Aktivne sestavine: 9-valentno cepivo proti humanemu papiloma virusu (rekombinantno, adsorbirano)
Gardasil 9 suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Zakaj se uporablja zdravilo Gardasil 9? Za kaj je to?
Gardasil 9 je cepivo, indicirano za otroke in mladostnike od 9. leta starosti ter za odrasle. Cepljenje z zdravilom Gardasil 9 je indicirano za zaščito pred boleznimi, ki jih povzročajo humani papiloma virusi (HPV) tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58.
Ti pogoji vključujejo predrakave in rakave lezije ženskih spolnih organov (maternični vrat, vulva in nožnica), predrakave in rakave lezije anusa in genitalne bradavice pri moških in ženskah.
Zdravilo Gardasil 9 so preučevali pri moških in ženskah, starih od 9 do 26 let.
Gardasil 9 ščiti pred vrstami HPV, ki so odgovorne za večino primerov teh bolezni.
Gardasil 9 je indiciran za preprečevanje teh bolezni. Cepivo se ne uporablja za zdravljenje bolezni, povezanih s HPV. Vendar pa lahko pri posameznikih, ki so bili že okuženi z eno ali več vrstami HPV v cepivu, zdravilo Gardasil 9 še vedno ščiti pred boleznimi, povezanimi z drugimi vrstami HPV, ki jih vsebuje cepivo.
Zdravilo Gardasil 9 ne more povzročiti bolezni, povezanih s HPV.
Ko je oseba cepljena z zdravilom Gardasil 9, imunski sistem (naravni obrambni sistem telesa) spodbuja proizvodnjo protiteles proti 9 vrstam HPV v cepivu, ki pomagajo pri zaščiti pred boleznimi, ki jih povzročajo ti virusi.
Če vi ali vaš otrok prejmete prvi odmerek zdravila Gardasil 9, je treba cepljenje z zdravilom Gardasil 9 zaključiti.
Če ste vi ali vaš otrok že prejeli cepivo proti HPV, vprašajte svojega zdravnika, ali je zdravilo Gardasil 9 primerno za vas.
Gardasil 9 je treba uporabljati v skladu z uradnimi smernicami.
Kontraindikacije Ko se zdravila Gardasil ne sme uporabljati 9
Zdravila Gardasil 9 ne smete prejeti, če vi ali otrok:
- če ste alergični na eno od učinkovin ali katero koli sestavino tega cepiva (navedeno kot "druge sestavine" v poglavju 6);
- če ste po prejemu odmerka zdravila Gardasil ali Silgard (vrste HPV 6,11,16 in 18) ali Gardasil 9 razvili alergijsko reakcijo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Gardasil 9
Pogovorite se z zdravnikom ali medicinsko sestro, če vi ali vaš otrok:
- imate motnjo krvavitve (bolezen, ki vključuje več kot običajno krvavitev), na primer hemofilijo;
- imate oslabljen imunski sistem, na primer zaradi genetske okvare, okužbe s HIV ali zdravil, ki vplivajo na imunski sistem;
- imate bolezen z visoko vročino. Vendar blaga vročina ali "okužba zgornjih dihal (na primer prehlad) sama po sebi ni razlog za preložitev cepljenja.
Po vsaki injekciji igle se lahko pojavi omedlevica, ki jo včasih spremljajo padci (zlasti pri mladostnikih). Zato obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če ste pri prejšnji injekciji omedleli.
Kot vsa cepiva tudi zdravilo Gardasil 9 morda ne bo v celoti zaščitilo vseh cepljenih posameznikov.
Gardasil 9 ne bo ščitil pred nobeno vrsto humanega papiloma virusa. Zato je treba ohraniti uporabo ustreznih previdnostnih ukrepov proti spolno prenosljivim boleznim.
Cepljenje ne nadomešča rutinske kontrole materničnega vratu. Če ste ženska, boste morali še naprej upoštevati zdravnikova navodila v zvezi z brisom materničnega vratu / Papa testom ter preventivnimi in zaščitnimi ukrepi.
Katere druge pomembne informacije morate vedeti vi ali otrok o zdravilu Gardasil 9
Trajanje podeljene zaščite trenutno ni znano. V teku so dolgoročnejše študije, da bi ugotovili, ali je potreben obnovitveni odmerek.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Gardasil 9
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vi ali otrok jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, vključno z zdravili brez recepta.
Zdravilo Gardasil 9 je mogoče dati skupaj s kombiniranim obnovitvenim cepivom, ki vsebuje davico (d) in tetanus (T), skupaj s oslovskim kapilom [acelularna komponenta] (ap) in / ali [inaktiviranim] poliomijelitisom (IPV) (cepiva dTap, dT-IPV, dTap -IPV), na ločenih mestih injiciranja (v drugem delu telesa, na primer v drugi roki ali nogi) med isto sejo cepljenja.
Gardasil 9 morda ne bo imel optimalnega učinka, če ga uporabljate skupaj z zdravili, ki zavirajo imunski sistem.
Hormonski kontraceptivi (npr. Tablete) ne zmanjšujejo zaščite, ki jo daje Gardasil 9.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, ali če dojite, se posvetujte z zdravnikom, preden prejmete to cepivo.
Zdravilo Gardasil 9 lahko dajemo ženskam, ki dojijo ali nameravajo dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Gardasil 9 lahko rahlo in začasno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4 "Možni neželeni učinki").
Zdravilo Gardasil 9 vsebuje natrijev klorid
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, torej v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Gardasil 9: Odmerjanje
Zdravilo Gardasil 9 vam injicira zdravnik. Vi ali vaš otrok boste prejeli 3 odmerke cepiva.
Prva injekcija: na določen datum.
Druga injekcija: po možnosti 2 meseca po prvi injekciji.
Tretja injekcija: po možnosti 6 mesecev po prvi injekciji.
Če je potreben alternativni načrt cepljenja, je treba drugi odmerek dati vsaj en mesec po prvem odmerku, tretji pa najmanj 3 mesece po drugem odmerku. Vse tri odmerke je treba dati v obdobju enega leta. Za več informacij o tem vprašajte svojega zdravnika.
Osebe, ki prejemajo cepivo, morajo opraviti tečaj cepljenja s tremi odmerki; sicer oseba, ki prejema cepivo, morda ni popolnoma zaščitena.
Zdravilo Gardasil 9 se daje z injekcijo skozi kožo v mišico (po možnosti v mišico roke ali stegna).
