statini
Pri dajanju statinov z lenalidomidom obstaja povečano tveganje za rabdomiolizo, ki je lahko preprosto aditivna. Okrepljeno klinično in laboratorijsko spremljanje je upravičeno, zlasti v prvih tednih zdravljenja.
Deksametazon
Sočasna uporaba enkratnih ali večkratnih odmerkov deksametazona (40 mg / dan) nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko večkratnih odmerkov lenalidomida (25 mg / dan).
Interakcije z zaviralci P-glikoproteina (P-gp)
In vitro, Lenalidomid je substrat P-gp, vendar ni zaviralec P-gp. Sočasna uporaba večkratnih odmerkov močnega zaviralca P-gp, kinidina (600 mg, dvakrat na dan) ali zmerno delujočega zaviralca P-gp / substrata temsirolimusa (25 mg) nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko lenalidomida (25 mg) Sočasna uporaba lenalidomida ne spremeni farmakokinetike temsirolimusa.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri moških in ženskah
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo. Če med zdravljenjem z lenalidomidom nastopi nosečnost, je treba zdravljenje prekiniti, bolnica pa mora obiskati specialista ali izkušenega teratologa, ki lahko oceni situacijo in poda mnenje. Če je partnerka moškega bolnika, ki jemlje lenalidomid, noseča, mu je treba svetovati, naj obišče zdravnika specialista ali zdravnika z izkušnjami na področju teratologije, ki lahko oceni situacijo in poda mnenje.
Med zdravljenjem je lenalidomid v semenu zelo nizek, v zdravem semenu pri zdravih osebah pa ga ni mogoče zaznati 3 dni po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 5.2). Previdnostno in ob upoštevanju posebnih populacij bolnikov s podaljšanim časom izločanja, na primer bolnikov z okvaro ledvic, morajo vsi moški bolniki, ki jemljejo lenalidomid, uporabljati kondome ves čas zdravljenja, med suspenzijo odmerka in do en teden po prekinitvi zdravljenja, če je vaša partnerka noseča ali v rodni dobi in ne uporablja nobenih kontracepcijskih metod.
Nosečnost
Lenalidomid je strukturno soroden s talidomidom, zdravilno učinkovino z znanim teratogenim učinkom pri ljudeh, ki povzroča hude življenjsko nevarne okvare pri rojstvu.
Lenalidomid je pri opicah povzročil malformacije, podobne tistim, opisanim pri talidomidu (glejte poglavje 5.3). Zato se pričakuje teratogeni učinek lenalidomida, lenalidomid pa je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Ker ni znano, ali se lenalidomid izloča v materino mleko pri človeku, je priporočljivo, da se dojenje med zdravljenjem z lenalidomidom prekine.
Plodnost
Študija plodnosti, opravljena pri podganah z odmerki lenalidomida do 500 mg / kg (približno 200 do 500 -kratni odmerki 25 mg oziroma 10 mg, uporabljeni pri ljudeh in izračunani na podlagi telesne površine), ni pokazala škodljivih učinkov na plodnost ali strupenost za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Lenalidomid ima blag ali zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Med zdravljenjem z lenalidomidom so poročali o utrujenosti, omotici, zaspanosti, omotici in zamegljenem vidu. Zato je pri vožnji vozil ali strojih priporočljiva previdnost.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Na novo diagnosticiran multipli mielom pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z nizkimi odmerki deksametazona
Najpogosteje opaženi (≥ 5%) resni neželeni učinki pri uporabi lenalidomida v kombinaciji z majhnimi odmerki deksametazona (Rd in Rd18) so bili v primerjavi z melfalanom, prednizonom in talidomidom (MPT):
• pljučnica (9,8%)
• Ledvična odpoved (vključno z akutno) (6,3%)
Neželeni učinki, opaženi pogosteje pri Rd ali Rd18 kot pri MPT, so bili: driska (45,5%), utrujenost (32,8%), bolečine v hrbtu (32,0%), astenija (28,2%), nespečnost (27,6%), izpuščaj (24,3%) , zmanjšan apetit (23,1%), kašelj (22,7%), pireksija (21,4%) in mišični krči (20,5%).
Na novo diagnosticirani bolniki z multiplim mielomom, zdravljeni z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom
Najpogosteje opaženi resni neželeni učinki (≥ 5%) z melfalanom, prednizonom in lenalidomidom, čemur sledi vzdrževalno zdravljenje z lenalidomidom (MPR + R) ali melfalanom, prednizonom in lenalidomidom, ki mu sledi placebo (MPR + p), v primerjavi z melfalanom, prednizonom in placebo, ki mu je sledil placebo (MPp + p), so bili:
• Febrilna nevtropenija (6,0%)
• anemija (5,3%)
Neželeni učinki, opaženi pogosteje pri MPR + R ali MPR + p kot pri MPp + p, so bili: nevtropenija (83,3%), anemija (70,7%), trombocitopenija (70,0%), levkopenija (38, 8%), zaprtje (34,0 %), driska (33,3%), izpuščaj (28,9%), pireksija (27,0%), periferni edem (25,0%), kašelj (24,0%), zmanjšan apetit (23,7%) in astenija (22,0%).
Multipli mielom z vsaj eno predhodno terapijo
V dveh s placebom kontroliranih študijah III. Faze je bilo 353 bolnikov z multiplim mielomom izpostavljenih kombiniranemu zdravljenju z lenalidomidom / deksametazonom in 351 kombiniranim zdravljenjem s placebom / deksametazonom.
Najresnejši neželeni učinki, ki so jih pri kombinaciji lenalidomid / deksametazon opazili pogosteje kot pri kombinaciji placeba / deksametazona, so bili:
• venska trombembolija (globoka venska tromboza, pljučna embolija) (glejte poglavje 4.4)
• nevtropenija 4. stopnje (glejte poglavje 4.4).
Neželeni učinki, ki so se pogosteje pojavljali pri uporabi lenalidomida in deksametazona v primerjavi s placebom in deksametazonom pri kombiniranju kliničnih preskušanj z večkratnim mielomom (MM-009 in MM-010), so bili utrujenost (43,9%), nevtropenija ((42,2%)), zaprtje ( 40,5%), driska (38,5%), mišični krči (33,4%), anemija (31,4%), trombocitopenija (21,5%) in izpuščaj (21, 2%).
Mielodisplastični sindromi
Celotni varnostni profil zdravila Revlimid pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi temelji na podatkih od skupno 286 bolnikov, vključenih v študijo II. In III. Faze (glejte poglavje 5.1). V drugi fazi je bilo vseh 148 bolnikov na zdravljenju z lenalidomidom. V študiji faze III je bilo 69 bolnikov zdravljenih s 5 mg lenalidomida, 69 bolnikov z 10 mg lenalidomida, 67 bolnikov pa je v dvojno slepi fazi študije prejemalo placebo.
Večina neželenih učinkov se je ponavadi pojavila v prvih 16 tednih zdravljenja z lenalidomidom.
Resni neželeni učinki vključujejo:
• venska trombembolija (globoka venska tromboza, pljučna embolija) (glejte poglavje 4.4)
• nevtropenija stopnje 3 ali 4, febrilna nevtropenija in trombocitopenija stopnje 3 ali 4 (glejte poglavje 4.4).
Najpogosteje opaženi neželeni učinki, ki so se pogosteje pojavljali v skupinah z lenalidomidom kot v kontrolni skupini (s placebom) v študiji faze III, so bili nevtropenija (76,8%), trombocitopenija (46,4%)., Driska (34,8%), zaprtje ( 19,6%), slabost (19,6%), srbenje (25,4%), izpuščaj (18,1%), utrujenost (18,1%) in krči mišic (16,7%).
