Aktivne sestavine: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Arimidex? Za kaj je to?
Arimidex vsebuje snov, imenovano anastrozol, ki spada v skupino zdravil, imenovanih "zaviralci aromataze." Arimidex se uporablja za zdravljenje raka dojke pri ženskah po menopavzi.
Arimidex deluje tako, da zmanjša količino hormonov, imenovanih estrogeni, ki jih telo proizvede. To se zgodi tako, da v telesu blokira naravno snov (encim), imenovano "aromataza".
Kontraindikacije Ko se zdravila Arimidex ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Arimidex:
- če ste alergični na anastrozol ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste noseči ali dojite (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").
Ne jemljite zdravila Arimidex, če kar koli od naštetega velja za vas. Če ste v dvomih, se pred jemanjem zdravila Arimidex posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Arimidex
Pred jemanjem zdravila Arimidex se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro:
- če imate še menstruacijo in še niste v menopavzi.
- če jemljete zdravila, ki vsebujejo tamoksifen ali zdravila, ki vsebujejo estrogen (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo ARIMIDEX").
- če imate ali ste kdaj imeli stanje, ki vpliva na trdnost vaših kosti (osteoporoza).
- če imate težave z jetri ali ledvicami
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Arimidex posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste hospitalizirani, povejte zdravstvenemu osebju, da jemljete zdravilo Arimidex.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Arimidex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo.
Sem spadajo zdravila, ki jih lahko kupite brez recepta, in zeliščna zdravila. To je zato, ker lahko zdravilo Arimidex vpliva na delovanje nekaterih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na zdravilo Arimidex.
Ne jemljite zdravila Arimidex, če že jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Nekatera zdravila za zdravljenje raka dojke (selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev), na primer zdravila, ki vsebujejo tamoksifen. To je zato, ker lahko ta zdravila preprečijo pravilno delovanje zdravila Arimidex.
- Zdravila, ki vsebujejo estrogen, na primer hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ).
Če kaj od naštetega velja za vas, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete naslednje:
- Zdravilo, znano kot "analog LHRH". To vključuje gonadorelin, buserelin, goserelin, levprorelin in triptorelin. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje raka dojke, nekaterih ženskih (ginekoloških) bolezni in neplodnosti.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Arimidex, če ste noseči ali dojite. Če zanosite, prenehajte z zdravilom Arimidex in se posvetujte z zdravnikom.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo Arimidex vplivalo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja z orodji ali stroji. Nekateri ljudje pa lahko med jemanjem zdravila Arimidex občasno občutijo omedlevico ali zaspanost. Če se to zgodi, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Arimidex vsebuje laktozo
Arimidex vsebuje laktozo, vrsto sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Arimidex: Odmerjanje
Vedno jemljite zdravilo Arimidex natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Priporočeni odmerek je ena tableta enkrat na dan.
- Poskusite vzeti tableto vsak dan ob istem času.
- Tableto pogoltnite celo s kozarcem vode.
- Ni pomembno, ali jemljete zdravilo Arimidex pred obroki ali po njih.
Nadaljujte z jemanjem zdravila Arimidex tako dolgo, kot vam je naročil zdravnik ali farmacevt. To je dolgotrajno zdravljenje in ga bo morda treba jemati več let. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Arimidexa se ne sme dajati otrokom in mladostnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Arimidex
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Arimidex, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Arimidex, kot bi smeli, takoj obvestite svojega zdravnika.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Arimidex
Če ste pozabili vzeti odmerek, vzemite naslednji odmerek kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka (dva odmerka hkrati), da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Arimidex
Ne prenehajte jemati tablet, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Arimidex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Glavobol.
- Vročinski oblivi.
- Slabost (slabost).
- Izpuščaj.
- Bolečine v sklepih ali togost.
- Vnetje sklepov (artritis).
- Občutek šibkosti.
- Izguba kostne gostote (osteoporoza).
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Izguba apetita.
- Zvišane ali zvišane ravni v krvi maščobne snovi, znane kot holesterol, kar je mogoče preveriti s krvnim testom.
- Počutim se zaspano.
- Sindrom karpalnega kanala (mravljinčenje, bolečina, občutek mraza v delih roke).
- Grizljanje, mravljinčenje ali odrevenelost kože, izguba / pomanjkanje okusa.
- Driska.
- Slabost (bruhanje).
- Spremembe krvnih preiskav, povezane z delovanjem jeter.
- Redčenje las (izpadanje las).
- Alergijske (preobčutljivostne) reakcije, vključno z obrazom, ustnicami in jezikom.
- Bolečine v kosteh.
- Vaginalna suhost.
- Vaginalna krvavitev (običajno v prvih nekaj tednih zdravljenja - če se krvavitev nadaljuje, se posvetujte z zdravnikom).
