Wilsonova bolezen

Splošnost

Wilsonova bolezen, imenovana tudi hepatolentikularna degeneracija, je redka genetska motnja, za katero je značilno kopičenje bakra v tkivih in organih telesa.

Največji učinki so opaženi v možganih in jetrih, katerih funkcije so oslabljene.

To je smrtna bolezen, zato je potrebno terapevtsko zdravljenje, ki odstrani baker iz tkiv in prepreči njegovo kopičenje.

Tudi Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen, znana tudi kot hepatolentikularna degeneracija, je dedna genetska bolezen, ki povzroči prekomerno kopičenje bakra v določenih organih in tkivih.
To je redka bolezen, ki prizadene 1 na 30.000 ljudi.
Kopičenje bakra je posledica napake v njegovem metabolizmu. Dejansko se baker, ki se absorbira s prehrano, ne izloča ustrezno, zato ostane v telesu in se odlaga predvsem v:

• jetra;
• možgane.

In v manjši meri tudi v:

• roženica;
• ledvice;
• druge tkanine.

Prevelike količine bakra na teh območjih povzročijo poškodbe celic. Najresnejši učinki so v jetrih in možganih. V možganih ima največje posledice lečasto jedro: od tod tudi alternativno ime hepatolentikularne degeneracije.

Vzroki

Vzrok Wilsonove bolezni je "sprememba gena ATP7B, ki se nahaja na 13. kromosomu in ne opravlja več svoje normalne funkcije.
Naloga gena ATP7B je spodbujati izločanje preko žolča odvečnega bakra v celicah. Ko ATP7B odpove, se baker kopiči v tako velikih odmerkih, da pobegne iz celic in teče v kri, zato baker doseže različna tkiva v telesu.

Patogeneza

Baker se porabi v prehrani. Njegova absorpcija se pojavi v črevesju: tukaj se veže na albumin (plazemski protein) in doseže jetra. Na tej točki:

pri zdravem posamezniku:

• ATP7B spodbuja vez med bakrom in ceruloplazminom. Ceruloplazmin je plazemska beljakovina, ki se uporablja za transport in izločanje bakra.

Pri posamezniku z Wilsonovo boleznijo pa:

• ATP7B ne deluje. Zato ne podpira vezi med bakrom in ceruloplazminom.
• Baker ostane vezan na albumin, se ne izloči in se kopiči v jetrnih celicah.
• Jetrne celice nasičijo vse kapacitete shranjevanja bakra v njih.
• Kompleksa bakrovega albumina je torej presežek. Zato pobegne iz hepatocitov in vstopi v kri.
• S krvjo baker doseže druga tkiva v telesu.

Prvi organ, ki plača posledice, so torej jetra; sledijo možgani, ledvice in roženica.

Zakaj se baker širi v tekstil?

Pri posameznikih z Wilsonovo boleznijo baker kroži v krvi, vezani na albumin. Veza bakra-albumina je veliko bolj labilna kot med bakrom in ceruloplazminom. Pravzaprav je afiniteta med prvima dvema c "majhna". Ko baker, kompleksiran z albuminom, doseže tkiva in različne organe, naleti na snovi, za katere ima večjo afiniteto in se nanje veže. Posledice so dve:

• Tkiva in organi so obogateni z bakrom.
• Koncentracija bakra (cupremia) v krvi se zmanjša.

Iz Wikipedije - Mati in oče imata mutiran alel. Zaradi recesivne narave tega alela ne kažejo nobene bolezni, so pa zdravi prenašalci. Oba starša lahko vsakemu preneseta en mutiran alel. V tem primeru bo otrok homozigoten za dani alel in bo pokazal bolezen. V vseh drugih primerih prisotnost enega ali obeh zdravih alelov ne povzroča motenj.

Dedovanje

Wilsonova bolezen je avtosomno recesivna dedna bolezen.