Limfom plaščnih celic
Celoten varnostni profil zdravila Revlimid pri bolnikih z limfomom plaščastih celic temelji na podatkih 254 bolnikov, vključenih v randomizirano, nadzorovano študijo faze II, MCL-002 (glejte poglavje 5.1).
Poleg tega so bili neželeni učinki zdravil, opaženi v podporni študiji MCL-001, vključeni v preglednico 3.
Najpogosteje opaženi resni neželeni učinki v študiji MCL-002 (z razliko vsaj 2 odstotni točki) v skupini z lenalidomidom v primerjavi s kontrolno skupino so bili:
• nevtropenija (3,6%)
• Pljučna embolija (3,6%)
• driska (3,6%)
Najpogosteje opaženi neželeni učinki, ki so se pogosteje pojavljali v skupini z lenalidomidom kot v kontrolni skupini v študiji MCL-002, so bili nevtropenija, (50,9%), anemija (28,7%), driska (22, 8%), utrujenost (21,0%) , zaprtje (17,4%), pireksija (16,8%) in izpuščaj (vključno z alergijskim dermatitisom) (16,2%).
V študiji MCL-002 je bilo na splošno očitno povečanje zgodnjih smrti (v 20 tednih). Bolniki z visoko izhodiščno tumorsko obremenitvijo imajo večje tveganje za zgodnjo smrt: 16/81 (20%) zgodnjih smrti v skupini z lenalidomidom in 2/28 (7%) zgodnjih smrti v kontrolni skupini. Do 52. tedna so bile ustrezne številke 32/81 (39,5%) in 6/28 (21%) (glejte poglavje 5.1).
Med 1. ciklusom zdravljenja je bilo 11/81 (14%) bolnikov z visoko tumorsko obremenitvijo umaknjenih s zdravljenja z lenalidomidom v primerjavi s 1/28 (4%) v kontrolni skupini. Glavni razlog za prekinitev zdravljenja pri bolnikih z visoko tumorsko obremenitvijo v prvem ciklu zdravljenja v skupini z lenalidomidom so bili neželeni učinki, 7/11 (64%).
Povišana tumorska masa je bila opredeljena kot vsaj ena lezija premera ≥ 5 cm ali 3 lezije ≥ 3 cm.
Povzetek seznama neželenih učinkov
Povzetek tabele za kombinirano terapijo
Neželeni učinki, opaženi pri bolnikih, zdravljenih zaradi multiplega mieloma, so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Naslednja tabela je bila sestavljena na podlagi podatkov, zbranih med študijami večkratnega mieloma s kombinirano terapijo. Podatki niso bili posodobljeni ob upoštevanju daljšega trajanja zdravljenja v skupinah, ki vsebujejo lenalidomid, do napredovanja bolezni v primerjavi s primerjalnimi skupinami v ključnih študijah multiplega mieloma (glejte poglavje 5.1).
Neželeni učinki so bili razvrščeni v ustrezno kategorijo v spodnji tabeli glede na največjo incidenco v kateri koli od ključnih kliničnih študij.
Preglednica 1: Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z multiplim mielomom, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z deksametazonom ali z melfalanom in prednizonom
^ Glejte poglavje 4.8 Opis izbranih neželenih učinkov
* Ploščatocelični kožni rak so v kliničnih preskušanjih opazili pri bolnikih z mielomom, ki so bili predhodno zdravljeni z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi s kontrolami
** Ploščatocelični kožni rak so v klinični študiji opazili pri novo diagnosticiranih bolnikih z mielomom z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi s kontrolami
Povzetek tabele za monoterapijo
Neželeni učinki, opaženi pri bolnikih, zdravljenih zaradi mielodisplastičnih sindromov in limfoma plaščnih celic, so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti.
V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.Pogostnost je opredeljena kot: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Naslednje tabele so bile sestavljene na podlagi podatkov, zbranih med glavnimi študijami monoterapije za mielodisplastične sindrome in limfom plaščnih celic.
Neželeni učinki so bili razvrščeni v ustrezno kategorijo v naslednjih tabelah, glede na največjo pojavnost v kateri koli od ključnih kliničnih študij.
Preglednica 2: Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi, zdravljenih z lenalidomidom
^ Glejte poglavje 4.8 Opis izbranih neželenih učinkov
♦ Neželeni učinki, opaženi kot resni v kliničnih preskušanjih mielodisplastičnih sindromov.
≈ Spremembo razpoloženja so opazili kot pogost resen neželeni dogodek v študiji mielodisplastičnih sindromov III. Faze; ni bil prijavljen kot neželeni dogodek stopnje 3 ali 4.
Algoritem, uporabljen za vnos povzetka glavnih značilnosti zdravila: Vsi neželeni učinki zdravil, zajeti z algoritmom študije faze III, so vključeni v evropsko specifikacijo glavnih značilnosti zdravila. Za te neželene učinke je bila izvedena dodatna kontrola pogostosti neželenih učinkov, pridobljenih z algoritmom študije faze II, in če je bila pogostnost neželenih učinkov v študiji faze II višja od tiste, zabeležene v študiji faze III, je bil dogodek vključen v evropsko CPR s pogostostjo, ugotovljeno v študiji druge faze.
Algoritem, ki se uporablja za mielodisplastične sindrome:
• Študija III. Faze pri mielodisplastičnih sindromih (dvojno slepa varnostna populacija, razlika med lenalidomidom 5/10 mg in placebom za začetni režim odmerjanja z pojavom pri vsaj 2 preiskovancih))
o Vsi neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 5% preiskovancev, zdravljenih z lenalidomidom, in razlika najmanj 2% v odstotku med lenalidomidom in placebom
o Vsi neželeni učinki stopnje 3 ali 4, ki so se pojavili med zdravljenjem pri 1% preiskovancev, zdravljenih z lenalidomidom, in razlika za najmanj 1% v odstotku med lenalidomidom in placebom
o Vsi resni neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri 1% preiskovancev, zdravljenih z lenalidomidom, in razlika najmanj 1% v odstotku med lenalidomidom in placebom
• Študija II. Faze o mielodisplastičnih sindromih
o vsi neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 5% preiskovancev, zdravljenih z lenalidomidom o lenalidomid
Preglednica 3: Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z limfomom plaščnih celic, zdravljenih z lenalidomidom
^ Glejte poglavje 4.8 Opis izbranih neželenih učinkov
♦ Neželeni učinki, opaženi kot resni v kliničnih preskušanjih limfoma plaščnih celic.
Algoritem, uporabljen za limfom plaščnih celic:
• kontrolirana študija faze II pri limfomu plaščastih celic
o Vsi neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 5% preiskovancev v skupini z lenalidomidom in razlika najmanj 2% v odstotku med lenalidomidom in kontrolno roko
o Vsi neželeni učinki 3. ali 4. stopnje, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 1% preiskovancev v skupini z lenalidomidom in razlika najmanj 1,0% v odstotku med lenalidomidom in kontrolno roko
o Vsi resni neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 1% preiskovancev v skupini z lenalidomidom in razlika najmanj 1,0% v odstotku med lenalidomidom in kontrolno roko
• Faza II študija z eno roko pri limfomu plaščastih celic
o Vsi neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem pri ≥ 5% preiskovancev
o Vsi neželeni učinki stopnje 3 ali 4, ki so se pojavili med zdravljenjem, so poročali pri 2 ali več osebah
Povzetek tabele neželenih učinkov po prihodu zdravila na trg
Poleg zgoraj navedenih neželenih učinkov, ugotovljenih v ključnih kliničnih študijah, je bila naslednja tabela sestavljena na podlagi podatkov, zbranih v obdobju trženja.