- Mišične bolečine.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov)
- Spremembe nekaterih posebnih krvnih preiskav, ki kažejo, da vaša jetra delujejo (gama-GT in bilirubin).
- Vnetje jeter (hepatitis).
- Urtikarija.
- Potiskanje prstov (stanje, v katerem eden od prstov ali palca zavzame ukrivljen položaj).
- Povečajte količino kalcija v krvi. Če se počutite slabo, bruhate in ste žejni, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta ali medicinsko sestro, saj bo morda treba opraviti krvne preiskave.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 10.000 uporabnikov)
- Nenavadno vnetje kože, ki lahko vključuje rdeče lise ali mehurje.
- Kožni eritem zaradi preobčutljivosti (to je lahko posledica alergijske ali anafilaktične reakcije).
- Vnetje kapilar, ki povzroči rdečo ali vijolično razbarvanje kože. Zelo redko se lahko pojavijo bolečine v sklepih, želodcu in ledvicah; znana je kot "Henoch Schönlein purpura".
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 ljudi)
- Izjemno huda kožna reakcija s pojavom razjed ali mehurjev na koži. Znan je kot "Stevens-Johnsonov sindrom".
- Alergijska (preobčutljivostna) reakcija z otekanjem grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju. Znan tudi kot "angioedem". Če se kaj od tega zgodi, pokličite rešilca ali nemudoma obiščite zdravnika - morda bo potrebna nujna medicinska pomoč.
Učinki na kosti
Arimidex zmanjšuje količino hormonov, imenovanih estrogen, v telesu. To lahko zmanjša vsebnost mineralov v kosteh; zato so lahko kosti manj močne in bolj nagnjene k zlomom. Zdravnik bo ta tveganja spremljal v skladu s smernicami za zdravljenje. Za obvladovanje kosti zdravje pri ženskah po menopavzi. O teh tveganjih in možnostih zdravljenja se posvetujte s svojim zdravnikom.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na spletni strani Italijanske agencije za zdravila: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tablete hranite na varnem mestu, kjer jih otroci ne vidijo in ne dosežejo. Tablete so zanje lahko nevarne.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan v mesecu.
Tablete hranite v originalni ovojnini.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Arimidex
- Zdravilna učinkovina je anastrozol. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 1 mg anastrozola.
- Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, povidon, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300 in titanov dioksid.
Izgled zdravila Arimidex in vsebina pakiranja
Filmsko obložene tablete so bele, okrogle, bikonveksne, približno 6,1 mm označene z "A" na eni strani in "Adx1" na drugi strani.
Arimidex je na voljo v pretisnih omotih po 28 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ARIMIDEX 1 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 1 mg anastrozola.
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 93 mg laktoze monohidrata (glejte poglavje 4.4).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Bele, okrogle, bikonveksne filmsko obložene tablete približno 6,1 mm, označene z "A" na eni strani in "Adx1" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Arimidex je naveden v:
• Zdravljenje napredovalega raka dojke, pozitivnega na hormonske receptorje, pri ženskah po menopavzi.
• adjuvantno zdravljenje zgodnjih faz invazivnega raka dojke, pozitivnega na hormonske receptorje, pri ženskah po menopavzi.
• Adjuvantno zdravljenje zgodnjih stopenj invazivnega raka dojke, pozitivnega na hormonske receptorje, pri ženskah po menopavzi, ki so prejemale 2 ali 3 leta adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Arimidex pri odraslih, vključno s starejšimi, je ena tableta 1 mg enkrat na dan.
Pri ženskah po menopavzi z zgodnjim invazivnim rakom dojke, pozitivnim na hormonske receptorje, je priporočeno trajanje adjuvantnega endokrinega zdravljenja 5 let.
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Arimidex ni priporočljiv pri otrocih in mladostnikih zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic odmerka ni priporočljivo prilagajati. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravilo Arimidex dajati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Arimidex je treba jemati peroralno.
04.3 Kontraindikacije
Arimidex je kontraindiciran pri:
• Nosečnost ali pri ženskah, ki dojijo.
• Bolniki z znano preobčutljivostjo za anastrozol ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Na splošno
Zdravila Arimidex se ne sme uporabljati pri ženskah pred menopavzo. Menopavzo je treba biokemično ugotoviti (s pomočjo luteinizirajočega hormona [LH], folikle stimulirajočega hormona [FSH] in / ali estradiola) pri tistih bolnikih, pri katerih obstaja dvom o stanju menopavze. analogi.
Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila Arimidex s tamoksifenom ali zdravili, ki vsebujejo estrogen, saj lahko to zmanjša njegovo farmakološko delovanje (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Vpliv na mineralno gostoto kosti
Ker Arimidex znižuje ravni estrogena v obtoku, lahko povzroči zmanjšanje mineralne gostote kosti z možnim posledičnim povečanim tveganjem za zlome (glejte poglavje 4.8).
