BIFRIZID - NAVODILO ZA UPORABO - LETAKOV

Glavni / letakov / 2021

Bifrizid - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in shranjevanje Drugi podatki

Zdravilne učinkovine: Zofenopril (Zofenopril kalcij), hidroklorotiazid

Bifrizid 30 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete

Zakaj se zdravilo Bifrizide uporablja? Za kaj je to?

Kot aktivne sestavine bifrizid vsebuje 30 mg kalcija zofenoprila in 12,5 mg hidroklorotiazida

Zofenopril kalcij je kardiovaskularno zdravilo, ki spada v skupino zdravil za zniževanje krvnega tlaka, imenovanih zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE).
Hidroklorotiazid je diuretik, ki deluje tako, da poveča količino proizvedenega urina.

Bifrizid se uporablja za zdravljenje blagega do zmernega visokega krvnega tlaka (hipertenzije), kadar ga ni mogoče nadzorovati samo z jemanjem zdravila Zofenopril.

Kontraindikacije Ko se zdravila Bifrizide ne sme uporabljati

Ne jemljite zdravila Bifrizide, če:

je po tretjem mesecu nosečnosti (bolje se je izogibati jemanju zdravila Bifrizide tudi v zgodnjih fazah nosečnosti - glejte poglavje "nosečnost").
ste alergični (preobčutljivi) na zofenopril ali na "hidroklorotiazid ali katero koli sestavino zdravila" (glejte poglavje 6: "Kaj vsebuje Bifrizid" in zadnji del oddelka 2: "" Bifrizid vsebuje laktozo ").
ste alergični (preobčutljivi) na druge snovi, pridobljene iz sulfonamidov (na primer hidroklorotiazid, ki je proizvod, pridobljen iz sulfonamida).
ste že imeli alergijske reakcije na drug zaviralec ACE, kot sta kaptopril ali enalapril.
če ste v preteklosti imeli hudo otekanje in srbenje okoli obraza, nosu in grla (angionevrotični edem), povezano s predhodno terapijo z zaviralci ACE, ali imate dedni / idiopatski angionevrotični edem (hitro otekanje kože, tkiv, prebavnega trakta in drugih organov).
trpijo zaradi hudih težav z jetri ali ledvicami.
trpijo zaradi zoženja ledvičnih arterij.
imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Bifrizide

Pred jemanjem zdravila Bifrizide se posvetujte s svojim zdravnikom, če:

imate težave z jetri in ledvicami
imate visok krvni tlak zaradi težav z ledvicami ali zožitve arterije, ki vodi do ledvic (renovaskularna hipertenzija).
pred kratkim so mu presadili ledvico.
je na dializi.
ste na aferezi LDL (postopek, podoben ledvični dializi, ki očisti kri škodljivega holesterola).
nenormalno visoke ravni hormona aldosterona v krvi (primarni aldosteronizem)
imajo zožitev srčne zaklopke (aortna stenoza) ali zadebelitev srčnih sten (hipertrofična kardiomiopatija).
imate ali ste imeli psoriazo (kožna bolezen, za katero so značilna luskasto rožnata območja)
je podvržen desenzibilizacijskemu zdravljenju ("alergijske injekcije") za pike žuželk.
imate eritematozni lupus (motnja imunskega sistema, obrambnega sistema vašega telesa)
imajo ponavadi nizke ravni kalija v krvi, zlasti če imate podaljšan sindrom QT (vrsta nenormalnosti EKG) ali če jemljete digitalis (za pomoč pri črpanju srca)
imate sladkorno bolezen
če imate angino pektoris ali motnjo, ki prizadene možgane, saj lahko nizek krvni tlak povzroči srčni infarkt ali možgansko kap
če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "antagonist receptorjev angiotenzina II" (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo;
- aliskiren.

Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.

Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Bifrizide".

Hidroklorotiazid v zdravilu Bifrizide lahko povzroči preobčutljivost kože na sončno svetlobo ali umetne UV -žarke.

Antidopinški test: Bifrizid lahko da pozitivne rezultate pri antidopinškem testu.

Če se vam med zdravljenjem z zdravilom Bifrizide zniža krvni tlak, zlasti po prvem odmerku (to je veliko pogostejše, če ste jemali tudi druge diuretike, ste dehidrirani ali ste na dieti z nizko vsebnostjo soli ali če imate bolezen ali drisko) . Če se to zgodi, takoj obvestite svojega zdravnika in lezite na hrbet (glejte tudi poglavje 4).

Če morate na operacijo, povejte svojemu anesteziologu, da jemljete zdravilo Bifrizide, preden boste prejeli anestezijo, kar bo anesteziologu pomagalo preveriti vaš krvni tlak in srčni utrip med posegom.

Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste (ali bi lahko bili) noseči. Uporaba Bifrizida v zgodnjih fazah nosečnosti ni priporočljiva in je ne smete jemati, če ste starejši od tretjega meseca nosečnosti, saj lahko zdravilo v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje "nosečnost") .).

Otroci in mladostniki

Uporaba Bifrizida ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ker njegova varnost ni bila ugotovljena.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek bifrizida

Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.

Zdravniku povejte zlasti, če jemljete:

zdravila, ki zvišajo raven kalija v krvi (npr. trimetoprim, dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, kot so spironolakton, triamteren, amilorid), nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
druga zdravila, ki vplivajo na raven kemikalij v krvi (adrenokortikotropni hormon - ACTH - uporablja se za spodbujanje telesne proizvodnje določenih hormonov, injekcije amfotericina B, karboksoneksolona, stimulativna odvajala)
litij (uporablja se za zdravljenje motenj razpoloženja)
anestetiki
narkotična zdravila (na primer morfij)
antipsihotiki (uporabljajo se za zdravljenje shizofrenije in podobnih bolezni)
triciklični antidepresivi, npr. amitriptilin in klomipramin
druga zdravila za visok krvni tlak in vazodilatatorje (vključno z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci alfa in diuretiki, kot so hidroklorotiazid furosemid, torasemid) Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe: če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA ) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite bifrizida" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
nitroglicerin in drugi nitrati za bolečine v prsih (angina)
antacidi, vključno s cimetidinom (za zdravljenje zgage in želodčne razjede)
ciklosporin (uporablja se po presaditvi organa) in druga imunosupresivna zdravila (zdravila, ki uničujejo obrambo telesa)
zdravila za zdravljenje protina (npr. probenecid, sulfinpirazon in alopurinol)
insulin in drugi peroralni antidiabetiki
citostatiki (uporabljajo se pri zdravljenju raka ali pri boleznih, ki vplivajo na imunski sistem)
kortikosteroidi (močna protivnetna zdravila) - prokainamid (uporablja se za nadzor nepravilnega srčnega utripa)
nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, kot sta aspirin ali ibuprofen)
simpatomimetična zdravila (zdravila, ki vplivajo na živčni sistem, vključno z nekaterimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje astme, senenega nahoda in tlačnih aminov, kot je adrenalin)
kalcijeve soli
digitalis (uporablja se za pomoč pri srčni črpalki)
holestiramin in kolestipol smole (za zniževanje holesterola)
zdravila za sprostitev mišic (npr. tubokurarin)
amantidin (protivirusno zdravilo)

Bifrizid skupaj s hrano, pijačo in alkoholom

Bifrizid lahko jemljete s hrano ali na tešče, vendar vedno z vodo.Za lažje požiranje lahko tableto razdelite na dva dela, ki jih pogoltnete enega za drugim.

Alkohol poveča hipotenzivni učinek (znižanje krvnega tlaka) bifrizida; vprašajte svojega zdravnika za več informacij o pitju alkohola med jemanjem tega zdravila.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Bifrizide, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto bifrizida vzamete drugo zdravilo. Jemanje bifrizida v zgodnjih fazah nosečnosti ni priporočljivo in ga ne jemljite po tretjem mesecu nosečnosti, saj lahko zdravilo povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti.

