MATEVER - NAVODILO ZA UPORABO - LETAKOV

Glavni / letakov / 2021

Matever - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in shranjevanje

Zdravilne učinkovine: Levetiracetam

Matever 250 mg filmsko obložene tablete
Matever 500 mg filmsko obložene tablete
Matever 750 mg filmsko obložene tablete
Matever 1000 mg filmsko obložene tablete

Paketni vložki Matever so na voljo za velikosti pakiranj:

Matever 250 mg filmsko obložene tablete, Matever 500 mg filmsko obložene tablete, Matever 750 mg filmsko obložene tablete, Matever 1000 mg filmsko obložene tablete
Matever 100 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Indikacije Zakaj se uporablja Matever? Za kaj je to?

Leviteracetam je zdravilo proti epilepsiji (zdravilo za zdravljenje epileptičnih napadov).

Matever se uporablja:

samostojno pri odraslih in mladostnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo, za zdravljenje določene oblike epilepsije. Epilepsija je stanje, pri katerem ima bolnik ponavljajoče se napade (epileptične napade). Leviteracetam se uporablja za obliko epilepsije, pri kateri napadi sprva prizadenejo en del možganov, kasneje pa se lahko razširijo na večje območje na obeh straneh možganov ( delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje). Zdravnik vam je dal leviteracetam za zmanjšanje števila napadov
kot dodatek drugim antiepileptičnim zdravilom za zdravljenje:
- delni napadi z generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec
- mioklonični napadi (kratki sunkoviti sunki mišice ali skupine mišic) pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z juvenilno mioklonično epilepsijo
- primarni generalizirani tonično-klonični napadi pri odraslih in mladostnikih, ki se začnejo (hudi napadi, vključno z izgubo zavesti) od 12. leta starosti z idiopatsko generalizirano epilepsijo (tip epilepsije, ki naj bi bil posledica genetskih vzrokov.

Kontraindikacije Kadar zdravila Matever ne smete uporabljati

Ne jemljite zdravila Matever

Če ste alergični na levetiracetam, derivate pirovidona ali katero koli sestavino tega zdravila.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Matever

Preden vzamete zdravilo Matever, se posvetujte s svojim zdravnikom

Če imate težave z ledvicami, upoštevajte zdravnikova navodila. Slednji se lahko odloči, ali je treba odmerek popraviti.
Če opazite upočasnitev rasti ali nepričakovan razvoj pubertete pri vašem otroku, se obrnite na svojega zdravnika.
Pri omejenem številu ljudi, ki se zdravijo z antiepileptiki, kot je Matever, so se pojavile misli o škodovanju ali razmišljanju o samomoru. Če imate simptome depresije in / ali samomorilnih misli, se posvetujte z zdravnikom.

Otroci in mladostniki

Matever ni indiciran pri otrocih ali mladostnikih, mlajših od 16 let, kot edino zdravilo (monoterapija).

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Matever

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.

Ne jemljite makrogola (ali zdravil, ki se uporabljajo kot odvajalo) eno uro pred in eno uro po jemanju levetiracetama, ker je lahko manj učinkovit.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost in dojenje

Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.Matevera ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Tveganja prirojenih okvar za plod ni mogoče v celoti izključiti. Matever je v študijah na živalih pokazal neželene reproduktivne učinke z višjimi odmerki, kot so potrebni za obvladovanje napadov.

Med zdravljenjem dojenje ni priporočljivo.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Matever lahko zmanjša sposobnost vožnje ali upravljanja z orodji ali stroji, saj lahko povzroči zaspanost. To je bolj verjetno na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka.

Ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ne preverite, ali je vaša sposobnost opravljanja teh dejavnosti nespremenjena.

Matever 250 mg, 750 mg filmsko obložene tablete vsebujejo Sunset Yellow FCF (E110)

Barvilo FCF Sunset Yellow (E110) lahko povzroči alergijske reakcije. Druge jakosti tablet Matever ne vsebujejo te komponente.

Matever 1000 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo

Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje (npr. Laktozo), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Druge jakosti tablet Matever ne vsebujejo te komponente.

Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Matever: Odmerjanje

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Vzemite število tablet v skladu z navodili zdravnika.

Matever je treba jemati dvakrat na dan, enkrat zjutraj in enkrat zvečer, vsak dan ob približno istem času.

Monoterapija

Odmerek za odrasle in mladostnike (od 16. leta starosti):

Tipični odmerek: med 1000 mg in 3000 mg na dan.

Ko prvič začnete jemati zdravilo Matever, vam bo zdravnik 2 tedna predpisal nižji odmerek, preden vam bo dal tipičen nižji odmerek.

Primer: če je vaš dnevni odmerek 1000 mg, je vaš znižani začetni odmerek 2 tableti po 250 mg zjutraj in 2 tableti po 250 mg zvečer.

Dodatna terapija

Odmerek za odrasle in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo 50 kg ali več:

Tipični odmerek: med 1.000 mg in 3.000 mg na dan.

Primer: če je vaš dnevni odmerek 1.000 mg, lahko vzamete 2 tableti po 250 mg zjutraj in 2 tableti po 250 mg zvečer.

Odmerek za dojenčke (od 1 meseca do 23 mesecev), otroke (od 2 do 11 let) in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo manj kot 50 kg:

Zdravnik vam bo predpisal najprimernejšo farmacevtsko obliko zdravila Matever, odvisno od vaše starosti, teže in odmerka.

Levetiracetam 100 mg / ml peroralna raztopina je primernejša za dojenčke in otroke, mlajše od 6 let ter za otroke in mladostnike (od 6 do 17 let), ki tehtajo manj kot 50 kg in kadar tablete ne dovoljujejo natančnega odmerjanja.

Način uporabe:

Tablete Matever pogoltnite z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode). Matever lahko jemljete s hrano ali brez nje.

Trajanje zdravljenja

Matever se uporablja kot kronično zdravilo. Zdravljenje z zdravilom Matever naj traja tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik.

Ne prekinite zdravljenja brez nasveta zdravnika, saj lahko to poveča število napadov.

Če ste pozabili vzeti zdravilo Matever

Če ste pozabili vzeti enega ali več odmerkov, se posvetujte z zdravnikom.

Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.

Če ste prenehali jemati zdravilo Matever

Če se zdravljenje prekine, je treba zdravilo Matever postopoma prekiniti, da bi se izognili povečanim napadom.

Če se zdravnik odloči, da bo prenehal z zdravljenjem z zdravilom Matever, vas bo poučil o postopni prekinitvi.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Matever, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Matever

Možni neželeni učinki prevelikega odmerjanja zdravila Matever so zaspanost, vznemirjenost, agresivnost, zmanjšana budnost, zaviranje dihanja in koma.

Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, se posvetujte z zdravnikom. Zdravnik bo določil najboljše možno zdravljenje za preveliko odmerjanje.

Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Matever

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili nazofaringitis, zaspanost, glavobol, utrujenost in omotica. Neželeni učinki, kot so zaspanost, utrujenost in omotica, so lahko pogostejši na začetku zdravljenja ali pri povečanju odmerka, vendar se morajo sčasoma zmanjšati.

Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi

nazofaringitis;
zaspanost, glavobol;

Pogosti: pojavijo se lahko pri 1 do 10 bolnikih na 100 ljudi

anoreksija (izguba apetita);
depresija, sovražnost ali agresija, tesnoba, nespečnost, živčnost ali razdražljivost;
krči, motnje ravnotežja, omotica (občutek nestabilnosti), letargija (pomanjkanje energije in navdušenja), tremor (nehoteni tremor);
vrtoglavica (občutek vrtenja);
kašelj;
bolečine v trebuhu, driska, dispepsija (prebavne motnje), bruhanje, slabost;
izpuščaj;
astenija / utrujenost (občutek šibkosti).

Občasni: pojavijo se lahko pri 1 do 10 bolnikih na 1000 ljudi

zmanjšanje števila trombocitov v krvi, zmanjšanje števila belih krvnih celic;
izguba teže, povečanje telesne mase;
poskus samomora in samomorilne misli, duševne motnje, nenormalno vedenje, halucinacije, jeza, zmedenost, napad panike, čustvena labilnost / nihanje razpoloženja, vznemirjenost;
amnezija (izguba spomina), motnje spomina (pozabljivost), nenormalna koordinacija / ataksija (oslabljena motorična koordinacija), parestezija (mravljinčenje), oslabljena pozornost (izguba koncentracije);
diplopija (dvojni vid), zamegljen vid;
nenormalni testi delovanja jeter,
izpadanje las, ekcem, srbenje;
mišična oslabelost, mialgija (mišične bolečine);
travma;

Redki: pojavijo se lahko pri 1 do 10 bolnikih na 10.000 ljudi

okužba;
zmanjšanje števila vseh vrst krvnih celic;
hude alergijske reakcije (DRESS, anafilaktična reakcija (huda in pomembna alegorična reakcija), Quinckejev edem (otekanje obraza, ustnic, jezika in grla);
zmanjšanje koncentracije natrija v krvi;
samomor, osebnostna motnja (vedenjske težave), spremenjeno razmišljanje (počasno razmišljanje, nezmožnost koncentracije);
nenadzorovani mišični krči, ki vključujejo glavo, trup in okončine, težave pri nadzoru gibanja, hiperkineza (hiperaktivnost);
pankreatitis;
odpoved jeter, hepatitis;
kožni izpuščaj, ki se lahko pojavijo kot mehurčki in se pojavijo kot majhne tarče (osrednja temna pika, obdana s "svetlejšim območjem, s temnim obročem okoli roba) (multiformni eritem), razširjen izpuščaj z mehurji in luščenjem kože, zlasti okoli ust, nos, oči in genitalije (Stevens-Johnsonov sindrom) in hujša oblika, ki povzroči luščenje kože na več kot 30% telesne površine (strupena epidermalna nekroliza)

Poročanje o stranskih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.

Potek in zadržanje

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu po datumu izteka roka uporabnosti.

Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.

Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.

Druge informacije

Kaj vsebuje Matever

Zdravilna učinkovina se imenuje levetiracetam.

Ena 250 mg tableta Matever vsebuje 250 mg levetiracetama.
Vsaka tableta Matever 500 mg vsebuje 500 mg levetiracetama.
Ena 750 mg tableta Matever vsebuje 750 mg levetiracetama.
Vsaka tableta Matever 1000 mg vsebuje 1000 mg levetiracetama.

Druge komponente so:

Jedro tablete: dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, krospovidon tipa A, hidroksipropilceluloza (L) 250 mg: Prevleka: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), smukec, propilenglikol (E1520), barvila *.

500 mg:

Premaz: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), hidroksipropilceluloza (E463), propilenglikol (E1520), sorbinska kislina (E200), sorbitan monooleat (E494), vanilin, barvila *.

750 mg:

Premaz: hipromeloza (E464), indigo karmin aluminij jezero (E132), makrogol / PEG 4000, titanov dioksid (E171), barvila *.

1000 mg:

Premaz: hipromeloza (E464), laktoza monohidrat, makrogol / PEG 4000, titanov dioksid (E171).

* Barvila so:

250 mg tablete: indigo karmin aluminijsko jezero (E132), sončno rumeno jezero FCF iz aluminija (E110), kinolinsko rumeno jezero iz aluminija (E104)
500 mg tablete: kinolinsko rumeno aluminijasto jezero (E104)
750 mg tablete: sončno rumeno aluminijasto jezero FCF (E110), rdeči železov oksid (E172)
1000 mg tablete: (brez dodatnih barvil).

Opis izgleda Matever in vsebina paketa

Matever 250 mg: filmsko obložene tablete so modre, ovalne, bikonveksne.
Matever 500 mg; Filmsko obložene tablete so rumene, ovalne, bikonveksne.
Matever 750 mg; Filmsko obložene tablete so rožnate, ovalne, bikonveksne.
Matever 1000 mg: filmsko obložene tablete so bele, ovalne, bikonveksne oblike.

Beli neprozorni aluminijasti / PVC / PE / PVDC pretisni omoti v kartonskih škatlah.

Tablete Matever so pakirane v pretisnih omotih v kartonskih škatlah, ki vsebujejo:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 in več pakiranje po 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 in več pakiranje po 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 in več pakiranje po 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 in več pakiranje po 200 (2 pakiranja po 100) filmsko obloženih tablet.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Več informacij o Mateverju najdete na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili 04 in druge oblike 04 in dojenje04.7 Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji04.8 Neželeni učinki04.9 Preveliko odmerjanje05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI05.1 Farmakodinamične lastnosti05.2 Farmakokinetične lastnosti05.3 Predklinični podatki o varnosti06.0 INFORMACIJE FARMACEVTSKI 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Varnostni roki 06.3 za shranjevanje 06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08 .0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJE ALI PODALJŠANJE DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOParmacevtike, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ESTEMPORANI

01.0 IME ZDRAVILA

MATEVER 1000 mg tablete, prevlečene s filmom

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 1000 mg levetiracetama.

Pomožne snovi z znanimi učinki:

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 3,8 mg laktoze monohidrata.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložena tableta.

Bela, ovalna, bikonveksna filmsko obložena tableta.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Matever je indiciran kot monoterapija pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in mladostnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo.

Matever je indiciran kot dodatno zdravljenje

• pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec z epilepsijo

• pri zdravljenju miokloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z mladoletno mioklonično epilepsijo

• pri zdravljenju primarno generaliziranih tonično-kloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.

04.2 Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Monoterapija za odrasle in mladostnike, starejše od 16 let

Priporočeni začetni odmerek je 250 mg dvakrat na dan, ki ga je treba po dveh tednih povečati na začetni terapevtski odmerek 500 mg dvakrat na dan. Na podlagi kliničnega odziva se lahko odmerek še poveča za 250 mg dvakrat na dan. Največji odmerek je 1500 mg dvakrat na dan.