Ženske z osteoporozo ali ogroženo osteoporozo morajo na začetku zdravljenja in nato v rednih časovnih presledkih opraviti oceno mineralne gostote kosti. Upoštevati je treba uporabo posebnih zdravil, npr.
Jetrna insuficienca
Arimidex ni bil ovrednoten pri bolnikih z rakom dojke z zmerno ali hudo okvaro jeter. Izpostavljenost anastrozolu se lahko poveča pri osebah z okvaro jeter (glejte poglavje 5.2); dajanje zdravila Arimidex pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter je treba izvajati previdno (glejte poglavje 4.2). Zdravljenje mora temeljiti na oceni koristi / tveganja za vsakega posameznega bolnika.
Odpoved ledvic
Arimidex ni bil ovrednoten pri bolnikih z rakom dojke s hudo ledvično insuficienco. Pri osebah s hudo okvaro ledvic (GRF) se izpostavljenost anastrozolu ni povečala
Pediatrična populacija
Uporaba arimideksa pri dekletih in mladostnikih ni priporočljiva, ker varnost in učinkovitost pri tej skupini bolnikov nista bili dokazani (glejte poglavje 5.1).
Zdravila Arimidex se ne sme uporabljati pri moških otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona kot dodatek k zdravljenju z rastnim hormonom. Ker anastrozol zmanjšuje koncentracijo estradiola, se zdravila Arimidex ne sme uporabljati pri deklicah s pomanjkanjem rastnega hormona kot dodatek k zdravljenju z rastnim hormonom. Dolgoročni podatki o varnosti pri pediatričnih in mladostnikih niso na voljo.
Preobčutljivost za laktozo
Ta izdelek vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Anastrozol in vitro zavira CYP, 1A2, 2C8 / 9 in 3A4. Klinične študije z antipirinom in varfarinom kažejo, da 1 mg anastrozola ne zavira bistveno presnove antipirina in R- in S-varfarina, kar dokazuje, da sočasna uporaba zdravila Arimidex z drugimi zdravili verjetno ne bo povzročila klinično interakcije, posredovane z encimi CYP. .
Encimi, ki posredujejo presnovo anastrozola, niso bili ugotovljeni. Cimetidin, šibek, nespecifičen zaviralec encimov CYP, ne spremeni plazemske koncentracije anastrozola. Učinek močnih zaviralcev CYP ni znan.
Pregled varnostnih podatkov iz kliničnih preskušanj ni pokazal klinično pomembnih interakcij pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Arimidex in sočasno z drugimi pogosto predpisanimi zdravili. Klinično pomembnih interakcij z bisfosfonati ni (glejte poglavje 5.1).
Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila Arimidex s tamoksifenom ali zdravili, ki vsebujejo estrogen, ker lahko to zmanjša njegovo farmakološko delovanje (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Arimidex pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Arimidex je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Dojenje
Podatkov o uporabi zdravila Arimidex med dojenjem ni. Arimidex je kontraindiciran pri doječih ženskah (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Učinki zdravila Arimidex na plodnost pri ljudeh niso bili raziskani, študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Arimidex nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ker pa so pri uporabi zdravila Arimidex poročali o asteniji in zaspanosti, je pri vožnji ali upravljanju strojev potrebna previdnost, če ti simptomi ne prenehajo.
04.8 Neželeni učinki
Naslednja tabela poroča o neželenih učinkih iz kliničnih preskušanj, postmarketinških študij ali spontanih poročil. Če ni določeno, so bile naslednje kategorije pogostnosti izračunane iz števila neželenih učinkov, o katerih so poročali v veliki študiji faze III, ki je bila izvedena pri 9.366 ženskah v menopavzi z operativnim rakom dojke na adjuvantni terapiji 5 let (študija Arimidex, Tamoxifen, samostojno ali v kombinaciji [ATAC]).
Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostnost in organski in sistemski razred (SOC). Razredni razredi so opredeljeni v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do glavobola, zardevanje, slabost, kožni izpuščaj, artralgija, bolečine v sklepih/togost, artritis in astenija.
* Pri bolnikih, ki so prejemali Arimidex v kliničnih preskušanjih, so poročali o dogodkih karpalnega kanala pri več bolnikih kot pri tistih, ki so prejemali tamoksifen. Večina teh dogodkov pa se je zgodila pri bolnikih z prepoznavnimi dejavniki tveganja za razvoj tega stanja.
