Splošnost
- Nekatera antimetabolitna sredstva lahko zavirajo encime, ki sodelujejo pri sintezi nukleotidov (temeljne enote, ki sestavljajo DNA); na ta način - če se nukleotidni vmesni produkti ne sintetizirajo - se sinteza DNA prekine in pride do zaustavitve rasti tumorja.
-
DNK je sestavljen iz dveh verig, ki sta med seboj povezani in tvorita dvojno vijačnico. DNK je sestavljena iz številnih monomerov, imenovanih nukleotidi. Obstajajo 4 vrste nukleotidov: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) in timin (T), ki se združujejo z edinstvenimi pari AT (adenin-timin) in CG (citozin-gvanin), ki jih držijo vodikove vezi . Zaporedje baz, prisotnih vzdolž molekule DNA, nosi genetske podatke. Po drugi strani pa imajo drugi antimetaboliti strukturo, ki je zelo podobna strukturi endogenih nukleotidov (nukleotidi, ki so običajno prisotni v celici) in jih lahko nadomestijo med sintezo nove verige DNA in tako ovirajo njeno pravilno tvorbo in blokirajo celično replikacijo.
Vrste antimetabolitnih sredstev
DNK je sestavljena iz štirih nukleotidov, ki med seboj vzpostavljajo vezi in tvorijo klasično strukturo z dvojno vijačnico, ki jo označuje. Ti nukleotidi so adenin, citozin, gvanin in timin, drugače pa jih imenujemo "dušikove baze'.
Dušikove baze - glede na strukturo, ki jo imajo - delimo na purini, ki vključujejo adenin in gvanin, in v pirimidini, ki vključuje citozin in timin.
Zaviralci purina in pirimidina
Antimetabolitna sredstva lahko razvrstimo glede na vrsto dušikove baze, ki jo lahko zavirajo:
- Zaviralci purina: kot pove že ime, ti antimetaboliti lahko zavirajo sintezo purinskih dušikovih baz. Ta razred vključuje merkaptopurin, ki se uporablja pri zdravljenju akutne limfne levkemije in mieloblastne levkemije ter njenega derivata,azatioprin, z imunosupresivno aktivnostjo in se uporablja pri zdravljenju različnih bolezni, kot so sistemski eritematozni lupus, trombocitopenija, avtoimunski hepatitis, vulgarni pemfigus, sarkoidoza in avtoimunska hemolitična anemija. The tioguanin, ki se daje peroralno pri zdravljenju ne-limfocitnih levkemij.
- Zaviralci pirimidina: ti antimetaboliti zavirajo sintezo pirimidinskih baz. Med temi najdemo 5-fluorouracil, ki se uporablja pri zdravljenju raka debelega črevesa, dojk, želodca in trebušne slinavke; tam floksuridin, ki se uporablja pri paliativnem zdravljenju gastrointestinalnega adenokarcinoma, ki ima metastaze v jetrih in ga ni mogoče kirurško odstraniti. kapecitabin, ki se uporablja sam ali v povezavi z docetaksel za zdravljenje raka dojke, kolorektalnega raka in napredovalega raka želodca.
Zaviralci DNA polimeraze
Drug razred antimetabolitnih zdravil sestavljajo Zaviralci DNA polimeraze, eden od encimov, ki sodelujejo pri sintezi dvojne verige DNK. Med temi zdravili najdemo citarabin In gemcitabin.
Citarabin se uporablja za zdravljenje raka dojke, trebušne slinavke, nedrobnoceličnega pljučnega raka ter za zdravljenje Hodgkinove in ne-Hodgkinove levkemije in limfomov.
Gemcitabin se lahko daje subkutano, intratekalno (v hrbtenični tekočini) in intravensko; uporablja se za zdravljenje različnih vrst levkemije.
Zaviralci FOLNE KISLINE
Zaviralci folne kisline veljajo tudi za antimetabolična sredstva, pravzaprav je folna kislina bistvena na nekaterih stopnjah sinteze DNK.
Takoj, ko so odkrili pomen vloge folne kisline pri sintezi nove DNK, so raziskovalci spoznali pomen njenih zaviralcev kot potencialnih zdravil za zdravljenje tumorjev, zato so bili zaviralci folne kisline še vedno predmet študija in raziskovanja.
So del tega razreda l "aminopterin in metotreksat, slednji se uporablja pri zdravljenju dojk, glave, vratu in nekaterih vrst pljučnega raka ter ne-Hodgkinovega limfoma.
