Aktivne sestavine: kandesartan cileksetil, hidroklorotiazid
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 16 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 32 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 32 mg / 25 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Blopressid? Za kaj je to?
Ime zdravila je Blopressid. Uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) pri odraslih bolnikih. Vsebuje dve učinkovini: kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid. Ti ukrepi skupaj znižujejo krvni tlak.
- Kandesartan cileksetil spada v skupino zdravil, imenovanih antagonisti receptorjev angiotenzina II, ki sproščajo in širijo krvne žile, kar pomaga znižati krvni tlak.
- Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih diuretiki (ki pomagajo pri uriniranju). To pomaga telesu odstraniti vodo in soli, kot je natrij v urinu. To pomaga znižati krvni tlak.
Zdravnik vam lahko predpiše zdravilo Blopress Comp, če samo s kandesartan cileksetilom ali samo s hidroklorotiazidom niste ustrezno uravnavali krvnega tlaka.
Kontraindikacije Kadar zdravila Blopresid ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Blopress Comp:
- če ste alergični na kandesartan cileksetil ali hidroklorotiazid ali katero koli sestavino tega zdravila.
- če ste alergični na sulfonamidna zdravila. Če niste prepričani, ali to velja za vas, se posvetujte z zdravnikom.
- če ste noseči več kot 3 mesece (bolje se je izogibati uporabi zdravila Blopress Comp tudi v zgodnjih fazah nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti).
- če imate hude težave z ledvicami.
- če imate hudo jetrno bolezen ali obstrukcijo žolča (težave z odvajanjem žolča iz žolčnika).
- če imate stalno nizke ravni kalija v krvi.
- če imate stalno visoko raven kalcija v krvi.
- če ste imeli protin. če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Blopress Comp posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Blopress Comp
Preden vzamete zdravilo Blopress Comp, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če imate sladkorno bolezen.
- če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami.
- če ste pred kratkim imeli presaditev ledvice.
- če bruhate, ste nedavno imeli hudo bruhanje ali drisko.
- če imate bolezen nadledvične žleze, znano kot Connov sindrom (imenovan tudi primarni aldosteronizem).
- če ste kdaj imeli bolezen, imenovano sistemski eritematozni lupus (SLE).
- če imate nizek krvni tlak
- če ste imeli možgansko kap.
- če ste imeli alergijo ali astmo.
- povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Zdravilo Blopress Comp ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka: - "zaviralec ACE" (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo. -aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Blopress Comp".
Zdravnik vas bo morda moral pogosteje obiskati in opraviti teste, če imate katerega od teh stanj.
Če boste na operaciji, povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete zdravilo Blopressid.
To je zato, ker lahko Blopress Comp v kombinaciji z nekaterimi anestetiki povzroči padec krvnega tlaka.
Blopress Comp lahko poveča občutljivost kože na sonce.
Uporaba pri otrocih
Izkušenj z uporabo zdravila Blopress Comp pri otrocih (mlajših od 18 let) ni, zato ga ne smete dajati otrokom.
Hidroklorotiazid, ki ga vsebuje to zdravilo, lahko povzroči pozitivne rezultate pri protidopinškem testu.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in v vsakem primeru lahko določi pozitivne teste proti dopingu
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Blopressid
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Blopress Comp lahko vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na Blopress Comp. Če jemljete določena zdravila, bo zdravnik morda moral občasno opraviti krvne preiskave.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil, saj bo zdravnik morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- Druga zdravila, ki pomagajo znižati krvni tlak, vključno z zaviralci beta, diazoksidom in zaviralci ACE, kot so enalapril, kaptopril, lizinopril ali ramipril.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ali etorikoksib (zdravila za lajšanje bolečin in vnetja).
- Acetilsalicilna kislina (če jemljete več kot 3 g na dan) (zdravilo za lajšanje bolečin in vnetja).
- Dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij (zdravila, ki povečajo raven kalija v krvi).
- Dodatki kalcija ali vitamina D.
- Zdravila za zniževanje holesterola, na primer holestipol ali holestiramin.
- Zdravila za sladkorno bolezen (peroralne tablete ali insulin).
- Zdravila za nadzor srčnega utripa (antiaritmiki), kot so digoksin in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
- Zdravila, na delovanje katerih lahko vpliva raven kalija v krvi, na primer nekatera antipsihotična zdravila.
- Heparin (zdravilo za redčenje krvi).
- Zdravila, ki pomagajo pri odvajanju urina (diuretiki).
- Odvajala.
- Penicilin (antibiotik).
- Amfotericin (za zdravljenje glivičnih okužb).
- Litij (zdravilo za težave z duševnim zdravjem).
- Steroidi, na primer prednizolon.
- Hormon hipofize (ACTH).
- Zdravila za zdravljenje raka.
- Amantadin (za zdravljenje Parkinsonove bolezni ali za hude okužbe, ki jih povzročajo virusi).
- Barbiturati (vrsta sedativa, ki se uporablja tudi za zdravljenje epilepsije).
- Karbenoksolon (za zdravljenje bolezni požiralnika ali razjed v ustih).
- Antiholinergiki, kot sta atropin in biperiden.
