Aktivne sestavine: takrolimus
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg trde kapsule
Takrolimus Accord Healthcare 1 mg trde kapsule
Takrolimus Accord Healthcare 5 mg trde kapsule
Zakaj se uporablja takrolimus - generično zdravilo? Za kaj je to?
Takrolimus spada v skupino zdravil, imenovanih imunosupresivi. Po presaditvi organa (npr. Jeter, ledvic ali srca) bo obrambni sistem vašega telesa poskušal zavrniti nov organ. Takrolimus se uporablja za preprečevanje zavrnitve nedavno presajenih organov.
Takrolimus se lahko predpiše tudi za zdravljenje zavrnitve presajenih organov.
Takrolimus se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki prav tako zavirajo imunski sistem.
Kontraindikacije Ko se takrolimusa ne sme uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila Tacrolimus Accord Healthcare:
- če ste alergični na takrolimus ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste alergični na makrolidne antibiotike, npr. eritromicin, klaritromicin, iosamicin.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli takrolimus - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- Takokrolimus boste morali jemati vsak dan, dokler ne boste potrebovali imunosupresije, da preprečite zavrnitev presajenega organa.Bodite v rednem stiku s svojim zdravnikom.
- Med zdravljenjem z zdravilom Tacrolimus Accord Healthcare se bo zdravnik morda odločil, da bo redno opravljal vrsto testov (vključno s krvjo, urinom, delovanjem srca, vidom in nevrološkimi preiskavami). Ti testi so normalni in potrebni, da lahko zdravnik določi za vas najprimernejši odmerek takrolimusa.
- Ne jemljite zeliščnih zdravil, npr. Šentjanževka (Hypericum perforatum) ali drugo zdravilo rastlinskega izvora, saj lahko vplivajo na delovanje takrolimusa in zato na odmerek, ki ga morate vzeti. Če ste v dvomih, se pred uporabo katerega koli zeliščnega zdravila posvetujte z zdravnikom.
- Če imate težave z jetri ali ste kdaj imeli bolezen, ki je morda prizadela vaša jetra, to povejte svojemu zdravniku, saj lahko to vpliva na odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, ki ga prejmete.
- Če imate drisko več kot en dan, obvestite svojega zdravnika, saj bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, ki ga prejmete.
- Med jemanjem zdravila Tacrolimus Accord Healthcare omejite izpostavljenost sončni svetlobi in ultravijolični svetlobi, medtem ko jemljete zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare, tako da nosite zaščitna oblačila, ki popolnoma pokrivajo vaše telo, in nanesite kremo za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem. To mora storiti zaradi možnega tveganja za spremembe kožnega raka med imunosupresivno terapijo.
- Če se morate cepiti, o tem vnaprej obvestite svojega zdravnika. Zdravnik vam bo svetoval najboljšo rešitev.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek takrolimusa - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Takrolimusa se ne sme jemati skupaj s ciklosporinom.
Na raven takrolimusa v krvi lahko vplivajo jemanja drugih zdravil, na raven drugih zdravil v krvi pa lahko vpliva na jemanje takrolimusa. Posledično bo morda treba odmerek takrolimusa povečati ali zmanjšati. Zdravniku morate povedati zlasti, če jemljete ali ste pred kratkim jemali zdravila, ki vsebujejo učinkovine, na primer:
- protiglivična zdravila in antibiotiki (zlasti tisti, imenovani makrolidni antibiotiki) za zdravljenje okužb, kot so ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromicin, klaritromicin, iosamicin in rifampicin
- Zaviralci proteaze HIV, npr. Ritonavir
- omeprazol ali lansoprazol za zdravljenje razjed na želodcu
- hormonsko zdravljenje z etinilestradiolom (kot je kontracepcijska tabletka) ali danazolom
- zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, kot so nifedipin, nikardipin, diltiazem in verapamil
- zdravila, znana kot „statini“ za zdravljenje visokega holesterola in trigliceridov
- antiepileptična zdravila, fenobarbital in fenitoin
- kortikosteroidi prednizolon in metilprednizolon
- antidepresiv nefadozon
- Šentjanževka (Hypericum perforatum) ali druga zdravila rastlinskega izvora (glejte opozorila in previdnostne ukrepe)
- antiemetična zdravila za zdravljenje slabosti in bruhanja (npr. metoklopramid)
- cisaprid ali antacid magnezijevega aluminijevega hidroksida, ki se uporablja za zdravljenje zgage.
Če jemljete to zdravilo, če morate biti cepljeni, vnaprej obvestite svojega zdravnika.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete (ali jemljete) ibuprofen, amfotericin B ali protivirusna zdravila (na primer aciklovir). Ta zdravila lahko pri jemanju zdravila Tacrolimus Accord Healthcare poslabšajo motnje ledvic in živčnega sistema.
Med jemanjem zdravila Tacrolimuns Accord Healthcare morate zdravniku povedati, če uporabljate dodatke kalija ali diuretike, ki varčujejo s kalijem (nekateri diuretiki, kot so amilorid, triamteren ali spironolakton), nekatera zdravila za lajšanje bolečin (imenovana nesteroidna protivnetna zdravila, na primer ibuprofen), antikoagulante ali peroralna zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni.
Jemanje zdravila Tacrolimus Accord Healthcare s hrano in pijačo:
Na splošno morate zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare jemati na tešče vsaj 1 uro pred obrokom ali 2-3 ure po njem. Med jemanjem zdravila Tacrolimus Accord Healthcare ne smete uživati grenivke ali grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost:
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Takrolimus se izloča v materino mleko. Zato med jemanjem zdravila Tacrolimus Accord Healthcare ne smete dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev:
Ne vozite in ne upravljajte z orodji ali stroji, če ste omotični ali zaspani ali imate težave z vidom po jemanju zdravila Tacrolimus Accord Healthcare. Ti učinki so najbolj opazni, če se zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare jemlje hkrati z alkoholnimi pijačami.
Takrolimus Accord Healthcare vsebuje laktozo
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsule vsebuje 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoze. Če jemljete v priporočenih odmerkih, vsak odmerek vsebuje 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoze. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati takrolimus - generično zdravilo: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Začetni odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare za preprečitev zavrnitve presaditve bo določil vaš zdravnik in bo temeljil na vaši telesni teži. Prvi odmerek takoj po operaciji presaditve bo običajno med 0,075 in 0,30 mg na kg telesne mase na dan, odvisno od presajenega organa.
Vaš odmerek bo odvisen od vašega splošnega stanja in če jemljete druga imunosupresivna zdravila. Zdravnik bo imel redne krvne preiskave, da bo določil pravilen odmerek in ga občasno prilagodil. Zdravnik vam bo običajno znižal odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, ko se bo vaše stanje stabiliziralo. Zdravnik vam bo natančno povedal, koliko trdih kapsul takrolimusa vzeti in kako pogosto.
Kapsule Tacrolimus Accord Healthcare se jemljejo peroralno dvakrat na dan, običajno zjutraj in zvečer. Na splošno morate zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare jemati na tešče vsaj 1 uro pred obrokom ali 2-3 ure po njem. Trde kapsule je treba pogoltniti cele s kozarcem vode.
Kapsulo vzemite takoj po odstranitvi iz pretisnega omota. Med jemanjem takrolimusa se izogibajte grenivkinemu soku.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste pozabili vzeti kapsule takrolimusa, počakajte, da pride čas za naslednji odmerek, nato nadaljujte kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare
Prenehanje zdravljenja z zdravilom Tacrolimus Accord Healthcare lahko poveča tveganje za zavrnitev organa. Ne prekinite zdravljenja, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Tacrolimus - generično zdravilo
Če ste pomotoma vzeli preveč kapsul, se takoj posvetujte z zdravnikom ali se obrnite na urgenco najbližje bolnišnice.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki takrolimusa - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Imunosupresivi, vključno s takrolimusom, zmanjšujejo obrambne mehanizme, da preprečijo, da bi telo zavrnilo presajeni organ. Posledično se vaše telo ne bo moglo boriti proti okužbam kot običajno. Torej, če jemljete takrolimus, bi lahko bil nagnjen k večjim okužbe kot običajno, kot so okužbe kože, ust, želodca, črevesja, pljuč in sečil.
