Aktivne sestavine: kalcitriol
DIFIX 0,25 mikrogramov mehka kapsula
DIFIX 0,50 mikrogramov mehka kapsula
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Difix? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Aktivni vitamin D.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Ledvična osteodistrofija pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, zlasti pri bolnikih na hemodializi.
Hipoparatiroidizem, idiopatski in kirurški.
Psevdohipoparatiroidizem.
Hipofosfatemični rahitis, odporen na vitamin D.
Družinski rahitis, odvisen od psevdo-vitamina D.
Postmenopavzalna osteoporoza: pri diferencialni diagnozi je treba skrbno izključiti stanja s podobnimi skeletnimi simptomi, kot sta multipli mielom in osteoliza tumorja, pri katerih zdravljenje z zdravilom DIFIX ni indicirano.
Kontraindikacije Kadar zdravila Difix ne smete uporabljati
DIFIX je kontraindiciran:
- pri bolnikih s preobčutljivostjo za kalcitriol (ali za zdravila istega razreda) in katero koli pomožno snov
- pri vseh motnjah, povezanih s hiperkalcemijo
- če obstajajo dokazi o strupenosti vitamina D.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Difix
Med zdravljenjem s kalcitriolom in razvojem hiperkalcemije je tesna povezava.
Hiperkalcemijo lahko sproži močan porast vnosa kalcija zaradi sprememb v prehrani (npr. Povečana poraba mlečnih izdelkov) ali nenadzorovanega vnosa kalcijevih pripravkov.
Bolnikom in njihovim družinam je treba svetovati, naj se dosledno držijo predpisane prehrane, in jih poučiti, kako prepoznati simptome hiperkalcemije.
Takoj, ko se koncentracija kalcija v serumu dvigne na 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) nad normalno koncentracijo (9-11 mg / 100 ml ali 2250-2750 μmol / L) ali če se serumski kreatinin poveča na> 120 μmol / L, je treba zdravljenje z zdravilom DIFIX prekiniti takoj, dokler se normalne koncentracije kalcija ne obnovijo (glejte poglavje Odmerjanje in način uporabe).
Imobilizirani bolniki, na primer tisti, ki so bili operirani, so še posebej izpostavljeni tveganju hiperkalcemije.
Kalcitriol zviša serumske ravni anorganskega fosfata.
Čeprav je to zaželeno pri bolnikih s hipofosfatemijo, je pri bolnikih z ledvično insuficienco potrebna previdnost zaradi nevarnosti ektopične kalcifikacije.
V teh primerih je treba koncentracijo plazemskega fosfata vzdrževati pri normalni koncentraciji (2-5 mg / 100 ml ali 0,65-1,62 mmol / l) s peroralnim dajanjem ustreznih sredstev za vezavo fosfatov in dieto z nizko vsebnostjo fosfatov.
Rezultat, dobljen z množenjem vrednosti kalcija z vrednostjo fosfata (Ca X P), ne sme presegati 70 mg2 / dl2.
Bolniki z rahitisom, odpornim na vitamin D (družinska hipofosfatemija), ki se zdravijo z zdravilom DIFIX, morajo nadaljevati s peroralno terapijo s fosfati.
Vendar je treba upoštevati možno stimulacijo črevesne absorpcije fosfata, saj lahko ta učinek spremeni dodatno potrebo po njem.
Ker je kalcitriol najučinkovitejši razpoložljivi presnovek vitamina D, med zdravljenjem z zdravilom DIFIX ne smemo predpisovati drugih pripravkov vitamina D, s čimer se izognemo razvoju hipervitaminoze D.
Če bolnik preide z zdravljenja z ergokalciferolom (vitamin D2) na kalcitriol, lahko traja nekaj mesecev, da se koncentracija ergokalciferola v krvi vrne na izhodiščno vrednost (glejte poglavje Preveliko odmerjanje).
Bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki jemljejo zdravilo DIFIX, se morajo izogibati dehidraciji.
Vedno je treba vzdrževati zadosten vnos tekočine.
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je lahko kronična hiperkalciemija povezana s povišanjem serumskega kreatinina.
Padec vrednosti alkalne fosfataze na splošno predvideva nastanek hiperkalcemije in je zato lahko predhodni simptom slednje.
Pri bolnikih s postmenopavzalno osteoporozo je pred začetkom zdravljenja in v rednih presledkih med zdravljenjem z zdravilom DIFIX nujno skrbno spremljanje delovanja ledvic in kalcija v krvi.
Varnost in učinkovitost zdravila DIFIX pri otrocih, mlajših od 3 let, še nista ugotovljeni, zato je treba njegovo uporabo po mnenju zdravnika rezervirati za nujne primere. Zdravilo ni kontraindicirano pri osebah s celiakijo .
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Difix
"Prosimo, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi tisto brez recepta."
Ker je kalcitriol najučinkovitejši razpoložljivi presnovek vitamina D, med zdravljenjem s kalcitriolom ne smete predpisovati drugih pripravkov vitamina D, s čimer zagotovite, da se izognete razvoju hipervitaminoze D. Bolnik preide z ergokalciferola (vitamin D2) na kalcitriol. nekaj mesecev, da se koncentracija ergokalciferola v krvi vrne na izhodiščno vrednost.
