Aktivne sestavine: Zoledronska kislina
Aclasta 5 mg raztopina za infundiranje
Indikacije Zakaj se zdravilo Aclasta uporablja? Za kaj je to?
Aclasta vsebuje zdravilno učinkovino zoledronsko kislino. Spada v skupino zdravil, imenovanih bisfosfonati, in se uporablja za zdravljenje žensk v menopavzi in odraslih moških z osteoporozo ali osteoporozo, ki jo povzroča zdravljenje s kortikosteroidi za zdravljenje vnetja, in Pagetovo kostno bolezen pri odraslih.
Osteoporoza
Osteoporoza je bolezen, ki povzroča redčenje in oslabitev kosti in je pogosta pri ženskah po menopavzi, lahko pa se pojavi tudi pri moških. V menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati ženski hormon estrogen, kar prispeva k ohranjanju zdravja kosti. Po menopavzi pride do izgube kosti, kosti oslabijo in se lažje zlomijo. Osteoporoza se lahko pojavi tudi pri moških in ženskah zaradi dolgotrajne uporabe steroidov, ki lahko vpliva na trdnost kosti. Mnogi bolniki z osteoporozo nimajo simptomov, vendar še vedno ogrožajo zlom kosti, saj so zaradi osteoporoze kosti postale bolj krhke. Zmanjšanje ravni spolnih hormonov v obtoku, predvsem estrogena, ki se pretvori iz androgenov, prav tako igra vlogo pri postopnejši izgubi kosti pri moških. Pri ženskah in moških Aclasta krepi kosti in zmanjšuje tveganje za zlom. Aclasta se uporablja tudi pri bolnikih, ki so pred kratkim imeli zlom kolka zaradi manjših poškodb, kot je padec, in so zato ogroženi zaradi zlomov kosti.
Pagetova bolezen kosti
Normalno je, da se stara kost odstrani in nadomesti z novo. Ta proces se imenuje preoblikovanje kosti. Pri Pagetovi bolezni je preoblikovanje kosti prehitro in nove kosti nastajajo neurejeno, zaradi česar je šibkejša od običajne. Če bolezni ne zdravimo, se lahko kosti deformirajo in postanejo boleče ter se lahko zlomijo. Aclasta deluje tako, da proces preoblikovanja kosti vrne v normalno stanje, kar zagotavlja normalno tvorbo kosti in tako obnovi trdnost kosti.
Kontraindikacije Kadar zdravila Aclasta ne smete uporabljati
Pred uporabo zdravila Aclasta natančno upoštevajte vsa navodila zdravnika, farmacevta ali medicinske sestre.
Zdravila Aclasta ne smete dajati:
- če ste alergični na zoledronsko kislino, druge bisfosfonate ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate hipokalciemijo (tj. če je koncentracija kalcija v krvi prenizka)
- če imate hude težave z ledvicami
- če ste noseči.
- če dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aclasta
Preden prejmete zdravilo Aclasta, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če se zdravite s katerim koli zdravilom, ki vsebuje zoledronsko kislino, ki je tudi učinkovina v zdravilu Aclasta (zoledronsko kislino uporabljamo pri odraslih bolnikih z nekaterimi vrstami raka za preprečevanje zapletov s kostmi ali za zmanjšanje količine kalcija)
- če imate težave z ledvicami ali ste jih kdaj imeli
- če ne morete jemati dnevnega dodatka kalcija
- če ste s kirurškim posegom odstranili del ali vse obščitnične žleze na vratu.
- če so vam odstranili odseke črevesja.
V obdobju trženja so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aclasta (zoledronska kislina) za zdravljenje osteoporoze, poročali o neželenem učinku, imenovanem osteonekroza čeljusti (poškodba kosti čeljusti). Osteonekroza čeljusti se lahko pojavi tudi po prekinitev zdravljenja.
Pomembno je, da poskušate preprečiti nastanek osteonekroze čeljusti, saj je to boleče stanje, ki ga je težko zdraviti. Da bi zmanjšali tveganje za nastanek osteonekroze čeljusti, morate upoštevati nekatere varnostne ukrepe.
Preden se zdravite z zdravilom Aclasta, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, če:
- imate težave z usti ali zobmi, na primer slabo zdravje zob, bolezni dlesni ali načrtujete "odstranitev zoba"
- ne prejemate rutinske zobozdravstvene oskrbe ali že dolgo niste bili na zobozdravstvenem pregledu
- ste kadilec (saj to lahko poveča tveganje za težave z zobmi)
- so bili predhodno zdravljeni z bisfosfonatom (uporablja se za zdravljenje ali preprečevanje kostnih motenj);
- jemljete zdravila, imenovana kortikosteroidi (na primer prednizolon ali deksametazon)
- ima raka.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Aclasta vas bo zdravnik morda zaprosil za zobozdravniški pregled.
Med zdravljenjem z zdravilom Aclasta morate vzdrževati dobro ustno higieno (kar vključuje redno umivanje zob) in opraviti rutinske zobozdravstvene preglede. Če nosite proteze, se morate prepričati, da so pravilno pritrjene. Če se zdravite pri zobozdravstvu ali imate zobozdravstveno operacijo (npr. Odstranitev zoba), povejte svojemu zdravniku in povejte svojemu zobozdravniku, da se zdravite z zdravilom Aclasta. Takoj obvestite svojega zdravnika in zobozdravnika, če imate težave z usti ali zobmi, kot so popuščanje, bolečina, oteklina ali neozdravljive rane ali izcedek, saj so to lahko znaki osteonekroze čeljusti.
Monitoring test
Zdravnik vam mora pred vsako infuzijo zdravila Aclasta odvzeti vzorec krvi za preverjanje delovanja ledvic (ravni kreatinina). Pomembno je, da v skladu z navodili negovalca nekaj ur spijete vsaj dva kozarca tekočine (npr. Vode) v nekaj urah pred zdravljenjem z zdravilom Aclasta.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Aclasta ni priporočljivo mlajše od 18 let. Uporaba zdravila Aclasta pri otrocih in mladostnikih ni raziskana
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aclasta
Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Pomembno je, da vaš zdravnik pozna vsa zdravila, ki jih jemljete, še posebej, če že jemljete druga zdravila, ki so potencialno škodljiva za ledvice (npr. Aminoglikozidi) ali diuretike („zdravila za uriniranje“), ki lahko povzročijo dehidracijo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila Aclasta ne smete prejeti, če ste noseči ali dojite, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi.
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste med jemanjem zdravila Aclasta omotični, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler se ne počutite bolje.
Aclasta vsebuje natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na 100 ml steklenico zdravila Aclasta, torej v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Aclasta: odmerjanje
Previdno upoštevajte vsa navodila zdravnika ali medicinske sestre, če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Osteoporoza
Običajni odmerek je 5 mg, ki vam ga daje zdravnik ali medicinska sestra kot enkratna infuzija v veno na leto, infuzija pa traja najmanj 15 minut.
V primeru nedavnega zloma kolka je priporočljivo, da se zdravilo Aclasta daje dva ali več tednov po operaciji zloma kolka.
Pomembno je, da po navodilih zdravnika jemljete dodatke kalcija in vitamina D (npr. Tablete).
