Aktivne sestavine: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg in 100 mg trde kapsule
Zakaj se zdravilo Zonegran uporablja? Za kaj je to?
Zonegran vsebuje zdravilno učinkovino zonisamid in se uporablja kot antiepileptično zdravilo.
Zdravilo Zonegran se uporablja za zdravljenje napadov, ki prizadenejo del možganov (delni napadi), ki jim lahko sledi napad ali napad na cele možgane (sekundarna generalizacija).
Zonegran se lahko uporablja:
- samostojno za zdravljenje napadov pri odraslih
- z drugimi antiepileptiki za zdravljenje napadov pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih od 6 let.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zonegran ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Zonegran
- če ste alergični na zonisamid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),
- če ste alergični na druga sulfonamidna zdravila, na primer: sulfonamidne antibiotike, tiazidne diuretike in zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni na osnovi sulfonilsečnine.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zonegran
Zonegran spada v skupino zdravil (sulfonamidi), ki lahko povzročijo hude alergijske reakcije, hude kožne izpuščaje in krvne motnje, ki lahko zelo redko povzročijo smrt (glejte poglavje 4. Možni neželeni učinki).
V povezavi z zdravljenjem z Zonegranom se pojavijo resni izpuščaji, vključno s primeri Stevens-Johnsonovega sindroma.
Pred začetkom jemanja zdravila Zonegran se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- ste mlajši od 12 let, ker obstaja večje tveganje za zmanjšano potenje, toplotni udar, pljučnico in težave z jetri. Če ste mlajši od 6 let, uporaba zdravila Zonegran za vas ni priporočljiva.
- ste starejši, ker bo morda treba prilagoditi vaš odmerek zdravila Zonegran in ker je pri uporabi zdravila Zonegran verjetneje, da se vam bo pojavila alergijska reakcija, hud izpuščaj, otekanje stopal in nog ter srbenje (glejte poglavje 4 Možni neželeni učinki).
- imate težave z jetri, ker bo morda treba prilagoditi vaš odmerek zdravila Zonegran.
- imate težave z očmi, na primer glavkom.
- imate težave z ledvicami, saj bo morda treba prilagoditi vaš odmerek zdravila Zonegran.
- so imeli v preteklosti ledvične kamne, saj obstaja povečano tveganje, da se bodo ponovno razvili. Če želite zmanjšati tveganje za nastanek ledvičnih kamnov, pijte dovolj vode.
- živi ali je na dopustu v toplem vremenu. Zonegran lahko povzroči zmanjšanje znojenja, kar lahko povzroči zvišanje telesne temperature. Da bi zmanjšali tveganje za prekomerno zvišanje telesne temperature, pijte dovolj vode in se poskušajte ohladiti.
- imate premalo telesne teže ali ste veliko shujšali, saj lahko Zonegran povzroči dodatno hujšanje. Povejte svojemu zdravniku, saj bo to morda treba upoštevati. Če kar koli od naštetega velja za vas, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Zonegran.
Otroci in mladostniki
Pogovorite se s svojim zdravnikom o naslednjih tveganjih:
Preprečevanje vročine in dehidracije pri otrocih
Zdravilo Zonegran lahko zmanjša stopnjo potenja vašega otroka in povzroči vročino. Če se vaš otrok ne zdravi ustrezno, lahko povzroči poškodbe možganov in smrt. Otroci so najbolj ogroženi, zlasti v zelo vročem vremenu.
Medtem ko njegov sin prevzame Zonegran:
- Naj bo vaš otrok hladen, še posebej v zelo vročem vremenu
- Otrok se mora izogibati naporni telesni dejavnosti, še posebej, če je zelo vroče
- Otroku dajte piti veliko hladne vode
- Vaš otrok ne sme jemati naslednjih zdravil:
- zaviralci ogljikove anhidraze (kot sta topiramat in acetazolamid) in antiholinergična zdravila (kot so klomipramin, hidroksizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin in oksibutinin).
Če je koža vašega otroka zelo vroča, vendar je znojenje nizko ali odsotno, če se vaš otrok počuti zmedeno, če ima mišične krče ali če mu srčni utrip ali dihanje pospešita:
- Odpeljite svojega otroka na hladno, senčno mesto
- Kožo svojega otroka obrišete z gobo, namočeno v hladni (vendar ne hladni) vodi
- Otroku dajte piti hladno vodo
- Nujno se obrnite na svojega zdravnika.
Telesna teža: Vsak mesec preverite telesno težo svojega otroka in čim prej obiščite zdravnika, če teža vašega otroka ne pridobiva dovolj. Zdravilo Zonegran ni priporočljivo za otroke z nizkim apetitom ali težo, zato ga je treba uporabljati previdno pri otrocih, ki tehtajo manj kot 20 kg.
Povišane ravni kislin v krvi in ledvičnih kamnih: zmanjšajte ta tveganja tako, da zagotovite, da vaš otrok pije dovolj vode in ne jemlje drugih zdravil, ki lahko povzročijo ledvične kamne (glejte Druga zdravila). Zdravnik bo spremljal koncentracijo bikarbonata v krvi in ledvicah vašega otroka (glejte tudi poglavje 4).
Ne dajajte tega zdravila otrokom, mlajšim od 6 let, saj v tej starostni skupini ni znano, ali možne koristi odtehtajo tveganje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zonegran
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
- Zdravilo Zonegran je treba pri odraslih uporabljati previdno, kadar jemljejo tudi zdravila, ki lahko povzročijo ledvične kamne, na primer topiramat ali acetazolamid. Pri otrocih ta kombinacija ni priporočljiva.
- Zonegran lahko poveča koncentracijo nekaterih zdravil, kot sta digoksin in kinidin, v krvi; zato bo morda treba njihov odmerek zmanjšati.
- Druga zdravila, kot so fenitoin, karbamazepin, fenobarbital in rifampicin, lahko znižajo ravni Zonegrana v krvi. To lahko zahteva prilagoditev odmerka zdravila Zonegran.
Zonegran s hrano in pijačo
Zdravilo Zonegran lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste ženska v rodni dobi, morate med jemanjem zdravila Zonegran in en mesec po prenehanju jemanja uporabiti ustrezno kontracepcijo.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Med nosečnostjo morate jemati zdravilo Zonegran le po navodilih zdravnika. Raziskave so pokazale povečano tveganje za prirojene okvare pri otrocih žensk, zdravljenih z antiepileptiki.
Ne dojite med jemanjem zdravila Zonegran ali en mesec po prenehanju jemanja zdravila Zonegran.
Kliničnih podatkov o učinkih zonisamida na plodnost pri ljudeh ni.Študije na živalih so pokazale spremembe parametrov plodnosti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zonegran lahko vpliva na vašo koncentracijo in vašo sposobnost reagiranja / odziva in lahko povzroči zaspanost, zlasti na začetku zdravljenja ali po povečanju odmerka. Bodite posebno pozorni pri vožnji ali upravljanju strojev, če se ti učinki pojavijo po jemanju zdravila Zonegran.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Zonegran
Zonegran vsebuje sončno rumeno FCF (E110) in alura rdeče AC (E129) Trde kapsule Zonegran po 100 mg vsebujejo rumeno barvilo, imenovano sončno rumeno FCF (E110) in rdeče barvilo, imenovano allura red AC (E129), ki lahko povzroči alergijske reakcije.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Zonegran: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek za odrasle
Ko jemljete zdravilo Zonegran sami:
- Začetni odmerek je 100 mg enkrat na dan.
