Aktivne sestavine: enalapril (enalapril maleat), hidroklorotiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Vasoretic? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
VASORETIC je antihipertenziv, kombinacija zaviralca angiotenzinske konvertaze (enalapril maleat) in diuretika (hidroklorotiazid).
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravljenje hipertenzije pri bolnikih, za katere je indicirana terapevtska kombinacija.
Kontraindikacije Kadar zdravila Vasoretic ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za enalapril maleat, hidroklorotiazid ali katero koli pomožno snov zdravila VASORETIC.
- Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina ≤ 30 ml / min).
- Anurija.
- Angionevrotični edem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralcem ACE.
- Dedni ali idiopatski angioedem.
- Preobčutljivost za zdravila, pridobljena iz sulfonamida.
- Če ste noseči več kot 3 mesece. (Prav tako se je bolje izogibati uporabi zdravila Vasoretic v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje NOSEČNOST IN DOJENJE).
- Huda jetrna insuficienca.
- Sočasna uporaba zdravila VASORETIC z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije VFG
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Vasoretic
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Hipotenzija in hidroelektrolitično neravnovesjeSimptomatsko hipotenzijo redko opazimo pri hipertenzivnih bolnikih brez zapletov. Pri hipertenzivnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom VASORETIC, je verjetnost, da se bo simptomatska hipotenzija pojavila v primeru izčrpanosti bolnikovega krvnega volumna, npr. Po zdravljenju z diuretiki, dieti z nizko vsebnostjo natrija, driski ali bruhanju ( glejte poglavja INTERAKCIJE in NEŽELENI UČINKI) Pri teh bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redno merjenje serumskih elektrolitov.Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z ishemično srčno ali cerebrovaskularno boleznijo, pri katerih lahko prekomerna hipotenzija vodi v miokard ali cerebrovaskularno nesrečo Simptomatska hipotenzija so opazili pri hipertenzivnih bolnikih s srčnim popuščanjem z odpovedjo ledvic ali brez nje.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za dajanje nadaljnjih odmerkov, ki jih je običajno mogoče dati brez težav po zvišanju krvnega tlaka zaradi povečanja volumna.
Moteno delovanje ledvicZdravila VASORETIC se ne sme dajati bolnikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 30 ml / min), dokler titracija enalaprila ne pokaže potrebe po odmerku, ki je prisoten v tej formulaciji (glejte poglavje DOSE, POSTOPEK IN ČAS UPORABE).
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne obstoječe ledvične bolezni se je pri sočasni uporabi enalaprila z diuretikom pojavilo zvišanje BUN in serumskega kreatinina (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat, Okvara ledvične funkcije, Hidroklorotiazid, Motnje delovanja ledvic). Če se to zgodi, je treba zdravljenje z zdravilom VASORETIC prekiniti. Ta okoliščina bi morala nakazovati na možnost stenoze osnovne ledvične arterije (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat, Renovaskularna hipertenzija).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS s sočasno uporabo zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva. Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka. Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
HiperkalemijaKombinacija enalaprila z majhnimi odmerki diuretika ne more izključiti možnosti hiperkaliemije (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat, hiperkaliemija).
Litij
Kombinacija litija z enalaprilom in diuretiki na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje INTERAKCIJE).
Laktoza
VASORETIC vsebuje manj kot 200 mg laktoze na tableto. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Enalapril maleat
Aortna stenoza / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot vse vazodilatatorje je treba zaviralce ACE previdno dajati bolnikom z obstrukcijo odtočnega trakta levega prekata in se jim je treba izogniti v primeru kardiogenega šoka in hemodinamsko pomembne obstrukcije.
Moteno delovanje ledvic
V povezavi z enalaprilom so poročali o ledvični odpovedi, ki se je pojavljala predvsem pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije.Ledvična odpoved, povezana z zdravljenjem z enalaprilom, je običajno reverzibilna, če jo prepoznamo takoj in ustrezno zdravimo (glejte poglavja DOSE, POSTOPEK IN ČAS UPORABE ZDRAVILA, PREVIDNOSTNI UKREPI ZA UPORABO, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, okvarjeno delovanje ledvic; hidroklorotiazid, okvarjeno delovanje ledvic).
Renovaskularna hipertenzija
Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo edine delujoče ledvice, ki se zdravi z zaviralci ACE, obstaja povečano tveganje za hipotenzijo in odpoved ledvic. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z manjšimi spremembami serumskega kreatinina. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in spremljanjem delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo enalaprila pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zdravljenje z enalaprilom zato ni priporočljivo.
Bolniki na hemodializi
Uporaba enalaprila ni indicirana pri bolnikih, ki potrebujejo dializo zaradi ledvične insuficience.
O anafilaktoidnih reakcijah so poročali pri bolnikih, ki so bili dializirani z membranami z visokim pretokom (npr. AN 69®) in so se hkrati zdravili z zaviralcem ACE. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o uporabi drugačne vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Jetrna insuficienca
Redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE in razvijejo zlatenico ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z zaviralcem ACE in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Hidroklorotiazid, Hepatopatija).
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z vaskularno kolagensko boleznijo, imunosupresivno terapijo, zdravljenjem z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti če že obstaja obstoječa ledvična okvara. Nekateri od teh bolnikov so razvili resne okužbe, pri nekaterih primeri se niso odzvali na intenzivno zdravljenje z antibiotiki.Ko se pri teh bolnikih uporablja enalapril, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnike poučiti, naj poročajo o vseh znakih okužbe.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili povišanje kalija v serumu. Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije so odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, sočasni dogodki, zlasti dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij; o jemanje drugih zdravil, povezanih s povečanjem serumskega kalija (npr. heparina). Zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hiperkaliemija lahko povzroči resne, včasih usodne aritmije. Če se zdi, da je sočasna uporaba enalaprila in katerega koli od zgoraj navedenih zdravil ustrezna, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavja MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, hiperkaliemija; hidroklorotiazid, presnovni učinki in endokrine in INTERAKCIJE).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Bolnikom s sladkorno boleznijo, zdravljenim s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom na začetku zdravljenja z zaviralcem ACE, je treba svetovati, naj skrbno spremljajo hipoglikemijo, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe (glejte poglavja MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Hidroklorotiazid, presnovni učinki in endokrini učinki ter INTERAKCIJE).