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Gardasil 9
Če odmerek zdravila Gardasil 9 ni dan:
Če zamudite eno od načrtovanih injekcij, se bo zdravnik odločil, kdaj vam bo dal manjkajoči odmerek. Pomembno je, da upoštevate navodila svojega zdravnika ali medicinske sestre glede kasnejših cepljenj za dajanje preostalih odmerkov. prvi odmerek, naslednja dva odmerka za dokončanje tečaja cepljenja s tremi odmerki naj bo Gardasil 9 in ne drugo cepivo proti HPV.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega cepiva, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Gardasil 9
Kot vsa cepiva lahko tudi to cepivo povzroči neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh.
Po uporabi zdravila Gardasil 9 se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): neželeni učinki na mestu injiciranja (bolečina, oteklina, pordelost) in glavobol.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): neželeni učinki na mestu injiciranja (podplutbe in srbenje), zvišana telesna temperatura, utrujenost, omotica in slabost.
Pri dajanju zdravila Gardasil 9 s kombinirano cepivo proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju [acelularna komponenta] in poliomielitisu [inaktivirano] obnovitveno cepivo v istem obdobju cepljenja so poročali o večjem otekanju na mestu injiciranja.
Po prejemu zdravila GARDASIL ali SILGARD so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki se lahko pojavijo tudi po uporabi zdravila Gardasil 9:
Poročali so o omedlevici, ki jo je včasih spremljalo tresenje ali otrplost. Čeprav omedlevica ni pogosta, je treba cepljene posameznike opazovati 15 minut po dajanju cepiva proti HPV.
Poročali so o alergijskih reakcijah. Nekatere od teh reakcij so bile hude. Simptomi lahko vključujejo težave z dihanjem, utrujenost pri dihanju, piskanje, koprivnico in / ali izpuščaj.
Tako kot pri drugih cepivih so med široko uporabo cepiva poročali o neželenih učinkih, ki vključujejo: povečane bezgavke (vrat, pazduhe, dimlje); (mišična oslabelost, nenormalni občutki, mravljinčenje v rokah, nogah in zgornjem delu telesa, ali zmedenost (Guillain-Barréjev sindrom, akutni diseminirani encefalomijelitis); bruhanje, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, nenavadna utrujenost in šibkost, mrzlica, splošen občutek nelagodja, krvavitve ali modrice lažje kot običajno in okužba kože na mestu injiciranja .
Poročanje o stranskih učinkih
Če se pri vas ali pri otroku pojavi kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Cepivo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega cepiva ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki brizge in na zunanji ovojnini poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte. Brizgo shranite v zunanji ovoj, da jo zaščitite pred svetlobo.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Gardasil 9
Aktivne sestavine so: visoko očiščene neinfekcijske beljakovine za vsako vrsto humanega papiloma virusa (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58).
1 odmerek (0,5 ml) vsebuje približno:
Protein humanega papiloma virusa L1 tipa 6 30 mikrogramov
Humani papiloma virus 1 tipa 11 L1 protein 40 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, beljakovina L1 tipa 16, 60 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, beljakovina L1 tipa 18, 40 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, vrsta 31 L1, 20 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, vrsta 33 L1, beljakovine 20 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, vrsta 45 L1, 20 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, vrsta 52 L1, 20 mikrogramov
Humani papiloma virus 1, vrsta 58 L1, 20 mikrogramov
1 Humani papiloma virus = HPV.
2 proteina L1 v obliki virusom podobnih delcev, ki jih proizvajajo celice kvasovk (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (sev 1895)) s tehnologijo rekombinantne DNA.
3 adsorbiran na amorfnem aluminijevem hidroksifosfat sulfatnem adjuvansu (0,5 miligrama Al).
Amorfni aluminijev hidroksifosfat sulfat je v tem cepivu prisoten kot adjuvans, ki se uporablja za povečanje imunskega odziva cepiv.
Druge sestavine v suspenziji cepiva so: natrijev klorid, L-histidin, polisorbat 80, natrijev borat in voda za injekcije.
Izgled zdravila Gardasil 9 in vsebina pakiranja
1 odmerek suspenzije za injiciranje Gardasil 9 vsebuje 0,5 ml.
Pred stresanjem se Gardasil 9 pojavi kot bistra tekočina z belo oborino. Po skrbnem mešanju se pojavi kot opalescentna bela tekočina.
Gardasil 9 je na voljo v pakiranjih z 1 ali 10 napolnjenimi brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
GARDASIL 9 VZDRŽEVANJE ZA INJICIRANJE V VNAPUNJENO BRIZGLO
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih podatkov. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 odmerek (0,5 ml) vsebuje približno:
Humani papiloma virus 1, beljakovina L1 tipa 6, 30 mcg
Humani papiloma virus 1 tipa 11 L1 beljakovine 40 mcg
Humani papiloma virus 1, beljakovina L1 tipa 16, 60 mcg
Humani papiloma virus 1, beljakovina L1 tipa 18, 40 mcg.
Humani papiloma virus 1 beljakovine L1 tipa 31 20 mcg
Humani papiloma virus 1, vrsta 33 L1, beljakovine 20 mcg
Humani papiloma virus 1, vrsta 45 L1, beljakovine 20 mcg
Humani papiloma virus 1, vrsta 52 L1, beljakovine 20 mcg.
Humani papiloma virus 1, vrsta 58 L1, 20 mcg.
1 Humani papiloma virus = HPV.
2 proteina L1 v obliki virusom podobnih delcev, ki jih proizvajajo celice kvasovk (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (sev 1895)) s tehnologijo rekombinantne DNA.
& isup3; Adsorbirano na amorfnem aluminijevem hidroksifosfat sulfatnem adjuvansu (0,5 miligrama Al).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi.
Bistra tekočina z belo oborino.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Gardasil 9 je indicirano za aktivno imunizacijo posameznikov, starih od 9 let, proti naslednjim boleznim HPV:
• Predrakave lezije in tumorji, ki prizadenejo maternični vrat, vulvo, vagino in anus, ki jih povzročajo podtipi HPV v cepivu.
• Genitalne bradavice (Akutni kondilomi), ki ga povzročajo posebne vrste HPV.
Glejte poglavji 4.4 in 5.1 za pomembne informacije o podatkih, ki podpirajo te terapevtske indikacije.