Poročali so o resnih učinkih, vključno z alergijskimi in anafilaktičnimi reakcijami. Po zdravljenju s takrolimusom so zaradi imunosupresije poročali o benignih in malignih tumorjih.
Možni neželeni učinki so navedeni v skupinah pogostnosti v naslednjih kategorijah:
- zelo pogosti: pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov
- pogosti: pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100
- občasni: pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov
- redki: prizadenejo 1 do 10 uporabnikov na 10.000
- zelo redki: pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov
- neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Zelo pogosto
- zvišan krvni sladkor
- sladkorna bolezen
- povečan kalij v krvi
- težave z zaspanjem
- tremor
- glavobol
- zvišanje krvnega tlaka
- driska
- slabost
- težave z ledvicami
običajni
- zmanjšanje števila krvnih celic (trombocitov, rdečih ali belih krvnih celic) povečanje števila belih krvnih celic, sprememba števila rdečih krvnih celic
- znižanje magnezija, fosfata, kalija, kalcija ali natrija v krvi, preobremenitev s tekočino, povečanje sečne kisline ali lipidov v krvi, zmanjšan apetit, povečana kislost krvi, druge spremembe krvnih soli
- simptomi tesnobe, zmedenost in dezorientacija, spremembe razpoloženja, depresija, nočne more, halucinacije, duševne motnje
- konvulzije, motnje zavesti, mravljinčenje in odrevenelost (včasih z bolečino) v rokah in nogah, omotica, poslabšanje pisanja, motnje živčnega sistema
- zamegljen vid, povečana občutljivost na svetlobo, očesne bolezni
- zvonjenje v ušesih
- zmanjšan pretok krvi v žilah srca, hiter srčni utrip
- krvavitev, delna ali popolna blokada krvnih žil, znižanje krvnega tlaka
- zasoplost, spremembe v pljučnem tkivu, nabiranje tekočine okoli pljuč, vnetje žrela, kašelj, gripi podobni simptomi
- vnetje ali razjede, ki povzročajo bolečine v trebuhu ali drisko, krvavitev v želodcu, vnetje ali razjede v ustih, nabiranje tekočine v trebuhu, bruhanje, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, zaprtje, napenjanje, napihnjenost, ohlapno blato, težave z želodcem
- spremembe ravni encimov in delovanja jeter, porumenelost kože zaradi težav z jetri, poškodbe jetrnega tkiva in vnetje jeter
- srbenje, izpuščaj, izpadanje las, akne, povečano znojenje
- bolečine v sklepih, okončinah ali hrbtu, mišični krči
- nezadostno delovanje ledvic, zmanjšana proizvodnja urina, moteno ali boleče uriniranje
- splošna šibkost, zvišana telesna temperatura, nabiranje tekočine v telesu, bolečina in nelagodje, zvišanje encima alkalne fosfataze v krvi, povečanje telesne mase, občutek spremenjene temperature
- nezadostna funkcija presajenega organa
Občasni
- spremembe strjevanja krvi, zmanjšanje števila vseh krvnih celic
- dehidracija, zmanjšanje beljakovin ali sladkorja v krvi, povišan fosfat v krvi
- koma, možganska krvavitev, možganska kap, paraliza, možganska motnja, motnje govora in govora, težave s spominom
- motnost leče
- motnje sluha
- nepravilen srčni utrip, ustavljen srčni utrip, zmanjšana zmogljivost srca, motnje srčne mišice, povečanje srčnih prekatov (spodnje komore), hiter srčni utrip, nenormalen EKG, nenormalen srčni utrip in pulz
- krvni strdek v veni v okončini, šok
- težave z dihanjem, dihalne motnje, astma
- črevesna paraliza, zvišana raven encima amilaze v krvi, povratni pretok želodčne vsebine v grlo, zapoznelo praznjenje želodca
- dermatitis, pekoč občutek pri sončni svetlobi
- motnje sklepov
- nezmožnost uriniranja, boleče menstruacije in nenormalne menstrualne krvavitve
- odpoved nekaterih organov, gripi podobna bolezen, povečana občutljivost na toploto in mraz, občutek pritiska na prsni koš, občutek nemira ali živčnosti, povišan encim laktat dehidrogenaze v krvi, izguba teže
- hemolitično-uremični sindrom, za katerega je značilna akutna ledvična odpoved (nizka proizvodnja urina / ali odvajanje urina), mikroangiopatska hemolitična anemija (zmanjšano število rdečih krvnih celic z izrazito utrujenostjo) in nizko število trombocitov z nenormalno krvavitvijo ali modricami in znaki okužbe . Lahko je usodno.
Redko
- majhne krvavitve v koži zaradi krvnih strdkov
- povečana togost mišic
- zbiranje tekočine okoli srca
- slepota
- gluhost (oslabljen sluh)
- akutna zasoplost
- nastanek cist v trebušni slinavki
- težave s pretokom krvi v jetrih
- povečana rast las
- huda bolezen z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah
- žeja
- občutek zoženja v prsih
- zmanjšana mobilnost
- razjeda
- trombotična trombocitopenična purpura, za katero je značilna zvišana telesna temperatura in podplutbe pod kožo, ki se lahko pojavijo kot majhne rdeče pike, z ali brez skrajne nepojasnjene utrujenosti, zmedenosti, porumenelosti kože ali oči (zlatenica), s simptomi nizke proizvodnje urina (ali odsotnosti nastajanje urina). Lahko je usodno.
Zelo redek
- mišična oslabelost
- nenormalni ehokardiogram
- odpoved jeter
- zožitev žolčnih žil
- boleče uriniranje s krvjo v urinu
- povečano maščobno tkivo ali Stevens-Johnsonov sindrom, ki se sprva kaže kot ciljne rdečkaste lise ali krožne lise, pogosto z osrednjimi mehurčki na trupu. Izpuščaj lahko napreduje do obsežnih mehurjev na koži ali luščenja. Dodatni znaki, ki jih je treba iskati, so razjede v ustih, grlu, nosu, genitalijah in konjunktivitisu (rdeče ali otekle oči). Izpuščaje pogosto spremljajo simptomi, podobni gripi. usodno.
Ne poznano
- čista aplazija rdečih krvnih celic, ki povzroča zelo resno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic skupaj z utrujenostjo
- agranulocitoza, ki povzroči močno zmanjšanje števila belih krvnih celic, ki ga spremljajo razjede v ustih, zvišana telesna temperatura in okužbe
- hemolitična anemija, ki povzroči zmanjšanje števila rdečih krvnih celic zaradi nenormalnega razpada, ki ga spremlja utrujenost.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli (in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do"). Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare:
- Zdravilna učinkovina je takrolimus.
- Za 0,5 mg: vsaka kapsula vsebuje 0,5 mg takrolimusa (v obliki takrolimus monohidrata).
- Za 1 mg: vsaka kapsula vsebuje 1 mg takrolimusa (v obliki takrolimus monohidrata).
- Za 5 mg: vsaka kapsula vsebuje 5 mg takrolimusa (v obliki trakrolimus monohidrata).
- Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, natrijeva kroskarmeloza (E 468), hipromeloza (E 464), magnezijev stearat (E 470b)
Sestava ovojnice kapsule za 0,5 mg takrolimusa: želatina, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat
Sestava ovojnice kapsule za zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: želatina, titanov dioksid (E 171), natrijev lavril sulfat
Sestava lupine kapsule za zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: želatina, titanov dioksid (E 171), rdeči železov oksid (E 172), natrijev lavril sulfat
Tiskarsko črnilo iz trdih kapsul: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid, črni železov oksid (E172)
Izgled zdravila Tacrolimus Accord Healthcare in vsebina pakiranja:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: svetlo rumene / svetlo rumene trde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, velikosti "5", vtisnjene s "TCR" na vrhu kapsule in "0,5" na telesu kapsule., Ki vsebujejo bele do sivo bel zrnat prah.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: bele / bele trde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, velikost "5", vtisnjene s "TCR" na vrhu kapsule in "1" na telesu kapsule, ki vsebujejo zrnat prah, bel do umazan -bela.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: roza / roza trde želatinske kapsule, približno 14,30 mm, velikost "4", vtisnjene s "TCR" na vrhu kapsule in "5" na telesu kapsule, ki vsebujejo zrnat prah, bel do umazan -bela.
Tacrolimus Accord Healthcare je na voljo v pretisnih omotih:
- Takrolimus Accord Healthcare 0,5 mg trde kapsule
- Pakiranja po 20, 30, 50, 60 in 100 trdih kapsul.
- Takrolimus Accord Healthcare 1 mg trde kapsule
- Pakiranja po 20, 30, 50, 60, 90 in 100 trdih kapsul.
- Takrolimus Accord Healthcare 5 mg trde kapsule:
- Pakiranja po 30, 50, 60 in 100 trdih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
TACROLIMUS ACCORD ZDRAVSTVENA NEGA - Trdni kapsuli
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Za 0,5 mg
Ena kapsula vsebuje 0,5 mg takrolimusa.
Pomožne snovi: 50,14 mg laktoze monohidrata
Za 1 mg:
Ena kapsula vsebuje 1 mg takrolimusa.
Pomožne snovi: 48,68 mg laktoze monohidrata
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trde kapsule.
Za 0,5 mg
Svetlo rumene / svetlo rumene trde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, velikosti "5", vtisnjene s "TCR" na vrhu kapsule in "0,5" na telesu kapsule, ki vsebujejo bel do belkast zrnat prah.
Za 1 mg
Bele / bele trde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, velikosti "5", vtisnjene s "TCR" na vrhu kapsule in "1" na telesu kapsule, ki vsebujejo bel do belkast zrnat prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Profilaksa zavrnitve presadka pri bolnikih, ki prejemajo alogensko presaditev jeter, ledvic ali srca.
Zdravljenje zavrnitve alogenskega presadka, odpornega na zdravljenje z drugimi imunosupresivnimi zdravili.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravljenje z zdravilom Tacrolimus Accord zahteva skrbno spremljanje s strani ustrezno usposobljenega in opremljenega osebja. Predpisovanje zdravila in spremembe imunosupresivne terapije naj izvajajo le zdravniki z izkušnjami pri imunosupresivni terapiji in pri zdravljenju bolnikov s presaditvijo.
Nenamerna, nenamerna ali nenadzorovana izmenjava takroklimusa s takojšnjim sproščanjem in s podaljšanim sproščanjem je nevarna. To lahko povzroči zavrnitev presaditve ali povečano pojavnost neželenih učinkov, vključno s slabo ali prekomerno imunosupresijo, zaradi klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti takrolimusu. Bolnike je treba vzdrževati na eni sami obliki takrolimusa z ustreznim dnevnim režimom odmerjanja; Spremembe v formulaciji ali režimu je treba izvajati le pod skrbnim nadzorom specialista za presaditve (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Po prehodu na katero koli drugo obliko zdravila je treba spremljati terapevtsko zdravljenje in prilagoditi, da se ohrani sistemska izpostavljenost takrolimusu .
Splošni premislek
Spodnji priporočeni začetni odmerki naj služijo le kot vodilo. Odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare mora temeljiti predvsem na kliničnih ocenah zavrnitve in prenašanja pri posameznih bolnikih s pomočjo spremljanja ravni krvi (glejte spodaj priporočene minimalne koncentracije v krvi). Če so očitni klinični znaki zavrnitve. razmisliti je treba o spremembi imunosupresivnega režima.
Zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare se lahko daje intravensko ali peroralno. Običajno je mogoče začeti s peroralnim dajanjem; po potrebi z dajanjem vsebine kapsule, suspendirane v vodi, s pomočjo nazogastrične sonde.
V zgodnjem pooperativnem obdobju se zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare običajno daje v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili v zgodnjem pooperativnem obdobju. Odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare se lahko razlikuje glede na izbrano imunosupresivno shemo.
Način dajanja
Priporoča se, da se peroralni dnevni odmerek daje v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Trde kapsule je treba vzeti takoj po odstranitvi iz pretisnega omota. Trde kapsule je treba pogoltniti s tekočino (po možnosti z vodo).
Za največjo absorpcijo je treba trde kapsule vzeti na prazen želodec vsaj 1 uro pred obrokom ali 2-3 ure po njem (glejte poglavje 5.2).
Trajanje zdravljenja
Za zatiranje zavrnitve presaditve je treba ohraniti imunosupresivno stanje; posledično ni mogoče določiti omejitve trajanja peroralne terapije.
Priporočeni odmerki - Presaditev jeter
Profilaksa zavrnitve presaditve - odrasli
Peroralno zdravljenje s takrolimusom se mora začeti z 0,10-0,20 mg / kg / dan v dveh razdeljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Zdravljenje se mora začeti približno 12 ur po zaključku operacije.
Če bolnikovo klinično stanje ne dovoljuje peroralne uporabe, je treba intravensko dajati 0,01-0,05 mg / kg / dan z neprekinjeno infuzijo 24 ur.
Profilaksa zavrnitve presaditve - otroci
Začetni peroralni odmerek 0,30 mg / kg / dan je treba dati v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Če bolnikovo klinično stanje ne dovoljuje peroralne uporabe, dajte intravenski odmerek 0,05 mg / kg / dan z neprekinjeno infuzijo 24 ur.
Prilagoditev odmerka v obdobju po presaditvi pri odraslih in otrocih
Odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare se v obdobju po presaditvi običajno zmanjšajo. V nekaterih primerih je mogoče sočasno imunosupresivno zdravljenje prekiniti do monoterapije z zdravilom Tacrolimus Accord Healthcare. Klinično izboljšanje bolnika v obdobju po presaditvi lahko spremeni farmakokinetiko takrolimusa s potrebo po nadaljnjih prilagoditvah odmerka.
Terapija proti zavrnitvi - odrasli in otroci
Za obvladovanje epizod zavrnitve so bili uporabljeni povečani odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, kombinacija dopolnilnih terapij s kortikosteroidi in uvedba kratkih tečajev monoklonskih / poliklonskih protiteles. Npr. Izraziti neželeni učinki - glejte poglavje 4.8).
Za prehod na zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare se mora zdravljenje začeti s priporočenim začetnim peroralnim odmerkom za primarno imunosupresijo.
Za informacije o pretvorbi ciklosporina v takrolimus glejte poglavje "Prilagajanje odmerka pri določenih populacijah bolnikov" spodaj.
Priporočeni odmerki - Presaditev ledvic
Profilaksa zavrnitve presaditve - odrasli
Peroralno zdravljenje s takrolimusom se mora začeti z 0,20-0,30 mg / kg / dan v dveh razdeljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Zdravljenje se mora začeti v 24 urah po zaključku operacije.
Če bolnikovo klinično stanje ne dovoljuje peroralne uporabe, je treba zdravljenje začeti z neprekinjeno intravensko infuzijo 24 ur v odmerkih 0,05-0,10 mg / kg / dan.