** Ker kožnega vaskulitisa in Henoch-Schönleinove purpure v študiji ATAC niso opazili, lahko kategorijo pogostnosti teh dogodkov štejemo kot "redki" (≥ 0,01% in
*** O krvavitvah iz nožnice so poročali pogosto, zlasti pri bolnikih z napredovalim rakom dojke v prvih nekaj tednih po spremembi obstoječe hormonske terapije pri zdravljenju z zdravilom Arimidex. Če krvavitev traja, je treba razmisliti o nadaljnji oceni.
Naslednja tabela poroča o pogostnosti vnaprej določenih neželenih učinkov v študiji ATAC po povprečnem spremljanju 68 mesecev, o katerem so poročali pri bolnikih, zdravljenih s študijsko terapijo, in do 14 dni po prekinitvi študijskega zdravljenja, ne glede na vzročnost.
Po 68-mesečnem medianem spremljanju so pri skupinah z arimidexom in tamoksifenom opazili stopnjo zlomov 22 oziroma 15 na 1000 bolnikov-let. Opažena stopnja zlomov pri zdravilu Arimidex je podobna razponu, o katerem so poročali pri bolnikih iste starosti po menopavzi. Incidenca osteoporoze je bila 10,5% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Arimidex, in 7,3% pri bolnikih, zdravljenih s tamoksifenom.
Ni bilo ugotovljeno, ali stopnje zlomov in osteoporoze, opažene v študiji ATAC pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Arimidex, odražajo zaščitni učinek tamoksifena ali poseben učinek zdravila Arimidex ali oboje.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinične izkušnje z nenamernim prevelikim odmerjanjem so omejene, v študijah na živalih je anastrozol pokazal nizko akutno toksičnost. Klinične študije so bile izvedene z različnimi odmerki zdravila Arimidex, do 60 mg v enkratnem odmerku pri zdravih prostovoljcih in do 10 mg na dan pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke; ti odmerki so se dobro prenašali. Enkratni odmerek zdravila Arimidex, ki lahko povzroči simptome, ki bi lahko bili smrtno nevarni, ni bil ugotovljen. Za preveliko odmerjanje ni posebnega protistrupa, zdravljenje pa mora biti simptomatsko.
Pri obvladovanju prevelikega odmerjanja je treba upoštevati možnost, da je bilo vzetih več zdravil. Če je oseba pozorna, lahko pride do bruhanja. Dializa lahko pomaga, ker se Arimidex ne veže močno na beljakovine v plazmi. Navedeni so splošni podporni ukrepi, vključno s pogostim spremljanjem vitalnih znakov in skrbnim opazovanjem osebe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci encimov.
Oznaka ATC: L02B G03.
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Arimidex je močan in zelo selektiven zaviralec nesteroidnih aromataz. Pri ženskah po menopavzi se estradiol večinoma proizvaja v perifernih tkivih po pretvorbi androstendiona v estron z encimom aromatazo. Nato se estron nato pretvori v estradiol. Pokazalo se je, da ima znižanje plazemske ravni estradiola ugoden učinek pri ženskah z rakom dojke. Pri ženskah v menopavzi je Arimidex v dnevnem odmerku 1 mg povzročil zaviranje ravni estradiola nad 80%, merjeno z zelo občutljivim testom.
Arimidex nima progestogenega, androgenega ali estrogenega delovanja.
Dnevni odmerki Arimidexa do 10 mg niso pokazali učinka na izločanje kortizola ali aldosterona, merjeno pred ali po standardnih testih stimulacije adrenokortikotropnega hormona (ACTH). Zato dodatna uporaba kortikosteroidov ni potrebna.
Klinična učinkovitost in varnost
Napredni rak dojke
Prva linija zdravljenja pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke
Dve kontrolirani, dvojno slepi, klinični preskušanji s podobno eksperimentalno zasnovo (študija 1033IL / 0030 in študija 1033IL / 0027) sta bili izvedeni za oceno učinkovitosti zdravila Arimidex v primerjavi s tamoksifenom kot terapijo prve izbire pri ženskah v menopavzi z rakom dojke. lokalno napredoval s pozitivnimi ali neznanimi hormonskimi receptorji. Skupaj je bilo 1021 bolnikov naključno izbranih za prejemanje 1 mg zdravila Arimidex enkrat na dan ali 20 mg tamoksifena enkrat na dan.Primarni cilji obeh študij so bili čas do napredovanja bolezni, objektivna stopnja odziva na bolezen in varnost zdravljenja.
Za primarne cilje je študija 1033IL / 0030 pokazala statistično pomembno prednost za zdravilo Arimidex pred tamoksifenom glede na napredovanje bolezni (razmerje nevarnosti (HR) 1,42, 95% interval zaupanja (IZ) [1,11, 1,82], srednji čas do napredovanja 11,1 in 5,6 meseca za Arimidex oziroma tamoksifen, p = 0,006); objektivna stopnja odziva na bolezen je bila pri Arimidexu in tamoksifenu podobna. Študija 1033IL / 0027 je pokazala, da imata Arimidex in tamoksifen podoben odziv na bolezen in čas do napredovanja. Rezultati sekundarnih končnih točk so podprli rezultate primarnih ciljev učinkovitosti. V skupinah zdravljenja obeh študij je bilo nekaj smrti, zato ni bilo mogoče sklepati o razlikah v celotnem preživetju.
