Aktivne sestavine: Flecainide (Flecainide acetat)
ALMARYTM 100 mg tablete
Paketni vložki Almarytm so na voljo za velikosti pakiranj:- ALMARYTM 100 mg tablete
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml raztopina za injiciranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Almarytm? Za kaj je to?
- Zdravilo Almarytm je indicirano pri bolnikih brez organske bolezni srca za paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, vključno z atrioventrikularno tahikardijo vozlišč, atrioventrikularno vnovično tahikardijo, drugimi nedoločenimi mehanizmi supraventrikularne tahikardije, povezane z onemogočljivimi simptomi in z njimi povezano paroksizmalno atrijsko fibrilacijo / motnjo.
- Zdravilo Almarytm je indicirano tudi za zdravljenje dokumentiranih in smrtno nevarnih ventrikularnih hiperkinetičnih aritmij, kot je trajna ventrikularna tahikardija.
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo je treba zdravljenje z zdravilom Almarytm začeti v bolnišnici in mu slediti zdravnik specialist, ki bo ob uporabi posebnih metod občasno ocenil učinkovitost dolgotrajnega zdravljenja.
Kontraindikacije Kadar zdravila Almarytm ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za flekainid ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju "Sestava".
- Srčno popuščanje in bolniki z miokardnim infarktom v anamnezi z asimptomatsko ventrikularno ektopijo ali asimptomatsko, trajno ventrikularno tahikardijo.
- Kardiogeni šok.
- Bolniki z dolgotrajno atrijsko fibrilacijo, pri katerih ni bilo poskusa pretvorbe v sinusni ritem, in bolniki s hemodinamsko pomembno srčno boleznijo zaklopk.
- Ugotovljen Brugadin sindrom.
- Če srčni spodbujevalnik ni na voljo za nujno srčno stimulacijo, se zdravila Almarytm ne sme dajati bolnikom z disfunkcijo sinusnega vozla, motnjami atrijske prevodnosti, atrioventrikularno blokado druge stopnje ali večjo, blokom snopa snopa ali distalnim blokom.
- V primeru že obstoječega miokardnega infarkta je uporaba zdravila Almarytm kontraindicirana, razen pri zdravljenju smrtno nevarnih ventrikularnih aritmij.
- Nazadnje je treba upoštevati, da glede na proaritmični učinek flekainida zdravila Almarytm ne smemo dajati pri aritmijah, ki niso vključene med indikacije, zlasti pa je kontraindicirano pri asimptomatskih ventrikularnih aritmijah in manj hudih simptomatskih.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Almarytm
Kronična atrijska fibrilacija.
UPORABI FLEKAINIDA V KRONIČNI ATRIJSKI FIBRILACIJI SE JE MORAO IGORITI, KER TO NI DOVOLJ DOKUMENTIRANO.
Proaritmični učinki (glejte tudi "Posebna opozorila").
Zdravljenje s peroralnim zdravilom Almarytm mora potekati v bolnišnici ali pod nadzorom specialista za bolnike z:
- Vzvratno nodalna AV tahikardija; aritmije, povezane z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom in v podobnih stanjih z dodatnimi prevodnimi potmi.
- Paroksizmalna atrijska fibrilacija pri bolnikih z invalidnimi simptomi.
Odpoved srca.
Izogibati se je treba uporabi zdravila Almarytm pri bolnikih s strukturno srčno boleznijo ali nenormalno funkcijo levega prekata (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Zdravilo Almarytm ima negativen inotropni učinek, ki lahko povzroči ali poslabša kongestivno srčno popuščanje, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo, že obstoječim hudim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred III ali IV po NYHA) ali zmanjšanim iztisnim deležem (manj kot 30%). Pri bolnikih s supraventrikularnimi aritmijami se pojav ali poslabšanje srčnega popuščanja opazi v 0,4% primerov med zdravljenjem s flekainidom. Začetek ali poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja, ki je posledica zdravljenja s flekainidom pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo, se je pojavil v približno 6,3% primerov. Posebno pozornost je treba nameniti ohranjanju srčne funkcije, vključno z optimizacijo. Digitalisa, diuretika ali druge terapije. V primerih, ko se je insuficienca med zdravljenjem s flekainidom razvila ali poslabšala, se je čas do začetka spreminjal od nekaj ur do več mesecev po začetku zdravljenja. zdravljenja z zdravilom Almarytm. Če je mogoče, je priporočljivo spremljati plazemske koncentracije flekainida in jih vzdrževati pod 0,7-1,0 µg / ml.
Bolezen sinusnega vozla (sindrom bradikardije-tahikardije).
Zdravilo Almarytm je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z boleznijo sinusnega vozla, saj lahko povzroči sinusno bradikardijo, sinusno prekinitev ali ustavitev.
Zdravilo Almarytm je treba uporabljati previdno pri bolnikih z akutnim nastopom atrijske fibrilacije po operaciji srca.
Spremembe elektrolitov.
Pred uporabo zdravila Almarytm je treba odpraviti vse motnje elektrolitov (npr. Hipo- in hiperkaliemijo) (glejte poglavje "Interakcije"). Hudo bradikardijo ali izrazito hipotenzijo je treba odpraviti pred uporabo zdravila Almarytm.
Brugadin sindrom.
S pomočjo Almarytmovega sindroma je mogoče razkriti Brugadin sindrom. Če se med zdravljenjem z zdravilom Almarytm pojavijo spremembe EKG, ki lahko kažejo na Brugadin sindrom, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Ker je flekainid zdravilo z nizkim terapevtskim indeksom, je pri prehodu z ene oblike na drugo potrebna previdnost in skrbno spremljanje.
Zdravljenje bolnikov z drugimi indikacijami je treba vedno začeti v bolnišnici.
Učinki na pragove stimulacije.
Znano je, da flekainid zvišuje pragove endokardnega pejsinga, kar pomeni, da lahko zmanjša občutljivost endokardnega pejsinga in zavira ventrikularne izhodne ritme. Ti učinki so izrazitejši pri akutnem kot kroničnem pragu stimulacije in so po odvzemu zdravila reverzibilni. Zato je treba zdravilo Almarytm uporabljati previdno pri vseh bolnikih s stalnimi srčnimi spodbujevalniki ali z elektrodami za začasno stimulacijo in ga ne smemo dajati bolnikom z spodbujevalniki z nizkim pragom ali srčnimi spodbujevalniki, ki jih ni mogoče programirati, razen če je srčni spodbujevalnik na voljo za nujno srčno stimulacijo. Pri bolnikih s srčnimi spodbujevalniki je treba prag stimulacije določiti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Almarytm, spet po enem tednu odmerjanja in nato v rednih presledkih. Na splošno spremembe pragov spadajo v obseg več programiranih srčnih spodbujevalnikov in ko se pojavijo, podvojitev napetosti ali jakosti dražljaja običajno zadostuje za ponovni zajem.
Defibrilacija je bila pri nekaterih bolnikih težka. V večini prijavljenih primerov so bolniki trpeli za že obstoječo srčno motnjo s povečanjem srca, miokardnim infarktom v anamnezi, arteriosklerotično boleznijo srca in srčnim popuščanjem.
Okvara jeter.
Ker je pri bolnikih s hudo okvaro jeter izločanje flekainida iz plazme lahko bistveno počasnejše, se zdravila Almarytm pri teh bolnikih ne sme uporabljati, razen če možne koristi odtehtajo tveganje. Pri takšnih bolnikih do platoja ni več kot 4 dni. Priporoča se spremljanje koncentracije v plazmi.
Ledvična okvara.
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) je treba zdravilo Almarytm uporabljati previdno, zato je priporočljivo spremljanje zdravljenja.
Starejši bolniki
Stopnja izločanja zdravila Almarytm iz plazme se lahko pri starejših zmanjša. To je treba upoštevati pri prilagajanju odmerka.
Pediatrična populacija
Zdravila Almarytm ne priporočamo pri otrocih, mlajših od 12 let, ker ni dovolj dokazov o njegovi uporabi v tej starostni skupini.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Almarytm
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.
Antiaritmiki razreda I: Zdravila Almarytm ne smemo dajati sočasno z drugimi antiaritmiki razreda I.