- Ciklosporin, zdravilo za presaditev organov za preprečevanje zavrnitve.
- Druga zdravila, ki lahko okrepijo antihipertenzivni učinek, na primer baklofen (zdravilo za lajšanje spastičnosti), amifostin (za zdravljenje raka) in nekatera antipsihotična zdravila.
Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod naslovoma: "Ne jemljite zdravila Blopress Comp" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Blopress Comp s hrano, pijačo in alkoholom
- Blopress Comp lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- Ko vam je predpisan Blopress Comp, se pred uživanjem alkohola posvetujte s svojim zdravnikom. Zaradi alkohola se lahko počutite omedlevega ali omotičnega.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Običajno vam bo zdravnik svetoval, da prenehate jemati zdravilo Blopress Comp pred nosečnostjo ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Blopress Comp vzamete drugo zdravilo. Blopress Comp ni priporočljivo za ženske. jemljite, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate dojiti.Blopress Comp ni priporočljiv za ženske, ki dojijo, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri ljudje se lahko ob jemanju zdravila Blopress Comp počutijo utrujeni ali omotični. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Blopress Comp vsebuje laktozo.
Laktoza je vrsta sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Blopress Comp: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Blopress Comp natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Pomembno je, da Blopress Comp jemljete vsak dan.
Priporočeni odmerek zdravila Blopress Comp je ena tableta enkrat na dan.
Tableto pogoltnite z vodo.
Poskusite vzeti tableto vsak dan ob istem času. To vam bo pomagalo, da si ga zapomnite.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg in 16 / 12,5 mg tablete: tablete lahko razdelimo na enake odmerke.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg in 32/25 mg tablete: črta je namenjena samo za delitev tablete, če jo težko pogoltnete celo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Blopress Comp
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Blopress Comp, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Blopress Comp, kot vam je predpisal zdravnik, se za nasvet nemudoma obrnite na zdravnika ali farmacevta.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Blopress Comp
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Blopress Comp
Če prenehate jemati zdravilo Blopress Comp, se vam lahko krvni tlak znova dvigne. Zato ne prenehajte jemati zdravila Blopress Comp, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Blopress Comp, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Blopressid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Blopress Comp neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pomembno je, da se zavedate, kakšni so lahko ti stranski učinki.
Nekatere stranske učinke zdravila Blopressid povzroča kandesartan cileksetil, nekatere pa hidroklorotiazid.
Nehajte jemati zdravilo Blopress Comp in takoj poiščite zdravniško pomoč, če doživite katero od naslednjih alergijskih reakcij:
- težave z dihanjem, z ali brez otekanja obraza, ustnic, jezika in / ali grla.
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju.
- hudo srbenje kože (z dvignjenimi mehurčki).
Blopress Comp lahko povzroči zmanjšanje števila belih krvnih celic. Vaša odpornost proti okužbam se lahko zmanjša in morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika. Vaš zdravnik lahko občasno opravi krvne preiskave, da preveri, ali je zdravilo Blopress Comp vplivalo na vašo kri (agranulocitoza).
Drugi možni neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Nizka količina natrija v krvi. Če je to zmanjšanje močno, lahko opazite šibkost, pomanjkanje energije ali mišične krče.
- Povečana ali zmanjšana količina kalija v krvi, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčnim popuščanjem. Če je to povečanje ali zmanjšanje hudo, lahko opazite utrujenost, šibkost, nepravilen srčni utrip ali mravljinčenje.
- Povečana količina holesterola, sladkorja ali sečne kisline v krvi.
- Sladkor v urinu.
- Občutek omotičnosti / omotičnosti ali šibkosti.
- Glavobol.
- Okužba dihal.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 100)
- Nizek krvni tlak. Zaradi tega se lahko počutite omedlevi ali omotični.
- Izguba apetita, driska, zaprtje, draženje želodca.
- Kožni izpuščaj, grudasti izpuščaj (koprivnica), izpuščaj zaradi občutljivosti na sončno svetlobo.
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 1.000)
- Zlatenica (porumenelost kože ali očesnih beljakov) .Če se vam to zgodi, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- Učinki na delovanje ledvic, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčno popuščanje.
- težave s spanjem, depresija, občutek nemira.
- Mravljinčenje ali mravljinčenje v rokah ali nogah.
- Za kratek čas zamegljen vid.
- Nenormalen srčni utrip. Težave z dihanjem (vključno z vnetjem pljuč in tekočino v pljučih).
- Visoka temperatura (vročina).
- Vnetje trebušne slinavke. To povzroča zmerne do hude bolečine v želodcu.
- Mišični krči.
- Poškodbe krvnih žil, zaradi česar se na koži pojavijo rdeče ali vijolične lise.
- Zmanjšanje rdečih ali belih krvnih celic ali trombocitov. Morda boste opazili utrujenost, okužbo, zvišano telesno temperaturo, lahko otekanje (modrice).
- Hud izpuščaj, ki se hitro razvije z mehurji in luščenjem na koži in včasih v ustih.
- Poslabšanje obstoječih lupus eritematozusom podobnih reakcij ali pojav nenavadnih kožnih reakcij
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
- Otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla.