Med zdravljenjem z zdravilom DIFIX se je treba izogibati farmakološkim odmerkom vitamina D in njegovih derivatov, da bi se izognili morebitnim dodatnim učinkom in hiperkalciemiji.
Strogo je treba upoštevati navodila o predpisani prehrani, zlasti glede dodatkov kalcija, izogibati pa se je treba tudi nenadzorovanemu vnosu dodatnih pripravkov, ki vsebujejo kalcij. Sočasno zdravljenje s tiazidnim diuretikom poveča tveganje za hiperkalciemijo. Odmerek kalcitriola mora natančno določiti pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom, saj lahko hiperkalciemija pri teh bolnikih povzroči srčne aritmije (glejte poglavje Previdnostni ukrepi pri uporabi).
Obstaja povezava funkcionalnega antagonizma med analogi vitamina D, ki spodbujajo absorpcijo kalcija, in kortikosteroidi, ki ga nasprotno zavirajo.
Zdravila, ki vsebujejo magnezij (na primer antacidi), lahko povzročijo hipermagneziemijo, zato jih bolniki na kronični ledvični dializi med zdravljenjem z zdravilom DIFIX ne smejo jemati.
Ker DIFIX vpliva tudi na transport fosfatov v črevesju, ledvicah in kosteh, je treba odmerek vezivnih sredstev za fosfate prilagoditi glede na koncentracijo fosfata v serumu (normalne vrednosti: 2-5 mg / 100 ml ali 0,65-1,62 mmol /L).
Bolniki z rahitisom zaradi odpornosti na vitamin D (družinska hipofosfatemija) morajo nadaljevati s peroralno terapijo s fosfati. Vendar je treba upoštevati možno stimulacijo absorpcije črevesnega fosfata, saj lahko ta učinek spremeni dodatno potrebo.
Uporaba encimskih induktorjev, kot sta fenitoin ali fenobarbital, lahko vodi do povečane presnove in posledično do znižanja koncentracije kalcitriola v serumu. Zato bodo morda potrebni visoki odmerki kalcitriola, če se ta zdravila dajejo sočasno.
Snovi, ki zajemajo žolčne kisline, vključno s holestiraminom in sevelamerom, lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo vitaminov, topnih v maščobi, s čimer spremenijo črevesno absorpcijo kalcitriola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
"Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom."
Nosečnost
Supravalvularna aortna stenoza se je pojavila pri kunčjih plodovih s skoraj smrtonosnimi odmerki vitamina D, ki so jih dajali brejim zajcem. Ni dokazov, ki bi nakazovali, da je vitamin D teratogen pri ljudeh tudi pri zelo velikih odmerkih. DIFIX je treba uporabljati med nosečnostjo le, če koristi odtehtajo potencialno tveganje za plod. Pri nosečnicah je treba zdravilo dajati v primerih resne pod neposrednim nadzorom zdravnika.
Čas hranjenja
Lahko se domneva, da eksogeni kalcitriol prehaja v materino mleko. Glede na možnost hiperkalciemije pri materah in neželene učinke zdravila DIFIX pri dojenčkih lahko matere med jemanjem zdravila DIFIX dojijo, če se spremlja raven kalcija v serumu pri materi in dojenčku.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Na podlagi farmakodinamičnega profila prijavljenih neželenih učinkov se domneva, da je to zdravilo varno ali da je njegov škodljiv učinek na uporabo strojev in sposobnost vožnje manj verjeten.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
DIFIX kapsule vsebujejo sorbitol. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Difix: Odmerjanje
Optimalni dnevni odmerek zdravila DIFIX je treba pri vsakem bolniku skrbno določiti na podlagi vrednosti kalcija.
Ledvična osteodistrofija: učinkovitost zdravljenja je odvisna od hkratnega vnosa kalcija: pri odraslih mora biti dodatni vnos kalcija 600-1000 mg na dan.
Priporočeni začetni odmerek zdravila DIFIX je 0,25 mcg na dan; pri bolnikih z normalnim ali le rahlo znižanim kalcijem zadostujejo začetni odmerki 0,25 mikrogramov vsaka 2 dni. Če po 2-4 tednih ni opaziti izboljšanja klinične slike in biokemičnih parametrov, je treba odmerek zdravila DIFIX povečati za 0,25 mikrograma na dan v presledkih 2-4 tedne.
V tem obdobju je treba raven kalcija preverjati vsaj dvakrat na teden, če pa ugotovimo hiperkalcemijo, je treba dajanje zdravila DIFIX in dodatnega kalcija takoj prekiniti, dokler raven kalcija ni v mejah normale.
Nato se zdravljenje nadaljuje z dnevnim odmerkom 0,25 mcg, nižjim od prejšnjega.
Optimalni dnevni odmerek zdravila DIFIX, ki ga je treba določiti po zgoraj navedenih metodah, je pri večini bolnikov med 0,5 mcg in 1 mcg. V primeru sočasne uporabe barbituratov ali antikonvulzivov bodo morda potrebni višji odmerki.
Hipoparatiroidizem in rahitis: priporočeni odmerek zdravila DIFIX je 0,25 mikrogramov na dan, ki ga je treba dati zjutraj.Če kliničnih in biokemičnih parametrov ni opaziti, se odmerek lahko poveča vsaka 2-4 tedne. V tem intervalu je treba kalcij določiti vsaj dvakrat na teden.