Preobčutljivost / angionevrotični edem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z enalapril maleatom, so poročali o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba zdravilo Vasoretic nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolno odpravo simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko je oteklina omejena samo na jezik, brez dihalne stiske, bodo bolniki morda potrebovali daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo dovolj redko so poročali o smrti zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali jezikom.
Obstrukcija dihalnih poti se bo verjetno pojavila pri bolnikih z vpletenostjo jezika, glotisa ali grla, zlasti pri bolnikih z operacijo dihalnih poti v anamnezi. Če pride do vpletenosti jezika, glotisa ali grla, ki lahko povzroči "obstrukcijo dihalnih poti", je treba nemudoma dati ustrezno terapijo, kot je epinefrin 1: 1000, subkutano (0,3 do 0,5 ml) in / ali vzdrževati prehodno dihalno pot Pri temnopoltih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o večji incidenci angioedema kot pri belcih, vendar se zdi, da imajo na splošno črni bolniki tveganje za povečan angioedem.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte tudi poglavje KONTRAINDIKACIJE).
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo na himenoptere
Redko so bolniki na terapiji z zaviralci ACE poročali o smrtno nevarnih anafilaktoidnih reakcijah med desenzibilizacijo s strupom himenopterjev. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
Redko so bolniki, ki so prejemali zaviralce ACE, poročali o smrtno nevarnih anafilaktičnih reakcijah med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako sejo afereze.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Običajno je kašelj neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.
Kirurgija / anestezija
Enalapril blokira nastanek angiotenzina II in zato poslabša sposobnost kompenzacije prek sistema renin-angiotenzin pri bolnikih, ki so podvrženi večji operaciji ali anesteziji s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo. Hipotenzijo, ki se pojavi zaradi tega mehanizma, je mogoče popraviti s povečanjem volumna ( glejte poglavje INTERAKCIJE).
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravilo Vasoretic v zgodnji nosečnosti ni priporočljivo in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte NOSEČNOST IN DOJENJE).
Etnične razlike
Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze je enalapril očitno manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih kot pri ne črnih, verjetno zaradi večje razširjenosti stanja z nizkim reninom pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Hidroklorotiazid
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi morda niso primerni diuretiki za zdravljenje bolnikov z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (to je zmerna ali huda ledvična okvara) (glejte poglavja DOSE, METODA IN ČAS UPORABE). in PREVIDNOSTNI UKREPI ZA UPORABO, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, ledvična okvara; Enalapril maleat, ledvična okvara).
Hepatopatija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko rahle spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov povzročijo jetrno komo (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat, jetrna insuficienca).
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni, vključno z insulinom (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO, Enalapril maleat, Bolniki s sladkorno boleznijo).
Terapija s tiazidnimi diuretiki je lahko povezana s povišanjem ravni holesterola in trigliceridov; pri 12,5 mg odmerku hidroklorotiazida pa so poročali o minimalnih učinkih ali brez njih. Poleg tega v kliničnih preskušanjih s 6 mg hidroklorotiazida niso poročali o klinično pomembnih učinkih na glukozo, holesterol, trigliceride, natrij, magnezij ali kalij.
Pri nekaterih bolnikih je lahko zdravljenje s tiazidi povezano z razvojem hiperurikemije in / ali protina. Zdi se, da je ta hiperurikemični učinek odvisen od odmerka in ni klinično pomemben pri odmerku 6 mg hidroklorotiazida, ki ga vsebuje SINERTEC. Poleg tega lahko enalapril poveča izločanje sečne kisline z urinom in s tem oslabi hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Periodično merjenje serumskih elektrolitov je treba izvajati v ustreznih časovnih presledkih, tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Tiazidi (vključno s hidroklorotiazidom) lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Opozorilni znaki neravnovesja elektrolitov so kserostomija, žeja, utrujenost mišic, letargija, zaspanost, nemir, mišične bolečine ali krči oligurija, tahikardija in motnje prebavil slabost in bruhanje.
Čeprav se lahko med uporabo tiazidnih diuretikov pojavi hipokaliemija, lahko sočasno zdravljenje z enalaprilom zmanjša hipokaliemijo, ki jo povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je največje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih z izrazito diurezo, pri bolnikih z nezadostnim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih, ki se zdravijo s sočasno terapijo s kortikosteroidi ali ACTH (glejte poglavje INTERAKCIJE).
Hiponatremija se lahko pojavi pri edematoznih bolnikih v visokih temperaturah. Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja. Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo občasno in rahlo povečanje serumskega kalcija, če ni znanih motenj presnove kalcija.Označena hiperkalciemija je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma. Pred testiranjem delovanja obščitnic je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Antidopinški test
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko da pozitiven rezultat pri analizi dopinških testov.
Preobčutljivost
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije z alergijo ali brez bronhialne astme v anamnezi. Pri uporabi tiazidov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Vasoretic
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, da jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe.
Če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Kontraindikacije" in "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja "Kontraindikacije" in "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivne učinke enalaprila in hidroklorotiazida. Sočasna uporaba z nitroglicerinom in drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji lahko dodatno zniža krvni tlak.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti za litij.
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča raven litija in poveča tveganje za toksičnost litija z zaviralci ACE. Uporaba zdravila VASORETIC z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebna kombinacija, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Nesteroidna protivnetna zdravila
Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralca ACE ali zmanjša diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek diuretikov.
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in zaviralcev ACE ima dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so običajno reverzibilni. Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali bolnikih s pomanjkanjem volumna, vključno s tistimi, ki se zdravijo z diuretiki).
Enalapril maleat
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno povečanje serumskega kalija. Če je zaradi dokazane hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Diuretiki (tiazidi ali diuretiki zanke)
Predhodno zdravljenje z velikimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči zmanjšanje volumna in tveganje za hipotenzijo (glejte poglavja DOSE, POSTOPEK IN MERE V UPORABI). Hipotenzivni učinki se lahko zmanjšajo s prekinitvijo jemanja. ali zaradi vnosa soli.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Antidiabetično
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulini, peroralna hipoglikemična zdravila) povzroči povečanje učinka zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. in pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavje NEŽELENI UČINKI).
Alkohol
Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta
Enalapril se lahko varno uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (v kardioloških odmerkih), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Auroterapija
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno zdravljenje z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Hidroklorotiazid
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti
Tiazidi lahko povečajo občutljivost na tubokurarin.