Profilaksa zavrnitve presaditve - otroci
Začetni peroralni odmerek 0,30 mg / kg / dan je treba dati v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Če bolnikovo klinično stanje ne dovoljuje peroralne uporabe, je treba začetni intravenski odmerek 0,075-0,100 mg / kg / dan dajati kot neprekinjeno infuzijo 24 ur.
Prilagoditev odmerka v obdobju po presaditvi pri odraslih in otrocih
Na splošno se odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare v obdobju po presaditvi zmanjšajo. V nekaterih primerih se lahko sočasno imunosupresivno zdravljenje prekine do dvojne terapije s takrolimusom Accord Healthcare. Klinično izboljšanje bolnika v obdobju po presaditvi lahko spremeni farmakokinetiko takrolimusa s potrebo po nadaljnjih prilagoditvah odmerka.
Terapija proti zavrnitvi - odrasli in otroci
Za obvladovanje epizod zavrnitve so bili uporabljeni povečani odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, dodatno zdravljenje s kortikosteroidi in uvedba kratkih tečajev monoklonskih / poliklonskih protiteles. Če opazimo znake toksičnosti (npr. Izraziti neželeni učinki - glejte poglavje 4.8), bo verjetno treba zmanjšati odmerek zdravila Tacrolimus Accord Healthcare.
Za prehod na zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare se mora zdravljenje začeti s priporočenim začetnim peroralnim odmerkom za primarno imunosupresijo.
Za informacije o pretvorbi ciklosporina v takrolimus glejte poglavje "Prilagajanje odmerka pri določenih populacijah bolnikov" spodaj.
Priporočeni odmerki - Presaditev srca
Profilaksa zavrnitve presaditve - odrasli
Zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare se lahko uporablja z indukcijo s protitelesom (ki omogoča zapozneli začetek zdravljenja s takrolimusom Accord Healthcare) ali pa alternativno pri klinično stabilnih bolnikih brez indukcije s protitelesom.
Po indukciji s protitelesom se mora peroralno zdravljenje z zdravilom Tacrolimus Accord Healthcare začeti z 0,075 mg / kg / dan v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer). Zdravljenje se mora začeti v 5 dneh po zaključku postopka. bolnikovo klinično stanje se je stabiliziralo. Če bolnikovo klinično stanje ne dovoljuje peroralne uporabe, začnite zdravljenje z neprekinjeno intravensko infuzijo 24 ur z odmerki 0,01-0,02 mg / kg / dan.
Objavljena je bila alternativna strategija, v kateri so peroralni takrolimus dajali v 12 urah po presaditvi. Ta terapevtski pristop je bil rezerviran za bolnike brez disfunkcije organov (npr. Disfunkcija ledvic) .V tem primeru je bil začetni peroralni odmerek takrolimusa 2-4 mg na dan uporabljen v kombinaciji z mofetilom mikofenolata in kortikosteroidi ali v povezavi s sirolimusom in kortikosteroidi.
Profilaksa zavrnitve presaditve - otroci
Zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare je bilo uporabljeno z indukcijo protiteles ali brez njih pri pediatričnih bolnikih s presaditvijo srca.
Pri bolnikih brez indukcije protiteles, če se zdravljenje s takrolimusom začne intravensko, je priporočeni začetni odmerek 0,03-0,05 mg / kg / dan z neprekinjeno intravensko infuzijo 24 ur, da se doseže koncentracija takrolimusa v krvi 15-25 ng / ml Bolnike je treba preusmeriti na peroralno terapijo takoj, ko klinične razmere to dopuščajo.Prvi odmerek peroralne terapije mora biti 0,30 mg / kg / dan, začenši 8-12 ur po prekinitvi intravenskega zdravljenja.
Po uvedbi protiteles, če se zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare začne peroralno, je priporočeni začetni odmerek 0,10-0,30 mg / kg / dan v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer).
Prilagoditev odmerka v obdobju po presaditvi pri odraslih in otrocih
Odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare se v obdobju po presaditvi običajno zmanjšajo. Klinične izboljšave pri bolnikih v obdobju po presaditvi lahko spremenijo farmakokinetiko takrolimusa s potrebo po nadaljnjih prilagoditvah odmerka.
Terapija proti zavrnitvi - odrasli in otroci
Za obvladovanje epizod zavrnitve so bili uporabljeni povečani odmerki zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, kombinacija dopolnilnih terapij s kortikosteroidi in uvedba kratkih tečajev monoklonskih / poliklonskih protiteles.
Pri odraslih bolnikih, ki so prešli na zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare, je treba začetni peroralni odmerek 0,15 mg / kg / dan dati v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer).
Pri pediatričnih bolnikih, ki so prešli na zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare, je treba začetni peroralni odmerek 0,20-0,30 mg / kg / dan dati v dveh deljenih odmerkih (npr. Zjutraj in zvečer).
Za informacije o prehodu s ciklosporina na zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare glejte spodaj "Prilagajanje odmerka pri določenih populacijah bolnikov".
Priporočeni odmerki - Terapija proti zavrnitvi, drugi alografti
Priporočeni odmerki za presaditev pljuč, trebušne slinavke in črevesja temeljijo na omejenih bodočih kliničnih izkušnjah. Pri bolnikih s presaditvijo pljuč so zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare uporabljali v začetnem peroralnem odmerku 0,10-0,15 mg / kg / dan, pri bolnikih s presaditvijo trebušne slinavke v začetnem peroralnem odmerku 0,2 mg / kg / dan in pri bolnikih s presajenim črevesjem na začetku peroralni odmerek 0,3 mg / kg / dan.
Prilagoditev odmerka pri določenih populacijah bolnikov
Dirka
V primerjavi z belci lahko črni bolniki za dosego podobnih najnižjih ravni potrebujejo večje odmerke takrolimusa.
Seks
Ni dokazov, da bolniki pri moških in ženskah potrebujejo različne odmerke, da dosežejo podobne najnižje ravni.
Bolniki z okvaro jeter
Pri vzdrževanju najnižjih koncentracij v krvi v priporočenih mejah bo morda potrebno znižanje odmerka pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Bolniki z okvaro ledvic
Ker delovanje ledvic na farmakokinetiko takrolimusa ne vpliva, prilagoditev odmerka ni potrebna. Zaradi nefrotoksičnega potenciala takrolimusa pa je priporočljivo skrbno spremljanje delovanja ledvic (vključno z rednimi ocenami serumskega kreatinina, izračunom očistka kreatinina in spremljanjem diureze).
Pediatrični bolniki
Običajno pediatrični bolniki potrebujejo odmerke 1 ½ - 2 -krat večje od tistih pri odraslih, da dosežejo podobne ravni v krvi.
Starejši bolniki
Trenutno ni podatkov, ki bi nakazovali potrebo po prilagoditvi odmerka pri starejših bolnikih.
Prenos iz ciklosporina
Pri prehodu s ciklosporina na zdravljenje s takrolimusom je potrebna previdnost (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare je treba začeti po upoštevanju koncentracij ciklosporina v krvi in kliničnega stanja bolnika. Ob povišani koncentraciji ciklosporina v krvi je treba dajanje odložiti. V praksi se je zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare začelo 12-24 ur po prekinitvi ciklosporina. Nadzor nad koncentracijo ciklosporina v krvi je treba nadaljevati tudi po prehodu na novo zdravljenje, saj lahko to vpliva na očistek ciklosporina.
Priporočila glede minimalnih koncentracij v krvi
Dajanje mora temeljiti predvsem na klinični oceni zavrnitve in prenašanja pri vsakem posameznem bolniku.