- Srbenje.
- Bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih in mišicah.
- Spremembe v delovanju jeter, vključno z vnetjem jeter (hepatitis). Morda boste opazili utrujenost, porumenelost kože in očesnih beljakov ter gripi podobne simptome.
- Kašelj.
- Slabost.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Nenadna kratkovidnost
- Nenadna bolečina v očesu (akutni glavkom z zaprtim kotom)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Hraniti nedosegljivo otrokom!
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
- Zdravila Blopress Comp ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali pretisnem omotu za EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Blopresid
Tablete Blopresid vsebujejo naslednje učinkovine: kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete vsebujejo 8 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete vsebujejo 16 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete vsebujejo 32 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete vsebujejo 32 mg kandesartan cileksetila in 25 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi so kalcijeva karmeloza, hidroksipropilceluloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koruzni škrob, makrogol, rdeči železov oksid (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg in Blopressid 32 mg / 25 mg), rumeni železov oksid (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Opis izgleda Blopresida in vsebine pakiranja
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete so bele, ovalne tablete približno 8,5 mm x 5 mm z razrezom in z vtisnjeno oznako 8 / C na obeh straneh. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete so bledo rožnate, ovalne tablete približno 8,5 mm x 5 mm z razrezom in z vtisnjenim napisom 16 / C na obeh straneh. Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete so svetlo rumene, ovalne, ploščate tablete velikosti približno 11 mm x 6,5 mm z vtisnjeno oznako 32 / C1 na obeh straneh.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete so svetlo rožnate, ovalne, ploščate tablete velikosti približno 11 mm x 6,5 mm z vtisnjeno oznako 32 / C2 na obeh straneh.
Tablete Blopress Comp so na voljo v pretisnih omotih, v pakiranjih, ki vsebujejo 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (enota enkratnega odmerka) (samo Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 ali 300 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
BLOPRESIDNE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta zdravila Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg vsebuje 8 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida. Ena tableta Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg vsebuje 76,9 mg laktoze monohidrata.
Ena tableta zdravila Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg vsebuje 16 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida. Ena tableta Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg vsebuje 68,8 mg laktoze monohidrata.
Ena tableta zdravila Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg vsebuje 32 mg kandesartan cileksetila in 12,5 mg hidroklorotiazida. Ena tableta Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg vsebuje 150,2 mg laktoze monohidrata.
Ena tableta zdravila Blopress Comp 32 mg / 25 mg vsebuje 32 mg kandesartan cileksetila in 25 mg hidroklorotiazida. Ena tableta Blopress Comp 32 mg / 25 mg vsebuje 137,7 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete so bele, ovalne, ravne, z oznako 8 / C na obeh straneh. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete so svetlo rožnate, ovalne, ravne z zarezo, z zarezo s 16 / C na obeh straneh. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete so svetlo rumene, ovalne, ravne, z vtisnjeno oznako 32 / C1 na obeh straneh. Razčlenjevalna črta je namenjena le delitvi tablete in olajšanju požiranja, ne pa tudi razdelitvi tablete na dve enaki polovici.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete so svetlo roza, ovalne, ravne, z vtisnjenim napisom 32 / C2 na obeh straneh. Razčlenjevalna črta je namenjena le delitvi tablete in olajšanju požiranja, ne pa tudi razdelitvi tablete na dve enaki polovici.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Blopresid je indiciran za:
• Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih bolnikih s pomanjkljivim nadzorom krvnega tlaka z monoterapijo s kandesartan cileksetilom ali hidroklorotiazidom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Blopress Comp je ena tableta enkrat na dan.
Priporoča se titracija odmerka s posameznimi sestavinami (kandesartan cileksetil in hidroklorotiazid). Če je klinično primerno, lahko razmislite o neposrednem prehodu z monoterapije na Blopress Comp. Pri prehodu z monoterapije s hidroklorotiazidom je priporočljivo titriranje odmerka cileksetila kandesartana. Blopress Comp lahko dajemo bolnikom, pri katerih krvni tlak z monoterapijo s kandesartan cileksetilom ali hidroklorotiazidom ali Blopress Compom v nižjih odmerkih ni ustrezno nadzorovan.
Največji antihipertenzivni učinek se običajno doseže v 4 tednih po začetku zdravljenja.
Posebne populacije
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Bolniki z zmanjšanjem intravaskularnega volumna
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za hipotenzijo, na primer pri bolnikih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, je priporočljivo postopno povečanje kandesartan cileksetila (pri teh bolnikih je možen začetni odmerek 4 mg).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri teh bolnikih je bolje dajati diuretike z zanko namesto tiazidov. Pred prehodom na Blopress Comp (priporočeni začetni odmerek kandesartan cileksetila pri teh bolnikih je 4 mg).
Uporaba zdravila Blopress Comp je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 2 BSA) (glejte poglavje 4.3).
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri prehodu na zdravilo Blopress Comp je priporočljivo titriranje odmerka kandesartan cileksetila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (pri teh bolnikih je priporočeni začetni odmerek cileksetila kandesartan 4 mg).