Uporabo zdravila Gardasil 9 je treba določiti v skladu z uradnimi priporočili.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Tečaj primarnega cepljenja obsega ločeno dajanje 3 odmerkov po 0,5 ml po naslednjem urniku: 0, 2, 6 mesecev.
Če je potreben alternativni načrt cepljenja, je treba drugi odmerek dati vsaj en mesec po prvem odmerku, tretji pa najmanj 3 mesece po drugem odmerku. Vse tri odmerke je treba dati v obdobju enega leta.
Potreba po obnovitvenem odmerku ni bila ugotovljena.
Priporočljivo je, da osebe, ki prejmejo prvi odmerek zdravila Gardasil 9, zaključijo tečaj cepljenja s 3 odmerki zdravila Gardasil 9 (glejte poglavje 4.4).
Za zdravilo Gardasil 9 niso bile izvedene nobene študije z uporabo mešanih (zamenljivih) režimov cepljenja proti HPV.
Osebe, ki so bile predhodno cepljene s shemo treh odmerkov štirivalentnega cepiva HPV 6, 11, 16 in 18 (Gardasil ali Silgard), v nadaljevanju cepivo qHPV, lahko prejmejo 3 odmerke zdravila Gardasil 9 (glejte poglavje 5.1).
Pediatrična populacija (otroci, mlajši od 9 let)
Varnost in učinkovitost zdravila Gardasil 9 pri otrocih, mlajših od 9 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo (glejte poglavje 5.1).
Ženska populacija, stara 27 let ali več
Varnost in učinkovitost zdravila Gardasil 9 pri ženskah, starih 27 let in več, nista bili raziskani (glejte poglavje 5.1).
Način dajanja
Cepivo je treba dati z intramuskularno injekcijo. Prednostno mesto je deltoidno področje nadlakti ali zgornje anterolateralno območje stegna.
Zdravila Gardasil 9 se ne sme injicirati intravaskularno, podkožno ali intradermalno. Cepiva ne smete mešati v isti brizgi z drugimi cepivi ali raztopino.
Za navodila o ravnanju s cepivom pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Osebe s preobčutljivostjo po predhodni uporabi zdravila Gardasil 9 ali Gardasil / Silgard ne smejo prejeti dodatnih odmerkov zdravila Gardasil 9.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Odločitev o cepljenju osebe mora upoštevati tveganje predhodne izpostavljenosti HPV in potencialno korist cepljenja.
Tako kot pri vseh cepivih za injiciranje morata biti v primeru redkih anafilaktičnih reakcij po uporabi cepiva vedno na voljo ustrezno zdravljenje in nadzor.
Lahko se pojavi sinkopa (omedlevica), včasih povezana s padcem, po ali celo pred katerim koli cepljenjem, zlasti pri mladostnikih, kot psihogeni odziv na injekcijo igle. Ta pojav lahko spremljajo različne nevrološke motnje, kot so prehodne motnje vida, parestezije in tonično-klonično gibanje okončin med fazo okrevanja Zato je treba cepljene osebe spremljati približno 15 minut po cepljenju. Pomembno je, da se izvajajo postopki, da bi se izognili poškodbam zaradi omedlevice.
Cepljenje je treba preložiti pri osebah, ki trpijo zaradi hude hude vročinske bolezni. Vendar prisotnost manjše okužbe, na primer blage okužbe zgornjih dihal ali nizke temperature, ni kontraindikacija za imunizacijo.
Kot pri vsakem drugem cepivu cepljenje z zdravilom Gardasil 9 morda ne zagotavlja zaščite vseh cepljenih posameznikov.
Cepivo bo zaščitilo le pred boleznimi, ki jih povzročajo vrste HPV, ki jih zajema cepivo (glejte poglavje 5.1). Zato je treba še naprej upoštevati ustrezne previdnostne ukrepe proti spolno prenosljivim boleznim.
Cepivo je indicirano samo za profilaktično uporabo in ne vpliva na aktivne okužbe s HPV ali ugotovljene klinične patologije. Cepivo ni imelo terapevtskega učinka. Cepivo zato ni indicirano za zdravljenje raka materničnega vratu, visokokakovostnih displastičnih lezij materničnega vratu, vulve in nožnice ali genitalnih bradavic. Tudi cepivo ni indicirano za preprečevanje napredovanja drugih obstoječih lezij, povezanih s humanim papiloma virusom (HPV).
Zdravilo Gardasil 9 ne preprečuje poškodb zaradi ene od vrst HPV v cepivu pri posameznikih, okuženih z istim tipom HPV v času cepljenja (glejte poglavje 5.1).
Cepljenje ne nadomešča tradicionalnega pregleda materničnega vratu.Ker nobeno cepivo ni 100% učinkovito in ker zdravilo Gardasil 9 ne ščiti pred vsemi vrstami HPV, niti proti okužbam s HPV, ki so prisotne v času cepljenja, ostaja tradicionalno presejanje materničnega vratu ključno in ga je treba izvesti v skladu s smernicami. Lokalnimi priporočili.
Podatkov o uporabi zdravila Gardasil 9 pri osebah z zmanjšanim imunskim odzivom ni. Varnost in imunogenost cepiva qHPV so ocenjevali pri posameznikih, starih od 7 do 12 let, z znano okužbo z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV).) (Glejte poglavje 5.1).
Ljudje z zmanjšanim imunskim odzivom se zaradi uporabe močne imunosupresivne terapije, genetske okvare, okužbe z virusom virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) ali drugih vzrokov morda ne bodo odzvali na cepivo.
To cepivo je treba previdno dajati posameznikom s trombocitopenijo ali katero koli drugo motnjo strjevanja krvi, saj lahko po intramuskularni uporabi pri teh posameznikih pride do krvavitve.
Trenutno potekajo dolgoročne nadaljnje študije za določitev trajanja zaščite (glejte poglavje 5.1).
Ni podatkov o varnosti, imunogenosti ali učinkovitosti, ki bi podpirali zamenljivost zdravila Gardasil 9 z dvovalentnimi ali štirivalentnimi cepivi proti HPV.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Varnost in imunogenost pri osebah, ki so v 3 mesecih pred cepljenjem prejemale imunoglobulin ali krvne izdelke, niso bile raziskane v kliničnih študijah.