Čas hranjenja

Če dojite ali nameravate dojiti, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Bifrizid ni priporočljiv za doječe matere, vaš zdravnik pa lahko izbere drugo zdravilo, ki je za vas primerno, če želite še naprej dojiti, zlasti če dojite novorojenčka ali nedonošenčka.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

To zdravilo lahko povzroči omotico ali utrujenost. Če pride do teh stanj, ne vozite vozil in ne upravljajte strojev.

Bifrizid vsebuje laktozo

Ta izdelek vsebuje laktozo; če veste, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati bifrizid: odmerjanje

Pri jemanju zdravila Bifrizide natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.

Priporočeni odmerek bifrizida je ena tableta na dan.

Bifrizid se lahko jemlje s hrano ali na prazen želodec. Tableto je bolje vzeti z vodo.

Uporaba pri otrocih in mladostnikih

Uporaba tega zdravila ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Če ste starejši od 65 let in imate okvarjeno delovanje ledvic, Bifrizid morda ne bo pravo zdravilo za vas (glejte poglavje 2 - "Opozorila in previdnostni ukrepi.")

Če ste pozabili vzeti zdravilo Bifrizide

Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila, vzemite naslednji odmerek takoj, ko se spomnite. Če pa se bliža čas za vaš naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in vzemite naslednji načrtovani normalni odmerek ob običajnem času.Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno tableto.

Če ste prenehali jemati zdravilo Bifrizide

Pred prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Bifrizide se vedno posvetujte s svojim zdravnikom. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Bifrizide, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Bifrizide

Če ste pomotoma vzeli več tablet, kot bi smeli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali najbližjo urgenco (po možnosti vzemite s seboj preostale tablete, škatlo ali to navodilo). Najpogostejši simptomi in znaki prevelikega odmerjanja so nizek krvni tlak z omedlevico (hipotenzija), zelo počasen srčni utrip (bradikardija), spremembe v kemiji krvi (elektroliti), okvara ledvic, prekomerno uriniranje, ki povzroči dehidracijo, slabost in zaspanost, mišični krči motnje srčnega ritma (zlasti če jemljete digitalis ali druga zdravila za težave s srčnim ritmom).

Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Bifrizide

Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Bifrizide neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

V kliničnih študijah z zdravilom Bifrizide so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot enem od vsakih 10 zdravljenih bolnikov):

omotica
glavobol
kašelj

Manj pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 zdravljenih ljudi):

okužbe
bronhitis
vneto grlo
zvišanje holesterola in / ali drugih lipidov v krvi, zvišanje glukoze v krvi, kalija, sečne kisline, kreatinina in jetrnih encimov
zmanjšanje kalija v krvi
nespečnost
zaspanost, omedlevica, otrplost mišic (hipertonija)
angina, miokardni infarkt, atrijska fibrilacija, palpitacije
vročinski utripi, nizek krvni tlak, visok krvni tlak
slabost, prebavne motnje, gastritis, vnetje dlesni, suha usta, bolečine v želodcu
hiter začetek otekanja, zlasti ustnic, lic, vek, jezika, neba, grla, z možnimi nenadnimi težavami pri dihanju (angionevrotični edem). Če imate katerega od teh, to pomeni, da imate "hudo alergijo na zdravilo Bifrizide. Morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč ali pa boste hospitalizirani.
kožne bolezni, za katere je značilno rožnato luskasto območje (luskavica), akne, suha koža, srbenje, koprivnica
bolečine v hrbtu
povečana količina urina (poliurija)
splošna šibkost (astenija), gripi podobni simptomi, periferna oteklina (običajno okoli gležnjev)
impotenca

V kliničnih preskušanjih z bifrizidom niso poročali o naslednjih neželenih učinkih, so pa poročali o uporabi kalcijevega zofenoprila in / ali drugih zaviralcev ACE, zato se lahko pojavijo tudi pri uporabi bifrizida:

Utrujenost (utrujenost). Hudo nizek krvni tlak na začetku zdravljenja ali ob povečanju odmerka z omotico, spremembo vida, omedlevico; nizek krvni tlak pri stoječem položaju.
Bolečine v prsih, bolečine v mišicah in / ali krči
Sprememba zavesti, nenadna omotica, nenadna zamegljenost vida ali šibkost in / ali izguba občutka na dotik na eni strani telesa (prehodni ishemični napad ali kap).
Zmanjšano delovanje ledvic, spremembe v dnevni količini urina, prisotnost beljakovin v urinu (proteinurija)
Bruhanje, driska, zaprtje
Alergijske kožne reakcije z luščenjem, pordelostjo, povešanjem in izbruhi kože (toksična epidermalna nekroliza), poslabšanjem luskavice, izpadanjem las (alopecija).
Povečano potenje
Spremembe razpoloženja, depresija, motnje spanja
Spremenjeni občutki kože, kot so pekoč občutek, mravljinčenje, mravljinčenje (parestezija)
Moteno ravnovesje, zmedenost, zvonjenje v ušesih (tinitus), spremembe okusa, zamegljen vid.
Težave z dihanjem, zožitev dihalnih poti v pljučih (bronhospazem), sinusitis, zamašen ali izcedek iz nosu (rinitis), vnetje jezika (glositis)
Rumenenje kože (zlatenica), vnetje jeter ali trebušne slinavke (hepatitis, pankreatitis), črevesna obstrukcija (ileus).
Spremembe krvnih preiskav, števila rdečih krvnih celic, belih krvnih celic ali trombocitov ali zmanjšanje števila vseh krvnih celic (pancitopenija): posvetujte se z zdravnikom, če opazite, da se vam zlahka pojavijo modrice ali imate nepojasnjeno vneto grlo ali zvišano telesno temperaturo.
Zvišanje ravni bilirubina in sečnine v krvi.
Anemija zaradi razpada rdečih krvnih celic (hemolitična anemija), ki se lahko pojavi, če imate pomanjkanje G6PD (glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).

V kliničnih preskušanjih z bifrizidom niso poročali o naslednjih neželenih učinkih, pri hidroklorotiazidu pa so poročali, zato se lahko pojavijo tudi pri uporabi bifrizida:

Sprememba proizvodnje novih krvnih celic v kostnem mozgu (odpoved kostnega mozga)
Vročina, alergijska reakcija celotnega organizma (anafilaktična reakcija)
Spremenjene ravni telesnih tekočin (dehidracija) in kemikalij v krvi (elektroliti), protin, sladkorna bolezen, presnovna alkaloza.
Apatija, živčnost, vznemirjenost.
Konvulzije, zmanjšana raven zavedanja, koma, pareza
Rumeni vid (ksantopsija), poslabšanje kratkovidnosti, zmanjšano solzenje
Vrtoglavica (občutek vrtenja)
Motnje srčnega ritma (aritmije), spremembe na elektrokardiogramu
Tvorba krvnih strdkov v venah (tromboza) in embolija, kolaps obtoka (šok)
Dihalni stres, vnetje pljuč (pljučnica), nastanek vlaknastega tkiva v pljučih (intersticijska pljučna bolezen), kopičenje tekočine v pljučih (pljučni edem)
Žeja, pomanjkanje apetita (anoreksija), pomanjkanje gibanja črevesja (paralitični ileus), prekomerna tvorba plinov v želodcu, vnetje žlez slinavk (sialadenitis), povišana amilaza v krvi (encim v trebušni slinavki, hiperamilazemija), vnetje žolčnika (žolčnik)
Vijolične lise na koži (purpura), povečana občutljivost kože na sončno svetlobo, izpuščaj (zlasti na obrazu) in / ali rdeče lise, ki lahko povzročijo brazgotinjenje (kožni lupus eritematozus), vnetje krvnih žil, ki povzroči nekrozo tkiva (nekrotiziranje vaskulitisa)
Akutna odpoved ledvic (z zmanjšano proizvodnjo urina in povečano količino tekočine in odpadnih snovi v telesu), vnetje vezivnega tkiva v ledvicah (intersticijski nefritis), sladkor v urinu.