Alkohol, barbiturati ali opioidni analgetiki
Lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije.
Antidiabetična zdravila (peroralno in insulin)
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (glejte poglavje NEŽELENI UČINKI).
Smole holestiramina in holestipola
Prisotnost anionskih izmenjevalnih smol moti absorpcijo hidroklorotiazida. Posamezni odmerki holestiramin ali kolestipol smol vežejo hidroklorotiazid in zmanjšajo njegovo absorpcijo iz prebavil za do 85% oziroma 43%.
Zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT (npr. Kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Povečano tveganje za torsade de pointes.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija lahko povzroči preobčutljivost ali poveča odziv srca na toksične učinke digitalisa (npr. Povečano razdražljivost prekatov).
Kortikosteroidi, ACTH
Povečana izčrpanost elektrolitov, zlasti hipokaliemija.
Kaliuretični diuretiki (npr. Furosemid), karbenoksolon ali zloraba odvajal
Hidroklorotiazid lahko poveča izgubo kalija in / ali magnezija.Presorni amini (npr. Norepinefrin) Učinek presorskih aminov se lahko zmanjša.
Citostatiki (npr. Ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil in okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Vasoretic, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto vasoretika vzamete drugo zdravilo. Vasoretic med nosečnostjo ni priporočljiv. več kot tri mesece nosečnosti, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali če morate začeti dojiti. Vasoretic ni priporočljiv za matere, ki dojijo.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica ali utrujenost (glejte poglavje NEŽELENI UČINKI).
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Vasoretic: Odmerjanje
VASORETIC vsebuje enalapril maleat, 20 mg, in hidroklorotiazid, 12,5 mg.
Hipertenzija
Priporočljivo je, da zdravljenje začnete s ½ tablete na dan. Običajni odmerek pri hipertenziji je 1 tableta na dan, po potrebi pa se lahko odmerek poveča na 2 tableti enkrat na dan.
Prejšnja diuretična terapija
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, lahko uporaba enalaprila povzroči izrazite hipotenzivne odzive. Pri teh bolnikih je treba, če je potrebna kombinacija, nekaj dni pred dajanjem enalaprila prekiniti uporabo diuretika. Če to ni mogoče, je nujno začeti zdravljenje z enalaprilom v majhnih odmerkih (običajno 2,5 mg). V teh okoliščinah kombinacija fiksnih odmerkov ni primerna; lahko jo uporabimo pozneje, ko titracija posameznih sestavin pokaže potrebo po odmerkih, ki so prisotni v tableti VASORETIC.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z okvaro ledvic in so neučinkoviti z očistkom kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude ledvične okvare). Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 in < 80 ml / min zdravila VASORETIC je treba uporabiti šele po titraciji posameznih sestavin, pri samostojni uporabi pa je priporočeni začetni odmerek enalapril maleata pri blagi ledvični okvari 5-10 mg.
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani. Zato uporaba zdravila v pediatrični starosti ni priporočljiva.
Uporaba pri starejših
V kliničnih študijah sta bila učinkovitost in prenašanje enalapril maleata in hidroklorotiazida, ki sta bili dani sočasno, pri starejših in mlajših bolnikih podobna.
Ne prenehajte jemati zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Vasoretic
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila VASORETIC. Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zdravilom VASORETIC je treba prekiniti in bolnika skrbno spremljati. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja, dajanje aktivnega oglja in odvajala, če je bil zaužit nedavno, ter odpravo dehidracije, neravnovesja elektrolitov in hipotenzije v skladu z uveljavljenimi postopki.
Enalapril maleat
Najpomembnejši učinki prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali do danes, so izrazita hipotenzija, ki se pojavi približno šest ur po zaužitju tablet, sočasno z blokado sistema renin-angiotenzin in omotičnost. ledvična odpoved, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, omotica, tesnoba in kašelj. Po zaužitju enalaprilijevega maleata so bile 300 mg oziroma 440 mg enalaprilata višje od 100 do 200 -krat višje. odmerki.
Pri prevelikem odmerjanju je priporočena intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v položaj proti šoku. Če je na voljo, se lahko razmisli tudi o infuziji angiotenzina II in / ali kateholaminov. Intravenski način. nedavnega zaužitja, sprejmite ukrepe za odpravo enalapril maleata (npr. bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Enalaprilat lahko odstranite iz splošnega obtoka s hemodializo (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO). vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina je treba stalno spremljati.
Hidroklorotiazid
Najpogosteje opaženi znaki in simptomi so tisti, ki nastanejo zaradi izčrpanosti elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracije zaradi "pretirane diureze. Če je bil dan tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari" srčno aritmijo.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila VASORETIC, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Vasoretic
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in po trženju pri uporabi zdravila VASORETIC, samo enalaprila ali samo hidroklorotiazida, vključujejo:
Zelo pogosti (> 1/10); Pogosti (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: anemija (vključno z aplastično in hemolitično anemijo).
Redki: nevtropenija, znižan hemoglobin, zmanjšan hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija kostnega mozga, levkopenija, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.
Endokrine patologije
Neznana: sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: hipokaliemija, zvišan holesterol, zvišani trigliceridi, hiperurikemija.
Občasni: hipoglikemija (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO), hipomagneziemija, protin **.
Redki: zvišanje glukoze v krvi.
Zelo redki: hiperkalciemija (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Motnje živčnega sistema in psihiatrične motnje
Pogosti: glavobol, depresija, sinkopa, motnje okusa.
Občasni: zmedenost, zaspanost, nespečnost, živčnost, parestezija, omotica, zmanjšan libido **.
Redki: spremembe v sanjah, motnje spanja, pareza (zaradi hipokaliemije).
Očesne motnje
Zelo pogosti: zamegljen vid.
Motnje ušes in labirinta
Občasni: tinitus.
Srčne in žilne motnje
Zelo pogosti: omotica.
Pogosti: hipotenzija, ortostatska hipotenzija, motnje srčnega ritma, angina pektoris, tahikardija.
Občasni: zardevanje, palpitacije, miokardni infarkt ali cerebrovaskularna nesreča *, verjetno posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Redki: Raynaudov fenomen.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Zelo pogosti: kašelj.
Pogosti: dispneja.
Občasni: rinoreja, laringodinija in hripavost, bronhospazem / astma.