Uporabljajte skupaj z drugimi cepivi
Zdravilo Gardasil 9 se lahko daje sočasno s kombiniranim obnovitvenim cepivom, ki vsebuje davico (d) in tetanus (T), skupaj s oslovskim kapilom [acelularna komponenta] (ap) in / ali [inaktiviranim] lapoliomijelitisom (IPV) (cepiva dTap, dT-IPV, dTap -IPV) brez pomembnih motenj pri odzivu protiteles obeh cepiv. Ti podatki temeljijo na rezultatih, opaženih v klinični študiji, v kateri je bilo kombinirano cepivo dTap-IPV dano sočasno s prvim odmerkom zdravila Gardasil 9 (glejte poglavje 4.8).
Uporaba s hormonskimi kontraceptivi
V kliničnih preskušanjih je 60,2% žensk, starih od 16 do 26 let, ki so prejemale zdravilo Gardasil 9, med obdobjem cepljenja uporabljalo hormonske kontraceptive. Zdi se, da uporaba hormonskih kontraceptivov ni vplivala na specifične imunske odzive na zdravilo Gardasil 9.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Številne študije zdravila Gardasil 9 pri nosečnicah (več kot 1.000 prizadetih primerov) ne kažejo na malformacije ali strupenost za plod / novorojenčka (glejte poglavje 5.1).
Študije na živalih ne kažejo na reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Vendar se ti podatki štejejo za nezadostne, da bi priporočali uporabo zdravila Gardasil 9. Med nosečnostjo. Zato je treba cepljenje odložiti do konca nosečnosti (glejte poglavje 5.1).
Čas hranjenja
Zdravilo Gardasil 9 se lahko uporablja med dojenjem.
V obdobju cepljenja v kliničnih študijah z Gradasilom 9 je dojilo skupaj 92 žensk. V študijah je bila imunogenost cepiva podobna med doječimi materami in doječimi ženskami. pri ženskah v populaciji splošnih kliničnih preskušanj. Pri dojenčkih, ki so bili dojeni med obdobjem cepljenja, niso poročali o resnih neželenih učinkih.
Plodnost
Ni podatkov o učinkih zdravila Gardasil 9 na plodnost pri ljudeh. Študije na živalih ne kažejo škodljivih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Gardasil 9 nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar pa lahko nekateri učinki, omenjeni v poglavju 4.8 "Neželeni učinki", začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
A. Povzetek varnostnega profila
V 7 kliničnih preskušanjih so preiskovanci na dan vpisa in približno 2 in 6 mesecev prejeli zdravilo Gardasil 9. Varnost so ocenili s spremljanjem s podporo za cepljenje (VRC - izkaznico o cepljenju) v 14 dneh po vsaki injekciji zdravila Gardasil 9. Skupaj je 15.776 preiskovancev (od tega 10.495 preiskovancev med 16. in 26. letom starosti in 5.281 mladostnikov med 9. in 15. letom ob vpisu) prejelo zdravilo Gardasil 9. Nekaj oseb (0,1%) je zaradi neželenih učinkov prenehalo z odmerjanjem.
Najpogostejši neželeni učinki, opaženi pri zdravilu Gardasil 9, so bili povezani z mestom injiciranja (84,8% cepljenih v 5 dneh po vsakem cepljenju) in glavobolom (13,2% cepljenih v 15 dneh po vsakem cepljenju).). Ti neželeni učinki so bili na splošno blagi ali zmerni.
B. Povzetek tabele neželenih učinkov
Klinične študije
Neželene učinke, za katere se je štelo, da so morda povezani s cepljenjem, smo razdelili po pogostnosti.
Pogostosti se poročajo kot:
• Zelo pogosti (≥ 1/10)
• Pogosti (≥1 / 100 let
Preglednica 1: Neželeni učinki, opaženi po uporabi zdravila Gardasil 9, s pogostnostjo najmanj 1,0% v kliničnih študijah
V klinični študiji, v kateri je sodelovalo 1053 zdravih mladostnikov, starih od 11 do 15 let, je dajanje prvega odmerka zdravila Gardasil 9 hkrati z obnovitvenim odmerkom kombiniranega cepiva proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju [celična komponenta] in cepivu proti otroški paralizi [inaktivirano] pokazalo povečane reakcije na mestu injiciranja (oteklina, eritem), glavobol in pireksija. Opažene razlike so bile
Postmarketinške izkušnje
Med uporabo cepiva qHPV po odobritvi so spontano poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so jih lahko opazili tudi v obdobju trženja z zdravilom Gardasil 9. Izkušnje o varnosti s cepivom qHPV po trženju so povezane z zdravilom Gardasil 9, saj cepiva vsebujejo L1 Proteini HPV 4 istih tipov HPV.
Ker so o teh neželenih učinkih prostovoljno poročali pri populaciji nedefinirane velikosti, ni mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostnosti ali ugotoviti vzročne zveze z izpostavljenostjo cepivu za vse dogodke.
Okužbe in okužbe: celulitis na mestu injiciranja
Bolezni krvi in limfnega sistema: idiopatska trombocitopenična purpura, limfadenopatija.
Bolezni imunskega sistema: Preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktičnimi / anafilaktoidnimi reakcijami.
Bolezni živčevja: Akutna diseminirana encefalopatija, Guillan-Barréjev sindrom, sinkopa, ki jo včasih spremljajo tonični / klonični gibi.
Bolezni prebavil: bruhanje.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: artralgija, mialgija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: astenija, mrzlica, slabo počutje.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: cepiva, cepiva proti papiloma virusu, oznaka ATC: J07BM03
Mehanizem delovanja
Gardasil 9 je neinfekcijsko adjuvantno rekombinantno 9-valentno cepivo. Pripravljen je iz visoko očiščenih virusom podobnih delcev (VLP) glavnega kapsidnega proteina L1 iz 4 vrst humanega papiloma virusa (HPV) (6, 11, 16 in 18), prisotnih v cepivu Gardasil ali Silgard qHPV, in iz 5 dodatnih vrst HPV. Uporablja isti amorfni aluminijev hidroksifosfat sulfatni adjuvans, ki se uporablja za cepivo qHPV. VLP ne morejo okužiti celic, razmnoževati ali povzročiti bolezni. Učinkovitost cepiv L1 VLP naj bi bila posredovana z razvojem humoralno podobnega imunskega odziva.