Preglednica 4: Neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom
^ Glejte poglavje 4.8 Opis izbranih neželenih učinkov
Opis izbranih neželenih učinkov
Teratogenost
Lenalidomid je strukturno povezan s talidomidom, zdravilno učinkovino z znanim teratogenim učinkom pri ljudeh, ki povzroča hude smrtno nevarne okvare pri rojstvu. Lenalidomid je pri opicah povzročil malformacije, podobne tistim, ki so bile opisane pri talidomidu (glejte poglavji 4.6 in 5.3). pričakuje pri ljudeh med nosečnostjo.
Nevtropenija in trombocitopenija
• Na novo diagnosticirani bolniki z multiplim mielomom, zdravljeni z lenalidomidom v kombinaciji z majhnimi odmerki deksametazona
Pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z nizkimi odmerki deksametazona povezana z zmanjšano incidenco nevtropenije 4. stopnje (8,5% pri Rd in Rd18 v primerjavi s 15% pri MPT). Febrilno nevtropenijo 4. stopnje so opazili redko (0,6% v primerjavi z 0,7% pri MPT).
Pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z nizkimi odmerki deksametazona povezana z zmanjšano incidenco trombocitopenije 3. in 4. stopnje (8,1% pri Rd in Rd18 v primerjavi z 11% pri MPT).
• Na novo diagnosticirani bolniki z multiplim mielomom, zdravljeni z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom
Pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z melfalanom in prednizonom povezana z večjo incidenco nevtropenije 4. stopnje (34,1% pri MMR + R / MPR + p v primerjavi s 7,8% pri MPp + p) opazili nevtropenijo stopnje 4 (1,7% pri MPR + R / MPR + p v primerjavi z 0,0% pri MPp + p).
Pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida z melfalanom in prednizonom povezana z večjo incidenco trombocitopenije 3. in 4. stopnje (40,4% pri bolnikih, zdravljenih z MMR + R / MMR + p, v primerjavi s 13,7% pri bolnikih obdelamo z MPp + p).
• Multipli mielom z vsaj eno predhodno terapijo
Pri bolnikih z multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida in deksametazona povezana z večjo incidenco nevtropenije 4. stopnje (5,1% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi z 0,6% bolnikov, ki so prejemali placebo / deksametazon, redko so opažali epizode febrilne stopnje 4 ( pri 0,6% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi z 0,0% bolnikov, zdravljenih s placebom / deksametazonom).
Pri bolnikih z multiplim mielomom je kombinacija lenalidomida in deksametazona povezana z večjo incidenco trombocitopenije 3. in 4. stopnje (pri 9,9% oziroma 1,4% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi z 2,3% oziroma 0,0% bolniki, zdravljeni s placebom / deksametazonom).
• Mielodisplastični sindromi
Pri bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi je lenalidomid povezan z večjo incidenco nevtropenije stopnje 3 ali 4 (74,6% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom, v primerjavi s 14,9% bolnikov, ki so prejemali placebo v študiji faze III). Epizode febrilne nevtropenije stopnje 3 ali 4 so opazili pri 2,2% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom, v primerjavi z 0,0% bolnikov, zdravljenih s placebom. Lenalidomid je povezan z večjo incidenco trombocitopenije 3. ali 4. stopnje (37% pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom, v primerjavi s 1,5% pri bolnikih, ki so prejemali placebo v študiji faze III).
• Limfom plaščnih celic
Pri bolnikih z limfomom plaščnih celic je lenalidomid povezan z večjo pojavnostjo nevtropenije stopnje 3 ali 4 (43,7% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom, v primerjavi s 33,7% bolnikov v kontrolni skupini v študiji faze III). Epizode febrilne nevtropenije stopnje 3 ali 4 so opazili pri 6,0% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom, v primerjavi s 2,4% bolnikov v kontrolni skupini.
Venska trombembolija
Povečano tveganje za globoko vensko trombozo (DVT) in pljučno embolijo (PE) je povezano z uporabo lenalidomida in deksametazona pri bolnikih z multiplim mielomom in v manjši meri pri bolnikih, ki se zdravijo z melfalanom in prednizonom ali kot monoterapija pri bolnikih z mielodisplastični limfom in plaščasti celični limfom, zdravljeni z lenalidomidom (glejte poglavje 4.5) Pri teh bolnikih lahko sočasno jemanje eritropoetičnih zdravil ali predhodna DVT v anamnezi poveča tveganje za trombozo.
Miokardni infarkt
Pri bolnikih, ki so prejemali lenalidomid, so opazili primere miokardnega infarkta, zlasti pri tistih z znanimi dejavniki tveganja.
Motnje krvavitve
Motnje krvavitve so razvrščene v različne klasifikacije glede na vpleteni organ: patologije krvi in limfnega sistema; patologije živčnega sistema (intrakranialna krvavitev); patologije dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora (epistaksa); patologije prebavil (krvavitev iz dlesni, krvavitve iz krvi, rektalna krvavitev); patologije ledvic in sečil (hematurija); travma, zastrupitev in postopkovni zapleti (kontuzija); vaskularne patologije (ekhimoza).
Alergijske reakcije
Poročali so o primerih alergijskih / preobčutljivostnih reakcij. V literaturi so poročali o možni navzkrižni reakciji med lenalidomidom in talidomidom.
Hude kožne reakcije
Poročali so o primerih SSJ in NTE. Bolniki z anamnezo hudega izpuščaja, povezanega z zdravljenjem s talidomidom, ne smejo prejemati lenalidomida.
Drugi primarni tumorji
* V kliničnih preskušanjih pri bolnikih z mielomom, ki so bili predhodno zdravljeni z lenalidomidom / deksametazonom v primerjavi s kontrolami, ki jih sestavljajo predvsem bazalnocelični ali ploščatocelični kožni raki.
Akutna mieloična levkemija
• Multipli mielom
V kliničnih preskušanjih na novo diagnosticiranega multiplega mieloma so pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z melfalanom ali kmalu po visokih odmerkih melfalana in ASCT, opazili primere AML (glejte poglavje 4.4). V kliničnih preskušanjih tega povečanja pri novo diagnosticiranih bolnikih z multiplim mielomom, zdravljenih z lenalidomidom v kombinaciji z majhnimi odmerki deksametazona, niso opazili v primerjavi s talidomidom v kombinaciji z melfalanom in prednizonom.
• Mielodisplastični sindromi
Osnovne spremenljivke, vključno s kompleksnimi citogenetskimi nepravilnostmi in mutacijo TP53, so povezane s napredovanjem v AML pri transfuzijsko odvisnih osebah z izolirano nenormalnostjo delecije 5q (glejte poglavje 4.4). Kumulativno tveganje za napredovanje v AML, ocenjeno na 2 leti, je bilo 13,8% pri bolnikih z izolirano nenormalnostjo delecije 5q, v primerjavi s 17,3% pri bolnikih z izolirano anomalijo delecije 5q in eno "dodatno citogenetsko nepravilnostjo." In 38,6% pri bolnikih s kompleksnim kariotipom.
