Aktivne sestavine: valprojska kislina (natrijev valproat)
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem DEPAKIN CHRONO 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Depakin Chrono? Za kaj je to?
Pri zdravljenju generalizirane epilepsije, zlasti pri napadih te vrste:
- odsotnost
- mioklonični
- tonik
- klonični
- atoničen
- mešano
in pri delni epilepsiji:
- preprosto ali zapleteno
- sekundarno posplošeno
Pri zdravljenju specifičnih sindromov (West, Lennox-Gastaut). Pri zdravljenju maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, kadar je litij kontraindiciran ali ga ne prenašajo. Pri bolnikih, ki so se odzvali na valproat zaradi akutne manije, se lahko razmisli o nadaljevanju zdravljenja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Depakin Chrono ne smete uporabljati
- Akutni hepatitis
- Kronični hepatitis
- Osebna ali družinska anamneza hude bolezni jeter, zlasti zaradi zdravil
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov
- Jetrna porfirija
- Motnje strjevanja krvi
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Depakin Chrono
Pri otrocih, mlajših od treh let ali manj, so antiepileptiki, ki vsebujejo valprojsko kislino, le v izjemnih primerih prva izbira zdravljenja
- Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter in jih občasno ponavljati v prvih 6 mesecih, zlasti pri ogroženih bolnikih (glejte "Posebna opozorila").
Kot pri večini antiepileptičnih zdravil je mogoče opaziti povečanje jetrnih encimov, zlasti na začetku zdravljenja; so prehodni in izolirani, ne spremljajo jih klinični znaki. Pri teh bolnikih se priporočajo poglobljene laboratorijske preiskave (vključno s časom do protrombina). ), lahko razmislite tudi o prilagoditvi odmerka in po potrebi ponovite teste.
- Pri otrocih, mlajših od 3 let, je treba zdravilo Depakin dajati kot monoterapijo, čeprav je treba pred začetkom zdravljenja oceniti njegovo potencialno korist v primerjavi s tveganjem za okvaro jeter ali pankreatitis pri teh bolnikih (glejte "Posebna opozorila" ").
Izogibati se je treba sočasni uporabi salicilatov pri otrocih, mlajših od 3 let, zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti.
- Priporočljivo je, da se krvni testi (popolna krvna slika s številom trombocitov, čas krvavitve in testi strjevanja krvi) opravijo pred začetkom zdravljenja ali pred operacijo ter v primeru spontanih podplutb ali krvavitev (glejte "Neželeni učinki").
- Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali hipoproteinemijo je treba odmerjanje zmanjšati, saj lahko spremljanje koncentracij v plazmi daje nezanesljive rezultate, zato je treba odmerjanje prilagoditi na podlagi kliničnega spremljanja.
- Čeprav so imunske bolezni med uporabo valproata odkrili le izjemoma, je vredno razmisliti o možni koristi valproata v primerjavi z možnim tveganjem pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom.
- Ker so poročali o izjemnih primerih pankreatitisa, je treba bolnike z akutno bolečino v trebuhu takoj pregledati. V primeru pankreatitisa je treba zdravljenje z valproatom prekiniti.
- Če obstaja sum na spremenjen cikel sečnine, je treba pred zdravljenjem oceniti hiperamonemijo, saj je pri valproatu možno poslabšanje (glejte "Neželeni učinki"). Zato je treba, če se pojavijo simptomi, kot so apatija, zaspanost, bruhanje, hipotenzija in povečana pogostnost napadov, določiti koncentracijo amoniaka v serumu in valprojske kisline; po potrebi je treba odmerek zdravila zmanjšati. Če obstaja sum na encimsko prekinitev cikla sečnine, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo valprojsko kislino, določiti serumsko raven amoniaka.
- Bolnike je treba opozoriti na tveganje povečanja telesne mase na začetku zdravljenja; sprejeti je treba ustrezne ukrepe za zmanjšanje tega (glejte "Neželeni učinki").
- Bolnike z osnovnim pomanjkanjem karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II je treba opozoriti na povečano tveganje za rabdomiolizo pri jemanju valproata. - Sočasna uporaba valprojske kisline / natrijevega valproata in zdravil, ki vsebujejo karbapeneme, ni priporočljiva (glejte Interakcije).
- Ženske v rodni dobi (glejte "Posebna opozorila")
Vse ženske z epilepsijo in v rodni dobi morajo biti ustrezno obveščene o tveganjih, povezanih z nosečnostjo.
- Hematologija
Število krvnih celic, vključno s številom trombocitov, časom krvavitve in koagulacijskimi testi je treba spremljati pred začetkom zdravljenja, pred operacijo ali zobozdravstveno operacijo ter v primeru spontanih podplutb ali krvavitev (glejte "Neželeni učinki" "). V primeru sočasnega vnosa vitamina Antagonisti K, priporočamo natančno spremljanje vrednosti INR.- Poškodbe kostnega mozga Bolnike s predhodno poškodbo kostnega mozga je treba strogo nadzorovati
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Depakin Chrono
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Učinki valproata na druga zdravila
- Nevroleptiki, anti-MAO, antidepresivi in benzodiazepini
Valproat lahko okrepi učinek drugih psihotropnih zdravil, kot so nevroleptiki, zdravila proti MAO, antidepresivi in benzodiazepini; zato je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi prilagoditev odmerka.
- Fenobarbital
Ker valproat poveča koncentracijo fenobarbitala v plazmi (z zaviranjem jetrnega katabolizma), se lahko pojavi sedacija, zlasti pri otrocih.Zato je v prvih 15 dneh kombiniranega zdravljenja priporočljivo klinično spremljanje s takojšnjim zmanjšanjem odmerkov fenobarbitala v primeru sedacije in možnim spremljanjem ravni fenobarbitala v plazmi.
- Primidon
Valproat poveča koncentracijo primidona v plazmi s povečanjem njegovih neželenih učinkov (kot je sedacija); ta interakcija preneha z dolgotrajnim zdravljenjem. Klinično spremljanje je priporočljivo zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja s prilagoditvijo odmerka primidona, kadar je to potrebno.
- Fenitoin
Valproat sprva zmanjša skupno plazemsko koncentracijo fenitoina, vendar poveča njegovo prosto frakcijo, pri čemer so možni simptomi prevelikega odmerjanja (valprojska kislina premakne fenitoin s svojih mest vezave na beljakovine in upočasni jetrni katabolizem). Zato je priporočljivo klinično spremljanje; v primeru odmerjanja plazme fenitoina, je treba upoštevati prosto frakcijo. Pozneje se po kroničnem zdravljenju koncentracije fenitoina vrnejo na začetne vrednosti pred valproatom.
- Karbamazepin
Pri sočasni uporabi z valproatom in karbamazepinom so poročali o klinični toksičnosti, saj lahko valproat poveča toksičnost karbamazepina. Zato je priporočljivo klinično spremljanje, zlasti na začetku zdravljenja s kombinacijo obeh zdravil, po potrebi s prilagoditvijo odmerka.
- Lamotrigin
Depakin zmanjša presnovo lamotrigina in poveča njegov srednji razpolovni čas za skoraj 2-krat. To medsebojno delovanje lahko povzroči povečano toksičnost lamotrigina, zlasti hude kožne izpuščaje. Zato je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi zmanjšati odmerek lamotrigina.
- Etosuksimid
Valproat lahko povzroči povečano koncentracijo etosuksimida v plazmi.
- Zidovudin
Valproat lahko poveča plazemsko koncentracijo zidovudina in posledično poveča tveganje za njegovo toksičnost.
- Felbamato
Valprojska kislina lahko zmanjša povprečni očistek felbamata za do 16%.
Učinki drugih zdravil na valproat
Encimski inducirani antiepileptiki (zlasti fenitoin, fenobarbital in karbamazepin) znižujejo serumske koncentracije valprojske kisline. V primeru kombiniranega zdravljenja je treba odmerek prilagoditi glede na koncentracijo v krvi.
Po drugi strani pa kombinacija felbamata in valproata zmanjša očistek valprojske kisline z 22% na 50% in posledično poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi.
Meflokin poveča presnovo valprojske kisline in ima konvulzivni učinek, zato se lahko v primeru kombiniranega zdravljenja pojavijo epileptični napadi.
V primeru sočasne uporabe valproata in snovi, ki se močno vežejo na beljakovine (acetilsalicilna kislina), se lahko proste serumske vrednosti valprojske kisline povečajo.
Zdravila, ki vsebujejo valprojsko kislino, se ne smejo dajati hkrati z acetilsalicilno kislino za zdravljenje zvišane telesne temperature in bolečine, zlasti pri dojenčkih in otrocih.
V primeru sočasne uporabe antikoagulantnih faktorjev, odvisnih od vitamina K, je treba skrbno spremljati protrombinski čas. Koncentracija valprojske kisline v serumu se lahko poveča (zaradi zmanjšane jetrne presnove) pri sočasni uporabi cimetidina ali eritromicina in fluoksetina.
Vendar pa so poročali tudi o primerih, ko se je po sočasnem vnosu fluoksetina znižala serumska koncentracija valprojske kisline. Pri sočasni uporabi z zdravili, ki vsebujejo karbapenem, so poročali o znižanju ravni valprojske kisline v krvi, kar je povzročilo 60-100% zmanjšanje teh koncentracij v krvi v približno dveh dneh. Zaradi hitrega nastopa in izrazitega zmanjšanja se sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo karbapenem, pri bolnikih, ki so bili stabilizirani z valprojsko kislino, ne zdi izvedljiva, zato se ji je treba izogniti (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Rifampicin lahko zmanjša koncentracijo valprojske kisline v plazmi, kar povzroči prekinitev terapevtskega učinka. Zato bo pri sočasni uporabi z rifampicinom morda potrebna prilagoditev odmerka valproata.
Druge interakcije
Sočasna uporaba valproata in topiramata je bila povezana z nastankom encefalopatije in / ali hiperamonijemije.
Bolnike, ki se zdravijo s tema dvema zdraviloma, je treba posebno pozorno spremljati glede znakov in simptomov hiperamonemične encefalopatije. Valproat na splošno nima učinka induciranja encimov; posledično ne zmanjšuje učinkovitosti estrogenskih progestinov v primeru hormonske kontracepcije.
Pri zdravih prostovoljcih je valproat izpodrinil diazepam z mest vezave na albumin v plazmi in zaviral njegovo presnovo.V kombiniranem zdravljenju se lahko koncentracija prostega diazepama poveča, medtem ko se lahko plazemski očistek in volumen porazdelitve proste frakcije diazepama zmanjšata (za 25% oziroma 20%) Razpolovni čas pa ostaja nespremenjen.