Redki: pljučni infiltrati, sindrom dihalne stiske (vključno s pljučnico in pljučnim edemom), rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost.
Pogosti: driska, bolečine v trebuhu.
Občasni: ileus, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suha usta, peptična razjeda, napenjanje **.
Redki: stomatitis / aftozne razjede, glositis.
Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
Redki: odpoved jeter, jetrna nekroza (potencialno usodna), hepatitis - hepatocelularni ali holestatski, zlatenica, holecistitis (zlasti pri bolnikih s že obstoječo holelitiazo).
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj (eksantem). Preobčutljivost / angionevrotični edem: Poročali so o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje MERE PREVIDNOSTI ZA UPORABO).
Občasni: diaforeza, pruritus, urtikarija, alopecija.
Redki: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, purpura, kožni lupus eritematozus, eritroderma, pemfigus.
Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje nekatere ali vsa naslednja stanja: zvišano telesno temperaturo, serositis, vaskulitis, mialgijo / miozitis, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedrom, povišano ESR, eozinofilijo in levkocitozo. Lahko se pojavijo izpuščaj, fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mišični krči ***.
Občasni: artralgija **.
Ledvične in urinske motnje
Občasni: okvara ledvic, odpoved ledvic, proteinurija.
Redki: oligurija, intersticijski nefritis.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: impotenca.
Redki: ginekomastija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: astenija.
Pogosti: bolečine v prsih, utrujenost.
Občasni: slabo počutje, zvišana telesna temperatura.
Diagnostični testi
Pogosti: hiperkaliemija, zvišanje serumskega kreatinina.
Občasni: povečana uremija, hiponatriemija.
Redki: zvišanje jetrnih encimov, povečanje bilirubina v krvi.
* V kliničnih preskušanjih so bile incidence v placebo in aktivni kontrolni skupini primerljive.
** Opaženo le pri odmerkih 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida, kot je odmerek v zdravilu VASORETIC.
*** Pogostnost mišičnih krčev, opredeljena kot pogosta, se nanaša na odmerke 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida kot odmerka, ki je prisoten v zdravilu VASORETIC, medtem ko je pogostnost dogodka opredeljena kot občasna, če se nanaša na odmerek 6 mg hidroklorotiazida prisotna v SINERTEC -u.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Naveden rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
Ena tableta VASORETIC vsebuje:
Aktivna načela:
enalapril maleat 20 mg
hidroklorotiazid 12,5 mg.
Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, rumeni železov oksid, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Tablete.
Pakiranje 14 tablet 20 mg enalapril maleata + 12,5 mg hidroklorotiazida v aluminijastih pretisnih omotih.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivna načela:
enalapril maleat 20 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza monohidrat.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hipertenzije pri bolnikih, za katere je indicirana terapevtska kombinacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
VASORETIC vsebuje 20 mg enalapril maleata in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Hipertenzija
Priporočljivo je, da zdravljenje začnete s ½ tablete na dan.
Običajni odmerek pri hipertenziji je 1 tableta enkrat na dan, po potrebi pa se lahko odmerek poveča na 2 tableti enkrat na dan.
Prejšnja diuretična terapija
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, lahko uporaba enalaprila povzroči izrazite hipotenzivne odzive.
Pri teh bolnikih je treba, če je potrebna kombinacija, nekaj dni pred dajanjem enalaprila prekiniti uporabo diuretika. Če to ni mogoče, je nujno začeti zdravljenje z enalaprilom v majhnih odmerkih (običajno 2,5 mg). okoliščine "kombinacija fiksnih odmerkov ni primerna; lahko ga uporabimo pozneje, ko je titracija posameznih sestavin pokazala potrebo po odmerkih, ki so prisotni v tableti VASORETIC.
Odmerki pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z okvaro ledvic in so neučinkoviti z očistkom kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude okvare ledvic).
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 e
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Zato uporaba zdravila v pediatrični starosti ni priporočljiva.
Uporaba pri starejših
V kliničnih študijah sta bila učinkovitost in prenašanje enalapril maleata in hidroklorotiazida, ki sta bili dani sočasno, pri starejših in mlajših bolnikih podobna.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina ≤ 30 ml / min).
- Anurija.
- angionevrotični edem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralcem ACE.
- dedni ali idiopatski angioedem.
- Preobčutljivost za zdravila, pridobljena iz sulfonamidov.
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
- Huda jetrna insuficienca.
Sočasna uporaba zdravila VASORETIC s proizvodi, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Hipotenzija in hidroelektrolitično neravnovesje
Simptomatsko hipotenzijo redko opazimo pri hipertenzivnih bolnikih brez zapletov. Pri hipertenzivnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom VASORETIC, je verjetnost, da se bo simptomatska hipotenzija pojavila, ko bo bolnikov izčrpan volumen krvi, npr. Po zdravljenju z diuretiki, dieti z nizko vsebnostjo natrija, driski ali bruhanju (glejte poglavja 4.5 in 4.8) Pri teh bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redne meritve elektrolitov v serumu. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z ishemično srčno ali cerebrovaskularno boleznijo, pri katerih lahko prekomerna hipotenzija povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularno nesrečo.Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri hipertenzivnih bolnikih s srčnim popuščanjem z odpovedjo ledvic ali brez nje.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za dajanje nadaljnjih odmerkov, ki jih je običajno mogoče dati brez težav po zvišanju krvnega tlaka zaradi povečanja volumna.
Moteno delovanje ledvic
Zdravila VASORETIC se ne sme dajati bolnikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 80 ml / min in> 30 ml / min), dokler titracija enalaprila ne pokaže potrebe po odmerku, ki je prisoten v tej formulaciji (glejte poglavje 4.2).
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne že obstoječe ledvične bolezni se je pri sočasni uporabi enalaprila z diuretikom pojavilo zvišanje BUN in serumskega kreatinina (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat, Motnje delovanja ledvic; Hidroklorotiazid, Ledvična okvara v poglavju 4.4 Če se to zgodi, je treba zdravljenje z VASORETICOM prekiniti.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Hiperkalemija
Kombinacija enalaprila z majhnimi odmerki diuretika ne more izključiti možnosti hiperkaliemije (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, enalapril maleat, hiperkaliemija v odstavku 4.4).