Pri bolnikih s hipoparatiroidizmom lahko včasih opazimo sindrom malabsorpcije; v teh primerih bodo morda potrebni večji odmerki zdravila DIFIX.
Postmenopavzalna osteoporoza: Priporočljivo je, da začnete z dajanjem 0,5 mikrograma dvakrat na dan in če raven kalcija ne kaže pomembnih sprememb, nadaljujte s tem odmerkom.
Za razliko od ledvične osteodistrofije se je nujno treba izogibati dodatni zalogi kalcija.
V prvem mesecu zdravljenja je treba kalcij preverjati vsaj enkrat na teden. V primeru hiperkalciemije (> 11,5 mg / 100 ml) je treba uporabo zdravila DIFIX začasno prekiniti, dokler se normokalcemija ne obnovi.
Po mnenju zdravnika je možna povezava s kalcitoninom (zlasti v primeru visoke stopnje obratovalne osteoporoze).
Splošne informacije: Ko je določena optimalna količina, zadošča kontrola kalcija v krvi enkrat na mesec.
Če koncentracija kalcija v serumu preseže normalne vrednosti za 1 mg na 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), je treba odmerek zdravila DIFIX znatno zmanjšati ali zdravljenje prekiniti, dokler se ne vzpostavi normalni kalcij v krvi.
Za spodbujanje hitre normalizacije vrednosti kalcija v serumu je mogoče prekiniti tudi dodatno dajanje kalcija pri zdravljenju ledvične osteodistrofije, hipoparatiroidizma in rahitisa. Prav tako je treba omejiti količino vnesenega kalcija v prehrano.
V obdobju hiperkalcemije je treba dnevno preverjati serumske vrednosti kalcija in fosforja. Ko so normalne vrednosti obnovljene, se lahko zdravljenje z zdravilom DIFIX nadaljuje z manjšim dnevnim odmerkom 0,25 mikrogramov kot prejšnji.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost kapsul kalcitriola pri otrocih nista bili dovolj raziskani, da bi dali priporočila za odmerjanje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Difix
Preveliko odmerjanje katere koli oblike vitamina D povzroči celo resne manifestacije.
Hiperkalcemija, ki jo povzroči presežek odmerka vitamina D ali njegovih presnovkov, lahko zahteva tudi nujno zdravljenje.
Radiografski pregled anatomskih regij možnih kalcifikacij je lahko koristen za zgodnjo diagnozo.
Zdravljenje asimptomatske hiperkalciemije: (glejte poglavje o odmerku, načinu in času dajanja).
Ker lahko preveliko odmerjanje zdravila Difix povzroči hiperkalcemijo in v nekaterih primerih hiperkalciurijo, je treba v fazi prilagajanja odmerka kalcij odmerjati vsaj dvakrat na teden. Ko je določen optimalni dnevni odmerek, zadošča mesečni pregled kalcija v krvi.
Ker je kalcitriol derivat vitamina D, so simptomi prevelikega odmerjanja enaki kot pri vitaminu D. Vnos velikih odmerkov kalcija in fosfata skupaj z zdravilom DIFIX lahko povzroči podobne simptome. Rezultat, dobljen s pomnožitvijo vrednosti kalcija s tistim fosfatemija (Ca XP) ne sme presegati 70 mg / dl2 Visoka raven kalcija pri dializnem bolniku lahko prispeva k razvoju hiperkalcemije.
Akutni simptomi zastrupitve z vitaminom D: anoreksija, glavobol, bruhanje, zaprtje.
Kronični simptomi: distrofija (šibkost, izguba telesne teže), senzorične motnje, možna vročinska stanja, ki jih spremlja žeja, poliurija, dehidracija, apatija, zastoj v rasti in okužbe sečil.
Hiperkalcemija lahko povzroči metastatsko kalcifikacijo ledvične skorje, miokarda, pljuč in trebušne slinavke.
Pri zdravljenju nenamernega prevelikega odmerjanja je treba upoštevati naslednje previdnostne ukrepe: takojšnjo izpiranje želodca ali indukcijo bruhanja, da preprečimo nadaljnjo absorpcijo.
Za olajšanje izločanja blata se lahko daje tekoči parafin.
Priporočljivo je večkratno merjenje serumskega kalcija. Če povišane koncentracije kalcija v serumu še vedno obstajajo, je mogoče uporabiti fosfate in kortikosteroide ter uvesti ukrepe za dosego ustrezne diureze.
Hiperkalciemija do visokih ravni (> 3,2 mmol / L) lahko povzroči odpoved ledvic, zlasti če so ravni fosfatov v krvi normalne ali povišane zaradi okvare ledvic.
"V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila DIFIX se takoj posvetujte z zdravnikom ali pojdite v najbližjo bolnišnico."
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Difix
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo DIFIX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Klinične študije
Spodaj navedeni neželeni učinki odražajo izkušnje s kalcitriolom med kliničnimi preskušanji in v obdobju trženja.