Pri zdravih osebah je sočasno zdravljenje z valproatom in lorazepamom povzročilo zmanjšanje plazemskega očistka lorazepama za več kot 40%.
Pri bolnikih z anamnezo odsotnosti epileptičnih napadov po kombiniranem zdravljenju z valprojsko kislino in klonazepamom je prišlo do odsotnosti.
Po sočasnem zdravljenju z valprojsko kislino, sertralinom in risperidonom se je pri bolniku s shizoafektivno motnjo razvila katatonija.
- Kvetiapin
Sočasna uporaba valproata in kvetiapina lahko poveča tveganje za nevtropenijo / levkopenijo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Dekleta / mladostniki / ženske v rodni dobi / nosečnost:
Depakina se ne sme uporabljati pri deklicah, mladostnikih, ženskah v rodni dobi in nosečnicah, razen če so alternativna zdravljenja neučinkovita ali jih ne prenašajo zaradi visokega teratogenega potenciala in tveganja za razvojne motnje pri dojenčkih, izpostavljenih maternici zaradi valproata. Tveganja in koristi je treba skrbno pretehtati med rednimi ponovnimi ocenami zdravljenja, v puberteti in nujno, ko se ženska v rodni dobi zdravi z načrti Depakin ali zanosi.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo in biti obveščene o tveganjih, povezanih z uporabo zdravila Depakin med nosečnostjo (glejte "Nosečnost").
Predpisovalec mora zagotoviti, da je bolniku posredovana celovita informacija o tveganjih, pa tudi ustrezni materiali, kot je navodilo za bolnika, da ji pomaga razumeti tveganja.
Predpisovalec mora zlasti zagotoviti, da bolnik razume:
- Narava in obseg tveganj izpostavljenosti med nosečnostjo, zlasti teratogenih tveganj in tveganj, povezanih z razvojnimi motnjami.
- Potreba po uporabi učinkovite oblike kontracepcije.
- Potreba po rednem pregledu zdravljenja.
- Če mislite, da zanosite ali obstaja možnost nosečnosti, se morate hitro posvetovati z zdravnikom.
Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred spočetjem, če je mogoče, preiti na ustrezno alternativno zdravljenje (glejte "Nosečnost").
Zdravljenje z valproatom se lahko nadaljuje šele po ponovnem ocenjevanju koristi in tveganj zdravljenja z valproatom za bolnika pri zdravniku, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije ali bipolarne motnje.
Pri majhnem številu bolnikov, ki se zdravijo z antiepileptiki, kot je valproat, so se pojavile misli o samopoškodovanju ali samomoru. Če imate kadar koli takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Alkohol med zdravljenjem z valproatom ni priporočljiv.
HEPATOPATIJE
- Pogoji nastopa
Poročali so o izjemno hudi okvari jeter, ki je bila včasih usodna.
Najbolj ogroženi bolniki, zlasti v primeru večkratne antikonvulzivne terapije, so dojenčki in otroci, mlajši od 3 let s hudimi oblikami epilepsije, zlasti tisti z okvaro možganov, duševno zaostalostjo in (ali) s prirojeno presnovno ali degenerativno boleznijo.
Če zdravnik meni, da je zdravilo nujno potrebno dati otrokom, mlajšim od treh let, za zdravljenje vrste epilepsije, ki se odziva na valproat, kljub nevarnosti bolezni jeter, je treba zdravilo Depakin uporabiti samo za zmanjšanje tega tveganja. starosti 3 let se incidenca znatno zmanjša in se s starostjo postopoma zmanjšuje.
V večini primerov je prišlo do poškodbe jeter v prvih 6 mesecih zdravljenja.
- Simptomatologija
Klinični simptomi so bistveni za zgodnjo diagnozo. Zlasti pri ogroženih bolnikih (glejte pogoje nastopa) je treba upoštevati dve vrsti manifestacij, ki bi lahko bile pred zlatenico:
- ponovni pojav napadov
- nespecifični simptomi, običajno hitro nastopi, kot so astenija, anoreksija, letargija, zaspanost, včasih povezani s ponavljajočim se bruhanjem in bolečinami v trebuhu.
Bolnikom (ali njihovim staršem, če so otroci) je treba svetovati, naj takoj obvestijo svojega zdravnika, če se pojavi kateri od zgornjih znakov. Poleg kliničnih pregledov je treba opraviti takojšnje krvnokemijske preglede delovanja jeter.
- Zaznavanje
Pred začetkom zdravljenja in občasno v prvih 6 mesecih zdravljenja je treba preveriti delovanje jeter. Med običajnimi testi so najpomembnejši tisti, ki odražajo sintezo beljakovin, zlasti protrombinski čas. Potrditev odstotka posebej nizke protrombinske aktivnosti, zlasti če je povezana z drugimi nenormalnimi biološkimi ugotovitvami (znatno znižanje fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi; zvišanje ravni bilirubina in zvišanje transaminaz SGOT, SGPT, gama-GT, lipaza, alfa-amilaza, glikemija) zahteva prekinitev zdravljenja z valproatom. Kot previdnostni ukrep v primeru sočasnega jemanja je treba prenehati tudi s salicilati, saj se presnavljajo po isti poti.
Štiri tedne po začetku zdravljenja je treba preveriti laboratorijske preiskave parametrov koagulacije, kot so INR in PTT, SGOT, SGPT, bilirubin in amilaze.
Pri otrocih brez nenormalnih kliničnih simptomov je treba pri vsakem obisku preveriti krvno sliko, vključno s trombociti, SGOT in SGPT.
PANKREATITI
O resnem pankreatitisu, ki je lahko usoden, so poročali zelo redko. Posebno ogroženi so mlajši otroci. Tveganje se s starostjo zmanjšuje. Dejavniki tveganja so lahko hudi napadi, nevrološke motnje ali antikonvulzivna polifarmacija. Sočasna odpoved jeter s pankreatitisom povečuje tveganje za smrtni izid. Bolnike, ki imajo akutne bolečine v trebuhu, mora nujno obiskati zdravnik. V primeru pankreatitisa je treba zdravljenje z valproatom prekiniti.
Plodnost, NOSEČNOST IN DOJENJE
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Depakina se ne sme uporabljati pri dekletih, mladostnikih, ženskah v rodni dobi in nosečnicah, razen če so druga zdravila neučinkovita ali jih bolniki ne prenašajo. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred spočetjem, če je mogoče, prizadevati za ustrezno alternativno zdravljenje.
Nosečnost
Nevarnost izpostavljenosti med nosečnostjo, povezana z valproatom
Tako valproat kot valproat pri politerapiji sta povezana z nenormalnimi izidi nosečnosti. Razpoložljivi podatki kažejo, da je antiepileptična polifarmacija, vključno z valproatom, povezana s povečanim tveganjem za prirojene malformacije v primerjavi s samim valproatom.
Prirojene malformacije
Podatki iz metaanalize (ki je vključevala registre in kohortne študije) so pokazali, da 10,73% otrok epileptičnih žensk, izpostavljenih monoterapiji z valproatom med nosečnostjo, trpi za prirojenimi malformacijami (95% IZ: 8,16 -13,29). Obstaja večje tveganje za velike malformacije kot pri splošni populaciji, pri kateri je tveganje približno 2-3%. Tveganje je odvisno od odmerka, vendar ni mogoče ugotoviti praga, pod katerim tveganje ne obstaja.
Razpoložljivi podatki kažejo na "povečano pojavnost večjih in manjših malformacij. Najpogostejše vrste malformacij vključujejo okvare nevronske cevi, dismorfizem obraza, razpoko ustnice in neba, kraniosinostozo, okvare srca, ledvic in urogenitalnih organov, okvare okončin (vključno z aplazijo). Dvostranski radij ) in več anomalij, ki vplivajo na različne sisteme organizma.
Motnje v razvoju
Podatki so pokazali, da ima izpostavljenost valproatu in utero lahko škodljive učinke na duševni in telesni razvoj izpostavljenih otrok. Zdi se, da je tveganje odvisno od odmerka, vendar na podlagi razpoložljivih podatkov mejnega odmerka pod pragom ni mogoče določiti. Natančno obdobje brejosti pri teh učinkih je negotovo in možnosti tveganja med nosečnostjo ni mogoče izključiti.
Študije predšolskih otrok, izpostavljenih valproatu v maternici, kažejo, da se pri 30-40% zgodnjih razvojnih zamud, kot so zamuda pri govoru in hoji, zmanjšane intelektualne sposobnosti, slabe jezikovne sposobnosti (govorjenje in razumevanje) ter težave s spominom.
Koeficient inteligence (IQ), izmerjen pri šoloobveznih otrocih (6 let) z anamnezo izpostavljenosti in utero valproatu, je bil v povprečju 7-10 točk nižji kot pri otrocih, izpostavljenih drugim antiepileptikom. Čeprav vloge zmedenih dejavnikov ni mogoče izključiti, obstajajo dokazi pri otrocih, izpostavljenih valproatu, da je tveganje za motnje v duševnem razvoju lahko neodvisno od materinega inteligenca.
Podatkov o dolgoročnih izidih je malo.
Razpoložljivi podatki kažejo, da imajo otroci, izpostavljeni valproatu in utero, večje tveganje za motnje avtističnega spektra (približno trikrat) in otroški avtizem (približno petkrat) kot splošna populacija.
Omejeni podatki kažejo, da je pri otrocih, izpostavljenih valproatu in utero, bolj verjetno, da se bodo pojavili simptomi motnje pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD).
Dekleta, mladostniki in ženske v rodni dobi (glejte zgoraj in "Posebna opozorila")
Če želi ženska načrtovati nosečnost
- Med nosečnostjo lahko tonično-klonični napadi pri materi in epileptični status hipoksije predstavljajo posebno tveganje smrti za mater in plod.
- Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, je treba ponovno oceniti zdravljenje z valproatom.
- Pri ženskah, ki nameravajo zanositi, si je treba pred spočetjem, če je le mogoče, preiti na ustrezno alternativno zdravljenje.