Antiaritmiki razreda II: Upoštevati je treba možnost dodatnih negativnih inotropnih učinkov antiaritmikov razreda II, to je zaviralcev beta z zdravilom Almarytm. V študiji zdravih preiskovancev, ki so se sočasno zdravili s flekainidom in propranololom, se je koncentracija enega v krvi povečala za približno 20%, drugega pa za približno 30% v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. V tej uradni študiji interakcij je bilo dokazano, da so negativni inotropni učinki, značilni za flekainid in propranolol, aditivni, učinki na interval PR pa manjši kot aditivni.
Antiaritmiki razreda III: Če se zdravilo Almarytm daje v prisotnosti amiodarona, je treba normalen odmerek zdravila Almarytm zmanjšati za 50%, bolnika pa je treba skrbno spremljati glede neželenih učinkov. V teh okoliščinah je zelo priporočljivo spremljanje koncentracije v plazmi.
Antiaritmiki razreda IV: Pri uporabi zdravila Almarytm z zaviralci kalcijevih kanalčkov, npr. Verapamilom, je treba razmišljati previdno.
Almarytm se v veliki meri presnavlja s CYP2D6, sočasna uporaba zaviralnih zdravil (npr. Antidepresivov, nevroleptikov, propranolola, ritonavirja in nekaterih antihistaminikov) ali induktorjev tega izoencima (npr. Fenitoina, fenobarbitala, karbamazepina) pa se lahko poveča ali zmanjša. Plazemske koncentracije Almarytm.
Povečanje koncentracije v plazmi je lahko tudi posledica ledvične insuficience zaradi zmanjšanja očistka zdravila Almarytm. Pred uporabo zdravila Almarytm je treba odpraviti hipokaliemijo, pa tudi hiperkaliemijo ali druge motnje elektrolitov. Hipokaliemija je lahko posledica sočasne uporabe diuretikov, kortikosteroidov ali odvajal.
Antihistaminiki: povečano tveganje za ventrikularne aritmije z mizolastinom in terfenadinom (izogibajte se sočasni uporabi).
Protivirusna zdravila: ritonavir, lopinavir in indinavir povečujejo koncentracijo almarytma v plazmi (povečano tveganje za ventrikularne aritmije, izogibajte se sočasni uporabi).
Antidepresivi: fluoksetin in drugi antidepresivi povečajo plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm; povečano tveganje za aritmije pri tricikličnih antidepresivih.
Antiepileptiki: Omejeni podatki pri bolnikih, zdravljenih z znanimi induktorji encimov (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), kažejo le na 30 -odstotno povečanje stopnje izločanja zdravila Almarytm. Antipsihotiki: klozapin: poveča tveganje za aritmije.
Antimalariki: kinin poveča plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm.
Protiglivična sredstva: Terbinafin lahko poveča plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm zaradi zaviranja aktivnosti CYP2D6.
Diuretiki: Hipokaliemija, razredni učinek, lahko povzroči kardiotoksičnost.
Antihistaminiki H2 (za zdravljenje razjed na želodcu): antagonist H2 cimetidin zavira presnovo zdravila Almarytm. Pri zdravih osebah, zdravljenih s cimetidinom (1 g na dan) 1 teden, se je AUC zdravila Almarytm povečala za približno 30% in za polovico življenje se je povečalo za približno 10%.
Zdravila za opustitev kajenja: Do sočasne uporabe bupropiona (ki se presnavlja s CYP2D6) in zdravila Almarytm je treba pristopiti previdno in začeti z najnižjim priporočenim odmerkom za sočasno zdravilo. Če se k zdravljenju bolnika, ki je že na zdravilu Almarytm, doda bupropion, je treba razmisliti o potrebi po zmanjšanju odmerka zdravila Almarytm.
Srčni glukozidi: Almarytm lahko povzroči zvišanje koncentracije digoksina v plazmi za približno 15%, kar verjetno ni klinično pomembno za bolnike s plazemskimi koncentracijami v terapevtskem območju. Pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom, je priporočljivo, da se ravni digoksina v plazmi izmerijo najmanj 6 ur po vsakem odmerku digoksina, pred ali po uporabi zdravila Almarytm.
Antikoagulanti: Zdravljenje z zdravilom Almarytm je združljivo z uporabo peroralnih antikoagulantov.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Pokazalo se je, da zdravilo Almarytm poveča tveganje za smrt po miokardnem infarktu pri bolnikih z asimptomatsko ventrikularno aritmijo.
Tako kot drugi antiaritmiki lahko tudi zdravilo Almarytm povzroči proaritmične učinke, torej lahko povzroči pojav hujše vrste aritmije, poveča pogostost obstoječe aritmije ali resnost simptomov (glejte "Neželeni učinki"). V študijah s flekainidom, ki se je uporabljal za zdravljenje ventrikularnih aritmij, je bilo 75% proaritmičnih dogodkov novih ali poslabšanih ventrikularnih tahiaritmij, preostanek pa je bil povečanje stopnje ventrikularnih ektopičnih utripov ali novih supraventrikularnih aritmij.
Glede na bolnike, ki so bili zdravljeni s flekainidom zaradi trajne ventrikularne tahikardije, se je 80% proaritmičnih dogodkov zgodilo v 14 dneh po začetku zdravljenja. Pri bolnikih, ki so se zdravili zaradi supraventrikularne aritmije, so v 4% primerov ugotovili proaritmične dogodke, ki so vključevali "poslabšanje" supraventrikularne aritmije ali pojav (pri bolnikih z miokardno ishemijo) ventrikularne aritmije.
Pri bolnikih s kompleksnimi aritmijami je pogosto težko razlikovati spontano spremembo že obstoječe individualne motnje ritma od poslabšanja, ki ga povzročajo zdravila; zato je treba posledične odstotke šteti za približne. O proaritmičnih učinkih so poročali pri 7% bolnikov, zdravljenih s flekainidom. Njihova pogostost je bila povezana z odmerkom in že obstoječo boleznijo srca.
Med bolniki, zdravljenimi zaradi trajne ventrikularne tahikardije (ki so prav tako pogosto imeli srčno popuščanje, zmanjšan iztisni delež, prejšnji miokardni infarkt in / ali epizode srčnega zastoja), je bila incidenca proaritmičnih dogodkov 13% ob začetku odmerjanja do 200 mg / dan. s postopnim povečanjem, ki ne presega 300 mg / dan pri večini bolnikov. V predhodnih študijah pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo, ki so prejemali višji začetni odmerek (400 mg / dan), je bila incidenca proaritmičnih dogodkov 26% s smrtnim razvojem pri približno 10% zdravljenih bolnikov; pri nižjih začetnih odmerkih je bila pojavnost "proaritmičnih dogodkov" s smrtnim razvojem se je zmanjšal na 0,5%. Zato je izredno pomembno upoštevati priporočeni režim odmerjanja (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
Učinki na srčno prevodnost.
Almarytm upočasni srčno prevodnost, podaljša interval QT in razširi kompleks QRS za 12-20%.Učinek na interval JT je zanemarljiv.
Interval PR se v povprečju poveča za približno 25% (0,04 sekunde) in pri nekaterih bolnikih do 118% .Približno pri tretjini bolnikov se lahko razvije nov AV blok prve stopnje (interval PR> 0, 20 sekund).
Kompleks QRS se v povprečju poveča za približno 25% (0,02 sekunde) in pri nekaterih bolnikih do 150%. Pri mnogih bolnikih se razvijejo kompleksi QRS, ki trajajo 0,12 sekunde ali dlje.
V eni študiji se je pri 4% bolnikov med zdravljenjem s flekainidom razvil nov blok veje. Stopnja podaljšanja intervalov PR in QRS ne napoveduje niti učinkovitosti niti pojava neželenih srčnih reakcij. V kliničnih študijah je bilo povečanje PR -intervalov za 0,30 sekunde ali več ali intervalov QRS za 0,18 sekunde ali več nenavadno. Če pride do takšnega povečanja, je potrebna previdnost in razmislek o možnem zmanjšanju odmerka.
Poročali so o enem primeru aritmije "Torsade de Pointes", povezane z zdravljenjem s flekainidom.
