Aktivne sestavine: tadalafil
CIALIS 2,5 mg filmsko obložene tablete
V paketu so na voljo vložki Cialis:- CIALIS 2,5 mg filmsko obložene tablete
- CIALIS 5 mg filmsko obložene tablete
- CIALIS 10 mg filmsko obložene tablete
- CIALIS 20 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Cialis uporablja? Za kaj je to?
CIALIS je zdravilo za odrasle moške z erektilno disfunkcijo. To stanje se pojavi, ko moški ne doseže ali vzdržuje erekcije, primerne za spolni odnos.Dokazano je, da CIALIS bistveno izboljša sposobnost erekcije, primerne za spolni odnos.
Zdravilo CIALIS vsebuje zdravilno učinkovino tadalafil, ki spada v skupino zdravil, imenovano zaviralci fosfodiesteraze tipa 5. Po spolni stimulaciji CIALIS pomaga sprostiti krvne žile v penisu in omogoča pretok krvi v penis. Rezultat je boljša erektilna funkcija. CIALIS bo vam ne pomaga, če nimate erektilne disfunkcije.
Pomembno je omeniti, da zdravilo CIALIS nima učinka, razen če obstaja spolna stimulacija. Vi in vaš partner se boste morali vključiti v predigro, kot bi to storili, če ne bi jemali zdravil za erektilno disfunkcijo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cialis ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila CIALIS, če:
- če ste alergični na tadalafil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- jemljejo kakršno koli darovalko organskega nitrata ali dušikovega oksida, kot je amil nitrit. To je skupina zdravil ("nitrati"), ki se uporabljajo za zdravljenje angine pektoris (ali "bolečine v prsih"). Pokazalo se je, da zdravilo CIALIS poveča učinek teh zdravil. Če jemljete kakršno koli obliko nitrata ali niste prepričani, obvestite svojega zdravnika.
- če imate hudo srčno bolezen ali ste pred kratkim imeli srčni napad v zadnjih 90 dneh.
- je imel nedavno kap, v zadnjih 6 mesecih.
- imate nizek krvni tlak ali nenadzorovan visok krvni tlak.
- v preteklosti je imel izgubo vida zaradi nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), stanja, opisanega kot "očesni očesci".
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cialis
Preden vzamete zdravilo CIALIS, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Zavedajte se, da spolna aktivnost predstavlja potencialno tveganje za bolnike s srčnimi boleznimi, saj dodatno obremenjuje srce. Če imate težave s srcem, povejte svojemu zdravniku.
Preden vzamete tablete, povejte svojemu zdravniku, če imate:
- l "anemija srpastih celic (" nenormalnost rdečih krvnih celic).
- multipli mielom (maligni tumor kostnega mozga).
- levkemija (maligni tumor krvnih celic).
- kakršne koli deformacije penisa.
- huda težava z jetri.
- huda težava z ledvicami.
Ni znano, ali je zdravilo CIALIS učinkovito pri bolnikih, ki so bili podvrženi:
- medenične operacije
- odstranitev celotne ali dela prostate, kjer so bili odrezani živci prostate (radikalna prostatektomija brez ohranitve žilnih živčnih snopov).
Če imate nenaden padec ali izgubo vida, prenehajte jemati zdravilo CIALIS in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Zdravilo CIALIS ni namenjeno ženskam.
Otroci in mladostniki
Zdravilo CIALIS ni namenjeno za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cialis
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ne jemljite zdravila CIALIS, če že jemljete nitrate.
Zdravilo CIALIS lahko vpliva na nekatera zdravila ali pa sami vplivajo na delovanje zdravila CIALIS. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če že jemljete:
- zaviralec alfa (uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka ali urinarnih težav, povezanih z benigno hiperplazijo prostate).
- druga zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka.
- zaviralec encima 5 alfa-reduktaze (uporablja se za zdravljenje benigne hiperplazije prostate).
- zdravila, kot so tablete ketokonazola (za zdravljenje glivičnih okužb) in zaviralci proteaz za zdravljenje aidsa ali okužbe s HIV.
- fenobarbital, fenitoin in karbamazepin (antikonvulzivna zdravila).
- rifampicin, eritromicin, klaritromicin ali itrakonazol.
- druga zdravila za erektilno disfunkcijo.
CIALIS s pijačami in alkoholom
Podatke o učinkih alkohola najdete v poglavju 3. Grenivkin sok lahko vpliva na delovanje zdravila CIALIS in ga je treba jemati previdno.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost
Pri zdravljenih psih je prišlo do zmanjšanja razvoja sperme v modih. Pri nekaterih moških so opazili zmanjšanje števila semenčic. Ti učinki verjetno ne bodo povzročili pomanjkanja plodnosti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri moški, ki so jemali zdravilo CIALIS med kliničnimi preskušanji, so poročali o omotici. Pred vožnjo ali upravljanjem strojev natančno preverite, kako se odzivate na tablete.
Zdravilo CIALIS vsebuje laktozo:
Če imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Cialis: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tablete CIALIS so za peroralno uporabo in samo za moške. Tableto pogoltnite celo z vodo, tablete pa lahko vzamete ne glede na vnos hrane.
Priporočeni odmerek je ena tableta po 5 mg, ki jo morate vzeti enkrat na dan ob približno istem času dneva.Vaš zdravnik lahko odmerek prilagodi na 2,5 mg glede na vaš odziv na zdravilo CIALIS. .
