Karboplatin je sredstvo proti raku na osnovi platine, ki spada v družino alkilirajočih sredstev.
Karboplatin - Kemična struktura
V terapijo so ga uvedli v poznih osemdesetih letih prejšnjega stoletja in od takrat dobiva vedno večji pomen v kliničnem zdravljenju, predvsem zaradi bistveno manjših stranskih učinkov v primerjavi s predhodnikom cisplatinom.
Karboplatin je na seznamu osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, ki vključuje seznam najpomembnejših zdravil, ki morajo biti prisotna v sistemu primarnega zdravstvenega varstva.
Terapevtske indikacije
Karboplatin se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z:
- Rak jajčnikov, napredoval ali ne;
- Drobnocelični pljučni rak
- Rak glave in vratu
- Rak na dojki
- Rak mehurja
- Karcinom požiralnika;
- Rak materničnega vratu maternice;
- Rak želodca
- Mezoteliom pleure.
Opozorila
Zdravljenje s karboplatinom mora izvajati pod strogim nadzorom zdravnika, specializiranega za dajanje zdravil za kemoterapijo proti raku.
Pred, med in po zdravljenju s karboplatinom je potrebno stalno spremljanje sestave krvi in urina, da se oceni aktivnost ledvic in jeter.
Med zdravljenjem s karboplatinom izpostavljenost soncu ni priporočljiva in v vsakem primeru - v primeru izpostavljenosti - je treba uporabiti kreme za sončenje z visokim zaščitnim indeksom. "Dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi lahko povzroči rdečico in opekline, tudi hude.
Interakcije
Izogibati se je treba jemanju zdravil, ki povzročajo - kot stranski učinek - zmanjšanje števila krvnih celic skupaj z vnosom karboplatina. Ta neželeni učinek bi lahko dejansko poslabšal karboplatin, saj ima tudi toksičnost za krvne celice.
Primer spojine, katere toksičnost se poveča pri sočasni uporabi s karboplatinom, je antipsihotično zdravilo klozapin.
Poleg tega jemanje zdravil, ki lahko poškodujejo notranje uho ali ledvice, na primer:
- Kapreomicin, antibakterijsko zdravilo za zdravljenje tuberkuloze;
- Aminoglikozidni antibiotiki, Na primer gentamicin In streptomicin;
- Polimiksinski antibiotiki, kot kolistin;
- Diuretiki, kot furosemid.
Povezava karboplatina s temi zdravili poveča njihovo toksičnost, zato se je treba izogibati sočasni uporabi.
Sočasni vnos karboplatina e fenitoin, zdravilo za zdravljenje epilepsije.Karboplatin pravzaprav znižuje koncentracijo fenitoina v krvi, kar lahko privede do ponovitve napadov.
Tudi združenje z digoksin se je treba izogibati. Karboplatin zmanjšuje koncentracijo digoksina v krvi in posledično zmanjšuje njegovo terapevtsko učinkovitost.
V vsakem primeru morate svojemu onkologu povedati, če jemljete - ali ste pred kratkim jemali - kakršno koli zdravilo, vključno z zdravili brez recepta, vitamini, dodatki, homeopatskimi in / ali zeliščnimi zdravili.
Stranski učinki
Neželeni učinki, ki jih lahko povzroči karboplatin, so številni. Veliko so odvisni od bolnikovega stanja in vrste tumorja, ki ga trpi.
Ni gotovo, da se neželeni učinki pojavijo pri vseh bolnikih z enako intenzivnostjo, saj obstaja velika variabilnost od posameznika do posameznika.
Spodaj so navedeni glavni stranski učinki, ki jih lahko povzroči karboplatin.
Hude alergijske reakcije
Kot pri vseh zdravilih lahko preobčutljivost za karboplatin povzroči hude alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo z otekanjem ustnic, obraza in / ali vratu s posledičnimi težavami pri dihanju; ali pa se lahko pojavijo kožne reakcije in / ali kožne reakcije ali koprivnica.