Najpogosteje poročani neželeni učinek je hiperkalciemija. Pogostnosti spodaj navedenih neželenih učinkov so opredeljene v skladu z naslednjo konvencijo:
- Zelo pogosti: pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov
- Pogosti: pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov
- Občasni: pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov
- Redki: prizadenejo 1 do 10 uporabnikov na 10.000
- Zelo redki: pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000
- Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Zelo pogosto:
- Hiperkalcemija
Običajni:
- Glavobol, bolečine v trebuhu, slabost, izpuščaj, okužbe sečil
Občasni:
- Zmanjšan apetit, bruhanje, povečan kreatinin v krvi
Ne poznano:
- Preobčutljivost, urtikarija, polidipsija, dehidracija, nizka teža, apatija, mišična oslabelost, senzorične motnje, zaprtje, bolečine v zgornjem delu trebuha, eritem, pruritus, zastoj rasti, poliurija, kalcinoza, pireksija, žeja
Ker kalcitriol deluje na vitamin D, se lahko pojavijo neželeni učinki, ki so podobni tistim, ki jih opazimo pri uživanju prevelike količine vitamina D, na primer hiperkalcemični sindrom ali zastrupitev s kalcijem (odvisno od resnosti in trajanja hiperkalciemije) (glejte poglavje Odmerjanje, metoda in pogostost dajanja in razdelek Previdnostni ukrepi).
Občasni akutni simptomi vključujejo zmanjšan apetit, glavobol, slabost, bruhanje, suha usta, bolečine v trebuhu ali zgornjem delu trebuha, zaprtje, bolečine v kosteh in mišicah.
Zaradi kratkega biološkega razpolovnega časa kalcitriola so farmakokinetične študije pokazale normalizacijo povišane ravni kalcija v serumu v nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja, torej veliko hitreje kot pri zdravljenju s pripravki vitamina D3.
Kronični učinki lahko vključujejo mišično oslabelost, zmanjšanje telesne mase, senzorične motnje, pireksijo, žejo, polidipsijo, poliurijo, dehidracijo, apatijo, zaostajanje v rasti, okužbe sečil.
V povezavi s hiperkalcemijo in hiperfosfatemijo> 6 mg / 100 ml ali 1,9 mmol / l se lahko pojavi kalcinoza; ta pojav je lahko viden radiografsko.
Pri nagnjenih posameznikih se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, eritemom, srbenjem in urtikarijo.
Laboratorijske anomalije
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je lahko kronična hiperkalciemija povezana s povišanjem kreatinina v krvi.
Post Marketing
Število neželenih učinkov, o katerih so poročali pri klinični uporabi zdravila DIFIX, spremljanih v 15-letnem obdobju za vse indikacije, je zelo majhno in vsak posamezen učinek, vključno s hiperkalciemijo, ima incidenco 0,001% ali manj.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek italijanske agencije za zdravila, spletne strani www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: Glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte pri temperaturi pod 30 ° C
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Druge informacije
SESTAVA
Vsaka 0,25 mikrogramska kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: kalcitriol 0,25 mikrogramov.
Pomožne snovi: butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen, trigliceridi srednje verige, želatina, glicerol, 85% raztopina sorbitola, sorbitani in manitol, natrijeva sol etil-p-oksibenzoata (E 215), natrijeva sol propil-p-oksibenzoata (E 217), titanov dioksid (E 171).
Vsaka kapsula 0,50 mikrograma vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,50 mikrogramov kalcitriola.
Pomožne snovi: butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen, trigliceridi srednje verige, želatina, glicerol, 85% raztopina sorbitola, sorbitani in manitol, natrijeva sol etil-p-oksibenzoata (E 215), natrijeva sol propil-p-oksibenzoata (E 217), titanov dioksid (E 171), 10% kantaksantina (E 161).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
DIFIX 0,25 mikrogramov mehka kapsula
- Škatla s 30 kapsulami.
DIFIX 0,50 mikrogramov mehka kapsula
- Škatla s 30 kapsulami.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DIFIX SOFT CAPSULES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 0,25 mcg kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: kalcitriol 0,25 mcg.
Pomožne snovi: vsebuje sorbitol
Za "celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1".
Vsaka kapsula 0,50 mcg vsebuje:
Zdravilna učinkovina: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomožne snovi: vsebuje sorbitol
Za "celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1".
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehke kapsule
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Ledvična osteodistrofija pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, zlasti pri bolnikih na hemodializi.
Hipoparatiroidizem, idiopatski in kirurški.
Psevdohipoparatiroidizem.
Hipofosfatemični rahitis, odporen na vitamin D.
Družinski rahitis, odvisen od psevdo-vitamina D.
Postmenopavzalna osteoporoza: pri diferencialni diagnozi je treba skrbno izključiti stanja s podobnimi skeletnimi simptomi, kot sta multipli mielom in osteoliza tumorja, pri katerih zdravljenje z zdravilom DIFIX ni indicirano.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Optimalni dnevni odmerek zdravila DIFIX je treba pri vsakem bolniku skrbno določiti na podlagi vrednosti kalcija.
Ledvična osteodistrofija: učinkovitost zdravljenja je odvisna od hkratnega vnosa kalcija: pri odraslih mora biti dodatni vnos kalcija 600-1000 mg na dan.