Epidemiološke študije kažejo, da Gardasil 9 ščiti pred različnimi vrstami HPV, ki so odgovorne za približno: 90% raka materničnega vratu, več kot 95% adenokarcinomov in situ (AIS), 75-85% visoko stopnjo materničnega vratu (CIN 2/3), 85 -90% rakov vulve, povezanih s HPV, 90-95% HPV-povezanih vulepnih intraepitelnih novotvorb vulve (VIN 2/3), 80-85% vaginalnih rakov, povezanih s HPV, 75-85% povezanih s HPV vaginalne intraepitelijske neoplazme visoke stopnje (VaIN 2/3), 90-95% analnih rakov, povezanih s HPV, 85-90% visoko kakovostnih analnih intraepitelijskih neoplazm (AIN 2/3), povezanih s HPV, in 90% genitalnih bradavic.
Navedba zdravila Gardasil 9 temelji na:
• neinferiorna imunogenost med zdravilom Gardasil 9 in cepivom qHPV za HPV tipov 6, 11, 16 in 18 pri deklicah in ženskah, starih od 9 do 26 let, zato je mogoče sklepati, da je učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti trajni okužbi in boleznim v zvezi s HPV tipa 6, 11, 16 ali 18, je primerljiv s cepivom qHPV.
• dokazovanje učinkovitosti proti obstojnim okužbam in boleznim, povezanim s HPV 31, 33, 45, 52 in 58 pri deklicah in ženskah, starih od 16 do 26 let, in
• dokaz nič manj imunogenosti proti devetim vrstam HPV, ki jih vsebuje Gardasil 9, pri dečkih in deklicah med 9. in 15. letom ter pri moških med 16. in 26. letom v primerjavi z dekleti in ženskami, starimi od 16 do 26 let leta.
Klinične študije cepiva qHPV
Učinkovitost pri ženskah in moških, starih od 16 do 26 let
Učinkovitost so ocenjevali v 6 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih faze II in III, v katerih je sodelovalo 28.413 oseb (20.541 deklet in žensk, starih od 16 do 26 let, 4.055 dečkov in moških, starih od 16 do 26 let). se je izkazal za učinkovitega pri zmanjševanju pojavnosti CIN (katere koli stopnje, vključno s CIN 2/3); AIS, genitalne bradavice; VIN 2/3; in VaIN 2/3 za cepivo proti tipom HPV 6,11,16 ali 18 pri tistih deklicah in ženskah, ki so bile na izhodišču negativne na PCR in seronegativne (tabela 2). Cepivo qHPV je bilo učinkovito pri zmanjševanju pojavnosti genitalnih bradavic, povezanih s HPV tipa 6 in 11, pri dečkih in moških, ki so bili na začetku PCR negativni in seronegativni. Učinkovitost proti penisu / perinealni intraepitelialni neoplaziji (PIN) Stopnja 1/2/3 / perianalno ali rak penisa / perineal / perianal ni bil dokazan zaradi premajhnega števila primerov, ki bi dosegli statistično pomembnost (tabela 2). Cepivo qHPV je bilo učinkovito pri zmanjševanju pojavnosti analnih intraepitelijskih neoplazm (AIN) 2. in 3. stopnje, povezanih s cepivi proti HPV tipa 6, 11, 16 in 18 pri PCR-negativnih in seronegativnih dečkih in moških na začetku (preglednica 2).
Tabela 2: Analiza učinkovitosti cepiva qHPV v populaciji OZO * za cepivo proti različnim vrstam HPV
* Populacijo osebne zaščitne opreme so sestavljali posamezniki, ki so prejeli vsa 3 cepljenja v enem letu po vpisu, ki niso imeli bistvenih odstopanj od protokola študije in so bili naivni (PCR negativni in seronegativni) za zadevne vrste HPV (vrste 6, 11, 16 in 18) pred odmerkom 1 in do 1 meseca po odmerku 3 (7. mesec).
† Analize združenih študij so bile načrtovane prospektivno in so vključevale uporabo podobnih meril za vključitev.
N = število ljudi z vsaj enim ponovnim obiskom po 7. mesecu.
CI = Interval zaupanja.
Učinkovitost pri ženskah, starih od 24 do 45 let
Učinkovitost cepiva qHPV pri ženskah, starih od 24 do 45 let, so ocenjevali v randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju faze III (Protokol 019, PRIHODNOST III), ki je vključevalo skupaj 3817 žensk.
Pri populaciji osebne zaščitne opreme je bila učinkovitost cepiva qHPV proti kombinirani pojavnosti trajne okužbe, genitalnih bradavic, vulve in vaginalnih lezij, vseh rakov CIN, AIS in raka materničnega vratu, povezanih s HPV tipa 6, 11, 16 ali 18, 88,7% (95% IZ: 78,1, 94,8). Učinkovitost cepiva qHPV proti kombinirani pojavnosti obstojne okužbe, bradavic na spolovilih, lezijah vulve in vagini, vseh stopnjah CIN, AIS in raku materničnega vratu, povezanih s tipi HPV 16 ali 18, je bila 84,7 % (95% IZ: 67,5, 93,7).
Dolgoročne študije učinkovitosti
Podskupino oseb trenutno spremljajo 10 do 14 let po cepljenju s qHPV zaradi varnosti, imunogenosti in zaščite pred kliničnimi boleznimi, povezanimi s tipi HPV 6/11/16/18.
Obstojnost odziva protiteles so opazili pri mladostnikih, starih od 9 do 15 let, v času cepljenja 8 let; 9 let pri ženskah, starih od 16 do 23 let, v času cepljenja; 6 let pri moških, starih od 16 do 23 let v času cepljenja, in pri ženskah, starih od 24 do 45 let, v času cepljenja.
Klinično zaščito so opazili pri vseh osebah (vključno s tistimi, za katere je bilo ugotovljeno, da so seronegativne na anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 in anti-HPV 18): po spremljanju niso opazili primerov bolezni HPV. približno 6,9 let pri deklicah, starih od 9 do 15 let, v času cepljenja; 6,5 let pri moških, starih od 9 do 15 let, v času cepljenja; 8 let pri ženskah, starih od 16 do 23 let, v času cepljenja; 6 let pri moških, starih od 16 do 26 let, v času cepljenja in pri ženskah, starih od 24 do 45 let, v času cepljenja.
Učinkovitost pri osebah, okuženih s HIV
Študija, ki je dokumentirala varnost in imunogenost cepiva qHPV, je bila izvedena pri 126 osebah, okuženih s HIV, starih od 7 do 12 let, z izhodiščno stopnjo CD4 ≥ 15 in najmanj 3 meseci visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART) za osebe s odstotkom CD4 antigeni so se pojavili pri več kot 96% preiskovancev. Geometrijske vrednosti titrov (GMT) so bile nekoliko nižje od tistih, o katerih so poročali v drugih študijah oseb, ki niso okužene s HIV iste starosti. Klinični pomen nižjega odziva ni znan. Varnostni profil je bil podoben tistemu pri osebah, ki niso okužene s HIV, o katerih so poročali v drugih študijah.