Klinično pomembne spremembe prevodnosti so opazili pri naslednjih frekvencah: disfunkcija sinusnega vozla, na primer sinusna pavza, sinusni zastoj in sinusna bradikardija (1,2%), AV blok druge stopnje (0,5%) in stopnja AV bloka tretje stopnje (0,4%). Za zmanjšanje teh učinkov (glejte "Odmerek, način in čas dajanja") je treba bolnika poskusiti zdraviti z najnižjim učinkovitim odmerkom.
V primeru AV bloka druge stopnje ali tretje stopnje ali bloka snopa desnega snopa, povezanega z levim hemiblokom, je treba zdravljenje z zdravilom Almarytm prekiniti, razen če je implantiran ali začasen srčni spodbujevalnik, da se zagotovi ustrezen ventrikularni ritem.
Tako kot pri drugih zdravilih razreda I so poročali o atrioventrikularni prevodnosti v razmerju 1: 1 pri bolnikih, ki so se zdravili zaradi atrijskega trepetanja, kar se nanaša na upočasnitev atrijske frekvence.
Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, zdravljenih z zdravilom Almarytm, se lahko pojavi tudi paradoksalno povečanje srčne frekvence. Tveganje za ta zaplet se lahko zmanjša s sočasno negativno kronotropno terapijo z digoksinom ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Mlečni izdelki (mleko, formula za dojenčke in morda jogurt) lahko zmanjšajo absorpcijo flekainida pri otrocih in dojenčkih. Uporaba flekainida pri otrocih, mlajših od 12 let, ni dovoljena, vendar so med zdravljenjem z zdravilom Almarytm poročali o toksičnosti flekainida pri dojenčkih, ki so zmanjšali vnos mleka in pri dojenčkih, ki so s prehrane s formulo prešli na hranjenje z dekstrozo.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o varnosti flekainida med nosečnostjo. Podatki so pokazali, da flekainid prehaja skozi posteljico do ploda pri bolnikih, zdravljenih s flekainidom med nosečnostjo. Med nosečnostjo je treba zdravilo Flecainide uporabljati le, če koristi odtehtajo tveganje. Porod in porod Ni znano, ali ima uporaba flekainida med porodom ali porodom takojšnje ali pozne sekundarne učinke na mater ali plod, vpliva na trajanje poroda ali porod ali poveča možnost poroda s kleščami ali drugimi porodniškimi posegi.
Čas hranjenja
Flekainid se izloča v materino mleko. Plazemske koncentracije, pridobljene pri dojenčku, so 5-10-krat nižje od terapevtskih koncentracij zdravila. Ob predpostavki, da je materina plazemska koncentracija na vrhuncu terapevtskega območja (1 µg / ml), je izračunani odmerek na dojenčka, ki vzame približno 700 ml dojke. mleko na dan mora biti manjše od 3 mg.Čeprav je tveganje za škodljive učinke na dojenčka majhno, je treba flekainid med dojenjem uporabljati le, če koristi odtehtajo tveganje.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Almarytm zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Na sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali pri nevarnem delu lahko vpliva pojav neželenih učinkov, kot so omotica in motnje vida.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Almarytm: Odmerjanje
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo, ne glede na srčni status, je treba zdravljenje z zdravilom Almarytm, tako kot pri drugih antiaritmikih, začeti v bolnišnici s spremljanjem srčnega ritma.
Razpolovna doba flekainida (pri bolnikih je 12 do 27 ur). Stabilne koncentracije v krvi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in jeter so dosežene najkasneje v 3 do 5 dneh zdravljenja z določenim odmerkom. Zato je treba odmerek prilagajati največ enkrat na štiri dni, saj optimalni učinek danega odmerka morda ne bo dosežen v prvih 2 ali 3 dneh zdravljenja.
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo je priporočeni začetni odmerek 100 mg vsakih 12 ur. Ta odmerek se lahko poveča za 50 mg dvakrat na dan vsake štiri dni, dokler ni dosežen učinkovit odmerek. Večina takih bolnikov ne potrebuje več kot 150 mg vsakih 12 ur (300 mg / dan), največji priporočeni odmerek pa je 400 mg / dan.
Pri bolnikih s supraventrikularno aritmijo je priporočeni začetni odmerek 50 mg vsakih 12 ur. Ta odmerek se lahko poveča za 50 mg dvakrat na dan vsake 4 dni, dokler ne dosežete učinkovitega odmerka.
Pri bolnikih s paroksizmalno atrijsko fibrilacijo je mogoče znatno povečati učinkovitost brez znatnega povečanja neželenih učinkov s povečanjem odmerka zdravila Almarytm s 50 na 100 mg dvakrat na dan.
Največji priporočeni odmerek za bolnike s paroksizmalno supraventrikularno aritmijo je 300 mg / dan.
Uporaba višjih začetnih odmerkov in hitrejša prilagoditev odmerka sta povzročila povečano pojavnost proaritmičnih dogodkov in kongestivno odpoved, zlasti v prvih dneh zdravljenja (glejte "Posebna opozorila"). Zato polnilni odmerek ni priporočljiv.
Po dajanju tablet Almarytm je bilo zdravilo v pričakovanju terapevtskega učinka flekainida občasno povezano z intravensko uporabo lidokaina. Učinkov interakcije ni bilo; po drugi strani pa še niso bile izvedene uradne študije, ki bi dokazovale uporabnost tega terapevtskega režima.
Občasno lahko bolniki, ki jih 12 urni interval med odmerki ne uravnava (ali jih ne prenašajo), jemljejo odmerke v 8 -urnih presledkih.
Ko je dosežen ustrezen nadzor aritmije, bo pri nekaterih bolnikih mogoče odmerek po potrebi zmanjšati, da se zmanjšajo neželeni učinki ali prevodni učinki.Pri takšnih bolnikih je treba oceniti učinkovitost pri manjših odmerkih.
Zdravilo Almarytm je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo kongestivnega srčnega popuščanja ali miokardne disfunkcije (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo") in pri bolnikih z ledvično in / ali jetrno disfunkcijo.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina enak ali manjši od 35 ml / min / 1,73 m2) mora biti začetni odmerek 100 mg enkrat na dan (ali 50 mg dvakrat na dan); Prilagajanje odmerka mora potekati s spremljanjem ravni plazme (glejte spodaj: "Spremljanje ravni plazme").
Pri bolnikih z manj hudo okvaro ledvic mora biti začetni odmerek 100 mg vsakih 12 ur; Nadzor plazme med prilagajanjem odmerka je vedno koristen. Pri obeh skupinah bolnikov je treba to prilagoditev opraviti zelo previdno; ko je plato doseženo (po več kot 4 dneh), je treba skrbno pretehtati, da pri teh bolnikih po Sprememba odmerka lahko traja več kot 4 dni, da doseže novo planoto.
Starejši bolniki
Hitrost izločanja flekainida iz plazme se lahko pri starejših zmanjša. Začetni odmerek 100 mg dvakrat na dan je na splošno ustrezen in se lahko po prvem tednu vzdrževalnega zdravljenja zmanjša.
Prehod na zdravilo Almarytm iz drugega antiaritmičnega zdravila
Na podlagi teoretičnih premislekov in ne eksperimentalnih rezultatov se predlaga naslednje: v primeru prehoda z zdravljenja z drugim antiaritmičnim zdravilom na zdravilo Almarytm, pred začetkom zdravljenja z zdravilom Almarytm pustite dva do štiri razpolovne dobe zdravila v plazmi. pri običajnem odmerku. Pri bolnikih, pri katerih bi ukinitev prejšnjega antiaritmika lahko povzročila celo zelo hude aritmije, mora zdravnik razmisliti o bolnišnični hospitalizaciji.
Pri dajanju flekainida skupaj z amiodaronom je treba običajni odmerek flekainida zmanjšati za 50% in bolnika skrbno spremljati, vključno s spremljanjem plazemske ravni.
Spremljanje ravni plazme
Ugotovljeno je bilo, da je imela velika večina bolnikov, ki so se uspešno zdravili z zdravilom Almarytm, koncentracijo zdravil v plazmi med 0,2 in 1,0 µg / ml.