V "post-hoc analizi klinične študije z zdravilom Revlimid pri mielodisplastičnih sindromih je bila ocenjena 2-letna stopnja napredovanja do AML 27,5% pri bolnikih, pozitivnih na IHC-p53, in 3,6% pri bolnikih, pozitivnih na IHC-p53. IHC- p53-negativen (p = 0,0038) Pri bolnikih, pozitivnih na IHC-p53, so opazili nižjo stopnjo napredovanja v AML pri tistih, ki so dosegli odziv neodvisnosti od transfuzije (11,1%), v primerjavi z neodzivnimi (34,8%).
Bolezni jeter
Opaženi so bili naslednji tržni neželeni učinki (pogostnost ni znana): akutna odpoved jeter in holestaza (obe smrtno nevarni), toksični hepatitis, citolitični hepatitis, mešani citolitični / holestatski hepatitis.
Rabdomioliza
Opaženi so bili redki primeri rabdomiolize, nekateri med jemanjem lenalidomida s statinom.
Motnje ščitnice
Opaženi so bili primeri hipotiroidizma in hipertiroidizma (glejte poglavje 4.4 Bolezni ščitnice).
Reakcija na vnetje tumorja in sindrom tumorske lize
V študiji MCL-002 je približno 10% bolnikov, zdravljenih z lenalidomidom, doživelo TFR v primerjavi z 0% v kontrolni skupini. Večina dogodkov se je zgodila v 1. ciklu, vsi so bili ocenjeni kot povezani z zdravljenjem, večina poročil pa je bila 1. ali 2. stopnje. Bolniki z visokim MIPI pri diagnozi in bolezni, za katero so značilne velike tumorske mase (vsaj ena lezija, ki je ≥ 7 cm v najdaljšem premeru ) na začetku lahko obstaja tveganje za TFR. V študiji MCL-002 so poročali o TLS pri enem bolniku v vsaki od obeh vej zdravljenja. V podporni študiji MCL-001 je približno 10% preiskovancev doživelo TFR; vsa poročila so bila resnosti stopnje 1 ali 2 in ocenjena so bila kot vsa povezana z zdravljenjem. Večina dogodkov se je zgodila v 1. ciklu. V študiji MCL-001 ni bilo poročil o TLS (glejte poglavje 4.4).
Bolezni prebavil
Med zdravljenjem z lenalidomidom so opazili perforacije prebavil, ki lahko povzročijo septične zaplete in so lahko povezane s smrtnim izidom.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje -
Posebnih izkušenj pri obvladovanju prevelikega odmerjanja lenalidomida pri bolnikih ni, čeprav so bili v študijah o določanju odmerka nekateri bolniki izpostavljeni odmerkom do 150 mg, v študijah z enim odmerkom pa so bili nekateri bolniki izpostavljeni odmerkom do 400. mg. V teh študijah je bila toksičnost, ki omejuje odmerek, v bistvu hematološke narave. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo podporno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: drugi imunosupresivi.
Oznaka ATC: L04 AX04.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja lenalidomida vključuje anti-neoplastične, anti-angiogene, pro-eritropoetne in imunomodulacijske lastnosti. povečuje imunost, posredovano s T celicami, in celice naravnih morilcev (NK) ter povečuje število celic NKT; zavira angiogenezo tako, da blokira migracijo in adhezijo endotelijskih celic ter nastanek mikroživ; poveča tvorbo fetalnega hemoglobina s hematopoetskimi matičnimi celicami CD34 + in zavira proizvodnjo proinflamatornih citokinov (npr. TNF-α in IL-6) z monociti.
Pri MDS z izolirano anomalijo izbrisa 5q je bilo dokazano, da lenalidomid selektivno zavira nenormalni klon in poveča apoptozo celic Del (5q).
Lenalidomid se neposredno veže na cereblon, komponento kompleksa encima ubikvitin ligaze cullin-RING E3, ki vključuje protein 1, ki veže na deoksiribonukleinsko kislino (DNA),Protein-1, ki veže poškodbe DNA), cullin 4 (CUL4) in regulator izločanja 1 (Roc1). V prisotnosti lenalidomida se cereblon veže na substratna proteina Aiolos in Ikaros, ki sta limfoidna transkripcijska faktorja, kar povzroča njihovo vseprisotnost in kasnejšo razgradnjo s posledičnimi citotoksičnimi in imunomodulatornimi učinki.
Klinična učinkovitost in varnost
Lenalidomid so ovrednotili v dveh študijah faze III pri na novo diagnosticiranem multiplem mielomu in v dveh študijah faze III pri recidivno neodzivnem multipli mielomu, kot je opisano spodaj.
Jaz In L ali m na novo diagnosticiran večkratnik
Lenalidomid v kombinaciji z deksametazonom pri bolnikih, ki niso primerni za presaditev matičnih celic
Učinkovitost in varnost lenalidomida so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, odprti, trikraki študiji faze III (MM-020) pri bolnikih, starih 65 let ali več, ali če so bili mlajši od 65 let, niso bili primerni za presaditev matičnih celic zaradi odločitve pacienta ali zaradi nerazpoložljivosti presaditve matičnih celic zaradi stroškov ali drugih razlogov. Študija (MM-020) je primerjala lenalidomid in deksametazon (Rd), uporabljena za 2 različni dolžini zdravljenja (npr. Do napredovanja bolezni [krak Rd] ali do osemnajst 28-dnevnih ciklov [72 tednov, skupina Rd18]) z melfalanom, prednizonom in talidomid (MPT) za do dvanajst 42-dnevnih (72-tedenskih) ciklov. Bolniki so bili randomizirani (1: 1: 1) v eno od treh skupin zdravljenja. Pri randomizaciji so bili bolniki stratificirani glede na starost (≤ 75 let proti> 75 let), stopnjo (stopnji ISS I in II v primerjavi s stopnjo III) in državo.
Bolniki v skupinah Rd in Rd18 so prejemali lenalidomid v odmerku 25 mg enkrat na dan na 1. do 21. dan 28-dnevnih ciklov, v skladu s protokolom. 40 mg deksametazona smo dajali enkrat na dan 1., 8., 15. in 22. dan vsakega 28-dnevnega cikla zdravljenja. Začetni odmerek in režim za Rd in Rd18 sta bila prilagojena starosti in ledvični funkciji (glejte poglavje 4.2). Bolniki, starejši od 75 let, so prejemali odmerek deksametazona 20 mg enkrat na dan 1., 8., 15. in 22. dan vsakega 28-dnevnega dne cikel zdravljenja Vsi bolniki so bili med študijo podvrženi antikoagulantni profilaksi (heparin z nizko molekulsko maso, varfarin, heparin, nizki odmerki aspirina).
Primarni cilj učinkovitosti v študiji je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (Napredovanje Brezplačno preživetje, PFS). Skupaj je bilo v študijo vključenih 1623 bolnikov: 535 bolnikov, randomiziranih na Rd, 541 bolnikov, randomiziranih na Rd18, in 547 bolnikov, randomiziranih na MPT. Demografske značilnosti pacientov in značilnosti, povezane z boleznijo, so bile na začetku dobro uravnotežene v vseh treh krakih.Na splošno so imeli preiskovanci napredovalo bolezen: od celotne populacije študije je bilo 41% v stopnji ISS III, 9% je imelo hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina [CLcr]
V posodobljeni analizi PFS, PFS2 in celotnega preživetja (OS) z mejnim datumom 3. marca 2014, kjer je bil povprečni čas spremljanja za vse preživele subjekte 45,5 meseca, so rezultati študije predstavljeni v Tabela 5.
