Aktivne sestavine: Dutasterid
Avodart 0,5 mg mehke kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Avodart? Za kaj je to?
Zdravilo Avodart se uporablja za zdravljenje moških s povečano prostato (benigna hiperplazija prostate) - nemaligno povečanje velikosti prostate zaradi prekomerne proizvodnje hormona, imenovanega dihidrotestosteron.
Zdravilna učinkovina je dutasterid. Spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci 5-alfa reduktaze.
Če se prostata poveča, lahko povzroči težave z uriniranjem, na primer težave pri uriniranju in potrebo po pogostem uriniranju, kar lahko povzroči tudi počasnejši in manj močan pretok urina. Če se ne zdravi, obstaja nevarnost, da bo pretok urina popolnoma blokiran (akutno zadrževanje urina). To zahteva takojšnjo zdravniško pomoč. V nekaterih primerih je potrebna operacija za odstranitev ali krčenje prostate. Avodart zmanjša velikost prostate proizvodnjo dihidrotestosterona, kar spodbuja zmanjšanje volumna prostate in lajša simptome.To zmanjšuje tveganje za akutno zadrževanje urina in potrebo po operaciji.
Zdravilo Avodart se lahko uporablja z drugim zdravilom, imenovanim tamsulosin (za zdravljenje simptomov povečane prostate).
Kontraindikacije Kadar zdravila Avodart ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Avodart
- če ste alergični (preobčutljivi) na dutasterid, druge zaviralce 5-alfa reduktaze, sojo, arašide ali katero koli sestavino zdravila Avodart.
- če imate hudo jetrno bolezen.
Povejte svojemu zdravniku, če menite, da karkoli od naštetega velja za vas.
To zdravilo je indicirano samo za moške. Ne smejo ga jemati ženske, otroci ali mladostniki.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Avodart
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Avodart
- V nekaterih kliničnih preskušanjih je pri več bolnikih, ki so jemali dutasterid in drugo zdravilo, imenovano zaviralec alfa, kot je tamsulosin, prišlo do srčnega popuščanja kot bolnikov, zdravljenih samo z dutasteridom ali samo z zaviralcem alfa. Srčno popuščanje pomeni, da srce ne črpa krvi tako dobro, kot bi moralo.
- Poskrbite, da se vaš zdravnik zaveda težav z jetri. Če ste kdaj imeli kakšno bolezen jeter, bodo med jemanjem zdravila Avodart morda potrebni dodatni pregledi.
- Ženske, otroci in mladostniki se morajo izogibati stiku s kapami Avodart, ki puščajo, saj se učinkovina absorbira skozi kožo. V primeru stika s kožo prizadeto območje takoj sperite z vodo in milom.
- Med spolnim odnosom uporabite kondom. Dutasterid so odkrili v semenu moških, ki jemljejo zdravilo Avodart. Če je vaša partnerka noseča ali bi lahko bila noseča, se je izogibajte izpostavljanju semenu, saj lahko dutasterid vpliva na normalen razvoj dečka. Dokazano je, da dutasterid zmanjšuje število semenčic, volumen semena in gibljivost semenčic. To lahko zmanjša njeno plodnost.
- Avodart vpliva na test PSA (prostata specifičnega antigena), ki se v nekaterih primerih uporablja za odkrivanje prisotnosti raka prostate. raka. Če morate opraviti test PSA, povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Avodart.
- V klinični študiji pri moških s povečanim tveganjem za nastanek raka prostate so imeli moški, ki so jemali zdravilo Avodart, hujši rak prostate pogosteje kot moški, ki niso jemali zdravila Avodart. Učinek zdravila Avodart na to hudo obliko raka prostate ni jasen.
- Avodart lahko povzroči povečanje prsi in občutljivost. Če vas to zaskrbi ali če opazite grudice v prsih ali izcedek iz bradavic, se o teh spremembah pogovorite s svojim zdravnikom, saj so lahko znaki resnega stanja, na primer raka dojke.
Če imate kakršna koli vprašanja o jemanju zdravila Avodart, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Avodart
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta. Nekatera zdravila lahko medsebojno delujejo z zdravilom Avodart in lahko povečajo možnost neželenih učinkov.Ta zdravila vključujejo:
- verapamil ali diltiazem (za hipertenzijo)
- ritonavir ali indinavir (za HIV)
- itrakonazol ali ketokonazol (za glivične okužbe)
- nefazodon (antidepresiv)
- zaviralci alfa (za povečanje prostate ali hipertenzijo).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od teh zdravil. Morda bo treba odmerek zdravila Avodart zmanjšati.
Jemanje zdravila Avodart skupaj s hrano in pijačo
Zdravilo Avodart lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Noseče ženske ali nosečnice ne smejo ravnati s kapsulami, ki puščajo. Dutasterid se absorbira skozi kožo in lahko moti normalen razvoj moškega otroka. To je še posebej tvegano v prvih 16 tednih nosečnosti.
Med spolnim odnosom uporabite kondom. Dutasterid so odkrili v semenu moških, ki jemljejo zdravilo Avodart. Če je vaša partnerka noseča ali bi lahko bila noseča, se jim morate izogniti, da pridejo v stik s semenom. Dokazano je, da Avodart zmanjšuje število semenčic, količino semena in gibanje semenčic. Zato se lahko plodnost moških zmanjša.