Verjetnost neželenih učinkov, zlasti srčnih, se lahko poveča z višjimi plazemskimi koncentracijami, še posebej, če te presegajo 1,0 µg / ml. Med zdravljenjem je lahko v pomoč periodično spremljanje plazemske ravni. Spremljanje koncentracij v plazmi je pomembno pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic, pri katerih se lahko izločanje upočasni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Almarytm
Preveliko odmerjanje flekainida je "potencialno smrtno nevarna nujna medicinska pomoč." Povečana občutljivost na zdravilo in plazemske koncentracije nad terapevtskimi ravnmi so lahko tudi posledica interakcij z zdravili (glejte "Interakcije").
Raziskave na živalih kažejo, da se lahko po prevelikem odmerjanju pojavijo naslednji dogodki: podaljšanje intervala PR, podaljšanje trajanja QRS, intervala QT in amplitude valov T; zmanjšanje ritma in kontraktilnosti miokarda; motnje prevodnosti; hipotenzija in smrt zaradi odpovedi dihanja ali asistolije.
Specifični protistrup ni znan. Ni znanih metod za hitro odstranitev flekainida iz telesa. Niti dializa niti hemoperfuzija nista učinkovita. Zato mora biti zdravljenje podporno in lahko vključuje odstranitev neabsorbiranega zdravila iz prebavil.
Dodatni ukrepi lahko vključujejo inotropna sredstva ali srčne stimulanse, kot so dopamin, dobutamin ali izoproterenol, pa tudi mehansko prezračevanje in pomoč pri obtoku (npr. Raztezanje balona). V primeru blokade je treba razmisliti o začasni vstavitvi transvenoznega spodbujevalnika. Zaradi dolge razpolovne dobe flekainida v plazmi, ki je približno 20 ur, bo morda treba te podporne ukrepe nadaljevati dlje časa. Prisilna diureza z zakisljevanjem urina teoretično spodbuja izločanje flekainida z urinom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Almarytm
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in <1/10), občasni (≥ 1/1000 in <1/100), redki (≥1/10.000 in <1/ 1000) in zelo redki (<1/10 000), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Spremembe krvnega in limfnega sistema:
občasni: število rdečih krvnih celic se je zmanjšalo, število belih krvnih celic se je zmanjšalo, število trombocitov se je zmanjšalo.
Bolezni imunskega sistema:
zelo redki: povečanje protiteles proti jedru z ali brez sistemskega vnetja.
Psihiatrične motnje:
občasni: impotenca, zmanjšan libido, depersonalizacija, evforija, povečana sanjska aktivnost, apatija, stupor;
redki: halucinacije, depresija, zmedenost, tesnoba, amnezija, nespečnost.
Bolezni živčevja:
zelo pogosti: omotica, običajno prehodna;
redki: parestezije, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa, tremor, nehoteni popadki, zardevanje, zaspanost, glavobol, periferna nevropatija, krči, diskinezija, pareza, motnje govora.
Očesne motnje:
zelo pogosti: okvara vida, na primer diplopija in zamegljen vid;
občasni: draženje oči, fotofobija, nistagmus;
zelo redki: usedline roženice
Bolezni ušes in labirinta:
redki: tinitus, omotica;
Srčne motnje:
pogosti: proaritmija (bolj verjetna pri bolnikih s strukturno srčno boleznijo);
občasni: hipertenzija. Pri bolnikih z atrijskim trepetanjem se lahko razvije AV prevodnost 1: 1 s povečanim srčnim utripom;
neznana: z odmerkom povezano povečanje intervalov PR in QRS; sprememba praga stimulacije, atrioventrikularna blokada druge in tretje stopnje, srčni zastoj, bradikardija, srčno popuščanje / kongestivno srčno popuščanje, bolečine v prsih, hipotenzija, miokardni infarkt, palpitacije, zastoj sinusov in tahikardija (AT ali VT) ali ventrikularna fibrilacija. Razkrivanje že obstoječega sindroma Brugada.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
pogosti: dispneja;
občasni: bronhospazem;
redki: pljučnica;
neznana: pljučna fibroza, intersticijska pljučna bolezen.
Bolezni prebavil:
občasni: slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, zmanjšan apetit, driska, dispepsija, napenjanje, suha usta, spremenjen okus.
Bolezni jeter in žolčnika:
redki: zvišani jetrni encimi z ali brez zlatenice;
neznana: disfunkcija jeter.
Bolezni kože in podkožja:
občasni: pruritus, eksfoliativni dermatitis, alergijski dermatitis, vključno z izpuščaji, alopecija;
redki: huda urtikarija;
zelo redki: fotosenzitivne reakcije;
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
občasni: artralgija, mialgija;
Bolezni sečil in ledvic:
občasni: poliurija, zastajanje urina;
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
pogosti: astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, edemi, slabo počutje;
občasni: otekle ustnice, jezik in usta.
Čeprav vzročno -posledična povezava ni bila ugotovljena, je priporočljivo prekiniti uporabo zdravila Almarytm pri bolnikih z nepojasnjeno zlatenico ali znaki jetrne disfunkcije ali krvnih diskrazij, da bi odstranili flekainid kot možen vzrok.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
ZDRAVILO SHRANJITE IZVIDNO IZ POGLEDA OTROK.
Other_information "> Druge informacije
Sestava
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 100 mg flekainid acetata.
Pomožne snovi: želatiniran koruzni škrob; natrij navzkrižne karameloze; mikrokristalna celuloza; hidrogenirano rastlinsko olje; magnezijev stearat.
Farmacevtska oblika
20 tablet za peroralno uporabo v odmerku 100 mg flekainid acetata.
60 tablet za peroralno uporabo v odmerku 100 mg flekainid acetata.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
ALMARYTM 100 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Flekainid acetat je benzamid N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroetoksi) monoacetat.
Pojavlja se kot bel prah (pKa = 9,3), topen v vodi v 48,4 mg / ml pri 37 ° C.
Vsaka tableta vsebuje :
Aktivno načelo
Flekainid acetat 100 mg.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravilo ALMARYTM je indicirano pri bolnikih brez organske srčne bolezni pri paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardijah, vključno z atrioventrikularno tahikardijo vozlov, atrioventrikularno vnovično tahikardijo, drugimi nedoločenimi supraventrikularnimi tahikardijami, povezanimi s simptomi onemogočanja, in paroksizmalno atrijsko fibrilacijo / motnjami.
ALMARYTM je indiciran tudi za zdravljenje dokumentiranih in smrtno nevarnih ventrikularnih hiperkinetičnih aritmij, kot je trajna ventrikularna tahikardija.
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo je treba zdravljenje z zdravilom ALMARYTM začeti v bolnišnici in mu slediti zdravnik specialist, ki bo s posebnimi metodami občasno ocenil učinkovitost dolgotrajnega zdravljenja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo, ne glede na srčni status, je treba zdravljenje z zdravilom ALMARYTM, tako kot pri drugih antiaritmikih, začeti v bolnišnici s spremljanjem ritma.
Razpolovna doba flekainida (pri bolnikih je 12 do 27 ur). Stabilne koncentracije v krvi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in jeter so dosežene najkasneje v 3-5 dneh zdravljenja z določenim odmerkom. Zato je treba odmerek prilagajati največ enkrat na 4 dni, saj optimalni učinek danega odmerka morda ne bo dosežen v prvih 2 ali 3 dneh zdravljenja.
Pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo je priporočeni začetni odmerek 100 mg vsakih 12 ur.Ta odmerek se lahko poveča za 50 mg dvakrat na dan vsake štiri dni, dokler ni dosežen učinkovit odmerek. Večina takih bolnikov ne potrebuje več kot 150 mg vsakih 12 ur (300 mg / dan), največji priporočeni odmerek pa je 400 mg / dan.
Pri bolnikih s supraventrikularno aritmijo je priporočeni začetni odmerek 50 mg vsakih 12 ur. Ta odmerek se lahko poveča za 50 mg dvakrat na dan vsake 4 dni, dokler ne dosežete učinkovitega odmerka.
Pri bolnikih s paroksizmalno atrijsko fibrilacijo je mogoče znatno povečati učinkovitost, ne da bi bistveno povečali neželene učinke, s povečanjem odmerka zdravila ALMARYTM s 50 na 100 mg dvakrat na dan.