Klinične študije zdravila Gardasil 9
Učinkovitost in / ali imunogenost zdravila Gardasil 9 so ocenjevali v sedmih kliničnih študijah. Klinična preskušanja, ki so ocenjevala učinkovitost zdravila Gardasil 9 v primerjavi s placebom, niso bila sprejemljiva, ker se cepljenje proti HPV priporoča in izvaja v mnogih državah za zaščito pred okužbo s HPV in boleznijo. Zato je ključno klinično preskušanje (Protokol 001) ovrednotilo učinkovitost zdravila Gardasil 9 z uporabo cepiva qHPV kot primerjalca.
Učinkovitost proti tipom HPV 6, 11, 16 in 18 so najprej ocenili s premostitveno strategijo, ki je pokazala podobno imunogenost (merjeno z geometrijskimi srednjimi titri (GMT)) zdravila Gardasil 9 v primerjavi s cepivom qHPV (Protokol 001 in GDS01C / Protokol 009).
V ključni študiji Protokola 001 je bila učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti tipom HPV 31, 33, 45, 52 in 58 ocenjena glede na cepivo qHPV pri ženskah, starih od 16 do 26 let (N = 14.204: 7.099 prejemnic Gardasila 9; 7.105 qHPV prejemniki cepiva).
Protokol 002 je ocenjeval imunogenost zdravila Gardasil 9 pri deklicah in dečkih, starih od 9 do 15 let, in ženskah, starih od 16 do 26 let (N = 3.066: 1.932 deklet; 666 fantov; in 468 žensk, ki so prejemale zdravilo Garsadil 9).
Protokol 003 je ocenjeval imunogenost zdravila Gardasil 9 pri moških, starih od 16 do 26 let, in pri ženskah, starih od 16 do 26 let (1.103 heteroseksualnih moških [HM]; 313 moških, ki so imeli spolne odnose z moškimi [MSM], in ženske, ki so prejemale zdravilo Gardasil 9).
Protokola 005 in 007 sta ocenjevali dajanje zdravila Gardasil 9 sočasno z rutinsko priporočenimi cepivi pri deklicah in dečkih, starih od 11 do 15 let (N = 2,295).
V protokolu 006 so ocenili dajanje zdravila Gardasil 9 deklicam in ženskam, starim od 12 do 26 let, predhodno cepljenim s cepivom qHPV (N = 921; 615, ki so prejemale zdravilo Gardasil 9 in 306, ki so prejemale placebo).
GDS01C / Protokol 009 je ocenil imunogenost zdravila Gardasil 9 pri deklicah, starih od 9 do 15 let (N = 600; 300, ki so prejemale cepivo Gardasil 9, in 300, ki so prejemale cepivo qHPV).
Študije, ki podpirajo učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti tipom HPV 6, 11, 16, 18
Primerjalne študije učinkovitosti med zdravilom Gardasil 9 in cepivom qHPV proti različnim vrstam HPV 6, 11, 16 in 18 so bile izvedene pri populaciji žensk, starih od 16 do 26 let, iz protokola 001, in deklet, starih od 9 do 15 let, iz GDS01C / Protokol 009.
"Statistična analiza neinferiornosti je bila opravljena v 7. mesecu in so primerjali titre protiteles cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 in anti-HPV 18 med osebami, cepljenimi z zdravilom Gardasil 9, in osebami, cepljenimi z zdravilom Gardasil. .Imunski odzivi, merjeni z GMT, za zdravilo Gardasil 9 niso bili slabši od imunskega odziva za zdravilo Gardasil (preglednica 3) .V kliničnih preskušanjih je 99,6-100% preiskovancev, ki so prejeli zdravilo Gardasil 9, do 7. meseca postalo seropozitivno na protitelesa proti vsem 9 vrstam cepiva. v vseh testiranih skupinah.
Preglednica 3: Primerjava imunskih odzivov (merjena s cLIA) med cepivom Gardasil 9 in qHPV za HPV tipov 6, 11, 16 in 18 v populaciji PPI *, vključno z dekleti in ženskami, starimi od 9 do 26 let.
* Populacijo PPI so sestavljali preiskovanci, ki so prejeli vsa tri cepljenja v določenih dnevnih intervalih, niso pokazali večjih odstopanj od protokola študije, pokazali so vnaprej določena merila za intervale med sejami v 6. in 7. mesecu, bili naivni (PCR negativen in seronegativen) za zadevne tipe HPV (vrste 6, 11, 16 in 18) pred odmerkom 1 ter pri dekletih in ženskah, starih od 16 do 26 let, negativni (-i) PCR (-i) za zadevne (-e) vrste (-e) HPV do 1 meseca po odmerku 3 (7. mesec).
§MMU = enote milli-Merck.
AlVrednost-str
CI = Interval zaupanja.
GMT = Geometrijska sredina zalog.
cLIA = Konkurenčni imunski test Luminex.
N = Število randomiziranih preiskovancev iz ustrezne skupine cepljencev, ki so prejeli vsaj eno injekcijo.
n = število oseb, ki so prispevale k analizi.
Študije, ki podpirajo učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti HPV 31, 33, 45, 52 in 58 Učinkovitost zdravila Gardasil 9 je bila ocenjena pri ženskah, starih od 16 do 26 let, v klinični študiji, ki so jo primerjale z - aktivno, dvojno slepo, randomizirano kontrola (Protokol 001), ki je vključevala skupaj 14.204 žensk (Gardasil 9 = 7.099; cepivo qHPV = 7.105). Preiskovance so spremljali do 54. meseca s povprečnim trajanjem spremljanja 40 mesecev. Zdravilo Gardasil 9 je bilo učinkovito pri preprečevanju trajne okužbe in bolezni, povezanih s HPV 31-, 33-, 45-, 52- in 58 (tabela 4). Zdravilo Gardasil 9 je prav tako zmanjšalo pojavnost nenormalnosti brisa Papa, postopke materničnega vratu in zunanjih spolovil (npr. Biopsije) ter dokončne terapevtske postopke materničnega vratu, povezane s HPV 31, 33, 45, 52 in 58 (tabela 4).