Priporočeni začetni odmerek zdravila DIFIX je 0,25 mcg na dan; pri bolnikih z normalnim ali le rahlo znižanim kalcijem zadostujejo začetni odmerki 0,25 mcg na 2 dni.Klinično sliko in biokemične parametre je treba odmerek DIFIX povečati za 0,25 mikrogramov na dan v presledkih 2-4 tedne. V tem obdobju je treba kalcij preverjati vsaj dvakrat na teden in če se odkrije hiperkalciemija, je treba dajanje zdravila DIFIX in dodatnega kalcija nemudoma prekiniti, dokler "raven kalcija ni v mejah normale.
Nato se zdravljenje nadaljuje z dnevnim odmerkom 0,25 mcg, nižjim od prejšnjega.
Optimalni dnevni odmerek zdravila DIFIX, ki ga je treba določiti po zgoraj navedenih metodah, je "pri večini bolnikov med 0,5 mcg in 1 mcg. V primeru sočasne uporabe barbituratov ali antikonvulzivov bodo morda potrebni višji odmerki".
Hipoparatiroidizem in rahitis: priporočeni odmerek zdravila DIFIX je 0,25 mikrogramov na dan, ki ga je treba dati zjutraj.Če kliničnih in biokemičnih parametrov ni opaziti, se odmerek lahko poveča vsaka 2-4 tedne. V tem intervalu je treba kalcij določiti vsaj dvakrat na teden.
Pri bolnikih s hipoparatiroidizmom se lahko včasih pojavi sindrom malabsorpcije, v tem primeru bodo morda potrebni večji odmerki zdravila DIFIX.
Postmenopavzalna osteoporoza: Priporočljivo je začeti z dajanjem 0,5 mikrograma dvakrat na dan in če raven kalcija ne kaže pomembnih sprememb, nadaljujte s tem odmerkom.
Za razliko od "ledvične osteodistrofije" se je treba izogibati dodatnemu vnosu kalcija.
V prvem mesecu zdravljenja je treba kalcij preverjati vsaj enkrat na teden. V primeru hiperkalciemije (> 11,5 mg / 100 ml) je treba uporabo zdravila DIFIX začasno prekiniti, dokler se normokalcemija ne obnovi.
Po mnenju zdravnika je povezava s kalcitoninom "mogoča" (zlasti v primeru velike prometne osteoporoze).
Splošne informacije: ko je določen optimalen odmerek, zadošča kontrola kalcija enkrat na mesec.
Če koncentracija kalcija v serumu preseže normalne vrednosti za 1 mg na 100 ml (mg 9/11/100 ml), je treba odmerek zdravila DIFIX znatno zmanjšati ali pa zdravljenje prekiniti, dokler se ne vzpostavi normalni kalcij v krvi.
Za spodbujanje hitre normalizacije vrednosti kalcija v serumu je mogoče tudi prekiniti dodatno dajanje kalcija za zdravljenje ledvične osteodistrofije, hipoparatiroidizma in rahitisa.
V obdobju hiperkalcemije je treba dnevno preverjati serumske vrednosti kalcija in fosforja. Ko se normalne vrednosti povrnejo, se lahko zdravljenje z zdravilom DIFIX nadaljuje z dnevnim odmerkom, nižjim od 0,25 mcg prejšnji.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost kapsul kalcitriola pri otrocih nista bili dovolj raziskani, da bi dali priporočila za odmerjanje.
04.3 Kontraindikacije
DIFIX je kontraindiciran:
• pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za kalcitriol (ali za zdravila istega razreda) in katero koli pomožno snov
• pri vseh motnjah, povezanih s hiperkalcemijo
• če obstajajo dokazi o toksičnosti zaradi vitamina D
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med zdravljenjem s kalcitriolom in razvojem hiperkalcemije je tesna povezava.
Hiperkalcemijo lahko sproži močan porast vnosa kalcija zaradi sprememb v prehrani (npr. Povečana poraba mlečnih izdelkov) ali nenadzorovanega vnosa kalcijevih pripravkov.
Bolnikom in njihovim družinam je treba svetovati, naj se dosledno držijo predpisane prehrane, in jih poučiti, kako prepoznati simptome hiperkalcemije. Takoj, ko se koncentracija kalcija v serumu dvigne na 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) nad normalno koncentracijo (9-11 mg / 100 ml ali 2250-2750 mcmol / L) ali se kreatinin v serumu poveča na> 120 mcmol / l, je treba zdravljenje z zdravilom DIFIX prekiniti takoj, dokler se normalne koncentracije kalcija ne obnovijo (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe).
Imobilizirani bolniki, na primer tisti, ki so bili operirani, so še posebej izpostavljeni tveganju hiperkalcemije.
Kalcitriol zviša serumske ravni anorganskega fosfata.
Čeprav je to zaželeno pri bolnikih s hipofosfatemijo, je pri bolnikih z ledvično insuficienco potrebna previdnost zaradi nevarnosti ektopične kalcifikacije.
V teh primerih je treba koncentracijo plazemskega fosfata vzdrževati pri normalni koncentraciji (2-5 mg / 100 ml ali 0,65-1,62 mmol / l) s peroralnim dajanjem ustreznih sredstev za vezavo fosfatov in dieto z nizko vsebnostjo fosfatov.