Največji priporočeni odmerek za bolnike s paroksizmalno supraventrikularno aritmijo je 300 mg / dan.
Uporaba višjih začetnih odmerkov in hitrejša prilagoditev odmerka sta povzročila povečano pojavnost proaritmičnih dogodkov in kongestivno odpoved, zlasti v prvih dneh zdravljenja (glejte opozorila). Zato "nakladalni" odmerek ni priporočljiv.
Po dajanju tablet ALMARYTM je bilo zdravilo v pričakovanju terapevtskega učinka flekainida občasno povezano z intravensko uporabo lidokaina. Učinkov interakcije ni bilo; po drugi strani pa še niso bile izvedene uradne študije, ki bi dokazovale uporabnost tega terapevtskega režima.
Občasno lahko bolniki, ki jih 12 urni interval med odmerki ne uravnava (ali jih ne prenašajo), jemljejo odmerke v 8 -urnih presledkih.
Ko bo dosežen ustrezen nadzor aritmije, bo pri nekaterih bolnikih mogoče odmerek po potrebi zmanjšati, da se zmanjšajo neželeni učinki ali učinki prevodnosti, pri katerih je treba učinkovitost oceniti pri nižjem odmerku.
Zdravilo ALMARYTM je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali miokardno disfunkcijo v anamnezi (glejte opozorila).
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 35 ml / min / 1,73 m² ali manj) mora biti začetni odmerek 100 mg enkrat na dan (ali 50 mg dvakrat na dan); prilagajanje odmerka je treba voditi s spremljanjem ravni v plazmi (glejte Spremljanje ravni plazme).
Pri bolnikih z manj hudo okvaro ledvic mora biti začetni odmerek 100 mg vsakih 12 ur; Nadzor plazme med prilagajanjem odmerka je vedno koristen.V obeh skupinah bolnikov je treba to prilagoditev opraviti zelo previdno; ko je plato doseženo (po več kot 4 dneh), je treba skrbno pretehtati, da je pri teh bolnikih po spremembi odmerka, lahko traja več kot 4 dni, da doseže novo planoto.
Starejši bolniki: Stopnja izločanja flekainida iz plazme se lahko pri starejših zmanjša. Začetni odmerek 100 mg dvakrat na dan je na splošno ustrezen in se lahko po prvem tednu vzdrževalnega zdravljenja zmanjša.
Na podlagi teoretičnih premislekov in ne eksperimentalnih rezultatov se predlaga naslednje: v primeru prehoda z zdravljenja z drugim antiaritmikom na zdravilo ALMARYTM dovolite dva do štiri razpolovne dobe zdravila v plazmi, ki se prekinejo pred začetkom zdravljenja z zdravilom ALMARYTM na običajni odmerek. Pri bolnikih, pri katerih bi ukinitev prejšnjega antiaritmika lahko povzročila celo zelo hude aritmije, mora zdravnik razmisliti o bolnišnični hospitalizaciji.
Pri dajanju flekainida skupaj z amiodaronom je treba običajni odmerek flekainida zmanjšati za 50% in bolnika skrbno spremljati, vključno s spremljanjem plazemske ravni.
Spremljanje ravni plazme: Ugotovljeno je bilo, da je imela velika večina bolnikov, ki so se uspešno zdravili z zdravilom ALMARYTM, koncentracijo zdravil v plazmi med 0,2 in 1,0 mcg / ml.
Verjetnost neželenih učinkov, zlasti srčnih, se lahko poveča z višjimi plazemskimi koncentracijami, še posebej, če te presegajo 1,0 mcg / ml. Med zdravljenjem je lahko v pomoč periodično spremljanje plazemske ravni. Spremljanje koncentracij v plazmi je pomembno pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic, pri katerih se lahko izločanje upočasni.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za flekainid ali katero koli pomožno snov
Zdravilo ALMARYTM je kontraindicirano pri srčnem popuščanju in pri bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi z asimptomatsko ventrikularno ektopijo ali asimptomatsko trajno ventrikularno tahikardijo.
ALMARYTM je kontraindiciran v prisotnosti kardiogenega šoka.
Kontraindicirana je tudi pri bolnikih z dolgotrajno atrijsko fibrilacijo, pri katerih ni bilo poskusa preiti v sinusni ritem, in pri bolnikih s hemodinamsko pomembno valvularno srčno boleznijo.
Ugotovljen Brugadin sindrom.
Če srčni spodbujevalnik ni na voljo za nujno srčno stimulacijo, se zdravila ALMARYTM ne sme dajati bolnikom z disfunkcijo sinusnega vozla, motnjami atrijske prevodnosti, atrioventrikularno blokado druge stopnje ali večjo, blokom snopa snopa ali distalnim blokom.
V primeru že obstoječega miokardnega infarkta je uporaba zdravila ALMARYTM kontraindicirana, razen pri zdravljenju ventrikularnih aritmij, ki so smrtno nevarne.
Poleg tega je treba upoštevati, da glede na proaritmični učinek flekainida uporaba zdravila ALMARYTM ni priporočljiva pri aritmijah, ki niso vključene med indikacije, zlasti pa je kontraindicirana pri asimptomatskih ventrikularnih aritmijah in manj hudih simptomatskih.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
UPORABE FLECAINIDA V KRONIČNI ATRIJSKI FIBRILACIJI NE PRIPOROČAMO, KER NI DOVOLJ DOKUMENTIRANA.
Zdravljenje s peroralnim zdravilom ALMARYTM mora potekati v bolnišnici ali pod nadzorom specialista za bolnike z:
- Vzvratno nodalna AV tahikardija; aritmije, povezane z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom, in podobna stanja z dodatnimi prevodnimi potmi.
- Paroksizmalna atrijska fibrilacija pri bolnikih z invalidnimi simptomi.
Pokazalo se je, da zdravilo ALMARYTM poveča tveganje za smrt po miokardnem infarktu pri bolnikih z asimptomatsko ventrikularno aritmijo.
ALMARYTM lahko tako kot drugi antiaritmiki povzroči proaritmične učinke, to je lahko povzroči pojav hujše vrste aritmije, poveča pogostost obstoječe aritmije ali resnost simptomov (glejte poglavje 4.8).
V študijah s flekainidom, ki se je uporabljal za zdravljenje ventrikularnih aritmij, je bilo 75% proaritmičnih dogodkov novih ali poslabšanih ventrikularnih tahiaritmij, preostanek je bil povečanje stopnje ventrikularnih ektopičnih utripov ali novih supraventrikularnih aritmij.
Glede na bolnike, ki so bili zdravljeni s flekainidom zaradi trajne ventrikularne tahikardije, se je 80% proaritmičnih dogodkov zgodilo v 14 dneh po začetku zdravljenja.
Pri bolnikih, zdravljenih zaradi supraventrikularne aritmije, so bili pri 4% ugotovljeni proaritmični dogodki, ki so vključevali "poslabšanje" supraventrikularne aritmije ali pojav (pri bolnikih z miokardno ishemijo) ventrikularne aritmije.
Pri bolnikih s kompleksnimi aritmijami je pogosto težko razlikovati spontano spremembo že obstoječe individualne motnje ritma od poslabšanja, ki ga povzročajo zdravila; zato je treba posledične odstotke šteti za približne. O proaritmičnih učinkih so poročali pri 7% bolnikov, zdravljenih s flekainidom. Njihova pogostost je bila povezana z odmerkom in že obstoječo boleznijo srca.
Med bolniki, zdravljenimi s flekainidom zaradi trajne ventrikularne tahikardije (ki so prav tako pogosto imeli srčno popuščanje, zmanjšan iztisni delež, prejšnji miokardni infarkt in / ali epizode srčnega zastoja), je bila incidenca proaritmičnih dogodkov 13%, ko so se odmerjanje začeli pri 200 mg / dan s postopnim povečevanjem, ki ne presega 300 mg / dan pri večini bolnikov. V predhodnih študijah pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo, ki so prejemali višji začetni odmerek (400 mg / dan), je bila incidenca proaritmičnih dogodkov 26% s smrtnim razvojem pri približno 10% zdravljenih bolnikov; pri nižjih začetnih odmerkih je bila pojavnost "proaritmičnih dogodkov" s smrtnim razvojem se je zmanjšal na 0,5%. Zato je izredno pomembno upoštevati priporočeni urnik odmerjanja (glejte Odmerjanje).