Poročanje o stranskih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja Italijanske agencije za zdravila - spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti to zdravilo.

Potek in zadržanje

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Bifrizida ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C

Zdravila Bifrizide ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti ("EXP"), ki je naveden na zunanji ovojnini in pretisnem omotu.

Tablete vedno hranite v originalni ovojnini.

Ne mečite nobenih zdravil v kanalizacijo. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.

Rok "> Druge informacije

Kaj vsebuje zdravilo Bifrizide

Zdravilne učinkovine so 30 mg zofenoprila in 12,5 mg hidroklorotiazida.

Druge sestavine so:

Jedro tablete: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, koruzni škrob, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: Opadry Pink 02B24436 (hipromeloza, titanov dioksid (E 171), makrogol 400, rdeči železov oksid (E172), makrogol 6000 (glej odstavek 2 "Bifrizid vsebuje laktozo")

Izgled zdravila Bifrizide in vsebina pakiranja

Bifrizid 30 mg / 12,5 mg tablete so pastelno rdeče, okrogle, rahlo bikonveksne filmsko obložene tablete z razrezom na eni strani. Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke. Tablete so na voljo v pakiranjih po 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 100 tablet.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o bifrizidu so na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA - 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA - 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA - 04.0 KLINIČNI PODATKI - 04.1 Terapevtske indikacije - 04.2 Odmerjanje in način uporabe - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi - druga zdravila in druge oblike interakcij - 04.6 Nosečnost in dojenje - 04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji - 04.8 Neželeni učinki - 04.9 Preveliko odmerjanje - 05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI - 05.1 "Farmakodinamične lastnosti - 05.2 Farmakokinetične lastnosti" - 05.3 Predklinični podatki o varnosti - 06.0 FARMACEVTSKI PODATKI - 06.1 Pomožne snovi - 06.2 Nezdružljivost " - 06.3 Rok uporabnosti" - 06.4 Posebni varnostni ukrepi za skladiščenje - 06.5 Narava primarne embalaže in vsebina pakiranja - 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje - 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA VSE "DAJO NA TRG - 08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA TRŽENJE - 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA - 10.0 DATUM PREGLEDA BESEDILA - 11.0 ZA RADIOZDRAVILA, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI ZA INTERNO RADIJACIJO INSTRUKCIJE, ZA PODROČJE UPORABE, 12.0

01.0 IME ZDRAVILA -

BIFRIZIDNE TABLETE, OBLAGANE S FILMOM

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 28,7 mg zofenoprila (kar ustreza 30 mg kalcija zofenoprila) in 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomožne snovi z znanimi učinki:

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 56,20 mg laktoze monohidrata.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -

Pastelno rdeče, okrogle, rahlo bikonveksne filmsko obložene tablete z razrezom na eni strani.

Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -

04.1 Terapevtske indikacije -

Zdravljenje blage do zmerne esencialne hipertenzije.

Ta kombinacija fiksnih odmerkov je indicirana pri tistih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni primeren za ustrezno uravnavanje samo z Zofenoprilom.

04.2 Odmerjanje in način uporabe -

Splošno

BIFRIZIDE je treba jemati enkrat na dan s hrano ali brez nje.

Pred prehodom na kombinacijo fiksnih odmerkov je priporočljivo titriranje odmerka s posameznimi sestavinami (npr. Zofenoprilom in hidroklorotiazidom).

Kadar je klinično primerno, lahko razmislimo o neposrednem prehodu z monoterapije na kombinacijo s fiksnimi odmerki.

Za lažje požiranje lahko tablete v času dajanja razdelimo na dva dela, ki jih pogoltnemo enega za drugim.

Odrasli (stari od 18 do 65 let)

Bolniki, ki niso hipovolemični ali nimajo pomanjkanja soli:

Običajno učinkovit odmerek je ena tableta enkrat na dan.

Bolniki s sumom na hipovolemijo ali pomanjkanje soli

Uporaba zdravila BIFRIZIDE ni priporočljiva

Starejši (starejši od 65 let)

Pri starejših z normalnim očistkom kreatinina odmerka ni treba prilagajati.

Pri starejših z zmanjšanim očistkom kreatinina (manj kot 45 ml / min) uporaba zdravila BIFRIZIDE ni priporočljiva, očistek kreatinina pa je mogoče oceniti glede na koncentracijo kreatinina v serumu po formuli Cockroft-Gault:

Očistek kreatinina (ml / min) = (140 let) xx teža (kg) 72 x kreatinin v serumu (mg / dl)

Ta formula zagotavlja očistek kreatinina pri moških, pri ženskah pa je treba dobljeno vrednost pomnožiti z 0,85.

Pediatrična populacija (mlajša od 18 let)

Varnost in učinkovitost zdravila BIFRIZIDE pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni, zato njegova uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.

Bolniki z okvaro ledvic in na dializi

Pri hipertenzivnih bolnikih z blago ledvično disfunkcijo (očistek kreatina> 45 ml / min.) Se lahko zdravilo BIFRIZIDE uporablja z enakim odmerkom in režimom (enkrat na dan) kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Pri bolnikih z zmerno do hudo disfunkcijo (očistek kreatina

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina

Pri hipertenzivnih bolnikih na dializi uporaba BIFRIZIDA ni priporočljiva.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Pri hipertenzivnih bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter, pri katerih je dosežen odmerek 30 mg zofenoprila v monoterapiji, je mogoče uporabiti enak režim odmerjanja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. BIFRIZIDE je kontraindiciran pri hipertenzivnih bolnikih s hudo okvaro jeter.

04.3 Kontraindikacije -

• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).

• Preobčutljivost za zofenopril ali kateri koli drug zaviralec ACE.

• Preobčutljivost za hidroklorotiazid ali druge sulfonamidne snovi.

• Preobčutljivost za katero koli pomožno snov.

• Zgodovina angionevrotičnega edema, povezanega s predhodnim zdravljenjem z zaviralci ACE.

• Dedni / idiopatski angionevrotični edem.

• Huda okvara delovanja jeter.

• Huda okvara delovanja ledvic (očistek kreatinina

• Dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali enostranska stenoza v primeru ene same ledvice.

• Sočasna uporaba bifrizida z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (hitrost glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -

ZOFENOPRIL

Hipotenzija:

Tako kot drugi zaviralci ACE in diuretiki lahko tudi zdravilo BIFRIZIDE povzroči znatno znižanje krvnega tlaka, zlasti po prvem odmerku, čeprav so pri nezapletenih bolnikih s hipertenzijo redko poročali o simptomatski hipotenziji. & EGRAVE; to je verjetneje pri bolnikih s hipovolemijo in izčrpavanjem elektrolitov, ki jih povzročajo diuretiki, dieta z nizko vsebnostjo natrija, dializa, driska ali bruhanje, ali pri bolnikih s hudo reninsko odvisno hipertenzijo (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, z ali brez povezane ledvične insuficience, so opazili simptomatsko hipotenzijo. & EGRAVE; to stanje se pogosteje pojavi pri bolnikih s hujšo stopnjo srčnega popuščanja, zdravljenih z visokimi odmerki diuretikov z zanko, s hiponatriemijo ali okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo se mora zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom, po možnosti v bolnišnici, z majhnim odmerkom in previdnim titriranjem odmerka.

Če je mogoče, je treba zdravljenje z diuretiki začasno prekiniti po začetku zdravljenja z zofenoprilom.

Ti premisleki veljajo tudi za bolnike z angino pektoris ali s cerebrovaskularno boleznijo, pri katerih bi prekomerno znižanje krvnega tlaka lahko povzročilo miokardni infarkt ali cerebrovaskularne dogodke.