Zdravljenje druge linije pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke
Arimidex so raziskovali v dveh kontroliranih kliničnih preskušanjih (študija 0004 in študija 0005) pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke, ki so napredovale po zdravljenju s tamoksifenom tako za napredoval kot za zgodnji rak. Skupno je bilo naključno izbranih 764 bolnikov, ki so prejemali enkratni dnevni odmerek 1 mg ali 10 mg zdravila Arimidex ali 40 mg megestrol acetata štirikrat na dan. Primarne spremenljivke učinkovitosti so bile čas do napredovanja in objektivna stopnja odziva bolezni. Izračunali so tudi podaljšano stopnjo stabilnosti bolezni (več kot 24 tednov), stopnjo napredovanja in preživetje. V obeh študijah ni bilo pomembnih razlik med skupinami zdravljenja glede katerega koli parametra učinkovitosti.
Pomožno zdravljenje pri bolnikih z invazivnim rakom dojke, pozitivnim na hormonske receptorje
V veliki študiji faze III pri 9.366 ženskah v menopavzi z operativnim rakom dojke, zdravljenih 5 let (glej spodnjo tabelo), je bil Arimidex statistično boljši od tamoksifena pri preživetju brez bolezni. Opažena korist preživetja brez bolezni je bila pri arimideksu večja kot pri tamoksifenu v prospektivno opredeljeni populaciji bolnikov s pozitivnimi hormonskimi receptorji.
a Preživetje brez bolezni vključuje vse dogodke tipa recidiva in je opredeljeno kot prvi dogodek lokoregionalnega recidiva, novega kontralateralnega raka dojke, oddaljenega ponovitve ali smrti (iz katerega koli vzroka).
b Oddaljeno preživetje brez bolezni je opredeljeno kot prvi dogodek oddaljene ponovitve ali smrti (iz katerega koli vzroka).
c Čas do ponovitve bolezni je opredeljen kot prvi dogodek lokoregionalnega recidiva, novega kontralateralnega raka dojke, oddaljene ponovitve ali smrti zaradi raka dojke.
d Čas do daljše ponovitve bolezni je opredeljen kot prvi dogodek oddaljene ponovitve ali smrti zaradi raka dojke.
e Število (%) umrlih bolnikov.
Kombinacija Arimidexa in tamoksifena ni pokazala nobene koristi glede učinkovitosti v primerjavi s samim tamoksifenom pri vseh bolnikih, tudi pri tistih s pozitivnimi hormonskimi receptorji. Ta skupina za zdravljenje je študijo prekinila.
Z 10-letno posodobljeno mediano spremljanja in dolgoročno primerjavo se je pokazalo, da so učinki zdravljenja z zdravilom Arimidex v primerjavi s tamoksifenom skladni s prejšnjimi analizami.
Adjuvantno zdravljenje zgodnjih faz raka dojke pri bolnikih s pozitivnimi hormonskimi receptorji, ki prejemajo adjuvantno zdravljenje s tamoksifenom
V študiji faze III (Avstrijska študijska skupina za rak dojk in kolorektalnega raka [ABCSG] 8) pri 2579 ženskah v menopavzi z zgodnjim rakom dojke, pozitivnim na hormonske receptorje, ki so bile operirane z radioterapijo ali brez nje in brez kemoterapije (glejte spodnjo tabelo), je bila zamenjava zdravila Arimidex po 2 letih adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom statistično boljša na nadaljevanje zdravljenja s tamoksifenom v smislu preživetja brez bolezni po srednjem spremljanju 24 mesecev.
Te rezultate podpirata še dve podobni študiji (GABG / ARNO 95 in ITA), v eni od katerih so bili bolniki operirani in kemoterapijski, ter kombinirana analiza študij ABCSG 8 in GABG / ARNO 95.
Varnostni profil zdravila Arimidex v teh treh študijah je bil v skladu z varnostnim profilom, ki smo ga prej našli pri ženskah v menopavzi s hormonskimi receptorji, pozitivnimi v zgodnji fazi raka dojke.