Tabela 4: Analiza učinkovitosti zdravila Gardasil 9 proti tipom HPV 31, 33, 45, 52 in 58 v populaciji osebne zaščitne opreme, vključno z ženskami, starimi od 16 do 26 let.
‡ Populacijo osebne zaščitne opreme so sestavljali subjekti, ki so prejeli vsa 3 cepljenja v enem letu po vpisu, niso imeli večjih odstopanj od protokola študije in so bili naivni (PCR negativni in seronegativni) za zadevne vrste HPV (tipi 31, 33, 45 , 52 in 58) pred odmerkom 1, ki je ostala PCR negativna za zadevne vrste HPV 1 mesec po odmerku 3 (7. mesec).
N = Število oseb, randomiziranih v ustrezno skupino cepljenj, ki so prejele vsaj eno injekcijo.
n = število posameznikov, ki so prispevali k analizi. § Trajna okužba, odkrita v vzorcih po dveh ali več zaporednih obiskih v razmiku 6 mesecev (okna obiska ± 1).
¶ Trajna okužba, odkrita v vzorcih po dveh ali več zaporednih obiskih v razmiku 6 mesecev (okna obiska ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = Interval zaupanja.
ASC-US = Netipične ploščate celice negotovega pomena.
HR = visoko tveganje.
* Število posameznikov, ki so imeli vsaj en nadaljnji obisk po 7. mesecu.
** Preiskovanci so spremljali do 54 mesecev po odmerku 1 (mediana 4 leta).
α V populaciji osebne zaščitne opreme ni diagnosticiranih nobenih primerov raka materničnega vratu, VIN2 / 3, vulvarnega in vaginalnega raka.
† Postopek izreza elektrokirurške zanke (LEEP) ali konizacija.
Vrednotenje dodatne učinkovitosti zdravila Gardasil 9 proti tipom HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58
Ker učinkovitosti zdravila Gardasil 9 ni bilo mogoče oceniti glede na placebo, so bile opravljene naslednje raziskovalne analize: Ocena učinkovitosti zdravila Gardasil 9 proti visokokakovostni bolezni materničnega vratu, ki jo povzročajo HPV tipov 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 in 58 pri OZO L "Učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti CIN 2 in višje je bila v primerjavi s cepivom qHPV v primerjavi s cepivom qHPV 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) z 2 / 5.952 primerov v primerjavi s 36 / 5.947 primerov. Učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti CIN 3 glede na vrste HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58 v primerjavi z Cepivo qHPV je bilo 100% (95% IZ 46,3; 100,0) z 0 / 5.952 primerov v primerjavi z 8 / 5.947.
Vpliv zdravila Gardasil 9 na biopsijo materničnega vratu in dokončno terapijo, povezano s HPV tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58 pri OZO Učinkovitost zdravila Gardasil 9 proti biopsiji materničnega vratu tipa 6, 11, povezanih s HPV , 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58 je bilo v primerjavi s cepivom qHPV 95,9% (95% IZ 92,7, 97,9), pri čemer je bilo 11/6016 primerov proti 262/6018. terapija (vključno s postopkom izreza elektrokirurške zanke (LEEP) ali konizacijo), povezana s HPV tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58 v primerjavi s cepivom qHPV, je bila 90,7% (95% IZ 76,3; 97,0 ) s 4/6016 primeri v primerjavi s 43/6018.
Imunogenost Najnižji titer proti HPV, ki daje zaščitno učinkovitost, ni bil določen. Za oceno imunogenosti vsakega tipa HPV, ki ga vsebuje cepivo, so bili uporabljeni tipi imunološkega testa s standardi, značilnimi za tip. Ti testi merijo protitelesa proti nevtralizirajočim epitopom za vsak tip HPV. Lestvice za te teste so edinstvene za vsako vrsto. zato primerjave tipov in drugi testi niso ustrezni.Imunski odziv na zdravilo Gardasil 9 v 7. mesecu v vseh kliničnih preskušanjih Imunogenost so merili z odstotkom posameznikov, ki so seropozitivni na protitelesa proti cepivu za tip ustreznega HPV, in iz geometrijske sredine titrov (GMT). Gardasil 9 je sprožil močne imunske odzive proti HPV 6, proti HPV 11, proti HPV 16, proti HPV 18, proti HPV 31, proti HPV 33, proti HPV 45, proti HPV 52 in proti HPV 58 izmerjeno v 7. mesecu (tabela 5). V kliničnih preskušanjih je 99,6-100% posameznikov, ki so prejeli zdravilo Gardasil 9, do 7. meseca postalo HIV pozitivno na protitelesa proti vsem 9 tipom cepiv v vseh testiranih skupinah. GMT so bili pri deklicah in dečkih višji kot pri ženskah, starih od 16 do 26 let, in pri dečkih višji kot pri dekletih in ženskah.
Tabela 5: Povzetek sedmega meseca geometrijske sredine titrov, izmerjenih s cLIA Anti-HPV v populaciji PPI *
* Populacijo PPI so sestavljali preiskovanci, ki so prejeli vsa tri cepljenja v določenem dnevnem intervalu, niso pokazali večjih odstopanj od protokola študije, pokazali so vnaprej določena merila za intervale med sejami v 6. in 7. mesecu, bili so naivni (PCR negativen in seronegativen) za zadevne vrste HPV (tipi 6, 11, 16 in 18) pred odmerkom 1 ter pri dekletih in ženskah, starih od 16 do 26 let, ki so bile PCR negativne za zadevne vrste HPV (vrste 6, 11, 16 in 18 ) 1 mesec po odmerku 3 (7. mesec).
§MMU = enote milli-Merck.
cLIA = Konkurenčni imunski test Luminex.
CI = Interval zaupanja.
GMT = Geometrijska sredina zalog.
N = Število randomiziranih preiskovancev iz ustrezne skupine cepljencev, ki so prejeli vsaj eno injekcijo.
n = število oseb, ki so prispevale k analizi.
Odzivi proti HPV pri 7. mesecu pri dekletih / dečkih, starih od 9 do 15 let, so bili primerljivi z odzivi proti HPV pri ženskah, starih od 16 do 26 let, v zbirni zbirki študij imunogenosti Gardasil 9. tako premostitev imunosti, učinkovitost zdravila Gardasil 9 pri dečkih in deklicah, starih od 9 do 15 let, se sklepa.