- Ta odmerek se lahko poveča v korakih do 100 mg v presledkih enega do dveh tednov.
- Priporočeni odmerek je 300 mg enkrat na dan.
Pri jemanju zdravila Zonegran z drugimi antiepileptiki:
- Začetni odmerek je 50 mg na dan v dveh enakih odmerkih po 25 mg.
- Ta odmerek se lahko poveča v razponu od enega do dveh tednov do 100 mg.
- Priporočeni dnevni odmerek je med 300 mg in 500 mg.
- Nekateri se odzivajo na nižje odmerke. Odmerek se lahko počasneje povečuje v primeru neželenih učinkov, starejših ljudi ali težav z ledvicami ali jetri.
Uporaba pri otrocih (od 6 do 11 let) in mladostnikih (od 12 do 17 let) s telesno maso najmanj 20 kg:
- Začetni odmerek je 1 mg na kg telesne mase, vzeti enkrat na dan.
- Ta odmerek se lahko poveča za 1 mg na vsak kg telesne mase v intervalih od enega do dveh tednov.
- Priporočeni dnevni odmerek je 6 do 8 mg za otroka, ki tehta do 55 kg, ali 300 do 500 mg za otroka, ki tehta več kot 55 kg (kar je najnižje), enkrat na dan.
Primer: Otrok, ki tehta 25 kg, mora prvi teden jemati 25 mg enkrat na dan, nato pa na začetku vsakega tedna povečati dnevni odmerek za 25 mg, dokler ne doseže dnevnega odmerka med 150 in 200 mg.
Če menite, da je učinek zdravila Zonegran premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Kapsule zdravila Zonegran je treba pogoltniti cele z vodo.
- Kapsul ne žvečite.
- Zonegran lahko vzamete enkrat ali dvakrat na dan po zdravnikovih navodilih.
- Če jemljete zdravilo Zonegran dvakrat na dan, je treba polovico dnevnega odmerka vzeti zjutraj in polovico zvečer.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zonegran
- Če ste pozabili vzeti odmerek, ne skrbite in vzemite naslednji odmerek, ko bo čas.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Zonegran
- Zdravilo Zonegran je namenjeno jemanju kot zdravilo za dolgotrajno uporabo. Ne zmanjšujte odmerka in ne prenehajte jemati tega zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik.
- Če vam zdravnik svetuje, da prenehate jemati zdravilo Zonegran, se bo odmerek postopoma zmanjšal, da se zmanjša tveganje za nadaljnje napade.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zonegran
Če je možno, da ste vzeli večji odmerek zdravila Zonegran, kot bi smeli, nemudoma obvestite svojega negovalca (sorodnika ali prijatelja), svojega zdravnika ali farmacevta ali se obrnite na urgenco najbližje bolnišnice, kjer boste vzeli zdravilo. Prevelik odmerek lahko povzroči zaspanost in izgubo zavesti. Lahko se pojavijo tudi slabost, bolečine v trebuhu, trzanje mišic, gibanje oči, občutek omedlevice, počasen srčni utrip ter zmanjšano dihanje in delovanje ledvic. Ne poskušajte voziti.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zonegran
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zonegran spada v skupino zdravil (sulfonamidi), ki lahko povzročijo hude alergijske reakcije, hude kožne izpuščaje in krvne motnje, ki lahko zelo redko povzročijo smrt.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če:
- imajo težave z dihanjem, otekanjem obraza, ustnic ali jezika ali hud izpuščaj, saj lahko ti simptomi kažejo na hudo alergijsko reakcijo.
- imajo znake vročine - povišano telesno temperaturo, vendar z malo ali brez znojenja, hitrim srčnim utripom in hitrim dihanjem, mišičnimi krči in zmedenostjo.
- pomislite, da se poškodujete ali ubijete. Majhnemu številu ljudi, zdravljenih z antiepileptiki, kot je zdravilo Zonegran, je prišlo na misel, da bi se poškodovali ali ubili.
- imate bolečine v mišicah ali občutek šibkosti, saj je to lahko znak nenormalnega razpada mišic, ki bi lahko povzročil težave z ledvicami.
- imate nenadne bolečine v hrbtu ali želodcu, imate bolečine pri uriniranju ali opazite kri v urinu, saj je to lahko znak ledvičnih kamnov.
- med zdravljenjem z zdravilom Zonegran se pojavijo težave z vidom, kot so bolečine v očeh ali zamegljen vid.
Čim prej se obrnite na svojega zdravnika, če:
- pojavi se "nepojasnjen izpuščaj, ki se lahko razvije v hujši" izpuščaj ali luščenje.
- se počutite nenavadno utrujeni ali zvišane telesne temperature, imate vneto grlo, otekle žleze ali če opazite, da zlahka dobite modrice, saj bi to lahko pomenilo spremembo krvi.
- pojavijo se znaki zvišane ravni kisline v krvi - glavobol, zaspanost, zasoplost in izguba apetita. To bo morda zahtevalo spremljanje ali zdravljenje zdravnika. Zdravnik se bo morda odločil, da preneha jemati zdravilo Zonegran. Najpogostejši neželeni učinki zdravila Zonegran so blagi Pojavijo se v prvem mesecu zdravljenja in običajno izzvenijo z nadaljevanjem zdravljenja. Pri otrocih, starih od 6 do 17 let, so bili neželeni učinki skladni s spodaj opisanimi, z naslednjimi izjemami: pljučnica, dehidracija, zmanjšano znojenje (pogosto) in jetra encimske nepravilnosti (občasni).
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- vznemirjenost, razdražljivost, zmedenost, depresija.
- slaba koordinacija mišic, omotica, slab spomin, zaspanost, dvojni vid.
- izguba apetita, znižanje ravni bikarbonata v krvi (snov, ki preprečuje zakisanost krvi).
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- težave s spanjem, čudne ali nenavadne misli, tesnoba ali čustvenost.
- upočasnjene misli, izguba koncentracije, nenormalnosti govora, nenormalen občutek na koži (mravljinčenje), tremor, nehoteni premiki oči.
- ledvični kamni.
- izpuščaj, srbenje, alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura, utrujenost, simptomi gripe, izpadanje las.
- podplutbe (majhne modrice na koži zaradi krvavitve iz razpokane krvne žile).
- izguba teže, slabost, prebavne motnje, bolečine v trebuhu, driska (ohlapno blato), zaprtje.
- otekanje stopal in nog.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- jeza, agresija, samomorilne misli, poskus samomora.
- Umaknil se je.
- vnetje žolčnika, žolčni kamni.
- sečni kamni.
- pljučna okužba / vnetje, okužbe sečil.
- nizke ravni kalija v krvi, krči / epileptični napadi.
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- halucinacije, izguba spomina, koma, maligni nevroleptični sindrom (nezmožnost gibanja, znojenje, zvišana telesna temperatura, inkontinenca), epileptični status (dolgotrajni ali ponavljajoči se napadi).
- težave z dihanjem, piskanje, vnetje pljuč.
- vnetje trebušne slinavke (hude bolečine v želodcu ali hrbtu).
- težave z jetri, odpoved ledvic, zvišane ravni kreatinina (odpadnega produkta, ki ga običajno izločajo ledvice) v krvi.
- hud kožni izpuščaj ali luščenje (lahko se hkrati počutite slabo ali pa imate zvišano telesno temperaturo).
- nenormalna mišična degeneracija (lahko občutite mišično bolečino ali šibkost), kar lahko povzroči težave z ledvicami.
- otekle žleze, spremembe krvi (zmanjšanje števila krvnih celic, kar lahko poveča verjetnost okužb in povzroči, da postanete bledi, se počutite utrujeni in zvišana telesna temperatura in podplutijo).