Kostna mineralna gostota (DMO)
V študiji faze III / IV (Študija anastrozola z bisfosfonatom risedronatom [SABER]), 234 žensk po menopavzi z zgodnjimi stadiji raka na dojki, pozitivnih na hormonske receptorje, so bile stratificirane v skupine z nizkim, zmernim in visokim tveganjem glede na obstoječe tveganje zlomov krhkosti. Primarni parameter učinkovitosti je bila analiza gostote kostne mase hrbtenice s skeniranjem DEXA. Vsi bolniki so bili zdravljeni z vitaminom D in kalcijem. Bolniki v skupini z nizkim tveganjem so prejemali samo Arimidex (N = 42), tisti v zmerni skupini so bili randomizirani na Arimidex plus 35 mg risedronata enkrat na teden (N = 77) ali Arimidex plus placebo (N = 77), tisti z visokim tveganjem pa so prejemali Arimidex plus risedronat 35 mg enkrat na teden (N = 38) Primarni cilj je bila sprememba gostote kostne mase hrbtenice od izhodišča do 12 mesecev.
Glavna analiza pri 12 mesecih je pokazala, da bolniki, ki so že imeli zmerno ali visoko tveganje za zlome krhkosti, pri zdravljenju z Arimidexom 1 mg / dan niso pokazali zmanjšanja gostote kostne mase (merjeno z mineralno gostoto kosti na hrbtenici s skeniranjem DEXA). v kombinaciji z risedronatom 35 mg enkrat na teden Poleg tega so v skupini z nizkim tveganjem, ki je prejemala samo 1 mg zdravila Arimidex na dan, opazili statistično neznatno zmanjšanje mineralne gostote kosti (BMD). Enaki rezultati so bili pridobljeni pri sekundarni spremenljivki učinkovitosti sprememba skupne BMD v kolku pri 12 mesecih od izhodišča.
Ta študija poudarja, da bi bilo mogoče pri zdravljenju možnega izčrpavanja mineralov kosti pri ženskah v menopavzi z zgodnjo stopnjo raka dojke razmisliti o uporabi bisfosfonatov v pričakovanju zdravljenja z zdravilom Arimidex.
Pediatrična populacija
Arimidex ni indiciran za uporabo pri pediatričnih in mladostniških osebah. Učinkovitost pri raziskani pediatrični populaciji ni bila ugotovljena (glejte spodaj). Število obravnavanih oseb je bilo premajhno za zanesljive sklepe o varnosti. Podatki o možnih dolgoročnih učinkih zdravljenja z zdravilom Arimidex pri pediatričnih in mladostniških osebah niso na voljo (glejte tudi poglavje 5.3).
Evropska agencija za zdravila je odobrila izjemo od obveznosti vložitve rezultatov študij z zdravilom Arimidex pri eni ali več podskupinah pediatričnih populacij z nizko rastjo zaradi pomanjkanja rastnega hormona (GHD), testotoksikoze, ginekomastije in McCune-Albright sindroma (glejte poglavje 4.2).
Nizka rast zaradi pomanjkanja rastnega hormona
V randomizirani, dvojno slepi, multicentrični študiji so 52 pubertetnih moških (starih od 11 do 16 let) s GHD ocenjevali 12 do 36 mesecev z Arimidexom 1 mg / dan ali placebom v kombinaciji z rastnim hormonom. Samo 14 oseb, zdravljenih z Arimidex je dopolnil 36 mesecev.
Za parametre, povezane z rastjo, kot so ocenjena višina, višina, višina SDS (ocena standardnega odstopanja) in stopnja rasti, v primerjavi s placebom niso opazili nobenih statistično pomembnih razlik. Podatki o končni višini niso bili na voljo. Čeprav je bilo število zdravljenih otrok premajhno za zanesljive varnostne zaključke, se je v skupini z zdravilom Arimidex povečalo število zlomov in trend zmanjšanja mineralne gostote kosti v primerjavi s placebom.
Testotoksikoza
Odprta, neprimerjalna, multicentrična študija je ovrednotila 14 bolnikov moškega spola (starih od 2 do 9 let) z družinsko moško spolno prezgodnjo boleznijo, znano tudi kot testotoksikoza, zdravljenih v kombinaciji z arimideksom in bikalutamidom. Primarni cilj je bil preveriti učinkovitost in varnost te kombinacije v 12 mesecih. Trinajst od 14 vključenih bolnikov je zaključilo 12-mesečno kombinirano zdravljenje (en bolnik je bil izgubljen zaradi spremljanja). Po 12 mesecih zdravljenja ni bilo bistvene razlike v stopnji rasti v primerjavi s stopnjo rasti v 6 mesecih pred začetkom študije.
Študije o ginekomastiji
Študija 0006 je bila randomizirana, dvojno slepa, multicentrična študija, izvedena pri 82 fantih v puberteti (starih od 11 do 18 let) z ginekomastijo, ki je trajala več kot 12 mesecev, zdravljenih z 1 mg Arimidexa na dan ali s placebom vsak dan do 6 mesecev. Pri številu bolnic, pri katerih se je skupni volumen dojk po šestih mesecih zdravljenja po 6 mesecih zdravljenja zmanjšal za 50% ali več, niso opazili pomembne razlike med skupino, ki je prejemala Arimidex 1 mg, in skupino, ki je prejemala placebo.