Zdravljenja z valproatom ne smemo prekiniti, če zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije ali bipolarne motnje, ponovno ne oceni koristi in tveganj zdravljenja z valproatom. Prednosti zdravljenja z valproatom se med nosečnostjo nadaljujejo:
- Uporabite najnižji učinkovit odmerek in dnevni odmerek valproata razdelite na več majhnih odmerkov, ki jih jemljete ves dan. Uporaba formulacij s podaljšanim sproščanjem je morda boljša od zdravljenja z drugimi pripravki, da bi se izognili visokim najvišjim plazemskim koncentracijam.Dnevni odmerek je treba dajati v več majhnih odmerkih ves dan pri ženskah, ki bi lahko zanosile, in zagotovo med 20. in 40. dnem po spočetju Poleg tega je treba redno spremljati plazemske koncentracije ob upoštevanju možnosti znatnih nihanj, ki se lahko pojavijo med nosečnostjo tudi pri stalnem odmerjanju.
- Dodatek folne kisline pred nosečnostjo bi lahko zmanjšal tveganje za okvare nevralne cevi, značilne za vse nosečnosti, vendar razpoložljivi dokazi ne kažejo, da preprečuje okvare pri rojstvu ali malformacije zaradi izpostavljenosti valproatu.
- Vzpostavite posebno prenatalno spremljanje, da odkrijete možen nastanek okvar živčne cevi ali drugih malformacij. Ženske v rodni dobi morajo biti obveščene o tveganjih in koristih uporabe zdravila DEPAKIN med nosečnostjo.
Tveganja za novorojenčka
- Zelo redko so poročali o hemoragičnem sindromu pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat. Ta hemoragični sindrom je povezan s trombocitopenijo, hipofibrinogenemijo in / ali zmanjšanjem drugih faktorjev strjevanja krvi. Poročali so tudi o afibrinogenemiji, ki bi lahko bila usodna. Vendar je treba ta sindrom razlikovati od fenobarbitalno induciranega in encimsko induciranega zmanjšanja faktorjev vitamina K. Zato je treba pri novorojenčkih pregledati število trombocitov, raven fibrinogena v plazmi, koagulacijske teste in faktorje strjevanja krvi.
- Pri dojenčkih, katerih matere so v tretjem trimesečju nosečnosti jemale valproat, so poročali o primerih hipoglikemije.
- Poročali so o hipotiroidizmu pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat.
- Lahko se pojavi odtegnitveni sindrom (npr.zlasti vznemirjenost, razdražljivost, pretirana razdražljivost, živčnost, hiperkineza, motnje toničnosti, tremor, krči in motnje hranjenja) pri novorojenčkih, katerih matere so v zadnjem trimesečju nosečnosti jemale valproat.
Zdravljenja z valprojsko kislino med nosečnostjo ne smete prekiniti brez posvetovanja z zdravnikom, pa tudi nenadne prekinitve zdravljenja ali nenadzorovanega zmanjšanja odmerka. To bi lahko pri nosečnicah povzročilo epileptične napade, ki bi lahko škodovali materi in / ali nerojenemu otroku.
Nosečnost
Valproat se izloča v materino mleko v koncentraciji od 1% do 10% serumske koncentracije pri materah. Pri dojenčkih zdravljenih žensk so opazili hematološke motnje (glejte "Neželeni učinki").
Ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko je treba sprejeti odločitev, ali naj dojenje prenehajo ali prenehajo / se vzdržijo zdravljenja z zdravilom Depakin.
Plodnost
Pri ženskah, ki uporabljajo valproat, so poročali o amenoreji, policističnih jajčnikih in zvišani ravni testosterona (glejte "Neželeni učinki"). Uporaba valproata lahko poslabša tudi plodnost pri moških (glejte "Neželeni učinki"). Klinični primeri kažejo, da so motnje plodnosti po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
V primeru sočasne uporabe z barbiturati ali drugimi zdravili z depresivno aktivnostjo centralnega živčnega sistema lahko pri nekaterih osebah opazimo manifestacije astenije, zaspanosti ali zmedenosti, kar lahko tako spremeni odziv na sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali opravljanja dejavnosti zaradi nevarnosti padca ali nesreče je sposobnost oslabljena ne glede na osnovno bolezen.
Enake manifestacije lahko opazimo po pitju alkoholnih pijač. Na to je treba opozoriti tiste subjekte, ki bi lahko med obdelavo upravljali vozila ali se udeleževali operacij, ki zahtevajo neoporečnost stopnje nadzora.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Depakin Chrono: Odmerjanje
Zdravljenje epilepsije
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom DEPAKIN CHRONO ne pozabite, da:
- pri bolnikih, ki se ne zdravijo z drugimi antiepileptiki, je treba odmerek po možnosti povečati za 2-3 dni zaporedoma, da doseže optimalno v približno enem tednu;
- pri bolnikih, ki se že zdravijo z antiepileptiki, mora biti zamenjava z valproatom postopna in optimalno odmerjanje doseže v približno dveh tednih. Sočasna zdravljenja se bodo postopoma zmanjševala, dokler se ne bodo ustavila;
- po potrebi je treba dodajanje drugega antiepileptičnega zdravila postopno (glejte "Interakcije").
Dnevni odmerek mora temeljiti na starosti in telesni teži, vendar je treba upoštevati tudi individualno občutljivost na valproat.
Optimalno odmerjanje je treba v bistvu določiti na podlagi kliničnega odziva; določanje plazemske koncentracije valprojske kisline se lahko šteje kot dopolnilo k kliničnemu spremljanju, kadar ni dosežena ustrezna kontrola napadov ali če obstaja sum na neželene učinke. Na splošno velja, da so koncentracije v serumu terapevtske med 40 in 100 mg / l (300-700 µmol / liter) valprojske kisline.
Običajno je začetni dnevni odmerek 10-15 mg / kg, nato pa je treba odmerke postopoma povečevati, dokler ne dosežemo optimalnega odmerka, ki se običajno giblje od 20 do 30 mg / kg. Kadar pa s tem odmerjanjem ni dosežen ustrezen nadzor napadov, se lahko odmerki še povečajo; Bolnike je treba skrbno spremljati pri zdravljenju z dnevnimi odmerki, večjimi od 50 mg / kg (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Zlasti:
- pri otrocih je običajni odmerek približno 30 mg / kg / dan;
- pri odraslih je običajni odmerek od 20 do 30 mg / kg / dan;
- pri starejših, čeprav so farmakokinetični parametri valproata spremenjeni, so te spremembe omejenega kliničnega pomena, zato je treba odmerjanje določiti glede na klinični odziv (nadzor napadov).
Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali hipoproteinemijo je treba razmisliti o povečanju proste valprojske kisline v serumu in po potrebi zmanjšati odmerek.
Uprava
Uporaba formulacije s podaljšanim sproščanjem - DEPAKIN CHRONO - omogoča zmanjšanje dajanja zdravila na 1-2 krat na dan, poleg tega pa možnost delitve tablet omogoča večjo prilagodljivost odmerjanja.
Zdravilo DEPAKIN CHRONO se lahko uporablja tudi pri otrocih, ko lahko vzamejo obliko tablete, ki jo lahko tudi razdelimo.
Med peroralnimi farmacevtskimi oblikami pa so za otroke, mlajše od 11 let, najprimernejše peroralna raztopina in zrnca.
Epizode manije, povezane z bipolarno motnjo
Pri odraslih:
Dnevni odmerek mora določiti in individualno nadzorovati zdravnik.
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 750 mg. Poleg tega je v kliničnih preskušanjih začetni odmerek 20 mg valproata / kg telesne mase pokazal tudi sprejemljiv varnostni profil. Formulacije s podaljšanim sproščanjem se lahko dajejo enkrat ali dvakrat na dan. Odmerek je treba povečati čim hitreje, da se doseže najnižji terapevtski odmerek, s katerim se doseže želeni klinični učinek. Dnevni odmerek je treba prilagoditi kliničnemu odzivu, da se določi najnižji učinkovit odmerek za posameznega bolnika. Povprečni dnevni odmerek se običajno giblje med 1000 in 2000 mg valproata. Bolnike, ki prejemajo dnevni odmerek, večji od 45 mg / kg telesne mase, je treba skrbno spremljati.
Nadaljevanje zdravljenja pri maničnih epizodah, povezanih z bipolarno motnjo, je treba določiti posamično pri najnižjem učinkovitem odmerku.
Pri otrocih in mladostnikih:
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let:
Depakina se pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ne sme uporabljati za zdravljenje manije.
Dekleta, mladostniki, ženske v rodni dobi in nosečnice
Depakin mora uvesti in nadzorovati specialist, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije ali bipolarne motnje. Zdravljenje se mora začeti le, če so druga zdravila neučinkovita ali jih ne prenašajo (glejte "Posebna opozorila - nosečnost") in je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja med rednimi ponovnimi ocenami zdravljenja. Prednostno je treba zdravilo Depakin predpisati kot monoterapijo in v najnižjem učinkovitem odmerku, če je mogoče v obliki pripravka s podaljšanim sproščanjem, da se izognemo visokim koncentracijam v plazmi. Dnevni odmerek je treba razdeliti na vsaj dva enkratna odmerka.
Način uporabe za obe indikaciji
Zrnca s spremenjenim sproščanjem DEPAKIN so v okusah okroglih zrnc in jih je treba dati porazdeljeno na mehka živila (jogurt, kuhano sadje, sveži siri itd.) Ali pijače (pomarančni sok itd.) Hladna ali pri sobni temperaturi.
Zrnc s spremenjenim sproščanjem zdravila DEPAKIN ne smete dajati skupaj z mlačno ali vročo hrano ali pijačo (juhe, kava, čaj itd.).
Zrnc s spremenjenim sproščanjem zdravila DEPAKIN ne smete dovajati v steklenico, saj lahko blokirajo cuce.
Pri jemanju s tekočinami je priporočljivo, da steklo sperite z majhno količino vode, ker se lahko nekatera zrnca lepijo na steklo.
Če želite, lahko zrnca postavite neposredno v usta in pogoltnete z vodo ali hladnimi napitki ali pri sobni temperaturi.
Pripravek je treba takoj pogoltniti in ga ne smemo žvečiti. Ne shranjujte ga za kasnejšo uporabo.
Glede na postopek sproščanja in naravo pomožnih snovi v formulaciji se prebavnega trakta ne absorbira inertna matrica zrnc in se izloči z blatom po sproščanju učinkovine.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Depakin Chrono
V primeru zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Depakin nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Znaki in simptomi
Pri terapevtskih koncentracijah v serumu (50-100 µg / ml) ima valprojska kislina relativno nizko toksičnost, zelo redko pa se je pri odraslih in otrocih pojavila akutna zastrupitev z valprojsko kislino pri serumskih koncentracijah nad 100 µg / ml.