Ne jemljite zdravila CIALIS več kot enkrat na dan.
Enkratna uporaba zdravila CIALIS je lahko v pomoč moškim, ki načrtujejo spolno aktivnost dva ali večkrat na teden.
Če ga jemljete enkrat na dan, vam CIALIS omogoča "erekcijo, če obstaja spolna stimulacija, kadar koli v dnevu v 24 urah. Pomembno je omeniti, da CIALIS ne deluje, razen če obstaja" spolna stimulacija. Vi in vaš partner se boste morali tako predigra ukvarjati s predigro, kot če ne bi jemali zdravil za erektilno disfunkcijo.
Pitje alkoholnih pijač lahko moti vašo sposobnost erekcije in lahko začasno povzroči padec krvnega tlaka. Če ste jemali zdravilo CIALIS ali ga nameravate jemati, se izogibajte prekomernemu uživanju alkohola (koncentracija alkohola v krvi 0,08% ali več), saj lahko to poveča tveganje za omotico pri vstajanju.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cialis
Če ste vzeli večji odmerek zdravila CIALIS, kot bi smeli
Obrnite se na svojega zdravnika. Lahko se pojavijo neželeni učinki, opisani v poglavju 4.
Če ste pozabili vzeti zdravilo CIALIS
Odmerek vzemite takoj, ko se spomnite, vendar ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnjo tableto. Zdravila CIALIS ne smete jemati več kot enkrat na dan.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cialis
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Ti učinki so običajno blagi do zmerni.
Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, prenehajte uporabljati zdravilo in takoj poiščite zdravniško pomoč:
- alergijske reakcije, vključno s kožnimi izpuščaji (pogosti občasni).
- bolečine v prsih - ne uporabljajte nitratov, ampak poiščite takojšnjo zdravniško pomoč (pogosti občasni).
- Dolgotrajna in po možnosti boleča erekcija po jemanju zdravila CIALIS (pogosto je redka) .Če imate to vrsto erekcije, ki traja več kot 4 ure zapored, se morate nemudoma obrniti na zdravnika.
- nenadna izguba vida (redko).
Poročali so o drugih neželenih učinkih:
Pogosti (opaženi pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
glavobol, bolečine v hrbtu, bolečine v mišicah, bolečine v rokah in nogah, zardevanje obraza, zamašen nos, prebavne motnje in refluks.
Občasni (opaženi pri 1 do 10 na 1.000 bolnikov)
omotica, bolečine v trebuhu, zamegljen vid, boleče oči, povečano znojenje, težave z dihanjem, krvavitev iz penisa, kri v semenu in / ali urinu, palpitacije, hiter srčni utrip, visok krvni tlak, nizek krvni tlak, krvavitev iz nosu in zvonjenje v ušesih.
Redki (opaženi pri 1 do 10 bolnikih na 10.000)
omedlevica, napadi in prehodna izguba spomina, otekle veke, rdeče oči, nenadno zmanjšanje ali izguba sluha in koprivnica (srbeči rdeči madeži na površini kože).
Pri moških, ki jemljejo zdravilo CIALIS, so redko poročali o srčnih napadih in možganski kapi. Večina teh ljudi je imela težave s srcem že pred uporabo zdravila.
Redko so poročali o delnem, začasnem ali trajnem zmanjšanju ali izgubi vida na enem ali obeh očesih.
Pri moških, ki so jemali zdravilo CIALIS, so poročali o nekaterih dodatnih redkih neželenih učinkih, ki jih v kliničnih preskušanjih niso opazili. Tej vključujejo:
migrena, otekanje obraza, huda alergijska reakcija, ki povzroči otekanje obraza in grla, hude kožne reakcije, nekatere motnje, ki spremenijo krvni obtok v očeh, nepravilen srčni utrip, angina pektoris in nenadna srčna smrt.
O neželenih učinkih omotice in driske so pogosteje poročali pri moških, starejših od 75 let, ki so jemali zdravilo CIALIS.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CIALIS 2,5 mg
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 2,5 mg tadalafila.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
ena filmsko obložena tableta vsebuje 87 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Svetlo rumeno-oranžne tablete v obliki mandljev z oznako "C 2 ½" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje erektilne disfunkcije pri odraslih moških.
Da bi bil tadalafil učinkovit, je potrebna spolna stimulacija.
Uporaba zdravila CIALIS pri ženskah ni indicirana.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli moški
Na splošno je priporočeni odmerek 10 mg pred pričakovano spolno aktivnostjo in ne glede na obroke.
Pri tistih bolnikih, pri katerih odmerek 10 mg tadalafila ne daje ustreznega učinka, lahko poskusimo z odmerkom 20 mg. Zdravilo lahko vzamete vsaj 30 minut pred spolno aktivnostjo.
Največja pogostost dajanja je enkrat na dan.
Tadalafil 10 mg in 20 mg je namenjen uporabi pred pričakovano spolno aktivnostjo in ni priporočljiv za neprekinjeno vsakodnevno uporabo.
Pri bolnikih, ki pričakujejo pogosto uporabo zdravila CIALIS (npr. Vsaj dvakrat na teden), se lahko na podlagi izbire pacienta in presoje zdravnika šteje za ustrezen razpored odmerjanja enkrat na dan z najnižjimi odmerki zdravila CIALIS.