Pri osteoporozi zdravilo Aclasta deluje eno leto, zdravnik pa vas bo obvestil, kdaj se morate vrniti po naslednji odmerek.
Pagetova bolezen
Za zdravljenje Pagetove bolezni morajo zdravilo Aclasta predpisati le zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju Pagetove bolezni kosti.
Običajni odmerek je 5 mg, ki vam ga daje zdravnik ali medicinska sestra v začetni infuziji v veno. Infuzija bo trajala najmanj 15 minut. Aclasta lahko deluje več kot eno leto, zdravnik pa vas bo obvestil, če potrebujete drugo zdravljenje.
Zdravnik vam bo morda svetoval, da vsaj prvih deset dni po jemanju zdravila Aclasta jemljete dodatke kalcija in vitamina D (npr. Tablete). Pomembno je, da natančno upoštevate ta nasvet, da raven kalcija v krvi v obdobju po infuziji ne bo prenizka. Zdravnik vas bo obvestil o možnih simptomih, povezanih s hipokalcemijo.
Aclasta s hrano in pijačo
Poskrbite, da boste pred in po zdravljenju z zdravilom Aclasta popili dovolj tekočine (vsaj en ali dva kozarca), kot vam je naročil zdravnik. To bo pomagalo preprečiti dehidracijo. Na dan zdravljenja z zdravilom Aclasta lahko jeste normalno. To je še posebej pomembno pri bolnikih, ki jemljejo diuretike (tablete za uriniranje) in pri starejših bolnikih (starih 65 let ali več).
Če ste pozabili na odmerek zdravila Aclasta
Čim prej se obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico, da se dogovorite za nov sestanek.
Pred prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Aclasta
Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Aclasta, pridite na naslednji sestanek in se o tem pogovorite s svojim zdravnikom. Zdravnik vam lahko svetuje in se odloči, kako dolgo naj nadaljuje zdravljenje.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Aclasta
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki, povezani s prvo infuzijo, so zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 30% bolnikov), vendar so po naslednjih infuzijah manj pogosti. Večina neželenih učinkov, kot so zvišana telesna temperatura in mrzlica, bolečine v mišicah ali sklepih in glavobol, se pojavi v prvih treh dneh po jemanju zdravila Aclasta. Simptomi so običajno blagi do zmerni in izginejo v treh dneh. Zdravnik vam bo morda priporočil blago lajšanje bolečin, kot sta ibuprofen ali acetaminofen, da zmanjša te neželene učinke. Možnost neželenih učinkov se zmanjša z naslednjimi odmerki zdravila Aclasta.
Nekateri stranski učinki so lahko resni
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aclasta zaradi postmenopavzalne osteoporoze, so opazili nepravilen srčni ritem (atrijsko fibrilacijo) .Zaenkrat ni jasno, ali je Aclasta vzrok za ta nepravilni srčni ritem, vendar morate zdravniku povedati, če po uporabi zdravila Aclasta pokaže takšne simptome.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Otekanje, pordelost, bolečina in srbenje oči ali občutljivost oči na svetlobo.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
Če imate bolečine v ušesu, izcedek iz ušesa in / ali okužbo ušesa, se posvetujte s svojim zdravnikom. Te epizode so lahko znaki poškodbe kosti v ušesu. Neznana (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) Bolečine v ustih in / ali čeljusti, otekanje ali rane v ustih ali čeljusti, ki se ne zacelijo, izcedek, odrevenelost ali občutek teže v čeljusti ali zrahljanje zoba ; to so lahko znaki hude kostne degeneracije čeljusti (osteonekroza). Takoj obvestite svojega zdravnika in zobozdravnika, če se med zdravljenjem z zdravilom Aclasta ali po prekinitvi zdravljenja pojavijo takšni simptomi.
Lahko se pojavijo ledvične motnje (npr. Zmanjšana količina urina). Zdravnik bo moral pred vsako infuzijo zdravila Aclasta odvzeti kri, da preveri delovanje ledvic. Pomembno je, da v nekaj urah pred zdravljenjem z zdravilom Aclasta popijete vsaj en ali dva kozarca tekočine (npr. Vode), kot vam je naročil zdravnik.
Če opazite katerega od teh neželenih učinkov, takoj obvestite svojega zdravnika.
Aclasta lahko povzroči tudi druge stranske učinke
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Vročina
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Glavobol, omotica, slabo počutje, bruhanje, driska, bolečine v telesu, bolečine v kosteh in / ali sklepih, bolečine v hrbtu, rokah ali nogah, gripi podobni simptomi (npr. Utrujenost, mrzlica, bolečine v sklepih in mišicah), mrzlica, občutek utrujenosti in pomanjkanje zanimanja, šibkost, bolečina, slabo počutje, oteklina in / ali bolečina na mestu infundiranja.
Pri bolnikih s Pagetovo boleznijo so poročali o simptomih nizkega kalcija v krvi, kot so mišični krči ali odrevenelost ali mravljinčenje, zlasti v predelu okoli ust.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Gripa, okužbe zgornjih dihal, zmanjšano število rdečih krvnih celic, izguba apetita, nespečnost, zaspanost, ki lahko vključujejo zmanjšano budnost in zavest, mravljinčenje ali odrevenelost, ekstremno utrujenost, tremor, začasno izgubo zavesti, okužbo oči ali draženje ali vnetje z bolečino in pordelost, omotica, povišan krvni tlak, zardevanje, kašelj, zasoplost, bolečine v želodcu, bolečine v trebuhu, zaprtje, suha usta, zgaga, izpuščaj, prekomerno potenje, srbenje, pordelost kože, bolečine v vratu, mišice, kosti in / ali togost sklepov, otekanje sklepov, mišični krči, bolečine v ramenih, bolečine v prsih in prsnem košu, vnetje sklepov, mišična oslabelost, nenormalni rezultati testi ledvic, pogosta nenormalna želja po uriniranju, otekanje rok, gležnjev ali stopal, žeja, zobobol, visoka okusni obrok.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Redko, zlasti pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo zaradi osteoporoze, se lahko pojavi nenavaden zlom stegnenice. Če občutite bolečino, šibkost ali nelagodje v stegnu, kolku ali v dimljah, se obrnite na svojega zdravnika, saj je to lahko "zgodnji pokazatelj možen zlom stegnenice.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
hude alergijske reakcije, vključno z omotico in težavami z dihanjem, otekanjem obraza in grla, znižanim krvnim tlakom, dehidracijo, ki je posledica simptomov po infundiranju, kot so zvišana telesna temperatura, bruhanje in driska.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravnik, farmacevt ali medicinska sestra svetujejo, kako pravilno shraniti zdravilo Aclasta.
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici poleg oznake EXP.
- Neodprta steklenica ne zahteva posebnih pogojev shranjevanja.
- Po odprtju steklenice je treba izdelek uporabiti takoj, da se izognemo mikrobni kontaminaciji. ° C - 8 ° C. Pred uporabo počakajte, da raztopina, vzeta iz hladilnika, doseže sobno temperaturo.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Aclasta
Zdravilna učinkovina je zoledronska kislina, vsaka 100 ml steklenička raztopine vsebuje 5 mg zoledronske kisline (v obliki monohidrata), en ml raztopine pa 0,05 mg zoledronske kisline (v obliki monohidrata).