V primeru hipotenzije mora bolnik ležati v ležečem položaju. Pri intravenskem dajanju fiziološke raztopine bo morda potrebno volumsko polnjenje. Začetek hipotenzije po dajanju prvega odmerka ne izključuje možnosti skrbnega titriranja odmerka sestavin zdravila, ko se dogodek popolnoma odpravi.

Bolniki z renovaskularno hipertenzijo:

Pri bolnikih s hipertenzijo z obojestransko stenozo ledvičnih arterij ali stenozo aferentne arterije na samotno ledvico pri zdravljenju z zaviralci ACE obstaja večje tveganje za razvoj hude hipotenzije in ledvične insuficience. Terapija z diuretiki je lahko vzrok. Izguba ledvične funkcije. lahko pride tudi z rahlimi spremembami ravni kreatinina v serumu tudi pri bolnikih z enostransko stenozo ledvične arterije.

Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom, z majhnimi odmerki, previdno titracijo in spremljanjem delovanja ledvic.

Bolniki z ledvično insuficienco:

Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati delovanje ledvic, če se mu zdi primerno. Poročali so o primerih odpovedi ledvic, povezanih z jemanjem zaviralcev ACE, predvsem pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem z ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije. zlasti pri sočasni uporabi diuretika. Zato bo morda treba zmanjšati odmerek posameznih sestavin. V prvih nekaj tednih zdravljenja je priporočljivo natančno spremljanje delovanja ledvic.

Bolniki na dializi:

Bolniki na dializi, ki uporabljajo poliakrilonitrilne membrane z visokim pretokom (npr. AN 69) in se zdravijo z zaviralci ACE, lahko v nekaj minutah po začetku hemodialize razvijejo anafilaktoidne reakcije, kot so otekanje obraza, zardevanje, hipotenzija in dispneja. Priporoča se uporaba nadomestnih membran ali alternativnih antihipertenzivnih zdravil.

Učinkovitost in varnost zofenoprila pri bolnikih z miokardnim infarktom na hemodializi nista bili ugotovljeni, zato se zdravila pri teh bolnikih ne sme uporabljati.

Bolniki z aferezo LDL:

Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralcem ACE, ki so bili pod aferezo LDL z dekstran sulfatom, se lahko razvijejo anafilaktične reakcije, podobne tistim pri bolnikih na hemodializi z membranami z visokim pretokom (glejte zgoraj). Pri teh bolnikih je priporočljivo uporabiti antihipertenzivno zdravilo iz drugega razreda.

Anafilaktične reakcije med desenzibilizirajočo terapijo ali v primeru ugriza žuželk:

Redko so bolniki, ki so jemali zaviralce ACE med desenzibilizirajočo terapijo (npr. Strup himenoptera) ali po ugrizih žuželk doživeli smrtno nevarne anafilaktične reakcije. Pri istih bolnikih so se tem reakcijam izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE, vendar so se znova pojavile po nenamerni ponovni uporabi zdravila. Zato je potrebna posebna previdnost pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, pri katerih potekajo postopki desenzibilizacije.

Presaditev ledvic:

Izkušenj z uporabo zdravila BIFRIZIDE pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zato uporaba pri prejemnikih presadkov ni priporočljiva.

Primarni aldosteronizem:

Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo sistem renin-angiotenzin, zato uporaba zofenoprila v takih primerih ni priporočljiva.

Angioedem:

Angioedem obraza, okončin, ustnic, sluznic, jezika, glotisa in / ali grla se lahko pojavi pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci ACE, zlasti v prvih tednih zdravljenja. V redkih primerih pa se lahko po dolgotrajnem zdravljenju z zaviralci angiotenzinske konvertaze razvije hud angioedem. Zdravljenje z zaviralci ACE je treba takoj prekiniti in ga nadomestiti s sredstvom, ki pripada drugemu razredu antihipertenzivnih zdravil.

Angioedem jezika, glotisa ali grla je lahko usoden. V teh primerih je treba opraviti nujno zdravljenje, ki vključuje, vendar ni nujno omejeno na, takojšnjo podkožno injekcijo raztopine adrenalina 1: 1000 (0)., 3 do 0,5 ml) ali počasno intravensko infuzijo 1 mg / ml adrenalina (ki jo je treba razredčiti po navodilih) pod skrbnim spremljanjem elektrokardiograma in krvnega tlaka. Bolnika je treba hospitalizirati in spremljati najmanj 12-24 ur, odpustiti pa ga je treba šele po popolnem izginotju simptomov.

Bolnika je treba opazovati tudi v primerih, ko pride le do otekanja jezika brez sprememb dihanja, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze lahko pri temnopoltih bolnikih pogosteje povzročijo angioedem.

Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zaviralci ACE, je lahko pri zdravljenju z zaviralci ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3 Kontraindikacije).

Kašelj:

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi suh neproduktiven kašelj, ki izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.

Odpoved jeter:

Redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. prekinite zdravljenje z zaviralci ACE in opravite ustrezno zdravniško spremljanje.

Hiperkalemija:

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi hiperkaliemija. Ta učinek na splošno oslabi izguba kalija, ki jo povzročajo tiazidni diuretiki. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za hiperkaliemijo, so posamezniki z ledvično insuficienco, sladkorno boleznijo ali tisti, ki sočasno uporabljajo diuretike, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, ali bolnike, ki sočasno jemljejo druge učinkovine, povezane s "povišanjem ravni kalija v serumu (npr. Heparin Če je sočasna uporaba zgoraj omenjenih zdravil ustrezna, je priporočljivo pogosto spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).

Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).

Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.

Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.

Operacija / anestezija:

Zaviralci ACE lahko povzročijo hipotenzijo ali celo hipotenzivni šok pri bolnikih, ki so bili operirani ali pod anestezijo, zaradi blokiranja tvorbe angiotenzina II kot odziva na kompenzacijsko sproščanje renina. Če dajanja ACE ni mogoče ustaviti.

Stenoza aortne in mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija:

Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo odtoka levega prekata in se jim izogniti v primerih kardiogenega šoka in hemodinamsko pomembne obstrukcije.

Nevtropenija / agranulocitoza:

Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Zdi se, da je tveganje za nevtropenijo odvisno od odmerka in vrste zdravila in je odvisno od bolnikovega kliničnega stanja. Redko se pojavi pri bolnikih brez zapletov, lahko pa se pojavi pri bolnikih z ledvično okvaro različnih stopenj, zlasti kadar so povezani s kolagenopatijami, npr. sistemski eritematozni lupus, skleroderma, imunosupresivna terapija z zdravili, alopurinol ali prokainamid ali kadar obstaja kombinacija teh zapletov. Nekateri od teh bolnikov so razvili resne okužbe, ki se v nekaterih primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se pri teh bolnikih uporablja zofenopril, je treba pred začetkom zdravljenja, v dvotedenskih presledkih v prvih treh mesecih zdravljenja z zofenoprilom in nato občasno opraviti število belih in belih krvnih celic. Med zdravljenjem je treba bolnikom naročiti, naj pri merjenju belih krvnih celic poročajo o kakršnih koli znakih okužbe (npr. Vneto grlo, zvišana telesna temperatura). Zofenopril in druga sočasna zdravila (glejte poglavje 4.5) je treba prekiniti v primeru nevtropenije (nevtrofilcev pod 1000 / mm³) ali če obstaja sum na to stanje.Stanje je po prekinitvi zaviralca ACE reverzibilno.

Luskavica:

Pri bolnikih s psoriazo je treba zaviralce ACE uporabljati previdno.

Proteinurija:

Proteinurija se lahko pojavi zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro ali pri jemanju relativno visokih odmerkov zaviralcev ACE. Pri bolnikih z ledvično boleznijo v anamnezi je treba pred zdravljenjem, nato pa občasno, preveriti proteinurijo (testni listič na zgodnjem jutranjem vzorcu urina).

Bolniki s sladkorno boleznijo:

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se že zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE pozorno spremljati raven glukoze v krvi (glejte poglavje 4.5).