Protitelesa proti HPV GMT v 7. mesecu pri heteroseksualnih (HM) dečkih in moških, starih od 16 do 26 let, so bila primerljiva s protitelesi proti HPV GMT pri dekletih in ženskah, starih od 16 do 26 let. Visoko imunogenost so opazili pri moških, ki so imeli spolne odnose z moškimi (MSM) med 16. in 26. letom starosti, čeprav manj kot pri HM, podobno kot cepivo qHPV. Ti rezultati podpirajo učinkovitost zdravila Gardasil 9 pri moški populaciji.
Študije pri ženskah, starejših od 26 let, niso bile izvedene. Učinkovitost zdravila Gardasil 9 za štiri izvirne tipe pri ženskah, starih od 27 do 45 let, se pričakuje na podlagi visoke učinkovitosti cepiva qHPV pri ženskah, starih od 16 do 45 let, in primerljive imunogenosti cepiva Gardasil 9 in cepiva qHPV pri deklicah in ženskah, starih 9 do 26 let.
Obstojnost imunskega odziva na zdravilo Gardasil 9 Obstojnost odziva protiteles po celotnem programu cepljenja z zdravilom Gardasil 9 preučujejo v podskupini preiskovancev, ki jih bodo po cepljenju spremljali vsaj 10 let, da bi ocenili varnost, "imunogenost in učinkovitost". " Pri mladostnikih, starih od 9 do 15 let, je obstojnost odziva protiteles dokazana vsaj 3 leta; odvisno od vrste HPV je bilo 93-99% preiskovancev HIV pozitivnih. Pri ženskah, starih od 16 do 26 let, je obstojnost odziva protiteles dokazana vsaj 3,5 leta; odvisno od vrste HPV je bilo 78–98% preiskovancev HIV pozitivnih. Učinkovitost je bila ohranjena pri vseh osebah do konca študije, ne glede na seropozitivni status, za katero koli vrsto cepiva proti HPV.
Dajanje zdravila Gardasil 9 posameznikom, ki so bili predhodno cepljeni s cepivom qHPV
Protokol 006 je ocenjeval imunogenost zdravila Gardasil 9 pri 921 deklicah in ženskah (starih od 12 do 26 let), ki so bile predhodno cepljene s cepivom qHPV. dajal v intervalu najmanj 12 mesecev med zaključkom cepljenja s cepivom qHPV in začetkom cepljenja z zdravilom Gardasil 9 (časovni interval od 12 do 36 mesecev). po protokolu, seropozitivnost za HPV tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58 v 7. mesecu so se gibale od 98,3 do 100%pri osebah, ki so prejemale zdravilo Gardasil 9. GMT za HPV tipa 6, 11, 16, 18 so bile višje od populacije ki v drugih študijah prej niso prejemali cepiva qHPV, medtem ko so bili GMT za vrste HPV 31, 33, 45, 52 in 58 nižji. Klinični pomen te opazovalne študije ni znan.
Nosečnost
Posebnih študij o zdravilu Gardasil 9 pri nosečnicah niso izvedli. Cepivo QHPV je bilo uporabljeno kot aktivna kontrola med programom kliničnega razvoja zdravila Gardasil 9.
Med programom kliničnega razvoja zdravila Gardasil 9 je 2.586 žensk (od tega 1.347 v skupini prejemnic zdravila Gardasil 9 v primerjavi z 1.239 v skupini prejemnic cepiva qHPV) doživelo vsaj eno nosečnost. Vrsta nenormalnosti ali delež neželenih nosečnosti pri preiskovankah, ki so prejemale cepivo Gardasil 9 ali cepivo qHPV, so bile primerljive in v skladu s tistimi, o katerih je poročala splošna populacija.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Se ne uporablja.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti pri enkratnih in ponavljajočih se odmerkih pri podganah in študije lokalne tolerance niso pokazale posebnega tveganja za ljudi.
Dajanje zdravila Gardasil 9 samicam podgan ni vplivalo na sposobnost razmnoževanja, plodnost ali razvoj zarodka / ploda.
Dajanje zdravila Gardasil 9 samicam podgan ni vplivalo na razvoj, vedenje, sposobnost razmnoževanja ali plodnost potomcev. Protitelesa proti vsem 9 tipom HPV so bila prenesena na potomce med brejostjo in dojenjem.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
L-histidin
Polisorbat 80
Natrijev borat
Voda za injekcije
Za adjuvans glejte poglavje 2.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte. Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Zdravilo Gardasil 9 je treba dati čim prej, potem ko ga vzamete iz hladilnika.
Podatki o stabilnosti kažejo, da komponente cepiva ostanejo stabilne 72 ur, če je cepivo shranjeno pri temperaturah med 8 ° C in 25 ° C ali med 0 ° C in 2 ° C. Po preteku tega časa je treba zdravilo Gardasil 9 uporabiti ali ga odstraniti. Ti podatki so vodilo za zdravstvene delavce le v primeru začasnega temperaturnega izleta.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) z zamaškom bata (silikoniziran bromobutilni elastomer, prevlečen s FluroTec) in pokrovčkom (sintetična mešanica izoprena in bromobutila), z 2 iglami v pakiranjih po 1 do 10.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
• Pred tresenjem se lahko Gardasil 9 pojavi kot bistra tekočina z belo oborino.
• Pred uporabo dobro pretresite, dokler ne nastane suspenzija, po skrbnem mešanju pa dobite belo opalescentno tekočino.
• Pred dajanjem je treba suspenzijo vizualno pregledati glede prisotnosti delcev in razbarvanja .. Cepivo zavrzite v prisotnosti delcev in / ali če je barva obarvana.
• V pakiranju sta 2 iglici različnih dolžin, izberite ustrezno iglo, da zagotovite intramuskularno (IM) dajanje glede na velikost in težo bolnika.
• Iglo vstavite tako, da jo obračate v smeri urinega kazalca, dokler ni trdno pritrjena na brizgo.
• Takoj injicirajte intramuskularno (IM), po možnosti v deltoidno področje nadlakti ali zgornje anterolateralno področje stegna.
• Cepivo je treba uporabiti po navodilih. Uporabiti je treba celoten priporočeni odmerek cepiva.
• Za vzdrževanje suspenzije cepiva neposredno pred uporabo je potrebno temeljito stresanje.
Neuporabljen material in odpadke tega zdravila je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi Pasteur MSD SNC
Avenija 162 Jean Jaurès
69007 Lyon
Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve avtorizacije: DD mesec LLLL