Znaki velikega akutnega prevelikega odmerjanja na splošno vključujejo komo z mišično hipotonijo, hiporefleksijo, miozo, oslabljeno dihalno funkcijo, presnovno acidozo, hipotenzijo, kardiovaskularne motnje, cirkulacijski kolaps / šok in hipernatremijo. Prisotnost natrija v formulaciji valproata lahko pri prevelikem odmerjanju povzroči hipernatremijo.
Tako pri odraslih kot pri otrocih visoka koncentracija v serumu povzroči nenormalne nevrološke motnje, na primer povečano nagnjenost k epileptičnim napadom in vedenjskim spremembam.
Do smrti je prišlo po velikem prevelikem odmerjanju, vendar je napoved zastrupitve na splošno ugodna.
Vendar so simptomi lahko različni, o napadih pa so poročali v prisotnosti zelo visokih koncentracij v plazmi. Poročali so o primerih intrakranialne hipertenzije, povezane z možganskim edemom.
Zdravljenje
Specifični protistrup ni znan.
Klinično obvladovanje prevelikega odmerjanja je zato treba omejiti na splošne ukrepe za odpravo toksinov in podporo vitalnim funkcijam.
Ukrepi, ki jih je treba sprejeti na bolnišnični ravni, morajo biti simptomatični: izpiranje želodca, ki je lahko koristno tudi do 10-12 ur po zaužitju; spremljanje delovanja srca in dihal. Nalokson je bil v nekaterih izoliranih primerih uspešno uporabljen. so bili uspešno uporabljeni.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila DEPAKIN nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila DEPAKIN, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Depakin Chrono
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo DEPAKIN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti: ≥ 1/10
Pogosti: ≥ 1/100,
Občasni: ≥ 1/1000,
Redki: ≥ 1/10000,
Zelo redek:
- Prirojene, družinske in genetske motnje
Prirojene malformacije in razvojne motnje (glejte "Posebna opozorila - nosečnost").
- Bolezni jeter in žolčnika
Pogosti: Lahko se pojavi huda (včasih usodna) jetrna disfunkcija, ki ni odvisna od odmerka. Pri otrocih, zlasti pri kombiniranem zdravljenju z drugimi antiepileptiki, se tveganje za okvaro jeter znatno poveča (glejte "Posebna opozorila").
- Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost.
Pogosti: bruhanje, bolezni dlesni (predvsem hiperplazija dlesni), stomatitis, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska se pri nekaterih bolnikih pogosto pojavijo na začetku zdravljenja, vendar na splošno izginejo po nekaj dneh brez prekinitve zdravljenja.
Občasni: pretirano slinjenje, pankreatitis, včasih usoden (glejte "Posebna opozorila" in previdnostni ukrepi).
- Endokrine patologije
Občasni: neprimeren sindrom izločanja ADH (SIADH), hiperandrogenizem (hirzutizem, virilizem, akne, moška alopecija in / ali povečani androgeni hormoni).
Redki: hipotiroidizem (glejte "Posebna opozorila").
- Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: Hiponatriemija, od odmerka odvisno povečanje ali izguba telesne mase, povečan apetit in izguba apetita. V klinični študiji s 75 otroki so med zdravljenjem z zdravili, ki vsebujejo valprojsko kislino, opazili zmanjšano aktivnost biotinidaze. Poročali so tudi o pomanjkanju biotina.
Redki: hiperamonemija.
Zmerna izolirana hiperamonemija se lahko pojavi brez nenormalnih testov delovanja jeter in ne sme biti vzrok za prekinitev zdravljenja. Vendar pa lahko med monoterapijo ali politerapijo (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) pride do akutnega sindroma hiperamonemične encefalopatije z normalnim delovanjem jeter in odsotnostjo citolize. Sindrom hiperamonemične encefalopatije, ki ga povzroča valproat, se pojavi v akutni obliki in je za njega značilna izguba zavesti, stupor, mišična oslabelost (mišična hipotenzija), motorične motnje (koreoidna diskinezija), hude splošne spremembe EEG ter žariščni in splošni nevrološki znaki s povečano pogostnostjo napadov. Lahko se pojavi nekaj dni ali tednov po začetku zdravljenja in se regresira z ukinitvijo valproata.Encefalopatija ni odvisna od odmerka, za spremembe EEG pa so značilni pojav počasnih valov in povečani epileptični izpusti.
- Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Redki: mielodisplastični sindrom.
- Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: tremor.
Pogosti: od odmerka odvisna, od odmerka odvisna parestezija, ekstrapiramidne motnje (nezmožnost sedenja, togost, tresenje, počasni gibi, nehoteni gibi, krčenje mišic). stupor, posturalni tremor, zaspanost, konvulzije, nezadosten spomin, glavobol, nistagmus, omotica nekaj minut po intravenskem dajanju, ki spontano izginejo v nekaj minutah.
Občasni: spastičnost, ataksija, zlasti na začetku zdravljenja, koma, encefalopatija, letargija, reverzibilni parkinsonizem.
Redki: reverzibilna demenca, povezana z reverzibilno atrofijo možganov, kognitivnimi motnjami, stanjem zmede. Stupor in letargija, ki sta včasih vodili v prehodno komo (encefalopatijo), sta bila posamezna primera ali povezana s povečano incidenco epileptičnih napadov med zdravljenjem in nazadovala z ukinitvijo zdravljenja ali zmanjšanjem odmerka. O teh primerih so poročali predvsem med kombinirano terapijo (zlasti s fenobarbitalom ali topiramatom) ali po močnem povečanju odmerkov valproata.
Poročali so o sedaciji.
- Psihiatrične motnje
Pogosti: zmedenost, halucinacije, agresivnost *, vznemirjenost *, motnje pozornosti *.
Občasni: razdražljivost, hiperaktivnost in zmedenost, zlasti na začetku zdravljenja (občasno agresija, vedenjske motnje).
Redki: nenormalno vedenje *, psihomotorična hiperaktivnost *, učne motnje *
* Ti neželeni učinki so bili opaženi predvsem pri otrocih
- Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: anemija, trombocitopenija
Občasni: nevtropenija, levkopenija ali pancitopenija, hipoplazija rdečih krvnih celic. Periferni edem, krvavitev
Redki: odpoved kostnega mozga, vključno s čisto aplazijo kostnega mozga, ki prizadene rdeče krvne celice.
Agranulocitoza, makrocitna anemija, makrocitoza.
Diagnostični testi
Pogosti: povečanje telesne mase. Ker je povečanje telesne mase dejavnik tveganja za sindrom policističnih jajčnikov, ga je treba skrbno spremljati (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Redki: zmanjšani koagulacijski faktorji (vsaj eden), pomanjkanje faktorja VIII (von Willebrandov faktor), nenormalni koagulacijski testi (na primer podaljšanje protrombinskega časa, podaljšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa, podaljšanje trombinskega časa, podaljšano INR) (glejte tudi " Nosečnost ").
Obstajajo posamezna poročila o zmanjšanju fibrinogena.
Pomanjkanje biotina / biotinidaze.
- Bolezni kože in podkožja
Pogosti: preobčutljivost, prehodna in (ali) od odmerka odvisna alopecija.
Občasni: angioedem, izpuščaj, spremembe las (kot so nenormalna struktura las, spremembe barve las, nenormalna rast las)
Redki: strupena epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Sindrom hitenja zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), alergijske reakcije.
- Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Povišane ravni testosterona. Poročali so o pogostosti policističnih jajčnikov pri bolnikih, ki so imeli znatno povečanje telesne mase.
Pogosti: dismenoreja,
Občasni: amenoreja.
Redki: moška neplodnost.
- Vaskularne patologije
Pogosti: krvavitev (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi" in "Posebna opozorila")
Občasni: vaskulitis.
- Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Občasni: hipotermija
- Motnje ušes in labirinta
Pogosti: gluhost, tinitus.
- Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: plevralni izliv
- Ledvične in urinske motnje
Občasni: odpoved ledvic
Redki: enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom, mehanizem delovanja še ni jasen.
- Motnje imunskega sistema
Redki: sistemski eritematozni lupus, rabdomioliza (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
- Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Poročali so o zmanjšani mineralni gostoti kosti, osteopeniji, osteoporozi in zlomih pri bolnikih na dolgotrajni terapiji z Depakinom. Mehanizem, s katerim Depakin vpliva na presnovo kosti, ostaja nejasen.
Glede neželenih učinkov, povezanih s S.N.C. in morebitno teratogeno tveganje, bi lahko imele "nižjo incidenco od tiste, ki se je pojavila po dajanju zdravila Depakin. Pravzaprav ima DEPAKIN CHRONO bolj pravilen profil v plazmi z nižjimi nihanji koncentracij valprojske kisline zaradi znižanja najvišjih ravni (Cmax ) in z nespremenjenimi nivoji "kablov".
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravilo
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.
Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Farmacevtska oblika in vsebina
300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 deljivih tablet
500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 30 deljivih tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DEPAKIN CHRONO TABLETE Z DOLGIM IZDAVANJEM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo
natrijev valproat 199,8 mg;
valprojska kislina 87,0 mg;
kar ustreza 300 mg natrijevega valproata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo
natrijev valproat 333 mg;
valprojska kislina 145 mg;
kar ustreza 500 mg natrijevega valproata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete s podaljšanim sproščanjem.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Pri zdravljenju generalizirane epilepsije, zlasti pri napadih te vrste:
• odsotnost,
• mioklonični,
• tonično-klonično,
• atonično,
• mešano,
in pri delni epilepsiji:
• preprosto ali zapleteno,
• sekundarno posplošeno,
Pri zdravljenju specifičnih sindromov (West, Lennox-Gastaut).
Pri zdravljenju maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, kadar je litij kontraindiciran ali ga ne prenašajo. Pri bolnikih, ki so se odzvali na valproat zaradi akutne manije, se lahko razmisli o nadaljevanju zdravljenja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje epilepsije
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom DEPAKIN CHRONO ne pozabite, da:
• Pri bolnikih, ki se ne zdravijo z drugimi antiepileptiki, je treba odmerek po možnosti povečati za 2-3 dni zaporedoma, da v približno enem tednu doseže optimalno.
• Pri bolnikih, ki se že zdravijo z antiepileptiki, mora biti zamenjava z valproatom postopna in optimalno odmerjanje doseže v približno dveh tednih. Sočasna zdravljenja se bodo postopoma zmanjševala, dokler se ne prenehajo.
• Po potrebi je treba dodajanje drugega antiepileptika učinkoviti postopoma (glejte poglavje 4.5).
Dnevni odmerek mora temeljiti na starosti in telesni teži, vendar je treba upoštevati tudi individualno občutljivost na valproat.