Litij:

Sočasna uporaba litija in BIFRIZIDA na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Etnična pripadnost:

Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze je lahko zofenopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih.Zaviralci angiotenzinske konvertaze lahko pogosteje povzročijo tudi angioedem pri temnopoltih bolnikih.

Nosečnost:

Med nosečnostjo se ne sme jemati zaviralcev ACE. Bolnice, ki načrtujejo nosečnost, bi morale biti podvržene alternativnemu antihipertenzivnemu zdravljenju, za katerega je bil vzpostavljen profil varnosti nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. Ko je ugotovljena nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).

HIDROKLOROTIAZID

Ledvična okvara:

Pri bolnikih z ledvično boleznijo lahko tiazidni diuretiki povečajo azotemijo. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko pojavijo kumulativni učinki te zdravilne učinkovine. nadaljujte s "skrbno ponovno oceno terapije", pri čemer upoštevajte tudi suspenzijo diuretika.

Okvara jeter:

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali s progresivno boleznijo jeter je treba tiazidne diuretike uporabljati previdno, saj lahko rahle spremembe v hidroelektričnem ravnovesju povzročijo jetrno komo.

Presnovni in endokrini učinki:

Terapija s tiazidnimi diuretiki lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka insulina in peroralnih hipoglikemikov (glejte poglavje 4.5). Latentna sladkorna bolezen se lahko klinično pokaže med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki. Povečanje ravni trigliceridov in holesterola je bilo povezano s terapijo s tiazidnimi diuretiki. Terapija s tiazidnimi diuretiki lahko pri nekaterih bolnikih povzroči hiperurikemijo in / ali protin.

Neravnovesje elektrolitov:

Kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati periodično določanje serumskih elektrolitov.

Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo hidroelektrično neravnovesje (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Znaki neravnovesja elektrolitov so suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, vznemirjenost, bolečine v mišicah in krči, mišična oslabelost, hipotenzija, oligurija, tahikardija in prebavne motnje, kot so slabost ali bruhanje.

Čeprav lahko uporaba tiazidnih diuretikov povzroči hipokaliemijo, lahko sočasno zdravljenje z zofenoprilom zmanjša hipokaliemijo, ki jo povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je večje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih z obilno diurezo, pri bolnikih z nezadostnim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih na sočasnem zdravljenju s kortikosteroidi ali ACTH (glejte poglavje 4.5).

V vročem vremenu se lahko pri edematoznih bolnikih pojavi hiponatremija pri redčenju. Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.

Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo urin ter lahko povzročijo blago in občasno zvišanje serumskega kalcija, če ni znanih motenj v presnovi kalcija. Izražena hiperkalcemija je lahko izraz latentnega hiperparatiroidizma. Pred testiranjem delovanja obščitničnih žlez je treba prekiniti uporabo tiazidnih diuretikov.

Pokazalo se je, da tiazidni diuretiki povečajo izločanje magnezija z urinom z možno posledično hipomagneziemijo.

Eritematozni lupus:

V povezavi z uporabo tiazidnih diuretikov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.

Antidopinški test:

Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko privede do pozitivnega rezultata pri dopinškem testu.

Drugo:

Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo pri bolnikih z alergijo ali brez bronhialne astme v anamnezi.

Pri tiazidnih diuretikih so poročali o primerih fotosenzitivnosti (glejte poglavje 4.8). Če se med zdravljenjem pojavijo fotosenzibilne epizode, je priporočljivo prekiniti zdravljenje.Če se vam zdi potrebna ponovna uporaba diuretikov, je priporočljivo zaščititi območja, izpostavljena sončni svetlobi ali umetnemu UVA

KOMBINACIJA ZOFENOPRIL / HIDROKLOROTHIAZID

Poleg opozoril, ki se nanašajo na posamezne komponente, je treba upoštevati še naslednje:

Nosečnost:

Uporaba zdravila BIFRIZIDE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.6).

Bolniki z ledvično insuficienco:

Zaradi učinkov zofenoprila in hidroklorotiazida pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se zdravila BIFRIZIDE ne sme dajati bolnikom z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina

Nevarnost hipokaliemije:

Kombinacija zaviralca ACE s tiazidnim diuretikom ne izključuje pojava hipokaliemije, zato je treba redno spremljati koncentracijo kalija v serumu.

Intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze:

Ta izdelek vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -

ZOFENOPRIL

Sočasna uporaba ni priporočljiva

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali dodatki kalija:

Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, npr. spirolakton, triamteren ali amilorid, dodatki kalija ali nadomestne soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno zvišanje ravni kalija v serumu. Če je zaradi dokumentiranega stanja hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem ravni kalija v serumu in elektrokardiograma (glejte poglavje 4.4).

Zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali aliskiren :

Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).

Sočasna uporaba zahteva previdnost

Diuretiki (tiazidni ali zančni diuretiki):

Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko privede do izčrpanosti tekočine in tveganja za hipotenzijo ob začetku zdravljenja z zofenoprilom (glejte poglavje 4.4). Hipotenzivni učinki se lahko zmanjšajo z ukinitvijo diuretika s povečanjem vnosa tekočine. majhen odmerek zofenoprila.

Anestetični farmacevtski izdelki:

Zaviralci ACE lahko okrepijo hipotenzivne učinke nekaterih anestetikov.

Narkotiki / triciklični antidepresivi / antipsihotiki / barbiturati:

Lahko se pojavi posturalna hipotenzija.

Druge antihipertenzivne snovi (npr. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci alfa, zaviralci kalcijevih kanalčkov):

Lahko se pojavijo dodatni ali potencialni hipotenzivni učinki. Previdno uporabljajte nitroglicerin in druge nitrate ali druge vazodilatatorje.

Cimetidin:

Lahko poveča tveganje za hipotenzivne učinke.

Ciklosporin:

Sočasna uporaba zaviralcev ACE poveča tveganje za okvaro ledvic.

Alopurinol, prokainamid, citostatična ali imunosupresivna sredstva:

Sočasna uporaba zaviralcev ACE poveča tveganje za preobčutljivostne reakcije.Podatki drugih zaviralcev ACE kažejo na povečano tveganje za levkopenijo pri sočasni uporabi.

Antidiabetiki:

V redkih primerih lahko zaviralci ACE okrepijo hipoglikemične učinke insulina in peroralnih antidiabetikov, kot so sulfonilsečnine, pri bolnikih s sladkorno boleznijo. V teh primerih bo morda treba med sočasnim zdravljenjem z zaviralci ACE zmanjšati odmerek antidiabetika.

Hemodializa z dializnimi membranami z visokim pretokom:

Povečano tveganje za anafilaktoidne reakcije pri sočasni uporabi zaviralcev ACE.

Simpatomimetiki:

Zmanjšajo lahko antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE; bolnike je treba spremljati, da se preveri, ali so doseženi želeni antihipertenzivni učinki.

Antacidi:

Zmanjšajo biološko uporabnost zaviralcev ACE.

Hrana:

Lahko zmanjša hitrost, ne pa tudi količine absorpcije zofenoprila.

Zlato:

Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so pogosteje poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vazodilatacije, vključno z zardevanjem, slabostjo, omotico in hipotenzijo, ki so lahko zelo hudi) po injiciranju izdelkov iz zlata (npr. Natrijevega aurotiomalata).

Dodatne informacije

Encimi CYP: Ni neposrednih kliničnih podatkov o medsebojnem delovanju zofenoprila z drugimi učinkovinami, ki se presnavljajo z encimi CYP, vendar presnove presnove z zofenoprilom in vitro niso pokazale možnih interakcij z učinkovinami, ki jih presnavljajo encimi CYP.