Dodatna terapija za odrasle (≥ 18 let) in mladostniki (od 12 do 17 let), ki tehtajo 50 kg ali več

Začetni terapevtski odmerek je 500 mg dvakrat na dan. Ta odmerek se lahko začne prvi dan zdravljenja.

Glede na klinični odziv in prenašanje se lahko dnevni odmerek poveča do največ 1500 mg dvakrat na dan. Odmerjanje je mogoče prilagoditi v 500 mg povečanju ali zmanjšanju dvakrat na dan vsaka dva do štiri tedne.

Posebne populacije

Starejši (stari 65 let in več)

Prilagoditev odmerka je priporočljiva pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte "Ledvična okvara" spodaj).

Ledvična okvara

Dnevni odmerek je treba prilagoditi glede na delovanje ledvic.

Za odrasle bolnike glejte naslednjo tabelo in prilagodite odmerek, kot je navedeno. Za uporabo te tabele odmerjanja je treba oceniti bolnikov očistek kreatinina (CLcr) v ml / min. CLcr v ml / min je mogoče izračunati iz določanja serumskega kreatinina (mg / dl) z uporabo naslednje formule za odrasle in mladostnike, ki tehtajo 50 kg ali več:

CLcr (ml / min) = [140 let (let)] x teža (kg) (x 0,85 pri ženskah) 72 x kreatinin v serumu (mg / dl)

Poleg tega se CLcr prilagodi telesni površini (BSA) na naslednji način:

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = CLcr (ml / min) x 1,73 BSA predmeta (m2)

Prilagoditev odmerka pri odraslih in mladostnikih s telesno maso več kot 50 kg z okvarjenim delovanjem ledvic:

Skupina Očistek kreatinina (ml / min / 1,73 m2) Odmerek in število dajanj Normalno > 80 500 do 1500 mg dvakrat na dan Blaga 50-79 500 do 1000 mg dvakrat na dan Zmerno 30-49 250 do 750 mg dvakrat na dan Resno 250 do 500 mg dvakrat na dan Bolniki s končno stopnjo ledvične bolezni (ESRD) na dializi - 500 do 1000 mg enkrat na dan

Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 750 mg.

Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek med 250 in 500 mg.

Pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek levetiracetama prilagoditi glede na delovanje ledvic, saj je očistek levetiracetama povezan z delovanjem ledvic. To priporočilo temelji na študiji, izvedeni pri odraslih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri mladih mladostnikih, otrocih in dojenčkih je CLcr v ml / min / 1,73 m2 mogoče oceniti z določitvijo serumskega kreatinina (v mg / dl) po naslednji formuli (Schwartzova formula):

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = Višina (cm) x ks Serumski kreatinin (mg / dl)

Ks = 0,45 pri nedonošenčkih, starih do 1 leta; ks = 0,55 pri otrocih, mlajših od 13 let, in pri mladostnikih; ks = 0,7 pri mladostnikih.

Prilagoditev odmerka za dojenčke, otroke in mladostnike s telesno maso manj kot 50 kg z okvarjenim delovanjem ledvic:

Skupina Očistek kreatinina (ml / min / 1,73 m2) Odmerek in število dajanj Dojenčki od 1 meseca do manj kot 6 mesecev Dojenčki od 6 do 23 mesecev, otroci in mladostniki s telesno maso manj kot 50 kg Normalno > 80 7 do 21 mg / kg (0,07 do 0,21 ml / kg) dvakrat na dan 10 do 30 mg / kg (0,10 do 0,30 ml / kg) dvakrat na dan Blaga 50-79 7 do 14 mg / kg (0,07 do 0,14 ml / kg) dvakrat na dan 10 do 20 mg / kg (0,10 do 0,20 ml / kg) dvakrat na dan Zmerno 30-49 3,5 do 10,5 mg / kg (0,035 do 0,105 ml / kg) dvakrat na dan 5 do 15 mg / kg (0,05 do 0,15 ml / kg) dvakrat na dan Resno 3,5 do 7 mg / kg (0,035 do 0,07 ml / kg) dvakrat na dan 5 do 10 mg / kg (0,05 do 0,10 ml / kg) dvakrat na dan Bolniki s končno stopnjo ledvične bolezni (ESRD) na dializi - 7 do 14 mg / kg (0,07 do 0,14 ml / kg) enkrat na dan 10 do 20 mg / kg (0,10 do 0,20 ml / kg) enkrat na dan

Peroralno raztopino levetiracetama je treba uporabiti za odmerke pod 250 mg in za bolnike, ki ne morejo pogoltniti tablet.

Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

Prvi dan zdravljenja z levetiracetamom je priporočljiv polnilni odmerek 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek od 3,5 do 7 mg / kg (0,035 do 0,07 ml / kg).

Po dializi je priporočljiv dodaten odmerek 5 do 10 mg / kg (0,05 do 0,10 ml / kg).

Okvara jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter lahko očistek kreatinina podceni stopnjo ledvične insuficience. Zato je priporočljivo 50 -odstotno zmanjšanje dnevnega vzdrževalnega odmerka, če je očistek kreatinina 2.

Pediatrična populacija

Zdravnik mora predpisati najprimernejšo farmacevtsko obliko in jakost glede na starost, težo in odmerek.

Tabletna oblika ni primerna za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let, peroralna raztopina pa je zaželena za uporabo pri tej populaciji. Poleg tega razpoložljive jakosti tablet niso primerne za začetno zdravljenje pri otrocih z

s telesno maso manj kot 25 kg, za bolnike, ki ne morejo pogoltniti tablet ali za dajanje odmerkov pod 250 mg. V vseh zgoraj navedenih primerih je treba uporabiti peroralno raztopino.

Monoterapija

Varnost in učinkovitost zdravila Matever kot monoterapije pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, nista bili ugotovljeni.

Podatki niso na voljo.

Dodatna terapija za dojenčke, stare od 6 do 23 mesecev, otroke (od 2 do 11 let) in mladostnike (od 12 do 17 let), ki tehtajo manj kot 50 kg

Peroralna raztopina je najprimernejša formulacija za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let.

Začetni terapevtski odmerek je 10 mg / kg dvakrat na dan.

Glede na klinični odziv in prenašanje se lahko odmerek poveča do 30 mg / kg dvakrat na dan. Prilagoditve odmerka ne smejo preseči povečanja ali zmanjšanja za 10 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna. Uporabiti je treba najnižji učinkovit odmerek.

Odmerek pri otrocih s telesno maso 50 kg ali več je enak kot pri odraslih.