Optimalno odmerjanje je treba v bistvu določiti na podlagi kliničnega odziva; določanje plazemske koncentracije valprojske kisline se lahko šteje kot dopolnilo k kliničnemu spremljanju, kadar ni dosežena ustrezna kontrola napadov ali če obstaja sum na neželene učinke. Na splošno velja, da so koncentracije v serumu terapevtske med 40 in 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) valprojske kisline.
Običajno je začetni dnevni odmerek 10-15 mg / kg, nato pa je treba odmerke postopoma povečevati, dokler ne dosežemo optimalnega odmerka, ki se običajno giblje od 20 do 30 mg / kg. Kadar pa s tem odmerjanjem ni dosežen ustrezen nadzor napadov, se lahko odmerki še povečajo; Bolnike je treba skrbno spremljati pri zdravljenju z dnevnimi odmerki, večjimi od 50 mg / kg (glejte poglavje 4.4), zlasti:
• Pri otrocih je običajni odmerek približno 30 mg / kg / dan
• Pri odraslih je običajno odmerjanje od 20 do 30 mg / kg / dan
• Pri starejših, čeprav so farmakokinetični parametri valproata spremenjeni, so te spremembe omejenega kliničnega pomena, zato je treba odmerjanje določiti glede na klinični odziv (nadzor napadov).
Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali hipoproteinemijo je treba razmisliti o povečanju proste valprojske kisline v serumu in po potrebi zmanjšati odmerek.
Uprava
Uporaba formulacije s podaljšanim sproščanjem - DEPAKIN CHRONO - omogoča zmanjšanje dajanja zdravila na 1-2 krat na dan, poleg tega pa možnost delitve tablet omogoča večjo prilagodljivost odmerjanja.
Zdravilo DEPAKIN CHRONO se lahko uporablja tudi pri otrocih, ko lahko vzamejo obliko tablete, ki jo lahko tudi razdelimo.
Med peroralnimi farmacevtskimi oblikami pa so za otroke, mlajše od 11 let, najprimernejše peroralna raztopina in zrnca.
Epizode manije, povezane z bipolarno motnjo
Pri odraslih:
Dnevni odmerek mora določiti in individualno nadzorovati zdravnik.
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 750 mg. Poleg tega je začetni odmerek 20 mg valproata / kg telesne mase v kliničnih študijah pokazal tudi sprejemljiv varnostni profil. Formulacije s podaljšanim sproščanjem se lahko dajejo enkrat ali dvakrat na dan. Odmerek je treba pravočasno povečati. doseči najnižji terapevtski odmerek, s katerim dosežemo želeni klinični učinek. Dnevni odmerek je treba prilagoditi kliničnemu odzivu, da se določi najnižji učinkovit odmerek za posameznega bolnika.
Povprečni dnevni odmerek se običajno giblje med 1000 in 2000 mg valproata. Bolnike, ki prejemajo dnevni odmerek, večji od 45 mg / kg telesne mase, je treba skrbno spremljati.
Nadaljevanje zdravljenja pri maničnih epizodah, povezanih z bipolarno motnjo, je treba določiti posamično pri najnižjem učinkovitem odmerku.
Pri otrocih in mladostnikih:
Varnost in učinkovitost zdravila Depakin Chrono pri zdravljenju maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, nista bili ocenjeni pri bolnikih, mlajših od 18 let.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
• Akutni hepatitis.
• Kronični hepatitis.
• Osebna ali družinska anamneza hude bolezni jeter, zlasti povzročene z zdravili.
• Jetrna porfirija.
• Motnje strjevanja krvi
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebna opozorila
Pri otrocih, mlajših od treh let ali manj, so antiepileptiki, ki vsebujejo valprojsko kislino, le v izjemnih primerih prva izbira zdravljenja
Pri bolnikih, ki so prejemali antiepileptična zdravila po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih s placebom kliničnih preskušanj je pokazala tudi zmerno povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje.
Mehanizem tega tveganja ni znan in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja pri uporabi valproata.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju, če je tako. Bolnikom (in negovalcem) je treba svetovati, naj nemudoma obvestijo svojega zdravnika, če se pojavijo znaki samomorilnega razmišljanja ali vedenja.
Alkohol med zdravljenjem z valproatom ni priporočljiv.
Ker se valproat izloča predvsem skozi ledvice, deloma kot ketonska telesa, lahko test izločanja ketonskega telesa pri bolnikih s sladkorno boleznijo da lažno pozitivne rezultate.
HEPATOPATIJE
• Pogoji nastopa
Poročali so o izjemno hudi okvari jeter, ki je bila včasih usodna. Najbolj ogroženi bolniki, zlasti v primeru večkratne antikonvulzivne terapije, so dojenčki in otroci, mlajši od 3 let s hudimi oblikami epilepsije, zlasti tisti s poškodbami možganov, duševno zaostalostjo in (ali) s prirojeno presnovno ali degenerativno boleznijo.
Če zdravnik meni, da je zdravilo za otroke, mlajše od treh let, nujno potrebno za zdravljenje vrste epilepsije, ki se odziva na valproat, kljub nevarnosti bolezni jeter, je treba zdravilo Depakin uporabiti samo za zmanjšanje tega tveganja.
Po 3. letu se incidenca znatno zmanjša in se s starostjo postopoma zmanjšuje.
V večini primerov je prišlo do poškodbe jeter v prvih 6 mesecih zdravljenja.
• Simptomi
Klinični simptomi so bistveni za zgodnjo diagnozo. Zlasti pri ogroženih bolnikih (glejte pogoje nastopa) je treba upoštevati dve vrsti manifestacij, ki bi lahko bile pred zlatenico:
• ponovni pojav napadov
• nespecifični simptomi, ponavadi hitri, kot so astenija, anoreksija, letargija, zaspanost, včasih povezani s ponavljajočim se bruhanjem in bolečinami v trebuhu.
Bolnikom (ali njihovim staršem, če so otroci) je treba svetovati, naj takoj obvestijo svojega zdravnika, če se pojavi kateri od zgornjih znakov. Poleg kliničnih pregledov je treba opraviti takojšnje krvnokemijske preglede delovanja jeter.
• Zaznavanje
Pred začetkom zdravljenja in občasno v prvih 6 mesecih zdravljenja je treba preveriti delovanje jeter. Med običajnimi analizami so najbolj primerne tiste, ki odražajo sintezo beljakovin, zlasti protrombinskega časa. Potrditev zelo nizkega odstotka protrombinske aktivnosti, zlasti če je povezana z drugimi nenormalnimi biološkimi ugotovitvami (znatno zmanjšanje fibrinogena in faktorjev koagulacije; zvišanje ravni bilirubina in povečanje transaminaz, SGOT, SGPT, gama-GT, lipaze, alfa-amilaze, glikemija) zahteva prekinitev zdravljenja z valproatom.Preventivno in v primeru sočasnega jemanja je treba prekiniti tudi salicilate, saj se presnavljajo po isti poti.
Štiri tedne po začetku zdravljenja je treba preveriti laboratorijske preiskave parametrov koagulacije, kot so INR in PTT, SGOT, SGPT, bilirubin in amilaze.
Pri otrocih brez nenormalnih kliničnih simptomov je treba pri vsakem obisku preveriti krvno sliko, vključno s trombociti, SGOT in SGPT.
PANKREATITI
O resnem pankreatitisu, ki je lahko usoden, so poročali zelo redko. Posebno ogroženi so mlajši otroci. Tveganje se s starostjo zmanjšuje. Dejavniki tveganja so lahko hudi napadi, nevrološke motnje ali antikonvulzivna polifarmacija. Prisotnost jetrne insuficience hkrati s pankreatitisom poveča tveganje za smrtni izid. Bolnike, ki imajo hude bolečine v trebuhu, mora nujno obiskati zdravnik. V primeru pankreatitisa je treba zdravljenje z valproatom prekiniti.
- ženske v rodni dobi (glejte poglavje 4.6)
Tega zdravila ne smemo uporabljati pri ženskah v rodni dobi, razen če je nujno potrebno (tj. V primerih, ko so druga zdravila neučinkovita ali jih bolniki ne prenašajo) in šele po zelo natančnem premisleku, da ugotovimo, ali koristi njegove uporabe odtehtajo tveganje za prirojene nenormalnosti plod. To oceno je treba opraviti pred prvim predpisovanjem zdravila Depakin ali ko namerava ženska v rodni dobi, ki se zdravi z zdravilom Depakin, zanositi. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Previdnostni ukrepi za uporabo
• Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter (glejte poglavje 4.3), ki jih je treba v prvih 6 mesecih občasno ponavljati, zlasti pri ogroženih bolnikih (glejte poglavje 4.4).
Kot pri večini antiepileptičnih zdravil je mogoče opaziti povečanje jetrnih encimov, zlasti na začetku zdravljenja; so prehodni in izolirani, ne spremljajo jih klinični znaki. Pri teh bolnikih se priporočajo poglobljene laboratorijske preiskave (vključno s časom do protrombina). ), lahko razmislite tudi o prilagoditvi odmerka in po potrebi ponovite teste.
• Pri otrocih, mlajših od 3 let, je treba zdravilo Depakin dajati kot monoterapijo, čeprav je treba pred začetkom zdravljenja oceniti njegovo potencialno korist v primerjavi s tveganjem za okvaro jeter ali pankreatitis pri teh bolnikih (glejte poglavje 4.4).
Izogibati se je treba sočasni uporabi salicilatov pri otrocih, mlajših od 3 let, zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti.
• Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja ali pred operacijo ter v primeru spontanega hematoma ali krvavitve opravijo krvni testi (popolna krvna slika s številom trombocitov, čas krvavitve in koagulacijski testi) (glejte poglavje 4.8).
• Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali hipoproteinemijo je treba odmerek zmanjšati. Ker lahko spremljanje koncentracij v plazmi daje nezanesljive rezultate, je treba odmerjanje prilagoditi na podlagi kliničnega spremljanja (glejte poglavje 5.2).
• Čeprav so bile imunske bolezni med uporabo valproata ugotovljene le izjemoma, je treba upoštevati potencialno korist valproata v primerjavi z možnim tveganjem pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom.
• Ker so poročali o izjemnih primerih pankreatitisa, je treba bolnike z akutno bolečino v trebuhu takoj pregledati. V primeru pankreatitisa je treba zdravljenje z valproatom prekiniti.
• Če sumite na spremenjen cikel sečnine, je treba pred zdravljenjem oceniti hiperamonemijo, saj je pri valproatu možno poslabšanje (glejte poglavje 4.8).