Pomožne snovi so manitol, natrijev citrat in voda za injekcije.
Izgled zdravila Aclasta in vsebina pakiranja
Aclasta je bistra in brezbarvna raztopina. Na voljo je v 100 ml plastenkah v obliki raztopine, pripravljene za infundiranje. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ACLASTA 5 MG raztopina za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka steklenica s 100 ml raztopine vsebuje 5 mg zoledronske kisline (v obliki monohidrata).
Vsak ml raztopine vsebuje 0,05 mg zoledronske kisline (v obliki monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za infundiranje
Bistra in brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje osteoporoze
• pri ženskah po menopavzi
• pri odraslih moških
povečano tveganje zlomov, vključno s tistimi z nedavno blago poškodbo zloma kolka.
Zdravljenje osteoporoze, povezano z dolgotrajno sistemsko terapijo z glukokortikoidi
• pri ženskah po menopavzi
• pri odraslih moških
s povečanim tveganjem za zlom.
Zdravljenje Pagetove bolezni kosti pri odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Bolniki morajo biti pred dajanjem zdravila Aclasta ustrezno hidrirani. To je še posebej pomembno pri starejših (≥ 65 let) in pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Priporočljivo je kombinirati dajanje zdravila Aclasta z ustreznim dodatkom kalcija in vitamina D.
Osteoporoza
Za zdravljenje postmenopavzalne osteoporoze, osteoporoze pri ljudeh in za zdravljenje osteoporoze, povezane z dolgotrajno sistemsko terapijo z glukokortikoidi, je priporočeni odmerek enkratna intravenska infuzija 5 mg zdravila Aclasta enkrat na dan. Optimalno trajanje zdravljenja z osteofozo z bisfosfonatom je ni bilo ugotovljeno. Potrebo po nadaljevanju zdravljenja je treba pri vsakem posameznem bolniku občasno oceniti glede na možne koristi in tveganja, ki jih ima zdravilo Aclasta, zlasti po 5 ali več letih uporabe. Aclasta vsaj dva tedna po celjenju zloma kolka (glejte poglavje 5.1). Pri bolnikih z nedavno blago poškodbo zloma kolka je priporočljiv polnilni odmerek od 50.000 do 125.000 ie. Aclasta.
Pagetova bolezen
Za zdravljenje Pagetove bolezni morajo zdravilo Aclasta predpisati le zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju Pagetove bolezni kosti. Priporočeni odmerek je enkratna intravenska infuzija zdravila Aclasta 5 mg. Bolnikom s Pagetovo boleznijo močno svetujemo, da vsaj 10 dni po uporabi zdravila Aclasta zagotovijo ustrezen dodatek kalcija, ki ustreza vsaj 500 mg elementarnega kalcija dvakrat na dan (glejte poglavje 4.4).
Ponovno zdravljenje Pagetove bolezni: Pri Pagetovi bolezni so pri odzivnih bolnikih po začetnem zdravljenju z zdravilom Aclasta opazili podaljšano obdobje remisije. Ponovno zdravljenje pri ponavljajočih se bolnikih je sestavljeno iz "dodatne intravenske infuzije 5 mg zdravila Aclasta po razmiku enega leta ali več od začetnega zdravljenja. Na voljo so omejeni podatki o ponovnem zdravljenju Pagetove bolezni (glejte poglavje 5.1).
Posebne populacije
Bolniki z okvaro ledvic
Aclasta je kontraindicirana pri bolnikih z očistkom kreatinina
Prilagoditev odmerka pri bolnikih z očistkom kreatinina ≥ 35 ml / min ni potrebna.
Bolniki z okvaro jeter
Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Starejši (stari ≥ 65 let))
Ker so bili biološka uporabnost, porazdelitev in izločanje pri starejših in mlajših osebah podobni, prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Aclasta pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Intravenska uporaba.
Aclasta se daje skozi infuzijsko linijo z membrano za prezračevanje in se daje počasi s konstantno hitrostjo infundiranja. Čas infundiranja ne sme biti krajši od 15 minut. Za informacije o infuziji zdravila Aclasta glejte poglavje 6.6.
Bolnikom, zdravljenim z zdravilom Aclasta, je treba dati navodilo za uporabo in opomnik za bolnika.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, kateri koli bisfosfonat ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Bolniki s hipokalciemijo (glejte poglavje 4.4).
- Huda ledvična okvara z očistkom kreatinina
- Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ledvična funkcija
Uporaba zdravila Aclasta pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (pri tej populaciji ledvična insuficienca očistka kreatinina.
Po dajanju zdravila Aclasta (glejte poglavje 4.8) so opazili okvaro ledvic, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro ali drugimi dejavniki tveganja, vključno s starejšo starostjo, sočasno uporabo nefrotoksičnih zdravil, sočasno terapijo z diuretiki (glejte poglavje 4.5). dehidracija po uporabi zdravila Aclasta. Pri bolnikih so po enkratni uporabi opazili okvaro ledvic. Ledvična odpoved, ki vključuje potrebo po dializi ali s smrtnim izidom, se je pri bolnikih z ledvično okvaro ali s katerim od zgoraj opisanih dejavnikov tveganja pojavila redko. Da bi zmanjšali tveganje za nastanek neželenih učinkov na ledvice, je treba upoštevati naslednje previdnostne ukrepe:
• Pred vsako infuzijo zdravila Aclasta je treba izračunati očistek kreatinina iz telesne mase po formuli Cockcroft-Gault.
• Prehodno povečanje serumskega kreatinina je lahko bolj izrazito pri bolnikih z ledvično okvaro.
• Pri ogroženih bolnikih je treba razmisliti o rednem spremljanju serumskega kreatinina.
• Zdravilo Aclasta je treba uporabljati previdno pri sočasni uporabi z drugimi zdravili, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic (glejte poglavje 4.5).
• Bolnike, zlasti starejše bolnike in tiste, ki jemljejo diuretike, je treba pred uporabo zdravila Aclasta ustrezno hidrirati.
• Enkratna infuzija zdravila Aclasta ne sme presegati 5 mg, trajanje infuzije pa mora biti najmanj 15 minut (glejte poglavje 4.2).
Hipokalcemija
Pred obstoječo hipokalciemijo je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Aclasta zdraviti z ustreznim dajanjem kalcija in vitamina D (glejte poglavje 4.3). Ustrezno je treba zdraviti tudi druge spremembe v presnovi mineralov (npr. Zmanjšana rezerva obščitnic, črevesna malabsorpcija kalcija). Pri teh bolnikih bi morali zdravniki oceniti možnost kliničnega spremljanja.
Visoka kostna obnova je značilnost Pagetove bolezni kosti. Zaradi hitrega nastopa učinka zoledronske kisline na kostno obnovo se lahko razvije prehodna, včasih simptomatska hipokalciemija, ki doseže največje vrednosti običajno v 10 dneh po infuziji zdravila Aclasta (glejte poglavje 4.8).