Tabela 5: Povzetek splošnih podatkov o učinkovitosti
AMT = terapija proti mielomu; CI = interval zaupanja; CR = popoln odziv; d = nizki odmerek deksametazona; HR = razmerje nevarnosti; IMWG = Mednarodna delovna skupina za mielom; IRAC = Neodvisni odbor za presojo odzivov; M = melfalan; max = največ; min = minimum; NS = ni ocenljivo; OS = celokupno preživetje; P = prednizon; PFS = preživetje brez napredovanja bolezni; PR = delni odziv; R = lenalidomid; Rd = Rd, ki se daje do dokumentiranega napredovanja bolezni; Rd18 = Rd, ki se daje ≥ 18 ciklov; SE = standardna napaka; T = talidomid; VGPR = optimalen delni odziv; vs = proti.
a Mediana temelji na Kaplan-Meierjevi oceni.
b 95% IZ glede na mediano.
c Na podlagi Coxovega modela sorazmernih nevarnosti, ki primerja funkcije nevarnosti, povezane z navedenimi rokami zdravljenja.
d Vrednost p temelji na preskusu nestratificiranega log ranga razlik v krivuljah Kaplan-Meier med navedenimi kraki zdravljenja.
e Raziskovalna končna točka (PFS2)
f Mediana je enosmerna statistika brez popravka okrnjenosti.
g Izboljšana ocena presojenega odziva v fazi zdravljenja študije (za opredelitve vsake kategorije odziva Datum preseka podatkov = 24. maj 2013).
h Končni datum = 24. maj 2013
Lenalidomid v kombinaciji z melfalanom in prednizonom, čemur sledi vzdrževalna monoterapija, v bolniki, ki niso primerni za presaditev
Varnost in učinkovitost lenalidomida (MPR) so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi študiji 3. faze v treh krakih (MM-015) pri bolnikih, starih 65 let in več in s serumskim kreatininom. 75 let) in stopnji (Stopnje I in II ISS v primerjavi s stopnjo III).
Ta študija je preučevala uporabo kombinirane terapije MMR (melfalan 0,18 mg / kg peroralno v 1. do 4. dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov; prednizon 2 mg / kg peroralno v 1. do 4. dneh ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov; in lenalidomid 10 mg / dan peroralno 1-21. dan ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov), za indukcijsko terapijo, največ do 9 ciklov. vzdrževalno monoterapijo, ki se je začela z 10 mg lenalidomida peroralno 1-21. dan ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov, do napredovanja bolezni
Primarni cilj učinkovitosti v študiji je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Skupaj je bilo v študijo vključenih 459 bolnikov: 152 bolnikov, randomiziranih na MMR + R, 153 bolnikov, randomiziranih na MMR + p in 154 bolnikov, randomiziranih na MPp + p. . Demografske značilnosti pacientov in značilnosti, povezane z boleznijo, so bile na začetku dobro uravnotežene v vseh treh krakih; zlasti je imelo približno 50% bolnikov, vključenih v vsako roko, naslednje značilnosti: stopnjo ISS III in očistek kreatinina
V "analizi PFS, PFS2 in OS s presečnim datumom aprila 2013, za katerega je bil povprečni čas spremljanja za vse preživele osebe 62,4 meseca, so rezultati študije predstavljeni v tabeli 6..
Tabela 6: Povzetek splošnih podatkov o učinkovitosti
CI = interval zaupanja; CR = popoln odziv; HR = razmerje nevarnosti; M = melfalan; NS = ni ocenljivo; OS = splošno preživetje; p = placebo; P = prednizon;
PD = progresivna bolezen; PR = delni odziv; R = lenalidomid; SD = stabilna bolezen; VGPR = optimalen delni odziv.
a Mediana temelji na Kaplan-Meierjevi oceni.
¤ PFS2 (raziskovalna končna točka) je bil za vse randomizirane bolnike opredeljen kot čas od randomizacije do začetka zdravljenja proti mielomu tretje linije ali smrti zaradi katerega koli vzroka.
Podporne študije pri na novo diagnosticiranem multipli mielomi
Odprta, randomizirana, multicentrična študija faze III (ECOG E4A03) je bila izvedena pri 445 bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom; 222 bolnikov je bilo naključno izbranih v skupini z lenalidomidom / majhnimi odmerki deksametazona, 223 pa v skupini z lenalidomidom / standardnim odmerkom deksametazona. Bolniki, randomizirani v skupini z lenalidomidom / standardnim odmerkom deksametazona, so prejemali lenalidomid 25 mg / dan 1. do 21. dan, vsakih 28 dni, plus deksametazon 40 mg / dan 1. do 4., 9. do 12. in 17. dan, 20., vsakih 28 dni, za prve štiri cikle. Bolniki, naključno izbrani v skupini z lenalidomidom / nizkimi odmerki deksametazona, so prejemali lenalidomid 25 mg / dan 1. do 21. dan vsakih 28 dni, plus nizki odmerek deksametazona 40 mg / dan 1., 8., 15. in 22. dan, vsakih 28 dni . V skupini z lenalidomidom / majhnimi odmerki deksametazona je 20 bolnikov (9,1%) doživelo vsaj en prekinitev odmerka v primerjavi s 65 bolniki (29,3%) v skupini z lenalidomidom / standardnim odmerkom deksametazona.
V post-hoc analizi je bila najnižja umrljivost opažena v skupini z lenalidomidom / majhnimi odmerki deksametazona 6,8% (15/220), v primerjavi z lenalidomidom / standardnim odmerkom deksametazona 19,3% (43/223) v na novo diagnosticiranem večkratnem populacija bolnikov z mielomom, mediana spremljanja 72,3 tedna.
Vendar se s podaljšanim spremljanjem razlika v skupnem preživetju v korist nizkih odmerkov lenalidomida / deksametazona ponavadi zmanjšuje.
Multipli mielom z vsaj eno predhodno terapijo
Učinkovitost in varnost lenalidomida so ocenjevali v dveh multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih, študijah paralelne skupine (MM-009 in MM-010) faze III pri tretji fazi lenalidomida v kombinaciji z deksametazonom v primerjavi z monoterapijo z deksametazonom pri predhodno zdravljenih bolnikih z multipli mielom. Od 353 bolnikov, vključenih v študije MM-009 in MM-010, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom, je bilo 45,6% starih 65 let ali več. Od 704 bolnikov, ocenjenih v študijah MM-009 in MM-010, 44,6% so bili stari 65 let ali več.
V obeh študijah so bolniki v skupini z lenalidomidom / deksametazonom (len / des) prejemali lenalidomid 25 mg peroralno enkrat na dan 1. do 21. dan in enako videti placebo kapsulo enkrat na dan. 22. do 28. dan vsakega 28-dnevnega cikla Bolniki v skupina, ki je prejemala placebo / deksametazon (placebo / des), je vzela 1 kapsulo placeba 1. do 28. dan vsakega 28-dnevnega cikla. Bolniki v obeh skupinah so jemali 40 mg deksametazona peroralno enkrat na dan 1. do 4., 9. do 12. dan in
17 do 20 vsakega 28-dnevnega cikla za prve 4 cikle terapije. Po prvih štirih terapijah se je odmerek deksametazona peroralno zmanjšal na 40 mg enkrat na dan 1. do 4. dan vsakega 28-dnevnega cikla. V obeh študijah naj bi se zdravljenje nadaljevalo do napredovanja bolezni. na podlagi kliničnih in laboratorijskih ugotovitev.