Priporočeni odmerek za dojenčke, starejše od 6 mesecev, otroke in mladostnike:

Utež Začetni odmerek: 10 mg / kg dvakrat na dan Največji odmerek: 30 mg / kg dvakrat na dan 6 kg 60 mg (0,6 ml) dvakrat na dan 180 mg (1,8 ml) dvakrat na dan 10 kg 100 mg (1 ml) dvakrat na dan 300 mg (3 ml) dvakrat na dan 15 kg 150 mg (1,5 ml) dvakrat na dan 450 mg (4,5 ml) dvakrat na dan 20 kg 200 mg (2 ml) dvakrat na dan 600 mg (6 ml) dvakrat na dan 25 kg 250 mg dvakrat na dan 750 mg dvakrat na dan Od 50 kg 500 mg dvakrat na dan 1500 mg dvakrat na dan

Otroci, ki tehtajo 25 kg ali manj, naj zaženejo zdravljenje s peroralno raztopino Levetiracetam 100 mg / ml.

Odmerek pri otrocih in mladostnikih s telesno maso 50 kg ali več je enak kot pri odraslih.

Dodatna terapija za dojenčke, stare od 1 meseca do manj kot 6 mesecev

Peroralna raztopina je formulacija za uporabo pri dojenčkih.

Način dajanja

Filmsko obložene tablete je treba dajati peroralno, pogoltniti z zadostno količino tekočine in jih jemati s hrano ali brez nje. Dnevni odmerek je treba razdeliti na polovico v dveh odmerkih.

04.3 Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge derivate pirolidona ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Prekinitev zdravljenja

V skladu s trenutno klinično prakso je priporočljivo postopno umikanje, če je treba zdravljenje z zdravilom Matever prekiniti (npr. Pri odraslih in mladostnikih s telesno maso nad 50 kg: zmanjšati za 500 mg dvakrat na dan v presledkih, med dvema in štirimi tedni; pri dojenčkih Pri 6 mesecih pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 50 kg: zmanjšanje odmerka ne sme preseči 10 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna; pri dojenčkih (mlajših od 6 mesecev): zmanjšanje odmerka ne sme presegati 7 mg / kg dvakrat na dan vsaka dva tedna).

Odpoved ledvic

Pri dajanju zdravila Matever bolnikom z okvaro ledvic bo morda treba prilagoditi odmerek. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter je priporočljivo oceniti delovanje ledvic, preden se določi odmerjanje (glejte poglavje 4.2).

Samomor

Pri bolnikih, zdravljenih z antiepileptiki (vključno z levetiracetamom), so poročali o primerih samomora, poskusu samomora, samomorilnem razmišljanju in vedenju. Metaanaliza randomiziranih, s placebom kontroliranih preskušanj z antiepileptičnimi zdravili je pokazala nekoliko povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan.

Zato je treba bolnike spremljati glede znakov depresije in / ali samomorilnih misli in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnike (in negovalce) je treba opozoriti, da je treba ob pojavu znakov depresije in / ali samomorilnih misli ali vedenja poiskati zdravniško pomoč.

Pediatrična populacija

Tabletna oblika ni primerna za uporabo pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 let.

Razpoložljivi podatki pri otrocih ne kažejo na vpliv na rast in puberteto. Vendar dolgoročni učinki na učenje, inteligenco, rast, endokrino funkcijo, puberteto in reproduktivni potencial pri otrocih niso znani.

Varnost in učinkovitost levetiracetama pri dojenčkih, mlajših od 1 leta z epilepsijo, nista bili natančno ovrednoteni. V kliničnih študijah je bilo Mateverju izpostavljenih le 35 dojenčkov, starih manj kot 1 leto, z delnimi napadi, od tega le 13, mlajših od 6 mesecev starosti.

Pomožne snovi

Matever 1000 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati zdravila.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Antiepileptična zdravila

Podatki iz kliničnih študij pred trženjem pri odraslih kažejo, da levetiracetam ne vpliva na serumske koncentracije obstoječih antiepileptikov (fenitoin, karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin in primidon) in da ti antiepileptiki ne vplivajo na farmakokinetiko levetiracetama.

Tako kot pri odraslih ni dokazov o klinično pomembnih interakcijah z drugimi zdravili pri pediatričnih bolnikih, ki so prejemali odmerke levetiracetama do 60 mg / kg / dan.

Retrospektivna ocena farmakokinetičnih interakcij pri otrocih in mladostnikih z epilepsijo (od 4 do 17 let) je potrdila, da dodatno zdravljenje s peroralno uporabljenim levetiracetamom ni vplivalo na serumske koncentracije karbamazepina in valproata v stanju dinamičnega ravnovesja. Podatki pa kažejo na 20% večji očistek levetiracetama pri otrocih, ki jemljejo antiepileptična zdravila, ki inducirajo encime. Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Probenecid

Dokazano je, da probenecid (500 mg štirikrat na dan), blokator ledvičnih tubularnih sekretov, zavira ledvični očistek primarnega presnovka, ne pa levetiracetama. Vendar je koncentracija tega presnovka še vedno nizka. Pričakuje se, da bodo druga zdravila, ki se izločajo z aktivno tubularno sekrecijo, zmanjšala ledvični očistek presnovka. Učinek levetiracetama na probenecid ni bil raziskan in učinek levetiracetama na druga aktivno izločena zdravila, npr. NSAID, sulfonamidi in metotreksat niso znani.

Peroralni kontraceptivi in druge farmakokinetične interakcije

1000 mg levetiracetama na dan ni vplivalo na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela); endokrini parametri (luteinizirajoči hormon in progesteron) niso bili spremenjeni. Levetiracetam 2000 mg na dan ni vplival na farmakokinetiko digoksina in varfarina; protrombinski časi se niso spremenili. Sočasna uporaba digoksina, peroralnih kontraceptivov in varfarina ni vplivala na farmakokinetiko levetiracetama.

Antacidi

Ni podatkov o vplivu antacidov na absorpcijo levetiracetama.

Odvajala

Poročali so o posameznih poročilih o zmanjšani učinkovitosti levetiracetama pri sočasnem dajanju osmotskega odvajalnega makrogola s peroralnim levetiracetamom. Zato se makrogola ne sme jemati peroralno od ene ure pred eno uro po jemanju levetiracetama.

Hrana in alkohol

Hrana na obseg absorpcije levetiracetama ni vplivala, vendar se je stopnja absorpcije nekoliko zmanjšala.

Podatkov o medsebojnem delovanju levetiracetama z alkoholom ni.

04.6 Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Podatki iz obdobja trženja iz več možnih registrov nosečnosti so dokumentirali rezultate izpostavljenosti monoterapiji z levetiracetamom pri več kot 1000 ženskah v prvem trimesečju nosečnosti. Na splošno ti podatki ne kažejo na znatno povečanje tveganja za velike prirojene malformacije, čeprav teratogenega tveganja ni mogoče popolnoma izključiti. Terapija z več AED je povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot monoterapija, zato je treba razmisliti o monoterapiji. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).

Matever ni priporočljiv, razen če je to klinično potrebno, med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih metod.

Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih lahko fiziološke spremembe, povezane z nosečnostjo, vplivajo na plazemske koncentracije levetiracetama. Med nosečnostjo so opazili znižane plazemske koncentracije levetiracetama. To zmanjšanje je najbolj izrazito v tretjem trimesečju (do 60% izhodiščne koncentracije pred nosečnostjo). Nosečnice, zdravljene z levetiracetamom, je treba skrbno spremljati s kliničnega vidika. Prekinitev zdravljenja z epilepsijo lahko povzroči poslabšanje bolezni, ki je lahko škodljiva za mater in plod.