HIDROKLOROTIAZID

Sočasna uporaba zahteva previdnost

Smole kolestiramina in kolestipola:

Absorpcija hidroklorotiazida je ogrožena zaradi prisotnosti ionsko izmenjevalnih smol. Enkratni odmerek holestiraminskih ali kolestipolnih smol se veže na hidroklorotiazid in zmanjša njegovo absorpcijo iz prebavil za 85% oziroma 43%, zato je treba sulfonamidne diuretike vzeti vsaj eno uro pred ali štiri do šest ur po jemanju teh zdravil.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, stimulativna odvajala:

Lahko povečajo izčrpavanje elektrolitov, zlasti hipokaliemijo v primeru sočasne uporabe hidroklorotiazida.

Kalcijeve soli:

Po sočasni uporabi s tiazidnimi diuretiki se lahko pojavi zvišanje ravni kalcija v serumu zaradi zmanjšanega izločanja.

Srčni glikozidi:

Hipokaliemija ali hipomagneziemija, ki jo povzročajo tiazidni diuretiki, spodbuja nastanek srčno-žilnih aritmij, ki jih povzroča digitalis.

Zdravila, povezana s torsades de pointes:

Zaradi nevarnosti hipokaliemije je potrebna previdnost pri sočasni uporabi hidroklorotiazida in zdravil, povezanih s torsades de pointes, kot so nekateri antiaritmiki, nekateri antipsihotiki ali druga zdravila z znanim tveganjem za indukcijo torsades de pointes.

Tlačni amini (npr. Adrenalin):

Možno zmanjšanje odziva na presorske amine, vendar ne zadostuje za izključitev njihovega dajanja s hidroklorotiazidom.

Mišično-skeletni relaksanti, nedepolarizirajoči (npr. Tubokurarin):

Možno povečanje odzivnosti na mišični relaksant pri uporabi s hidroklorotiazidom.

Amantadina:

Tiazidni diuretiki lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.

Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju protina (probenecid, sulfinpirazon, alopurinol):

Morda bo potrebna prilagoditev odmerka urikozuričnega zdravila, saj lahko hidroklorotiazid poveča koncentracijo sečne kisline v serumu.

Morda bo treba povečati odmerek probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča pojavnost preobčutljivostnih reakcij na alopurinol.

Dodatne informacije

Interakcije z laboratorijskimi testi:

Zaradi učinkov na presnovo kalcija lahko tiazidni diuretiki vplivajo na teste delovanja obščitnic.

KOMBINACIJA ZOFENOPRIL / HIDROKLOROTHIAZID

Poleg interakcij, povezanih z enokomponentami, je treba upoštevati tudi naslednje:

Sočasna uporaba ni priporočljiva

Litij: Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča tveganje za zastrupitev z litijem, kar dodatno poveča tveganje za toksičnost litija zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE. Zato uporaba BIFRIZIDA v kombinaciji z litijem ni priporočljiva, zato je treba, če je potrebna sočasna uporaba, skrbno spremljati ravni litija v serumu.

Laboratorijski testi: Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo vrednosti joda v plazemskih beljakovinah (PBI), če ni znakov disfunkcije ščitnice.

Sočasna uporaba zahteva previdnost

Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z acetilsalicilno kislino ≥ 3 g / dan): uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE in diuretikov. Poleg tega so poročali, da NSAID in zaviralci ACE delujejo učinek na povečanje serumskega kalija, medtem ko se lahko delovanje ledvic zmanjša.

Ti učinki so načeloma reverzibilni in se pojavljajo zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, na primer pri starejših ali dehidriranih bolnikih.

Alkohol: okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev ACE in hidroklorotiazida.

Trimetoprim: Sočasna uporaba zaviralcev ACE in tiazidnih diuretikov s trimetoprimom poveča tveganje za hiperkaliemijo.

04.6 Nosečnost in dojenje -

Uporaba v nosečnosti

Zofenopril in HCTZ

Glede na učinke posameznih sestavin te kombinacije med nosečnostjo uporaba zdravila BIFRIZIDE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba zdravila BIFRIZIDE je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Zofenopril

Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Razen če se ne zdi potrebno nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE, morajo bolnice, ki načrtujejo nosečnost, opraviti alternativno antihipertenzivno zdravljenje, za katerega je bil vzpostavljen varnostni profil za uporabo v nosečnosti. Z ugotovljeno nosečnostjo je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi nadomestno zdravljenje Znano je, da lahko izpostavljenost zdravljenju z zaviralci ACE v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroči fetotoksičnost pri ljudeh (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalo "okostenenje lobanje") in neonatalno toksičnost (okvara ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte. poglavje 5.3) .V primeru izpostavljenosti zaviralcem ACE od drugega trimesečja nosečnosti se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje Pri dojenčkih, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati tveganje za hipotenzijo (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Hidroklorotiazid

Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida v nosečnosti, zlasti v prvem trimesečju, so omejene. Študije na živalih niso zadostne.

Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi fetalno-placentno perfuzijo in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, spremembe elektrolitskega ravnovesja in trombocitopenija .

Hidroklorotiazida se ne sme dajati v primeru gestacijskega edema, gestacijske hipertenzije ali preeklampsije zaradi tveganja za placentno hipovolemijo in hipoperfuzijo brez koristi za potek bolezni.

Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati v primeru esencialne hipertenzije pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko ni drugih terapevtskih možnosti.

Čas hranjenja:

Ker ni podatkov o uporabi zdravila BIFRIZIDE med dojenjem, uporaba zdravila ni priporočljiva, zato je bolje, da se zatečejo k alternativnim zdravljenjem, pri katerih je bil ocenjen varnostni profil med dojenjem, zlasti če dojite novorojenčka ali nedonošenčka. .

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. V velikih odmerkih tiazidi povzročajo močno diurezo in lahko zavirajo nastajanje mleka. Uporaba Bifrizida med dojenjem ni priporočljiva. Če se med dojenjem uporablja Bifrizid. kolikor je mogoče.

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -

Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Ne pozabite, da se lahko pri vožnji vozil ali pri upravljanju strojev občasno pojavijo zaspanost, omotica ali utrujenost.

04.8 Neželeni učinki -

V kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so vključevali 597 bolnikov, randomiziranih za prejemanje zofenoprila in hidroklorotiazida, za to niso opazili posebnih neželenih učinkov.

Združenje.

Neželeni učinki so bili omejeni na tiste, o katerih so poročali pri uporabi zofenoprila, kalcija ali hidroklorotiazida.

Incidenca neželenih učinkov ni pokazala korelacije s spolom ali starostjo bolnikov. Spodnja tabela prikazuje vse neželene učinke, o katerih so poročali med kliničnimi preskušanji, ki so bili verjetno verjetno povezani z zdravljenjem z zofenoprilom / hidroklorotiazidom 30 / 12.5. Razvrščeni so po organskih sistemih in razvrščeni z navedbo pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,

Okužbe in okužbe Občasni: Okužba, bronhitis, faringitis. Presnovne in prehranske motnje Občasni: Hiperholesterolemija, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipokaliemija, hiperkaliemija, hiperurikemija. Psihiatrične motnje Občasni: Nespečnost Motnje živčnega sistema Običajni: Vrtoglavica, glavobol Občasni: Zaspanost, sinkopa, hipertonija. Srčne patologije Občasni: Angina pektoris, atrijska fibrilacija, miokardni infarkt, palpitacije Vaskularne patologije Občasni: Vročinski utripi, hipotenzija, hipertenzija Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Običajni: Kašelj Občasni: Dispneja Bolezni prebavil Občasni: Slabost, dispepsija, gastritis, gingivitis, suha usta, bolečine v trebuhu. Bolezni kože in podkožja Občasni: Angioedem, luskavica, akne, suha koža, srbenje, koprivnica. Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Občasni: Bolečine v hrbtu Ledvične in urinske motnje Občasni: Poliurija Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Občasni: Astenija, gripi podoben sindrom, periferni edem Bolezni reproduktivnega sistema in dojk Občasni: Erektilna disfunkcija Diagnostični testi Občasni: Povišan kreatinin, nenormalni testi delovanja jeter.