Priporočljivo je kombinirati dajanje zdravila Aclasta z ustreznim dodatkom kalcija in vitamina D. Poleg tega bolnikom s Pagetovo boleznijo močno svetujemo, da zagotovijo ustrezen dodatek kalcija, ki ustreza vsaj 500 mg kalcija dvakrat na dan vsaj v 10 dni po uporabi zdravila Aclasta (glejte poglavje 4.2). Bolnike je treba obvestiti o možnih simptomih, ki jih povzroča hipokalciemija, in jih v obdobju tveganja ustrezno spremljati s kliničnega vidika.Pri bolnikih s Pagetovo boleznijo je priporočljivo izmeriti serumski kalcij pred infuzijo zdravila Aclasta. Pri bolnikih, ki so prejemali bisfosfonate, vključno z zoledronsko kislino, so redko poročali o hudih in občasno onesposobljenih bolečinah v kosteh, sklepih in / ali mišicah (glejte poglavje 4.8).
Osteonekroza spodnje čeljusti / maksile
V obdobju trženja so pri bolnikih, zdravljenih z osteoporozo z zdravilom Aclasta (zoledronska kislina), poročali o osteoonekrozi čeljusti (glejte poglavje 4.8). Začetek zdravljenja ali nov potek zdravljenja je treba odložiti pri bolnikih z odprtimi neozdravljenimi lezijami mehkih tkiv ustne votline.Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Aclasta pri bolnikih s sočasnimi dejavniki tveganja je priporočljiv zobozdravniški pregled z ustreznimi preventivni zobozdravstveni postopki in individualna ocena koristi in tveganja Pri ocenjevanju tveganja za razvoj osteonekroze čeljusti pri pacientu je treba upoštevati naslednje:
- Moč zaviranja kostne resorpcije zdravila (večje tveganje za zelo močne molekule), način dajanja (večje tveganje za parenteralno dajanje) in kumulativni odmerek.
- Rak, sočasne bolezni (npr. Anemija, koagulopatije, okužbe), kajenje.
- Sočasne terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, zaviralci angiogeneze, radioterapija glave in vratu.
- Slaba ustna higiena, parodontalna bolezen, slabo pritrjene proteze, zgodovina zobnih bolezni, invazivni zobozdravstveni posegi, npr.
Vse bolnike je treba spodbujati, naj vzdržujejo dobro ustno higieno, opravijo rutinske zobozdravstvene preglede in nemudoma poročajo o kakršnih koli ustnih simptomih, kot so gibljivost zob, bolečina, oteklina ali neozdravljenje ran ali izcedek med zdravljenjem z zoledronsko kislino. Med zdravljenjem je treba invazivne zobozdravstvene posege izvajati previdno in se jim izogibati v neposredni bližini zdravljenja z zoledronsko kislino.
Program vodenja bolnikov, pri katerih se razvije osteonekroza čeljusti, je treba vzpostaviti v tesnem sodelovanju med zdravnikom, ki se zdravi, in zobozdravnikom ali oralnim kirurgom, pristojnim za osteonekrozo čeljusti. Razmisliti je treba o začasni prekinitvi zdravljenja z zoledronsko kislino, dokler se stanje ne reši in po možnosti ublažijo spremljajoči dejavniki tveganja.
Osteonekroza zunanjega slušnega kanala
O osteoonekrozi zunanjega slušnega kanala so poročali v povezavi z uporabo bisfosfonatov, večinoma v povezavi z dolgotrajnimi terapijami. Možni dejavniki tveganja za osteonekrozo zunanjega slušnega kanala so uporaba steroidov in kemoterapije ter / ali lokalni dejavniki tveganja, kot so okužbo ali travmo.Osteonekrozo zunanjega slušnega kanala je treba upoštevati pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, ki imajo simptome ušesa, vključno s kroničnimi ušesnimi okužbami.
Atipični zlomi stegnenice
Poročali so o atipičnih subtrohanteričnih zlomih in gredi stegnenice, predvsem pri bolnikih na dolgotrajni terapiji z osteofozo z bisfosfonati. Ti kratki prečni ali poševni zlomi se lahko pojavijo kjer koli v stegnenici od tik pod manjšim trohanterjem do nadkondilarne črte. se pojavijo spontano ali po minimalni travmi, pri nekaterih bolnikih pa se pojavijo bolečine v stegnu ali v dimljah, pogosto povezane s slikovnimi dokazi o stresnih zlomih, tedne ali mesece, preden pride do zloma kolka. Zlomi so pogosto dvostranski; zato je treba pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, ki so utrpeli zlom stegnenice, pregledati kontralateralno stegnenico. Poročali so tudi o omejenem celjenju teh zlomov.Pri bolnikih s sumom na atipičen zlom stegnenice je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z bisfosfonatom, dokler se ne oceni bolnik na podlagi individualne koristi in tveganja.
Med zdravljenjem z bisfosfonati je treba bolnikom svetovati, naj poročajo o bolečinah v stegnu, kolku ali v dimljah, vsakega bolnika, ki ima takšne simptome, pa je treba oceniti glede prisotnosti nepopolnega zloma stegnenice.
Splošno
Incidenco simptomov po infuziji, ki se pojavijo v prvih treh dneh po uporabi zdravila Aclasta, lahko zmanjšate z dajanjem paracetamola ali ibuprofena takoj po uporabi zdravila Aclasta.
Na voljo so tudi drugi izdelki, ki vsebujejo zoledronsko kislino kot zdravilno učinkovino za onkološke indikacije.Bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aclasta, ne smemo zdraviti sočasno s temi zdravili ali drugimi bisfosfonati, ker kombinirani učinki teh snovi niso znani. To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na 100 ml steklenico zdravila Aclasta, torej v bistvu "brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso bile izvedene. Zoledronska kislina se sistemsko ne presnavlja in ne vpliva in vitro aktivnost humanih encimov citokroma P450 (glejte poglavje 5.2). Zoledronska kislina se ne veže v veliki meri na plazemske beljakovine (vezano je približno 43-55% zdravila), zato so interakcije posledica nadomestitve zdravil z visoko vezavo na beljakovine.
Zoledronska kislina se izloča z izločanjem skozi ledvice. Bodite previdni, če jo dajete v kombinaciji z zdravili, ki lahko pomembno vplivajo na delovanje ledvic (npr. Aminoglikozidi ali diuretiki, ki lahko povzročijo dehidracijo) (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih z okvaro ledvic se lahko poveča sistemska izpostavljenost zdravilom, ki se dajejo hkrati in se izločajo predvsem skozi ledvice.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Aclasta ni priporočljiva pri ženskah v rodni dobi.
Nosečnost
Aclasta je med nosečnostjo kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Ni zadostnih podatkov o uporabi zoledronske kisline pri nosečnicah. Študije na živalih z zoledronsko kislino so pokazale reproduktivno toksičnost, vključno z malformacijami (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Čas hranjenja
Aclasta je med dojenjem kontraindicirana (glejte poglavje 4.3) Ni znano, ali se zoledronska kislina izloča v materino mleko.