Čas hranjenja

Levetiracetam se izloča v materino mleko. Zato dojenje ni priporočljivo, če pa je med dojenjem potrebno zdravljenje z levetiracetamom, je treba pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja ob upoštevanju pomena dojenja.

Plodnost

V študijah na živalih niso ugotovili vpliva na plodnost (glejte poglavje 5.3). Klinični podatki niso na voljo; potencialno tveganje pri ljudeh ni znano.

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.

Zaradi možne različne individualne občutljivosti se lahko pri nekaterih bolnikih pojavi zaspanost ali drugi simptomi, povezani z delovanjem na centralni živčni sistem, zlasti na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka. Zato je pri bolnikih, ki opravljajo dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo, na primer pri vožnji vozil ali upravljanju strojev, priporočljiva previdnost. Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler se ne ugotovi, da to ne vpliva na njihovo sposobnost opravljanja teh dejavnosti.

04.8 Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

Spodaj predstavljeni profil neželenih učinkov temelji na analizi združenih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj za vse indikacije, ki so jih preučevali pri skupno 3.416 bolnikih, zdravljenih z levetiracetamom. Ti podatki se dopolnjujejo tudi z uporabo levetiracetama v ustreznih odprtih razširjenih študijah, iz izkušenj na trgu. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili nazofaringitis, zaspanost, glavobol, utrujenost in omotica. Varnostni profil levetiracetama je na splošno podoben v vseh starostnih skupinah (odrasli in pediatrični bolniki) in odobrene indikacije za zdravljenje epilepsijo.

Tabela neželenih učinkov

Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih (odrasli, mladostniki, otroci in dojenčki, starejši od 1 meseca) in iz izkušenj po prihodu zdravila na trg, so v naslednji tabeli navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. pogosti (≥ 1/100,

Razvrstitev zasistemov in organov(MedDRA) Kategorija pogostnosti Zelo pogosto običajni Občasni Redko Okužbe izd okužbe Nazofaringitis Okužba Patologije sistemkrvi in limfe Trombocitopenija, levkopenija Pancitopenija, nevtropenija, agranulocitoza Motnje pri sistemimunski Reakcija na zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) Motnje pri metabolizem e prehrana Anoreksija Izguba teže, povečanje telesne mase Hiponatremija Motnje psihiatrični Depresija, sovražnost / agresija, tesnoba, nespečnost, živčnost / razdražljivost Poskus samomora, samomorilne misli, psihotična motnja, nenormalno vedenje, halucinacije, jeza, zmedenost, napad panike, čustvena labilnost / nihanje razpoloženja, vznemirjenost Samomor, osebnostna motnja, nenormalno razmišljanje Patologije živčni sistem Zaspanost, glavobol Konvulzije, motnje ravnotežja, omotica, letargija, tremor Amnezija, poslabšanje spomina, nenormalna koordinacija / ataksija, parestezija, oslabljena pozornost Koreoatetoza, diskinezija, hiperkinezija Patologije očesa Diplopija, zamegljen vid Patologije ušesa in labirint Vrtoglavica Patologije dihalne,prsnega koša inmediastinal Kašelj Patologijeprebavil Bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, bruhanje, slabost Pankreatitis Patologije hepatobiliarni Nenormalni testi delovanja jeter Odpoved jeter, hepatitis Patologije kože in tkiva podkožno Izpuščaj Alopecija, ekcem, srbenje Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem Patologije sistemmišično -skeletnega in tkanina vezni Mišična šibkost, mialgija Patologije sistemski erelativni pogoji na sedežadministracijo Astenija / utrujenost Poškodbe,zastrupitev ezapletov izpostopku Poškodbe

Opis izbranih neželenih učinkov

Tveganje za anoreksijo je večje pri sočasni uporabi topiramata in levetiracetama.

V številnih primerih alopecije so po prekinitvi zdravljenja z levetiracetamom opazili celjenje.

Zatiranje kostnega mozga je bilo ugotovljeno v nekaterih primerih pancitopenije.

Pediatrična populacija

Pri bolnikih, starih od 1 meseca do manj kot 4 let, je bilo skupaj 190 bolnikov zdravljenih z levetiracetamom v s placebom nadzorovanih in odprtih podaljšanih študijah. Šestdeset teh bolnikov je bilo v placebo kontroliranih študijah zdravljenih z levetiracetamom. Pri bolnikih, starih od 4 do 16 let, je bilo skupaj z levetiracetamom v placebo nadzorovanih in odprtih podaljšanih študijah zdravljenih skupaj 645 bolnikov. 233 teh bolnikov je bilo v placebo kontroliranih študijah zdravljenih z levetiracetamom. V obeh pediatričnih starostnih obdobjih so ti podatki združeni s postmarketinškimi izkušnjami z uporabo levetiracetama.

Profil neželenih učinkov levetiracetama je na splošno podoben pri vseh starostnih skupinah in pri vseh odobrenih indikacijah za epilepsijo. V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so bili varnostni rezultati pri pediatričnih bolnikih skladni z varnostnim profilom levetiracetama pri odraslih, z izjemo vedenjskih in psihiatričnih neželenih učinkov, ki so bili pri otrocih pogostejši kot pri odraslih. Pri otrocih in mladostnikih, starih od 4 do 16 let, so bruhanje (zelo pogosto, 11,2%), vznemirjenost (pogosto, 3,4%) poročali pogosteje kot v drugih starostnih skupinah ali v celotnem varnostnem profilu.), Nihanje razpoloženja (pogosto, 2,1) %), afektivna labilnost (pogosta, 1,7%), agresivnost (pogosta, 8,2%), nenormalno vedenje (pogosto, 5,6%) in letargija (pogosto, 3,9%) pri dojenčkih in otrocih, starih od 1 meseca do manj kot 4 leta, o razdražljivosti so poročali pogosteje kot v drugih starostnih skupinah ali v celotnem varnostnem profilu (zelo pogosto, 11,7%) in nenormalni koordinaciji (pogosto, 3,3%).

Študija varnosti pri pediatričnih bolnikih, izvedena v skladu z neinferiorno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano zasnovo, je ocenila kognitivne in nevropsihološke učinke zdravila Levetiracetam pri otrocih, starih od 4 do 16 let, z delnimi napadi. Levetiracetam se pri spremembi ocene, dobljene v podtestu "Pozor in spomin" Leiter-R lestvice (ni slabši) od placeba, ni razlikoval (ni slabši) od placeba (Pomnilniški zaslon Sestavljena partitura) v populaciji po protokolu. Rezultati v zvezi z vedenjskimi in čustvenimi funkcijami so pokazali poslabšanje agresivnega vedenja pri bolnikih, zdravljenih z levetiracetamom, na standardiziran in sistematičen način z uporabo potrjenega orodja (CBCL -Kontrolni seznam vedenja otrok v Achenbachu). Vendar pa osebe, ki so jemale levetiracetam v odprti dolgoročni nadaljnji študiji, v povprečju niso doživele poslabšanja svojih vedenjskih in čustvenih funkcij; zlasti ocene agresivnosti v vedenju se niso poslabšale v primerjavi z izhodiščno vrednostjo.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .

04.9 Preveliko odmerjanje

Simptomi

Pri prevelikem odmerjanju zdravila Matever so opazili zaspanost, vznemirjenost, agresivnost, zmanjšano raven zavesti, depresijo dihanja in komo.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Po akutnem prevelikem odmerjanju se lahko želodec izprazni z izpiranjem želodca ali indukcijo bruhanja. Za levetiracetam ni posebnega protistrupa. Zdravljenje prevelikega odmerjanja levetiracetama mora biti simptomatsko in lahko vključuje hemodializo. Učinkovitost ekstrakcije z dializo je 60% za levetiracetam in 74% za primarni presnovek.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: antiepileptiki, drugi antiepileptiki.

Oznaka ATC: N03AX14.

Zdravilna učinkovina, levetiracetam, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin acetamida), kemično nepovezan z obstoječimi antiepileptičnimi snovmi.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja levetiracetama še ni popolnoma pojasnjen, vendar se zdi, da se razlikuje od mehanizmov sedanjih antiepileptikov. in vitro in in vivo kažejo, da levetiracetam ne spremeni osnovnih celičnih značilnosti in normalnega nevrotransmisije.

Izobraževanje in vitro kažejo, da levetiracetam deluje na intranevronske ravni Ca 2+ z delnim zaviranjem tokov Ca2 + tipa N in z zmanjšanjem sproščanja Ca2 + iz mest za shranjevanje znotraj nevronov. Poleg tega delno obrne zmanjšanje tokov, ki jih inducirata GABA in glicin, inducirano s cinkom in a -karbolinom. Izobraževanje in vitro ugotovili so tudi, da se levetiracetam veže na določeno mesto v možganskem tkivu glodalcev. To vezavno mesto je protein sinaptičnih veziklov 2A, za katerega se domneva, da sodeluje pri fuziji veziklov in eksocitozi nevrotransmiterjev. model epilepsije pri miših.Ta ugotovitev kaže, da interakcija med levetiracetamom in proteinom 2A sinaptičnih veziklov igra vlogo pri mehanizmu antiepileptičnega delovanja zdravila.

Farmakodinamični učinki

Levetiracetam inducira zaščitno delovanje pri širokem spektru živalskih modelov delne in primarno generalizirane epilepsije, ne da bi imel prokonvulzivni učinek.Primarni presnovek je neaktiven.

Pri ljudeh je aktivnost pri delnih in generaliziranih epilepsijah (epileptični izcedek / fotoparoksizmalni odziv) potrdila širok spekter farmakološkega profila levetiracetama.

Klinična učinkovitost in varnost

Dodatna terapija pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih, otrocih in dojenčkih, starih 1 mesec z epilepsijo:

Pri odraslih so učinkovitost levetiracetama dokazali v treh dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah z odmerki 1000 mg, 2000 mg ali 3000 mg / dan, razdeljenimi v 2 odmerka, za obdobje zdravljenja do 18 tednov. celovita analiza je pokazala, da je odstotek bolnikov, ki so v obdobju zdravljenja s stabilnim odmerkom (12/14 tednov) zmanjšali pogostost delnih napadov na teden, enak ali večji od 50% od izhodišča, 27,7%, 31,6% in 41,3% bolnikov, zdravljenih s 1000, 2000 oziroma 3000 mg levetiracetama, oziroma 12,6% pri bolnikih, zdravljenih s placebom.

Pediatrična populacija

Učinkovitost levetiracetama pri pediatričnih bolnikih (starih od 4 do 16 let) je bila dokazana v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 198 bolnikov in je trajala 14 tednov zdravljenja. odmerek 60 mg / kg / dan (dvakrat na dan).

44,6% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in 19,6% bolnikov, ki so prejemali placebo, so imeli 50% ali več zmanjšanja pogostosti delnih napadov na teden glede na izhodiščno vrednost. Pri nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 11,4% bolnikov vsaj 6 mesecev brez epileptičnih napadov, 7,2% pa vsaj 1 leto.

Pri pediatričnih bolnikih (starih od enega meseca do manj kot 4 leta) je bila učinkovitost levetiracetama dokazana v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 116 bolnikov in je trajala 5 dni zdravljenja. so jim predpisali dnevni odmerek 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ali 50 mg / kg peroralne raztopine glede na njihov starostni razpored titracije odmerkov.Uporabljeni so bili naslednji odmerki: 20 mg / kg / dan , titrirano na 40 mg / kg / dan, za dojenčke od enega meseca do mlajšega od šestih mesecev; 25 mg / kg / dan, titrirano na 50 mg / kg / dan za dojenčke in otroke od 6 mesecev do manj kot 4 leta starosti Skupni dnevni odmerek je bil razdeljen na dva odmerka na dan.

Glavno merilo učinkovitosti zdravljenja je bila stopnja odziva bolnikov (odstotek bolnikov z ≥ 50% zmanjšanjem povprečne dnevne pogostosti delnih napadov od izhodišča), kar je ocenil slepi en sam preiskovalec z uporabo video EEG v obdobju 48 ur. Analiza učinkovitosti je bila opravljena pri 109 bolnikih, ki so bili vsaj 24 ur podvrženi avideo EEG, tako v izhodiščnem obdobju kot v obdobju ocenjevanja. 43,6% bolnikov, zdravljenih z levetiracetamom, in 19,6% bolnikov, zdravljenih s placebom, so se odzvali.Rezultati so dosledni v različnih starostnih skupinah. Pri zdravljenju so nadaljevali

dolgoročno je bilo 8,6% bolnikov brez epileptičnih napadov vsaj 6 mesecev, 7,8% pa vsaj 1 leto.

Monoterapija pri zdravljenju parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri bolnikih, starih od 16 let, z novo diagnosticirano epilepsijo.

Učinkovitost monoterapije z levetiracetamom je bila dokazana v dvojno slepi vzporedni skupini primerjalne študije neinferiornosti v primerjavi s karbamazepinom s kontroliranim sproščanjem pri 576 bolnikih, starih 16 let ali več, z novo ali novo epilepsijo. Nedavno diagnosticirani bolniki. bolniki so bili randomizirani na karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dan ali levetiracetam 1000 - 3000 mg / dan, zdravljenje pa je trajalo do 121 tednov glede na odziv.

Prostost napadov za obdobje 6 mesecev je bila dosežena pri 73,0% bolnikov, zdravljenih z levetiracetamom, in pri 72,8% bolnikov, zdravljenih s karbamazepinom CR; popravljena absolutna razlika med zdravljenji je bila 0,2% (95% IZ: 7,8 - 8,2). Več kot polovica preiskovancev je bila 12 mesecev brez napadov (56,6% oziroma 58,5% preiskovancev, zdravljenih z levetiracetamom in karbamazepinom CR).