Uporaba zdravila Blopress Comp je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter in / ali holestazo (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Blopress Comp pri novorojenčkih in mlajših od 18 let nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Blopress Comp se lahko daje ne glede na hrano. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
Med hidroklorotiazidom in hrano ni klinično pomembne interakcije.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov ali derivate sulfonamida. Hidroklorotiazid je derivat sulfonamida.
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6)
Huda ledvična okvara (očistek kreatinina 2 BSA).
Huda okvara delovanja jeter in / ali holestaza.
Odporna hipokaliemija in hiperkalcemija.
Protin.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Spremenjeno delovanje ledvic / presaditev ledvic
Pri teh bolnikih je bolje, da namesto tiazidov dajemo diuretike z zanko.Ko se zdravilo Blopressid daje bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic, je priporočljivo redno spremljati raven kalija, kreatinina in sečne kisline.
Uporaba zdravila Blopress Comp pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni bila preizkušena.
Stenoza ledvične arterije
Zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, vključno z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije ob prisotnosti ene ledvice povečajo dušik sečnine v krvi in kreatinin.
Izčrpanost intravaskularnega volumna
Simptomatska hipotenzija se lahko pojavi pri bolnikih z intravaskularnim volumnom in / ali pomanjkanjem natrija, kot je opisano za druga zdravila, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba zdravila Blopress Comp ni priporočljiva, dokler se to stanje ne odpravi.
Anestezija in operacija
Med anestezijo in operacijo se lahko pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti angiotenzina II, pojavi hipotenzija zaradi blokade sistema renin-angiotenzin. Zelo redko je lahko hipotenzija tako huda, da upravičuje uporabo intravenskih tekočin in / ali vazopresornih snovi.
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko manjše motnje v ravnovesju tekočin in elektrolitov povzročijo jetrno komo.Kliničnih izkušenj z zdravilom Blopressid pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni.
Aortna in mitralna stenoza (obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s hemodinamsko pomembno aortno ali mitralno stenozo ali hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba zdravila Blopress Comp pri tej populaciji ni priporočljiva.
Neravnovesje elektrolitov
Občasno je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati določanje serumskih elektrolitov. Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin ali elektrolitov (hiperkalciemija, hipokaliemija, hiponatriemija, hipomagneziemija in hipokloremična alkaloza).
Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcija z urinom in povzročijo občasno in blago zvišanje koncentracije kalcija v serumu.Izrazita hiperkalciemija je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma.
Hidroklorotiazid odvisno od odmerka poveča izločanje kalija z urinom, kar lahko povzroči hipokaliemijo.Ta učinek hidroklorotiazida se zdi manj očiten v kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Tveganje za hipokaliemijo se lahko poveča pri bolnikih s cirozo jeter, s hitro diurezo, pri bolnikih z neustreznim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali adrenokortikotropni hormon (ACTH).
Zdravljenje s kandesartan cileksetilom lahko povzroči hiperkaliemijo, zlasti v prisotnosti srčnega popuščanja in / ali okvarjenega delovanja ledvic. Sočasna uporaba zdravila Blopress Comp in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko povečajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Natrijev heparin), lahko povzroči zvišanje kalija. Po potrebi je treba spremljati kalij.
Tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidnim diuretikom lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom. Latentna sladkorna bolezen se lahko pojavi med zdravljenjem s tiazidi. Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano s terapijo s tiazidnimi diuretiki. Pri odmerkih, ki jih vsebuje Blopressid, so poročali le o minimalnih učinkih. Tiazidni diuretiki povečajo urikemijo in lahko povzročijo protin pri nagnjenih bolnikih.
Fotoobčutljivost
Med uporabo tiazidnih diuretikov so poročali o fotosenzitivnih reakcijah (glejte poglavje 4.8). V primeru fotosenzitivne reakcije je priporočljivo prekiniti zdravljenje. Če je treba zdravljenje nadaljevati, je priporočljivo zaščititi izpostavljene dele telo pod sončno svetlobo ali umetnimi UVA žarki.
Splošni vidiki
Pri bolnikih, pri katerih so žilni tonus in ledvična funkcija pretežno odvisni od aktivnosti sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolniki s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), je treba zdravljenje z drugimi zdravili, ki vplivajo na ta sistem, vključno z AIIRA, je bil povezan z akutno hipotenzijo, BUN, oligurijo ali redko z akutno odpovedjo ledvic. Tako kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali aterosklerotično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Lahko se pojavijo preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid, ne glede na to, ali so imeli bolniki v preteklosti alergijo ali bronhialno astmo, vendar so pri tej vrsti bolnikov verjetnejši.
Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
Antihipertenzivni učinek zdravila Blopress Comp lahko povečajo druga antihipertenzivna zdravila.
To zdravilo vsebuje laktozo kot pomožno snov, zato bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Spojine, ki so bile preizkušene v kliničnih farmakokinetičnih študijah, vključujejo varfarin, digoksin, peroralne kontraceptive (t.j. etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid in nifedipin. V teh študijah niso ugotovili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Učinek hidroklorotiazida na zmanjševanje kalija bi lahko povečali druga zdravila, povezana z izgubo kalija in hipokaliemijo (npr. Drugi kaliuretični diuretiki, odvajala, amfotericin, karbenoksolon, natrijev penicilin G, derivati salicilne kisline, steroidi, ACTH).