Primarni cilj učinkovitosti v obeh študijah je bil čas do napredovanja bolezni (TTP, čas do napredovanja). V študiji MM-009 je bilo ocenjenih skupaj 353 bolnikov: 177 v skupini z lenalidomidom / deksametazonom in 176 v skupini s placebom / deksametazonom. V študiji MM-010 je bilo ocenjenih skupaj 351 bolnikov: 176 v skupini z lenalidomidom / deksametazonom in 175 v skupini s placebom / deksametazonom.
V obeh študijah sta imeli skupini lenalidomid / deksametazon in placebo / deksametazon primerljive začetne demografske značilnosti in značilnosti, povezane z boleznijo. Obe populaciji bolnikov sta bili povprečno stari 63 let, s primerljivim razmerjem med moškimi in ženskami.Vzhodna zadružna onkološka skupina), sta bilo število in vrsta predhodnih terapij v obeh skupinah primerljiva.
Analize vmesni Predhodno načrtovano za obe študiji je pokazalo, da je kombinirano zdravljenje z lenalidomidom / deksametazonom pokazalo statistično značilno izboljšanje (p
Podrobnejša analiza spremljanja učinkovitosti je bila izvedena za mediano 130,7 tedna.V preglednici 7 so prikazani rezultati nadaljnjih analiz učinkovitosti-skupne študije MM-009 in MM-010.
V tej združeni analizi podaljšanega spremljanja je bila mediana TTP 60,1 tedna (95% IZ: 44,3, 73,1) pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom (N = 353) v primerjavi z mediano 20, 1 tedna (95% IZ: 95% IZ: 17.7, 20.3) pri bolnikih, zdravljenih s placebom / deksametazonom (N = 351). Mediano preživetje brez napredovanja je bilo 48,1 tedna (95% IZ: 36,4, 62,1) pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom, v primerjavi s povprečnim časom 20,0 tednov (95% IZ: 16, 1, 20,1) pri bolnikih, zdravljenih s placebom / deksametazonom . Mediana trajanja zdravljenja je bila 44,0 tedna (min: 0,1, max: 254,9) za lenalidomid / deksametazon in 23,1 tedna (min: 0,3, max: 238,1) za placebo / deksametazon. V obeh študijah je bila celotna stopnja odziva (CR, popoln odgovor), delni odziv (PR, delni odziv) in skupni odziv (CR + PR) v skupini z lenalidomidom / deksametazonom sta ostala bistveno višja kot v skupini z deksametazonom / placebom. Mediana celotnega preživetja v podaljšani nadaljnji analizi skupnih študij je 164,3 tedna (95% IZ: 145,1, 192,6) pri bolnikih, zdravljenih z lenalidomidom / deksametazonom, v primerjavi s 136,4 tedna (95% IZ: 113,1, 161,7) pri bolnikih, zdravljenih z placebo / deksametazon. Kljub temu, da je 170 od 351 bolnikov, randomiziranih na placebo / deksametazon, prejelo zdravljenje z lenalidomidom po napredovanju bolezni ali po slepoti, je skupna analiza skupnega preživetja pokazala statistično pomembno prednost preživetja za skupino lenalidomid / deksametazon v primerjavi s placebom. / skupina deksametazona (razmerje nevarnosti = 0,833, 95% IZ = [0,687, 1,009], p = 0,045).
Tabela 7: Povzetek rezultatov analiz učinkovitosti na presečni datum za podaljšano spremljanje-Skupne študije MM-009 in MM-010 (ustrezni presečni datumi: 23. julij 2008 in 2. marec 2008)
a: Dvostranska univarijantna analiza, ki primerja krivulje preživetja med skupinami zdravljenja. b: Dvostranski hi-kvadratni test s popravljanjem kontinuitete.
Mielodisplastični sindromi
Učinkovitost in varnost lenalidomida so ocenjevali pri bolnikih s anemijo, ki je odvisna od transfuzije, zaradi mielodisplastičnih sindromov z nizkim ali vmesnim tveganjem 1, povezanih s citogenetsko nepravilnostjo delecije 5q, z ali brez drugih citogenetskih nepravilnosti, v dveh glavnih študijah: faza III, multicentrična , randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana peroralna uporaba lenalidomida s tremi kraki in dvema odmerkoma (10 mg in 5 mg) v primerjavi s študijo s placebom (MDS-004); lenalidomid (10 mg) (MDS-003).
Spodnji rezultati predstavljajo populacijo z namenom zdravljenja, preučeno v MDS-003 in MDS-004; rezultati za subpopulacijo z izoliranim izbrisom 5q so prikazani ločeno (za odobreno indikacijo glejte poglavje 4.1).
V študiji MDS-004, v kateri je bilo 205 bolnikov enako randomiziranih na zdravljenje z 10 mg, 5 mg lenalidomida ali s placebom, je bila primarna analiza učinkovitosti sestavljena iz primerjave stopnje odziva neodvisnosti od transfuzije v skupinah z 10 mg lenalidomida in 5 mg v primerjavi s placebom. roka (dvojno slepa faza od 16 do 52 tednov in odprta faza do skupaj 156 tednov). Pri bolnikih, ki po 16 tednih niso pokazali vsaj blagega eritroidnega odziva, so zdravljenje ustavili. vsaj blag odziv eritroidov bi lahko nadaljeval zdravljenje do ponovitve eritroidov, napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.po 16 tednih zdravljenja so lahko prešli s placeba na 5 mg lenalidomida ali nadaljevali zdravljenje z večjim odmerkom lenalidomida (5 mg do 10 mg).
V študiji MDS-003, v kateri je bilo 148 bolnikov zdravljenih z lenalidomidom v odmerku 10 mg, je bila primarna analiza učinkovitosti sestavljena iz ocene učinkovitosti zdravljenja z lenalidomidom pri doseganju hematopoetskega izboljšanja pri osebah z mielodisplastičnimi sindromi, nizkim ali vmesnim tveganjem- 1.
Preglednica 8: Povzetek rezultatov učinkovitosti-MDS-004 (dvojno slepa faza) in MDS-003, populacija, namenjena zdravljenju
† Osebe, zdravljene z 10 mg lenalidomida 21. 21. 28-dnevnega cikla
† † Osebe, zdravljene z 5 mg lenalidomida 28. 28. 28-dnevnega cikla
* Večina bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, je prekinil dvojno slepo zdravljenje zaradi pomanjkanja učinkovitosti po 16 tednih zdravljenja, pred vstopom v odprto fazo
#Povezano s povečanjem Hgb za ≥ 1 g / dL
∞ Ni doseženo (mediana ni dosežena)
V študiji MDS-004 je bistveno večji delež bolnikov z mielodisplastičnimi sindromi dosegel primarno končno točko transfuzijske neodvisnosti (> 182 dni) z 10 mg lenalidomida v primerjavi s placebom (55,1% proti 6,0%) med 47 bolniki s citogenetsko nepravilnostjo .
Del (5q) izoliranega in zdravljenega z 10 mg lenalidomida je 27 bolnikov (57,4%) doseglo neodvisnost od transfuzije eritrocitov.
Mediani čas do neodvisnosti od transfuzije v skupini, ki je prejemala 10 mg lenalidomida, je bil 4,6 tedna. Mediana trajanja neodvisnosti od transfuzije ni bila dosežena v nobeni od skupin zdravljenja, vendar naj bi pri zdravljenih osebah z lenalidomidom presegla 2 leti. hemoglobin (Hgb) od izhodišča v skupini z 10 mg je bil 6,4 g / dl.