V študiji, ki odraža klinično prakso, bi lahko sočasno antiepileptično zdravljenje prekinili pri omejenem številu bolnikov, ki so se odzvali na dodatno zdravljenje z levetiracetamom (36 od 69 odraslih bolnikov).

Dodatna terapija pri zdravljenju miokloničnih napadov pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z mladoletno mioklonično epilepsijo.

Učinkovitost levetiracetama je bila dokazana v 16-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri bolnikih, starih 12 let ali več, z idiopatsko generalizirano epilepsijo z miokloničnimi napadi pri različnih sindromih.Večina bolnikov je imela mladoletno mioklonično epilepsijo.

V tej študiji je bil odmerek levetiracetama 3000 mg / dan v dveh razdeljenih odmerkih.

58,3% bolnikov, zdravljenih z levetiracetamom, in 23,3% bolnikov, ki so prejemali placebo, so imeli vsaj 50% zmanjšanje dni miokloničnih napadov na teden. Po nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 28,6% bolnikov vsaj 6 mesecev brez miokloničnih napadov, 21,0% bolnikov pa vsaj 1 leto brez miokloničnih napadov.

Dodatno zdravljenje pri primarnih generaliziranih tonično-kloničnih napadih pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo.

Učinkovitost levetiracetama je bila dokazana v 24-tedenski dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala odrasle, mladostnike in omejeno število otrok z idiopatsko generalizirano epilepsijo s primarno generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi (PGTC) pri različnih sindromih (mladoletni mioklonična epilepsija, mladoletna odsotnost epilepsije, epilepsija odsotnosti pri otrocih ali epilepsija z napadom velikega moškega ob prebujanju) .V tej študiji je bil odmerek levetiracetama 3000 mg / dan za odrasle in mladostnike ali 60 mg / kg / dan za otroke, v dveh razdeljenih odmerkih.

Pri 72,2% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in pri 45,2% bolnikov, ki so prejemali placebo, se je pogostost napadov PGTC zmanjšala za 50% ali več. Po nadaljevanju dolgotrajnega zdravljenja je bilo 47,4% bolnikov vsaj 6 mesecev brez tonično-kloničnih napadov, 31,5% pa vsaj 1 leto brez tonično-kloničnih napadov.

05.2 Farmakokinetične lastnosti

Levetiracetam je zelo topna in prepustna spojina. Farmakokinetični profil je linearen z majhno variabilnostjo znotraj in med posamezniki. Očistek se po večkratni uporabi ne spremeni, ni dokazov o pomembni cirkadiani in spolni in rasni variabilnosti. Farmakokinetični profil je primerljiv pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z epilepsijo.

Glede na njegovo popolno in linearno absorpcijo je mogoče plazemske koncentracije levetiracetama predvideti iz peroralnega odmerka, izraženega v mg / kg telesne mase. Zato ni treba spremljati plazemske koncentracije levetiracetama.

Pri odraslih in otrocih je obstajala pomembna povezava med koncentracijo sline in plazme (razmerje koncentracij sline / plazme se je gibalo od 1 do 1,7 za peroralno obliko tablete in po 4 urah po "zaužitju" za peroralno raztopino).

Odrasli in mladostniki

Absorpcija

Po peroralni uporabi se levetiracetam hitro absorbira. Peroralna biološka uporabnost je blizu 100%.

Najvišje plazemske koncentracije (Cmax) so dosežene 1,3 ure po odmerjanju, ravnovesje pa dosežemo po dveh dneh dveh dnevnih odmerkov.

Najvišje plazemske koncentracije (Cmax) so običajno enkratne odmerke 1000 mg in 43 mcg / mL po enkratnem odmerku 1000 mg oziroma enkratni odmerek 1000 mg dvakrat na dan.

Obseg absorpcije ni odvisen od odmerka in nanjo hrana ne vpliva.

Distribucija

Podatkov o porazdelitvi tkiv pri ljudeh ni.

Niti levetiracetam niti njegov primarni presnovek se ne vežeta bistveno na beljakovine v plazmi (

Volumen porazdelitve levetiracetama je približno 0,5 do 0,7 L / kg in je blizu celotnemu telesnemu volumnu vode.

Biotransformacija

Levetiracetam se pri ljudeh ne presnavlja obsežno, glavna presnovna pot (24% odmerka) je encimska hidroliza skupine acetamidov. Izooblike jetrnega citokroma P450 ne podpirajo proizvodnje primarnega presnovka, ucb L057. Hidrolizo acetamidne skupine je bilo mogoče izmeriti v številnih tkivih, vključno s krvnimi celicami. Presnovek ucb L057 je farmakološko neaktiven.

Ugotovljena sta bila tudi dva manjša presnovka. Enega smo dobili s hidroksilacijo pirolidonskega obroča (1,6% odmerka), drugega pa z odprtjem pirolidonskega obroča (0,9% odmerka).

Druge neznane sestavine so predstavljale le 0,6% odmerka.

In vivo ni bilo dokazov o enantiomerni medsebojni konverziji niti za levetiracetam niti za njegov primarni presnovek.

In vitroDokazano je, da levetiracetam in njegov primarni presnovek ne zavirata delovanja glavnih izooblik človeškega jetrnega citokroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 1A2), glukuronil transferaze (UGT1A1 in UGT1A6) in epoksid hidroksilaze , levetiracetam ne vpliva na glukuronidacijo in vitro valprojske kisline.

V kulturah človeških hepatocitov je levetiracetam imel majhen ali nič učinka na CYP1A2, SULT1E1 ali UGT1A1. Levetiracetam je povzročil zmerno indukcijo CYP2B6 in CYP3A4. Podatki in vitro in podatki in vivo v povezavi z medsebojnim delovanjem s peroralnimi kontraceptivi, digoksinom in varfarinom, kažejo, da ni pričakovati pomembne indukcije encimov in vivo. Zato Mateverjeva interakcija z drugimi snovmi, oz obratno, je malo verjetno.

Odprava

Razpolovni čas v plazmi pri odraslih je 7 ± 1 ura in se ne spreminja z odmerkom, načinom dajanja ali ponavljajočo se uporabo.Povprečni skupni telesni očistek je 0,96 ml / min / kg.

Glavna pot izločanja je urinska pot, ki je v povprečju odgovorna za izločanje 95% danega odmerka (približno 93% odmerka se izloči v 48 urah). Izločanje blata predstavlja le 0,3% odmerka.

Kumulativno izločanje levetiracetama in njegovega primarnega presnovka v urinu je odgovorno za izločanje 66% oziroma 24% odmerka v prvih 48 urah.

Ledvični očistek levetiracetama in ucb L057 je 0,6 oziroma 4,2 ml / min / kg, kar kaže, da se levetiracetam izloča z glomerulno filtracijo z nadaljnjo tubularno reabsorpcijo in da se primarni presnovek izloči tudi z aktivno tubularno sekrecijo, ki ni glomerularna. Izločanje levetiracetama je povezano z očistkom kreatinina.