Sočasna uporaba zdravila Blopress Comp in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij ali drugih zdravil, ki lahko zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Natrijev heparin), lahko vodi do povečanja kalija. Kalij je treba ustrezno izvesti (glejte poglavje 4.4) .
Hipokaliemija in hipomagneziemija, ki jih povzročata diuretiki, sta nagnjeni k možnim kardiotoksičnim učinkom glikozidov digitalisa in antiaritmikov. Priporočeno je, da se ob uporabi zdravila Blopress Comp s temi zdravili in z naslednjimi zdravili, ki lahko povzročijo torsades de pointes, občasno preverja raven kalija.
• antiaritmiki razreda Ia (npr. Kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
• antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Nekateri antipsihotiki (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• druge (npr. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv eritromicin, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfinadin, vinkamin iv)
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali hidroklorotiazida so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnih reakcijah. Podoben učinek so poročali tudi pri AIIRA. Uporaba kandesartana in hidroklorotiazida z litijem ni priporočljiva, če se kombinacija izkaže za potrebno, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Pri sočasni uporabi AIIRA z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (npr. Selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka".
Tako kot pri zaviralcih ACE lahko sočasna uporaba AIIRA in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic in zvišano koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro. Kombinacijo je treba dajati previdno. , zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, na začetku sočasnega zdravljenja in občasno pa razmisliti o spremljanju delovanja ledvic. Diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek hidroklorotiazida oslabijo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Absorpcijo hidroklorotiazida zmanjšajo holestipol ali holestiramin.
Učinek nedepolarizirajočih mišično-skeletnih relaksantov (npr. Tubokurarina) lahko poveča hidroklorotiazid.
Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu zaradi zmanjšanega izločanja. Če želite predpisati dodatke kalcija ali vitamina D, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi odmerek.
Tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek zaviralcev beta in diazoksida.
Antiholinergiki (npr. Atropin, biperiden) lahko povečajo biološko uporabnost tiazidnih diuretikov z zmanjšanjem gibljivosti prebavil in hitrostjo praznjenja želodca.
Tiazidi lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) in povečajo njihove mielosupresivne učinke.
Posturalno hipotenzijo lahko poslabša hkratni vnos alkohola, barbituratov ali anestetikov.
Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko zmanjša toleranco za glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom. Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki jo povzroči možna funkcionalna odpoved ledvic, povezana s hidroklorotiazidom.
Hidroklorotiazid lahko povzroči zmanjšanje arterijskega odziva na presorne amine (npr. Adrenalin), vendar ne tako, da bi odpravil učinek pritiska.
Hidroklorotiazid lahko poveča tveganje za akutno odpoved ledvic, zlasti pri velikih odmerkih jodiranih kontrastnih sredstev.
Sočasno zdravljenje s ciklosporinom lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in zaplete protina.
Sočasno zdravljenje z baklofenom, amifostinom, tricikličnimi ali nevroleptičnimi antidepresivi lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka in povzroči hipotenzijo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA)
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju za antagoniste receptorjev angiotenzina II (AIIRA) niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid :
Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo so omejene, zlasti v prvem trimesečju. Študije na živalih niso zadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi fetalno-placentno perfuzijo in povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, spremembe v ravnovesju elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za gestacijski edem, gestacijsko hipertenzijo ali preeklampsijo zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije, kar nima ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za esencialno hipertenzijo pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko ni mogoče uporabiti drugega zdravljenja.
Čas hranjenja
Antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA)
Ker ni podatkov o uporabi zdravila Blopress Comp med dojenjem, uporaba zdravila Blopress Comp ni priporočljiva, zato so zaželena alternativna zdravljenja z znanim boljšim varnostnim profilom med dojenjem, zlasti pri novorojenčkih ali nedonošenčkih.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se v materinem mleku izloča v minimalnih količinah. Tiazidi, ki v velikih odmerkih povzročajo močno diurezo, lahko zavirajo proizvodnjo mleka. Uporaba zdravila Blopress Comp med dojenjem ni priporočljiva.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile opravljene. Pri vožnji ali upravljanju s stroji je treba upoštevati, da se lahko med zdravljenjem z zdravilom Blopress Comp občasno pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki
V kontroliranih kliničnih preskušanjih s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom so bili neželeni učinki blagi in prehodni. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna pri kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidu (2,3-3,3%) in placebu (2,7-4,3%).
V kliničnih študijah s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom so bili neželeni učinki omejeni na dogodke, ki so jih prej opazili pri kandesartan cileksetilu in / ali hidroklorotiazidu.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali pri uporabi kandesartan cileksetila v kliničnih študijah in po trženju. Iz celovite analize podatkov iz kliničnih preskušanj pri bolnikih s hipertenzijo so bili neželeni učinki s kandesartan cileksetilom opredeljeni na podlagi "pojavnosti neželenih učinkov pri cileksetilu kandesartan vsaj 1% večji od incidence, opažene pri placebu.