Litij
Kombinacija litija z enalaprilom in diuretiki na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Laktoza
VASORETIC vsebuje manj kot 200 mg laktoze na tableto. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Enalapril maleat
Aortna stenoza / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot vse vazodilatatorje je treba zaviralce ACE previdno dajati bolnikom z obstrukcijo odtočnega trakta levega prekata in se jim je treba izogniti v primeru kardiogenega šoka in hemodinamsko pomembne obstrukcije.
Moteno delovanje ledvic
V povezavi z enalaprilom so poročali o ledvični odpovedi, ki se je pojavljala predvsem pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali z osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, Ledvična okvara; Hidroklorotiazid, Ledvična okvara v poglavju 4.4).
Renovaskularna hipertenzija
Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo edine delujoče ledvice, ki se zdravi z zaviralci ACE, obstaja povečano tveganje za hipotenzijo in odpoved ledvic. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z manjšimi spremembami serumskega kreatinina. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in spremljanjem delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo enalaprila pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zdravljenje z enalaprilom zato ni priporočljivo.
Bolniki na hemodializi
Uporaba enalaprila ni indicirana pri bolnikih, ki potrebujejo dializo zaradi ledvične insuficience.
O anafilaktoidnih reakcijah so poročali pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom (npr. AN 69), ki so se hkrati zdravili z zaviralcem ACE. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o uporabi drugačne vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Jetrna insuficienca
Redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE in razvijejo zlatenico ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z zaviralcem ACE in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje (glejte Posebna opozorila e previdnostni ukrepi za uporabo, hidroklorotiazid, jetrna bolezen v odstavku 4.4).
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z vaskularno kolagensko boleznijo, imunosupresivno terapijo, zdravljenjem z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti če že obstaja obstoječa ledvična okvara. Nekateri od teh bolnikov so razvili resne okužbe, pri nekaterih primeri se niso odzvali na intenzivno zdravljenje z antibiotiki.Ko se pri teh bolnikih uporablja enalapril, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnike poučiti, naj poročajo o vseh znakih okužbe.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili povišanje kalija v serumu.
Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije so odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, sočasni dogodki, zlasti dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij; o jemanje drugih zdravil, povezanih s povečanjem serumskega kalija (npr. heparina). Zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hiperkaliemija lahko povzroči resne, včasih usodne aritmije. Če se zdi, da je sočasna uporaba enalaprila in katerega koli od zgornjih zdravil primerna, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, Hiperkaliemija; Hidroklorotiazid, Presnovni učinki in endokrine v poglavjih 4.4 in 4.5).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Bolnikom s sladkorno boleznijo, zdravljenim s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom na začetku zdravljenja z zaviralcem ACE, je treba svetovati, naj skrbno spremljajo hipoglikemijo, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Hidroklorotiazid, Presnovni učinki in endokrini v poglavjih 4.4 in poglavje 4.5).
Preobčutljivost / angionevrotični edem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z enalapril maleatom, so poročali o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba zdravilo Vasoretic nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolna razrešitev simptomov pred odpustom pacienta. Tudi v primerih, ko je oteklina omejena samo na jezik, brez dihalne stiske, bodo bolniki morda potrebovali daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrti zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali edemom jezika. Obstrukcija dihalnih poti se bo verjetno pojavila pri bolnikih z vpletenostjo jezika, glotisa ali grla, zlasti pri bolnikih z operacijo dihalnih poti v anamnezi. Če pride do vpletenosti jezika, glotisa ali grla, ki lahko povzroči "obstrukcijo dihalnih poti", je treba nemudoma dati ustrezno terapijo, kot je epinefrin 1: 1000, subkutano (0,3 do 0,5 ml) in / ali vzdrževati prehodno dihalno pot je treba zagotoviti.
Pri temnopoltih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o večji incidenci angioedema kot pri belcih. Vendar se zdi, da imajo črni bolniki na splošno povečano tveganje za angioedem.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte tudi poglavje 4.3).
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo na himenoptere
Redko so bolniki na terapiji z zaviralci ACE poročali o smrtno nevarnih anafilaktoidnih reakcijah med desenzibilizacijo s strupom himenopterjev. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
Redko so bolniki, ki so prejemali zaviralce ACE, poročali o smrtno nevarnih anafilaktičnih reakcijah med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako sejo afereze.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Običajno je kašelj neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.
Kirurgija / anestezija
Enalapril blokira nastanek angiotenzina II in zato poslabša sposobnost kompenzacije prek sistema renin-angiotenzin pri bolnikih, ki so podvrženi večji operaciji ali anesteziji s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo. Hipotenzijo, ki se pojavi zaradi tega mehanizma, je mogoče popraviti s povečanjem volumna ( glejte poglavje 4.5).
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistvenega. začeti (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Etnične razlike
Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze je enalapril očitno manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih kot pri ne črnih, verjetno zaradi večje razširjenosti stanja z nizkim reninom pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Hidroklorotiazid
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi morda niso primerni diuretiki za zdravljenje bolnikov z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (to je zmerna ali huda ledvična okvara) (glejte poglavje 4.2 in Posebna opozorila in previdnostni ukrepi. uporaba, enalapril maleat-hidroklorotiazid, okvarjeno delovanje ledvic; enalapril maleat, okvarjeno delovanje ledvic v poglavju 4.4).
Hepatopatija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko rahle spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov povzročijo jetrno komo (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat, Okvara jeter v poglavju 4.4).
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni, vključno z insulinom (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat, Bolniki s sladkorno boleznijo v poglavju 4.4).
Terapija s tiazidnimi diuretiki je lahko povezana s povišanjem ravni holesterola in trigliceridov; pri 12,5 mg odmerku hidroklorotiazida pa so poročali o minimalnih učinkih ali brez njih. Poleg tega v kliničnih preskušanjih s 6 mg hidroklorotiazida niso poročali o klinično pomembnih učinkih na glukozo, holesterol, trigliceride, natrij, magnezij ali kalij.
Pri nekaterih bolnikih je lahko zdravljenje s tiazidi povezano z razvojem hiperurikemije in / ali protina. Zdi se, da je ta hiperurikemični učinek odvisen od odmerka in ni klinično pomemben pri odmerku 6 mg hidroklorotiazida, ki ga vsebuje SINERTEC. Poleg tega lahko enalapril poveča izločanje sečne kisline z urinom in s tem oslabi hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Periodično merjenje serumskih elektrolitov je treba izvajati v ustreznih časovnih presledkih, tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Tiazidi (vključno s hidroklorotiazidom) lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Opozorilni znaki neravnovesja elektrolitov so kserostomija, žeja, utrujenost mišic, letargija, zaspanost, nemir, mišične bolečine ali krči oligurija, tahikardija in motnje prebavil slabost in bruhanje.