- zmanjšano znojenje, prekomerno zvišanje telesne temperature.
- glavkom, ki je blokada tekočine v očesu, ki povzroči povečanje očesnega tlaka. Lahko se pojavijo bolečine v očeh, zamegljen vid ali zmanjšan vid, kar je lahko znak glavkoma.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake EXP / EXP. Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite poškodbe kapsul, pretisnih omotov ali škatle ali vidne znake poslabšanja zdravila. Paket vrnite farmacevtu.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zonegran
Zdravilna učinkovina v zdravilu Zonegran je zonisamid.
Zonegran 25 mg trde kapsule vsebujejo 25 mg zonisamida. 50 mg trde kapsule Zonegran vsebujejo 50 mg zonisamida. Zonegran 100 mg trde kapsule vsebujejo 100 mg zonisamida.
- Druge sestavine v kapsuli so mikrokristalna celuloza, hidrogenirano rastlinsko olje in natrijev lavril sulfat.
- Ovojnica kapsule vsebuje želatino, titanov dioksid (E171), šelak, propilenglikol, kalijev hidroksid, črni železov oksid (E172). Poleg tega 100 -miligramska lupina kapsule vsebuje sončno rumeno FCF (E110) in rdečo aluro (E129).
Za pomembne informacije o pomožnih snoveh glejte poglavje 2: sončno rumeni FCF (E110) in alura rdeč AC (E129).
Izgled zdravila Zonegran in vsebina pakiranja
- Trde kapsule Zonegran 25 mg imajo belo neprozorno telo in belo neprozorno kapico, vtisnjeno z logotipom in "ZONEGRAN 25" v črni barvi.
- Trde kapsule Zonegran 50 mg imajo belo neprozorno telo in sivo neprozorno kapico, vtisnjeno z logotipom in "ZONEGRAN 50" v črni barvi.
- Trde kapsule Zonegran 100 mg imajo belo neprozorno telo in rdečo neprozorno kapico, vtisnjeno z logotipom in "ZONEGRAN 100" v črni barvi.
Trde kapsule Zonegran so pakirane v pretisne omote, ki so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo:
- 25 mg: 14, 28, 56 in 84 kapsul
- 50 mg: 14, 28, 56 in 84 kapsul
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 in 196 kapsul.
Morda niso na voljo vse velikosti pakiranja.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZONEGRAN 25 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje 25 mg zonisamida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
Belo neprozorno telo in bela neprozorna glava, vtisnjena z logotipom in "ZONEGRAN 25" v črni barvi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zonegran se imenuje:
• monoterapija pri zdravljenju parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih z na novo diagnosticirano epilepsijo (glejte poglavje 5.1);
• dodatno zdravljenje pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih od 6 let.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje - odrasli
Povečanje odmerka in vzdrževalni odmerek
Zdravilo Zonegran lahko jemljete samostojno ali ga dodate obstoječi terapiji pri odraslih. Odmerek je treba titrirati glede na klinični učinek.Priporočena povečanja odmerka in vzdrževalni odmerki so prikazani v tabeli 1. Nekateri bolniki, zlasti tisti, ki ne jemljejo zdravil, ki povzročajo CYP3A4, se lahko odzovejo na nižje odmerke.
Vzmetenje
Če je treba zdravljenje z zdravilom Zonegran prekiniti, ga je treba postopno ukiniti (glejte poglavje 4.4). V kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih so uporabili odmerek za 100 mg v tedenskih presledkih s sočasnimi prilagoditvami odmerka drugih antiepileptikov (če je potrebno).
Tabela 1. Odrasli - priporočeno povečanje odmerka in vzdrževalni režim
Splošna priporočila za odmerjanje zdravila Zonegran pri posebnih populacijah bolnikov
Pediatrična populacija (od 6. leta starosti) Odmerek se poveča in vzdrževalni odmerek
Zdravilo Zonegran je treba dodati obstoječi terapiji pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 let. Odmerek je treba titrirati glede na klinični učinek.Priporočena povečanja odmerka in vzdrževalni odmerki so prikazani v tabeli 2. Nekateri bolniki, zlasti tisti, ki ne jemljejo zdravil, ki povzročajo CYP3A4, se lahko odzovejo na nižje odmerke.
Zdravniki morajo pediatrične bolnike in njihove starše / negovalce opozoriti na oddelek za opozarjanje na bolnike (v navodilu za uporabo) glede preprečevanja toplotnega udara (glejte poglavje 4.4: Pediatrična populacija).
Tabela 2. Pediatrična populacija (od 6. leta starosti) - Povečanje odmerka in režima priporočeno vzdrževanje
Opomba:
do. Za zagotovitev vzdrževanja ustreznega terapevtskega odmerka je potrebno spremljati telesno težo otroka in prilagajati odmerek pri vsaki spremembi, do telesne mase 55 kg. Odmerek je 6-8 mg / kg / dan do največjega odmerka 500 mg / dan.
Varnost in učinkovitost zdravila Zonegran pri otrocih, mlajših od 6 let ali tehtajo manj kot 20 kg, še nista ugotovljeni.
Podatkov o kliničnih študijah pri bolnikih s telesno maso manj kot 20 kg je malo. Zato je treba otroke, starejše od 6 let in s telesno maso manj kot 20 kg, ravnati previdno.
Vzmetenje
Če je treba zdravljenje z zdravilom Zonegran prekiniti, ga je treba postopno ukiniti (glejte poglavje 4.4). V kliničnih preskušanjih pri pediatričnih bolnikih se je zmanjšanje odmerka končalo z zmanjšanjem odmerka v tedenskih intervalih za približno 2 mg / kg zmanjšanja (tj. V skladu z urnikom iz preglednice 3).
Tabela 3. Pediatrična populacija (od 6. leta starosti) - Program postopnega zmanjševanja priporočenega odmerka
Opomba:
* Vsi odmerki so namenjeni enkrat na dan.
Upokojenci
Pri uvajanju zdravljenja z zdravilom Zonegran pri starejših bolnikih je potrebna previdnost, saj so podatki o uporabi zdravila Zonegran pri teh bolnikih omejeni. Zdravniki na recept morajo upoštevati tudi varnostni profil zdravila Zonegran (glejte poglavje 4.8).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic z zdravilom Zonegran je potrebna previdnost, saj so podatki o takih bolnikih omejeni in bo morda potrebna počasnejša titracija.Ker se zonisamid in njegovi presnovki izločajo skozi ledvice, je treba zdravljenje prekiniti pri bolnikih, pri katerih se razvije akutna ledvična odpoved ali če opazimo trajno, klinično pomembno zvišanje serumskega kreatinina.
Pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic je bil ledvični očistek enkratnih odmerkov zonisamida pozitivno povezan z očistkom kreatinina. AUC zonisamida v plazmi se je pri osebah z očistkom kreatinina povečala za 35%
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter ni raziskana, zato je pri bolnikih s hudo okvaro jeter odsvetujemo. Pri zdravljenju bolnikov z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost, pri kateri je morda potrebna počasnejša titracija zdravila Zonegran.
Način dajanja
Trde kapsule Zonegran so za peroralno uporabo.
Učinek hrane
Zdravilo Zonegran lahko jemljete s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali za sulfonamide.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Izpuščaj nepojasnjene narave
V povezavi s terapijo z zdravilom Zonegran se lahko pojavijo resni izpuščaji, vključno s primeri Stevens-Johnsonovega sindroma.