Če je nosečnica prišla v stik z dutasteridom, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi Avodart vplival na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Avodart
To zdravilo vsebuje sojin lecitin, ki lahko vsebuje sojino olje. Če ste alergični na arašide ali sojo, tega zdravila ne uporabljajte.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Avodart: odmerjanje
Pri jemanju zdravila Avodart natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ga ne jemljete redno, bi to lahko vplivalo na preverjanje ravni PSA. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko zdravila Avodart vzeti
- Običajni odmerek je ena kapsula (0,5 mg), ki jo vzamete enkrat na dan. Kapsule pogoltnite cele z vodo. Kapsul ne žvečite ali odpirajte. Stik z vsebino kapsul lahko draži usta ali grlo.
- Zdravljenje z zdravilom Avodart je dolgotrajno. Nekateri ljudje opazijo zgodnje izboljšanje simptomov. Vendar pa bodo drugi morda morali jemati zdravilo Avodart 6 mesecev ali več, preden začne delovati. Zdravilo Avodart jemljite tako dolgo, kot vam je naročil zdravnik.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Avodart
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Avodart, kot bi smeli
Če ste vzeli več kapsul zdravila Avodart, kot je predpisano, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Avodart
Če ste pozabili vzeti odmerek, ne vzemite dodatnih kapsul. Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Avodart
Ne prenehajte jemati zdravila Avodart, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom, saj lahko traja 6 mesecev ali več, da opazite kakršno koli izboljšanje.
- Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Avodart
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Avodart neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
- Zelo redka alergijska reakcija Znaki alergijske reakcije lahko vključujejo:
- izpuščaj (ki je lahko srbeč)
- urtikarija
- otekanje vek, obraza, ustnic, rok ali nog.
Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom in prenehajte jemati zdravilo Avodart.
Pogosti neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Avodart:
- impotenca (nezmožnost doseči ali ohraniti "erekcijo")
- zmanjšan spolni nagon (libido)
- težave z ejakulacijo
- povečanje prsi ali bolečina (ginekomastija)
- omotica pri jemanju tamsulozina.
Občasni neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Avodart:
- izpadanje las (običajno iz telesa) ali rast las.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Avodart ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C.
Zdravila Avodart ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali aluminijasti foliji na pretisnih omotih.
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Če imate kakšne neuporabljene kapsule zdravila Avodart, jih ne mečite v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke, ampak jih vrnite k prodajalcu, ki bo poskrbel za njihovo odlaganje. To bo pomagalo zaščititi okolje.
DRUGE INFORMACIJE
Kaj vsebuje zdravilo Avodart
Zdravilna učinkovina je dutasterid.
Ena mehka kapsula vsebuje 0,5 mg dutasterida.
Pomožne snovi so:
- jedro kapsule: mono in digliceridi kaprilne / kaprinske kisline in butilhidroksitoluena (E321).
- lupina kapsule: želatina, glicerol, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172), trigliceridi (srednja veriga), lecitin.
Izgled zdravila Avodart in vsebina pakiranja
Mehke kapsule Avodart so rumene, podolgovate, neprozorne, mehke želatinske kapsule z vtisnjenim GX CE2.
Na voljo so v pakiranjih po 10, 30, 50, 60 in 90 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AVODART 0,5 MG mehke kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje 0,5 mg dutasterida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehka kapsula.
Mehke želatinske kapsule so neprozorne, rumene, podolgovate, vtisnjene z GX CE2.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje zmernih do hudih simptomov benigne hiperplazije prostate (BPH).
Zmanjšanje tveganja za akutno zastajanje urina in operacijo pri bolnikih z zmernimi do hudimi simptomi benigne hiperplazije prostate.
Za informacije o učinkih zdravljenja in populaciji, analizirani med kliničnimi preskušanji, glejte poglavje 5.1.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo Avodart se lahko daje samostojno ali v kombinaciji z zaviralcem alfa tamsulozinom (0,4 mg) (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Odrasli (vključno s starejšimi)
Priporočeni odmerek zdravila Avodart je ena kapsula (0,5 mg) na dan peroralno. Kapsule je treba pogoltniti cele in jih ne smemo žvečiti ali odpirati, saj lahko stik z vsebino kapsule povzroči draženje sluznice orofaringeusa. Kapsule lahko jemljemo s hrano ali brez nje. Čeprav je mogoče opaziti zgodnje izboljšanje, se lahko zahtevajo do 6 mesecev pred odzivom na zdravljenje Pri starejših odmerkih ni treba prilagajati.
Odpoved ledvic
Učinek okvare ledvic na farmakokinetiko dutasterida ni bil raziskan. Pri bolnikih z ledvično insuficienco ni pričakovati prilagoditve odmerka (glejte poglavje 5.2).
Jetrna insuficienca
Učinek okvare jeter na farmakokinetiko dutasterida ni bil preučen, zato je pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter potrebna previdnost (glejte poglavji 4.4 in 5.2).Uporaba dutasterida je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo Avodart je kontraindicirano pri:
- ženske, otroci in mladostniki (glejte poglavje 4.6)
- bolniki s preobčutljivostjo za dutasterid, druge zaviralce 5-alfa reduktaze, sojo, arašide ali katero koli drugo pomožno snov
- bolniki s hudo jetrno insuficienco.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kombinirano zdravljenje je treba predpisati po skrbnem premisleku o tveganju koristi zaradi možnega povečanega tveganja za neželene učinke (vključno s srčnim popuščanjem) in po premisleku o alternativnih možnostih zdravljenja, vključno z monoterapijami (glejte poglavje 4.2).