Pri teh bolnikih je priporočeni odmerek 5 mg enkrat na dan ob približno istem času dneva, odmerek pa se lahko zmanjša na 2,5 mg enkrat na dan glede na individualno prenašanje.
Ustreznost nadaljnje uporabe dnevnega razporeda odmerjanja je treba občasno ocenjevati.
Posebne populacije
Starejši moški
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Moški z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je največji priporočeni odmerek 10 mg. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro odmerjanje tadalafila enkrat na dan ni priporočljivo. (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Moški z odpovedjo jeter
Priporočeni odmerek zdravila CIALIS je 10 mg, ki ga je treba vzeti pred pričakovano spolno aktivnostjo in ne glede na obroke. Klinični podatki o varnosti zdravila CIALIS pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) so omejeni; če je predpisan, mora zdravnik, ki je predpisal zdravilo, natančno oceniti razmerje med koristmi in tveganji. Ni podatkov o uporabi tadalafila v odmerkih, večjih od 10 mg, pri bolnikih z jetrno insuficienco. enkrat na dan pri bolnikih z jetrno boleznijo niso ocenjevali. pomanjkljivosti; zato mora zdravnik, ki je predpisal zdravilo, "natančno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem za vsak primer posebej". (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Moški s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo odmerki niso potrebni.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila CIALIS pri pediatrični populaciji v zvezi z zdravljenjem erektilne disfunkcije.
Način dajanja
CIALIS je na voljo kot 2,5 mg, 5 mg, 10 mg in 20 mg filmsko obložene tablete za peroralno uporabo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
V kliničnih študijah je bilo prikazano, da tadalafil poveča hipotenzivne učinke nitratov. To povečanje naj bi bilo posledica kombiniranih učinkov nitratov in tadalafila na pot dušikovega oksida / cGMP. Zato je uporaba zdravila CIALIS bolnikom, ki jemljejo katero koli obliko organskega nitrata, kontraindicirana. (glejte poglavje 4.5).
Zdravila CIALIS se ne sme uporabljati pri moških s srčnimi boleznimi, za katere spolna aktivnost ni priporočljiva.
Naslednje skupine bolnikov s srčno -žilnimi boleznimi niso bile vključene v klinične študije, zato je uporaba tadalafila kontraindicirana:
• bolniki, ki so imeli miokardni infarkt v zadnjih 90 dneh,
• bolniki z nestabilno angino pektoris ali ki so imeli med spolnim odnosom epizode angine pektoris,
• bolniki, ki so imeli srčno popuščanje razreda 2 ali več po klasifikaciji New York Heart Association v zadnjih 6 mesecih,
• bolniki z nenadzorovanimi aritmijami, hipotenzijo (nenadzorovana hipertenzija,
• bolniki, ki so imeli možgansko kap v zadnjih 6 mesecih.
Zdravilo CIALIS je kontraindicirano pri bolnikih, ki so izgubili vid na eno oko zaradi nearteritne anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), ne glede na to, ali je bil ta dogodek povezan s prejšnjo uporabo zaviralca PDE5 (glejte poglavje 4.4).).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pred zdravljenjem z zdravilom CIALIS
Preden razmislimo o zdravljenju z zdravili, je treba opraviti anamnezo in fizični pregled, da se diagnosticira erektilna disfunkcija in ugotovijo osnovni vzroki bolezni.
Ker je stopnja srčnega tveganja povezana s spolno aktivnostjo, bodo morali zdravniki pred začetkom kakršnega koli zdravljenja erektilne disfunkcije oceniti stanje srca in ožilja pri bolnikih. Tadalafil ima vazodilatacijske lastnosti, ki povzročajo blago in prehodno znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 5.1) in zato okrepi hipotenzivni učinek nitratov (glejte poglavje 4.3).
Vrednotenje erektilne disfunkcije mora vključevati ugotavljanje možnih vzrokov tega stanja in opredelitev ustreznega zdravljenja po ustrezni zdravniški oceni. Ni znano, ali je zdravilo CIALIS učinkovito pri bolnikih, ki so bili operirani na medenici ali niso ohranili radikalne prostatektomije.
Kardiovaskularni
V obdobju trženja in / ali v kliničnih preskušanjih so poročali o resnih kardiovaskularnih dogodkih, vključno z miokardnim infarktom, nenadno srčno smrtjo, nestabilno angino pektoris, ventrikularno aritmijo, možgansko kapjo, prehodnimi ishemičnimi napadi, bolečinami v prsih, palpitacijami in tahikardijo. Večina bolnikov, pri katerih so poročali o teh dogodkih, je imela že obstoječe kardiovaskularne dejavnike. Vendar pa ni mogoče dokončno ugotoviti, ali so ti dogodki neposredno povezani s temi dejavniki tveganja, s CIALIS, s spolno aktivnostjo ali s kombinacijo teh ali drugih dejavnikov.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antihipertenzivna zdravila, lahko tadalafil povzroči znižanje krvnega tlaka. Ko se začne dnevno zdravljenje s tadalafilom, je treba opraviti ustrezno klinično oceno za morebitno prilagoditev odmerka antihipertenzivnega zdravljenja.
Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce alfa1, lahko sočasna uporaba zdravila CIALIS pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5). Kombinacija tadalafila in doksazosina ni priporočljiva.
Pogled
V povezavi z uporabo zdravila CIALIS in drugih zaviralcev PDE5 so poročali o motnjah vida in primerih NAION. Bolnika je treba opozoriti, naj v primeru nenadne okvare vida preneha jemati zdravilo CIALIS in se nemudoma posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 4.3) .
Ledvična in jetrna insuficienca
Zaradi povečane izpostavljenosti (AUC) tadalafilu, omejenih kliničnih izkušenj in pomanjkanja sposobnosti vplivanja na očistek z dializo, uporaba zdravila CIALIS enkrat na dan pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ni priporočljiva.
Kliničnih podatkov o varnosti enkratnega odmerka zdravila CIALIS pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) je malo. Pri bolnikih z jetrno insuficienco odmerjanje enkrat na dan ni bilo ovrednoteno. Če je predpisan CIALIS, mora zdravnik, ki je predpisal zdravilo, skrbno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem za vsak primer posebej.
Priapizem in anatomske deformacije penisa
Bolnikom z erekcijo, ki traja 4 ure ali več, je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč. Če priapizma ne zdravimo takoj, lahko povzroči poškodbo tkiva penisa in trajno izgubo moči.
Zdravilo CIALIS je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anatomskimi deformacijami penisa (npr. Angulacija, kavernozna fibroza ali Peyroniejeva bolezen) ali pri bolnikih s stanji, ki lahko povzročijo priapizem (kot so anemija srpastih celic, multipli mielom ali levkemija).
Uporabljajte z zaviralci CYP3A4
Pri predpisovanju zdravila CIALIS bolnikom, ki uporabljajo močne zaviralce CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol in eritromicin), je potrebna previdnost, saj so pri sočasni uporabi zdravil opazili povečano izpostavljenost (AUC) tadalafilu (glejte odstavek 4.5).
CIALIS in drugi načini zdravljenja erektilne disfunkcije
Varnost in učinkovitost kombiniranja zdravila CIALIS z drugimi zaviralci PDE5 ali drugih zdravil za erektilno disfunkcijo nista bili raziskani, zato je treba bolnikom svetovati, naj ne jemljejo zdravila CIALIS v kombinaciji s takšnimi zdravili.
Laktoza
Zdravilo CIALIS vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kot je navedeno spodaj, so bile študije interakcij izvedene z 10 mg in / ali 20 mg tadalafila.
Za tiste študije medsebojnega delovanja, pri katerih je bil uporabljen le 10 -miligramski odmerek tadalafila, pri večjih odmerkih klinično pomembnih interakcij ni mogoče popolnoma izključiti.
Učinki drugih snovi na tadalafil
Zaviralci citokroma P450
Tadalafil se v glavnem presnavlja s CYP3A4. Selektivni zaviralec CYP3A4, ketokonazol (200 mg na dan), samostojno povečanje dvakratne izpostavljenosti (AUC) tadalafila (10 mg) in 15% Cmax glede na vrednosti AUC in Cmax tadalafila. Ketokonazol (400 mg na dan) je 4-krat povečal izpostavljenost tadalafilu (20 mg) (AUC) in Cmax za 22%. izpostavljenosti (AUC) 2-krat in ni spremenila Cmax tadalafila (20 mg). Čeprav specifičnih interakcij niso preučevali, je treba druge zaviralce proteaz, kot je sakvinavir in druge zaviralce CYP3A4, kot so eritromicin, klaritromicin, itrakonazol in grenivkin sok, uporabljati previdno, saj se pričakuje, da bodo povečali plazemske koncentracije tadalafila (glejte poglavje 4.4). Posledično se lahko incidenca neželenih učinkov, navedenih v poglavju 4.8, poveča.
Transporterji
Vloga transporterjev (npr. P-glikoproteina) pri porazdelitvi tadalafila ni znana.
Obstaja torej možnost interakcije z zdravili, ki jo posreduje zaviranje transporterjev.
Induktorji citokroma P450
Induktor CYP3A4, rifampicin, je zmanjšal AUC tadalafila za 88% v primerjavi z vrednostmi AUC samo tadalafila (10 mg). Ta zmanjšana izpostavljenost lahko napoveduje zmanjšanje učinkovitosti tadalafila; stopnja zmanjšanja učinkovitosti ni znana. Drugi induktorji CYP3A4, kot so fenobarbital, fenitoin in karbamazepin, lahko zmanjšajo tudi plazemske koncentracije tadalafila.
Učinki tadalafila na druga zdravila
Nitrati
V kliničnih študijah je bilo prikazano, da tadalafil (5, 10 in 20 mg) poveča hipotenzivne učinke nitratov. Zato je uporaba zdravila CIALIS pri bolnikih, ki jemljejo katero koli obliko organskega nitrata, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Na podlagi rezultatov klinične študije, v kateri je 150 preiskovancev prejelo dnevni odmerek 20 mg tadalafila za 7 dni in 0,4 mg sublingvalnega nitroglicerina v različnih obdobjih, je to medsebojno delovanje trajalo več kot 24 ur in ga v 48 urah niso odkrili najbolj je minilo po zadnjem odmerku tadalafila, zato pri bolniku, ki mu je bil predpisan kateri koli odmerek zdravila CIALIS (2,5 mg-20 mg) in pri katerem je po mnenju zdravnika nujno dajanje nitrata za življenjsko nevarno situacijo , mora preteči vsaj 48 ur po zadnjem odmerku zdravila CIALIS, preden razmislimo o dajanju nitratov. V takšnih okoliščinah je treba nitrate dajati le pod strogim zdravniškim nadzorom ob ustreznem spremljanju hemodinamične situacije.