Zato je treba, če se pojavijo simptomi, kot so apatija, zaspanost, bruhanje, hipotenzija in povečana pogostnost napadov, določiti koncentracijo amoniaka v serumu in valprojske kisline; po potrebi je treba odmerek zdravila zmanjšati. Če obstaja sum na encimsko prekinitev cikla sečnine, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo valprojsko kislino, določiti serumsko raven amoniaka.
• Bolnike je treba pred začetkom zdravljenja opozoriti na tveganje povečanja telesne mase in sprejeti ustrezne ukrepe za zmanjšanje tega tveganja (glejte poglavje 4.8).
• Bolnike z osnovnim pomanjkanjem karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II je treba opozoriti na povečano tveganje za rabdomiolizo pri jemanju valproata.
• Sočasna uporaba valprojske kisline / natrijevega valproata in zdravil, ki vsebujejo karbapeneme, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
• Ženske v rodni dobi (glejte poglavje 4.6)
Vse ženske z epilepsijo in v rodni dobi morajo biti ustrezno obveščene o tveganjih, povezanih z nosečnostjo.
Hematologija
Število krvnih celic, vključno s številom trombocitov, časom krvavitve in koagulacijskimi testi, je treba spremljati pred začetkom zdravljenja, pred operacijo ali zobozdravstveno operacijo ter za spontane hematome ali krvavitve (glejte poglavje 4.8).
V primeru sočasnega vnosa antagonistov vitamina K je priporočljivo natančno spremljanje vrednosti INR.
Poškodbe kostnega mozga
Bolnike s predhodno okvaro kostnega mozga je treba strogo nadzorovati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki valproata na druga zdravila
• Nevroleptiki, anti-MAO, antidepresivi in benzodiazepini
Valproat lahko okrepi učinek drugih psihotropnih zdravil, kot so nevroleptiki, anti-MAO, antidepresivi in benzodiazepini; zato je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi prilagoditev odmerka.
• Fenobarbital
Ker valproat poveča koncentracijo fenobarbitala v plazmi (z zaviranjem jetrnega katabolizma), se lahko pojavi sedacija, zlasti pri otrocih.Zato je v prvih 15 dneh kombiniranega zdravljenja priporočljivo klinično spremljanje s takojšnjim zmanjšanjem odmerkov fenobarbitala v primeru sedacije in možnim spremljanjem ravni fenobarbitala v plazmi.
• Primidon
Valproat poveča koncentracijo primidona v plazmi s povečanjem njegovih neželenih učinkov (sedacija); ta interakcija preneha z dolgotrajnim zdravljenjem. Klinično spremljanje je priporočljivo zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja s prilagoditvijo odmerka primidona, kadar je to potrebno.
• fenitoin
Sprva valproat zmanjša skupno plazemsko koncentracijo fenitoina, vendar poveča njegovo prosto frakcijo, z možnimi simptomi prevelikega odmerjanja (valprojska kislina izpodrine fenitoin iz mest vezave na beljakovine in upočasni katabolizem v jetrih).
Zato je priporočljivo klinično spremljanje; pri preskusu fenitoina v plazmi je treba upoštevati zlasti prosto frakcijo.
Nato se po kroničnem zdravljenju koncentracije fenitoina vrnejo na začetne vrednosti pred valproata.
• karbamazepin
Pri sočasni uporabi z valproatom in karbamazepinom so poročali o klinični toksičnosti, saj lahko valproat poveča toksičnost karbamazepina. Zato je priporočljivo klinično spremljanje, zlasti na začetku zdravljenja s kombinacijo obeh zdravil, po potrebi s prilagoditvijo odmerka.
• lamotrigin
Depakin zmanjša presnovo lamotrigina in skoraj 2-krat podaljša njegov razpolovni čas. To medsebojno delovanje lahko povzroči povečano toksičnost lamotrigina, zlasti hude kožne izpuščaje. Zato je priporočljivo klinično spremljanje in ga po potrebi zmanjšati. lamotrigin.
• etosuksimid
Valproat lahko povzroči povečano koncentracijo etosuksimida v plazmi.
• Zidovudin
Valproat lahko poveča plazemsko koncentracijo zidovudina in posledično poveča tveganje za njegovo toksičnost.
• Felbamato
Valprojska kislina lahko zmanjša povprečni očistek felbamata za do 16%.
Učinki drugih zdravil na valproat
Encimski inducirani antiepileptiki (zlasti fenitoin, fenobarbital in karbamazepin) znižujejo serumske koncentracije valprojske kisline. V primeru kombiniranega zdravljenja je treba odmerke prilagoditi glede na koncentracijo v krvi.
Po drugi strani pa kombinacija felbamata in valproata zmanjša očistek valprojske kisline z 22% na 50% in posledično poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi.
Meflokin poveča presnovo valprojske kisline in ima konvulzivni učinek, zato se lahko v primeru kombiniranega zdravljenja pojavijo epileptični napadi.
V primeru sočasne uporabe valproata in snovi, ki se močno vežejo na beljakovine (acetilsalicilna kislina), se lahko proste serumske vrednosti valprojske kisline povečajo.
Zdravila, ki vsebujejo valprojsko kislino, se ne smejo dajati hkrati z acetilsalicilno kislino za zdravljenje zvišane telesne temperature in bolečine, zlasti pri dojenčkih in otrocih.
V primeru sočasne uporabe antikoagulantnih faktorjev, odvisnih od vitamina K, je treba skrbno spremljati protrombinski čas.
Koncentracija valprojske kisline v serumu se lahko poveča (zaradi zmanjšane jetrne presnove) pri sočasni uporabi cimetidina ali eritromicina in fluoksetina. Vendar pa so poročali tudi o primerih, ko se je po sočasnem vnosu fluoksetina znižala serumska koncentracija valprojske kisline.
Pri sočasni uporabi z zdravili, ki vsebujejo karbapenem, so poročali o znižanju ravni valprojske kisline v krvi, kar je povzročilo 60-100% zmanjšanje teh koncentracij v krvi v približno dveh dneh. Zaradi hitrega nastopa in izrazitega zmanjšanja se sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo karbapenem, pri bolnikih, ki so bili stabilizirani z valprojsko kislino, ne zdi izvedljiva, zato se ji je treba izogniti (glejte poglavje 4.4).
Rifampicin lahko zmanjša koncentracijo valprojske kisline v plazmi, kar povzroči prekinitev terapevtskega učinka. Zato bo pri sočasni uporabi z rifampicinom morda potrebna prilagoditev odmerka valproata.
Druge interakcije
Sočasno dajanje valproata in topiramata je bilo povezano z nastopom encefalopatije in / ali hiperamonemije. Bolnike, ki se zdravijo s tema dvema zdraviloma, je treba še posebej pozorno spremljati glede znakov in simptomov hiperamonemične encefalopatije.
Valproat na splošno nima učinka induciranja encimov; posledično ne zmanjšuje učinkovitosti estrogenskih progestinov v primeru hormonske kontracepcije.
Pri zdravih prostovoljcih je valproat izpodrinil diazepam z mest vezave na albumin v plazmi in zaviral njegovo presnovo.V kombiniranem zdravljenju se lahko koncentracija prostega diazepama poveča, medtem ko se lahko plazemski očistek in volumen porazdelitve proste frakcije diazepama zmanjšata (za 25% oziroma 20%) Razpolovni čas pa ostaja nespremenjen.
Pri zdravih osebah je sočasno zdravljenje z valproatom in lorazepamom povzročilo zmanjšanje plazemskega očistka lorazepama za več kot 40%.
Pri bolnikih z anamnezo odsotnosti epileptičnih napadov po kombiniranem zdravljenju z valprojsko kislino in klonazepamom je prišlo do odsotnosti.
Po sočasnem zdravljenju z valprojsko kislino, sertralinom in risperidonom se je pri bolniku s shizoafektivno motnjo razvila katatonija.
• kvetiapin
Sočasna uporaba valproata in kvetiapina lahko poveča tveganje za nevtropenijo / levkopenijo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Tega zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, razen če je to nujno potrebno (na primer v primerih, ko druga zdravljenja niso učinkovita ali jih bolniki ne prenašajo). Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovite metode kontracepcije.
Ženske v rodni dobi
Epilepsija
Ženske z epilepsijo katere koli vrste in v rodni dobi je treba opozoriti na tveganje in koristi uporabe valproata med nosečnostjo. Zaradi možnih tveganj za plod je treba prednosti uporabe valproata pretehtati glede na tveganje. Kadar se oceni, da je potrebno zdravljenje z valproatom, je treba sprejeti previdnostne ukrepe za zmanjšanje možnega teratogenega tveganja (glejte spodaj "Ob upoštevanju zgornjih podatkov ").
Manične epizode pri bipolarni motnji:
V primeru bipolarne motnje je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z valproatom, če je načrtovana nosečnost.
Nosečnost
Izkušnje pri zdravljenju epileptičnih mater lahko opišejo tveganje uporabe valproata med nosečnostjo na naslednji način:
Tveganje, povezano z epilepsijo in antiepileptiki
Pri otrocih epileptičnih mater, zdravljenih z antiepileptiki med nosečnostjo, je skupna stopnja malformacij 2-3 krat višja od običajne (približno 3%). Pri več terapijah z zdravili so poročali o povečanju števila otrok z malformacijami. Najpogosteje najdene malformacije so razpoke ličnic in srčno -žilne malformacije.
Zelo redko so poročali o zamudah pri razvoju pri otrocih, ki so jih rodile epileptične matere. Ni mogoče razlikovati, koliko je odvisno od genetskih, socialnih, okoljskih dejavnikov, od tega, ali je mati epileptična ali od antiepileptičnega zdravljenja.
Kljub tem potencialnim tveganjem se ne smemo odločati o nenadni prekinitvi antiepileptičnega zdravljenja, ki lahko povzroči znatno povečanje napadov z resnimi posledicami tako za mater kot za plod.
Tveganje, povezano z napadi
Med nosečnostjo so tonično-klonični napadi in epileptični status s hipoksijo pri materi povezani s posebnim tveganjem za smrt matere in ploda.
Tveganje, povezano z natrijevim valproatom
Valproat je antiepileptik izbire pri bolnikih z določenimi vrstami epilepsije, kot je generalizirana epilepsija z ali brez mioklonusa ali fotosenzitivnosti.Za delno epilepsijo je treba valproat uporabljati le v primerih, odpornih na druga zdravljenja.
Pri živalih: pri miših, podganah in kuncih so bili dokazani teratogeni učinki.