Čeprav se lahko med uporabo tiazidnih diuretikov pojavi hipokaliemija, lahko sočasno zdravljenje z enalaprilom zmanjša hipokaliemijo, ki jo povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je največje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih z izrazito diurezo, pri bolnikih z nezadostnim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih, ki se zdravijo s sočasno terapijo s kortikosteroidi ali ACTH (glejte poglavje 4.5).
Hiponatremija se lahko pojavi pri edematoznih bolnikih v visokih temperaturah. Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo občasno in rahlo povečanje serumskega kalcija, če ni znanih motenj presnove kalcija.Označena hiperkalciemija je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma. Pred testiranjem delovanja obščitnic je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Antidopinški test
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko da pozitiven rezultat pri testih proti dopingu.
Preobčutljivost
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije z alergijo ali brez bronhialne astme v anamnezi. Pri uporabi tiazidov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivne učinke enalaprila in hidroklorotiazida.
Sočasna uporaba z nitroglicerinom in drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji lahko dodatno zniža krvni tlak.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti za litij. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča raven litija in poveča tveganje za toksičnost litija z zaviralci ACE.
Uporaba zdravila VASORETIC z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebna kombinacija, je treba skrbno spremljati ravni litija v serumu (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila
Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralca ACE ali zmanjša diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek diuretikov.
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in zaviralcev ACE ima dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so običajno reverzibilni.Akutna ledvična odpoved se lahko pojavi redko, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali pri bolnikih s pomanjkanjem volumna, vključno s tistimi, ki se zdravijo z diuretiki).
Enalapril maleat
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno povečanje serumskega kalija. Če je zaradi dokazane hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki (tiazidi ali diuretiki zanke)
Predhodno zdravljenje z velikimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči zmanjšanje volumna in tveganje za hipotenzijo (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Hipotenzivne učinke lahko zmanjšamo z ukinitvijo diuretikov, povečanjem volumna krvi ali vnosom soli.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Antidiabetično
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulini, peroralna hipoglikemična zdravila) povzroči povečanje učinka zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. kombiniranega zdravljenja in pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Alkohol
Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta
Enalapril se lahko varno uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (v kardioloških odmerkih), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Auroterapija
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno zdravljenje z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Hidroklorotiazid
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti
Tiazidi lahko povečajo občutljivost na tubokurarin.
Alkohol, barbiturati ali opioidni analgetiki
Lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije.
Antidiabetična zdravila (peroralno in insulin)
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Smole holestiramina in holestipola
Prisotnost anionskih izmenjevalnih smol moti absorpcijo hidroklorotiazida. Posamezni odmerki holestiramin ali kolestipol smol vežejo hidroklorotiazid in zmanjšajo njegovo absorpcijo iz prebavil za do 85% oziroma 43%.
Zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT (npr. Kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Povečano tveganje za torsade de pointes.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija lahko povzroči preobčutljivost ali poveča odziv srca na toksične učinke digitalisa (npr. Povečano razdražljivost prekatov).
Kortikosteroidi, ACTH
Povečana izčrpanost elektrolitov, zlasti hipokaliemija.
Kaliuretični diuretiki (npr. Furosemid), karbenoksolon ali zloraba odvajal
Hidroklorotiazid lahko poveča izgubo kalija in / ali magnezija.
Tlačni amini (npr. Norepinefrin)
Učinek tlačnih aminov se lahko zmanjša.
Citostatiki (npr. Ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil in okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zaviralci ACE:
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Uporaba zaviralcev ACE je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistveno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3). Pojavili so se materini oligohidramnioni, ki naj bi kazali na zmanjšano ledvično funkcijo ploda in lahko povzročijo kontrakture okončin, kraniofacialne deformacije in razvoj pljučne hipoplazije.
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Pri dojenčkih, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati razvoj hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid:
Izkušenj s hidroklorotiazidom med nosečnostjo je malo, zlasti v prvem trimesečju. Študije na živalih niso dovolj. Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico.Na podlagi farmakološkega mehanizma delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi fetalno-placentno perfuzijo in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje ravnotežja, elektrolit in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za gestacijski edem, gestacijsko hipertenzijo ali preeklampsijo zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije, ne da bi to ugodno vplivalo na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za esencialno hipertenzijo pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko ni mogoče uporabiti drugega zdravljenja.
Čas hranjenja
Enalapril:
Omejeni farmakokinetični podatki kažejo zelo nizke koncentracije v materinem mleku (glejte poglavje 5.2). Čeprav se zdi, da so te koncentracije klinično nepomembne, uporaba zdravila VASORETIC med dojenjem ni priporočljiva pri nedonošenčkih in v prvih tednih po porodu zaradi hipotetičnega tveganja za srčno -žilne in ledvične učinke ter zaradi premalo kliničnih izkušenj. Pri starejših dojenčkih se lahko razmisli o uporabi zdravila VASORETIC pri doječih materah, če je to zdravljenje potrebno za mater in če dojenčka spremljajo zaradi možnih neželenih učinkov.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidov, ki povzročajo močno diurezo, lahko zavirajo nastajanje mleka. Uporaba zdravila VASORETIC med dojenjem ni priporočljiva. Če se zdravilo VASORETIC uporablja med dojenjem, je treba odmerke čim manjše.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica ali utrujenost (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Zdravilo VASORETIC na splošno dobro prenašajo. V kliničnih preskušanjih so bili neželeni učinki na splošno blagi in prehodni ter v mnogih primerih niso zahtevali prekinitve zdravljenja.
Najpogostejša neželena učinka, o katerih so med zdravljenjem z zdravilom VASORETIC poročali med kliničnimi preskušanji, sta bila glavobol in kašelj.
Med kliničnimi preskušanji in trženjem zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih pri zdravljenju z zdravilom VASORETIC, samo z enalaprilom ali samo s hidroklorotiazidom:
Tabela 1. Neželeni učinki zdravila VASORETIC
* V kliničnih preskušanjih so bile incidence v placebo in aktivni kontrolni skupini primerljive.