Upoštevati je treba možnost prekinitve dajanja zdravila Zonegran pri bolnikih, pri katerih se pojavi izpuščaj nepojasnjene narave. Vse bolnike, pri katerih se med jemanjem zdravila Zonegran pojavi izpuščaj, je treba posebno pozornost nameniti bolnikom, ki sočasno prejemajo antiepileptična zdravila, ki lahko neodvisno povzročijo kožni izpuščaj.
Napadi v času umika
V skladu s trenutno klinično prakso je treba pri bolnikih z epilepsijo ukiniti zdravilo Zonegran s postopnim zmanjševanjem odmerka, da bi zmanjšali možnost epileptičnih napadov po prekinitvi. Ni dovolj podatkov o prekinitvi. so dosegli z dodatkom zdravila Zonegran kot dodatno zdravilo, zato je treba za doseganje monoterapije z zdravilom Zonegran sočasna antiepileptična zdravila previdno ukiniti.
Reakcije na sulfonamide
Zonegran je derivat benzizoksazola, ki vsebuje sulfonamidno skupino. Resni imunski neželeni učinki, povezani z zdravili, ki vsebujejo sulfonamidno skupino, vključujejo izpuščaj, alergijsko reakcijo in velike hematološke nepravilnosti, vključno z aplastično anemijo, ki so zelo redko usodne.
Poročali so o primerih agranulocitoze, trombocitopenije, levkopenije, aplastične anemije, pancitopenije in levkocitoze. Ni dovolj podatkov za oceno možne povezave med odmerkom / trajanjem zdravljenja in temi dogodki.
Samomorilne misli in vedenje
Pri več indikacijah so pri bolnikih, zdravljenih z antiepileptiki, poročali o samomorilnih mislih in vedenju. Metaanaliza s placebom kontroliranih randomiziranih kliničnih preskušanj antiepileptičnih zdravil je pokazala tudi nekoliko povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja za zdravilo Zonegran.
Bolnike je zato treba spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter po potrebi razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnike (in njihove negovalce) je treba opozoriti, da se morajo ob pojavu znakov samomorilnega razmišljanja ali vedenja posvetovati s svojim zdravnikom.
Ledvični kamni
Pri nekaterih bolnikih, zlasti pri tistih, ki imajo nagnjenost k razvoju nefrolitiaze, lahko obstaja povečano tveganje za nastanek ledvičnih kamnov in z njimi povezanih znakov in simptomov, kot so ledvična kolika, ledvična bolečina ali bolečina v boku. Nefrolitiaza lahko povzroči kronično okvaro ledvic. Dejavniki tveganja za nefrolitiazo vključujejo predhodno tvorbo kamnov, družinsko anamnezo nefrolitiaze in hiperkalciurijo. Noben od teh dejavnikov tveganja ne more biti zanesljiv napovedovalec nastanka kamnov med zdravljenjem z zonisamidom. Bolniki, ki jemljejo druge terapije, pri katerih obstaja tveganje za razvoj nefrolitiaze, so lahko bolj ogroženi. Povečan vnos tekočine in diureza lahko pomagata zmanjšati tveganje za nastanek ledvičnih kamnov , zlasti pri ljudeh z nagnjenimi dejavniki tveganja.
Presnovna acidoza
Zdravljenje z zdravilom Zonegran je povezano z neanionsko vrzeljo hiperkloremično presnovno acidozo (t.j. znižanjem serumskega bikarbonata pod normalno mejo v odsotnosti kronične respiratorne alkaloze). Ta presnovna acidoza je posledica ledvične izgube bikarbonata zaradi zaviralnega učinka zonisamida na karboanhidrazo. To elektrolitsko neravnovesje so opazili pri uporabi zdravila Zonegran v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih in v obdobju po prihodu zdravila v promet. Zdravljenje: Znižanje ravni bikarbonata je običajno blago do zmerno (povprečno zmanjšanje za približno 3,5 mEq / l pri dnevnih odmerkih 300 mg pri odraslih); pri bolnikih se lahko redko pojavi hujše zmanjšanje acidoza (kot so bolezni ledvic, hude motnje dihanja). , epileptični status, driska, operacija, ketogena prehrana ali zdravila) lahko okrepijo učinke zonisamida na znižanje bikarbonata.
Zdi se, da je tveganje za presnovno acidozo, ki jo povzroča zonisamid, pri mlajših bolnikih pogostejše in hujše. Ravni bikarbonata v serumu je treba ustrezno oceniti in spremljati pri bolnikih, zdravljenih z zonisamidom, pri katerih so klinična stanja nagnjena k povečanemu tveganju za acidozo, pri bolnikih s povečanim tveganjem za razvoj neželenih učinkov presnovne acidoze in pri bolnikih s simptomi, ki kažejo na presnovno acidozo. razvoj in vztrajanje presnovne acidoze, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran (s postopnim zmanjševanjem odmerka zdravila), saj lahko to privede do razvoja osteopenije.
Če se kljub vztrajni acidozi odločimo za nadaljevanje dajanja zdravila Zonegran, je treba razmisliti o zdravljenju z alkalijami.
Zdravilo Zonegran je treba pri odraslih bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci karboanhidraze, kot je topiramat ali acetazolamid, uporabljati previdno, ker ni dovolj podatkov za izključitev farmakodinamične interakcije (glejte tudi poglavje 4.4 Pediatrična populacija in poglavje 4.5).
Toplotni udar
O primerih zmanjšanega znojenja in povišane telesne temperature so poročali predvsem pri pediatričnih bolnikih (za popolno opozorilo glejte poglavje 4.4 Pediatrična populacija).
Pri predpisovanju zdravila Zonegran sočasno z drugimi zdravili, ki bolnike nagnijo k vročini, je potrebna previdnost; ti vključujejo zaviralce karboanhidraze in zdravila z antiholinergičnim delovanjem (glejte tudi poglavje 4.4 Pediatrična populacija).
Pankreatitis
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Zonegran, pri katerih se pojavijo klinični znaki in simptomi pankreatitisa, je priporočljivo spremljati raven lipaze in amilaze v trebušni slinavki. Če obstajajo dokazi o pankreatitisu, če ni drugih očitnih vzrokov, je priporočljivo razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran in uvesti ustrezno zdravljenje.
Rabdomioliza
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Zonegran, pri katerih se pojavijo hude mišične bolečine in / ali šibkost z zvišano telesno temperaturo ali brez nje, je priporočljivo oceniti označevalce mišične poškodbe, vključno s koncentracijo serumske kreatin fosfokinaze in aldolaze. V primeru zvišanja teh parametrov, če ni drugega očitnega vzroka, na primer travme ali epileptičnega napada, je priporočljivo razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran in uvesti ustrezno zdravljenje.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Zonegran in en mesec po prekinitvi zdravljenja uporabljati ustrezno kontracepcijo (glejte poglavje 4.6). Zdravniki, ki zdravijo bolnike z zdravilom Zonegran, bi morali zagotoviti uporabo ustrezne kontracepcije in na podlagi klinične presoje oceniti, ali so peroralni kontraceptivi ali odmerki sestavin peroralnih kontraceptivov primerni za klinično stanje posameznega bolnika.
Telesna teža
Zonegran lahko povzroči izgubo teže. Če bolnik med zdravljenjem izgubi težo ali ima premalo telesne teže, lahko razmislite o dodatku k prehrani ali povečanju vnosa hrane.Če pride do znatne neželene izgube teže, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran. Izguba telesne mase je pri otrocih potencialno hujša (glejte poglavje 4.4 Pediatrična populacija).