Rezultat, dobljen z množenjem vrednosti kalcija z vrednostjo fosfata (Ca X P), ne sme presegati 70 mg2 / dl2.
Bolniki z rahitisom, odpornim na vitamin D (družinska hipofosfatemija), ki se zdravijo z zdravilom DIFIX, morajo nadaljevati s peroralno terapijo s fosfati.
Vendar je treba upoštevati možno stimulacijo absorpcije črevesnega fosfata, saj lahko ta učinek spremeni dodatno potrebo.
Ker je kalcitriol najučinkovitejši razpoložljivi presnovek vitamina D, med zdravljenjem z zdravilom DIFIX ne smemo predpisovati drugih pripravkov vitamina D, s čimer se izognemo razvoju hipervitaminoze D.
Če bolnik preide z zdravljenja z ergokalciferolom (vitamin D2) na kalcitriol, lahko traja nekaj mesecev, da se koncentracija ergokalciferola v krvi vrne na izhodiščno vrednost (glejte poglavje 4.9 Preveliko odmerjanje).
Bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki jemljejo zdravilo DIFIX, se morajo izogibati dehidraciji.
Vedno je treba vzdrževati zadosten vnos tekočine.
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je lahko kronična hiperkalciemija povezana s povišanjem serumskega kreatinina.
Padec vrednosti alkalne fosfataze na splošno predvideva nastanek hiperkalcemije in je zato lahko predhodni simptom slednje.
Pri bolnikih s postmenopavzalno osteoporozo je pred začetkom zdravljenja in v rednih presledkih med zdravljenjem z zdravilom DIFIX nujno skrbno spremljanje delovanja ledvic in kalcija v krvi.
Varnost in učinkovitost zdravila DIFIX pri otrocih, mlajših od 3 let, še nista ugotovljeni, zato mora biti njegova uporaba po mnenju zdravnika rezervirana za nujne primere.
DIFIX kapsule vsebujejo sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker je kalcitriol najučinkovitejši razpoložljivi presnovek vitamina D, med zdravljenjem s kalcitriolom ne smemo predpisovati drugih pripravkov vitamina D, s čimer zagotovimo, da se izognemo razvoju hipervitaminoze D. Bolnik preide z ergokalciferola (vitamin D2) na kalcitriol nekaj mesecev, da se koncentracija ergokalciferola v krvi vrne na izhodiščno vrednost.
Med zdravljenjem z zdravilom DIFIX se je treba izogibati farmakološkim odmerkom vitamina D in njegovih derivatov, da bi se izognili morebitnim dodatnim učinkom in hiperkalciemiji.
Treba je dosledno upoštevati navodila glede predpisanega prehranskega režima, zlasti glede dodatkov kalcija, izogniti pa se je treba tudi nenadzorovanemu vnosu dodatnih pripravkov, ki vsebujejo kalcij.
Sočasno zdravljenje s tiazidnimi diuretiki poveča tveganje za hiperkalciemijo. Pri bolnikih, ki se zdravijo z digitalisom, je treba natančno določiti odmerek kalcitriola, saj lahko hiperkalciemija pri teh bolnikih povzroči srčne aritmije (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Obstaja povezava funkcionalnega antagonizma med analogi vitamina D, ki spodbujajo absorpcijo kalcija, in kortikosteroidi, ki ga nasprotno zavirajo.
Zdravila, ki vsebujejo magnezij (na primer antacidi), lahko povzročijo hipermagneziemijo, zato jih bolniki na kronični ledvični dializi med zdravljenjem z zdravilom DIFIX ne smejo jemati.
Ker DIFIX vpliva tudi na transport fosfatov v črevesju, ledvicah in kosteh, je treba odmerek vezivnih sredstev za fosfate prilagoditi glede na koncentracijo fosfata v serumu (normalne vrednosti: 2-5 mg / 100 ml ali 0,65-1,62 mmol / l).
Bolniki z rahitisom zaradi odpornosti na vitamin D (družinska hipofosfatemija) morajo nadaljevati s peroralno terapijo s fosfati. Vendar je treba upoštevati možno stimulacijo črevesne absorpcije fosfata, saj lahko ta učinek spremeni dodatno potrebo po njem.
Uporaba encimskih induktorjev, kot sta fenitoin ali fenobarbital, lahko vodi do povečane presnove in posledično do znižanja koncentracije kalcitriola v serumu. Zato bodo morda potrebni visoki odmerki kalcitriola, če se ta zdravila dajejo sočasno.
Snovi, ki zajemajo žolčne kisline, vključno s holestiraminom in sevelamerom, lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo vitaminov, topnih v maščobi, in tako spremenijo črevesno absorpcijo kalcitriola.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Supravalvularna aortna stenoza se je pojavila pri kunčjih plodovih s skoraj smrtonosnimi odmerki vitamina D, ki so jih dajali brejim zajcem. Ni dokazov, ki bi nakazovali, da je vitamin D teratogen pri ljudeh tudi pri zelo velikih odmerkih. DIFIX je treba uporabljati le med nosečnostjo, če koristi odtehtajo možno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Lahko se domneva, da eksogeni kalcitriol prehaja v materino mleko. Glede na možnost hiperkalciemije pri materah in neželene učinke zdravila DIFIX pri dojenčkih lahko matere med jemanjem zdravila DIFIX dojijo, če se spremlja raven kalcija v serumu pri materi in dojenčku.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Na podlagi farmakodinamičnega profila prijavljenih neželenih učinkov se domneva, da je to zdravilo varno ali da je njegov škodljiv učinek na te dejavnosti malo verjeten.