** Opaženo le pri odmerkih 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida, kot je odmerek v zdravilu VASORETIC.
*** Pogostnost mišičnih krčev, opredeljena kot pogosta, se nanaša na odmerke 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida kot odmerka, ki je prisoten v zdravilu VASORETIC, medtem ko je pogostnost dogodka opredeljena kot občasna, če se nanaša na odmerek 6 mg hidroklorotiazida prisotna v SINERTEC -u Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila VASORETIC. Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zdravilom VASORETIC je treba prekiniti in bolnika skrbno spremljati. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja, dajanje aktivnega oglja in odvajala, če je bil zaužit nedavno, ter odpravo dehidracije, neravnovesja elektrolitov in hipotenzije v skladu z uveljavljenimi postopki.
Enalapril maleat
Najpomembnejši učinki prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali do danes, so izrazita hipotenzija, ki se pojavi približno šest ur po zaužitju tablet, hkrati z blokado sistema renin-angiotenzin in omotica. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo cirkulacijski šok, motnje elektrolitov odpoved ledvic, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, omotica, tesnoba in kašelj.
Po zaužitju 300 mg in 440 mg enalapril maleata so poročali, da so bile vrednosti enalaprilata v serumu 100 oziroma 200 -krat višje od tistih, ki so bile običajno opažene po terapevtskih odmerkih.
Pri prevelikem odmerjanju je priporočena intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v položaj proti šoku. Če je na voljo, se lahko razmisli tudi o infuziji angiotenzina II in / ali kateholaminov. V primeru nedavnega zaužitja. , sprejeti ukrepe za odpravo enalapril maleata (npr. bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Enalaprilat lahko odstranimo iz splošnega obtoka s hemodializo (glej odstavek 4.4). Za bradikardijo, odporno na terapijo, je indicirano zdravljenje s srčnim spodbujevalnikom. Vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina je treba stalno spremljati.
Hidroklorotiazid
Najpogosteje opaženi znaki in simptomi so tisti, ki nastanejo zaradi izčrpanosti elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracije zaradi "pretirane diureze. Če je bil dan tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari" srčno aritmijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in diuretiki.
Oznaka ATC: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleat / hidroklorotiazid, MSD) je kombinacija zaviralca angiotenzinske konvertaze (enalapril maleat) in diuretika (hidroklorotiazid); ta kombinacija daje VASORETIC antihipertenzivne in diuretične lastnosti.
Enalapril maleat se kemično imenuje (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin maleat (1: 1), medtem ko je hidroklorotiazid 6-kloro- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksid.
Enalapril maleat in hidroklorotiazid sta bila samostojno ali sočasno uporabljena za zdravljenje hipertenzije.
Antihipertenzivni učinki teh dveh sredstev so aditivni in trajajo vsaj 24 ur.
Pokazalo se je, da enalapril maleatna komponenta zdravila VASORETIC zmanjšuje izgubo kalija, povezano s hidroklorotiazidom.
Enalapril maleat in hidroklorotiazid imata podoben urnik odmerjanja. VASORETIC predstavlja priročno formulacijo za sočasno dajanje enalapril maleata in hidroklorotiazida.
Mehanizem delovanja
Enalapril maleat
Encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) je peptidil dipeptidaza, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, snov, ki deluje pod pritiskom. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki ga zavira. Zaviranje ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina II v plazmi, kar vodi do povečanja aktivnosti renina v plazmi (zaradi prekinitve negativnih povratnih informacij pri sproščanju renina) in zmanjšanega izločanja aldosterona. ACE je enak kininazi II; zato lahko enalapril blokira tudi razgradnjo bradikinina, močnega peptidnega vazodepresorja, vendar je treba vlogo slednjega pri terapevtskih učinkih enalaprila še pojasniti. Mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, je v glavnem sestavljen iz zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima zelo pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka. Enalapril deluje antihipertenzivno tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je diuretik in antihipertenzivno sredstvo, ki poveča aktivnost renina v plazmi.Čeprav ima enalapril sam antihipertenzivno delovanje tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo, sočasna uporaba hidroklorotiazida pri teh bolnikih povzroči večje znižanje krvnega tlaka.
Enalapril maleat
Dajanje enalapril maleata bolnikom s hipertenzijo je povzročilo znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju brez bistvenega povečanja srčnega utripa.
Simptomatska posturalna hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko za dosego optimalnega znižanja krvnega tlaka traja več tednov zdravljenja. Nenadna prekinitev enalapril maleata ni povezana s hitrim dvigom krvnega tlaka.
Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno pojavi 2-4 ure po peroralnem dajanju enkratnega odmerka enalaprila. -povezano. Vendar pa je bilo dokazano, da se antihipertenzivni in hemodinamski učinki ob priporočenih odmerkih ohranijo vsaj 24 ur.
V hemodinamičnih študijah pri bolnikih z esencialno hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja zmanjšanje periferne arterijske odpornosti z rahlim povečanjem srčnega utripa in malo ali brez spremembe srčnega utripa. Po dajanju enalapril maleata se je povečal ledvični pretok krvi, medtem ko je hitrost glomerularne filtracije ostala nespremenjena. Pri bolnikih, ki so imeli pred zdravljenjem že nizko stopnjo glomerularne filtracije, se je to običajno povečalo.
Antihipertenzivno zdravljenje z enalaprilom vodi do znatnega zmanjšanja hipertrofije levega prekata, hkrati pa ohranja sistolično delovanje levega prekata.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
V kliničnih študijah je bil obseg znižanja krvnega tlaka, opažen pri kombinaciji enalapril maleata in hidroklorotiazida, večji od tistega, ki so ga opazili pri kateri koli sestavini, ki se uporablja samostojno. Poleg tega se je antihipertenzivni učinek zdravila VASORETIC ohranil vsaj 24 ur.
Dvojni blok
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II. ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Enalapril maleat
Peroralno uporabljen enalapril maleat se hitro absorbira in doseže najvišjo serumsko koncentracijo v eni uri po dajanju. Glede na izločanje urina je odstotek absorbiranega enalaprila po peroralnem dajanju približno 60%. Ko se enalapril absorbira, se hitro in obsežno hidrolizira v enalaprilat, močan zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin. Najvišje serumske koncentracije enalaprilata opazimo 3-4 ure po peroralnem odmerku enalaprila. Enalapril se izloča predvsem v ledvicah. Glavne spojine v urinu so enalaprilat, ki predstavlja 40% odmerka, in nespremenjeni enalapril. Razen pretvorbe v enalaprilat ni bilo dokazov o pomembni presnovi enalaprila.