Pediatrična populacija
Zgornja opozorila in previdnostni ukrepi veljajo tudi za mladostnike in pediatrične bolnike. Naslednja opozorila in pomisleki so pomembnejši za pediatrične in mladostne bolnike.
Toplotni udar in dehidracija
Preprečevanje hipertermije in dehidracije pri otrocih
Zdravilo Zonegran lahko zmanjša stopnjo znojenja pri otrocih in povzroči hipertermijo. Če otroka ne zdravimo pravilno, lahko povzroči poškodbe možganov in smrt. Otroci so najbolj ogroženi, še posebej, če je zunanja temperatura visoka.
Medtem ko otrok jemlje zdravilo Zonegran:
Otrok mora biti hladen, zlasti pri zelo visokih temperaturah
Otrok se mora izogibati naporni telesni dejavnosti, zlasti v primeru visokih temperatur
Otrok mora piti veliko hladne vode
Otrok ne sme jemati naslednjih zdravil:
zaviralci ogljikove anhidraze (kot sta topiramat in acetazolamid) in antiholinergična zdravila (kot so klomipramin, hidroksizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin in oksibutinin).
V prisotnosti katerega koli od naslednjih stanj otrok potrebuje nujno medicinsko pozornost:
Koža je zelo vroča, vendar se znoji malo ali nič, ali pa se otrok počuti zmedeno, ali pa se pojavijo mišični krči ali srčni utrip ali dihanje.
Odpeljite otroka na hladno, senčno mesto
Otrokovo kožo ohladite z nekaj vode
Otroku dajte piti hladno vodo
O primerih zmanjšanega znojenja in povišane telesne temperature so poročali predvsem pri pediatričnih bolnikih. V nekaterih primerih je bil diagnosticiran toplotni udar, ki je zahteval bolnišnično zdravljenje. Poročali so o toplotnem udaru, ki je zahteval bolnišnično zdravljenje in je povzročil smrt. Večina poročil se je pojavila v vročih obdobjih.Zdravniki se morajo z bolniki ali negovalci pogovoriti o možni resnosti toplotnega udara, situacijah, v katerih se lahko pojavijo, in o ukrepih, ki jih je treba sprejeti v primeru znakov ali simptomov. izpostavljenost previsokim temperaturam in močnim fizičnim naporom, odvisno od bolnikovega stanja. Predpisovalci morajo pediatričnim pacientom posvetiti pozornost in skrb. njihovih staršev / negovalcev nasvete v navodilu za uporabo glede preprečevanja toplotnega udara in hipertermije pri otrocih. o znakih ali simptomih dehidracije, oligohidroze ali visokih telesnih temperaturah razmislite o "prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran.
Zdravila Zonegran se pri pediatričnih bolnikih ne sme uporabljati sočasno z drugimi zdravili, ki nagnijo bolnike k vročinskim boleznim; ti vključujejo zaviralce karboanhidraze in zdravila z antiholinergičnim delovanjem.
Telesna teža
Izguba telesne mase, ki je povzročila poslabšanje splošnega stanja in opustitev jemanja antiepileptikov, je bila povezana s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.8). Zdravilo Zonegran se ne priporoča pri pediatričnih bolnikih s premajhno telesno težo (opredelitev v skladu s kategorijami WHO za starostno prilagojen ITM) ali pomanjkanjem.
Incidenca izgube telesne teže je dosledna v vseh starostnih skupinah (glejte poglavje 4.8). Glede na potencialno resnost izgube telesne mase pri otrocih je pri tej populaciji potrebno spremljanje telesne mase. Razmislite o uporabi prehranskih dopolnil ali "povečanem vnosu hrane, če je teža bolnika večja" se ne povezuje skladno z lestvicami rasti, sicer je treba zdravljenje z Zonegranom prekiniti.
Podatkov iz kliničnih študij pri bolnikih s telesno maso manj kot 20 kg je malo. Zato je treba otroke, starejše od 6 let, s telesno maso pod 20 kg zdraviti previdno. Dolgoročni učinek izgube teže na rast in razvoj pri pediatrični populaciji ni znan.
Presnovna acidoza
Zdi se, da je tveganje za presnovno acidozo, povzročeno zonisamidom, pogostejše in hujše pri pediatričnih bolnikih in mladostnikih. V tej populaciji sta potrebna ustrezna ocena in spremljanje ravni bikarbonata v serumu (glejte poglavje 4.4 - Presnovna acidoza za popolno opozorilo; glejte poglavje 4.8 za pojav nizkih ravni bikarbonata). Ni znano. "Dolgoročni učinek nizkih ravni bikarbonata na rast in razvoj.
Zdravila Zonegran se ne sme uporabljati sočasno pri pediatričnih bolnikih z drugimi zaviralci karboanhidraze, kot sta topiramat in acetazolamid (glejte poglavje 4.5).
Ledvični kamni
Pri pediatričnih bolnikih so se pojavili kamni (glejte poglavje 4.4 Ledvični kamni za popolno opozorilo). Nekateri bolniki, zlasti tisti z nagnjenostjo k nefrolitiazi, imajo lahko povečano tveganje za nastanek ledvičnih kamnov in z njimi povezane znake in simptome, kot so ledvične kolike, bolečine v ledvicah ali bokih bolečine. Nefrolitiaza lahko povzroči kronično okvaro ledvic. Dejavniki tveganja za nefrolitiazo vključujejo predhodno tvorbo kamnov, družinsko anamnezo nefrolitiaze in hiperkalciurijo. Noben od teh dejavnikov tveganja ne more biti zanesljiv napovedovalec nastanka kamnov med zdravljenjem z zonisamidom.
Povečan vnos tekočine in izločanje urina lahko pomagata zmanjšati tveganje za nastanek kamnov, zlasti pri bolnikih z nagnjenimi dejavniki tveganja. Če odkrijete ledvične kamne, prekinite zdravljenje z zdravilom Zonegran.
Jetrna disfunkcija
Pri pediatričnih in mladostniških bolnikih so opazili povišane ravni hepatobiliarnih parametrov, kot so alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), gama-glutamiltransferaza (GGT) in bilirubin, pri čemer ni bilo doslednega vzorca pri opazovanju vrednosti nad zgornjim meja normale .. Če pa sumite na jetrni dogodek, ocenite delovanje jeter in razmislite o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran.
Spoznanje
Kognitivna okvara pri epileptičnih bolnikih je bila povezana z osnovno boleznijo in / ali dajanjem antiepileptičnih terapij. V s placebom nadzorovani študiji dajanja zonisamida pri pediatričnih in mladostnikih je bil delež bolnikov s kognitivnimi motnjami v skupini z zonisamidom v primerjavi s skupino s placebom številčno večji.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinek zdravila Zonegran na encime citokroma P450
Študije in vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov niso pokazale ali so farmakokinetike slabe (farmakokinetika drugih zdravil prek mehanizmov, posredovanih s citokromom P450, ali slaba), kar je bilo in vivo dokazano za karbamazepin, fenitoin, etinilestradiol in desipramin.
Možnost vpliva zdravila Zonegran na druga zdravila
Antiepileptična zdravila
Pri epileptičnih bolnikih je treba zdravljenje z stanje dinamičnega ravnovesja zdravila Zonegran niso imeli klinično pomembnih farmakokinetičnih učinkov na karbamazepin, lamotrigin, fenitoin ali natrijev valproat.