Antihipertenzivi (vključno z zaviralci kalcijevih kanalčkov)
Sočasna uporaba doksazosina (4 in 8 mg na dan) in tadalafila (5 mg na dan in 20 mg enkratni odmerek) znatno poveča hipotenzivni učinek zaviralcev alfa. Ta učinek traja najmanj dvanajst ur in je lahko povezan s simptomi, vključno s sinkopo , zato ta kombinacija ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
O omenjenih učinkih v študijah interakcij z alfuzosinom in tamsulozinom pri omejenem številu zdravih prostovoljcev niso poročali, vendar je pri uporabi tadalafila pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci alfa, zlasti pri starejših bolnikih, potrebna previdnost. odmerek in se postopoma prilagaja.
V kliničnih farmakoloških študijah so ocenili možnost tadalafila za povečanje hipotenzivnih učinkov antihipertenzivnih zdravil.Študirali so velike skupine antihipertenzivnih zdravil, vključno z zaviralci kalcijevih kanalčkov (amlodipin), zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) (enalapril), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (metoprolol), tiazidnimi diuretiki (bendrofluazid) in antagonisti angiotenzina II (različne vrste in pri različni odmerki, sami ali v kombinaciji s tiazidi, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci beta in / ali zaviralci alfa). Tadalafil (10 mg, razen v študijah z antagonisti angiotenzina II in amlodipinom v odmerku 20 mg) ni imel klinično pomembna interakcija s katerim koli od teh razredov. V drugi klinični farmakološki študiji so tadalafil (20 mg) preučevali v kombinaciji z do 4 razredi antihipertenzivov. Pri osebah, ki so jemale več antihipertenzivov, se je zdelo, da so spremembe ambulantno nadzorovanega krvnega tlaka povezane s stopnjo uravnavanja krvnega tlaka. V zvezi s tem je bilo v tej študiji pri osebah z dobro nadzorovanim krvnim tlakom znižanje krvnega tlaka minimalno in podobno kot pri zdravih osebah. V tej študiji je bilo pri osebah z nenadzorovanim krvnim tlakom znižanje večje, čeprav pri večini preiskovancev to zmanjšanje ni bilo povezano s simptomi hipotenzije. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antihipertenzivna zdravila, lahko 20 mg tadalafila povzroči znižanje krvnega tlaka, ki je (razen zaviralcev alfa - glej zgoraj) na splošno manjše in verjetno ni klinično pomembno. Ocena podatkov kliničnih preskušanj 3. faze ni pokazala razlike v neželenih učinkih pri bolnikih, ki so jemali tadalafil z antihipertenzivnimi zdravili ali brez njih. Bolnikom, ki se zdravijo z antihipertenzivi, je treba zagotoviti ustrezne klinične informacije o možnem znižanju krvnega tlaka.
Zaviralci 5-alfa reduktaze
V klinični študiji, v kateri so primerjali 5 mg tadalafila skupaj s 5 mg finasterida in 5 mg placeba ter finasterida 5 mg pri zdravljenju simptomov benigne hiperplazije prostate, niso ugotovili novih neželenih učinkov, vendar formalna študija zdravila ni bila izvedena. interakcije, ki ocenjujejo učinke tadalafila in zaviralcev 5-alfa reduktaze (5-ARI), je treba tadalafil pri sočasni uporabi z zaviralci 5-alfa reduktaze uporabljati previdno.
Substrati CYP1A2 (npr. Teofilin)
V klinični farmakološki študiji pri sočasni uporabi 10 mg tadalafila s teofilinom (neselektivnim zaviralcem fosfodiesteraze) ni prišlo do farmakokinetične interakcije. Edini farmakodinamični učinek je bil majhen porast (3,5 utripov na minuto) srčnega utripa. Čeprav je ta učinek majhen in v tej študiji nima kliničnega pomena, ga je treba upoštevati pri sočasni uporabi teh zdravil.
Etinilestradiol in terbutalin
Pokazalo se je, da tadalafil poveča peroralno biološko uporabnost etinilestradiola; podobno povečanje je mogoče pričakovati pri peroralni uporabi terbutalina, čeprav so klinične posledice tega negotove.
Alkohol
Sočasna uporaba tadalafila (10 mg ali 20 mg) ni vplivala na koncentracije alkohola (povprečna najvišja koncentracija v krvi 0,08%). Poleg tega 3 ure po sočasni uporabi z alkoholom niso opazili spremembe koncentracije tadalafila. Alkohol smo dajali tako, da smo povečali odstotek absorpcije alkohola (na tešče čez noč in brez hrane do dve uri po zaužitju alkohola). Tadalafil (20 mg) ni povečal povprečnega znižanja krvnega tlaka, povzročenega z alkoholom (0,7 g / kg ali približno 180 ml 40% alkohola [vodke] pri 80-kilogramskem moškem), vendar so bili pri nekaterih osebah posturalna omotica in ortostatska hipotenzija opazovali.