Plodnost
Zoledronsko kislino so pri podganah ocenjevali glede možnih škodljivih učinkov na plodnost staršev in generacije F1. To je povzročilo poudarjene farmakološke učinke, za katere velja, da so povezani z zaviranjem skeletne mobilizacije kalcija s strani spojine, kar ima za posledico hipokalcemijo med porodom, učinek razreda bisfosfonatov. , distocija in predčasna prekinitev študije. Ti rezultati torej ne omogočajo določitve dokončnega učinka zdravila Aclasta na plodnost pri ljudeh.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Neželeni učinki, kot je omotica, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Skupni odstotek bolnikov, ki so doživeli neželene učinke, je bil 44,7%, 16,7% oziroma 10,2% po prvi, drugi in tretji infuziji. Incidenca posameznih neželenih učinkov po prvi infuziji je bila: pireksija (17,1%), mialgija (7,8%), gripi podobna bolezen (6,7%), artralgija (4,8%) in glavobol (5,1%) Incidenca teh reakcij se je zmanjšala izrazito z zaporednimi letnimi odmerki zdravila Aclasta. Večina teh reakcij se je pojavila v prvih treh dneh po uporabi zdravila Aclasta. Večina teh reakcij je bila blagih do zmernih in so izginile v treh dneh po pojavu dogodka. V manjši študiji, kjer je bila izvedena profilaksa neželenih učinkov, kot je opisano spodaj, je bil odstotek bolnikov, pri katerih so se pojavili neželeni učinki, nižji (19,5%, 10,4 %, 10,7% po prvi, drugi in tretji infuziji).
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki v preglednici 1 so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA in kategoriji pogostnosti. Kategorije pogostnosti so opredeljene po naslednji konvenciji: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Tabela 1
# Opaženo pri bolnikih, ki sočasno jemljejo glukokortikoide.
* Pogosto le pri Pagetovi bolezni.
** Na podlagi poročil o trženju. Pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
† Ugotovljeno v obdobju trženja.
Opis izbranih neželenih učinkov
Atrijska fibrilacija
V preskusu HORIZON - Ključni zlom [PFT] (glejte poglavje 5.1) je bila pri zdravljenih bolnikih z zdravilom Aclasta oziroma placebom skupna incidenca atrijske fibrilacije 2,5% (96 od 3.862) oziroma 1,9% (75 od 3.852). Stopnja resnih neželenih dogodkov atrijske fibrilacije se je povečala pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Aclasta (1,3%) (51 od 3.862) v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (0,6%) (22 od 3.852). Mehanizem za povečano pojavnost atrijske fibrilacije je neznano. V študijah osteoporoze (PFT, HORIZON - preskus ponavljajočih se zlomov [RFT]) je bila kombinirana incidenca atrijske fibrilacije primerljiva med Aclasto (2,6%) in placebom (2,1%). Za resne neželene učinke atrijske fibrilacije je bila skupna incidenca 1,3% pri zdravilu Aclasta in 0,8% pri placebu.
Učinki razreda:
Ledvična okvara
Zoledronska kislina je bila povezana z okvaro ledvic, kar je posledica poslabšanja delovanja ledvic (tj. Zvišanega serumskega kreatinina) in v redkih primerih zaradi akutne odpovedi ledvic. npr. starejša starost, bolniki z rakom na kemoterapiji, sočasna uporaba nefrotoksičnih zdravil, sočasno zdravljenje z diuretiki, huda dehidracija) so opazili ledvično okvaro. vendar je bila sprememba zaznana tudi po enkratnem dajanju.
V kliničnih preskušanjih pri osteoporozi so bile spremembe očistka kreatinina (merjene letno pred odmerjanjem) ter incidenca ledvične insuficience in okvare v skupinah, zdravljenih z zdravilom Aclasta in placebom, v treh letih primerljive. V prvih 10 dneh so pri 1,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aclasta, opazili prehodno povečanje serumskega kreatinina v primerjavi z 0,8% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Hipokalcemija
V kliničnih preskušanjih osteoporoze je približno 0,2% bolnikov pokazalo znatno znižanje koncentracije kalcija v serumu (manj kot 1,87 mmol / l) po uporabi zdravila Aclasta. Simptomatskih primerov hipokalciemije niso opazili.
V študijah Pagetove bolezni so pri približno 1% bolnikov opazili simptomatsko hipokalciemijo, ki se je v vseh primerih umirila.
Na podlagi laboratorijskih vrednosti so se pri velikem kliničnem preskušanju pri 2,3% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aclasta, pojavile asimptomatske prehodne ravni kalcija pod normalnim referenčnim območjem (manj kot 2,10 mmol / L) v primerjavi s 21% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aclasta v Pagetovih študijah bolezni. pogostnost hipokalciemije je bila po naslednjih infuzijah precej nižja.
Vsem bolnikom, vključenim v študijo o postmenopavzalni osteoporozi, klinični študiji preprečevanja zlomov po zlomu kolka in Pagetovi študiji bolezni (glejte tudi poglavje 4.2), so dajali ustrezen dodatek vitamina D in kalcija. ravni vitamina D niso bile rutinsko izmerjene, vendar je večina bolnikov pred dajanjem zdravila Aclasta prejela polnilni odmerek vitamina D (glejte odstavek 4.2).
Lokalne reakcije
V veliki klinični študiji so po uporabi zoledronske kisline poročali o lokalnih reakcijah na mestu infundiranja (0,7%), kot so pordelost, oteklina in / ali bolečina.
Osteonekroza spodnje čeljusti / maksile
O primerih osteonekroze (čeljusti) so poročali predvsem pri bolnikih z rakom, zdravljenih z zdravili, ki zavirajo resorpcijo kosti, vključno z zoledronsko kislino (glejte poglavje 4.4). V veliki klinični študiji pri 7.736 bolnikih so poročali o en bolnik, zdravljen z zdravilom Aclasta, in en, zdravljen s placebom. V obdobju trženja zdravila Aclasta so poročali o primerih osteonekroze čeljusti.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinične izkušnje z akutnim prevelikim odmerjanjem so omejene. Bolnike, ki so bili zdravljeni z odmerki, višjimi od priporočenih, je treba skrbno spremljati. Peroralni dodatek kalcija in / ali intravenski kalcijev glukonat.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za zdravljenje bolezni kosti, bisfosfonati, oznaka ATC: M05BA08
Mehanizem delovanja
Zoledronska kislina spada v razred bisfosfonatov, ki vsebujejo dušik, in deluje predvsem na kostno tkivo in je zaviralec procesa resorpcije kosti, ki ga posreduje osteoklast.
Farmakodinamični učinki
Selektivno delovanje bisfosfonatov na kosti je posledica njihove velike afinitete do mineralizirane kosti.Glavna molekularna tarča zoledronske kisline je encim farnezilpirofosfat sintetaza v osteoklastu. Dolgotrajno delovanje zoledronske kisline je posledica visoke afinitete vezave na aktivno mesto sinteze farnezil pirofosfata (FPP) in močne afinitete do mineralizirane kosti.
Zdravljenje z zdravilom Aclasta je hitro zmanjšalo stopnjo kostnega obnavljanja zaradi visokih ravni po menopavzi, pri čemer je bil najnižji resorpcijski marker opazen 7. dan, markerji tvorbe pa 12. teden. Nato so se kostni markerji stabilizirali v predmenopavzalnem obdobju. Pri ponavljajočem se letnem odmerjanju ni bilo postopnega zmanjšanja označevalcev kostnega preoblikovanja.