Za pomoč pri optimizaciji odmerjanja so na voljo različni imunski testi za določanje ravni takrolimusa v polni krvi, vključno s polavtomatskim imunskim testom encimov z mikrodelci (MEIA). Primerjavo posameznih koncentracij v klinični praksi s koncentracijami, objavljenimi v literaturi, je treba opraviti previdno in z poznavanjem uporabljenih metod. Trenutno v klinični praksi se ravni polne krvi določajo z uporabo imunoloških testov.
V obdobju po presaditvi je treba spremljati najnižje ravni takrolimusa v krvi. Pri peroralni uporabi je treba najnižje ravni oceniti približno 12 ur po dajanju, tik pred naslednjo uporabo. Pogostost spremljanja ravni krvi mora temeljiti na kliničnih potrebah. Ker je zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare zdravilo z nizkim očistkom, lahko traja nekaj dni, da se prilagoditve odmerka pokažejo v krvi. Najnižjo koncentracijo takrolimusa v krvi je treba spremljati približno dvakrat na teden v zgodnjem obdobju po presaditvi in nato občasno med vzdrževalnim zdravljenjem. Najnižje koncentracije takrolimusa v krvi je treba spremljati tudi po prilagoditvi odmerka, po spremembah imunosupresivnega režima ali po sočasni uporabi snovi, ki lahko vplivajo na koncentracijo takrolimusa v krvi (glejte poglavje 4.5).
Analiza kliničnih študij kaže, da je mogoče večino bolnikov uspešno zdraviti, če najnižje koncentracije takrolimusa v krvi ostanejo pod 20 ng / ml. Pri razlagi koncentracij v krvi je treba upoštevati bolnikovo klinično stanje.
V klinični praksi so v obdobju po presaditvi minimalne koncentracije v krvi na splošno med 5 in 20 ng / ml pri bolnikih s presajenimi jetri in med 10 in 20 ng / ml pri bolnikih s presaditvijo ledvic in ledvic. Nato so bile med vzdrževalno terapijo koncentracije v krvi na splošno v razponu od 5 do 15 ng / ml pri bolnikih s presaditvijo jeter, srca in ledvic.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge makrolide ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Spremljanje v obdobju po presaditvi
V začetnem obdobju po presaditvi je treba redno spremljati naslednje parametre: krvni tlak, EKG, nevrološki in oftalmološki nadzor, glukozo v krvi na tešče, elektrolite (zlasti kalij), teste delovanja jeter in ledvic, hematološke parametre, parametre koagulacije in določanje beljakovin v plazmi. Če opazimo klinično pomembne spremembe, je treba razmisliti o ustreznih spremembah imunosupresivne sheme.
Napake pri dajanju zdravil
Opažene so napake pri dajanju zdravil, vključno z nenamernim, nenamernim ali nenadzorovanim prehodom med formulacijami takrolimusa s takojšnjim sproščanjem in s podaljšanim sproščanjem. To je privedlo do resnih neželenih učinkov, vključno z zavrnitvijo presaditve organa ali drugimi neželenimi učinki, ki so lahko posledica premajhne ali prevelike izpostavljenosti takrolimusu. Bolnike je treba hraniti na eni formulaciji takrolimusa z ustreznim režimom dnevnega odmerka; spremembe v pripravo ali režim je treba izvajati le pod strogim nadzorom specialista za presaditev (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Zeliščni pripravki
Vnos fitoterapevtskih pripravkov, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum) ali drugih zeliščnih pripravkov se je treba med jemanjem zdravila Tacrolimus Accord Healthcare izogibati, ker obstaja tveganje za interakcije, ki povzročijo znižanje koncentracije takrolimusa v krvi in zmanjšano klinično učinkovitost takrolimusa (glejte poglavje 4.5).
Driska
Ker se lahko koncentracija takrolimusa v krvi med epizodami driske močno razlikuje, je priporočljivo dodatno spremljanje koncentracij takrolimusa med temi epizodami.
Ciklosporin
Izogibati se je treba kombinirani uporabi ciklosporina in takrolimusa, posebno pazljivo pa je treba pri dajanju takrolimusa bolnikom, ki so bili predhodno na terapiji s ciklosporinom (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Srčne patologije
V redkih primerih so opazili ventrikularno hipertrofijo ali hipertrofijo septuma, o kateri so poročali kot o kardiomiopatijah. V večini primerov se je izkazalo, da so reverzibilne, pojavljajo se predvsem pri otrocih z najnižjimi koncentracijami takrolimusa v krvi od najvišjih priporočenih vrednosti. Drugi dejavniki, za katere se domneva, da povečujejo tveganje teh kliničnih stanj, so že obstoječa srčna bolezen, uporaba kortikosteroidov, hipertenzija, ledvična ali jetrna disfunkcija, okužbe, preobremenitev in edemi. Zato je treba bolnike z visokim tveganjem, zlasti majhne otroke in tiste, ki prejemajo "znatno imunosupresijo", spremljati z instrumentalnimi testi, kot je ehokardiografija ali EKG pred in po presaditvi (npr. Sprva po treh mesecih, nato pa po 9-12 mesecih). če pride do nenormalnosti, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila Tacrolimus Accord Healthcare ali o prehodu na drugo imunosupresivno zdravilo. Pri bolnikih z diagnozo ali sumom na prirojen sindrom podaljšanja intervala QT je potrebna previdnost.
Limfoproliferativne motnje, povezane z virusom Epstein-Barr (EBV)
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Tacrolimus Accord Healthcare, so poročali o razvoju limfoproliferativnih bolezni, povezanih z okužbo z virusom Epstein-Barr (EBV). Bolniki, premeščeni na zdravljenje s takrolimusom Accord Healthcare, ne smejo prejemati sočasno zdravljenja z limfociti. Poročali so o povečanem tveganju za razvoj limfoproliferativne bolezni pri zelo majhnih otrocih (PCR. Pozitivna EBV-PCR lahko traja več mesecev in sama po sebi ne kaže na limfoproliferativno bolezen ali limfom.
Sindrom zadnje reverzibilne encefalopatije (PRES)
Poročali so, da se pri bolnikih, zdravljenih s takrolimusom, razvije sindrom zadnje reverzibilne encefalopatije (PRES). Če imajo bolniki, ki jemljejo takrolimus, simptome PRES, kot so glavobol, spremenjeno duševno stanje, epileptični napadi in motnje vida, je treba opraviti radiološko preiskavo (npr. MRI). Če je diagnosticiran PRES, je priporočljivo ustrezno spremljanje krvnega tlaka in napadov ter takojšnja prekinitev sistemskega takrolimusa.Večina bolnikov po ustreznih ukrepih popolnoma ozdravi.
Specifična aplazija rdečih krvnih celic
Pri bolnikih, zdravljenih s takrolimusom, so poročali o primerih čiste aplazije rdečih krvnih celic (PRCA). Vsi bolniki so imeli dejavnike tveganja za PRCA, kot so okužbe s parvovirusom B19, osnovna bolezen ali sočasno zdravljenje, ki je običajno povezano s PRCA.
Nevarnost oportunističnih okužb
Bolniki, ki se zdravijo z imunosupresivnimi zdravili, vključno s takrolimusom, imajo večje tveganje za oportunistične okužbe (bakterijske, glivične, virusne ali protozojske). Te bolezni vključujejo nefropatijo, povezano z virusom BK, in progresivno multifokalno levkoencefalopijo (PML), povezano z virusom JC. Te okužbe so pogosto povezane z visokim skupnim imunosupresivnim bremenom in lahko povzročijo resna ali usodna stanja, ki bi jih morali zdravniki upoštevati pri diferencialni diagnozi pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic ali nevrološkimi simptomi.