Preskus 0001 je bil odprta farmakokinetična študija večkratnih odmerkov zdravila Arimidex 1 mg / dan pri 36 pubertetnih fantih z ginekomastijo, ki je trajala manj kot 12 mesecev. Sekundarni cilji so bili oceniti delež bolnic, pri katerih je prišlo do zmanjšanja izhodišča, izračunani volumen ginekomastije obeh dojk skupaj za najmanj 50% med prvim dnem in po šestih mesecih zdravljenja ter prenašanje in varnost bolnikov. Pri 56% (20/36) dečkov so po 6 mesecih opazili 50% ali več zmanjšanja celotnega obsega dojk.
Študije McCune-Albright sindroma
Preskus 0046 je bil mednarodna, multicentrična, raziskovalna, odprta študija Arimidexa pri 28 deklicah (starih od 2 do ≤ 10 let) s sindromom McCune-Albrigth (MAS). Primarni cilj je bil oceniti prenašanje in učinkovitost zdravila Arimidex 1 mg / dan pri bolnikih z MAS. Učinkovitost študije je temeljila na deležu bolnikov, ki izpolnjujejo opredeljena merila za krvavitev iz nožnice, starost kosti in stopnjo rasti. Pri pogostnosti vaginalnih krvavitev med zdravljenjem niso opazili nobenih statistično pomembnih sprememb. povprečni volumen jajčnikov ali srednji volumen maternice. Pri stopnji povečanja kostne starosti v primerjavi z izhodiščem ni bila opažena statistično pomembna razlika. Stopnja rasti (v cm / leto) se je znatno zmanjšala (p
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija anastrozola je hitra in največje plazemske koncentracije so običajno dosežene v dveh urah po dajanju (na tešče). Hrana nekoliko zmanjša hitrost, ne pa tudi obsega absorpcije. Ta rahla sprememba hitrosti absorpcije nima klinično pomembnega učinka na plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, če jih enkrat dnevno zaužijemo s tabletami Arimidex. Približno 90-95% plazemskih koncentracij anastrozola v stanju dinamičnega ravnovesja je doseženih po 7 dneh, kopičenje pa 3- do 4-krat. Ni dokazov o odvisnosti farmakokinetičnih parametrov anastrozola od časa ali odmerka.
Farmakokinetika anastrozola pri ženskah po menopavzi ni odvisna od starosti.
Distribucija
Anastrozol je samo 40% vezan na beljakovine v plazmi.
Odprava
Anastrozol se izloča počasi, razpolovni čas izločanja iz plazme je 40 do 50 ur.
Anastrozol se obsežno presnavlja pri ženskah v menopavzi, pri čemer se manj kot 10% odmerka izloči nespremenjenega v urinu v 72 urah po zaužitju. Presnova anastrozola se pojavi z N-dealkilacijo, hidroksilacijo in glukuronidacijo. presnovek v plazmi, ne zavira encima aromataze.
Ledvična ali jetrna insuficienca
Navidezni očistek (CL / F) anastrozola po peroralni uporabi je bil pri prostovoljcih s stabilno cirozo jeter približno 30% nižji kot v kontrolni skupini (študija 1033IL / 0014). Vendar so plazemske koncentracije anastrozola pri prostovoljcih s cirozo jeter ostale v območju koncentracij, ki so jih pri drugih študijah opazili pri normalnih osebah. Koncentracije anastrozola v plazmi, opažene med dolgotrajnimi študijami učinkovitosti pri bolnikih z jetrno insuficienco, so ostale v območju plazemskih koncentracij anastrozola pri bolnikih brez jetrne insuficience.
Navidezni očistek (CL / F) anastrozola po peroralni uporabi se pri prostovoljcih s hudo okvaro ledvic (GFR) ni spremenil
Pediatrična populacija
Pri dečkih s pubertetno ginekomastijo (10-17 let) se je anastrozol hitro absorbiral, široko porazdelil in se počasi izločil s razpolovno dobo približno 2 dni. Očistek anastrozola je bil pri dekletih (3-10 let) počasnejši kot pri dekletih. Starejši moški fantje in največja izpostavljenost. Pri dekletih je bil anastrozol široko razširjen in se počasi izločal.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, reproduktivne in razvojne toksičnosti za predvideno populacijo ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Akutna strupenost
V študijah na živalih so toksičnost opazili le pri velikih odmerkih. V študijah akutne toksičnosti pri glodalcih je bil mediani smrtonosni odmerek anastrozola večji od 100 mg / kg / dan peroralno in večji od 50 mg / kg / dan intraperitonealno. V študiji akutne toksičnosti pri psih je bil mediani smrtonosni odmerek večji od 45 mg / kg / dan peroralno.