Ko so tadalafil dajali z nižjimi odmerki alkohola (0,6 g / kg), niso opazili hipotenzije, omotica pa se je pojavila s pogostnostjo, podobno kot pri samo alkoholu. Učinek alkohola na kognitivne funkcije tadalafil (10 mg) ni povečal.
Zdravila, ki se presnavljajo s citokromom P450
Pričakuje se, da tadalafil ne bo povzročil "klinično pomembne inhibicije" ali indukcije očistka zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi CYP450. Študije so potrdile, da tadalafil ne zavira ali inducira izoencimov CYP450, vključno s CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 in CYP2C19.
Substrati CYP2C9 (npr. R-varfarin)
Tadalafil (10 mg in 20 mg) ni imel klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost (AUC) S-varfarinu ali R-varfarinu (substrat CYP2C9), prav tako pa ni vplival na spremembe protrombinskega časa, ki jih povzroča varfarin.
Aspirin
Tadalafil (10 mg in 20 mg) zaradi acetilsalicilne kisline ni okrepil podaljšanja časa krvavitve.
Antidiabetična zdravila
Posebnih študij medsebojnega delovanja z zdravili proti sladkorni bolezni niso izvedli.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila CIALIS pri ženskah ni indicirana.
Nosečnost
Podatkov o uporabi tadalafila pri nosečnicah je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). uporaba zdravila CIALIS med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Razpoložljivi farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih so pokazali izločanje tadalafila v mleko. Tveganja za dojenčke ni mogoče izključiti. CIALIS se ne sme uporabljati med dojenjem.
Plodnost
Pri psih so opazili učinke, ki bi lahko kazali na oslabljeno plodnost. Dve nadaljnji klinični študiji kažeta, da ta učinek pri moških ni verjeten, čeprav so pri nekaterih moških opazili zmanjšano koncentracijo sperme (glejte poglavji 5.1 in 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo CIALIS ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pred vožnjo in upravljanjem strojev se morajo bolniki zavedati, kako se odzovejo na zdravilo CIALIS, čeprav je bila v kliničnih preskušanjih pogostnost epizod omotičnosti podobna pri placebu in tadalafilu.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, ki so jemali zdravilo CIALIS za zdravljenje erektilne disfunkcije ali benigne hiperplazije prostate, so bili glavobol, dispepsija, bolečine v hrbtu in mialgija, pri čemer se incidenca povečuje z naraščajočim odmerkom zdravila CIALIS. Neželeni učinki, o katerih so poročali, so bili prehodni in na splošno blagi ali Največ primerov glavobolov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila CIALIS enkrat na dan, se je pojavilo v prvih 10 do 30 dneh po začetku zdravljenja.
Tabela neželenih učinkov
Spodnja tabela navaja neželene učinke, ki so jih opazili v spontanih poročilih in s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (ki jih je zajemalo skupaj 7116 bolnikov, zdravljenih s CIALIS, in 3718 bolnikov, zdravljenih s placebom) za zdravljenje erektilne disfunkcije na zahtevo in dnevno ter za zdravljenje benigna hiperplazija prostate pri vsakodnevni uporabi.
Pogostost: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1 Večina bolnikov je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni (glejte poglavje 4.4).
2 V obdobju trženja so poročali o neželenih učinkih, ki jih v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih niso opazili.
3 Najpogosteje poročajo, ko se tadalafil daje bolnikom, ki že jemljejo antihipertenzivna zdravila.
Opis izbranih neželenih učinkov
Pri bolnikih, zdravljenih s tadalafilom enkrat na dan, so poročali o nekoliko večji pojavnosti sprememb EKG -ja, predvsem sinusne bradikardije, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. Večina teh sprememb EKG ni bila povezana z neželenimi učinki.
Druge posebne populacije
Podatkov o bolnikih, starejših od 65 let, ki so prejemali tadalafil v kliničnih preskušanjih, za zdravljenje erektilne disfunkcije ali za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, je malo. V kliničnih preskušanjih s 5 mg tadalafila enkrat na dan za zdravljenje benignih pri bolnikih, starejših od 75 let, so pogosteje poročali o hiperplaziji prostate, omotici in driski.
04.9 Preveliko odmerjanje
Pri zdravih osebah so bili enkratni odmerki do 500 mg, bolnikom pa večkratni dnevni odmerki do 100 mg. Neželeni učinki so bili podobni tistim pri manjših odmerkih.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti potrebne standardne podporne ukrepe.
Hemodializa zanemarljivo prispeva k izločanju tadalafila.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: urologi, zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Oznaka ATC: G04BE08.
Mehanizem delovanja
Tadalafil je selektiven in reverzibilen zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), specifične za ciklični gvanozin monofosfat (cGMP). Ko pri spolni stimulaciji pride do lokalnega sproščanja dušikovega oksida, zaviranje PDE5 s tadalafilom povzroči zvišanje ravni cGMP v kavernoznem telesu, kar povzroči sprostitev gladkih mišic in pretok krvi v tkivo penisa in tako povzroči erekcijo. Tadalafil nima učinka brez spolne stimulacije.
Farmakodinamični učinki
Izobraževanje in vitro so pokazali, da je tadalafil selektivni zaviralec PDE5. PDE5 je encim, ki ga najdemo v gladkih mišicah kavernoznega telesa, v visceralnih in vaskularnih gladkih mišicah, skeletnih mišicah, trombocitih, ledvicah, pljučih in malih možganih.