• Avtosomno, ker se gen ATP7B nahaja na kromosomu 13, ki ni spolni kromosom.
• Recesivno, ker je mutirani alel, ki določa bolezen, recesiven v primerjavi z zdravim. Da bi zbolel, mora posameznik imeti oba mutirana alela. Dejansko en sam mutiran alel ni dovolj, da povzroči bolezen. Eden od 100 ljudje približno nosijo spremenjeni alel ATP7B Slika jasno pojasnjuje ta koncept.

Simptomi

Za dodatne informacije: simptomi Wilsonove bolezni

Čeprav gre za dedno genetsko bolezen, v prvih letih starosti ni motenj. Prvi simptomi v jetrih se pojavijo pri starosti 6 let. Običajno je to najkrajši čas, potreben za kopičenje bakra v škodljivih količinah. V nekaterih primerih se lahko pojav pojavi v pozni adolescenci ali celo okoli 30-40 let. Sčasoma se motnje pojavijo tudi v drugih tkivih.

Simptomi jeter

Jetra so prvi prizadeti organ, saj gre za prvo okrožje, kamor prihaja baker, absorbiran iz prehrane. Zdravje jeter se postopoma slabša. Razvoj se običajno začne v adolescenci in poteka po naslednjem poteku:

• Hepatitis.
• Ni huda ciroza.
• Huda ciroza.

Stanje, ki ga določi zdravnik, nastane z izrazom odpoved jeter: jetra ne morejo več opravljati svojih funkcij.

Značilni znaki odpovedi jeter so:

• Zlatenica.
• Bolečine v trebuhu.
• Umaknil se je.
• Povečanje jeter (hepatomegalija)
• Povečanje vranice (splenomegalija)

Simptomatologija možganov

Baker pride v možgane šele, ko ga jetra ne morejo več držati omejena na lastne celice.
Odlaganje v možganih povzroči nevrološke poškodbe drugačne narave:

• Telesne bolezni.
• Tresenje okončin.
• Počasnost gibanja.
• Težave z govorom (dizartrija).
• Težave pri pisanju.
• Težave pri požiranju (disfagija).
• Nestabilnost pri hoji.
• Migrena.
• Epilepsija.
• Mišična šibkost in togost.

• Vedenjske motnje.
• Spremembe razpoloženja.
• Depresija.
• Nezmožnost koncentracije.
• Spremembe osebnosti.
• Demenca.

Če bolnika ne zdravimo, se nevrološka poškodba vse bolj poslabša: posameznik postane popolnoma odvisen od drugih, da se prehranjuje in premika.

Druge tkanine

Roženica očesa kaže motnjo, značilno za Wilsonovo bolezen, to je tako imenovani Kayser-Fleischerjev obroč, zelenkasto rjava krožna tvorba.
Poleg tega se lahko baker odlaga tudi v ledvicah. Sledi poškodba ledvic, kar ima za posledico:

• Aminoacidurija. Prisotnost aminokislin v urinu.
• Glikozurija. Prisotnost glukoze v urinu.
• Fosfaturija. Prisotnost fosforja v urinu
• Urikozurija. Prisotnost sečne kisline v urinu.
• Kalciurija. Prisotnost kalcija v urinu.

V normalnih pogojih bi se vse te izgubljene snovi ponovno absorbirale.Zato ledvično kopičenje bakra spremeni strukturo in reabsorpcijo snovi, ki so še vedno koristne za organizem.

Drugi možni simptomi Wilsonove bolezni so:

• Anemija.
• Pankreatitis.
• Menstrualne težave.
• Splav.
• Prezgodnja osteoporoza.