Kronična toksičnost
V študijah na živalih so neželene učinke opazili le pri velikih odmerkih. Študije toksičnosti pri več odmerkih so izvedli pri podganah in psih. Odmerki brez učinka v teh študijah niso bili ugotovljeni; vendar so bili učinki pri majhnih odmerkih (1 mg / kg / dan) in srednjih odmerkih (pes 3 mg / kg / dan; podgana 5 mg / kg / dan) povezani tako s farmakološkimi kot z encimi inducirajočimi lastnostmi anastrozola in niso bili povezani s pomembnimi toksikološkimi ali degenerativnimi spremembami.
Mutageneza
Študije genetske toksičnosti z anastrozolom so pokazale, da zdravilo ni mutageno niti klastogeno.
Strupenost za razmnoževanje
V študiji o plodnosti so novorojene odstavljene samce podgane 10 tednov dajali peroralne odmerke 50 ali 400 mg / l anastrozola. Povprečne plazemske koncentracije so bile 44,4 (± 14, 7) ng / ml oziroma 165 (± 90) ) ng / ml. Na indekse razmnoževanja so negativno vplivali v obeh skupinah odmerkov, medtem ko je bilo zmanjšanje plodnosti očitno le pri odmerku 400 mg / l. obdobje okrevanja brez zdravil 9 tednov.
Peroralna uporaba anastrozola 1 mg / kg / dan pri samicah podgan je povzročila visoko incidenco neplodnosti in pri odmerku 0,02 mg / kg / dan povečalo izgubo pred implantacijo. Ti učinki so se pojavili pri klinično pomembnih odmerkih. ljudi ni mogoče izključiti.Ti učinki so bili povezani s farmakološkimi učinki zdravila in so se po 5-tedenski karenci popolnoma zmanjšali.
Peroralna uporaba anastrozola pri brejih podganah in kuncih ni povzročila teratogenih učinkov pri odmerkih do 1 oziroma 0,2 mg / kg / dan. Opaženi učinki (na primer povečanje placente pri podganah in prekinitev nosečnosti pri kuncih) so bili povezani s farmakološkimi učinki zdravila.
Preživetje potomcev pri samicah podgan, zdravljenih z anastrozolom v odmerkih, enakih ali večjih od 0,02 mg / kg / dan (od 17. dne nosečnosti do 22. dne po porodu), je bilo ogroženo. Ti učinki so bili povezani s farmakološkimi učinki zdravila ob dostavi. Ni bilo škodljivih učinkov na vedenje ali reproduktivne sposobnosti potomcev prve generacije, ki bi jih pripisali zdravljenju matere z anastrozolom.
Kancerogeneza
Dvoletna študija rakotvornosti pri podganah je pokazala povečano pojavnost jetrnih novotvorb in materničnih stromalnih polipov pri samicah in adenomov ščitnice pri samcih le pri visokem odmerku (25 mg / kg / dan). Te spremembe so se pojavile pri odmerku, ki ustreza izpostavljenosti, ki je 100 -krat večja od izpostavljenosti, ki se pojavi pri terapevtskih odmerkih pri ljudeh, in se ne štejejo za klinično pomembne za zdravljenje bolnikov z anastrozolom.
Dvoletna študija rakotvornosti pri miših je pokazala indukcijo benignih tumorjev jajčnikov in "spremenjeno" pojavnost limforetikularnih novotvorb (manj histiocitnih sarkomov pri samicah in več smrti zaradi limfoma). Te spremembe veljajo za vrsto, ki je specifična za zaviranje aromataze pri miših, in niso klinično pomembne za zdravljenje bolnikov z anastrozolom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat
Povidon
Natrijev škrobni glikolat
Magnezijev stearat
Hipromeloza
Makrogol 300
Titanov dioksid
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / aluminij pretisni omot. Pakiranja po 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tablet v škatli. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca UK Limited
600 zmogljivosti zelena
Luton LU1 3LU
Združeno kraljestvo
Predstavnik za Italijo:
AstraZeneca S.p.A,
Palača Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
031809041 1 mg filmsko obložene tablete 20 tablet
031809015 1 mg filmsko obložene tablete 28 tablet
031809027 1 mg filmsko obložene tablete 30 tablet
031809039 1 mg filmsko obložene tablete 84 tablet
031809054 1 mg filmsko obložene tablete 100 tablet
031809066 1 mg filmsko obložene tablete 300 tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
20 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
28 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 23.05.96 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
30 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
84 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
100 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
300 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum podaljšanja: 12. maj 2015
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
12. maj 2015