Mielosupresija (zatiranje kostnega mozga)
Karboplatin lahko inducira mielosupresija, katerih posledica je ena zmanjšana hematopoeza (t.j. zmanjšana sinteza krvnih celic).
Zmanjšana proizvodnja krvnih celic lahko povzroči:
- Anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
- Levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic), kar ima za posledico povečana dovzetnost za okužbe;
- Trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov), kar vodi do pojava modrice In nenormalna krvavitev z povečano tveganje za krvavitev.
Slabost in bruhanje
Kot pri mnogih zdravilih proti raku lahko karboplatin povzroči slabost in bruhanje.
Bruhanje lahko traja od nekaj ur do nekaj dni. Za preprečitev tega stranskega učinka se lahko dajejo antiemetična (tj. ondansetron.
Otrplost in mravljinčenje v rokah in nogah
Ta simptom se imenuje periferna nevropatija in je posledica strupenega delovanja karboplatina na živčno tkivo. Običajno je mravljinčenje blago, vendar se lahko med nadaljevanjem kemoterapije poslabša.
Na splošno ta neželeni učinek izgine nekaj mesecev po koncu zdravljenja. Vendar se pri nekaterih ljudeh motnja ne regresira in postane kronična.
Driska
Lahko se pojavi v blagih in hujših oblikah.
Če se pojavi v blagi obliki, lahko ta simptom obvladamo z uporabo običajnih zdravil proti diareji.
Če pa se simptom pokaže v hudi obliki, bo morda treba zmanjšati odmerek danega karboplatina ali celo prekiniti zdravljenje.
V vsakem primeru je priporočljivo, da pijete veliko, da obnovite izgubljeno tekočino.
Izpadanje las, las in trepalnic
Ta simptom se običajno pojavi nekaj tednov po začetku kemoterapije s karboplatinom, vendar se - v nekaterih primerih - lahko pojavi tudi prej. Lasje, trepalnice in dlake na telesu se lahko stanjšajo ali popolnoma izpadejo. Vendar pa je ta stranski učinek reverzibilen. začnejo rasti nekaj mesecev po koncu zdravljenja.
Patologije ustne votline
Med zdravljenjem s karboplatinom se lahko pojavijo različni peroralni stranski učinki, vključno z bolečino, suhostjo in nastankom majhnih razjed. Da bi preprečili ta neželeni učinek, je treba vzeti veliko tekočine in redno čistiti zobe z mehko zobno ščetko, vsaj dva ali trikrat na dan.
Lahko pride tudi do spremembe ali izgube okusa, vendar je to začasen stranski učinek, ki izgine kmalu po koncu kemoterapije.
Zmanjšano delovanje jeter
Zdravljenje s karboplatinom lahko povzroči začasno zmanjšanje delovanja jeter, ki pa bi se moralo po koncu zdravljenja normalizirati. V vsakem primeru pa bolnike nenehno spremljamo, da pred, med in po dajanju zdravila ohranijo aktivnost jeter pod nadzorom.
Amenoreja
Terapija s karboplatinom lahko povzroči prekinitev menstrualnega ciklusa (amenoreja). Posledično se lahko pojavijo tipični simptomi pred menopavzo, kot so navali vročine, pretirano znojenje in suhost nožnice. Ti simptomi običajno izginejo po koncu zdravljenja.
Kardiovaskularne patologije
Ti neželeni učinki se pojavljajo zelo redko in so sestavljeni iz: zvišan krvni tlak, možganska kap, odpoved srca in / ali strdki krvi.
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki, ki jih lahko povzroči karboplatin, so:
- Vročina in mrzlica
- Bledica;
- Nemir;
- Vlažna koža
- Hipotenzija;
- Začasne motnje vida, vključno z začasno izgubo vida;
- Izguba apetita (anoreksija).
Ti neželeni učinki niso zelo pogosti, vendar je nujno obvestiti onkologa, če se pojavijo.