Diagnoza

Če obstaja sum na Wilsonovo bolezen, so koristni diagnostični testi:

• Krvni testi za testiranje:
• Koncentracije ceruloplazmina. Nizka raven, pod 20 mg / 100 ml, kaže na bolezen. Normalna vrednost je 30 mg / 100 ml.
• Koncentracija bakra (cupremia). Če je manjši od običajnega, to kaže na bolezen.
• Možna hemolitična anemija.
• Delovanje jeter in ledvic prek njihovih označevalcev (transaminaze, azotemija itd.)
• Analiza urina za oceno količine prisotnega bakra (cupruria). Ravni nad normalno kažejo na bolezen. Običajno ljudje s tem stanjem izločijo približno 100 μg bakra v urinu vsakih 24 ur.
• Optometrični pregled za odkrivanje prisotnosti Kaiser-Fleischerjevega obroča.
• Biopsija jeter za merjenje vsebnosti bakra v jetrnih celicah. Patološka raven bakra je več kot 100 μg na gram jeter. Uporaben je tudi za oceno stanja ciroze.
• MRI možganov za oceno zdravja lečastega jedra, za katerega se spomnimo, da je področje možganov, na katerega vpliva kopičenje bakra.
• Genetski DNK test.

Hkratna prisotnost:

• Kaiser-Fleischer prstan.
• Znaki jetrne ciroze.
• Poškodba lečastega jedra.

ne pustite dvoma o diagnozi.

Izmerjen parameter

Količina pri zdravih osebah Količina pri bolnikih

Kupremija

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 μg / 24 ur

>> 100 μg / 24 ur

Ceruloplazmin

30 mg / ml

<20 mg / ml

Terapija

Glej tudi: Zdravila za nadledvično insuficienco

Če se ne zdravi, je Wilsonova bolezen usodna. Smrt se lahko pojavi tudi nekaj let po pojavu prvih simptomov. Bolnik je podvržen postopnemu poslabšanju svojega stanja, postaja vse bolj odvisen od drugih, in če ni posebnega zdravljenja, so lahko poškodbe jeter in možganov nepopravljive.

Terapija je sestavljena iz:

• Zmanjšajte usedline bakra v jetrih.
• Preverite absorpcijo bakra v črevesju.
• Zmanjšajte vnos bakra s prehrano.
• Presaditev jeter.

Zmanjšajte nahajališča bakra

To je najpomembnejši korak pri reševanju pacientovega življenja. Temelji na upravljanju:

• Penicilamin.
• Trientina.

Penicilamin je zdravilo izbire. Njegova uporaba poteka peroralno in ga je treba jemati vse življenje. Predstavlja kelatno sredstvo, ki lahko odvzame presežek bakra in ga odvede v ledvice za izločanje. Lahko pa povzroči neželene učinke pri sami ledvici. V teh primerih je priporočljivo prekiniti zdravljenje, da bi odpravili nastale težave, in sprejeti alternativo, ki temelji na trientinu.

Trientin je tudi kelat, ki ga dajemo peroralno in deluje kot penicilamin. Ni tako učinkovit, vendar so tudi stranski učinki manjši.

Preverite črevesno absorpcijo bakra

Absorpcijo bakra je mogoče zmanjšati z jemanjem cinka, kar preprečuje kopičenje bakra v jetrih. Dajanje cinka je priporočljivo, ko je Wilsonova bolezen v zgodnjih fazah. Z drugimi besedami, ko baker še ni napadel drugih tkiv. Terapija je učinkovita v kombinaciji s penicilaminom.

Zmanjšajte vnos bakra

Treba je omejiti porabo nekaterih živil, bogatih z bakrom, na primer:

• Orehi.
• Jetra.
• Gobe.
• Čokolada.
• Morski sadeži.

Na splošno dnevni vnos bakra s hrano ne sme presegati 2 mg.

Presaditev jeter

Ta terapija je potrebna, če:

• Poškodbe jeter so nepopravljive. V tem primeru govorimo o hudi cirozi.
• Prejšnja zdravljenja so bila neučinkovita.

Prognoza

Prej ko se začne zdravljenje, boljša bo prognoza in kakovost življenja.
Pozno posredovanje pomeni omejitev in le delno izboljšanje poškodb jeter in možganov zaradi presežka bakra. Nekatere funkcije v resnici ostajajo nepopravljivo ogrožene.
V hujših primerih je edina rešitev za boljšo prognozo presaditev jeter.