Klinična učinkovitost pri zdravljenju postmenopavzalne osteoporoze (PFT)
Učinkovitost in varnost zdravila Aclasta 5 mg enkrat na leto 3 zaporedna leta so dokazali pri ženskah v menopavzi (7736 žensk, starih od 65 do 89 let) z: vratom stegnenice z vrednostjo T kostne mineralne gostote (BMD) ≤ -1,5 in vsaj dvema pre -obstoječi blagi ali en zmerni zlom vretenc; ali T-rezultat BMD vratu stegnenice ≤ -2,5 z ali brez znakov že obstoječih zlomov vretenc. 85% bolnikov je bilo na prvem zdravljenju z bisfosfonatom. Sočasno zdravljenje osteoporoze je vključevalo: kalcitonin, raloksifen, tamoksifen, hormonsko nadomestno zdravljenje, tibolon; izključili pa so druge bisfosfonate. Vse ženske so prejele 1.000 do 1.500 mg elementarnega kalcija in 400 do 1.200 dodatkov ie vitamina D.
Vpliv na morfometrične zlome vretenc
Aclasta je v treh letih in že v prvem letnem pregledu znatno zmanjšala pojavnost enega ali več novih zlomov vretenc (glej preglednico 2).
Tabela 2 Povzetek učinkovitosti pri zlomih vretenc pri 12, 24 in 36 mesecih
Pri bolnikih, starih 75 let ali več, zdravljenih z zdravilom Aclasta, se je tveganje za zlome vretenc zmanjšalo za 60% v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (p.
Učinek na zlome kolka
Aclasta je v treh letih pokazal stabilen učinek, kar je povzročilo 41 -odstotno zmanjšanje tveganja zlomov kolka (95% IZ, 17% do 58%). placebo skupino. Zmanjšanje tveganja je bilo za 51% pri bolnikih na prvem zdravljenju z bisfosfonatom in 42% pri bolnikih, ki so prejemali sočasno zdravljenje osteoporoze.
Učinek na vse klinične zlome
Vsi klinični zlomi so bili pregledani na podlagi radiografskih in / ali kliničnih dokazov. Povzetek rezultatov je predstavljen v tabeli 3.
Tabela 3 Primerjava zdravljenja v pojavnosti večjih spremenljivk kliničnega zloma v treh letih
Vpliv na mineralno gostoto kosti (BMD)
Aclasta je znatno povečal BMD ledvene hrbtenice, kolka in distalnega polmera v primerjavi s placebom v vseh časovnih obdobjih (6, 12, 24 in 36 mesecev). Zdravljenje z zdravilom Aclasta je v treh letih zdravljenja pokazalo 6,7% povečanje BMD ledvene hrbtenice, 6,0% celotnega kolka, 5,1% vratu stegnenice in 3,2% distalnega polmera v primerjavi s placebom.
Kostna histologija
Pri 152 postmenopavzalnih bolnikih z osteoporozo, zdravljenih z zdravilom Aclasta (N = 82) in placebom (N = 70), so bile 1 leto po tretjem letnem odmerku pridobljene biopsije kosti iz grebena iliake. Histomorfometrična analiza je pokazala 63 -odstotno zmanjšanje kostne obnove.Osteomalacija, cistična fibroza in nastanek tkana kost. Z izjemo enega primera so marker tetraciklina našli pri vseh 82 biopsijah, opravljenih pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aclasta. Mikroračunalniška tomografija (µCT) je pokazala povečanje volumna trabekularne kosti in ohranitev strukture trabekularne kosti. "Trabekularna kost pri bolnikih v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.
Označevalnik obnavljanja kosti
Vrednotenje kostno specifične alkalne fosfataze (BALP), propeptida kolagena tipa I v serumu (P1NP) in serumskih beta-C telopeptidov (b-CTx) v podskupinah od 517 do 1.246 bolnikov v rednih presledkih v celotni študiji. Zdravljenje s 5 mg letnim odmerkom zdravila Aclasta je pri 12 mesecih znatno znižalo BALP za 30% glede na izhodiščno vrednost, ki je bila pri 36 mesecih ohranjena pri 28% pod izhodiščno vrednostjo. P1NP se je znatno znižal za 61% pod 12-mesečno izhodiščno raven in ostal 52% pod 36-mesečno izhodiščno ravnjo. B-CTx se je pri 12 mesecih znatno zmanjšal za 61% od izhodišča in je pri 36 mesecih ostal 55% pod izhodiščno vrednostjo. V celotnem opazovanem obdobju so označevalci kostnega preoblikovanja ob koncu vsakega leta ostali v predmenopavznem razponu.
Učinek na višino
V triletni študiji osteoporoze so stojnico vsako leto merili s pomočjo stadiometra. Skupina, zdravljena z zdravilom Aclasta, je pokazala približno 2,5 mm manj zmanjšanja rasti kot skupina s placebom (95% IZ: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Dnevi invalidnosti
V primerjavi s placebom je zdravilo Aclasta bistveno zmanjšalo povprečne dni zmanjšane aktivnosti in dni počitka v postelji zaradi bolečin v križu za 17,9 dni oziroma 11,3 dni, hkrati pa je zmanjšalo tudi povprečne dni zmanjšane aktivnosti. In dni počitka zaradi zlomov 2,9 dni oziroma 0,5 dni v primerjavi s placebom (p = 0,01).
Klinična učinkovitost pri zdravljenju osteoporoze pri bolnikih s povečanim tveganjem za zlome po nedavnem zlomu kolka (RFT)
Incidenco kliničnih, vretenčnih, nevretenčnih zlomov in zlomov kolka so ocenili pri 2.127 moških in ženskah, starih od 50 do 95 let (povprečna starost 74,5 leta), z nedavnim (v 90 dneh) zlomom kolka zaradi blage travme, ki je bila nato v povprečju 2 leti po študijskem zdravljenju (Aclasta). Pri približno 42% bolnikov je bila vrednost T -vratu stegnenice manjša od -2,5, pri približno 45% bolnikov pa je bila vrednost vratu stegnenice večja od -2,5. Zdravilo Aclasta so dajali letno, dokler niso bili potrjeni klinični zlomi pri najmanj 211 bolnikih v študijski populaciji. Raven vitamina D ni bila rutinsko izmerjena, vendar je bila večina bolnikov 2 tedna pred infuzijo dana polnilna doza vitamina D (50.000 do 125.000 ie peroralno ali intramuskularno). Vsi udeleženci so vzeli 1.000 do 1.500 mg elementarnega kalcija plus 800 do 1.200 ie dodatka vitamina D na dan. 95% bolnikov je infuzijo prejelo dva ali več tednov po popravku zloma kolka in srednji čas do infuzije je bil približno šest tednov po popravku zloma kolka. študij.
Učinek na vse klinične zlome
Stopnje pojavnosti glavnih spremenljivk kliničnega zloma so predstavljene v tabeli 4.