Upokojenci

Pri "starejših" se razpolovni čas poveča za približno 40% (z 10 na 11 ur). To je posledica zmanjšane ledvične funkcije pri tej populaciji (glejte poglavje 4.2).

Ledvična okvara

Navidezni telesni očistek levetiracetama in njegovega primarnega presnovka je povezan z očistkom kreatinina. Pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično okvaro je zato priporočljivo prilagoditi vzdrževalni dnevni odmerek zdravila Matever glede na očistek kreatinina (glejte poglavje 4.2).

Pri anurični končni stopnji odpovedi ledvic pri odraslih osebah je bil razpolovni čas med dializo približno 25 oziroma 3,1 ure v dializnem obdobju.

Odstranjeni delež levetiracetama je bil med tipično 4-urno dializo 51%.

Okvara jeter

Pri osebah z blago in zmerno okvaro jeter ni bilo bistvene spremembe očistka levetiracetama. Pri večini oseb s hudo okvaro jeter se je očistek levetiracetama zaradi sočasne okvare ledvic zmanjšal za več kot 50% (glejte poglavje 4.2).

Pediatrična populacija

Otroci (od 4 do 12 let)

Po enkratnem peroralnem dajanju (20 mg / kg) pri otrocih (od 6 do 12 let) z epilepsijo je bil razpolovni čas levetiracetama 6,0 ur. Navidezni popravljeni očistek je bil približno 30% večji kot pri odraslih z epilepsijo.

Po večkratnem peroralnem dajanju (20 do 60 mg / kg / dan) epileptičnim otrokom (4 do 12 let) se je levetiracetam hitro absorbiral. Najvišje plazemske koncentracije so opazili 0,5 do 1,0 ure po odmerjanju. Pri največjih plazemskih koncentracijah in površini pod krivuljo so opazili linearno povečanje in sorazmerno z odmerkom Razpolovni čas izločanja je bil približno 5 ur. Navidezni telesni očistek je bil 1,1 ml / min / kg.

Dojenčki in otroci (od 1 meseca do 4 let)

Po dajanju enkratnega odmerka (20 mg / kg) 100 mg / ml peroralne raztopine epileptičnim otrokom (od 1 meseca do 4 let) se je levetiracetam hitro absorbiral, največjo koncentracijo v plazmi pa so opazili približno 1 uro po dajanju. Farmakokinetični rezultati so pokazali, da je razpolovni čas krajši (5,3 ure) kot pri odraslih (7,2 ure), navidezni očistek pa hitrejši (1,5 ml / min / kg) kot pri odraslih (0,096 ml / min / kg).

V populacijskih farmakokinetičnih analizah, opravljenih pri bolnikih, starih od 1 meseca do 16 let, je bila telesna teža pomembno povezana z navideznim očistkom (očistek se je povečeval s povečanjem telesne mase) in navideznim volumnom porazdelitve. Starost je vplivala tudi na oba parametra. Ta učinek je bil opazen pri mlajših dojenčkih in se je s starostjo zmanjšal, da bi postal zanemarljiv pri starosti 4 let.

V obeh populacijskih farmakokinetičnih analizah je prišlo do približno 20% povečanja navideznega očistka levetiracetama pri sočasni uporabi z antiepileptikom, ki inducira encime.

05.3 Predklinični podatki o varnosti

Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo tveganja za ljudi.

Neželeni učinki, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, opazili pa so jih pri podganah in v manjši meri pri miših, pri stopnjah izpostavljenosti, podobnih stopnjam izpostavljenosti pri ljudeh in z možnim pomenom za klinično uporabo, so bili indeksi odziva na jetrne spremembe. centrilobularna hipertrofija, infiltracija maščob in povišanje jetrnih encimov v plazmi.

Pri podganah pri odmerkih do 1800 mg / kg / dan (6 -kratnik MRHD (Največji priporočeni dnevni odmerek za človeka) na osnovi mg / m2 ali na podlagi izpostavljenosti) tako v starševski generaciji kot v generaciji F1.

Dve študiji razvoja zarodka in ploda (EFD: Zarodek-plodov razvoj) pri podganah pri 400, 1200 in 3600 mg / kg / dan. Pri 3600 mg / kg / dan je v samo eni od dveh študij EFD prišlo do rahlega zmanjšanja telesne mase ploda, povezanega z rahlim povečanjem skeletnih sprememb / manjših anomalij. Na embrionalno smrtnost ni vplival niti se ni povečala incidenca malformacij.Ni opažene stopnje neželenih učinkov) je bila 3600 mg / kg / dan za breje samice podgan (12 -kratni največji priporočeni dnevni odmerek za človeka (MRHD) na podlagi mg / m2) in 1200 mg / kg / dan za plodove.

Štiri študije razvoja zarodka in ploda so bile izvedene pri kuncih z odmerki 200, 600, 800, 1200 in 1800 mg / kg / dan. Odmerek 1800 mg / kg / dan je povzročil izrazito strupenost za mater in zmanjšalo težo ploda v povezavi z večjo pojavnostjo plodov s srčno -žilnimi / skeletnimi nepravilnostmi. NOAEL je bil 2).

Študija peri- in postnatalnega razvoja je bila izvedena pri podganah z odmerki levetiracetama 70, 350, 1800 mg / kg / dan. NOAEL je bil ≥ 1800 mg / kg / dan za samice F0 in za generacijo F1 za preživetje, rast in razvoj do odstavitve (6 -kratnik MRHD na osnovi mg / m2).

Študije pri podganah in psih pri novorojenčkih in mladoletnih živalih so pokazale, da se pri nobenem od standardnih razvojnih ali zorenjih končnih točk pri odmerkih do 1800 mg / kg / dan (6-17-kratnik MRHD glede na mg / m2) ne pojavijo škodljivi učinki.

Ocena okoljskega tveganja (Ocena okoljskega tveganja, WAS)

Uporaba Mateverja v skladu s podatki v povzetku glavnih značilnosti zdravila verjetno ne bo povzročila nesprejemljivega vpliva na okolje (glejte poglavje 6.6).

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Jedro:

Kalcijev dibazični fosfat dihidrat

Mikrokristalna celuloza

Crospovidon tipa A

Hidroksipropilceluloza (L)

Opadry premaz OY-LS-28908 (II bela):

Hipromeloza (E464)

Laktoza monohidrat

Macrogol / PEG 4000

Titanov dioksid (E171)

06.2 Nezdružljivost

Ni pomembno.

06.3 Obdobje veljavnosti

3 leta.

06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.

06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

Pretisni omoti iz aluminija / PVC / PE / PVDC, vstavljeni v kartonske škatle, ki vsebujejo 10, 20, 30, 50, 60, 100, in v več pakiranjih, ki vsebujejo 200 (2 škatli po 100) filmsko obloženih tablet.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.