Peroralni kontraceptivi
V kliničnih študijah pri zdravih osebah dajanje zdravila Zonegran v stanju dinamičnega ravnovesja ni vplivalo na serumske koncentracije etinilestradiola ali noretisterona v kombiniranem peroralnem kontraceptivu.
Zaviralci ogljikove anhidraze
Zdravilo Zonegran je treba pri odraslih bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci karboanhidraze, kot sta topiramat in acetazolamid, uporabljati previdno, ker ni dovolj podatkov za izključitev možne farmakodinamične interakcije (glejte poglavje 4.4).
Zdravila Zonegran se ne sme uporabljati sočasno pri pediatričnih bolnikih z drugimi zaviralci karboanhidraze, kot sta topiramat in acetazolamid (glejte poglavje 4.4 Pediatrična populacija).
Substrati P-gp
Študija in vitro dokazuje, da je zonisamid šibek zaviralec P-gp (MDR1) s CI50 267 μmol / l in da obstaja teoretični potencial, da zonisamid vpliva na farmakokinetiko snovi, ki so substrati P-gp. Pri začetku ali prekinitvi zdravljenja z zonisamidom ali pri spreminjanju odmerka zonisamida pri bolnikih, ki jemljejo tudi zdravila, ki so substrati P-gp (npr. Digoksin, kinidin), je potrebna previdnost.
Možne interakcije z zdravili, ki vplivajo na zdravilo Zonegran
V kliničnih študijah sočasna uporaba lamotrigina ni imela očitnega vpliva na farmakokinetiko zonisamida. Kombinacija Zonegrana z drugimi zdravili, ki že predstavljajo tveganje za urolitiazo, lahko poveča to tveganje, zato se je treba izogibati sočasni uporabi takih zdravil.
Zonisamid se delno presnavlja s CYP3A4 (redukcijsko cepitev) in tudi z N-acetil-transferazo in konjugacijo z glukuronsko kislino; zato lahko snovi, ki lahko inducirajo ali zavirajo te encime, vplivajo na farmakokinetiko zonisamida:
Indukcija encimov: Izpostavljenost zonisamidu je nižja pri bolnikih z epilepsijo, ki prejemajo zdravila, ki inducirajo CYP3A4, kot so fenitoin, karbamazepin in fenobarbital. Ti učinki verjetno niso klinično pomembni, če se obstoječemu zdravljenju doda Zonegran; vendar so razlike v koncentracijah zonisamida, če sočasno, antiepileptiki ali druga zdravila, ki inducirajo CYP3A4, se prekličejo ali uvedejo ali pa se njihov odmerek prilagodi; v tem primeru bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravila Zonegran. Rifampicin je močan induktor CYP3A4. pozorno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila Zonegran in drugih substratov CYP3A4.
• Zaviranje CYP3A4: Na podlagi kliničnih podatkov se zdi, da znani zaviralci CYP3A4, specifični in nespecifični, nimajo klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre izpostavljenosti zonisamidu. Ketokonazol (400 mg / dan) ali cimetidin (1200 mg / dan) v stanju dinamičnega ravnovesja ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko zonisamida pri enkratnem odmerku pri zdravih osebah. Zato pri sočasni uporabi z znanimi zaviralci CYP3A4 ni treba spreminjati odmerka zdravila Zonegran.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Zonegran in en mesec po prekinitvi uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi zonisamida pri nosečnicah.Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravila Zonegran se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to po mnenju zdravnika nujno potrebno in le, če se domneva, da možna korist upravičuje tveganje za plod. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba upoštevati potrebo po antiepileptičnem zdravljenju. Če je predpisan Zonegran, je priporočljivo skrbno spremljanje.
Ženskam, za katere obstaja verjetnost, da bodo zanosile, je treba dati nasvet specialista, da bi razmislili o optimalnem zdravljenju med nosečnostjo. Ženskam v rodni dobi je treba dati nasvet specialista o možnih učinkih zdravila Zonegran na plod in se pred začetkom zdravljenja z bolnikom pogovoriti o tveganjih in koristih. Tveganje za prirojene okvare se je pri otrocih mater, zdravljenih z antiepileptiki, povečalo za 2 do 3 -krat. Najpogosteje poročajo o razcepu ustnice, srčno -žilnih okvarah in okvarah živčne cevi. Večkratna terapija z antiepileptičnimi zdravili je lahko povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot monoterapija.
Antiepileptične terapije ne smemo nenadoma prekiniti, saj bi to lahko povzročilo ponovitev napadov, kar bi lahko imelo resne posledice za mater in otroka.
Čas hranjenja
Zonisamid se izloča v materino mleko; koncentracija v materinem mleku je podobna koncentraciji v materini plazmi. Odločiti se je treba o prekinitvi dojenja ali prekinitvi / opustitvi zdravljenja z zdravilom Zonegran.
Plodnost
Kliničnih podatkov o učinkih zonisamida na plodnost pri ljudeh ni.Študije na živalih so pokazale spremembe parametrov plodnosti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Ker pa se pri nekaterih bolnikih lahko pojavi zaspanost ali težave s koncentracijo, zlasti v prvi fazi zdravljenja ali po povečanju odmerka, je treba bolnike opozoriti, da morajo biti med aktivnostmi, ki zahtevajo visoko stopnjo pozornosti, previdni, npr. vožnjo vozil ali strojev.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih je bilo zdravilo Zonegran dano več kot 1.200 bolnikom, od katerih jih je več kot 400 jemalo zdravilo Zonegran vsaj eno leto. Poleg tega obstajajo obširne izkušnje z trženjem zonisamida na Japonskem od leta 1989 in v ZDA od leta 2000.
Treba je opozoriti, da je Zonegran derivat benzizoksazola, ki vsebuje sulfonamidno skupino. Resni imunski neželeni učinki, povezani z zdravili, ki vsebujejo sulfonamidno skupino, vključujejo izpuščaj, alergijsko reakcijo in velike hematološke nepravilnosti, vključno z aplastično anemijo, ki je zelo redko lahko usodna (glejte poglavje 4.4).
Najpogostejši neželeni učinki v nadzorovanih študijah dodatnega zdravljenja so bili zaspanost, omotica in anoreksija. Najpogostejši neželeni učinki, ki so jih opazili v randomiziranem, kontroliranem kliničnem preskušanju monoterapije, v katerem so primerjali zonisamid s karbamazepinom s podaljšanim sproščanjem, so bili znižane ravni bikarbonata, zmanjšan apetit in izguba telesne mase.
17 mEq / l in več kot 5 mEq / l) je bilo 3,8%. Incidenca izrazite izgube teže 20% ali več je bila 0,7%.
Tabelarni seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki, povezani z zdravilom Zonegran, pridobljeni s kliničnimi študijami in postmarketinškim nadzorom, so povzeti v spodnjih tabelah. Pogostost se poroča po naslednji shemi:
zelo pogosti ≥ 1/10
pogosti ≥ 1/100,
občasni ≥1 / 1.000,
redki ≥ 1/10 000,
zelo redek
neznane pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Preglednica 4 Neželeni učinki, povezani z zdravilom Zonegran, pridobljeni iz študij klinične terapije dodatni in postmarketinški nadzor
Poleg tega so bili posamezni primeri nenadne nepojasnjene smrti pri epileptičnih bolnikih (SUDEP), ki so jemali zdravilo Zonegran.
Preglednica 5 Neželeni učinki v randomizirani kontrolirani klinični študiji monoterapije, ki primerjali zonisamid s karbamazepinom s podaljšanim sproščanjem
† MedDRA različica 13.1
Dodatne informacije o posebnih populacijah
Upokojenci
"Zbrana analiza varnostnih podatkov pri 95 starejših osebah je pokazala relativno višjo stopnjo poročanja o perifernem edemu in pruritusu kot pri odrasli populaciji."