Odpoved srca
V dveh 4-letnih kliničnih preskušanjih je bila incidenca srčnega popuščanja (sestavljen izraz poročanih dogodkov, predvsem srčnega popuščanja in kongestivnega srčnega popuščanja) večja pri osebah, zdravljenih s kombinacijo zdravila Avodart in zaviralca alfa, zlasti tamsulozina, v primerjavi s tem najdemo pri osebah, ki niso povezane z združenjem. V teh dveh študijah je bila incidenca srčnega popuščanja nizka (≤1%) in se je med študijami spreminjala (glejte poglavje 5.1).
Učinki na prostato specifični antigen (PSA) in odkrivanje raka prostate
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Avodart in občasno po njem je treba opraviti rektalni pregled in druge ocene raka prostate.
Serumska koncentracija prostatično specifičnega antigena (PSA) je pomembna sestavina pri odkrivanju prisotnosti raka prostate.Avodart povzroči zmanjšanje povprečne koncentracije serumske ravni PSA za približno 50% po 6 mesecih zdravljenja.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Avodart, je treba po 6 mesecih zdravljenja z zdravilom Avodart ponovno oceniti izhodiščni PSA. Nato je priporočljivo redno preverjati vrednosti PSA. Vsako potrjeno zvišanje od najnižje ravni PSA med zdravljenjem z zdravilom Avodart lahko signalizira prisotnost raka prostate (zlasti raka visoke stopnje) ali pomanjkanje skladnost zdravljenje z zdravilom Avodart in ga je treba skrbno pretehtati, tudi če so te vrednosti še vedno v mejah normale za moške, ki ne jemljejo zaviralca 5α reduktaze (glejte poglavje 5.1). Pri razlagi vrednosti PSA pri bolniku, ki jemlje zdravilo Avodart, je treba za primerjavo oceniti prejšnje vrednosti PSA.
Zdravljenje z zdravilom Avodart ne vpliva na uporabo PSA kot orodja za podporo diagnozi raka prostate, potem ko je bila ugotovljena nova izhodiščna vrednost (glejte poglavje 5.1).
Skupne ravni PSA v serumu se vrnejo na izhodiščno vrednost v šestih mesecih po prekinitvi zdravljenja.Razmerje proste frakcije in celotnega PSA ostane konstantno tudi pod vplivom zdravila Avodart. Če se zdravnik odloči uporabiti prosti odstotek PSA za diagnosticiranje raka prostate pri moških, zdravljenih z zdravilom Avodart, prilagoditev ni potrebna.
Rak prostate in rak visoke stopnje
Rezultati kliničnega preskušanja (študija REDUCE) pri moških z visokim tveganjem za nastanek raka prostate so pokazali "večjo incidenco raka prostate Gleason 8-10 pri moških, zdravljenih z dutasteridom, v primerjavi s placebom. Med dutasteridom in rakom prostate visoke stopnje je Moški, ki jemljejo zdravilo Avodart, morajo biti redno ocenjeni glede tveganja za nastanek raka prostate, vključno s testiranjem PSA (glejte poglavje 5.1).
Kapsule niso nepoškodovane
Dutasterid se absorbira skozi kožo, zato se morajo ženske, otroci in mladostniki izogibati stiku s kapami, ki puščajo (glejte poglavje 4.6). V primeru stika s kapsulami, ki puščajo, je treba prizadeto območje takoj sprati z milom in vodo.
Okvara jeter
Dutasterida niso preučevali pri bolnikih z jetrno boleznijo. Pri dajanju dutasterida pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.2, poglavje 4.3 in poglavje 5.2).
Rak na dojki
Pri moških, zdravljenih z dutasteridom, so v kliničnih študijah (glejte poglavje 5.1) in v obdobju trženja poročali o raku dojke. Zdravniki morajo svojim pacientom naročiti, naj nemudoma poročajo o vseh spremembah v tkivu dojk, kot so grudice ali izcedek iz bradavic. Trenutno ni jasno, ali obstaja vzročna zveza med pojavom raka dojke pri moških in dolgotrajno uporabo dutasterida.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Glejte poglavje 4.4 za informacije o znižanju ravni PSA v serumu med zdravljenjem z dutasteridom in za indikacije za odkrivanje prisotnosti raka prostate.
Učinki drugih zdravil na farmakokinetiko dutasterida
Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A4 in / ali zaviralcev P-glikoproteina
Dutasterid se v glavnem izloča s presnovo. Izobraževanje in vitro kažejo, da ta presnovo katalizirata CYP3A4 in CYP3A5. Uradnih študij medsebojnega delovanja z močnimi zaviralci CYP3A4 niso izvedli. Vendar so se v farmakokinetični študiji pri majhnem številu bolnikov, ki so se sočasno zdravili z verapamilom ali diltiazemom (zmerni zaviralci CYP3A4 in zaviralci P-glikoproteina), koncentracije dutasterida v serumu v povprečju povečale za 1,6 do 1,8-krat v primerjavi z drugimi bolniki.