Tabela 4 Primerjava med zdravljenjem glede pojavnosti glavnih spremenljivk kliničnega zloma
Študija ni bila zasnovana za merjenje pomembnih razlik v zlomu kolka, vendar je bil opazen trend v prid zmanjšanju novih zlomov kolka. V skupini, zdravljeni z zdravilom Aclasta, je bila smrtnost zaradi vseh vzrokov 10% (101 bolnik) v primerjavi s 13% (141 bolnikov) v skupini, ki je prejemala placebo. To ustreza zmanjšanju tveganja smrtnosti zaradi vseh vzrokov za 28% (p = 0,01).
Incidenca zapoznelega celjenja zloma kolka je bila primerljiva med Aclasto (34 [3,2%]) in placebom (29 [2,7%]).
Vpliv na mineralno gostoto kosti (BMD)
V študiji HORIZON-RFT je zdravljenje z zdravilom Aclasta znatno povečalo skupno BMD kolka in stegnenice glede na zdravljenje s placebom v vseh časovnih točkah. .
Klinična učinkovitost pri ljudeh
V študiji HORIZON-RFT je bilo naključno izbranih 508 moških in 185 bolnikov ocenjenih na BMD v 24. mesecu. Podobno pomembno 3,6% povečanje primerljive skupne BMD kolka so opazili pri 24. mesecu pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aclasta. v študiji HORIZON-PFT. Študija ni bila velikosti, da bi dokazala zmanjšanje kliničnih zlomov pri ljudeh; incidenca kliničnih zlomov je bila 7,5% pri moških, zdravljenih z zdravilom Aclasta, v primerjavi z 8,7% pri placebu. "Moški (študija CZOL446M & SUP2; 308), odstotek spremembe hrbtenice BMT v 24. mesecu glede na izhodiščno vrednost ni bila nižja po letni "infuziji zdravila Aclasta v primerjavi z alendronatom, ki se daje tedensko.
Klinična učinkovitost pri osteoporozi, ki jo povzroča dolgotrajna sistemska terapija z glukokortikoidi Učinkovitost in varnost zdravila Aclasta pri zdravljenju in preprečevanju osteoporoze, ki jo povzroča dolgotrajna sistemska terapija z glukokortikoidi, so ocenili v randomizirani, multicentrični študiji v dvojno slepi, stratificirani, z aktivno. kontrola pri 833 moških in ženskah, starih od 18 do 85 let (povprečna starost moških 56,4 leta; pri ženskah 53,5 let), zdravljenih z> 7,5 mg / dan prednizona peroralno (ali enakovredno). (≤ 3 mesece v primerjavi s> 3 meseci). Trajanje študije je bilo eno leto. Bolniki so bili naključno izbrani za enokratno infuzijo Aclasta 5 mg ali peroralno 5 mg risedronata za eno leto. Vsi so prejeli 1000 mg elementarnega kalcija dnevno in dodatek 400 do 1.000 ie vitamina D. cia je bila prikazana z neinferiorno zasnovo za risedronat z zaporednim prikazom odstotka spremembe v BMD hrbtenice v 12. mesecu glede na izhodiščno vrednost v subpopulacijah za zdravljenje in preprečevanje. Večina bolnikov je še eno leto trajanja študije jemala glukokortikoide.
Vpliv na mineralno gostoto kosti (BMD)
Povečanje BMD v hrbtenici in vratu stegnenice v 12. mesecu je bilo v skupini, zdravljeni z zdravilom Aclasta, bistveno večje v primerjavi z risedronatom (p
Klinično učinkovitost pri zdravljenju Pagetove bolezni kosti Aclasta so preučevali pri moških in ženskah, starejših od 30 let, predvsem z blago do zmerno Pagetovo boleznijo kosti (povprečna raven alkalne fosfataze v serumu 2, 6-3,0-krat večja od starosti, značilne za starost meja normalne vrednosti pri vpisu na študij), potrjeno z radiološkim pregledom.
Učinkovitost 5 mg infuzije zoledronske kisline v primerjavi z 30 mg risedronata dnevno, uporabljeno 2 meseca, je bila dokazana v dveh primerjalnih študijah, ki so trajale 6 mesecev. Po 6 mesecih je zdravilo Aclasta pokazalo 96% (169/176) in 89% (156/176) terapevtskega odziva in normalizacijo serumske alkalne fosfataze (SAP) v primerjavi s 74% (127/171) in 58% (99/ 171) pridobljeno z risedronatom (vedno str
Z združenimi rezultati so za zdravilo Aclasta in risedronat opazili podobno zmanjšanje resnosti bolečine in rezultatov motenj bolečine v 6 mesecih od izhodišča.
Bolniki, ki so bili ob koncu šestmesečne izhodiščne študije razvrščeni kot odzivniki na zdravljenje, so bili upravičeni do vključitve v podaljšano obdobje ocenjevanja. Od 153 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aclasta, in 115 bolnikov, zdravljenih z risedronatom, ki so vstopili v podaljšano obdobje opazovanja v študiji, po povprečnem obdobju spremljanja 3,8 leta po uporabi, je delež bolnikov, ki so študijo zaključili, zaradi potrebe podaljšal opazovanje za ponovno zdravljenje (klinična presoja) je bil pri risedronatu (48 bolnikov, 41,7%) večji kot pri zoledronski kislini (11 bolnikov, 7,2%). Povprečni čas do prekinitve podaljšanega obdobja opazovanja zaradi potrebe po ponovnem zdravljenju Pagetovega odmerka od začetnega odmerka je bil za zoledronsko kislino (7,7 leta) daljši kot pri risedronatu (5,1 leta).
Šest bolnikov, ki so 6 mesecev po zdravljenju z zdravilom Aclasta dosegli terapevtski odziv in so imeli nato v daljšem obdobju ocenjevanja ponovitev bolezni, so se po prvem in ponovnem zdravljenju zdravili z zdravilom Aclasta. Pet od 6 bolnikov je imelo koncentracijo alkalne fosfataze v serumu v mejah normale v 6. mesecu (zadnje opazovanje preneseno naprej, LOCF).
Kostno histologijo so ovrednotili pri 7 bolnikih s Pagetovo boleznijo 6 mesecev po zdravljenju s 5 mg zoledronske kisline.Poskusi biopsije kosti so pokazali normalno kakovost kosti brez dokazov o oslabljenem preoblikovanju kosti in brez dokazov o mineralizacijskih napakah. Ti rezultati so bili v skladu z biokemijskim označevalcem dokazov o normalizaciji kostnega obnavljanja.
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Aclasta v vseh podskupinah pediatrične populacije za Pagetovo kostno bolezen, osteoporozo pri ženskah v menopavzi s povečanim tveganjem za zlom, osteoporozo pri moških s povečanim tveganjem za zlom in preprečevanje kliničnih zlomov po zlomu kolka pri moških in ženskah (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Enkratne in večkratne 5 in 15 minutne infuzije 2, 4, 8 in 16 mg zoledronske kisline pri 64 bolnikih so pokazale naslednje farmakokinetične podatke, ne glede na odmerek.
Distribucija
Po začetku infundiranja zoledronske kisline so se plazemske koncentracije aktivne snovi hitro povečale in dosegle vrhunec ob koncu obdobja infundiranja, čemur je sledilo hitro znižanje.