Profil koncentracije enalaprilata v serumu kaže na podaljšano končno fazo, ki je očitno povezana z vezavo na ACE. Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic je ravnovesno stanje koncentracij v serumu doseženo četrti dan zdravljenja z enalaprilijevim maleatom. Razpolovni čas je učinkovit. kopičenje enalaprilata po večkratnih peroralnih odmerkih enalapril maleata je 11 ur. Prisotnost hrane v prebavnem traktu ne vpliva na peroralno absorpcijo enalapril maleata.
Obseg absorpcije in hidrolize enalaprila je pri vseh odmerkih v priporočenem terapevtskem območju podoben.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne presnavlja, vendar se hitro izloči skozi ledvice.Pri spremljanju koncentracij v plazmi vsaj 24 ur so opazili, da se razpolovni čas v plazmi spreminja v razponu od 5,6 do 14,8 ur.
Vsaj 61% peroralnega odmerka se nespremenjenega izloči v 24 urah. Hidroklorotiazid prehaja skozi placentno pregrado, ne pa tudi skozi krvno -možgansko pregrado.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Večkratni sočasni odmerki enalapril maleata in hidroklorotiazida imajo majhen ali nič učinka na biološko uporabnost vsakega od teh zdravil. Kombinirana tableta je biološko enakovredna sočasni uporabi dveh ločenih sestavin.
Čas hranjenja
Po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg pri 5 ženskah v poporodnem obdobju je bila povprečna najvišja koncentracija enalaprila v mleku 1,7 mcg / L (razpon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4 do 6 ur po odmerku. Povprečna najvišja raven enalaprilata je bila 1,7 mcg / L (razpon 1,2 do 2,3 mcg / L); vrhovi so se v 24-urnem obdobju pojavili ob različnih časih. Na podlagi podatkov o največjih koncentracijah mleka bi bil ocenjeni največji vnos izključno dojenega otroka približno 0,16% odmerka, prilagojenega telesni masi matere. / L 4 ure po odmerku in največje vrednosti enalaprilata 0,75 mcg / L približno 9 ur po odmerku. Skupna količina enalaprila in enalaprilata, izmerjena v mleku v 24-urnem obdobju, je bila 1,44 mcg / L in 0,63 mcg / L, oz.
Raven enalaprilata v mleku ni bila merljiva (
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Enalapril maleat
Varnost enalaprila je bila obširno raziskana pri miših, podganah, psih in opicah, da bi ugotovili njegovo splošno strupenost.
Akutna strupenost
Oralno LD50 približno 2000 mg / kg pri miših in podganah.
Subakutna in kronična toksičnost
Podgane: pri podganah, zdravljenih do 1 leta z 10-30-90 mg / kg / dan, je prišlo do rahlega zmanjšanja povprečnega povečanja telesne mase pri vseh ravneh odmerkov; vrednosti azotemije so se povečale pri podganah, zdravljenih s 30 ali 90 mg / dan kg / dan pa niso bile ugotovljene histološke spremembe ledvic, odvisne od zdravil.
Psi: Psi, zdravljeni do 1 leta s 15 mg / kg / dan, niso pokazali sprememb, odvisnih od zdravil.
Opice: opice, zdravljene en mesec s 30 mg / kg / dan, niso pokazale sprememb, odvisnih od zdravil.
Pri podganah in kuncih so opravili teratogene študije in ovrednotili učinke enalaprila na razmnoževanje in postnatalni razvoj pri podganah.Enalapril so dajali nosečim podganam v odmerkih do 1.200 mg / kg / dan (2.000 -kratni največji odmerek za človeka) od 6. dne. do 17. dne gestacije in niso našli nobenih dokazov o smrtonosnosti zarodkov ali teratogenosti.
Pri samcih in samicah podgan, zdravljenih z odmerki od 10 do 90 mg / kg / dan enalaprila, niso ugotovili škodljivih učinkov na reproduktivno aktivnost. Niti enalapril niti enalaprilat niti enalapril, povezan s hidroklorotiazidom, niso bili mutageni. brez presnovne aktivacije. Kombinacija enalaprila in hidroklorotiazida je bila v in vitro testu alkalne elucije pri hepatocitih pri podganah in in vitro testu kromosomske aberacije negativna. dan (150 -kratni največji dnevni odmerek za ljudi).
Enalapril so dajali 94 tednov samcem in samicam miši v odmerkih do 90 oziroma 180 mg / kg / dan (150 in 300 -kratni največji dnevni odmerek za človeka), zato niso našli nobenih dokazov o rakotvornosti.
Hidroklorotiazid
V študijah akutne in kronične toksikologije so ugotovili, da ima hidroklorotiazid relativno nizko toksičnost. V študijah akutne toksikologije na živalih je LD 50 pri miših večji od 10.000 mg / kg v peroralni suspenziji in 884 mg / kg intravensko. več kot 10.000 mg / kg v suspenziji peroralno in 3.130 mg / kg v suspenziji intraperitonealno. Pri kuncih je akutni IV LD 50 461 mg / kg in pri psih okoli 1.000 mg / kg. psi prenašajo do 2.000 mg / kg peroralno znaki toksičnosti. V študijah kronične oralne toksikologije pri podganah, ki so uporabljale odmerke do 2.000 mg / kg / dan 5 dni v tednu 26 tednov, niso opazili nobenih znakov učinka. pri podganah v študiji z dvema legloma, pri miših v študiji 2 generacije in pri kuncih s pozitivnim testom nosečnosti. Nobena od teh študij ni pokazala teratogenih učinkov hidroklorotiazida.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Akutni LD50 hidroklorotiazida, danega mišem intraperitonealno, je bil pri peroralni uporabi enalaprila eno uro pred zdravljenjem nižji, vendar je bil ta odmik majhen in v odmerkih, ki ne bi bili klinično pomembni. Nobenega niso opazili. miši, predhodno obdelane s peroralnim hidroklorotiazidom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, rumeni železov oksid, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v aluminijastih pretisnih omotih.
14 tablet po 20 mg + 12,5 mg
28 tablet po 20 mg + 12,5 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Velika Britanija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
14 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
December 1989 / junij 2005