Učinek tadalafila je močnejši na PDE5 kot na druge fosfodiesteraze. Tadalafil je več kot 10.000 -krat močnejši za PDE5 kot za PDE1, PDE2 in PDE4, encime, ki so prisotni v srcu, možganih, krvnih žilah, jetrih in drugih tadalafil je več kot 10.000 -krat močnejši za PDE5 kot za encim PDE3, ki ga najdemo v srcu in krvnih žilah. Ta selektivnost za PDE5 nad PDE3 je pomembna, ker je PDE3 encim, ki sodeluje pri srčni kontraktilnosti. Poleg tega je tadalafil približno 700 -krat močnejši za PDE5 kot za PDE6, encim v mrežnici, odgovoren za fototransdukcijo, poleg tega pa je tadalafil več kot 10.000 -krat močnejši za PDE5 kot za PDE7 skozi PDE10.
Klinična učinkovitost in varnost
Pri 1054 bolnikih, ki so se zdravili na domu, so bile izvedene tri klinične študije, ki so opredelile obdobje odziva na CIALIS na zahtevo. Tadalafil je pokazal statistično pomembno izboljšanje erektilne funkcije in zmožnost uspešnega spolnega odnosa do 36 ur po odmerjanju, pa tudi izboljšano sposobnost bolnikov za doseganje in vzdrževanje erekcije v primerjavi s placebom.
Zdravilo Tadalafil, uporabljeno pri zdravih osebah, v primerjavi s placebom ni povzročilo pomembnih razlik v sistoličnem in diastoličnem krvnem tlaku v ležečem položaju (povprečno največje znižanje za 1,6 / 0,8 mm Hg), sistoličnem in diastoličnem krvnem tlaku v stoječem položaju (največje povprečno zmanjšanje za 0,2 / 4,6 mm Hg) in ni bistvene spremembe srčnega utripa.
V študiji za oceno učinkov tadalafila na vidno funkcijo s pomočjo Farnsworth-Munsell 100 odtenka ni bilo zaznanih sprememb v zaznavanju barve (modro / zeleno). Ta ugotovitev je v skladu z nizko afiniteto tadalafila za. PDE6 v primerjavi s PDE5.
V vseh kliničnih preskušanjih so poročila o spremembah barvnega vida bila redka (
Izvedene so bile tri klinične študije pri moških za oceno možnega vpliva na spermatogenezo zdravila CIALIS, ki so ga dajali v odmerkih 10 mg na dan (ena 6-mesečna študija) in 20 mg na dan (ena 6-mesečna študija in ena 9-mesečna študija) . V dveh od teh študij so v zvezi z zdravljenjem s tadalafilom opazili zmanjšanje števila semenčic in koncentracij, ki niso verjetno klinično pomembne.
Ti učinki niso bili povezani s spremembami drugih parametrov, kot so gibljivost, morfologija sperme in hormon FSH.
Tadalafil v odmerkih 2,5, 5 in 10 mg, vzetih enkrat na dan, so sprva ovrednotili v 3 kliničnih študijah, v katerih je sodelovalo 853 bolnikov različnih starosti (21–82 let) in narodnosti, z erektilno disfunkcijo različne resnosti (blaga, zmerna, huda) in etiologijo. V dveh primarnih študijah učinkovitosti v splošni populaciji je bil povprečni odstotek uspešnih poskusov spolnega odnosa na posameznika 57% in 67% pri 5 mg CIALIS, 50% pri 2,5 mg CIALIS v primerjavi s 31% in 37% pri placebu. V študiji pri bolnikih z erektilno disfunkcijo, ki je bila posledica sladkorne bolezni, je bil povprečni odstotek uspešnih poskusov na posameznika 41% oziroma 46% pri odmerku 5 mg CIALIS oziroma 2,5 mg v primerjavi s 28% pri placebu. Večina bolnikov v teh treh kliničnih preskušanjih se je odzvala na predhodno zdravljenje na zahtevo z zaviralci PDE5. V naslednji študiji je bilo 217 bolnikov, ki so bili prvič zdravljeni z zaviralci PDE5, randomizirano na CIALIS 5 mg enkrat na dan v primerjavi z. placebo. Povprečni odstotek uspešnih poskusov spolnega odnosa je bil 68% pri bolnikih, zdravljenih s CIALIS, v primerjavi s 52% pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
V 12-tedenski študiji 186 bolnikov (142 zdravljenih s tadalafilom, 44 s placebom) z erektilno disfunkcijo, ki je posledica poškodbe hrbtenjače, je tadalafil bistveno izboljšal erektilno funkcijo, kar je privedlo do odstotka uspešnih spolnih odnosov. 48% pri bolnikih, zdravljenih s tadalafilom 10 ali 20 mg (po potrebi prilagodljivo odmerjanje), v primerjavi s 17% pri bolnikih, zdravljenih s placebom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij pri vseh podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju erektilne disfunkcije (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Tadalafil se po peroralni uporabi zlahka absorbira, povprečna največja opažena plazemska koncentracija (Cmax) pa je dosežena v srednjem času 2 uri po uporabi.
Absolutna biološka uporabnost tadalafila po peroralni uporabi ni bila ugotovljena.
Hrana ne vpliva na hitrost in trajanje absorpcije tadalafila, zato lahko zdravilo CIALIS vzamete ne glede na obroke.Čas dajanja (zjutraj proti večeru) nima klinično pomembnega vpliva na hitrost in trajanje absorpcije.
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve je približno 63 L, kar kaže, da se tadalafil porazdeli v tkiva. Pri terapevtskih koncentracijah se 94% tadalafila veže na beljakovine v plazmi. Na vezavo beljakovin ne vpliva okvarjeno delovanje ledvic.
Manj kot 0,0005% uporabljenega odmerka se je pojavilo v semenu zdravih oseb.
Biotransformacija
Tadalafil se v glavnem presnavlja z izoencimom 3A4 citokroma P450 (CYP). Glavni presnovek v obtoku je metilkateholglukuronid. Ta presnovek je vsaj 13.000 -krat manj močan kot tadalafil za PDE5. Zato pri pričakovanih koncentracijah presnovkov ni pričakovati klinične aktivnosti.
Odprava
Povprečni očistek tadalafila po peroralni uporabi je 2,5 l / uro, povprečna razpolovna doba pa je 17,5 ur pri zdravih osebah.
Tadalafil se izloča pretežno kot neaktiven presnovek, predvsem z blatom (približno 61% odmerka) in v manjši meri z urinom (približno 36% odmerka).
Linearnost / nelinearnost
Farmakokinetični profili tadalafila pri zdravih osebah so glede na čas in odmerek linearni. Pri odmerkih nad 2,5–20 mg se izpostavljenost tadalafilu (AUC) poveča sorazmerno z odmerkom, plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pa se dosežejo v 5 dneh po dnevnem odmerjanju.
Farmakokinetični profili so določene v populacijski študiji pri bolnikih z erektilno disfunkcijo so podobni tistim, ki so pri osebah brez erektilne disfunkcije.
Posebne populacije
Upokojenci
Pri zdravih starejših osebah (65 let ali več) je bil po peroralnem dajanju manjši očistek tadalafila, kar je povzročilo 25% večjo izpostavljenost (AUC) kot pri zdravih osebah, starih od 19 do 45 let. Ta starostni učinek ni klinično pomemben in ne zahteva prilagoditve odmerka.
Odpoved ledvic
V kliničnih farmakoloških študijah se je pri osebah z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina 51 do 80 ml / min) ali zmerno (očistek kreatinina 31 do 50) izpostavljenost tadalafilu (AUC) tadalafilu približno podvojila. ml / min) in pri osebah s končno ledvično odpovedjo na dializi .. Pri bolnikih na hemodializi je bila Cmax 41% višja od tiste, ki so jo opazili pri zdravih bolnikih, zanemarljivo do izločanja tadalafila.
Jetrna insuficienca
Izpostavljenost (AUC) tadalafilu pri osebah z blago in zmerno okvaro jeter (razreda A in B po Child-Pughovem razredu) je primerljiva z izpostavljenostjo pri zdravih osebah, če jih jemljemo v odmerku 10 mg. Klinični podatki o varnosti zdravila CIALIS pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) so omejeni. Podatkov o dajanju tadalfila enkrat na dan bolnikom z okvaro jeter ni. Če je zdravilo CIALIS predpisano enkrat na dan, mora zdravnik, ki predpisuje zdravilo, natančno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem.
Bolniki s sladkorno boleznijo
Izpostavljenost tadalafilu (AUC) pri bolnikih s sladkorno boleznijo je bila pri zdravih osebah za približno 19% nižja od vrednosti AUC. Ta razlika v izpostavljenosti ne zahteva prilagoditve odmerka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij varnosti, farmakologije, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in strupenosti za razmnoževanje ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Pri podganah ali miših, ki so prejemale do 1.000 mg / kg / dan tadalafila na dan, ni bilo dokazov o teratogenosti, embriotoksičnosti ali fetotoksičnosti. Pri brejih samicah podgan je bila izračunana AUC za brezplačno zdravilo v tem odmerku približno 18 -kratna AUC pri ljudeh v odmerku 20 mg.
Pri podganah samcih in samicah ni prišlo do okvare plodnosti. Pri psih, zdravljenih s tadalafilom 6 do 12 mesecev v dnevnih odmerkih 25 mg / kg / dan ali več (kar ima za posledico vsaj 3-kratno večjo izpostavljenost [razpon 3, 7- 18.6] kot pri ljudeh z enkratnim odmerkom 20 mg), je prišlo do regresije epitelija semenskih tubulov, kar je pri nekaterih psih povzročilo zmanjšanje spermatogeneze. Glej tudi poglavje 5.1.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tableta:
laktoza monohidrat,
natrijeva kroskarmeloza,
hidroksipropilceluloza,
mikrokristalna celuloza,
natrijev lavril sulfat,
magnezijev stearat.
Filmski premaz:
laktoza monohidrat,
hipromeloza,
triacetin,
titanov dioksid (E171),
rumeni železov oksid (E172),
rdeči železov oksid (E172),
smukec.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago in ne shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz aluminija / PVC / PE / PCTFE v škatlah po 28 filmsko obloženih tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 12. november 2002
Datum zadnje obnove: 12. november 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE marec 2014
.jpg)