Poleg tega se lahko v nekaterih primerih pojavi sekundarni tumor, vendar se ta vrsta neželenih učinkov pojavi zelo redko.
Ker se karboplatin daje intravensko, lahko pride do poškodb na mestu injiciranja, kot so pordelost, oteklina, bolečina ali iztekanje tekočine iz kanile med dajanjem.
Mehanizem delovanja
Karboplatin je alkilirajoče sredstvo in lahko tvori vezi z dvema verigama, ki sestavljata DNK.
DNK sestavljajo štiri osnovne enote, imenovane dušikove baze, te molekule so citozin, timin, adenin in gvanin.
Citotoksično delovanje karboplatina deluje podobno kot pri predhodniku cisplatinu; zato deluje tako, da se veže na atom dušika, ki je prisoten v strukturi gvanina. Vendar se zdi, da je karboplatin sposoben tvoriti tudi kovalentne vezi (tj. Močne vezi, ki se ne zlahka zlomijo) z adeninom in citozinom.
Vezava karboplatina na DNA preprečuje njegovo transkripcijo in replikacijo. Če se torej celice ne morejo več deliti, se podvržejo mehanizmu programirana celična smrt definirano apoptoza.
Način uporabe - odmerjanje
Karboplatin se daje za intravenska infuzija (kapalna infuzija); pojavi se kot bistra raztopina, ki je lahko brezbarvna ali bledo rumene barve.
Lahko ga dajemo na tri različne načine:
- Skozi a kanila (tanka cev), ki se vstavi v veno v roki ali roki;
- Skozi a centralni venski kateter ki se podkožno vstavi v veno blizu ključnice;
- Čez črto PICC (Periferno vstavljen osrednji kateter), v tem primeru se kateter vstavi v periferno veno, običajno v roki. Ta tehnika se uporablja za dolgotrajno dajanje zdravil proti raku, torej za dolge kemoterapevtske sheme.
Običajni odmerek karboplatina za odrasle je 400 mg / m2, ki se daje kot enkratni intravenski odmerek v 15 do 60 minutah.
Uporaba karboplatina pri otrocih ni priporočljiva.
Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je treba odmerek prilagoditi glede na bolnikovo stanje.
Če ima bolnik okvaro ledvic, je treba zmanjšati količino zaužitega zdravila.
V primeru prevelikega odmerjanja karboplatina ni protistrupa: onkolog bo moral prekiniti zdravljenje in ustrezno zdraviti simptome, ki izhajajo iz prevelikega odmerka zdravila.
Nosečnost in dojenje
Karboplatina se med nosečnostjo ne sme uporabljati - razen če ga onkolog izrecno predpiše - zaradi možnih nepravilnosti, ki se lahko pojavijo pri plodu v razvoju.
Ženske med zdravljenjem s karboplatinom ne smejo dojiti.
Če med zdravljenjem s karboplatinom obstaja sum na nosečnost, je treba nemudoma obvestiti onkologa. Če je nosečnost potrjena, je treba zagotoviti genetsko svetovanje.
Bolniki - tako moški kot ženske - in njihovi partnerji morajo sprejeti previdnostne ukrepe za preprečitev nosečnosti med zdravljenjem s karboplatinom in po njem za obdobje najmanj šestih mesecev po koncu kemoterapije.
Mladi moški bolniki lahko po zdravljenju s karboplatinom doživijo neplodnost. Neplodnost ni vedno povratni stranski učinek, včasih postane trajna.
Kontraindikacije
Uporaba karboplatina je kontraindicirana v naslednjih primerih:
- Znana preobčutljivost za karboplatin ali druge spojine na osnovi platine;
- Med dojenjem;
- Prisotnost hudih težav z ledvicami in / ali disfunkcije;
- Prisotnost poškodbe in / ali disfunkcije kostnega mozga.
Posebno pozornost je treba nameniti dajanju karboplatina starejšim bolnikom, starejšim od 65 let.