Fotoobčutljivost
Tako kot pri drugih imunosupresivnih zdravilih je treba glede na možnost malignih kožnih sprememb izpostavljenost sončni svetlobi in ultravijoličnim žarkom omejiti z nošenjem zaščitnih oblačil in nanašanjem kreme za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem.
Drugo
Tako kot pri drugih močnih imunosupresivnih spojinah tveganje za sekundarni rak ni znano (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih, ki so jemali takrolimus, so opazili alergijske in anafilaktoidne reakcije (glejte poglavje 4.8).
Ker zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare vsebuje laktozo, bolniki z redkimi dednimi težavami intolerance za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je "v bistvu brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Presnovne interakcije
Sistemsko razpoložljiv takrolimus se presnavlja v jetrih s CYP3A4 v jetrih. Obstajajo tudi dokazi o presnovi prebavil s CYP3A4 v črevesni steni. Sočasna uporaba zdravil ali zeliščnih zdravil, ki zavirajo ali inducirajo CYP3A4, lahko vpliva na presnovo takrolimusa in zato poveča ali zmanjša njegovo koncentracijo v krvi. in ustrezno prilagoditi odmerek takrolimusa, da se ohrani stalna izpostavljenost takrolimusu (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Zaviralci presnove
V klinični praksi so dokazali, da naslednje snovi zvišajo koncentracijo takrolimusa v krvi:
Opazili so močne interakcije s protiglivičnimi zdravili, kot so ketokonazol, flukonazol, itrakonazol in vorikonazol, makrolidni antibiotik eritromicin ali zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir). Sočasna uporaba teh snovi lahko zahteva zmanjšanje odmerkov takrolimusa pri skoraj vseh bolnikih.
Opažene so bile šibkejše interakcije s klotrimazolom, klaritromicinom, iosamicinom, nifedipinom, nikardipinom, diltiazemom, verapamilom, danazolom, etinilestradiolom, omeprazolom in nefazodonom.
In vitro, so bile naslednje snovi potencialni zaviralci presnove takrolimusa: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoksifen, troleandomicin.
Poročali so, da grenivkin sok povzroči zvišanje ravni takrolimusa v krvi, zato se mu je treba izogibati.
Lansoprazol in ciklosporin lahko zavirata presnovo takrolimusa, posredovanega s CYP3A4, in tako povečata koncentracijo takrolimusa v polni krvi.
Induktorji presnove
V klinični praksi so dokazali, da naslednje snovi znižujejo koncentracijo takrolimusa v krvi:
Opazili so močne interakcije z rifampicinom, fenitoinom in šentjanževko (Hypericum perforatum), ki lahko zahtevajo povečane odmerke takrolimusa pri skoraj vseh bolnikih.Pri fenobarbitalu so poročali tudi o klinično pomembnih interakcijah.
Visoki odmerki prednizolona ali metilprednizolona, dani za zdravljenje akutne zavrnitve, lahko povečajo in znižajo koncentracijo takrolimusa v krvi.
Karbamazepin, metamizol in izoniazid lahko zmanjšajo koncentracijo takrolimusa.
Učinek takrolimusa na presnovo drugih zdravil
Takrolimus je znan zaviralec CYP3A4, zato lahko sočasna uporaba takrolimusa z zdravili, za katera je znano, da se presnavljajo s CYP3A4, moti presnovo teh zdravil.
Razpolovni čas ciklosporina se podaljša pri sočasni uporabi s takrolimusom. Poleg tega se lahko pojavijo sinergistični / aditivni nefrotoksični učinki. Zaradi tega sočasna uporaba ciklosporina in takrolimusa ni priporočljiva, zato je pri uporabi takrolimusa pri bolnikih, ki ste že prejemali ciklosporin (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pokazalo se je, da takrolimus zvišuje raven fenitoina v krvi.
Ker lahko takrolimus zmanjša očistek kontracepcijskih sredstev na osnovi steroidov, kar povzroči povečano izpostavljenost hormonom, je pri odločanju o kontracepcijskih ukrepih potrebna posebna previdnost.
Na voljo so omejeni podatki o medsebojnem delovanju takrolimusa in statinov. Razpoložljivi podatki kažejo, da se farmakokinetika statinov pri sočasni uporabi takrolimusa v veliki meri ne spremeni.
Podatki iz študij na živalih so pokazali, da bi takrolimus lahko zmanjšal očistek in podaljšal razpolovno dobo pentobarbitala in fenazona.
Druge interakcije, ki so povzročile klinično škodljive učinke
Sočasna uporaba takrolimusa z zdravili, znanimi po svojih nefrotoksičnih ali nevrotoksičnih učinkih, lahko te učinke poveča (npr. Aminoglikozidi, zaviralci giraze, vankomicin, sulfametoksazol + trimetoprim, nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), ganciklovir ali aciklovir).
Po dajanju amfotericina B in ibuprofena sočasno s takrolimusom so opazili povečano nefrotoksičnost.
Ker je zdravljenje s takrolimusom lahko povezano z nastopom hiperkaliemije ali s povečanjem že obstoječe hiperkaliemije, se je treba izogibati vnosu kalija v velikih odmerkih ali diuretikom, ki varčujejo s kalijem (npr. Amiloridom, triamterenom ali spironolaktonom).
Imunosupresivi lahko vplivajo na odziv na cepljenje in cepljenje med zdravljenjem s takrolimusom je lahko manj učinkovito. Izogibati se je treba uporabi živih oslabljenih cepiv.
Premisleki vezave beljakovin
Takrolimus se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi. Upoštevati je treba možne interakcije z drugimi zdravili, znanimi po visoki afiniteti do beljakovin v plazmi (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), peroralni antikoagulanti ali peroralna antidiabetična zdravila).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Podatki pri ljudeh kažejo, da lahko takrolimus prehaja skozi posteljico. Omejeni podatki, ki so na voljo pri bolnikih s presajenimi organi, kažejo, da ni dokazov o povečanem tveganju za neželene učinke poteka in izida. Nosečnosti med zdravljenjem s takrolimusom v primerjavi z drugimi imunosupresivnimi zdravili . Vendar so poročali o primerih spontanega splava. Do danes ni na voljo drugih ustreznih epidemioloških podatkov. Zaradi potrebe po zdravljenju se lahko takrolimus upošteva pri nosečnicah, kadar ni varnejše alternative in kadar predvidene koristi upravičujejo možno tveganje za plod. V primeru izpostavljenosti maternici je priporočljivo spremljanje novorojenčka, da se preveri možni škodljivi učinki takrolimusa (zlasti učinki na ledvice) Obstaja nevarnost prezgodnjega poroda (
Pri podganah in kuncih takrolimus povzroča toksičnost za zarodke v odmerkih, ki so pokazali strupenost za mater (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Podatki o moških kažejo, da se takrolimus izloča v materino mleko. Ker škodljivih učinkov na novorojenčka ni mogoče izključiti, ženske, ki jemljejo takrolimus Accord Healthcare, ne smejo dojiti.
Plodnost
Negativni učinek takrolimusa na plodnost samcev so opazili pri podganah, kar se je pokazalo kot zmanjšano število in gibljivost semenčic (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Takrolimus lahko povzroči vidne in nevrološke motnje. Te motnje se lahko še povečajo, če se zdravilo Tacrolimus Accord Healthcare daje v kombinaciji z alkoholom.
04.8 Neželeni učinki -
Profil neželenih učinkov, povezanih z uporabo imunosupresivov, je pogosto težko ugotoviti zaradi osnovne bolezni in sočasne uporabe številnih drugih zdravil.