Pri moških: vnos valproata med nosečnostjo, zlasti v prvih 3 mesecih, lahko povzroči povečano tveganje za malformacije pri nerojenem otroku.
V primerjavi z zdravljenjem z drugimi antiepileptiki pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo in zdravljenih z valproatom, razpoložljivi podatki kažejo na povečanje incidence manjših ali večjih malformacij, ki vključujejo okvare živčne cevi, kraniofacialne okvare, malformacije okončin, srčno -žilne okvare in številne nepravilnosti. ki vključujejo različne telesne sisteme (vključno s hipospadijo in obrazno dismorfijo).Uporaba valproata je povezana z okvarami nevralne cevi z incidenco 1% do 2%.
Podatki iz metaanalize (ki je vključevala kohortne študije in registre) so pokazali "pojavnost prirojenih malformacij 10,73% (95% IZ: 8,16 - 13,29) pri otrocih, ki so se rodile epileptičnim ženskam, izpostavljenim monoterapiji z valproatom med nosečnostjo Razpoložljivi podatki kažejo na odmerek odvisnost tega učinka.
Nekateri podatki kažejo na "povezavo" med izpostavljenostjo valproatu v maternici in tveganjem za razvojno zamudo, zlasti verbalnega IQ, pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo in zdravljenih z valproatom.
Zaostanek v razvoju je pogosto povezan z malformacijami in / ali dismorfnimi značilnostmi. Vendar je težko ugotoviti vzročno zvezo z možnimi zmedenimi dejavniki, kot so nizek materinski ali očetovski IQ, drugimi genetskimi, socialnimi, okoljskimi dejavniki in slabim nadzorom epileptičnih napadov pri materi.
Pri otrocih, izpostavljenih valproatu v maternici, so poročali o motnjah avtističnega spektra.
Tako monoterapija z valproatom kot polifarmacija valproata sta povezana z nenormalnimi izidi nosečnosti. Razpoložljivi podatki kažejo, da je antiepileptična polifarmacija, vključno z valproatom, povezana z večjim tveganjem za nenormalen izid nosečnosti kot monoterapija z valproatom.
Valproat med nosečnostjo je treba predpisati kot monoterapijo v najnižjem učinkovitem odmerku, v deljenih odmerkih in po možnosti v oblikah s podaljšanim sproščanjem.
Dnevni odmerek je treba dajati v več majhnih odmerkih ves dan pri ženskah, ki bi lahko zanosile, in zagotovo med 20. in 40. dnem po spočetju. Poleg tega je treba redno spremljati plazemske koncentracije, ob upoštevanju možnosti znatnih nihanj, ki se lahko pojavijo med nosečnostjo tudi pri stalnem odmerjanju.
Nenormalni izidi nosečnosti so običajno povezani z višjimi dnevnimi odmerki in višjimi odmerki za vsako uporabo. Pokazalo se je, da so visoke najvišje vrednosti plazme in velike količine pri vsaki uporabi povezane z okvarami nevralne cevi. Incidenca okvar živčne cevi narašča s povečanjem odmerka, zlasti nad 1000 mg / dan.
Prehransko dopolnilo s folno kislino pred nosečnostjo lahko zmanjša pojavnost okvar živčne cevi pri dojenčkih žensk z visokim tveganjem. Pri načrtovanju nosečnosti morajo bolnice razmisliti o jemanju 5 mg folne kisline na dan.
Pri nosečnicah je treba med nosečnostjo opraviti diagnostične preiskave, kot so ultrazvok ali druge ustrezne tehnike.
Ob upoštevanju zgornjih podatkov
Tega zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, razen če je nujno potrebno (tj. V primerih, ko druga zdravljenja niso učinkovita ali jih bolniki ne prenašajo), in šele po zelo skrbnem premisleku ugotoviti, ali koristi, ki izhajajo iz njegove uporabe, odtehtajo tveganja prirojenih anomalij pri plodu. To oceno je treba opraviti pred prvim predpisovanjem zdravila Depakin ali ko namerava ženska v rodni dobi, ki se zdravi z zdravilom Depakin, zanositi. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo.
• Ženske v rodni dobi je treba obvestiti o tveganjih in koristih uporabe zdravila DEPAKIN med nosečnostjo.
• Če ženska namerava zanositi ali je noseča, je treba za morebitne indikacije ponovno oceniti zdravljenje z zdravilom DEPAKIN.
• Pri indikacijah bipolarnih motenj je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom DEPAKIN. Pri epilepsiji se zdravljenja z valproatom ne sme prekiniti brez ponovne ocene koristi / tveganja. Zaželeno je dajanje v različnih odmerkih čez dan. Uporaba formulacije s podaljšanim sproščanjem je lahko boljša od katere koli druge oblike zdravljenja.
Dodatek folata je treba začeti pred nosečnostjo in v ustreznih odmerkih (5 mg / dan), ki lahko zmanjšajo tveganje za okvare nevralne cevi.
• Med nosečnostjo ne smete prekiniti zdravljenja z antiepileptiki z valproatom, ne da bi ponovno ocenili razmerje med koristjo in tveganjem.
• Uvesti je treba prenatalno specialistično spremljanje, da se odkrije možna prisotnost anomalij pri zapiranju nevronske cevi ali druge malformacije.
Tveganje pri novorojenčku
Zelo redko so poročali o hemoragičnem sindromu pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat. Ta hemoragični sindrom je povezan s trombocitopenijo, hipofibrinogenemijo in / ali zmanjšanjem drugih faktorjev strjevanja krvi. Poročali so tudi o primerih afibrinogenemije, ki so lahko usodne.
Vendar je treba ta sindrom razlikovati od tistega, ki je povezan z zmanjšanjem faktorjev, odvisnih od vitamina K, ki jih povzročajo fenobarbital in induktorji encimov.
Zato je treba pri novorojenčkih preveriti naslednje: število trombocitov, raven fibrinogena v plazmi, koagulacijski test in koagulacijske faktorje.
Pri novorojenčkih mater, zdravljenih z valprojsko kislino, so poročali o odtegnitvenih simptomih.
Zdravljenja z valprojsko kislino med nosečnostjo ne smete prekiniti brez posvetovanja z zdravnikom, pa tudi nenadne prekinitve zdravljenja ali nenadzorovanega zmanjšanja odmerka. To bi lahko pri nosečnicah povzročilo epileptične napade, ki bi lahko škodovali materi in / ali nerojenemu otroku.
Pri dojenčkih, katerih matere so v tretjem trimesečju nosečnosti jemale valproat, so poročali o primerih hipoglikemije.
Poročali so o hipotiroidizmu pri dojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valproat.
Pri dojenčkih, katerih matere so v zadnjem trimesečju nosečnosti jemale valproat, se lahko pojavi sindrom odtegnitve zdravila (na primer vznemirjenost, razdražljivost, pretirana razdražljivost, živčnost, hiperkineza, motnje mišičnega tonusa, tremor, epileptični napadi in motnje hranjenja).
Čas hranjenja
Valproat se izloča v materino mleko. Matična uporaba valproata lahko pri dojenčku povzroči neželene učinke, zato se je treba odločiti, ali naj prekinim dojenje ali zdravljenje z zdravilom, ob upoštevanju pomena zdravila za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
V primeru sočasne uporabe z barbiturati ali drugimi zdravili z depresivno aktivnostjo centralnega živčnega sistema lahko pri nekaterih osebah opazimo manifestacije astenije, zaspanosti ali zmedenosti, kar lahko tako spremeni odziv na sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali opravljanja dejavnosti zaradi nevarnosti padca ali nesreče je sposobnost oslabljena ne glede na osnovno bolezen.
Enake manifestacije lahko opazimo po pitju alkoholnih pijač. Na to je treba opozoriti tiste subjekte, ki bi lahko med obdelavo upravljali vozila ali se udeleževali operacij, ki zahtevajo neoporečnost stopnje nadzora.
04.8 Neželeni učinki
• Prirojene, družinske in genetske motnje (glejte poglavje 4.6)
Teratogeno tveganje (glejte poglavje 4.6).
- hepatobiliarne motnje
Pogosti: Lahko se pojavi huda (včasih usodna) jetrna disfunkcija, ki ni odvisna od odmerka. Pri otrocih, zlasti pri kombiniranem zdravljenju z drugimi antiepileptiki, se tveganje za okvaro jeter znatno poveča (glejte poglavje 4.4).
• Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost.
Pogosti: bruhanje, bolezni dlesni (predvsem hiperplazija dlesni), stomatitis, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska se pri nekaterih bolnikih pogosto pojavijo na začetku zdravljenja, vendar na splošno izginejo po nekaj dneh brez prekinitve zdravljenja.
Občasni: hipersalivacija, pankreatitis, včasih usodni (glejte poglavje 4.4).
• Endokrine patologije
Občasni: neprimeren sindrom izločanja ADH (SIADH), hiperandrogenizem (hirzutizem, virilizem, akne, moška alopecija in / ali povečani androgeni hormoni).
Redki: hipotiroidizem (glejte poglavje 4.6).
• Presnovne in prehranske motnje:
Pogosti: hiponatremija, od odmerka odvisno povečanje ali izguba teže, povečan apetit in izguba apetita.
V klinični študiji s 75 otroki so med zdravljenjem z zdravili, ki vsebujejo valprojsko kislino, opazili zmanjšano aktivnost biotinidaze. Poročali so tudi o pomanjkanju biotina.
Redki: hiperamonemija.
Zmerna izolirana hiperamonemija se lahko pojavi brez nenormalnih testov delovanja jeter in ne sme biti vzrok za prekinitev zdravljenja.Vendar pa lahko med monoterapijo ali politerapijo (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) pride do akutnega sindroma hiperamonemične encefalopatije z normalnim delovanjem jeter in odsotnostjo citolize. Sindrom hiperamonemične encefalopatije, ki ga povzroča valproat, se pojavi v akutni obliki in je za njega značilna izguba zavesti, stupor, mišična oslabelost (mišična hipotenzija), motorične motnje (koreoidna diskinezija), hude splošne spremembe EEG ter žariščni in splošni nevrološki znaki s povečano pogostnostjo napadov. Lahko se pojavi nekaj dni ali tednov po začetku zdravljenja in se regresira z ukinitvijo valproata.Encefalopatija ni odvisna od odmerka, za spremembe EEG pa so značilni pojav počasnih valov in povečani epileptični izpusti.
• Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Redki: mielodisplastični sindrom.
• Bolezni živčevja:
Zelo pogosti: tremor.