Pogostnosti, uporabljene v tabelah v razdelku 4.8, so: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1/10000) in neznana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali samo pri uporabi hidroklorotiazida v odmerkih 25 mg ali več.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Na podlagi farmakoloških premislekov bi morala biti glavna manifestacija prevelikega odmerjanja kandesartan cileksetila simptomatska hipotenzija in omotica. V posameznih poročilih o prevelikem odmerjanju (do 672 mg kandesartan cileksetila) je bolnik okreval brez posledic.
Glavni znak prevelikega odmerjanja hidroklorotiazida je akutna izguba tekočine in elektrolitov. Opazili so tudi simptome, kot so omotica, hipotenzija, žeja, tahikardija, ventrikularne aritmije, sedacija / spremenjena zavest in mišični krči.
Metode intervencije v primeru prevelikega odmerjanja
Posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila Blopressid ni. V primeru prevelikega odmerjanja pa je priporočljivo sprejeti naslednje ukrepe.
Kadar je indicirano, je treba razmisliti o indukciji bruhanja ali izpiranju želodca. Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba uvesti simptomatsko zdravljenje in nadzorovati vitalne funkcije. Bolnika je treba postaviti v ležeči položaj z dvignjenimi nogami. Če to ne zadostuje, se volumen plazme povečati z infuzijo izotonične fiziološke raztopine.Serumske elektrolite in kislinsko-bazično ravnovesje je treba spremljati in po potrebi popraviti.Če zgornji ukrepi ne zadoščajo, se lahko dajo simpatomimetična zdravila.
Kandesartana ni mogoče odstraniti s hemodializo. Količina hidroklorotiazida, ki jo je mogoče odstraniti s hemodializo, ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II + diuretiki, oznaka ATC: CO9DA06
Angiotenzin II je primarni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in ima vlogo v patofiziologiji hipertenzije in drugih bolezni srca in ožilja. Prav tako igra vlogo pri patogenezi hipertrofije in poškodbe organov. Glavni fiziološki učinki angiotenzina II, kot so vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, uravnavanje ravnotežja soli in vode ter stimulacija rasti celic, posredujejo prek receptorja tipa 1 (AT1).
Kandesartan cileksetil je pro-zdravilo, ki se s hidrolizo estra med absorpcijo iz prebavil hitro pretvori v zdravilno učinkovino, kandesartan. Kandesartan je selektivna AIIRA za receptorje AT1 s tesno vezavo in počasno disociacijo iz receptorja. Nima tekmovalne dejavnosti.
Kandesartan ne vpliva na ACE ali druge encimske sisteme, ki so običajno povezani z uporabo zaviralcev ACE. Ker ne vpliva na razgradnjo kininov ali presnovo drugih snovi, kot je snov P, ni verjetno, da bi bili antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA) povezani s kašljem. V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so primerjali kandesartan cileksetil z zaviralci ACE, je bila incidenca kašlja nižja pri bolnikih, zdravljenih s kandesartan cileksetilom.Kandesartan se ne veže ali blokira drugih hormonskih receptorjev ali ionskih kanalov, ki so pomembni pri kardiovaskularni regulaciji. povečanje plazemske koncentracije renina, angiotenzina I in angiotenzina II v plazmi ter znižanje koncentracije aldosterona v plazmi.
Učinke kandiletan cileksetila 8-16 mg (povprečni odmerek 12 mg) enkrat na dan na kardiovaskularno obolevnost in umrljivost so ocenili v randomizirani klinični študiji pri 4937 starejših bolnikih (starih 70-89 let; od tega 21% starih 80 let ali starejši) z blago do zmerno hipertenzijo, ki mu je povprečno sledila 3,7 leta (študija o spoznanju in prognozi pri starejših). Bolniki so po potrebi prejemali kandesartan ali placebo z drugimi dodatnimi antihipertenzivnimi zdravili. Krvni tlak se je v skupini s kandesartanom znižal s 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolni skupini pa s 167/90 na 149/82 mmHg. Ni bilo statistično značilne razlike v primarni končni točki, večjih srčno-žilnih dogodkih (srčno-žilna smrtnost, možganska kap brez smrtnega izida in miokardni infarkt brez smrtnega izida). V skupini s kandesartanom je bilo 26,7 dogodkov na 1000 bolnikov-let v primerjavi s 30,0 dogodkov na 1000 bolnikov-let v kontrolni skupini (relativno tveganje 0,89, 95% IZ 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Hidroklorotiazid zavira aktivno reabsorpcijo natrija, predvsem v distalnih ledvičnih tubulih, in spodbuja izločanje natrija, klora in vode. Ledvično izločanje kalija in magnezija se poveča na odmerek, medtem ko se kalcij v večji meri reabsorbira.Hidroklorotiazid zmanjša volumen plazme in zunajcelične tekočine ter zmanjša srčni utrip in krvni tlak. Med dolgotrajno terapijo zmanjšanje perifernega upora prispeva k znižanju krvnega tlaka.
Obsežne klinične študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno obolevnost in umrljivost.
Kandesartan in hidroklorotiazid imata aditivne antihipertenzivne učinke.