Dodatni cilji študije so vključevali citogenetski odziv (večji in manjši citogenetski odziv so opazili pri 30,0% oziroma 24,0% preiskovancev v skupini, ki je prejemala 10 mg), oceno kakovosti življenja (HRQoL), povezano z zdravjem, in napredovanje v akutno mieloično levkemijo. Rezultati citogenetskega odziva in HRQoL so bili skladni z rezultati primarnega cilja in so bili v prid zdravljenju z lenalidomidom v primerjavi s placebom.
V študiji MDS-003 je visok odstotek bolnikov z mielodisplastičnimi sindromi dosegel transfuzijsko neodvisnost (> 182 dni) z 10 mg lenalidomida (58,1%). Mediana časa do neodvisnosti od transfuzije je bila 4,1 tedna. Mediana trajanja neodvisnosti od transfuzije je bila 114,4 tedna. Mediana povečanja hemoglobina (Hgb) je bila 5,6 g / dl.
Večji in manjši citogenetski odziv so opazili pri 40,9% oziroma 30,7% preiskovancev.
Velik odstotek oseb, vključenih v MDS-003 (72,9%) in MDS-004 (52,7%), je bil predhodno zdravljen s sredstvi, ki spodbujajo eritropoezo.
Limfom plaščnih celic
Učinkovitost in varnost lenalidomida pri bolnikih z limfomom plaščastih celic so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, odprti študiji faze II v primerjavi z izbiro raziskovalca za monoterapijo pri bolnikih, ki so bili neodzivni na zadnji režim zdravljenja ali so imeli od enega do treh recidivov ( Študija MCL-002).
Vključeni so bili bolniki, stari najmanj 18 let s histološko potrjenim limfomom plaščnih celic in merljivo boleznijo na CT. Bolniki so morali biti predhodno ustrezno zdravljeni z vsaj enim predhodnim kombiniranim režimom kemoterapije. Poleg tega so morali biti bolniki ob vključitvi v študijo neprimerni za intenzivno kemoterapijo in / ali presaditev. Bolniki so bili randomizirani 2: 1 v lenalidomid ali kontrolno roko. Izbira raziskovalčevega zdravljenja je bila sprejeta prej. citarabin, rituksimab, fludarabin ali gemcitabin.
Lenalidomid so dajali peroralno v odmerku 25 mg enkrat na dan prvih 21 dni (G1 do G21) ponavljajočih se 28-dnevnih ciklov do napredovanja ali nesprejemljive toksičnosti. Bolniki z zmerno okvaro ledvic naj bi prejemali nižji začetni odmerek lenalidomida (10 mg na dan) po istem urniku.
Osnovni demografski podatki so bili primerljivi med lenalidomidom in kontrolnimi skupinami. Mediana starost obeh populacij bolnikov je bila 68,5 let, s primerljivim razmerjem med moškimi in ženskami, tako sta bila v obeh skupinah stanje uspešnosti po ECOG -u in število predhodnih terapij primerljiva.
Primarni cilj učinkovitosti pri MCL-002 je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS).
Neodvisna revizijska komisija je ocenila rezultate učinkovitosti za populacijo, ki se zdravi z namenom (ITT) (Neodvisna revizijska komisija, IRC) in so predstavljeni v spodnji tabeli.
Tabela 9: Povzetek rezultatov učinkovitosti-študija MCL-002, populacija z namenom zdravljenja
CI = interval zaupanja; CRR = popolna stopnja odziva; CR = popoln odziv; CRu = popoln odgovor ni potrjen; DMC = odbor za spremljanje podatkov; ITT = namen zdravljenja; HR = razmerje nevarnosti; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Mednarodni prognostični indeks plaščnih celic limfoma; NP = ni pomembno; ORR = skupna stopnja odziva; PD = progresivna bolezen; PFS = preživetje brez napredovanja bolezni; PR = delni odziv; SCT = presaditev matičnih celic; SD = stabilna bolezen; SE = standardna napaka.
a Mediana temelji na oceni KM.
b Razpon je bil izračunan kot 95% IZ glede na srednji čas preživetja.
e Povprečje in mediana sta enosmerni statistiki brez popravka okrnjenosti.
d Stratifikacijske spremenljivke so vključevale čas od diagnoze do prvega odmerka (
e Zaporedno testiranje je temeljilo na tehtanem povprečju statistike testa ranga dnevnika z uporabo nestratificiranega testa ranga dnevnika za povečanje velikosti vzorca in nestratificiranega testa ranga dnevnika iz primarne analize. Uteži temeljijo na dogodkih, opaženih na datum tretjega zasedanja RCD, in temeljijo na razliki med opaženimi dogodki in pričakovanimi dogodki v času primarne analize.
Predstavljeni so povezani zaporedni HR in ustrezni 95% IZ.
V študiji MCL-002 pri populaciji ITT je bilo v 20 tednih na splošno očitno povečanje smrti v skupini z lenalidomidom 22/170 (13%) v primerjavi s 6/84 (7%) v kontrolni skupini. Pri bolnikih z visoko obremenitvijo tumorja so bile ustrezne številke 16/81 (20%) in 2/28 (7%) (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Revlimid v vseh podskupinah pediatrične populacije za multipli mielom, mielodisplastične sindrome in limfom plaščnih celic (za informacije o "pediatrični uporabi" glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Lenalidomid ima asimetričen ogljikov atom; zato njegova molekula obstaja v optično aktivnih oblikah S (-) in R (+). Lenalidomid se proizvaja kot racemična mešanica. Lenalidomid je na splošno bolj topen v organskih topilih, vendar se maksimalno topi v 0,1N raztopini HCl.
Absorpcija
Lenalidomid se po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih na tešče hitro absorbira, pri čemer doseže največjo plazemsko koncentracijo med 0,5 in 2 uri po odmerjanju. Tako pri bolnikih kot pri zdravih prostovoljcih je največja koncentracija (Cmax) in l "območje pod krivuljo koncentracija-čas ( AUC) sorazmerno naraščajo z naraščajočim odmerkom.Ponavljajoči se odmerki ne povzročajo pomembnega kopičenja zdravila.V plazmi je relativna koncentracija S- in R-enantiomerov lenalidomida približno 56% oziroma 44%.
Sočasna uporaba visokokaloričnega obroka z visoko vsebnostjo maščob pri zdravih prostovoljcih zmanjša obseg absorpcije, kar povzroči približno 20% zmanjšanje območja pod AUC in 50% znižanje Cmax v plazmi. Vendar pa so v ključnih študijah registracije multiplega mieloma in mielodisplastičnih sindromov, kjer sta bili ugotovljeni varnost in učinkovitost lenalidomida, zdravilo dajali ne glede na vnos hrane. Zato se lahko lenalidomid daje s hrano ali brez nje.
Populacijske farmakokinetične analize kažejo, da je stopnja absorpcije peroralnega lenalidomida podobna pri bolnikih z multiplim mielomom, bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi in bolnikih z limfomom plaščnih celic.
Distribucija
In vitro, Lenalidomid, označen s 14C, se pri bolnikih z multiplim mielomom in pri zdravih prostovoljcih slabo veže na beljakovine v plazmi, pri povprečni vrednosti 23% oziroma 29%.
Lenalidomid je prisoten v semenu (
Biotransformacija in izločanje
Rezultati študij presnove pri ljudeh in vitro kažejo, da se lenalidomid ne presnavlja z encimi citokroma P450, kar kaže, da uporaba lenalidomida skupaj z zdravili, ki zavirajo encime citokroma P450, pri ljudeh verjetno ne bo povzročila presnovnih interakcij. in vitro kažejo, da lenalidomid nima zaviralnega učinka na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ali UGT1A1. Zato lenalidomid pri sočasni uporabi s substrati teh encimov verjetno ne bo povzročil klinično pomembnih interakcij z zdravili.