Dolgotrajna kombinacija dutasterida z zdravili, ki so močni zaviralci encima CYP3A4 (npr. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, dan peroralno), lahko poveča koncentracijo dutasterida v serumu. Po večji izpostavljenosti dutasteridu ni verjetno, da bi prišlo do nadaljnje zaviranja 5-alfa reduktaze, vendar se lahko ob upoštevanju neželenih učinkov razmisli o zmanjšanju pogostosti odmerjanja dutasterida. morda bo potrebno sočasno zdravljenje, preden dosežete novo stanje dinamičnega ravnovesja.
Farmakokinetika dutasterida ne vpliva na dajanje 12 g holestiramina eno uro po dajanju enkratnega 5 mg odmerka dutasterida.
Učinki dutasterida na farmakokinetiko drugih zdravil
Dutasterid nima vpliva na farmakokinetiko varfarina ali digoksina. To kaže, da dutasterid ne zavira / inducira CYP2C9 ali transporterja P-glikoproteina. in vitro kažejo, da dutasterid ne zavira encimov CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ali CYP3A4.
V majhni 2-tedenski študiji (N = 24) pri zdravih moških prostovoljcih dutasterid (0,5 mg na dan) ni vplival na farmakokinetiko tamsulozina ali terazosina. V tej študiji tudi ni bilo znakov farmakodinamičnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Avodart pri ženskah je kontraindicirana.
Plodnost
Poročali so, da dutasterid vpliva na značilnosti semena (zmanjšanje števila semenčic, volumen sperme in gibljivost semenčic) pri zdravih osebah (glejte poglavje 5.1). Možnosti zmanjšanja plodnosti moških ni mogoče izključiti.
Nosečnost
Tako kot drugi zaviralci 5-alfa reduktaze tudi dutasterid zavira pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron in lahko pri dajanju nosečnici zavira razvoj zunanjih spolnih organov pri plodu moškega (glejte poglavje 4.4). V semenu preiskovancev, ki so jemali 0,5 mg zdravila Avodart na dan, so bile ugotovljene majhne količine dutasterida. Ni znano, ali bo pri moškem plodu škodljivo vplivalo, če je mati izpostavljena semenu bolnice, ki se zdravi z dutasteridom (tveganje je največje v prvih 16 tednih nosečnosti).
Tako kot pri vseh zaviralcih 5-alfa reduktaze je tudi pri bolnikovem "partnerju" noseča ali bi lahko zanosila, pacientu je priporočljivo, da se s kondomom izogne izpostavljenosti svojega "partnerja" semenu.
Za informacije o predkliničnih podatkih glejte poglavje 5.3.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se dutasterid izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Glede na farmakodinamične lastnosti dutasterida ni pričakovati, da bi zdravljenje z dutasteridom vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
AVODART V MONOTERAPIJI
Približno 19% od 2.167 bolnikov, zdravljenih z dutasteridom v 2-letnih, v fazi III, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, je imelo neželene učinke v prvem letu zdravljenja. Večina dogodkov je bila blagih do zmernih in so se pojavili v reproduktivnem sistemu. V podaljšanju odprtih študij za nadaljnji 2 leti se profil neželenih učinkov ni spremenil.
Naslednja tabela prikazuje neželene učinke iz kontroliranih kliničnih preskušanj in izkušenj po trženju. Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so dogodki, za katere je preiskovalec ocenil, da so povezani z zdravili (z "incidenco večjo ali enako" 1%), o katerih so poročali z "večjo incidenco pri bolnikih, zdravljenih z dutasteridom, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo v prvih leto Neželeni dogodki iz obdobja trženja zdravila so bili ugotovljeni iz spontanih poročil po prihodu zdravila na trg; zato dejanska incidenca ni znana:
AVODART V KOMBINACIJI S TAMSULOZINOM, KI BLOKIRA ALFO
Podatki iz 4-letne študije CombAT, v kateri so primerjali dutasterid 0,5 mg (n = 1623) in tamsulozin 0,4 mg (n = 1611) enkrat na dan sami in v kombinaciji (n = 1610), so pokazali, da je incidenca neželenih učinkov, ocenjena s strani raziskovalca, v prvem, drugem, tretjem in četrtem letu zdravljenja je bilo 22%, 6%, 4% oziroma 2% pri zdravljenju s kombinacijo dutasterid / tamsulozin, 15%, 6%, 3% in 2% pri zdravljenju monoterapijo z dutasteridom in 13%, 5%, 2% in 2% pri monoterapiji s tamsulozinom.Največja incidenca neželenih učinkov v skupini s kombinirano terapijo v prvem letu zdravljenja je bila posledica večje incidence reproduktivnih motenj, zlasti motenj ejakulacije, opazili v tej skupini.
Naslednji neželeni učinki, povezani z zdravili, ki jih je ocenil preiskovalec, so bili v študiji CombAT v prvem letu zdravljenja poročani z "incidenco večjo ali enako" 1%; pojavnost takšnih dogodkov v štirih letih zdravljenja je prikazana v spodnji tabeli:
a) Kombinacija = dutasterid 0,5 mg enkrat na dan plus 0,4 mg tamsulozina enkrat na dan.
b) Srčno popuščanje kot sestavljeni izraz, ki ga sestavljajo kongestivno srčno popuščanje, srčno popuščanje, odpoved levega prekata, akutno srčno popuščanje, kardiogeni šok, akutna odpoved levega prekata, odpoved desnega prekata, akutna odpoved desnega prekata, odpoved prekata, kardiopulmonalna odpoved, kongestivna kardiomiopatija .
c) Vključena sta občutljivost dojk in povečanje.
DRUGI PODATKI
Študija REDUCE je pokazala večjo pojavnost raka prostate Gleason 8-10 pri moških, zdravljenih z dutasteridom, v primerjavi s placebom (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Ni bilo ugotovljeno, ali je učinek dutasterida na zmanjšanje volumna prostate ali dejavnikov, povezanih s študijo, vplival na rezultate te študije.
V kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja so poročali o naslednjem: rak dojke pri moških (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje
V študijah zdravila Avodart pri prostovoljcih so 7 dni dajali enkratne dnevne odmerke dutasterida do 40 mg (80 -kratnik terapevtskega odmerka) brez pomembnih pomislekov glede varnosti. V kliničnih študijah so prejemnikom 6 mesecev dajali 5 mg dnevne odmerke brez manifestacij dodatnih stranskih učinkov, kot so jih opazili pri terapevtskih odmerkih 0,5 mg. Za zdravilo Avodart ni posebnega protistrupa, zato je treba v primerih suma prevelikega odmerjanja zagotoviti ustrezno simptomatsko in podporno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci testosteron-5-alfa-reduktaze.
Oznaka ATC: G04C B02.
Dutasterid zmanjšuje koncentracijo dihidrotestosterona (DHT) v obtoku tako, da zavira izoencime 5-alfa reduktaze tipa 1 in tipa 2, ki so odgovorni za pretvorbo testosterona v DHT.
AVODART V MONOTERAPIJI
Učinki na DHT / testosteron
Učinek dnevnega odmerka zdravila Avodart na zmanjšanje DHT je odvisen od odmerka in se opazi v 1-2 tednih (85% oziroma 90% zmanjšanje).
Pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate, zdravljenih z 0,5 mg dutasterida na dan, je bilo znižanje mediane vrednosti DHT v serumu 94% pri enem letu in 93% po dveh letih, zvišanje medianih serumskih vrednosti testosterona pa 19% pri enem in dveh letih.
Učinki na volumen prostate
Znatno zmanjšanje volumna prostate je bilo dokazano že en mesec po začetku zdravljenja in se je nadaljevalo vse do štiriindvajsetega meseca (akutna zastajanje urina in operacija, povezana z benigno hiperplazijo prostate.
KLINIČNE ŠTUDIJE
Avodart 0,5 mg na dan ali placebo so ovrednotili pri 4.325 moških z zmernimi do hudimi simptomi benigne hiperplazije prostate, ki so imeli prostornino prostate ≥ 30 ml in vrednost PSA v razponu od 1,5 do 10 ng / ml v treh primarnih obdobjih. učinkovitosti, multicentrične, 2-letne, večnacionalne, s placebom nadzorovane, dvojno slepe študije. Študije so se nato nadaljevale z odprtim podaljšanjem na 4 leta, pri čemer so bili vsi bolniki v študiji, zdravljeni z dutasteridom v istem odmerku 0,5 mg. Študija je trajala 4 leta. Večina od 2.340 preiskovancev (71%) v odprtem podaljšku je zaključila dodatni dve leti odprtega zdravljenja.
Najpomembnejši parametri klinične učinkovitosti so bili indeks simptomov Ameriškega urološkega združenja (AUA-SI), največji pretok urina (Qmax) ter incidenca akutne zastajanja urina in operacije, povezane z benigno hiperplazijo prostate.
AUA-SI je vprašalnik s 7 vprašanji o simptomih, povezanih z "benigno hiperplazijo prostate, z najvišjo oceno 35. Sprva je bila povprečna ocena približno 17." Skupina s placebom je po šestih mesecih, enem in dveh letih zdravljenja imela povprečno vrednost. izboljšanje za 2,5, 2,5 oziroma 2,3 točke, medtem ko se je skupina Avodart povečala za 3,2, 3,8 oziroma 4,5 točke. Razlike med skupinami so bile statistično pomembne. Izboljšanje AUA-SI, opaženo v prvih 2 letih dvojno slepega zdravljenja, se je ohranilo v dodatnih 2 letih podaljšanja odprtih študij.
Qmax (največji pretok urina)
Povprečni izhodiščni Qmax v študijah je bil približno 10 ml / s (normalni Qmax ≥ 15 ml / s).
Po enem in dveh letih zdravljenja se je pretok v skupini s placebom izboljšal za 0,8 oziroma 0,9 ml / s, v skupini Avodart pa za 1,7 oziroma 2,0 ml / s. Razlika med obema skupinama je bila statistično značilna od prvega do štiriindvajsetega meseca. Povečanje največjega pretoka urina, opaženo v prvih dveh letih dvojno slepega zdravljenja, se je ohranilo v nadaljnjih dveh letih podaljšanja odprtih študij.
Akutna retencija urina in operacija
Po dveh letih zdravljenja je bila incidenca akutne zastajanja urina 4,2% v skupini s placebom v primerjavi z 1,8% v skupini Avodart (57% zmanjšanje tveganja). Ta razlika je statistično pomembna in kaže, da je 42 bolnikov (95% IZ 30- 73) je treba zdraviti dve leti, da se izognemo enemu primeru akutne urinske insuficience.
Incidenca operacij, povezanih z BPH, je bila po dveh letih 4,1% v skupini s placebom in 2,2% v skupini Avodart (48% zmanjšanje tveganja). Ta razlika je statistično pomembna in kaže, da je treba 51 bolnikov (95% IZ 33-109) zdraviti dve leti, da bi se izognili operaciji.
Porazdelitev las
Učinek dutasterida na porazdelitev las med programom faze III ni bil uradno preučen, vendar lahko zaviralci 5-alfa-reduktaze zmanjšajo izpadanje las in lahko povzročijo rast las pri osebah z izpadanjem las pri moških (moška androgena alopecija).
Delovanje ščitnice Delovanje ščitnice so ocenili v enoletni študiji pri zdravih moških. Ravni prostega tiroksina so med zdravljenjem z dutasteridom ostale stabilne, medtem ko so bile ravni TSH rahlo povišane (do 0,4 MCIU / ml) v primerjavi s placebom ob koncu enega leta zdravljenja. Ker pa so bile ravni TSH spremenljive, je mediano območje TSH (1,4-1,9 MCIU / ml) ostalo v mejah normale (0,5-5/6 MCIU / ml), prosti tiroksin je ostal stabilen v normalnem območju in podoben tako pri placebu kot pri dutasterid, spremembe TSH niso bile klinično pomembne. V vseh kliničnih študijah ni bilo ugotovljeno, da bi dutasterid škodljivo vplival na delovanje ščitnice.
Neoplazma dojk
V dveh letih kliničnih preskušanj, ki so zagotovila 3.374 bolniškoletnih izpostavljenosti dutasteridu, in ob registraciji v 2-letni odprti klinični program sta bila pri zdravljenih bolnikih prijavljena 2 primera raka dojke. 1 primer pri bolnici, ki je prejemala placebo.V 4-letnih kliničnih preskušanjih CombAT in ZMANJŠAJ, ki so zagotavljali 17489 bolnikov let izpostavljenosti dutasteridu in 5027 let izpostavljenosti bolniku s kombinacijo dutasterida in tamsulozina, v nobeni od obravnavanih skupin niso poročali o primerih raka dojke.
Trenutno ni jasno, ali obstaja vzročna zveza med pojavom raka dojke pri moških in dolgotrajno uporabo dutasterida.
Učinki na plodnost moških
Učinke dutasterida 0,5 mg / dan na značilnosti semena so ocenjevali pri zdravih prostovoljcih, starih od 18 do 52 let (n = 27 dutasterida, n = 23 placebo) v 52 tednih zdravljenja in 24 tednih po spremljanju po zdravljenju. V 52. tednu so bili povprečni odstotki zmanjšanja skupnega števila semenčic, volumna semena in gibljivosti sperme glede na izhodišče 23%, 26%oziroma 18%v skupini, ki je prejemala dutasterid, če so korigirali spremembe glede na izhodiščno vrednost v placebu. skupina. Koncentracija in morfologija semenčic sta ostala nespremenjena. Po 24 tednih spremljanja je povprečna odstotna sprememba skupnega števila semenčic v skupini z dutasteridom ostala 23% nižja od izhodišča. Medtem ko so bile povprečne vrednosti za vse parametre v vseh kontrolnih intervalih v mejah normale in niso ustrezale vnaprej določenim merilom za klinično pomembno spremembo (30%), sta se pri dveh preiskovancih v skupini z dutasteridom število semenčic zmanjšalo za več kot 90% od izhodišča v 52. tednu, z delnim okrevanjem v 24. tednu spremljanja. Možnosti zmanjšanja plodnosti moških ni mogoče izključiti.
AVODART V KOMBINACIJI S TAMSULOZINOM, KI BLOKIRA ALFO
Avodart 0,5 mg / dan (n = 1623), tamsulozin 0,4 mg / dan (n = 1611) ali kombinacijo Avodarta 0,5 mg plus tamsulozin 0,4 mg (n = 1610) so ovrednotili v enem multicentričnem, večnacionalnem, randomiziranem, dvojno slepem vzporedna skupinska študija (CombAT študija) pri moških z zmernimi do hudimi simptomi BHP, ki so imeli volumen prostate večji / enak 30 ml in vrednosti PSA v razponu 1,5-10 ng / ml. Približno 53% bolnikov je bilo predhodno zdravljenih z zaviralcem 5 alfa reduktaze ali zaviralcem alfa. Primarni cilj učinkovitosti v prvih dveh letih zdravljenja je bila sprememba mednarodne ocene simptomov prostate (IPSS), orodja za 8 vprašanj, ki temelji na vprašalniku AUA-SI z dodatnim vprašanjem o kakovosti življenja. Sekundarni cilji učinkovitosti po 2 letih zdravljenja so vključevali največji pretok urina (Qmax) in volumen prostate. Kombinacija je dosegla pomembnost za IPSS od 3. meseca v primerjavi z Avodartom in od 9. meseca v primerjavi s tamsulozinom.Za Qmax je kombinacija dosegla pomembnost od 6. meseca pri Avodartu in tamsulosinu.
Primarni cilj učinkovitosti pri 4 letih zdravljenja je bil čas do začetka prvega dogodka AUR (akutna zastajanje urina - akutno zadrževanje urina) ali operacijo, povezano z BPH.
Po 4 letih zdravljenja je kombinirano zdravljenje statistično pomembno zmanjšalo tveganje za operacijo, povezano z AUR ali BPH (65,8% zmanjšanje tveganja p
Sekundarni cilji učinkovitosti po 4 letih zdravljenja so vključevali čas do kliničnega napredovanja (opredeljen kot niz: poslabšanje IPSS ≥ 4 točke, dogodki AUR, povezani z BPH, inkontinenca, okužbe sečil in odpoved ledvic), sprememba mednarodnega simptoma prostate Ocena (IPSS), največji pretok urina (Qmax) in volumen prostate. Rezultati po 4 letih zdravljenja so predstavljeni spodaj:
Izhodiščne vrednosti so povprečne vrednosti in spremembe glede na izhodiščne vrednosti so prilagojene povprečne spremembe.
* Klinično napredovanje je bilo opredeljeno kot sestavljeno iz: poslabšanja IPSS ≥ 4 točke, dogodkov AUR, povezanih z BPH, inkontinence, okužb sečil in odpovedi ledvic.
# Merjeno v izbranih centrih (13% randomiziranih bolnikov)
a Pomen, dosežen s kombinacijo (str
b Pomen, dosežen s kombinacijo (str
NEDOVOLJNOST SRCA
V 4-letni študiji za BPH zdravila Avodart v kombinaciji s tamsulozinom pri 4844 moških (študija CombAT) je bila incidenca srčnega popuščanja kot sestavljenega izraza v kombinirani skupini (14/1610; 0,9%) večja od tiste, ugotovljene pri obe skupini za monoterapijo: Avodart, (4/1623; 0,2%) in tamsulozin, (10/1611; 0,6%).
V ločeni 4-letni študiji pri 8.231 moških, starih od 50 do 75 let, s predhodno negativno biopsijo za rak prostate in izhodiščno PSA, med 2,5 ng / ml in 10,0 ng / ml pri moških med 50 in 60 let ali 3 ng / ml in 10,0 ng / ml pri moških, starejših od 60 let (študija REDUCE), je bila pri osebah, ki so jemale zdravilo Avodart 0,5 mg enkrat na dan (30/4105), večja incidenca srčnega popuščanja, razumljenega kot sestavljeni izraz, ; 0,7%) v primerjavi s preiskovanci, ki so jemali placebo (16/4126; 0,4%). Post-hoc analiza te študije je pokazala večjo pojavnost srčnega popuščanja kot sestavljenega izraza pri preiskovancih, ki sočasno jemljejo zdravilo Avodart in zaviralec alfa (12/1152; 1,0%), v primerjavi s preiskovanci, ki so jemali zdravilo Avodart, in brez zaviralcev alfa (18/2953 ; 0,6%), placebo in en blokator alfa (1/1399;
RAK PROSTATE IN RAK VISOKE STOPNJE
V 4-letni primerjalni študiji placeba in zdravila Avodart pri 8.231 moških, starih od 50 do 75 let, s predhodno negativno biopsijo raka prostate in izhodiščno PSA, med 2,5 ng / ml in 10,0 ng / ml pri moških med 50 in 60 let ali 3 ng / ml in 10,0 ng / ml pri moških, starejših od 60 let (študija REDUCE), je 6.706 preiskovancev imelo na voljo podatke o biopsiji igle prostate (v glavnem potreben protokol) za analizo za določitev Gleasonove ocene. preiskovanci, pri katerih je bil v študiji diagnosticiran rak prostate. Večino raka prostate, ki jih je mogoče odkriti z biopsijo, sta v obeh zdravljenih skupinah uvrstili med raka prostate. nizka stopnja (Gleason 5-6; 70%).
V skupini z zdravilom Avodart (n = 29; 0,9%) se je v skupini s placebom (n = 19; 0,6%) (p = 0,15) pojavila večja incidenca raka prostate Gleason 8-10. V 1. in 2. letu je bilo število preiskovancev z rakom Gleason 8-10 podobno v skupini Avodart (n = 17; 0,5%) in v skupini s placebom (n = 18; 0,5%). V 3. in 4. letu je bilo v skupini Avodart diagnosticirano več tumorjev Gleason 8-10 (n = 12; 0,5%) kot v skupini s placebom (n = 1;
V 4-letni študiji BPH (CombAT), v kateri ni bilo protokolarne biopsije in so vse diagnoze raka prostate temeljile na domnevnih biopsijah tumorja ("po vzroku"), je bila stopnja raka po Gleasonovi oceni 8-10 (n = 8; 0,5 %) za Avodart, (n = 11; 0,7%) za tamsulozin in (n = 5; 0,3%) za kombinirano zdravljenje.
Razmerje med Avodartom in rakom prostate visoke stopnje ni jasno.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka dutasterida 0,5 mg je čas do največje koncentracije dutasterida v serumu 1-3 ure. Absolutna biološka uporabnost je približno 60%. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost dutasterida.