Pri bolnikih s hipertenzijo Blopress Comp povzroči od odmerka odvisno in dolgotrajno znižanje krvnega tlaka brez refleksnega povečanja srčnega utripa. Po prekinitvi zdravljenja niso opazili hudih ali pretiranih učinkov hipotenzije pri prvem odmerku ali povratnih učinkov.
Po enkratnem odmerku zdravila Blopress Comp se antihipertenzivni učinek običajno pojavi v 2 urah. Z nadaljevanjem zdravljenja se največji antihipertenzivni učinek na krvni tlak doseže v 4 tednih in se ohrani med dolgotrajnim zdravljenjem. Blopress Comp, ki se daje enkrat na dan, povzroči učinkovito in homogeno znižanje krvnega tlaka v 24 urah, z majhno razliko med najvišjimi in najnižjimi učinki v intervalu med odmerki. V randomizirani študiji, na dvojno slep Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg enkrat na dan je znatno znižal krvni tlak in nadzoroval več bolnikov kot kombinacija losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12,5 mg enkrat na dan.
V dvojno slepih, randomiziranih študijah je bila incidenca neželenih učinkov, zlasti kašlja, med zdravljenjem z zdravilom Blopress Comp nižja kot pri kombinaciji zaviralcev ACE in hidroklorotiazida.
V dveh kliničnih preskušanjih (randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani, vzporedni skupini), ki sta vključevali 275 oziroma 1524 randomiziranih bolnikov, so kombinacije 32 mg / 12,5 mg in 32 mg / 25 mg kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida povzročile znižanje krvnega tlaka za 22 /15 mmHg oziroma 21/14 mmHg, in se je zdelo bistveno učinkovitejše od njihovih posameznih komponent.
V randomiziranem, dvojno slepem kliničnem preskušanju vzporednih skupin, ki je obsegalo 1975 randomiziranih bolnikov, ki niso bili ustrezno nadzorovani z 32 mg kandesartan cileksetila enkrat na dan, je dodatek 12,5 mg ali 25 mg hidroklorotiazida še dodatno znižal krvni tlak. / 25 mg kombinacija kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida je bila bistveno učinkovitejša od kombinacije 32 mg / 12,5 mg, skupno povprečno znižanje krvnega tlaka pa je bilo 16/10 mmHg oziroma 13/9 mmHg.
Kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid je enako učinkovit pri vseh bolnikih, ne glede na starost in spol.
Trenutno ni podatkov o uporabi kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida pri bolnikih z ledvično boleznijo / nefropatijo, zmanjšano funkcijo levega prekata / kongestivnim srčnim popuščanjem in post-miokardnim infarktom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Sočasna uporaba kandesartan cileksetila in hidroklorotiazida ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko obeh snovi.
Absorpcija in distribucija
Kandesartan cileksetil
Po peroralni uporabi se cileksetilkandesartan pretvori v zdravilno učinkovino kandesartan. Po peroralni raztopini kandesartan cileksetila je absolutna biološka uporabnost kandesartana približno 40%. Relativna biološka uporabnost formulacije tablet v primerjavi s peroralno raztopino je približno 34% z zelo majhnimi variacijami. Povprečne vrednosti najvišje koncentracije (Cmax) so dosežene v 3-4 urah po zaužitju tablete. Serumske koncentracije kandesartana se linearno povečujejo z naraščajočimi odmerki v terapevtskem območju. Pri obeh spolih niso opazili razlik v farmakokinetiki kandesartana. Hrana na območje pod krivuljo (AUC) serumske koncentracije skozi čas ne vpliva bistveno.
Kandesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (več kot 99%). Navidezni volumen porazdelitve kandesartana je 0,1 l / kg.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se hitro absorbira iz prebavil z absolutno biološko uporabnostjo približno 70%, sočasno dajanje s hrano pa poveča absorpcijo za približno 15%. Biološka uporabnost se lahko zmanjša pri bolnikih s srčnim popuščanjem in izrazitim edemom.
Vezava hidroklorotiazida na beljakovine v plazmi je približno 60%. Navidezni volumen porazdelitve je približno 0,8 l / kg.
Biotransformacija in izločanje
Kandesartan cileksetil
Kandesartan se skoraj popolnoma nespremenjen izloči z urinom in žolčem in le v manjši meri s presnovo v jetrih (CYP2C9). Razpoložljive študije medsebojnega delovanja ne kažejo vpliva na CYP2C9 in CYP3A4. Na podlagi podatkov in vitro, interakcij ni pričakovati in vivo z zdravili, katerih presnova je odvisna od izoencimov citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4. Končni razpolovni čas (t½) kandesartana je približno 9 ur. Po večkratnem odmerjanju ni opaziti kopičenja. Razpolovni čas kandesartana ostane nespremenjen (približno 9 ur) po dajanju kandesartan cileksetila v kombinaciji s hidroklorotiazidom.Po večkratnem dajanju kombinacije v primerjavi z monoterapijo ne pride do dodatnega kopičenja kandesartana.