Dodatne informacije o posameznih sestavinah:

Med zdravljenjem z zdravilom BIFRIZIDE se lahko pojavijo neželeni učinki, ki so znani za vsako sestavino, ki se daje kot monoterapija:

Zofenopril

Najpogostejši neželeni učinki, značilni za zaviralce ACE, ki so se pojavili v kliničnih preskušanjih pri bolnikih, zdravljenih z zofenoprilom, so naslednji:

Motnje živčnega sistema Običajni Vrtoglavica, glavobol Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Običajni Kašelj Bolezni prebavil Običajni Slabost / bruhanje Bolezni kože in podkožja Občasni Izpuščaj Redko Angioedem Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Občasni Mišični krči Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Običajni Utrujenost Občasni Astenija

V povezavi z zdravljenjem z zaviralci ACE so opazili naslednje neželene učinke.

Motnje krvnega in limfnega sistema

Pri majhnem številu bolnikov se lahko pojavita agranulocitoza in pancitopenija.

Poročali so o hemolitični anemiji pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze.

Endokrine patologije

Ni znano, neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona

Presnovne in prehranske motnje

Zelo redki: hipoglikemija

Psihiatrične motnje

V redkih primerih: depresija, spremembe razpoloženja, motnje spanja, zmedenost

Motnje živčnega sistema

Občasno: parestezije, disgevzija, motnje ravnotežja.

Očesne motnje

Redko: zamegljen vid

Motnje ušes in labirinta

Redko: tinitus

Srčne patologije

Pri dajanju zaviralcev ACE v pogojih hipotenzije so poročali o posameznih primerih tahikardije, palpitacij, aritmije, angine pektoris, miokardnega infarkta.

Vaskularne patologije

Ob začetku ali povečanju zdravljenja so se pojavili primeri hude hipotenzije. To še posebej velja za nekatere rizične skupine (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi) .V povezavi s hipotenzijo se lahko pojavijo simptomi, kot so omotica, občutek šibkosti, oslabljen vid in redko izguba zavesti (sinkopa).

Redko se lahko pojavi izpiranje.

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Redko so poročali o simptomih, kot so dispneja, sinusitis, rinitis, glositis, bronhitis in bronhospazem. Pri minimalni podskupini bolnikov so bili zaviralci ACE povezani z nastankom angionevrotičnega edema, ki je prizadel obraz in tkiva orofaringeusa. V posameznih primerih je angionevrotični edem, ki prizadene zgornje dihalne poti, odgovoren za usodno obstrukcijo dihalnih poti.

Bolezni prebavil

Občasno se lahko pojavijo bolečine v trebuhu, driska, zaprtje in suha usta.

V povezavi z jemanjem zaviralcev ACE so bili opisani posamezni primeri pankreatitisa in ileusa.

Zelo redki primeri angioedema tankega črevesa.

Bolezni jeter in žolčnika

V povezavi z jemanjem zaviralcev ACE so bili opisani posamezni primeri holestatske zlatenice in hepatitisa.

Bolezni kože in podkožja

Občasno se lahko pojavijo alergijske in preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje, urtikarija, multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, luskavici podobno cvetenje, alopecija.

Te simptome lahko spremljajo zvišana telesna temperatura, mialgija, artralgija, eozinofilija in / ali povečani titri ANA.

Redko se lahko pojavi hiperhidroza.

Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Včasih se lahko pojavi mialgija

Ledvične in urinske motnje

Lahko pride do odpovedi ledvic ali pa se stanje poslabša. Poročali so o primerih akutne odpovedi ledvic (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).

Redko se lahko pojavijo motnje uriniranja.

Bolezni reproduktivnega sistema in dojk

V redkih primerih se lahko pojavi erektilna disfunkcija.

Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije

V zelo redkih primerih periferni edem in bolečine v prsih.

Diagnostični testi

Lahko se pojavi zvišanje sečnine in kreatinina v krvi, zlasti v prisotnosti ledvične insuficience, hudega srčnega popuščanja in reno-vaskularne hipertenzije, ki so po prekinitvi zdravljenja reverzibilne. "Hematokrit, število trombocitov in število belih krvnih celic. Poročali so tudi o serumskih jetrnih encimih in bilirubinu.

Hidroklorotiazid

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi monoterapije s hidroklorotiazidom, vključujejo naslednje:

Motnje krvnega in limfnega sistema

Levkopenija, nevtropenija / agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitična anemija, depresija kostnega mozga

Motnje imunskega sistema

Anafilaktične reakcije

Presnovne in prehranske motnje

Anoreksija, dehidracija, protin, diabetes mellitus, presnovna alkaloza, hiperukemija, neravnovesje elektrolitov (vključno s hiponatriemijo, hipokaliemijo, hipomagneziemijo, hipokloremijo, hiperkalciemijo), hiperglikemijo, hiperamilazemijo.

Psihiatrične motnje

Apatija, zmedenost, depresija, živčnost, vznemirjenost, motnje spanja.

Motnje živčnega sistema

Konvulzije, zmanjšana raven zavesti, koma, glavobol, omotica, parestezija, pareza.

Očesne motnje

Ksantopsija, zamegljen vid, kratkovidnost (poslabšanje), zmanjšano solzenje.

Motnje ušes in labirinta

Vrtoglavica.

Srčne patologije

Srčna aritmija, palpitacije.

Vaskularne patologije

Ortostatska hipotenzija, tromboza, embolija, šok.

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Pljučnica, intersticijska pljučna bolezen, pljučni edem.

Bolezni prebavil

Suha usta, slabost, bruhanje, želodčne motnje, driska, zaprtje, bolečine v trebuhu, paralitični ileus, napenjanje, sialoadenitis, pankreatitis.

Bolezni jeter in žolčnika

Holestatska zlatenica, kolicistitis.

Bolezni kože in podkožja

Pruritus, purpura, urtikarija, fotosenzitivne reakcije, izpuščaj, kožni lupus eritematozus, nekrotizirajoči vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza.

Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva

mišični krči, mialgija.

Ledvične in urinske motnje

disfunkcija ledvic, akutna odpoved ledvic, intersticijski nefritis, glikozurija.

Bolezni reproduktivnega sistema in dojk

Erektilna disfunkcija.

Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije

Astenija, zvišana telesna temperatura, utrujenost, žeja.

Diagnostični testi

Spremembe elektrokardiograma, povišan holesterol in povečana trigliceridemija.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Italijanska agencija za zdravila .

Spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Preveliko odmerjanje -

Značilni simptomi prevelikega odmerjanja so huda hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, elektrolitske motnje in odpoved ledvic.

Zdravljenje je simptomatsko in podporno.

V primeru prekomernega vnosa je treba bolnika skrbno opazovati, po možnosti v enoti za intenzivno nego.

Pogosto je treba preverjati serumske elektrolite in kreatinin.

Terapevtski ukrepi so odvisni od narave in resnosti simptomov.

Če je prišlo do zaužitja pred kratkim, se lahko izvedejo ukrepi za preprečevanje absorpcije, na primer izpiranje želodca in dajanje adsorpcijskih sredstev in natrijevega sulfata.

Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v varen položaj in pretehtati, ali je primerno previdno uporabljati plazemske ekspandere in / ali dajati angiotenzin II.

Bradikardijo ali hude vagalne reakcije je treba zdraviti z dajanjem atropina.

Lahko se razmisli o uporabi srčnega spodbujevalnika.

Zaviralce ACE je mogoče odstraniti iz krvnega obtoka s hemodializo.

Izogibati se je treba uporabi poliakrilonitrilnih membran z visokim pretokom.

Najpogostejša znaka in simptomi prevelikega odmerjanja sta slabost in zaspanost.