04.8 Neželeni učinki
Klinične študije
Spodaj navedeni neželeni učinki odražajo izkušnje s kalcitriolom med kliničnimi preskušanji in v obdobju trženja.
Najpogosteje poročani neželeni učinek je hiperkalciemija.
Neželeni učinki, navedeni v preglednici 1, so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti, opredeljeni po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 let
Preglednica 1: Povzetek neželenih učinkov, ugotovljenih pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Difix® (kalcitriol)
Ker kalcitriol deluje kot vitamin D, se lahko pojavijo neželeni učinki, ki so podobni tistim, ki jih opazimo pri jemanju prevelike količine vitamina D, npr. Hiperkalcemični sindrom ali zastrupitev s kalcijem (odvisno od resnosti in trajanja hiperkalciemije) (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe in oddelek 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi) Občasni akutni simptomi vključujejo zmanjšan apetit, glavobol, slabost, bruhanje, suha usta, bolečine v trebuhu ali trebuhu navzgor in zaprtje, bolečine v kosteh in mišicah.
Zaradi kratkega biološkega razpolovnega časa kalcitriola so farmakokinetične študije pokazale normalizacijo povišane ravni kalcija v serumu v nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja, torej veliko hitreje kot pri zdravljenju s pripravki vitamina D3.
Kronični učinki lahko vključujejo mišično oslabelost, zmanjšanje telesne mase, senzorične motnje, pireksijo, žejo, polidipsijo, poliurijo, dehidracijo, apatijo, zaostajanje v rasti, okužbe sečil.
Hkrati s hiperkalcemijo in hiperfosfatemijo> 6 mg / 100 ml ali 1,9 mmol / L se lahko pojavi kalcinoza; ta pojav je lahko viden radiografsko.
Pri nagnjenih posameznikih se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, eritemom, srbenjem in urtikarijo.
Laboratorijske anomalije
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je lahko kronična hiperkalciemija povezana s povišanjem kreatinina v krvi.
Post Marketing
Število neželenih učinkov, o katerih so poročali pri klinični uporabi zdravila DIFIX, spremljanih v 15-letnem obdobju za vse indikacije, je zelo majhno in vsak posamezen učinek, vključno s hiperkalciemijo, ima incidenco 0,001% ali manj.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. spletna stran http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Zdravljenje asimptomatske hiperkalciemije: (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe).
Ker lahko preveliko odmerjanje zdravila Difix povzroči hiperkalcemijo in v nekaterih primerih hiperkalciurijo, je treba v fazi prilagajanja odmerka kalcij odmerjati vsaj dvakrat na teden. Ko je določen optimalni dnevni odmerek, zadošča mesečni pregled kalcija v krvi.
Ker je kalcitriol derivat vitamina D, so simptomi prevelikega odmerjanja enaki kot pri vitaminu D. Vnos velikih odmerkov kalcija in fosfata skupaj z zdravilom DIFIX lahko povzroči podobne simptome. Rezultat, dobljen s pomnožitvijo vrednosti kalcija s tistim fosfatemija (Ca XP) ne sme presegati 70 mg2 / dl2 Visoka raven kalcija pri dializnem bolniku lahko prispeva k razvoju hiperkalcemije.
Akutni simptomi zastrupitve z vitaminom D: anoreksija, glavobol, bruhanje, zaprtje.
Kronični simptomi: distrofija (šibkost, izguba telesne teže), senzorične motnje, možna vročinska stanja, ki jih spremlja žeja, poliurija, dehidracija, apatija, zastoj v rasti in okužbe sečil.
Hiperkalcemija lahko povzroči metastatsko kalcifikacijo ledvične skorje, miokarda, pljuč in trebušne slinavke.
Pri zdravljenju nenamernega prevelikega odmerjanja je treba upoštevati naslednje previdnostne ukrepe: takojšnjo izpiranje želodca ali indukcijo bruhanja, da preprečimo nadaljnjo absorpcijo.
Da bi olajšali izločanje blata, lahko dajemo tekoči parafin.
Hiperkalciemija do visokih ravni (> 3,2 mmol / L) lahko povzroči odpoved ledvic, zlasti če so ravni fosfatov v krvi normalne ali povišane zaradi okvare ledvic.
Preveliko odmerjanje katere koli oblike vitamina D povzroči celo resne manifestacije.
Hiperkalcemija, ki jo povzroči presežek odmerka vitamina D ali njegovih presnovkov, lahko zahteva tudi nujno zdravljenje.
Radiografski pregled anatomskih regij možnih kalcifikacij je lahko koristen za zgodnjo diagnozo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: aktivni vitamin D.
Oznaka ATC: A11CC04
Kalcitriol je eden glavnih aktivnih presnovkov vitamina D3, ki nastaja v ledvicah iz njegovega predhodnika, 25-hidroksiholekaciferola (25-HCC).