Mnogi spodaj našteti neželeni učinki so reverzibilni in / ali se odzivajo na zmanjšanje odmerka. Peroralna uporaba je povezana z manjšo incidenco neželenih učinkov kot pri intravenski uporabi. Neželeni učinki so navedeni spodaj po padajoči pogostnosti: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100 a
V obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
04.9 Preveliko odmerjanje -
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem so omejene. Poročali so o več primerih nenamernega prevelikega odmerjanja s simptomi, vključno z: tresenjem, glavobolom, slabostjo in bruhanjem, okužbami, koprivnico, letargijo, zvišano koncentracijo dušika v krvi in ravnjo alanin aminotransferaze.
Za takrolimus ni posebnih protistrupov. V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti podporne ukrepe in simptomatsko zdravljenje.
Zaradi visoke molekulske mase, slabe topnosti v vodi in visoke vezave na eritrocite in plazemske beljakovine se takrolimus ne pričakuje dialize. Pri posameznih bolnikih z zelo visokimi plazemskimi koncentracijami sta bili hemofiltracija in hemodiafiltracija učinkoviti pri zmanjševanju toksičnih koncentracij. V primeru zastrupitve po peroralni uporabi je lahko izpiranje želodca in / ali uporaba adsorbentov (kot je aktivno oglje) koristno, če jih vzamete takoj po zaužitju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci kalcinevrina, oznaka ATC: L04AD02
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Na molekularni ravni so učinki takrolimusa posredovani z vezavo na citoplazemski protein (FKBP12), ki je odgovoren za znotrajcelično kopičenje zdravila. -odvisna inhibicija mehanizma prenosa signala v celice T, s čimer se prepreči transkripcija diskretne skupine limfokinskih genov.
Takrolimus je zelo močan imunosupresiv, katerega aktivnost je bila dokazana v obeh poskusih in vitro to in vivo.
Takrolimus zlasti zavira proizvodnjo citotoksičnih limfocitov, ki so v glavnem odgovorni za zavrnitev presadka. Takrolimus zavira aktivacijo T-celic in proliferacijo celic B, ki so odvisne od T-pomožnika, ter proizvodnjo limfokina (kot so interlevkin-2, interlevkin-3 in γ-interferon) in ekspresijo receptorjev za interlevkin.
Rezultati objavljenih podatkov pri drugih presaditvah primarnih organov
Takrolimus velja za uveljavljeno zdravljenje kot primarni imunosupresor po presaditvi trebušne slinavke, pljuč in črevesja. V objavljenih prospektivnih študijah so takrolimus kot primarni imunosupresor preučevali pri približno 175 bolnikih po presaditvi pljuč, 475 bolnikih po presaditvi trebušne slinavke in 630 bolnikih po presaditvi črevesja. Na splošno je bilo ugotovljeno, da je varnostni profil takrolimusa v teh objavljenih študijah podoben tistemu, o katerem so poročali v večjih študijah, kjer so takrolimus preučevali kot primarno zdravljenje pri presaditvi jeter, ledvic in srca. Rezultati učinkovitosti največjih študij pri vsaki indikaciji so povzeti spodaj.
Presaditev pljuč
V vmesni analizi nedavne multicentrične študije je bilo ocenjenih 110 bolnikov, randomiziranih 1: 1 v takroklimus ali ciklosporinske skupine, ki so jih sprva dajali s kontinuirano intravensko infuzijo v odmerku od 0,01 do 0,03 mg / kg / dan, medtem ko so dajali peroralni takrolimus. v odmerku od 0,05 do 0,3 mg / kg / dan.V prvem letu zdravljenja po presaditvi so opazili manjšo incidenco zavrnitvenih epizod, akutno pri bolnikih, zdravljenih s takrolimusom v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s ciklosporinom (11,5% v primerjavi z 22,6% ) in "manjša pojavnost kronične zavrnitve, sindroma bronhiolitis obliterans (2,86% proti 8,57%). Enoletno preživetje bolnikov je bilo v skupini s takrolimusom 80,8%, v skupini s ciklosporinom pa 83% (Treede et al., 3rdICI San Diego, ZDA, 2004; povzetek 22).
V drugi randomizirani študiji je bilo zdravljenih 66 bolnikov s takrolimusom in 67 bolnikov s ciklosporinom. Takrolimus so sprva dajali kot neprekinjeno intravensko infuzijo v odmerku 0,025 mg / kg / dan, peroralno terapijo pa v odmerku 0,15 mg / kg / dan z naknadnimi prilagoditvami odmerka do najnižje ravni v krvi. 10-20 ng / ml Preživetje bolnikov pri enem letu je bilo 83% v skupini s takrolimusom in 71% v skupini s ciklosporinom; Dvoletna stopnja preživetja je bila 76% oziroma 66%. Epizode akutne zavrnitve na 100 bolnikovih dni so bile v skupini s takrolimusom (0,85 epizode) številčno manj kot v skupini s ciklosporinom (1,09 epizode). Obliterativni bronhiolitis se je pojavil pri 21,7% bolnikov v skupini s takrolimusom v primerjavi s 38,0% bolnikov v skupini s ciklosporinom (p = 0,025). Bistveno več bolnikov, zdravljenih s ciklosporinom (n = 13), je zahtevalo spremembo terapije s takrolimusom v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s takrolimusom, ki so potrebovali spremembo terapije s ciklosporinom (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
V drugi dvocentrični študiji je bilo 26 bolnikov randomiziranih na zdravljenje s takrolimusom v primerjavi s 24 bolniki, randomiziranimi v skupino ciklosporinov. Takrolimus so sprva dajali z neprekinjeno intravensko infuzijo v začetnem odmerku 0,05 mg / kg / dan, peroralno terapijo pa v odmerku med 0,1 in 0,3 mg / kg / dan z naknadnimi prilagoditvami odmerka do najnižje ravni v krvi med 12. in 15 ng / ml. Enoletno preživetje je bilo v skupini s takrolimusom 73,1% v primerjavi s 79,2% v skupini s ciklosporinom. Svoboda pred akutno zavrnitvijo je bila v skupini s takrolimusom višja pri 6 mesecih (57,7% proti 45,8%) in 1 letu po presaditvi pljuč (50% proti 33,3%) (Treede et al., J Presaditev pljuč srca 2001; 20: 511).
Tri študije so pokazale podobne stopnje preživetja. Incidenca akutne zavrnitve je bila pri takrolimusu v vseh treh študijah številčno manjša, ena od študij pa je pokazala znatno manjšo pojavnost sindroma obliteransa bronhiolitisa s takrolimusom.
Presaditev trebušne slinavke
V multicentrični študiji je sodelovalo 205 bolnikov, ki so bili sočasno presajeni na ledvice in trebušno slinavko, naključno razporejeni na zdravljenje s takrolimusom (n = 103) ali ciklosporinom (n = 102). Začetni peroralni odmerek takrolimusa po protokolu je bil 0,2 mg / kg / dan z naknadnimi prilagoditvami odmerka najnižjim koncentracijam v krvi med 8 in 15 ng / ml do 5. dne in med 5 in 10 ng / ml po 6 mesecih. Enoletno preživetje trebušne slinavke je bilo s takrolimusom bistveno daljše: 91,3% v primerjavi s 74,5% s ciklosporinom (p
Presaditev črevesja
Objavljene klinične izkušnje iz enega centra o uporabi takrolimusa za primarno zdravljenje po presaditvi črevesja so pokazale, da je bila aktuarska stopnja preživetja 155 bolnikov (samo 65 črevesnih, 75 jetrnih in črevesnih ter 25 multivisceralnih) na zdravljenju s takrolimusom in prednizonom 75% pri enem letu, 54% pri 5 letih in 42% pri 10 letih. V prvih letih je bil začetni peroralni odmerek takrolimusa 0,3 mg / kg / dan. Rezultati se nenehno izboljšujejo z naraščajočimi kliničnimi izkušnjami v 11 letih.Številne novosti, kot so tehnike zgodnjega odkrivanja okužb z Epstein-Barr (EBV) in CMV, rastni faktorji kostnega mozga, dodajanje antagonista interlevkina-2 daklizumaba, začetni odmerki nižji takrolimus z najnižjimi ciljnimi koncentracijami med 10 in 15 ng / ml in v zadnjem času alogensko presaditev presadka so šteli za dejavnike, ki so sčasoma prispevali k izboljšanju rezultatov pri tej indikaciji (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Pri ljudeh se je izkazalo, da se takrolimus absorbira skozi prebavila. Povprečna peroralna biološka uporabnost takrolimusa je v razponu od 20% do 25%.