Pregled postmarketinških podatkov kaže, da bolniki, stari 65 let in več, v primerjavi s splošno populacijo pogosteje poročajo o naslednjih dogodkih: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in sindrom preobčutljivosti na zdravila (DIHS).
Pediatrična populacija
Profil neželenih učinkov zonisamida pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 17 let, je bil v kliničnih preskušanjih, kontroliranih s placebom, skladen s podatki pri odraslih. Med 465 osebami v podatkovni zbirki o varnosti pri otrocih (vključno s še 67 osebami iz razširitve kontrolirane klinične študije) , bilo je 7 smrtnih primerov (1,5%; 14,6 / 1000 človeko-let): 2 primera epileptičnega statusa, od katerih je bil eden povezan s hudo izgubo telesne teže (10% v 3 mesecih) pri osebi s podhranjenostjo in poznejšo neupoštevanjem terapije z zdravili ; 1 primer poškodbe glave / hematoma in 4 smrti pri osebah s predhodno funkcionalno nevrološko okvaro zaradi različnih vzrokov (2 primera sepse zaradi pljučnice / odpovedi organov, 1 SUDEP in 1 poškodba glave). Skupaj 70,4 % pediatričnih bolnikov ki so prejemali ZNS v kontrolirani študiji ali njeni odprti razširitvi, so imeli vsaj eno meritev bikarbonata, ki se je pojavila pri zdravljenju, manjšo od 22 mmol / L. Trajnost nizkih ravni bikarbonata je bila tudi dolga (mediana 188 dni).
"Zbrana analiza varnostnih podatkov o 420 pediatričnih preiskovancih (183 preiskovancev, starih od 6 do 11 let, in 237 preiskovancev, starih od 12 do 16 let, s povprečnim trajanjem izpostavljenosti približno 12 mesecev), je pokazala relativno višjo stopnjo poročanja o pljučnici, dehidracija, zmanjšano znojenje, nenormalni testi delovanja jeter, vnetje srednjega ušesa, faringitis, sinusitis in okužba zgornjih dihal, kašelj, epistaksa in rinitis, bolečine v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, ekcem in zvišana telesna temperatura v primerjavi z odraslo populacijo (zlasti pri osebah, mlajših od 12 let), pa tudi nizka incidenca amnezije, povečan kreatinin, limfadenopatija in trombocitopenija. Incidenca izgube teže 10% ali več je bila 10,7% (glejte poglavje 4.4). V nekaterih primerih hujšanja je prišlo do zamude pri prehodu na naslednjo Tannerjevo stopnjo in pri zorenju kosti.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Pri odraslih in pediatričnih bolnikih so bili primeri nenamernega in namernega prevelikega odmerjanja. V nekaterih primerih je bilo preveliko odmerjanje asimptomatsko, zlasti kadar je bila bruhanje ali izpiranje želodca pravočasno. V drugih primerih so prevelikemu odmerjanju sledili simptomi, kot so zaspanost, slabost, gastritis, nistagmus, mioklonus, koma, bradikardija, zmanjšano delovanje ledvic, hipotenzija in depresija dihanja. Zelo visoko plazemsko koncentracijo 100,1 mcg / ml zonisamida so zabeležili približno 31 ur po tem, ko je bolnik jemal Zonegran in klonazepam; bolnik je vstopil v komo in imel depresijo dihanja, vendar je prišel k zavesti. Pet dni kasneje in ni imel posledic.
Zdravljenje
Za preveliko odmerjanje zdravila Zonegran ni posebnega protistrupa. Po sumu na nedavno preveliko odmerjanje je lahko indicirano praznjenje želodca z izpiranjem želodca ali povzročanje bruhanja z običajnimi varnostnimi ukrepi za zaščito dihal. Prikazana je splošna podporna oskrba, vključno s pogostim spremljanjem vitalnih funkcij in natančnim opazovanjem. Zonisamid ima dolg razpolovni čas izločanja, zato se lahko njegovi učinki sčasoma nadaljujejo. Čeprav za zdravljenje prevelikega odmerjanja ni bil uradno proučen, se plazemske koncentracije zonisamida pri bolniku z okvarjenim delovanjem ledvic in se lahko šteje za zdravljenje prevelikega odmerjanja, če je klinično indicirano.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antiepileptiki, drugi antiepileptiki, oznaka ATC: N03AX15
Zonisamid je derivat benzizoksazola. Je antiepileptično zdravilo s šibkim delovanjem karboanhidraze in vitro. Kemično ni povezan z drugimi antiepileptiki.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja zonisamida ni popolnoma razumljen, vendar se zdi, da deluje na napetostno odvisne natrijeve in kalcijeve kanale ter tako ovira sinhronizirano sprožanje nevronov, zmanjšuje širjenje epileptičnih izpustov in ovira kasnejšo epileptično aktivnost.Zonisamid ima tudi modulacijski učinek na zaviranje nevronov, posredovano z GABA.
Farmakodinamični učinki
Antikonvulzivno aktivnost zonisamida so ocenjevali v več modelih, pri več vrstah z induciranimi ali spontanimi napadi, in zdi se, da zonisamid v teh modelih deluje kot antiepileptik širokega spektra. širjenje napadov iz skorje v podkortične strukture in zavira aktivnost epileptogenega žarišča. Za razliko od fenitoina in karbamazepina pa zonisamid prednostno deluje na napade, ki izvirajo iz skorje.
Klinična učinkovitost in varnost
Monoterapija pri delnih napadih s sekundarno generalizacijo ali brez nje
Učinkovitost monoterapije zonisamidom je bila ugotovljena v neinferiorni, dvojno slepi, vzporedni skupini primerjav s karbamazepinom s podaljšanim sproščanjem (RP) pri 583 odraslih osebah z na novo diagnosticiranimi parcialnimi napadi, s toničnimi napadi ali brez njih. Sekundarni generalizirani kloni. so bili randomizirani na zdravljenje s karbamazepinom in zonisamidom, ki je trajalo do 24 mesecev, odvisno od odziva. Osebe so titrirale na začetni ciljni odmerek 600 mg karbamazepina ali 300 mg zonisamida. Osebe, ki so imele napad, so titrirale na naslednji ciljni odmerek 800 mg karbamazepina ali 400 mg zonisamida. Osebe, pri katerih je prišlo do "nadaljnjega napada, so titrirali na največji ciljni odmerek 1200 mg karbamazepina ali 500 mg zonisamida. Osebe brez napadov so 26 tednov pri ciljnem odmerku nadaljevale s tem odmerkom še 26 tednov.
Glavni rezultati te študije so predstavljeni v spodnji tabeli:
Preglednica 6 Rezultati učinkovitosti za študijo monoterapije 310
PP = Prebivalstvo po protokolu; ITT = Namen zdravljenja prebivalstva
* Primarna končna točka
Dodatna terapija pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih
Pri odraslih so učinkovitost zdravila Zonegran dokazali v 4 dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, ki so trajale do 24 tednov in so jih dajali enkrat ali dvakrat na dan. Te študije kažejo, da je povprečno zmanjšanje delne pogostosti napadov povezano z odmerkom zdravila Zonegran, pri trajna učinkovitost pri odmerkih 300-500 mg na dan.