Hipokaliemija lahko povzroči mišične krče in / ali poudari srčne aritmije, povezane s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali nekaterih antiaritmikov.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -

05.1 "Farmakodinamične lastnosti -

Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE in diuretiki

Oznaka ATC: C09B A 15

Tablete zofenoprila in hidroklorotiazida v kombinaciji

BIFRIZIDE je kombinacija s fiksnimi odmerki, ki vsebuje zofenopril, zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE) in hidroklorotiazid, tiazidni diuretik.

Obe komponenti se dopolnjujeta in imata aditivni antihipertenzivni učinek.

Zofenopril je sulfhidrilni zaviralec ACE, ki deluje tako, da blokira encim, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazokonstrikcijski peptid angiotenzin II, in tako vodi do zmanjšanja vazopresorske aktivnosti in zmanjšanja izločanja aldosterona.

Slednje zmanjšanje lahko povzroči povečanje koncentracije kalija v serumu skupaj z izgubo natrija in tekočine.

Zmanjšanje negativnih povratnih informacij angiotenzina II o izločanju renina vodi v povečanje aktivnosti renina v plazmi. Mehanizem, s katerim Zofenopril znižuje krvni tlak, naj bi bil predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Encim angiotenzinske konvertaze (ACE) je enak kininazi II, encimu, ki razgrajuje bradikinin, močan vazodilatacijski peptid, ki ima vlogo pri terapevtskem učinku zaviralcev ACE.

Hidroklorotiazid je diuretik in antihipertenzivno sredstvo.

Deluje na mehanizem reabsorpcije elektrolitov na ravni distalnih tubulov ledvic.

Hidroklorotiazid poveča izločanje natrija in klorida v približno enakih količinah.

Natriurezo lahko spremlja izguba kalija in bikarbonata.

Verjetno z blokado sistema renin-angiotenzin-aldosteron sočasno dajanje zofenoprila nadomešča izgubo kalija, povezano s temi diuretiki.

Pri hidroklorotiazidu se diureza začne v 2 urah, doseže vrhunec v približno 4 urah in traja približno 6-12 ur.

Dodatne informacije:

Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.

ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.

Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.

Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.

Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.

ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.

05.2 "Farmakokinetične lastnosti -

Sočasna uporaba zofenoprila in hidroklorotiazida ima majhen ali nič učinka na biološko uporabnost obeh učinkovin.

Kombinirana tableta je biološko enakovredna hkratnemu dajanju dveh posameznih sestavin ločeno.

ZOFENOPRIL

Zofenopril je predzdravilo, saj je aktivni zaviralec zofenoprilat, to je molekula s prosto sulfhidrilno skupino, ki je posledica hidrolize vezi tio-estra.

Absorpcija

Zofenopril se hitro in popolnoma absorbira peroralno in se skoraj popolnoma pretvori v zofenoprilat, najvišjo koncentracijo v krvi doseže 1,5 ure po peroralnem odmerku zofenoprila.

Kinetika enkratnega odmerka je linearna v razponu odmerkov od 10 do 80 mg zofenoprila in po 3 tednih uporabe 15 do 60 mg zofenoprila ni kopičenja.

Prisotnost hrane v prebavnem traktu zmanjšuje hitrost, ne pa tudi količine absorpcije, AUC zofenoprilata pa so skoraj enake tako na tešče kot na tešče.

Distribucija

Ex vivo izmerjeni radioaktivno označeni odmerek zofenoprila je približno 88% vezan na beljakovine v plazmi, volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pa je 96 litrov.

Biotransformacija

Po radioaktivno označenem odmerku zofenoprila je bilo v človeškem urinu ugotovljenih osem presnovkov, ki so odgovorni za 76% radioaktivnosti urina. Glavni presnovek je zofenoprilat (22%), ki se presnavlja na različne načine, vključno s konjugacijo glukurona (17%), ciklizacijo in konjugacijo glukurona (13%), konjugacijo s cisteinom (9%) in S-metilacijo skupina tiolov (8%).

Odprava

Intravensko uporabljen radioaktivno označen zofenoprilat se izloči z urinom (76%) in blatom (16%), po peroralnem odmerku radioaktivno označenega zofenoprila pa 69% in 26% radioaktivnosti najdemo v urinu oziroma blatu. izločanja (ledvice in jetra). Razpolovni čas zofenoprilata je 5,5 ur, skupni očistek pa je 1300 ml / min po peroralni uporabi zofenoprila.

Farmakokinetika pri starejših

Pri starejših ljudeh z normalnim delovanjem ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.

Farmakokinetika pri ledvični insuficienci

Na podlagi primerjave glavnih farmakokinetičnih parametrov zofenoprilata, izmerjenih po peroralnem dajanju radioaktivno označenega zofenoprila, pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina> 45 in 90 ml / min). Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (7-44 ml / min) se hitrost izločanja zmanjša za približno 50% normalne vrednosti. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic in na hemodializi ali peritonealni dializi se stopnja izločanja zmanjša na 25% normalne vrednosti.

Farmakokinetika pri jetrni insuficienci

Vrednosti Cmax in Tmax za zofenoprilat pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter po enkratnem odmerku radioaktivno označenega zofenoprila so enake kot pri normalnih osebah.

Vendar so vrednosti AUC pri bolnikih s cirozo približno dvakrat večje od tistih, pridobljenih pri normalnih osebah, kar kaže, da mora biti začetni odmerek zofenoprila za bolnike z blago do zmerno jetrno disfunkcijo polovico manjši kot pri bolnikih s funkcionalno normalnimi jetri. Farmakokinetičnih podatkov za zofenopril in zofenoprilat pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, zato je pri teh bolnikih zofenopril kontraindiciran.

HIDROKLOROTIAZID

Absorpcija

Hidroklorotiazid se po peroralni uporabi dobro absorbira (65-75%).

Koncentracije v plazmi so linearno povezane z odmerkom.

Absorpcija hidroklorotiazida je odvisna od črevesnega tranzitnega časa in se podaljša, ko je črevesni tranzitni čas počasen, na primer pri zaužitju s hrano.

S spremljanjem plazemske ravni vsaj 24 ur je bilo opaziti, da se razpolovni čas v plazmi giblje od 5,6 do 14,8 ur, najvišje plazemske koncentracije pa v 1-5 urah po uporabi.

Distribucija

Tiazidni diuretiki so široko porazdeljeni v telesnih tekočinah in se v veliki meri (92%) vežejo na beljakovine v plazmi, zlasti na albumin, pri čemer so substituirani tiazidni diuretiki najbolj vezani.

Posledica tega je nižji ledvični očistek kot prve spojine in daljše trajanje delovanja. Med plazemskimi koncentracijami hidroklorotiazida in stopnjo znižanja krvnega tlaka ni bilo nobene povezave.

Odprava

Hidroklorotiazid se izloča predvsem skozi ledvice.

Večina tiazidnega diuretika se izloči nespremenjenega z urinom, več kot 95% hidroklorotiazida pa se nespremenjenega izloči v urinu v 3-6 urah po peroralnem odmerku.

Pri bolnikih z ledvično boleznijo se plazemske koncentracije hidroklorotiazida povečajo in razpolovni čas izločanja se podaljša.

Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico, ne pa tudi skozi krvno -možgansko pregrado.

05.3 Predklinični podatki o varnosti -

Fiksna kombinacija zofenopril / hidroklorotiazid ni pokazala posebnega tveganja za človeško uporabo na podlagi študij akutne toksičnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti.

Toksičnost kombinacije za razmnoževanje so proučevali pri podganah in kuncih, zofenopril in hidroklorotiazid pa nista bili teratogeni.

Vendar je kombinacija pri nosečih podganah in kuncih znatno povečala toksičnost za mater, ki jo povzroča samo zofenopril. Študije rakotvornosti s kombinacijo zofenopril / hidroklorotiazid niso bile izvedene. Študije rakotvornosti, opravljene na miših in podganah samo z zofenoprilom, niso pokazale nobenih dokazov o rakotvornosti.

Neklinični podatki o hidroklorotiazidu na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.