Celotni plazemski očistek kandesartana je približno 0,37 ml / min / kg, ledvični očistek pa približno 0,19 ml / min / kg. Ledvice se izločajo tako z glomerularno filtracijo kot z aktivno tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku 14C-označenega kandesartan cileksetila, se približno 26% odmerka izloči z urinom v obliki kandesartana in 7% v obliki neaktivnega presnovka, približno 56% Odmerek je v blatu kot kandesartan in 10% kot neaktiven presnovek.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne presnavlja in se skoraj v celoti izloči kot nespremenjeno zdravilo z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo .. Končni razpolovni čas (t½) hidroklorotiazida je približno 8 ur. Približno 70% peroralnega odmerka se izloči z urinom v 48 urah. Dodatnega kopičenja hidroklorotiazida po večkratni uporabi kombinacije v primerjavi z monoterapijo ni.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Kandesartan cileksetil
Pri starejših osebah (starejših od 65 let) se Cmax in AUC kandesartana v primerjavi z mladimi povečata za približno 50% oziroma 80%. Vendar sta odziv krvnega tlaka in pojavnost neželenih učinkov po dajanju istega odmerka zdravila Blopress Comp pri mladih in starejših bolnikih podobna (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic sta se Cmax in AUC kandesartana med večkratnim odmerjanjem povečala za približno 50% oziroma 70%, vendar t½ ni bila spremenjena v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Ustrezne spremembe pri bolnikih s hudo okvaro ledvic so bile približno 50% oziroma 110%. Končni t½ kandesartana se je pri bolnikih s hudo ledvično okvaro približno podvojil. Farmakokinetični profil pri bolnikih na hemodializi je bil podoben kot pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.
V dveh študijah je pri obeh bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prišlo do povečanja povprečne AUC kandesartana za približno 20% v eni študiji in 80% v drugi študiji (glejte poglavje 4.2). Izkušnje pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Hidroklorotiazid
Končni t½ hidroklorotiazida se podaljša pri bolnikih z okvaro ledvic.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V primerjavi s tistimi pri posameznih sestavinah niso opazili novih toksičnih učinkov. V predkliničnih študijah varnosti je kandesartan vplival na parametre ledvic in rdečih krvnih celic pri velikih odmerkih pri miših, podganah, psih in opicah. Kandesartan je povzročil zmanjšanje parametrov rdečih krvnih celic (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na ledvice (kot so regeneracija, dilatacija in cevasta bazofilija; povečane plazemske koncentracije azotemije in kreatinina) je povzročil kandesartan in so lahko sekundarni zaradi hipotenzivnega učinka, ki ima za posledico spremembe v perfuziji ledvic. Dodatek hidroklorotiazida poveča nefrotoksičnost kandesartan. Poleg tega je kandesartan povzročil hiperplazijo / hipertrofijo jukstaglomerularnih celic. Te spremembe se lahko obravnavajo kot posledica farmakološkega delovanja kandesartana in imajo majhen klinični pomen.
Pri nosečnicah s kandesartanom so opazili fetotoksičnost. Dodatek hidroklorotiazida ni pomembno vplival na razvoj ploda pri podganah, miših ali kuncih (glejte poglavje 4.6).
Kandesartan in hidroklorotiazid imata pri zelo visokih koncentracijah / odmerkih genotoksično delovanje. Podatki o genotoksičnosti in vitro In in vivo kažejo, da kandesartan in hidroklorotiazid v pogojih klinične uporabe verjetno ne bosta imela mutagene ali klastogene aktivnosti.
Pri obeh spojinah niso opazili nobenih rakotvornih pojavov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Kalcijeva karmeloza hidroksipropilceluloza
Rdeči železov oksid E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg in Blopresid 32 mg / 25 mg)
Rumeni železov oksid E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktoza monohidrat Magnezijev stearat Koruzni škrob
Makrogol
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: pretisni omoti iz aluminija / aluminija ali pretisni omoti iz polipropilena / aluminija, vstavljeni v zapečateno aluminijasto vrečko s 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 in 300 tablet. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: pretisni omoti iz aluminija / aluminija s 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 in 300 tabletami
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: aluminijasti pretisni omoti po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 in 300 tablet Blopresid 32 mg / 25 mg: aluminijasti pretisni omoti po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 in 300 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC št. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC št. 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC št. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC št. 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC št. 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC št. 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC št. 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tablete AIC št. 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC št. 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC št. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC št. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC št. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC št. 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC št. 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC št. 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC št. 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC št. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC št. 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC št. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC št. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC št. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC št. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC št. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC št. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC št. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC št. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC št. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC št. 034187284 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 7 tablet AIC št. 034187296 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 14 tablet AIC št. 034187308 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 20 tablet AIC št. 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tablet AIC št. 034187322
Blopresid 32 mg / 25 mg: 50 tablet AIC št. 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 tablet AIC št. 034187346
Blopresid 32 mg / 25 mg: 98 tablet AIC št. 034187359
Blopresid 32 mg / 25 mg: 100 tablet AIC št. 034187361
Blopresid 32 mg / 25 mg: 300 tablet AIC št. 034187373
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18. junij 1999/28 april 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24. avgust 2000/28. April 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg in Blopressid 32 mg / 25 mg: 11. september 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2013