Pediatrična populacija
Dodatna terapija pri zdravljenju parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri mladostnikih in pediatričnih bolnikih (starih od 6 let)
Pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 let) je bila učinkovitost zonisamida dokazana v 24-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 207 preiskovancev. -tedensko stabilno obdobje odmerjanja je bilo ugotovljeno pri 50% preiskovancev, zdravljenih z zonisamidom, in 31% preiskovancev, ki so prejemali placebo.
Posebna varnostna vprašanja, ki so se pojavila v pediatričnih študijah, so bila: zmanjšan apetit in izguba telesne mase, zmanjšana raven bikarbonata, povečano tveganje za nastanek ledvičnih kamnov in dehidracija. Vsi ti učinki, zlasti izguba teže, imajo lahko patološke posledice za rast. In za telo razvoj in lahko povzroči splošno poslabšanje zdravstvenih razmer Na splošno so dolgoročni podatki o rasti in razvoju omejeni.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Zonisamid se po peroralni uporabi skoraj popolnoma absorbira, običajno doseže največjo serumsko ali plazemsko koncentracijo v 2-5 urah po uporabi. Menijo, da je presnova prvega prehoda zanemarljiva. Po ocenah je absolutna biološka uporabnost približno 100%. Hrana ne vpliva na peroralno biološko uporabnost, čeprav lahko največja koncentracija v plazmi in serumu zamuja.
Vrednosti AUC in Cmax zonisamida so se po enkratnem odmerku skoraj linearno povečale v razponu odmerkov 100-800 mg in po večkratnih odmerkih v razponu odmerkov 100-400 mg enkrat na dan. Povečanje v stanju dinamičnega ravnovesja je bilo glede na odmerek nekoliko večje, kot je bilo pričakovano, verjetno zaradi nasičene vezave zonisamida na eritrocite.
Distribucija
Zonisamid se med študijami veže za 40-50% na beljakovine človeške plazme in vitro so pokazali, da prisotnost različnih antiepileptikov (kot so fenitoin, fenobarbital, karbamazepin in natrijev valproat) na to nima vpliva. Navidezni volumen porazdelitve je pri odraslih približno 1,1 - 1,7 L / kg, kar kaže, da se zonisamid široko porazdeli v tkiva. Razmerje med eritrociti in plazmo je približno 15 pri nizkih koncentracijah in približno 3 pri višjih koncentracijah.
Biotransformacija
Zonisamid se presnavlja predvsem z redukcijskim razcepom benzizoksazolnega obroča matičnega zdravila s CYP3A4, da nastane 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) in tudi z N-acetilacijo. Starševsko zdravilo in SMAP se lahko tudi glukuronidira.
presnovki, ki jih v plazmi niso odkrili, nimajo antikonvulzivnega delovanja. Ni dokazov, da zonisamid inducira lastno presnovo.
Odprava
Navidezni očistek zonisamida v stanju dinamičnega ravnovesja po peroralni uporabi je približno 0,70 l / h, končni razpolovni čas pa približno 60 ur, če ni induktorjev CYP3A4. Razpolovni čas izločanja ni odvisen od odmerka in nanj ne vpliva administracijo. Nihanje serumske ali plazemske koncentracije v intervalu med odmerki je majhno (
Linearnost / Nelinearnost
Izpostavljenost zonisamidu se sčasoma povečuje, dokler se stanje ravnotežja ne doseže v približno 8 tednih. Če primerjamo isto raven odmerka, se zdi, da imajo osebe z večjo telesno maso nižje serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, vendar se zdi, da je ta učinek razmeroma skromen. Starost (≥ 12 leta) in spol po prilagoditvi učinkov telesne mase nimata očitnega vpliva na izpostavljenost zonisamidu pri epileptičnih bolnikih med odmerjanjem v stanju dinamičnega ravnovesja. Prilagoditev odmerka za vse antiepileptike, vključno z induktorji CYP3A4, ni potrebna.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje
Zonisamid zmanjšuje povprečno pogostost napadov v 28 dneh in je to sorazmerno (log linearno) s srednjo koncentracijo zonisamida.
Posebne skupine bolnikov
Pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic, ledvični očistek enkratnih odmerkov zonisamida je bil pozitivno povezan z očistkom kreatinina. AUC zonisamida v plazmi se je pri osebah z očistkom kreatinina povečala za 35%
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter: Farmakokinetika zonisamida pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni bila ustrezno raziskana.
Upokojenci: Med mladimi (starimi od 21 do 40 let) in starejšimi (65 do 75 let) preiskovanci niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki.
Otroci in mladostniki (5-18 let): Omejeni podatki kažejo, da je farmakokinetika pri otrocih in mladostnikih v odmerkih v stanju dinamičnega ravnovesja 1, 7 ali 12 mg / kg na dan v deljenih odmerkih podobna tisti pri odraslih po prilagoditvi telesne mase.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Rezultati, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, opazili pa so jih pri psih pri stopnjah izpostavljenosti, podobnih klinični, so bile spremembe v jetrih (povečanje, temno rjava obarvanost, rahlo povečanje volumna hepatocitov s koncentričnimi lamelarnimi telesi v citoplazmi in citoplazmatska vakuolizacija), povezane s povečanjem presnove .
Zonisamid ni genotoksičen in nima kancerogenega potenciala.
Zonisamid je povzročil razvojne nepravilnosti pri miših, podganah in psih, pri opicah pa je bil embrioletalen, če so ga v obdobju organogeneze dajali v odmerku zonisamida in v plazmi pri materah, podobnih terapevtskim ravnem pri ljudeh ali pod njimi.
V študiji toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri mladoletnih podganah, pri kateri so bile ravni izpostavljenosti podobne tistim pri pediatričnih bolnikih pri največjem priporočenem odmerku, so opazili zmanjšanje telesne mase in spremembe v histopatologiji in parametrih klinične patologije ledvic ter vedenjske motnje. Menijo, da so spremembe histopatologije in parametrov klinične patologije, ki vplivajo na ledvice, povezane z zaviranjem karboanhidraze zonisanidom. Učinki tega odmerka so bili v obdobju okrevanja reverzibilni. Pri večjih odmerkih (2-3-kratna sistemska izpostavljenost v primerjavi s terapevtsko izpostavljenostjo) so bili učinki na ledvično histopatologijo hujši in delno reverzibilni.Večina neželenih učinkov, opaženih pri mladoletnih podganah, je bila podobna tistim v študijah. strupenost za zonisamid pri odraslih podganah, vendar so nastanek hialinskih kapljic v ledvičnih tubulih in transakcijsko hiperplazijo opazili le v študiji na mlajših podganah. Pri tem višjem odmerku. Mlade podgane so pokazale zmanjšane relativne parametre. rast, učenje in razvoj Ti učinki so bili verjetno verjetni povezanih z izgubo telesne mase in močnimi farmakološkimi učinki zonisamida pri največjem dopustnem odmerku.
Pri podganah so opazili zmanjšanje števila rumenih teles in mest implantacije pri stopnjah izpostavljenosti, ki so enakovredne največjemu terapevtskemu odmerku pri ljudeh; opazili so nepravilne cikle estrusa in zmanjšanje števila živih plodov s stopnjo izpostavljenosti trikrat višjo.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule
Mikrokristalna celuloza
Hidrogenirano rastlinsko olje
Natrijev lavril sulfat
Lupina kapsule
Žele
Titanov dioksid (E171)
Šelak
Propilen glikol
Kalijev hidroksid
Črni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija, pakiranja s 14, 28, 56 in 84 trdimi kapsulami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eisai Limited
Evropski center znanja
Pot proti komarjem
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 10/03/2005
Datum zadnje obnove: 10.3.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE december 2014