Izogibati se je treba zdravilu ALMARYTM pri bolnikih s strukturno srčno boleznijo ali nenormalno funkcijo levega prekata (glejte poglavje 4.8). ALMARYTM ima negativen inotropni učinek, ki lahko povzroči ali poslabša kongestivno srčno popuščanje, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo, že obstoječim hudim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred III ali IV po NYHA) ali zmanjšanim iztisnim deležem (manj kot 30%). Pri bolnikih s supraventrikularnimi aritmijami opazimo pojav ali poslabšanje srčnega popuščanja pri 0,4% med zdravljenjem s flekainidom. Začetek ali poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja, ki je posledica zdravljenja s flekainidom, se je pri bolnikih s trajno ventrikularno tahikardijo pojavilo pri približno 6,3%.
Posebno pozornost je treba nameniti vzdrževanju srčne funkcije, vključno z optimizacijo digitalisa, diuretikov ali drugih zdravil. začetek terapije. Nekateri bolniki, pri katerih se je med zdravljenjem z zdravilom ALMARYTM razvilo zmanjšano delovanje miokarda, lahko nadaljujejo zdravljenje s prilagoditvijo odmerka digitalisa ali diuretikov; drugi lahko zahtevajo zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z zdravilom ALMARYTM. Če je mogoče, je priporočljivo spremljati plazemske koncentracije flekainida in jih vzdrževati pod 0,7-1,0 μg / ml.
Zdravilo ALMARYTM je treba uporabljati previdno pri bolnikih z akutnim nastopom atrijske fibrilacije po operaciji srca.
Zdravljenje bolnikov z drugimi indikacijami je treba nadaljevati v bolnišnici.
ALMARYTM upočasni srčno prevodnost, podaljša interval QT in razširi kompleks QRS za 12-20%.Učinek na interval JT je zanemarljiv. Interval PR se v povprečju poveča za približno 25% (0,04 sekunde) in pri nekaterih bolnikih do 118% .Približno pri tretjini bolnikov se lahko razvije nov AV blok srca prve stopnje (interval PR ≥ 0, 20 sekund).
Pri mnogih bolnikih se razvijejo kompleksi QRS, ki trajajo 0,12 sekunde ali dlje.
V eni študiji se je pri 4% bolnikov med zdravljenjem s flekainidom razvil nov blok veje. Stopnja podaljšanja intervalov PR in QRS ne napoveduje niti učinkovitosti niti pojava neželenih srčnih reakcij. V kliničnih študijah je bilo povečanje PR -intervalov za 0,30 sekunde ali več ali intervalov QRS za 0,18 sekunde ali več nenavadno. Če pride do takšnega povečanja, je potrebna previdnost in razmislek o možnem zmanjšanju odmerka.
Poročali so o enem primeru aritmije "Torsade de Pointes", povezane z zdravljenjem s flekainidom.
Klinično pomembne spremembe prevodnosti so opazili pri naslednjih frekvencah: disfunkcija sinusnega vozla, na primer sinusna pavza, sinusni zastoj in sinusna bradikardija (1,2%), AV blok druge stopnje (0,5%) in stopnja AV bloka tretje stopnje (0,4%). Za zmanjšanje teh učinkov (glejte "Odmerjanje") je treba bolnika poskusiti zdraviti z najnižjim učinkovitim odmerkom.
V primeru AV bloka druge stopnje ali tretje stopnje ali bloka snopa desnega snopa, povezanega z levim hemiblokom, je treba zdravljenje z zdravilom ALMARYTM prekiniti, razen če ni implantiranega ali začasnega ventrikularnega spodbujevalnika za zagotovitev ustreznega ventrikularnega ritma.
Tako kot pri drugih zdravilih razreda 1 so poročali o atrioventrikularni prevodnosti 1: 1 pri bolnikih, ki so se zdravili zaradi atrijskega trepetanja, kar se nanaša na upočasnitev atrijske frekvence.
Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, zdravljenih z zdravilom ALMARYTM, se lahko pojavi tudi periodoksno povečanje ventrikularne frekvence. Tveganje za ta zaplet se lahko zmanjša s sočasno negativno kronotropno terapijo z digoksinom ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Zdravilo ALMARYTM je treba pri bolnikih z boleznijo sinusnega vozla uporabljati zelo previdno, saj lahko povzroči sinusno bradikardijo, sinusno prekinitev ali zastoj.
Brugadin sindrom je mogoče razkriti s terapijo ALMARYTM. Če se med zdravljenjem z zdravilom ALMARYTM pojavijo spremembe EKG -ja, ki lahko kažejo na Brugadin sindrom, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Ker je pri bolnikih s hudo okvaro jeter izločanje zdravila ALMARYTM iz plazme lahko bistveno počasnejše, se zdravila ALMARYTM pri teh bolnikih ne sme uporabljati, razen če možne koristi odtehtajo tveganje. Pri vsakem povečanju odmerka je treba biti zelo previden, pri čemer je treba pri takšnih bolnikih doseči planoto več kot 4 dni.
Priporoča se nadzor ravni plazme.
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) je treba zdravilo ALMARYTM uporabljati previdno, priporočljivo pa je tudi terapevtsko spremljanje.
Hitrost izločanja zdravila ALMARYTM iz plazme se lahko pri starejših zmanjša. To je treba upoštevati pri prilagajanju odmerka.
Zdravilo ALMARYTM ni priporočljivo za otroke, mlajše od 12 let, saj ni dovolj dokazov o njegovi uporabi v tej starostni skupini.
Motnje elektrolitov (npr. Hipo in hiperkaliemijo) je treba odpraviti pred uporabo zdravila ALMARYTM (glejte poglavje 4.5).
Hudo bradikardijo ali izrazito hipotenzijo je treba odpraviti pred uporabo zdravila ALMARYTM.
Znano je, da ALMARYTM povečuje pragove endokardnega pejsinga, to je zmanjšuje občutljivost endokardnega pejsinga. Ta učinek je reverzibilen in je bolj izrazit na pragu akutne kot kronične stimulacije. Zato je treba zdravilo ALMARYTM uporabljati previdno pri vseh bolnikih s stalnimi spodbujevalniki ali elektrodami s začasnim spodbujevalnikom in ga ne smemo dajati bolnikom z spodbujevalniki z nizkim pragom ali srčnimi spodbujevalniki, ki jih ni mogoče programirati, razen če je srčni spodbujevalnik na voljo za nujno srčno stimulacijo.
Defibrilacija je bila pri nekaterih bolnikih težka. V večini prijavljenih primerov so bolniki trpeli za že obstoječo srčno motnjo s povečanjem srca, miokardnim infarktom v anamnezi, arteriosklerotično boleznijo srca in srčnim popuščanjem. Pri bolnikih s pospeševalniki srčnega utripa je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom ALMARYTM, spet po enem tednu dajanja in nato v rednih časovnih presledkih, določiti stimulacijski prag. Na splošno spremembe pragov spadajo v obseg večprogramiranih "spodbujevalnikov" in ko posežejo, podvojitev napetosti ali jakosti dražljaja običajno zadostuje za ponovni zajem.
Za nadaljnja opozorila in previdnostne ukrepe glejte poglavje 4.5.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Antiaritmiki razreda I: Zdravila Almarytm ne smemo dajati sočasno z drugimi antiaritmiki razreda I.
Antiaritmiki razreda II: Upoštevati je treba možnost dodatnih negativnih inotropnih učinkov antiaritmikov razreda II, to je zaviralcev beta z zdravilom Almarytm. V študiji pri zdravih preiskovancih, ki so hkrati prejemali flekainid in propanolol, se je koncentracija enega v krvi povečala za približno 20%, drugega pa za približno 30% v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. V tej uradni študiji interakcij je bilo dokazano, da so negativni inotropni učinki, značilni za flekainid in propanolol, aditivni, učinki na interval PR pa manjši kot aditivni.
Antiaritmiki razreda III: Če se zdravilo Almarytm daje v prisotnosti amiodarona, je treba normalen odmerek zdravila Almarytm zmanjšati za 50%, bolnika pa je treba skrbno spremljati glede neželenih učinkov. V teh okoliščinah je zelo priporočljivo spremljanje koncentracije v plazmi.