Odprava
Po intravenskem dajanju se zoledronska kislina izloči po postopku v treh korakih: hitro izginotje z dvofaznim potekom iz sistemske cirkulacije, s razpolovno dobo t½a 0,24 in t½b 1,87 ure, čemur sledi dolga izločilna faza s končno razpolovno dobo izločanja t½g 146 ur.Po večkratnih odmerkih vsakih 28 dni v plazmi niso opazili kopičenja aktivne snovi, privzem kosti in izločanje skozi ledvice. Zoledronska kislina se ne presnavlja in se izloči nespremenjena skozi ledvice.V prvih 24 urah se 39 ± 16% uporabljenega odmerka izloči v urinu, preostanek pa se veže predvsem na kostno tkivo. Ta absorpcija v kost je skupna za vse bisfosfonate in je verjetno posledica strukturne analogije s pirofosfatom. Tako kot pri drugih bisfosfonatih je retencijski čas zoledronske kisline v kosteh zelo dolg. Iz kosti se zdravilo zelo počasi sprošča v sistemski krvni obtok in nato izloča skozi ledvice. Skupni telesni očistek je 5,04 ± 2,5 l / h, ne glede na to odmerka in nanj ne vplivajo spol, starost, rasa ali telesna teža.Razlika v plazemskem očistku zoledronske kisline med posamezniki in znotraj njih je bila 36% oziroma 34%. Podaljšanje časa infundiranja s 5 na 15 minut je povzročilo 30 -odstotno zmanjšanje koncentracije zoledronske kisline na koncu infuzije, vendar ni vplivalo na območje pod krivuljo plazemske koncentracije v primerjavi s časom.
Farmakokinetični / farmakodinamični odnosi
Študije medsebojnega delovanja z drugimi zdravili in zoledronsko kislino niso bile izvedene, ker se zoledronska kislina pri ljudeh ne presnavlja in je bilo ugotovljeno, da ima snov malo ali nič sposobnosti kot neposredno delujočega in / ali ireverzibilnega zaviralca presnove, odvisno od encimov P450. , malo je verjetno, da bi zoledronska kislina zmanjšala presnovni očistek snovi, ki se presnavljajo prek encimskih sistemov citokroma P450. Zoledronska kislina se v veliki meri ne veže na beljakovine v plazmi (vezana je približno 43-55%), vez pa je neodvisna od koncentracije. Zato interakcije, ki so posledica izpodrivanja zdravil z visoko vezavo na beljakovine, niso verjetne.
Posebne populacije (glejte poglavje 4.2)
Ledvična okvara
Ledvični očistek zoledronske kisline je bil povezan z očistkom kreatinina, saj ledvični očistek predstavlja 75 ± 33% očistka kreatinina, kar je pri 64 preučenih bolnikih v povprečju znašalo 84 ± 29 ml / min (razpon 22 do 143 ml / min). povečanje AUC (0-24 ur), za približno 30% do 40% pri blagih do zmernih okvarah ledvic v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, in odsotnost kopičenja zdravila po večkratnih odmerkih, ne glede na delovanje ledvic, kažejo, da ni odmerka prilagoditve zoledronske kisline so potrebne pri blagi (Clcr = 50-80 ml / min) in zmerni okvari ledvic do očistka kreatinina 35 ml / min. Uporaba zdravila Aclasta pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost
Največji nesmrtonosni odmerek za enkratno intravensko dajanje je bil 10 mg / kg telesne mase pri miših in 0,6 mg / kg pri podganah. V študijah infuzije z enim odmerkom pri psih so 1,0 mg / kg (6 -kratnik priporočene terapevtske izpostavljenosti pri ljudeh na podlagi AUC), ki so jih dajali 15 minut, dobro prenašali brez ledvičnih učinkov.
Subkronična in kronična toksičnost
V študijah intravenske infuzije je bila pri podganah ugotovljena ledvična prenašanje zoledronske kisline pri dajanju 0,6 mg / kg v obliki 15-minutnih infuzij v 3-dnevnih presledkih, za skupno šest infuzij (za kumulativni odmerek, ki ustreza AUC pri približno 6 krat petkratne 15-minutne infuzije po 0,25 mg / kg, dane v presledkih 2-3 tednov (kumulativni odmerek, ki ustreza 7-kratni terapevtski izpostavljenosti pri ljudeh), so psi dobro prenašali. V intravenskih bolusnih študijah so bili odmerki ki so jih dobro prenašali, so se z naraščanjem trajanja študije zmanjšale: odmerke 0,2 in 0,02 mg / kg na dan so dobro prenašali 4 tedne pri podganah in psih, vendar so jih dobro prenašali le odmerki 0,01 mg / kg oziroma 0,005 mg / kg pri pri podganah in psih, če so jih dajali 52 tednov.
Dolgotrajno ponavljajoče se dajanje, pri kumulativni izpostavljenosti, ki presega največjo pričakovano izpostavljenost pri ljudeh, je povzročilo toksikološke učinke na druge organe, vključno s prebavili in jetri, ter na mestu intravenskega dajanja. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan. Najpogostejša ugotovitev v študijah s ponavljajočimi se odmerki je povečanje gobastega kostnega tkiva v metafizah dolgih kosti pri živalih v razvoju pri skoraj vseh odmerkih, kar odraža proti resorpcijsko farmakološko delovanje zdravila.
Strupenost za razmnoževanje
Teratološke študije so bile izvedene pri dveh vrstah, obe pa sta uporabljali podkožno dajanje. Pri podganah so opazili teratogenost pri odmerkih ≥0,2 mg / kg in povzročili zunanje, visceralne in skeletne malformacije. Distocijo so opazili pri najnižjem preizkušenem odmerku pri podganah (0,01 mg / kg telesne mase). Pri kuncih niso opazili nobenih teratogenih učinkov ali zarodka / ploda, čeprav je bila toksičnost za mater pri odmerku 0,1 mg / kg zaradi nizke ravni kalcija v serumu.
Mutagenost in rakotvorni potencial
Zoledronska kislina v opravljenih preskusih mutagenosti ni bila mutagena, testi rakotvornosti pa niso dali dokazov o rakotvornem potencialu.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol
Natrijev citrat
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
To zdravilo ne sme priti v stik z raztopinami, ki vsebujejo kalcij. Zdravila Aclasta se ne sme mešati ali dajati intravensko z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
Neodprta steklenica: 3 leta
Po odprtju: 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je čas shranjevanja in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Za pogoje shranjevanja zdravila po prvem odprtju glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
100 ml raztopine v prozorni plastični steklenici (cikloolefinski polimer), zaprta s zamaškom iz brombutilne gume, prevlečene s fluoropolimerjem, in pokrovčkom iz aluminija / polipropilena s snemljivim elementom.
Aclasta je na voljo v enojnih pakiranjih, ki vsebujejo eno steklenico, ali v več pakiranjih, sestavljenih iz petih pakiranj, od katerih vsaka vsebuje eno steklenico.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Samo za enkratno uporabo.
Raztopino je treba uporabiti le, če je bistra, brez delcev ali razbarvanja.
Če shranjujete v hladilniku, pustite, da raztopina doseže sobno temperaturo pred dajanjem. Med pripravo infuzije je treba upoštevati aseptične tehnike. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. april 2005
Zadnji datum podaljšanja: 19. april 2015