DIFIX spodbuja črevesno absorpcijo kalcija in uravnava mineralizacijo kosti. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, zlasti pri tistih, ki so že nekaj časa na periodični hemodializi, se tvorba endogenega kalcitriola postopoma zmanjšuje in se lahko celo popolnoma ustavi: to pomanjkanje igra pomembno vlogo primarno vlogo pri nastanku ledvične osteodistrofije.
Pri bolnikih z ledvično osteodistrofijo je treba peroralno dajati zdravilo DIFIX.
- normalizira črevesno absorpcijo kalcija;
- popravlja hipokalcemijo;
- lajša bolečine v kosteh in mišicah.
Uprava daje prednost tudi:
- normalizacija ali znižanje serumske ravni alkalne fosfataze;
- normalizacija ali zmanjšanje koncentracije paratiroidnega hormona v serumu.
Pri bolnikih z idiopatskim in kirurškim hipoparatiroidizmom DIFIX popravi hipokalcemijo, ki je posledica pomanjkanja obščitničnih hormonov.
Pri psevdohipoparatiroidizmu omogoča ponovno vzpostavitev normalne črevesne absorpcije kalcija, odpravo hipokalcemije in zmanjšanje ravni obščitničnih hormonov v obtoku.
Pri hipofosfatemičnem rahitisu, odpornem na vitamin D, uporaba zdravila DIFIX vodi do izboljšanja klinične slike in normalizacije kroženja fosfatov.
Pri družinskem rahitisu, odvisnem od psevdo odvisnega vitamina D, DIFIX določa remisijo kostnih lezij in normalizacijo kalcemičnih in fosfatnih vrednosti ter absorpcijo kalcija v črevesju.
Pri bolnikih, ki trpijo za postmenopavzalno osteoporozo, pomanjkanje estrogena vodi do zmanjšane endogene sinteze kalcitriola, kar posledično zmanjša črevesno absorpcijo kalcija in procese mineralizacije kosti.
Uporaba zdravila DIFIX določa znatno povečanje absorpcije kalcija v črevesju, zato se ravnovesje kalcija, negativno pri teh bolnikih, povrne v pozitivno.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Študije, opravljene pri zdravih osebah, s tricijem označenim in neoznačenim kalcitriolom, kažejo, da se absorpcija zdravila po peroralnem dajanju hitro pojavi in doseže največjo vrednost v 3-6 urah.
Hitra absorpcija je potrjena s hitrim povečanjem kalcija v urinu, kar je mogoče preveriti že sedem ur po dajanju.
Biološki odziv, povezan z odmerkom, je dokazan v "povečanem izločanju kalcija v urinu z odmerki 0,5 in 1,0 mcg dvakrat na dan. Vrednosti v stanju dinamičnega ravnovesja, dosežene z odmerki 0,5 mcg dvakrat na dan, se znižajo na izhodiščno raven po ukinitvi zdravila s razpolovno dobo približno tri ure in pol.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutno toksičnost kalcitriola so ovrednotili pri miših in podganah.
Po peroralni uporabi je LD50 pri miših 2 mg / kg.
Pri podganah je> 5 mg / kg.
Kronično toksičnost kalcitriola so ovrednotili pri podganah in psih.
Tri skupine podgan in psov so spojino dajali peroralno v trajanju 26 tednov v odmerkih 0,02, 0,08 in 0,30 mcg / kg / dan. V skupinah podgan, ki so prejemale srednje in visoke odmerke, je prišlo do zmanjšanja telesne mase , zmanjšan vnos hrane, zvišanje serumskega kalcija; te spremembe so bile odsotne ali manj izrazite v skupini, ki je prejemala nižje odmerke.
Psi ob velikih in srednjih odmerkih z izrazito anoreksijo, hudo izgubo telesne mase, poslabšanjem telesne kondicije, povečanim kalcijem, metastatsko kalcifikacijo mehkih tkiv in spremembami kosti.
Pri psih v skupini, ki so prejemali 0,02 mcg / kg / dan, so bile te ugotovitve oslabljene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
0,25 mcg kapsule: butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen, srednje verižni trigliceridi, želatina, glicerol, 85% raztopina sorbitola, sorbitani in manitol, natrijeva sol etil-p-oksibenzoata (E 215), natrijeva sol propil-p-oksibenzoata (E 217), titanov dioksid (E 171).
0,50 mcg kapsule: butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen, srednje verižni trigliceridi, želatina, glicerol, 85% raztopina sorbitola, sorbitani in manitol, natrijeva sol etil-p-oksibenzoata (E 215), natrijeva sol propil-p-oksibenzoata (E 217), titanov dioksid (E 171), kantaksantin 10% (E 161).
06.2 Nezdružljivost
Do danes niso znane posebne nezdružljivosti.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Notranja embalaža: pretisni omot v PA / Al / PVC-Al sklopki.
Zunanja embalaža: tiskana kartonska škatla.
DIFIX 0,25 mcg mehke kapsule
Škatla s 30 kapsulami
DIFIX 0,50 mcg mehke kapsule
Škatla s 30 kapsulami
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Difix 0,25 mcg mehke kapsule - 30 kapsul
Št. 027231012
Difix 0,50 mcg mehke kapsule - 30 kapsul
Št. 027231036
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
15/04/1996
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2013