Antiaritmiki razreda IV: Uporabo zdravila Almarytm z zaviralci kalcijevih kanalčkov, npr. Verapamilom, je treba upoštevati previdno.
Zaradi interakcij, ki povzročajo povečane plazemske koncentracije, se lahko pojavijo smrtno nevarni ali celo usodni neželeni učinki (glejte poglavje 4.9).
Almarytm se v veliki meri presnavlja s CYP2D6, sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo ali inducirajo ta izo-encim, pa lahko poveča ali zmanjša plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm.
Povečanje koncentracije v plazmi je lahko tudi posledica ledvične insuficience zaradi zmanjšanega očistka zdravila Almarytm (glejte poglavje 4.4).
Pred uporabo zdravila Almarytm je treba odpraviti hipokaliemijo, pa tudi hiperkaliemijo ali druge motnje elektrolitov. Hipokaliemija je lahko posledica sočasne uporabe diuretikov, kortikosteroidov ali odvajal.
Antihistaminiki: povečano tveganje za ventrikularne aritmije z mizolastinom in terfenadinom (izogibajte se sočasni uporabi).
Protivirusna zdravila: ritonavir, lopinavir in indinavir povečujejo koncentracijo almarytma v plazmi (povečano tveganje za ventrikularne aritmije, izogibajte se sočasni uporabi).
Antidepresivi: fluoksetin in drugi antidepresivi povečajo plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm; povečano tveganje za aritmije pri tricikličnih antidepresivih.
Antiepileptiki: Omejeni podatki pri bolnikih, zdravljenih z znanimi induktorji encimov (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), kažejo le na 30 -odstotno povečanje stopnje izločanja zdravila Almarytm.
Antipsihotiki: klozapin - povečano tveganje za aritmije.
Antimalariki: kinin poveča plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm.
Protiglivična sredstva: Terbinafin lahko poveča plazemsko koncentracijo zdravila Almarytm zaradi zaviranja aktivnosti CYP2D6.
Diuretiki: Hipokaliemija, razredni učinek, lahko povzroči kardiotoksičnost.
Antihistaminiki razreda H2 (za zdravljenje razjed na želodcu): antagonist H2 cimetidin zavira presnovo zdravila Almarytm. Pri zdravih osebah, zdravljenih s cimetidinom (1 g na dan) 1 teden, se je AUC zdravila Almarytm povečala za približno 30% in pol -življenje se je povečalo za približno 10%.
Zdravila za opustitev kajenja: Do sočasne uporabe bupropiona (ki se presnavlja s CYP2D6) in zdravila Almarytm je treba pristopiti previdno in začeti z najnižjim priporočenim odmerkom za sočasno zdravilo.
Če se k zdravljenju bolnika, ki je že na zdravilu Almarytm, doda bupropion, je treba razmisliti o potrebi po zmanjšanju odmerka zdravila Almarytm.
Srčni glukozidi: Almarytm lahko povzroči zvišanje koncentracije digoksina v plazmi za približno 15%, kar verjetno ni klinično pomembno za bolnike s plazemskimi koncentracijami v terapevtskem območju.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom, je priporočljivo, da se ravni digoksina v plazmi izmerijo najmanj 6 ur po vsakem odmerku digoksina, pred ali po uporabi zdravila Almarytm.
Antikoagulanti: Zdravljenje z zdravilom Almarytm je združljivo z uporabo peroralnih antikoagulantov.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o varnosti flekainida med nosečnostjo. Pri belih novozelandskih kuncih so visoki odmerki flekainida povzročili nekatere nepravilnosti pri plodu, vendar teh učinkov pri kuncih ali podganah z Duch Beltsom niso opazili (glejte poglavje 5.3). Pomen teh ugotovitev za ljudi ni bil ugotovljen. Podatki so pokazali, da flekainid prehaja skozi posteljico do ploda pri bolnikih, zdravljenih s flekainidom med nosečnostjo. Med nosečnostjo je treba zdravilo Flecainide uporabljati le, če koristi odtehtajo tveganje.
Porod in porod
Ni znano, ali ima uporaba flekainida med porodom ali porodom takojšnje ali pozne sekundarne učinke na mater ali plod, vpliva na trajanje poroda ali porod ali poveča možnost poroda s kleščami ali drugimi porodniškimi posegi.
Čas hranjenja
Flekainid se izloča v materino mleko. Plazemske koncentracije pri dojenčku so 5-10-krat nižje od terapevtskih koncentracij zdravila (glejte poglavje 5.2). Ob predpostavki, da je materina plazemska koncentracija na vrhuncu terapevtskega območja (1 mcg / ml), mora biti izračunani odmerek na dojenčka, ki jemlje približno 700 ml materinega mleka na dan, manjši od 3 mg. Čeprav je tveganje za škodljive učinke na dojenčka zmanjšano, je treba flekainid med dojenjem uporabljati le, če koristi odtehtajo tveganje.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zdravilo Almarytm zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji lahko vpliva pojav neželenih učinkov, kot so omotica in motnje vida.
04.8 Neželeni učinki -
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in
Spremembe krvnega in limfnega sistema:
občasni: število rdečih krvnih celic se je zmanjšalo, število belih krvnih celic se je zmanjšalo, število trombocitov se je zmanjšalo.
Bolezni imunskega sistema:
zelo redki: povečanje protiteles proti jedru z ali brez sistemskega vnetja.
Psihiatrične motnje:
občasni: impotenca, zmanjšan libido, depersonalizacija, evforija, povečana sanjska aktivnost, apatija, stupor
redki: halucinacije, depresija, zmedenost, tesnoba, amnezija, nespečnost
Bolezni živčevja:
zelo pogosti: vrtoglavica, običajno prehodna, omotica
redki: parestezija, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa, tremor, nehoteni popadki, zardevanje, zaspanost, glavobol, periferna nevropatija, epileptični napadi, diskinezija, pareza, motnje govora
Očesne motnje:
zelo pogosti: okvara vida, na primer diplopija in zamegljen vid
občasni: draženje oči, fotofobija, nistagmus
zelo redki: usedline roženice
Bolezni ušes in labirinta:
redki: tinitus, omotica
Srčne motnje:
pogosti: proaritmija (bolj verjetna pri bolnikih s strukturno srčno boleznijo).
Neznana: lahko pride do povečanja intervalov PR in QRS, povezanih z odmerki (glejte poglavje 4.4); spremenjen prag stimulacije (glejte poglavje 4.4).
Občasni: hipertenzija. Pri bolnikih z atrijskim trepetanjem se lahko razvije AV prevodnost 1: 1 s povečanim srčnim utripom.
Pogostnost ni znana: atrioventrikularna blokada druge in tretje stopnje, srčni zastoj, bradikardija, srčno popuščanje / kongestivno srčno popuščanje, bolečine v prsih, hipotenzija, miokardni infarkt, palpitacije, zastoj sinusov in tahikardija (AT ali VT). Razkrivanje že obstoječega sindroma Brugada.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
pogosti: dispneja
občasni: bronhospazem
redki: pljučnica
neznana: pljučna fibroza, intersticijska pljučna bolezen
Bolezni prebavil:
občasni: slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, zmanjšan apetit, driska, dispepsija, napenjanje, suha usta, motnje okusa
Bolezni jeter in žolčnika:
redki: zvišani jetrni encimi z ali brez zlatenice
neznana: disfunkcija jeter
Bolezni kože in podkožja:
občasni: pruritus, eksfoliativni dermatitis, alergijski dermatitis, vključno z izpuščaji, alopecija
redki: huda urtikarija
zelo redki: reakcije fotoobčutljivosti
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: artralgija, mialgija
Ledvične in urinske motnje
Občasni: poliurija, zastajanje urina
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
pogosti: astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, edemi, slabo počutje
občasni: otekle ustnice, jezik in usta
Čeprav vzročno -posledična povezava ni bila ugotovljena, je priporočljivo prekiniti uporabo zdravila ALMARYTM pri bolnikih z nepojasnjeno zlatenico ali znaki jetrne disfunkcije ali krvnimi diskrazijami, da bi odstranili flekainid kot možen vzrok.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Preveliko odmerjanje flekainida je "potencialno smrtno nevarna nujna medicinska pomoč." Povečana občutljivost na zdravilo in plazemske koncentracije nad terapevtskimi ravnmi so lahko tudi posledica interakcij z zdravili (glejte poglavje 4.5).