Distribucija
Dutasterid ima velik volumen porazdelitve (300-500 L) in se močno veže na beljakovine v plazmi (> 99,5%). Po dnevni uporabi koncentracija dutasterida v serumu doseže 65% koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja po enem mesecu in približno 90% po treh mesecih.
Serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja približno 40 ng / ml (Css) so dosežene po šestih mesecih zdravljenja z 0,5 mg enkrat na dan. Količina dutasterida, ki prehaja iz seruma v semensko tekočino, je v povprečju 11,5%.
Odprava
Dutasterid se obsežno presnavlja in vivo. In vitro, dutasterid se s citokromom P450 3A4 in 3A5 presnavlja v tri monohidroksilirane presnovke in en dihidroksiliran presnovek.
Po peroralnem dajanju dutasterida v odmerku 0,5 mg / dan do doseganja ravnotežnega stanja se 1,0% do 15,4% (povprečno 5,4%) odmerka izloči kot nespremenjeni dutasterid v ostanku. Ostanek se izloči z blatom v obliki 4 glavnih presnovkov, od katerih vsak vsebuje 39 %, 21%, 7% in 7% spojin, povezanih z zdravili, in 6 manjših presnovkov (vsak po manj kot 5%) .Sledovi samo nespremenjenega dutasterida (manj kot 0,1% odmerka) se odkrijejo v človeškem urinu.
Izločanje dutasterida je odvisno od odmerka in zdi se, da postopek opisujeta dve vzporedni poti izločanja, ena, ki je nasičena pri klinično pomembnih koncentracijah, in druga, ki ni nasičena.
Pri nizkih koncentracijah v serumu (manj kot 3 ng / ml) se dutasterid hitro očisti s postopki izločanja, ki so odvisni od koncentracije in od koncentracije neodvisni. Posamezni odmerki 5 mg ali manj so pokazali hiter očistek in kratek razpolovni čas 3 do 9 dni.
Pri terapevtskih koncentracijah po ponavljajočih se odmerkih 0,5 mg / dan prevladuje počasnejša linearna pot izločanja in razpolovna doba je približno 3-5 tednov.
Upokojenci
Farmakokinetiko dutasterida so ovrednotili pri 36 zdravih moških, starih od 24 do 87 let, z dajanjem enkratnega odmerka 5 mg dutasterida. Pri izpostavljenosti dutasteridu niso opazili pomembnega vpliva starosti, vendar je bil razpolovni čas krajši pri moških, mlajših od 50 let. .
Odpoved ledvic
Učinek okvare ledvic na farmakokinetiko dutasterida ni bil raziskan. Vendar se v človeškem urinu izloči manj kot 0,1% odmerka dutasterida v stanju dinamičnega ravnovesja, zato pri bolnikih z okvaro ledvic ni pričakovati klinično pomembnega povečanja plazemske koncentracije dutasterida (glejte poglavje 4.2).
Jetrna insuficienca
Učinek okvare jeter na farmakokinetiko dutasterida ni bil raziskan (glejte poglavje 4.3). Ker se dutasterid izloča predvsem s presnovo, se pri teh bolnikih pričakuje zvišanje plazemske ravni dutasterida in podaljšanje razpolovne dobe dutasterida (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Trenutni podatki, ki izhajajo iz študij toksičnosti, genotoksičnosti in rakotvornosti, niso odkrili posebnega tveganja za ljudi.
Študije reproduktivne toksičnosti pri samcih podgan so pokazale zmanjšano težo prostate in semenskih mešičkov, zmanjšano izločanje iz pomožnih spolnih žlez in zmanjšane indekse plodnosti (zaradi farmakoloških učinkov dutasterida). Klinični pomen teh ugotovitev ni znan.
Tako kot pri drugih zaviralcih 5-alfa reduktaze so pri samcih podgan ali zajcev opazili feminizacijo pri dajanju dutasterida med gestacijo. Dutasterid so našli v krvi samic podgan po parjenju z samci, zdravljenimi z dutasteridom. Ko so dutasterid dajali primatom med gestacijo, feminizacija moških plodov ni bila opažena na ravni krvi vsaj nad tistimi, ki so bile pričakovane po prehodu skozi spermo pri moških. Moški plod po prenosu dutasterida po semenu verjetno ni vplival.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro kapsule:
mono in digliceridi kaprilne / kaprinske kisline,
butilirani hidroksitoluen (E321).
Lupina kapsule:
žele,
glicerol,
titanov dioksid (E171),
rumeni železov oksid (E172),
trigliceridi srednje verige,
lecitin.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Neprozoren PVC / PVDC filmski pretisni omot, ki vsebuje 10 mehkih želatinskih kapsul, v pakiranjih po 10, 30, 50, 60 in 90 kapsul. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Dutasterid se absorbira skozi kožo, zato se je treba izogibati stiku s kapsulami, ki puščajo. V primeru stika s kapami, ki puščajo, je treba prizadeto območje takoj sprati z milom in vodo (glejte poglavje 4.4).
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Avodart 0,5 mg mehke kapsule - 30 kapsul A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg mehke kapsule - 90 kapsul A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
11. marec 2004 / julij 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
27. april 2012