Po peroralni uporabi (0,30 mg / kg / dan) pri bolnikih s presajenimi jetri se pri večini bolnikov koncentracije takrolimusa v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 3 dneh.
Pri zdravih osebah se je pokazalo, da so takrolimus 0,5 mg, 1 mg in 5 mg kapsule bioekvivalentne, če so jih dajali v enakih odmerkih.
Hitrost in obseg absorpcije takrolimusa se povečata v pogojih na tešče. Prisotnost hrane zmanjša tako hitrost kot obseg absorpcije takrolimusa, učinek pa je izrazitejši po obroku z visoko vsebnostjo maščob. Učinek obroka z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov je manj izrazit.
Pri stabilnih bolnikih s presaditvijo jeter se je peroralna biološka uporabnost takrolimusa po peroralni uporabi zmanjšala po obroku z zmerno vsebnostjo maščob (34% kalorij). Zmanjšanje AUC (27%) in Cmax (50%) ter povečanje tmax (173%) so opazili v polni krvi.
V študiji stabilnih bolnikov s presaditvijo ledvic, ki so dobili takrolimus takoj po standardnem kontinentalnem zajtrku, je bil učinek na peroralno biološko uporabnost manj izrazit. Zmanjšanje AUC (od 2 do 12%) in Cmax (15 do 38%) ter povečanje t (38 do 80%) v polni krvi.
Pretok žolča ne vpliva na absorpcijo takrolimusa.
Obstaja močna povezava med AUC in najnižjimi ravnmi v stanju dinamičnega ravnovesja. Spremljanje najnižjih ravni v krvi zato zagotavlja zanesljivo oceno sistemske izpostavljenosti.
Distribucija in odstranjevanje
Pri ljudeh lahko porazdelitev takrolimusa po intravenski infuziji opišemo kot dvofazno.
V sistemskem obtoku se takrolimus tesno veže na eritrocite, kar ima za posledico približno 20: 1 porazdelitveno razmerje koncentracij polne krvi / plazme. V plazmi je takrolimus močno vezan (> 98,8%) na beljakovine v plazmi, predvsem serumski albumin in kisli glikoprotein alfa-1.
Takrolimus je zelo razširjen v telesu. Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja, ki temelji na plazemskih koncentracijah, je približno 1300 l (zdravi preiskovanci). Ustrezni podatki na podlagi notranje krvi so v povprečju znašali 47,6 L.
Takrolimus je snov z nizkim očistkom. Pri zdravih osebah je bil povprečni celotni očistek telesa (TB), ocenjen na koncentracijah v polni krvi, 2,25 L / h. Pri odraslih bolnikih s presajenimi jetri, ledvicami in srcem so opazili vrednosti 4,1 l / h, 6,7 l / h oziroma 3,9 l / h. Pri presaditvi jeter so imeli pediatrični bolniki, ki so prejeli presaditev jeter, približno dvakrat večji od celotnega očistka pri odraslih bolnikih (TB). Za višje stopnje očistka po presaditvi veljajo dejavniki, kot so nizke ravni hematokrita in beljakovin, ki povzročijo povečanje nevezanega deleža takrolimusa ali povečano presnovo, povzročeno s kortikosteroidi.
Razpolovni čas takrolimusa je dolg in spremenljiv, pri zdravih osebah je povprečna razpolovna doba v polni krvi približno 43 ur. Pri odraslih in pediatričnih bolnikih s presaditvijo jeter je povprečje znašalo 11,7 ure oziroma 12,4 ure v primerjavi s 15,6 ur pri odraslih bolnikih s presaditvijo ledvic. Povečanje stopnje očistka prispeva k krajši razpolovni dobi, opaženi pri bolnikih s presaditvijo.
Presnova in biotransformacija
Takrolimus se obsežno presnavlja v jetrih, predvsem s citokromom P450-3A4. Takrolimus se pomembno presnavlja tudi v črevesni steni. Ugotovljenih je bilo več presnovkov. Le eden od teh se je izkazal in vitro da imajo "imunosupresivno delovanje, podobno delovanju takrolimusa. Ostali presnovki imajo le šibko ali nič" imunosupresivno aktivnost. V sistemskem obtoku je v sistemskem obtoku v nizkih koncentracijah prisoten le eden od neaktivnih presnovkov. Presnovki torej ne prispevajo k farmakološki aktivnosti takrolimusa.
Izločanje
Po intravenskem in peroralnem dajanju takrolimusa, označenega s 14C, je bila večina radioaktivnosti izločena v blatu. Približno 2% radioaktivnosti se je izločilo z urinom. Manj kot 1% takrolimusa se izloči nespremenjenega z urinom in blatom, kar kaže na njegovo skoraj popolno presnovo pred izločanjem, pri čemer je glavni način izločanja žolč.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Ledvice in trebušna slinavka sta bila primarna organa, vključena v študije strupenosti pri podganah in pavijanih. Pri podganah je takrolimus povzročil toksične učinke na živčni sistem in oči. Po intravenskem dajanju takrolimusa so pri kuncih opazili reverzibilne kardiotoksične učinke.
Pri podganah in kuncih so opazili embriološko toksičnost, omejeno na odmerke, ki povzročajo znatno strupenost za mater. Pri podganah je bila reproduktivna funkcija samic, vključno z rojstvom, pri strupenih odmerkih oslabljena, potomci pa so pokazali zmanjšano porodno težo ter sposobnost preživetja in rasti.
Pri podganah so opazili negativen učinek takrolimusa na plodnost samcev v obliki zmanjšanega števila in gibljivosti semenčic.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Vsebina trdih kapsul
Laktoza monohidrat
Natrijeva kroskarmeloza (E 468)
Hipromeloza (E 464)
Magnezijev stearat (E 470b)
Lupina kapsule
Žele
Titanov dioksid (E 171)
Rumeni železov oksid (E 172) (samo za 0,5 mg)
Natrijev lavril sulfat
Tiskalno črnilo iz trdih kapsul: šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid, črni železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost "-
Takrolimus ni združljiv s PVC. Sonde, brizge in drugi instrumenti, ki se uporabljajo za pripravo ali dajanje suspenzije vsebine zdravila Tacrolimus Accord Healthcare, ne smejo vsebovati PVC.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Trde kapsule je treba vzeti takoj po odstranitvi iz pretisnega omota.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omot Alu-Alu.
Za 0,5 mg
Pakiranja po 20, 30, 50, 60 in 100 trdih kapsul.
Za 1 mg
Pakiranja po 20, 30, 50, 60, 90 in 100 trdih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
"0,5 mg trde kapsule" 20 kapsul v pretisnih omotih AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg trde kapsule" 30 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg trde kapsule" 50 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg trde kapsule" 60 kapsul v pretisnih omotih AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg trde kapsule" 100 kapsul v pretisnih omotih AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg trde kapsule" 20 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg trde kapsule" 30 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg trde kapsule" 50 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg trde kapsule" 60 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg trde kapsule" 90 kapsul v pretisnih omotih AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg trde kapsule" 100 kapsul v pretisnem omotu AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
21. marec 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Februarja 2013