Raziskave na živalih kažejo, da se lahko po prevelikem odmerjanju pojavijo naslednji dogodki: podaljšanje intervala PR, podaljšanje trajanja QRS, interval Q-T in amplituda valov T; zmanjšanje ritma in kontraktilnosti miokarda; motnje prevodnosti; hipotenzija; in smrt zaradi odpovedi dihanja ali asistolije.
Specifični protistrup ni znan. Ni znanih metod za hitro odstranitev flekainida iz telesa. Niti dializa niti hemoperfuzija nista učinkovita.
Zdravljenje mora biti podporno in lahko vključuje odstranitev neabsorbiranega zdravila iz prebavil. Dodatni ukrepi lahko vključujejo inotropna sredstva ali srčne stimulanse, kot so dopamin, dobutamin ali izoproterenol, pa tudi mehansko prezračevanje in pomoč pri obtoku (npr. Raztezanje balona). V primeru blokade je treba razmisliti o začasni vstavitvi transvenoznega spodbujevalnika. Zaradi dolge razpolovne dobe flekainida v plazmi, ki je približno 20 ur, bo morda treba te podporne ukrepe nadaljevati dlje časa. Prisilna diureza z zakisljevanjem urina teoretično spodbuja izločanje flekainida z urinom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Elektrofiziološke lastnosti
Rezultati več raziskav uvrščajo flekainid acetat kot močno antiaritmično zdravilo razreda 1C Vaughan-Williams (lokalni anestetik).
V obsegu, odvisnem od odmerka, znatno upočasni prevodnost v miokardnem tkivu z upočasnitvijo depolarizacije srčne celice (faza 0); izkazalo se je, da deluje predvsem na His-Purkinjeov prevodni sistem (H-V prevodnost) in v manjši meri na atrio-ventrikularno in interatrialno nodalno prevodnost.
Pomemben učinek na refraktorno obdobje so opazili le v prekatu. Čas okrevanja sinusnega vozla (popravljen za srčni utrip tako spontanega kot stimuliranega cikla) se lahko v nekaterih primerih znatno poveča, zlasti pri bolnikih z boleznijo sinusnega vozla (glejte "Opozorila").
Hemodinamske lastnosti
Flekainid acetat na splošno ne spreminja srčnega utripa, čeprav je lahko le redko povezan z nastopom bradikardije ali tahikardije.
Vendar pa so opazili rahel negativen inotropni učinek z zmanjšanjem iztisne frakcije po enkratnem odmerku 200 mg.Povečanje ali zmanjšanje iztisne frakcije so opazili med kroničnim dajanjem terapevtskih odmerkov.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Po peroralnem dajanju je biološka uporabnost skoraj popolna (več kot 90% odmerka) in neodvisna od hrane. Flekainid se v jetrih ne podvrže pomembni predsistemski biotransformaciji in v večini primerov povzroči največje koncentracije v krvi, ki so sorazmerne z odmerkom, po približno 3 urah (razpon 1-6 ur). Ugotovljene koncentracije v krvi so dosežene po 3-5 dneh od začetka zdravljenja: po dolgotrajnem zdravljenju ni bilo dokazov. Terapevtske koncentracije zdravila v plazmi so med 0,2-1,0 mcg / ml.
Pri zdravih osebah je razpolovni čas izločanja po enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju približno 14 ur, pri bolnikih z aritmijo pa je razpolovni čas izločanja pri večkratni peroralni uporabi približno 20 ur (razpon 12-27 ur). Izloča se predvsem v urinu, približno 30% odmerka kot nespremenjeni flekainid, preostanek pa v obliki presnovkov: le 5% se izloči z blatom.
Pri urinu s pH ≥ 8, na primer pri ledvični tubularni acidozi ali pri bolnikih na strogo vegetarijanski prehrani, je izločanje flekainida zelo počasno.
Izločanje flekainida je odvisno od delovanja ledvic.Povečanje ledvične disfunkcije spremlja zmanjšanje količine izločenega nespremenjenega zdravila in povečanje razpolovnega časa v plazmi. V primeru sočasne povečane presnove flekainida razmerje med ledvičnim očistkom in izločanjem zdravila iz plazme ni linearno.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda NYHA se izločanje zdravila iz plazme zmerno upočasni (povprečna razpolovna doba 19 ur v primerjavi s 14 urami pri bolnikih brez srčnega popuščanja); spremeni se tudi izločanje nespremenjenega zdravila v urinu. način.
Ravni plazme se le nekoliko povečajo s starostjo med 20 in 80 let. Izločanje flekainida iz plazme se lahko upočasni, čeprav zanemarljivo, pri starejših v primerjavi z mladimi osebami. Bolnike do 80. leta starosti so zdravili z običajnimi odmerki flekainida, ne da bi povečali neželene učinke.
Flekainid je približno 40% vezan na beljakovine v plazmi, ne glede na plazemske koncentracije, ko so med 0,015 - 3,4 mcg / ml. Zaradi tega med flekainidom in drugimi zdravili na ravni vezave na beljakovine ne pride do interakcij.
Med hemodializo se odstrani le 1% uporabljenega flekainida.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Akutna strupenost : pri miših, podganah, psih so različni enkratni odmerki zdravila do 500 mg / kg, dani peroralno, intravensko in intraperitonealno, povzročili ataksijo, dispnejo in konvulzije. Pri vseh vrstah je umrla zaradi depresije dihanja. Preživele živali so hitro okrevale brez opaznega ostanka.
Podakutna strupenost : pri večkratnem peroralnem dajanju pri podganah v odmerkih 160 mg / kg / dan in pri psu pri 40 mg / kg / dan tri mesece so opazili skromne spremembe telesne mase in nekaterih organov ter zlahka reverzibilne elektrokardiografske spremembe.
Kronična toksičnost : peroralni odmerki do 60 mg / kg / dan pri miših in psih 18 mesecev ter pri podganah 24 mesecev niso imeli strupenih učinkov na srce. Predvidene elektrokardiografske spremembe so se izkazale za reverzibilne. Indeksi preživetja so ostali nespremenjeni in pri preučenih parametrih (hematoloških, histoloških itd.) Niso bili ugotovljeni drugi pomembni znaki toksičnosti.
V različnih poskusnih preskusih je bilo ugotovljeno, da flekainid nima rakotvornih in mutagenih učinkov, prav tako pa na noben način ni vplival na plodnost ali reproduktivno funkcijo zdravljenih živali.
Pri podganah in opicah pri odmerkih do 50 mg in 80 mg / dan niso opazili teratogenega učinka. Pri podganah so pri večjih odmerkih opazili zamudo pri okostenenju sterne in vretenc.
Pri vrsti kunca (Nova Zelandija) je flekainid v odmerku 30 in 35 mg / kg / dan pokazal teratogeni učinek (nožne palice, anomalije prsnice in vretenc, anomalije prekata srca) in zarodek (povečana reabsorpcija). Vendar pa pri dajanju flekainida do odmerkov 30 mg / kg / dan pri drugi (nizozemski) vrsti zajcev niso opazili podobnega učinka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Vsaka tableta vsebuje :
Želatiniziran koruzni škrob 88,4 mg
Mikrokristalna celuloza 60 mg
Hidrirano rastlinsko olje 4 mg
Magnezijev stearat 1,6 mg
Natrijeva navzkrižna karameloza 10 mg
06.2 Nezdružljivost "-
Farmacevtske nezdružljivosti za flekainid acetat niso znane.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
Pet let od datuma priprave.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Nobena.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Litografirana kartonska škatla po 20 in 60 tablet, v PVC in aluminijastih pretisnih omotih.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Posebnih navodil za uporabo ni.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
- Almarytm 20 tablet: AIC št. 025728015
- Almarytm 60 tablet: AIC št. 025728066
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Almarytm 20 tablet:
AIC: 1986
Obnova: junij 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Junija 2012