Pogosti: od odmerka odvisna parestezija, ekstrapiramidne motnje (nezmožnost sedenja, togost, tresenje, počasni gibi, nehoteni gibi, krčenje mišic), stupor, posturalni tremor, zaspanost, krči, nezadosten spomin, glavobol, nistagmus, omotica nekaj minut po intravensko dajanje, ki v nekaj minutah spontano izgine.
Občasni: spastičnost, ataksija, zlasti na začetku zdravljenja, koma, encefalopatija, letargija, reverzibilni parkinsonizem.
Redki: reverzibilna demenca, povezana z reverzibilno atrofijo možganov, kognitivnimi motnjami, stanjem zmede.
Stupor in letargija, ki sta včasih vodili v prehodno komo (encefalopatijo); so bili posamezni primeri ali povezani s povečano incidenco epileptičnih napadov med zdravljenjem in so nazadovali s prekinitvijo zdravljenja ali zmanjšanjem odmerka. O teh primerih so poročali predvsem med kombinirano terapijo (zlasti s fenobarbitalom ali topiramatom) ali po močnem povečanju odmerkov valproata.
Poročali so o sedaciji
Psihiatrične motnje
Pogosti: zmedenost, halucinacije, agresivnost *, vznemirjenost *, motnje pozornosti *.
Občasni: razdražljivost, hiperaktivnost in zmedenost, zlasti na začetku zdravljenja (občasno agresija, vedenjske motnje).
Redki: nenormalno vedenje *, psihomotorična hiperaktivnost *, učne motnje *.
* Ti neželeni učinki so bili opaženi predvsem pri otrocih
• Motnje krvnega in limfnega sistema:
Pogosti: anemija, trombocitopenija,
Občasni: nevtropenija, levkopenija ali pancitopenija, hipoplazija rdečih krvnih celic. Periferni edem, krvavitev
Redki: odpoved kostnega mozga, vključno s čisto aplazijo kostnega mozga, ki prizadene rdeče krvne celice. Agranulocitoza, makrocitna anemija, makrocitoza.
• Diagnostični testi
Pogosti: povečanje telesne mase. Ker je povečanje telesne mase dejavnik tveganja za sindrom policističnih jajčnikov, ga je treba skrbno spremljati (glejte poglavje 4.4).
Redki: zmanjšani koagulacijski faktorji (vsaj eden), pomanjkanje faktorja VIII (von Willebrandov faktor), nenormalni koagulacijski testi (na primer podaljšanje protrombinskega časa, podaljšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa, podaljšanje trombinskega časa, podaljšano INR) (glejte tudi poglavja 4.4 in 4.6).
Obstajajo posamezna poročila o zmanjšanju fibrinogena.
Pomanjkanje biotina / biotinidaze.
• Bolezni kože in podkožja
Pogosti: preobčutljivost, prehodna in (ali) od odmerka odvisna alopecija.
Občasni: angioedem, izpuščaj, spremembe las (na primer nenormalna struktura las, spremembe barve las, nenormalna rast las).
Redki: strupena epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Sindrom hitenja zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), alergijske reakcije.
• Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Povišane ravni testosterona. Poročali so o pogostosti policističnih jajčnikov pri bolnikih, ki so imeli znatno povečanje telesne mase.
Pogosti: dismenoreja,
Občasni: amenoreja,
Redki: moška neplodnost.
• vaskularne patologije
Pogosti: krvavitve (glejte poglavji 4.4 in 4.6)
Občasni: vaskulitis.
• Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Občasni: hipotermija
• Motnje ušes in labirinta
Pogosti: gluhost, tinitus.
• Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: plevralni izliv
• Ledvične in urinske motnje
Občasni: odpoved ledvic
Redki: enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom, mehanizem delovanja še ni jasen.
• Motnje imunskega sistema
Redki: sistemski eritematozni lupus, rabdomioliza (glejte poglavje 4.4).
- Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Poročali so o zmanjšani mineralni gostoti kosti, osteopeniji, osteoporozi in zlomih pri bolnikih na dolgotrajni terapiji z Depakinom. Mehanizem, s katerim Depakin vpliva na presnovo kosti, ostaja nejasen.
Glede neželenih učinkov, povezanih s S.N.C. in morebitno teratogeno tveganje, bi lahko imele "nižjo incidenco od tiste, ki se je pojavila po dajanju zdravila Depakin. Pravzaprav ima DEPAKIN CHRONO bolj pravilen profil v plazmi z nižjimi nihanji koncentracij valprojske kisline zaradi znižanja najvišjih ravni (Cmax ) in z nespremenjenimi nivoji "kablov".
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Pri terapevtskih koncentracijah v serumu (50-100 mcg / ml) ima valprojska kislina relativno nizko toksičnost, zelo redko pa se je pri odraslih in otrocih pojavila akutna zastrupitev z valprojsko kislino pri serumskih koncentracijah nad 100 mcg / ml.
Znaki velikega akutnega prevelikega odmerjanja na splošno vključujejo komo z mišično hipotonijo, hiporefleksijo, miozo, oslabljeno dihalno funkcijo, presnovno acidozo, hipotenzijo, kardiovaskularne motnje, cirkulacijski kolaps / šok in hipernatremijo. Prisotnost natrija v formulaciji valproata lahko pri prevelikem odmerjanju povzroči hipernatremijo.
Tako pri odraslih kot pri otrocih visoka koncentracija v serumu povzroči nenormalne nevrološke motnje, na primer povečano nagnjenost k epileptičnim napadom in vedenjskim spremembam.
Do smrti je prišlo po velikem prevelikem odmerjanju, vendar je napoved zastrupitve na splošno ugodna.
Vendar so simptomi lahko različni, o napadih pa so poročali v prisotnosti zelo visokih koncentracij v plazmi. Poročali so o primerih intrakranialne hipertenzije, povezane z možganskim edemom.
Zdravljenje
Specifični protistrup ni znan.
Klinično obvladovanje prevelikega odmerjanja je zato treba omejiti na splošne ukrepe za odpravo toksinov in podporo vitalnim funkcijam.
Ukrepi, ki jih je treba sprejeti na bolnišnični ravni, morajo biti simptomatični: izpiranje želodca, ki je lahko koristno tudi do 10-12 ur po zaužitju; spremljanje delovanja srca in dihal. Nalokson je bil v nekaterih izoliranih primerih uspešno uporabljen. so bili uspešno uporabljeni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiepileptični derivati maščobnih kislin.
Oznaka ATC: N03AG01.
Antiepileptiki širokega spektra. Valproat vpliva predvsem na centralni živčni sistem. Farmakološke študije na živalih so pokazale, da ima antikonvulzivne lastnosti pri različnih modelih eksperimentalne epilepsije (generalizirani in delni napadi). Tudi pri "človeku je pokazala" antiepileptično aktivnost pri različnih vrstah epilepsije. Zdi se, da je njegov glavni mehanizem delovanja krepitev gabaergične poti.
V nekaterih študijah, izvedenih in vitro, je bilo dokazano, da lahko natrijev valproat stimulira razmnoževanje virusa HIV; vendar je ta učinek skromen, nedosleden, ni odvisen od odmerka in se pri bolnikih ne poroča.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Biološka uporabnost natrijevega valproata je po peroralnem ali intravenskem dajanju skoraj 100%.
Volumen porazdelitve je v glavnem omejen na kri in hitro izmenjavo zunajcelične tekočine. Koncentracija valprojske kisline v cerebrospinalni tekočini je blizu koncentracije proste plazme. Valproinska kislina prehaja skozi posteljico, pri dajanju med laktacijo pa se valproat izloča v materino mleko v zelo nizkih koncentracijah (med 1 in 10% celotne serumske koncentracije).
Plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je dosežena hitro (3-4 dni) po peroralni uporabi; z obrazcem i.v. plazemsko koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja lahko dosežete v nekaj minutah in jo vzdržujete z i.v.
Vezava na beljakovine je zelo visoka, odvisna je od odmerka in nasičena. Molekulo valproata je mogoče dializirati, vendar se izloči le prosta oblika (približno 10%).
Za razliko od večine drugih antiepileptikov, natrijev valproat ne pospešuje lastne razgradnje in ne drugih zdravil, kot so estrogen-progestini. To je posledica odsotnosti učinka encimov, ki vključuje citokrom P 450.
Razpolovni čas je približno 8 - 20 ur, pri otrocih pa je na splošno krajši.
Natrijev valproat se izloča predvsem z urinom po presnovi s konjugacijo glukurona in oksidacijo beta.
Značilnosti zdravila DEPAKIN CHRONO
V primerjavi z gastrorezistentno obliko (DEPAKIN) ima oblika CHRONO v enakih odmerkih:
• izginotje časa absorpcijske zakasnitve po uporabi;
• podaljšana absorpcija;
• enaka biološka uporabnost;
• nižje skupne in največje proste plazemske koncentracije (Cmax) z znižanjem Cmax za približno 25%, vendar z relativno stabilnim platojem od 4 do 14 ur po dajanju: to izravnavanje vrhov omogoča, da se dosežejo bolj pravilne koncentracije valprojske kisline in bolj homogena porazdelitev niktremerov: po dajanju istega odmerka dvakrat na dan se obseg nihanj v plazmi zmanjša za polovico.
• bolj linearna korelacija med odmerki in plazemskimi koncentracijami (skupna in prosta).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna toksičnost: peroralni LD50 pri miših je 1700 mg / kg, 1530 mg / kg pri podganah in 824 mg / kg pri morskem prašičku, medtem ko je intraperitonealno pri zajcih LD50 1200 mg / kg.
Kronična toksičnost: pri miših v odmerku 50 mg / kg peroralno po zdravljenju 325 zaporednih dni niso odkrili toksičnih pojavov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
etilceluloza, hipromeloza, koloidno hidrirani silicijev dioksid, natrijev saharin, poliakrilatna disperzija 30%, makrogol 6000, smukec, titanov dioksid.
DEPAKIN CHRONO 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
etilceluloza, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, hidrirani koloidni silicijev dioksid, natrijev saharin, poliakrilatna disperzija 30%, makrogol 6000, smukec, titanov dioksid.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kartonska škatla, ki vsebuje: pretisne omote s 30 deljivimi 300 mg tabletami s podaljšanim sproščanjem.
Kartonska škatla, ki vsebuje: pretisne omote po 30 deljivih tablet s podaljšanim sproščanjem po 500 mg.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 022483109 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem 30 deljivih tablet
AIC n. 022483111 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem 30 deljivih tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 3. julij 1997 / podaljšanje: 1. junij 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Novembra 2014