Izobraževanje in vitro kažejo, da lenalidomid ni substrat človeških beljakovin odpornosti proti raku dojk (BCRP), transporterjev proteinov z več zdravili (MRP) MRP1, MRP2 ali MRP3, transporterjev organskih anionov (OAT) OAT1 in OAT3, transporterja organskih anionov polipeptidov (OATP) OATP1B1, organskih kationskih transporterjev (OCT) OCT1 in OCT2, proteinov za iztiskanje zdravil in toksinov (MATE) MATE1 ter novih transporterjev organskih kationov (OCTN) OCTN1 in OCTN2.
Izobraževanje in vitro kažejo, da lenalidomid nima zaviralnega učinka na črpalko za izvoz človeške žolčne soli (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 in OCT2.
Večina lenalidomida se izloči z izločanjem z urinom, pri osebah z normalnim delovanjem ledvic pa je bil izločanje ledvic pri celotnem očistku 90%, medtem ko se je 4% lenalidomida izločilo z blatom.
Lenalidomid se slabo presnavlja, zato se 82% odmerka izloči nespremenjenega z urinom, hidroksi-lenalidomid in N-acetil-lenalidomid pa 4,59% oziroma 1,83% izločenega odmerka. Ledvični očistek lenalidomida presega hitrost glomerularne filtracije, zato se vsaj do neke mere aktivno izloča.
Pri odmerkih od 5 do 25 mg / dan je pri zdravih prostovoljcih razpolovni čas v plazmi približno 3 ure, pri bolnikih z multiplim mielomom, mielodisplastičnim sindromom ali limfomom plaščnih celic pa od 3 do 5 ur.
Starejši bolniki
Za oceno farmakokinetike lenalidomida pri starejših bolnikih niso bile izvedene posebne klinične študije. Populacijske farmakokinetične analize so vključevale bolnike, stare od 39 do 85 let, in pokazale, da starost ne vpliva na očistek (plazemsko koncentracijo) lenalidomida. kot previdnost je priporočljivo spremljanje delovanja ledvic.
Odpoved ledvic
Farmakokinetiko lenalidomida so preučevali pri osebah z ledvično insuficienco, ki jo povzročajo nemaligne bolezni. V tej študiji sta bili za razvrstitev ledvične funkcije uporabljeni dve metodi: očistek kreatinina v urinu, izmerjen v 24 urah, in očistek kreatinina, ocenjen s formulo Cockcroft-Gault. Rezultati kažejo, da se z zmanjšanjem delovanja ledvic (razpolovna doba lenalidomida poveča približno 3,5 ure pri osebah z očistkom kreatinina> 50 ml / min do več kot 9 ur pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic
Jetrna insuficienca
Populacijske farmakokinetične analize so vključevale bolnike z blago jetrno insuficienco (N = 16, skupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 x ZMN (zgornja meja normale) ali AST> ZMN) in kažejo, da "blaga jetrna insuficienca ne vpliva na očistek (koncentracija v plazmi) o lenalidomidu Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter ni podatkov.
Drugi notranji dejavniki
Populacijske farmakokinetične analize kažejo, da telesna teža (33-135 kg), spol, rasa in vrsta hematološke malignosti (MM, MDS ali MCL) nimajo klinično pomembnega učinka na očistek lenalidomida pri odraslih bolnikih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Pri opicah, zdravljenih z lenalidomidom v odmerkih od 0,5 do 4 mg / kg / dan, so izvedli študijo razvoja zarodka in ploda. Rezultati te študije so pokazali, da lenalidomid povzroča zunanje malformacije, vključno z nepatentno analno odprtino in malformacijami zgornjih in spodnjih okončin (deli okončin, ki so ukrivljeni, skrajšani, nepravilno oblikovani, zgrešeni in / ali odsotni, oligo in / ali polidaktilija) pri potomcih opic, ki so zdravilo prejele med brejostjo.
Pri posameznih plodovih so opazili tudi različne visceralne učinke (razbarvanje, rdeča žarišča v različnih organih, majhna brezbarvna masa nad atrioventrikularno zaklopko, majhen žolčnik, nepravilno oblikovana diafragma).
Lenalidomid kaže na potencialno tveganje akutne toksičnosti; pri glodalcih so bili minimalni smrtni odmerki po peroralni uporabi> 2000 mg / kg / dan. Večkratno peroralno dajanje 75, 150 in 300 mg / kg / dan do 26 tednov je povzročilo reverzibilno z zdravljenjem povezano povečanje mineralizacije ledvične medenice pri podganah, predvsem samicah, pri vseh ravneh odmerkov. Stopnja brez opaznih škodljivih učinkov (NOAEL, ni opažene stopnje škodljivih učinkov) je bilo manj kot 75 mg / kg / dan in je približno 25 -krat večje od dnevne izpostavljenosti ljudi na podlagi vrednosti AUC. Pri opicah je ponavljajoče se peroralno dajanje 4 in 6 mg / kg / dan v obdobju do 20 tednov povzročilo znatno smrtnost in toksičnost (izrazita izguba teže, zmanjšano število belih krvnih celic, število rdečih krvnih celic in trombocitov, krvavitve v več organih, vnetje prebavila, atrofija limfnega tkiva in kostnega mozga). Tudi pri opicah je ponavljajoče se peroralno dajanje 1 in 2 mg / kg / dan v obdobju do enega leta povzročilo reverzibilne spremembe v celičnosti kostnega mozga, rahlo zmanjšanje razmerja mielo-eritroidnih celic in timusno atrofijo. Na podlagi primerjave AUC so opazili rahlo zmanjšanje števila belih krvnih celic na 1 mg / kg / dan, kar ustreza približno enakemu odmerku pri ljudeh.
Izvedene so študije mutagenosti in vitro (bakterijska mutacija, človeški limfociti, mišji limfom, transformacija v zarodne celice sirskega hrčka) in in vivo (mikronukleusni test pri podganah) ni odkril nobenih učinkov, povezanih z drogami, niti na ravni genov niti na ravni kromosomov. Študije rakotvornosti z lenalidomidom niso bile izvedene.
Toksičnost za razvoj so že preučevali pri kuncih. V teh študijah so kuncem peroralno dali 3, 10 in 20 mg / kg / dan lenalidomida. Odsotnost vmesnega režnja pljuč so opazili pri odmerku 10 in 20 mg / kg / dan s korelacijo z odmerkom in ektopično ledvico pri odmerku 20 mg / kg / dan. Čeprav so ta stanja opazili pri odmerku 20 mg / kg / dan. Odmerki, strupeni za mater, jih je mogoče pripisati neposrednemu učinku. Pri odmerkih 10 in 20 mg / kg / dan so pri plodu opazili tudi spremembe v mehkih tkivih in okostju.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Vsebina kapsule
Brezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Lupina kapsule
Žele
Titanov dioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Rumeni železov oksid (E172)
Črnilo besedila
Šelak
Propilen glikol
Črni železov oksid (E172)
Kalijev hidroksid
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omot iz polivinilklorida (PVC) / poliklortrifluoroetilena (PCTFE) / aluminijaste folije, ki vsebuje 7 trdih kapsul.
Pakiranje z 21 kapsulami.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/07/391/002
038016022
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 14. junij 2007
Datum zadnje obnove: 14. junij 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
D.CCE september 2016
11.0 ZA RADIOParmacevtike POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI NOTRANJEGA SEVANJA -
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZUNANJI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI -