Aktivne sestavine: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg trde kapsule
Exelon 3,0 mg trde kapsule
Exelon 4,5 mg trde kapsule
Exelon 6,0 mg trde kapsule
Paketi Exelon so na voljo za velikosti pakiranj: - Exelon 1,5 mg trde kapsule, Exelon 3,0 mg trde kapsule, Exelon 4,5 mg trde kapsule, Exelon 6,0 mg trde kapsule
- Exelon 2 mg / ml peroralna raztopina
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermalni obliž Exelon 9,5 mg / 24 h transdermalni obliž Exelon 13,3 mg / 24 h transdermalni obliž
Zakaj se zdravilo Exelon uporablja? Za kaj je to?
Exelon vsebuje zdravilno učinkovino rivastigmin.
Rivastigmin spada v razred snovi, imenovanih zaviralci holinesteraze. Pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco ali demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, nekatere celice v možganih umrejo, kar povzroči nizko raven acetilholina (snovi, ki omogoča medsebojno komunikacijo živčnih celic). Rivastigmin deluje tako, da blokira encime, ki razgrajujejo acetilholin: acetilholinesterazo in butirilholinesterazo.Z blokiranjem teh encimov Exelon poveča koncentracijo acetilholina v možganih in izboljša simptome Alzheimerjeve bolezni ali demence, povezane s Parkinsonovo boleznijo.
Exelon se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z blago do zmerno Alzheimerjevo demenco, progresivno motnjo centralnega živčnega sistema, ki postopoma vpliva na spomin, učenje in vedenje. Trde kapsule in peroralna raztopina se uporabljajo tudi za zdravljenje demence pri odraslih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Exelon ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Exelon
- če ste alergični na rivastigmin (zdravilno učinkovino v zdravilu Exelon) ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste imeli pri uporabi obliža kožno reakcijo, ki je segala preko območja, kjer je bil obliž nameščen, če ste imeli močnejšo lokalno reakcijo (kot so mehurji, povečano vnetje kože, oteklina), ki se v naslednjih 48 letih ni izboljšala ure, ko odstranite obliž.
Če to velja za vas, povejte svojemu zdravniku in ne jemljite zdravila Exelon.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Exelon
Preden vzamete zdravilo Exelon, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če imate ali ste kdaj imeli nepravilen srčni utrip.
- če imate ali ste kdaj imeli razjedo na želodcu
- če imate ali ste kdaj imeli težave z uriniranjem.
- če imate ali ste kdaj imeli napade.
- če imate ali ste kdaj imeli astmo ali hude težave z dihanjem.
- če imate ali ste kdaj imeli spremembe v delovanju ledvic.
- če imate ali ste kdaj imeli spremembe v delovanju jeter.
- če imate tresenje
- če tehta malo.
- če imate težave s prebavili, kot so slabost, bruhanje in driska. Če bruhanje in driska trajata, lahko dehidrirate (prekomerna izguba tekočine).
Če prepoznate eno od teh situacij, vas bo zdravnik med zdravljenjem s tem zdravilom lahko pogosteje obiskal.
Če zdravila Exelon niste jemali več dni, se pred nadaljevanjem zdravljenja posvetujte z zdravnikom.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila Exelon pri pediatrični populaciji pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Exelon
Druga zdravila in zdravilo Exelon
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravila Exelon se ne sme dajati skupaj z drugimi zdravili s podobnimi učinki.
Exelon lahko vpliva na antiholinergična zdravila (zdravila za lajšanje želodčnih krčev ali krčev, za zdravljenje Parkinsonove bolezni ali za preprečevanje potovalne bolezni).
Če ste na operaciji in se zdravite z zdravilom Exelon, pred anestezijo obvestite svojega zdravnika, saj lahko zdravilo Exelon med anestezijo poveča učinke nekaterih mišičnih relaksantov.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste noseči, je treba prednosti uporabe zdravila Exelon pretehtati glede na možne učinke na nerojenega otroka. Zdravila Exelon se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je nujno potrebno.
Med zdravljenjem z zdravilom Exelon ne smete dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravnik vam bo povedal, ali vaša bolezen dovoljuje vožnjo in upravljanje strojev z določeno stopnjo varnosti. Zdravilo Exelon lahko povzroči omotico in zaspanost, zlasti na začetku zdravljenja ali ob povečanju odmerka.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Exelon: Odmerjanje
Vedno jemljite to zdravilo natančno tako, kot je navedeno v tem navodilu in navodilih zdravnika. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Kako začeti zdravljenje
Zdravnik vam bo povedal, kateri odmerek zdravila Exelon vzeti.
- Zdravljenje se običajno začne z majhnim odmerkom.
- Zdravnik bo odmerek počasi povečeval glede na vaš odziv na zdravljenje.
- Največji odmerek, ki ga lahko vzamete, je 6,0 mg dvakrat na dan.
Zdravnik bo redno preverjal, ali zdravilo deluje.
Med jemanjem tega zdravila bo vaš zdravnik spremljal tudi vašo telesno težo.
Če zdravila Exelon niste jemali več dni, se pred nadaljevanjem zdravljenja posvetujte z zdravnikom.
Jemanje zdravila
- Osebi, ki skrbi za vas, povejte, da se zdravite z zdravilom Exelon.
- Da bi imeli koristi od zdravljenja, jemljite zdravilo vsak dan.
- Exelon jemljite dvakrat na dan, zjutraj in zvečer, s hrano.
- Kapsule vzemite cele s pijačo.
- Ne odpirajte in ne lomite kapsul.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Exelon
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Exelon, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli večji odmerek zdravila Exelon, kot bi smeli, povejte svojemu zdravniku. Morda bo potreboval zdravniško pomoč. Nekateri ljudje, ki so pomotoma vzeli preveč zdravila Exelon, so občutili slabost, bruhanje, drisko, visok krvni tlak in halucinacije. Lahko se pojavi tudi počasen srčni utrip in omedlevica.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Exelon
Če ugotovite, da ste pozabili vzeti odmerek zdravila Exelon, počakajte in vzemite naslednji odmerek ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Exelon
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki so lahko pogostejši, ko začnete jemati zdravilo ali ko se odmerek poveča. Običajno neželeni učinki počasi izginejo, ko se telo navadi na zdravilo.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Občutek omotice
- Izguba apetita
- Bolečine v želodcu, kot so slabost, bruhanje, driska
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Anksioznost
- Potenje
- Glavobol
- Bolečina v trebuhu
- Izguba teže
- Bolečina v trebuhu
- Občutek vznemirjenosti
- Občutek utrujenosti ali šibkosti
- Splošen občutek slabega počutja
- Tresenje ali občutek zmedenosti
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Depresija
- Motnje spanja
- Omedlevica ali nenamerni padci
- Spremembe v delovanju jeter
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Bolečina v prsnem košu
- Kožni izpuščaj, srbenje
- Konvulzije
- Razjeda na želodcu ali črevesju
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Visok krvni pritisk
- Okužba sečil
- Videti stvari, ki jih ni (halucinacije)
- Motnje srčnega ritma, na primer hiter ali počasen srčni utrip
- Krvavitev iz črevesja - to se kaže v prisotnosti krvi v blatu ali bruhanju
- Vnetje trebušne slinavke - kaže se v hudi bolečini v zgornjem delu trebuha, ki jo pogosto spremlja občutek slabosti ali bruhanja
- Znaki Parkinsonove bolezni se poslabšajo ali razvijejo podobni simptomi - na primer otrplost mišic, težave pri gibanju
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Hudo bruhanje, ki lahko privede do rupture trakta, ki povezuje usta z želodcem (požiralnik)
- Dehidracija (prekomerna izguba tekočine)
- Težave z jetri (porumenelost kože in belih oči, nenormalno zatemnitev urina ali nepojasnjena slabost, bruhanje, utrujenost in izguba apetita)
- Agresija, občutek nemira
- Nepravilen srčni utrip
Bolniki z demenco in s Parkinsonovo boleznijo
Ti bolniki pogosteje doživljajo nekatere neželene učinke. Imajo tudi nekaj dodatnih stranskih učinkov:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Tresenje
- Omedlevica
- Naključni padci
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Anksioznost
- Občutek nemira
- Počasen in hiter srčni utrip
- Motnje spanja
- Prekomerno slinjenje in dehidracija
- Nenavadno upočasnitev gibov ali gibov, ki jih ne morete nadzorovati
- Znaki Parkinsonove bolezni se poslabšajo ali pa se razvijejo podobni simptomi - na primer otrplost mišic, težave pri gibanju in mišična oslabelost
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Nepravilen srčni utrip in slab nadzor gibanja
Drugi neželeni učinki, opaženi pri transdermalnih obliži Exelon, ki se lahko pojavijo pri kapsulah:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Vročina
- Resna zmeda
- Izguba apetita
- Urinska inkontinenca (nezmožnost pravilnega zadrževanja urina)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Hiperaktivnost (visoka stopnja aktivnosti, nemir)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Alergijske reakcije na mestu nanosa obliža, kot so mehurji ali vnetje kože
Če se pojavi kateri od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom, saj boste morda potrebovali zdravniško pomoč.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Exelon
- Zdravilna učinkovina je rivastigmin vodikov tartrat.
- Pomožne snovi so hipromeloza, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, oborjen silicijev dioksid, želatina, rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172), titanov dioksid (E171) in šelak.
Vsaka kapsula Exelon 1,5 mg vsebuje 1,5 mg rivastigmina.
Ena 3,0 mg kapsula Exelon vsebuje 3,0 mg rivastigmina.
Vsaka kapsula Exelon 4,5 mg vsebuje 4,5 mg rivastigmina.
Vsaka kapsula Exelon 6,0 mg vsebuje 6,0 mg rivastigmina.
Izgled zdravila Exelon in vsebina pakiranja
- Exelon 1,5 mg trde kapsule, ki vsebujejo belkast do rahlo rumen prah, imajo rumeno kapico in rumeno telo z rdečim odtisom "EXELON 1,5 mg" na telesu.
- Exelon 3,0 mg trde kapsule, ki vsebujejo belkast do rahlo rumen prah, imajo oranžno kapico in oranžno telo z rdečim odtisom "EXELON 3 mg" na telesu.
- Exelon 4,5 mg trde kapsule, ki vsebujejo belkast do rahlo rumen prah, imajo rdečo kapico in rdeče telo z belim odtisom "EXELON 4,5 mg" na telesu.
- Exelon 6,0 mg trde kapsule, ki vsebujejo sivo bel do rahlo rumen prah, imajo rdečo kapico in oranžno telo z rdečim odtisom "EXELON 6 mg" na telesu.
Trde kapsule Exelon so pakirane v pretisne omote, ki so na voljo v treh različnih škatlah (28, 56 ali 112 kapsul) in v plastičnih steklenicah po 250 kapsul, vendar se ne smejo dati v promet vse velikosti pakiranja.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
EXELON 3,0 mg
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula vsebuje rivastigmin vodikov tartrat, ki ustreza 3,0 mg rivastigmina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule.
Sivobel do bledo rumen prah v kapsuli z oranžnim telesom in oranžnim pokrovčkom, z rdečim odtisom "EXELON 3 mg" na telesu.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Simptomatsko zdravljenje blage do zmerno hude demence tipa Alzheimerjeve bolezni.
Simptomatsko zdravljenje blage do zmerno hude demence pri bolnikih z idiopatsko Parkinsonovo boleznijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje mora uvesti in nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju Alzheimerjeve demence ali demence, povezane s Parkinsonovo boleznijo. Diagnozo je treba opraviti v skladu z veljavnimi smernicami. Terapijo z rivastigminom je treba začeti le, če je na voljo "skrbnik" (tisti, ki običajno skrbi za bolnika) in redno spremlja bolnikov vnos zdravila.
Rivastigmin se daje dvakrat na dan z zajtrkom in večerjo. Kapsule je treba pogoltniti cele.
Začetni odmerek
1,5 mg dvakrat na dan.
Titracija odmerka:
Začetni odmerek je 1,5 mg dvakrat na dan. Če ta odmerek dobro prenašate vsaj dva tedna zdravljenja, ga lahko povečate na 3 mg dvakrat na dan. Kasnejša povečanja na 4,5 in nato na 6 mg dvakrat na dan morajo vedno temeljiti na dobri prenašanju odmerka vsaj dva tedna.
Če se med zdravljenjem pri bolnikih z demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, pojavijo neželeni učinki (npr. Slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, izguba apetita), izguba teže ali poslabšanje ekstrapiramidnih simptomov (npr. Tremor), se lahko ti odzovejo na prekinitev enega ali več odmerkov Če neželeni učinki ne prenehajo, je treba dnevni odmerek začasno zmanjšati na prejšnji dobro prenašani odmerek ali pa zdravljenje prekiniti.
Vzdrževalni odmerek:
Učinkovit odmerek je 3 do 6 mg dvakrat na dan; da bi dosegli največjo terapevtsko korist, je treba bolnike vzdrževati v največjem odmerku, ki ga bolniki dobro prenašajo. Največji priporočeni odmerek je 6 mg dvakrat na dan.
Vzdrževalno zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je terapevtska korist. Zato je treba klinično korist rivastigmina redno ocenjevati, zlasti pri bolnikih, ki se zdravijo z odmerki pod 3 mg dvakrat na dan. Če po 3 mesecih zdravljenja. na simptome demence ni pozitivnega vpliva, je treba zdravljenje prekiniti.Čeprav ni ugotovljen terapevtski učinek, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja. Posamezen odziv na rivastigmin je nepredvidljiv. Večji terapevtski učinek pa so opazili pri bolnikih z zmerno demenco s Parkinsonovo boleznijo. Podobno so večji učinek opazili pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z vidnimi halucinacijami (glejte poglavje 5.1).
Terapevtski učinek ni bil raziskan v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so trajala več kot 6 mesecev.
Ponovna uvedba terapije:
Če se zdravljenje prekine za nekaj dni, je treba zdravljenje nadaljevati z začetkom uporabe 1,5 mg dvakrat na dan. Nato je treba izvesti titracijo odmerka, kot je opisano zgoraj.
Ledvična in jetrna insuficienca:
Zaradi povečane izpostavljenosti zdravilu, v primeru zmerne ledvične insuficience ali blage ali zmerne okvare jeter, je treba odmerjanje skrbno titrirati glede na individualno prenašanje (glejte poglavje 5.2).
Bolnikov s hudo okvaro jeter niso preučevali (glejte poglavje 4.3).
Uporaba pri otrocih:
Uporaba rivastigmina pri otrocih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
Uporaba tega zdravila je kontraindicirana pri bolnikih z:
preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge derivate karbamata ali katero koli pomožno snov, uporabljeno v formulaciji;
hudo okvaro jeter, ker zdravila pri tej populaciji niso preučevali.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Incidenca in resnost neželenih učinkov se na splošno povečuje z večjimi odmerki.Če zdravljenje prekinemo za več dni, je treba zdravljenje nadaljevati s 1,5 mg dvakrat na dan, da se zmanjša tveganje za pojav neželenih učinkov (npr.
Titracija odmerka: Neželeni učinki (npr. Hipertenzija in halucinacije pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco in poslabšanje ekstrapiramidnih simptomov, zlasti tremor, pri bolnikih z demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo) so bili opaženi takoj po povečanju odmerka. V nekaterih primerih je bila uporaba zdravila Exelon prekinjena (glejte poglavje 4.8)., pojavijo se lahko zlasti na začetku zdravljenja in / ali med povečanjem odmerka.Ti neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri ženskah. Bolniki z Alzheimerjevo boleznijo ponavadi shujšajo. Uporaba zaviralcev holinesteraze, vključno z rivastigminom, je bila pri teh bolnikih povezana z izgubo telesne mase. Med zdravljenjem je treba spremljati telesno težo bolnikov.
Če se v povezavi z zdravljenjem z rivastigminom pojavi hudo bruhanje, je treba ustrezno prilagoditi odmerek, kot je priporočeno v poglavju 4.2. Nekatere epizode hudega bruhanja je spremljala ruptura požiralnika (glejte poglavje 4.8). Te epizode so se pojavile zlasti po povečanju odmerka rivastigmina ali po dajanju velikih odmerkov.
Pri dajanju rivastigmina bolnikom s sindromom bolnega sinusa ali motnjami prevodnosti (sinoatrijski blok, atrio-ventrikularni blok) je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.8).
Rivastigmin lahko povzroči povečano izločanje želodčne kisline. Posebna previdnost je priporočljiva pri zdravljenju bolnikov z aktivno razjedo želodca ali dvanajstnika ali pri nagnjenih bolnikih.
Zaviralce holinesteraze je treba previdno predpisovati bolnikom z anamnezo astme ali obstruktivne pljučne bolezni.
Holinomimetiki lahko povzročijo ali poslabšajo urinske ovire in napade. Pri zdravljenju bolnikov, nagnjenih k tej vrsti motnje, je potrebna previdnost. Uporaba rivastigmina pri bolnikih s hudo Alzheimerjevo demenco ali demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, drugimi vrstami demence ali drugimi vrstami okvare spomina (npr. S starostjo omejenim kognitivnim upadom), ni bila raziskana., Zato je uporaba pri teh populacijah bolnikov ni priporočljivo.
Tako kot drugi holinomimetiki lahko tudi rivastigmin poslabša ali povzroči ekstrapiramidne simptome. Poslabšanje (vključno z bradikinezijo, diskinezijo, nenormalno hojo) in "povečano pojavnost ali resnost tremorja so opazili pri bolnikih z demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo (glejte poglavje 4.8). Ti dogodki lahko v nekaterih primerih povzročijo prekinitev zdravljenja. Rivastigmin (npr. prekinitev zaradi tremorja pri 1,7% bolnikov na rivastigminu v primerjavi z 0% pri placebu). Pri teh neželenih učinkih je priporočljivo klinično spremljanje.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker je zaviralec holinesteraze, lahko rivastigmin med anestezijo poveča učinke mišičnih relaksantov tipa sukcinilholina. Pri izbiri anestetikov je potrebna previdnost. Če je potrebno, lahko razmislimo o prilagoditvi odmerka ali začasni prekinitvi zdravljenja.
Zaradi farmakodinamičnih učinkov rivastigmina ne smemo dajati v kombinaciji z drugimi holinomimetičnimi snovmi; lahko vpliva na delovanje antiholinergičnih zdravil.V študijah na zdravih prostovoljcih niso opazili farmakokinetičnih interakcij med rivastigminom in digoksinom, varfarinom, diazepamom ali fluoksetinom. Pri sočasni uporabi digoksina in rivastigmina niso opazili neželenih učinkov na srčno prevodnost. Glede na presnovo so presnovne interakcije z drugimi zdravili malo verjetne, čeprav lahko rivastigmin zavira metabolizem drugih snovi, ki ga posreduje butirilholinesteraza.
04.6 Nosečnost in dojenje
Za rivastigmin ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene. Pri podganah in kuncih niso opazili nobenih učinkov na plodnost ali razvoj zarodka in ploda, razen pri odmerkih, pri katerih je prišlo do strupenosti za mater. V peri-postnatalnih študijah pri podganah so opazili podaljšanje gestacijskega časa. Rivastigmina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Pri živalih se rivastigmin izloča v mleko. Ni znano, ali se rivastigmin izloča v materino mleko, zato ženske, zdravljene z rivastigminom, ne smejo dojiti.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Alzheimerjeva bolezen lahko povzroči postopno izgubo sposobnosti vožnje ali poslabšanje sposobnosti za upravljanje strojev.Rivastigmin lahko povzroči tudi omotico in zaspanost, zlasti na začetku zdravljenja ali v povezavi s povečanjem odmerka. voziti ali upravljati stroje, zato mora lečeči zdravnik rutinsko ocenjevati sposobnost bolnikov z demenco, zdravljenih z rivastigminom, da še naprej vozijo ali upravljajo kompleksne stroje.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki so gastrointestinalne narave in vključujejo slabost (38%) in bruhanje (23%), zlasti v fazi titracije. V kliničnih študijah so bile ženske bolj občutljive kot moški na prebavne reakcije in izgubo teže. Naslednji neželeni učinki, navedeni v preglednici 1, se nanašajo na bolnike z Alzheimerjevo demenco, zdravljene z zdravilom Exelon.
Neželeni učinki v preglednici 1 so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA in razredu pogostnosti. Frekvenčni razredi so določeni z naslednjimi običajnimi parametri: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100;
Tabela 1
Pri transdermalnih obližih Exelon so opazili naslednje neželene učinke: tesnoba, delirij, vročina (pogosti).
Tabela 2 prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali pri bolnikih z demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenimi z zdravilom Exelon.
Tabela 2
Tabela 3 navaja število in odstotek bolnikov, ki so sodelovali v posebni 24-tedenski klinični študiji pri bolnikih z demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, zdravljeno z zdravilom Exelon, pri kateri so se pojavili vnaprej določeni neželeni učinki, ki lahko odražajo poslabšanje simptomov parkinsonije.
Tabela 3
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi:
Večina primerov nenamernega prevelikega odmerjanja je bila asimptomatska in skoraj vsi prizadeti bolniki so nadaljevali zdravljenje z rivastigminom. V primeru simptomatskega prevelikega odmerjanja so opazili naslednje: slabost, bruhanje, drisko, hipertenzijo ali halucinacije. Zaradi znanega vagotoničnega učinka zaviralcev holinesteraze na srčni utrip se lahko pojavijo epizode bradikardije in / ali sinkope. Zabeležen je bil en primer zaužitja 46 mg; po konzervativnem zdravljenju je bolnik v 24 urah popolnoma okreval.
Zdravljenje:
Ker ima razpolovni čas rivastigmina v plazmi približno 1 uro, trajanje zaviranja acetilholinesteraze pa približno 9 ur, je v primeru asimptomatskega prevelikega odmerjanja priporočljivo, da naslednjih 24 ur ne dajemo nadaljnjih odmerkov rivastigmina. V primeru prevelikega odmerjanja, ki ga spremljata huda navzea in bruhanje, je treba razmisliti o uporabi antiemetikov. V primeru drugih simptomov je treba zagotoviti ustrezno simptomatsko zdravljenje. V primeru hudega prevelikega odmerjanja se lahko uporabi atropin. Priporoča se uporaba atropina začetni odmerek 0,03 mg / kg intravensko atropin sulfata z naknadnimi prilagoditvami odmerka v skladu s kliničnim odzivom Uporaba skopolamina kot protistrupa ni priporočljiva.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiholinesteraze, oznaka ATC: N06DA03.
Rivastigmin je zaviralec acetil- in butirilholinesteraze tipa karbamid, ki olajša holinergični nevrotransmisij tako, da upočasni inaktivacijo acetilholina, ki ga sproščajo funkcionalno nedotaknjeni holinergični nevroni. Rivastigmin lahko zato izboljša dejstvo, da holinergično posredovani kognitivni primanjkljaj pri demenci, povezani z Alzheimerjevo boleznijo in Parkinsonovo boleznijo.
Rivastigmin medsebojno deluje s svojimi ciljnimi encimi in tvori kovalentno vezan kompleks, ki encime začasno inaktivira. Pri zdravih mladih prostovoljcih peroralni odmerek 3 mg v prvih urah in pol po dajanju zmanjša aktivnost acetilholinesteraze (AChE) v cerebrospinalni tekočini za približno 40%. Aktivnost encima se vrne na izhodiščno raven približno 9 ur po doseganju največjega zaviralnega učinka. Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo je bilo zaviranje AChE v cerebrospinalni tekočini z rivastigminom odvisno od odmerka. pri 14 bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, zdravljenih z rivastigminom, je bila inhibicija aktivnosti butirilholinesteraze v cerebrospinalni tekočini podobna kot pri možganih. AChE.
Klinične študije o Alzheimerjevi demenci:
Učinkovitost rivastigmina so ocenjevali s tremi neodvisnimi orodji za ocenjevanje, značilnimi za posamezno področje, ki so jih v 6 -mesečnih obdobjih zdravljenja preverjali v rednih presledkih. Ta orodja so ADAS-Cog (ocena kognitivnih sposobnosti), CIBIC-Plus (splošna ocena pacienta s strani zdravnika glede na to, o čemer poroča tudi "skrbnik") in PDS (ocena, ki jo je izvedel "skrbnik" običajnih dnevnih dejavnosti, kot so osebna higiena, sposobnost prehranjevanja, oblačenja, opravljanja gospodinjskih opravil, nakupovanje, ohranjanje sposobnosti orientacije v okolju, pa tudi vključenost v dejavnosti, povezane z upravljanjem denarja itd.) . Študirani bolniki so imeli oceno mini-mentalnega stanja (MMSE) med 10 in 24. Rezultati bolnikov s klinično pomembnim odzivom so bili pridobljeni iz kombinirane analize dveh študij s prilagodljivimi odmerki v treh osrednjih multicentričnih študijah, ki so trajale 26 tednov, opravljenih pri bolnikih z blago ali zmerno hudo demenco tipa Alzheimerjeve bolezni, je prikazano v spodnji tabeli 4. V teh študijah je bilo klinično pomembno izboljšanje opredeljeno a priori kot izboljšanje vsaj 4 točk ADAS-Cog, izboljšanje CIBIC-Plus ali izboljšanje vsaj 10% PDS.
Posteriorna opredelitev odgovora je navedena tudi v isti tabeli. Sekundarna definicija odziva je zahtevala 4-točkovno ali večjo izboljšavo ADAS-Cog brez poslabšanja CIBIC-Plus in PDS. Povprečni odmerek pri odzivnikih v skupini s 6-12 mg, ki ustreza tej definiciji, je bil 9,3 mg. Pomembno je omeniti, da se lestvice, uporabljene pri tej indikaciji, razlikujejo in neposredna primerjava rezultatov za različna terapevtska sredstva ni veljavna.
Tabela 4
* str
Klinične študije demence, povezane s Parkinsonovo boleznijo:
Učinkovitost rivastigmina pri demenci, povezani s Parkinsonovo boleznijo, je bila dokazana v dvojno slepi fazi 24-tedenske, multicentrične, s placebom kontrolirane študije in v odprtem podaljšku za 24 tednov. Bolniki, vključeni v to študijo, so imeli MMSE (Mini-Mental State State Examination) ocena med 10 in 24. Ocena učinkovitosti je bila izvedena z uporabo dveh neodvisnih lestvic, ocenjenih v rednih časovnih presledkih v obdobju zdravljenja, ki je trajalo 6 mesecev, kot je navedeno v spodnji preglednici 5: ADAS-Cog (lestvica ocenjevanja kognitivnih sposobnosti) in splošna ocena ADCS-CGIC (lestvica zdravnikove globalne ocene pacienta).
Tabela 5
1 Na podlagi ANCOVA z zdravljenjem in državo kot dejavniki ter izhodiščno oceno ADASCog kot kovarijantne. Pozitivna sprememba kaže na izboljšanje.
2 Za udobje predstavljene povprečne vrednosti, analiza kategorij, izvedena z van Elteren-ovim ITT testom: Intent-To-Treat; RDO: pridobljeni izpadi; LOCF: Zadnje opazovanje preneseno naprej
Čeprav je bil učinek zdravljenja dokazan pri celotni preučeni populaciji, podatki kažejo, da so pri podskupini bolnikov z zmerno demenco, povezano s Parkinsonovo boleznijo, opazili večji učinek glede na placebo. glej tabelo 6).
Tabela 6
1 Na podlagi ANCOVA z zdravljenjem in državo kot dejavniki ter izhodiščno oceno ADASCog kot kovarijantne. Pozitivna sprememba kaže na izboljšanje.
ITT: Namera za zdravljenje: RDO: Pridobljeni izpadi
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Rivastigmin se hitro in popolnoma absorbira. Najvišje plazemske koncentracije se dosežejo v približno 1 uri. Zaradi interakcije med rivastigminom in njegovim ciljnim encimom je povečanje biološke uporabnosti približno 1,5 -krat večje od pričakovanega s povečanjem odmerka. Pri odmerku 3 mg je absolutna biološka uporabnost 36% ± približno 13%. Jemanje rivastigmina z zamudo pri vnosu hrane absorpcijo (tmax) za 90 ", zmanjša vrednosti Cmax in poveča AUC za približno 30%.
Distribucija:
Približno 40% rivastigmina se veže na beljakovine v plazmi. Hitro prehaja krvno -možgansko pregrado in ima navidezni volumen porazdelitve med 1,8 in 2,7 l / kg.
Presnova:
Rivastigmin se hitro in obsežno presnovi (razpolovni čas v plazmi približno 1 ura) v dekarbamilirani presnovek, predvsem s hidrolizo holinesteraze.In vitro ima ta presnovek zanemarljiv zaviralni učinek acetilholinesteraze (citokrom P450 je zanemarljivo vključen v presnovo rivastigmina. Po intravenskem dajanju 0,2 mg je celotni plazemski očistek rivastigmina približno 130 l / h in se zmanjša pri 70 l / h po intravenskem dajanju 2,7 mg.
Izločanje:
V urinu nespremenjenega rivastigmina ni; izločanje presnovkov skozi ledvice je glavna pot izločanja. Po dajanju 14C-rivastigmina je bilo izločanje skozi ledvice hitro in skoraj popolno (> 90%) v 24 urah. Manj kot 1% danega odmerka se izloči z blatom. Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo ni kopičenja rivastigmina ali dekarbamiliranega presnovka.
Starejši subjekti:
Čeprav je biološka uporabnost rivastigmina pri starejših osebah večja kot pri mladih zdravih prostovoljcih, študije pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, starih od 50 do 92 let, niso poročale o spremembah biološke uporabnosti s starostjo.
Osebe z okvarjenim delovanjem jeter:
Cmax in AUC rivastigmina sta približno 60% oziroma več kot dvakrat višja pri osebah z blago do zmerno okvaro jeter kot pri zdravih osebah.
Osebe z ledvično insuficienco:
Cmax in AUC rivastigmina so pri osebah z zmerno okvaro ledvic dvakrat višje kot pri zdravih osebah; vendar se vrednosti Cmax in AUC rivastigmina pri osebah s hudo okvaro ledvic ne spremenijo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, opravljene pri podganah, miših in psih, so pokazale učinke, ki so posledica le "pretiranega farmakološkega delovanja. Toksičnosti za ciljne organe niso opazili. Zaradi občutljivosti uporabljenih živalskih modelov niso bile dosežene meje. Varnost, povezana s človekom izpostavljenost.
V standardni testni skupini je bilo ugotovljeno, da rivastigmin nima mutagene aktivnosti in vitro In in vivo, z izjemo testa kromosomske aberacije pri človeških perifernih limfocitih v odmerku 104 -kratnem največjem odmerku, ki se daje v kliniki. Mikrojedrni test in vivo test negativen. V študijah na miših, podganah pri največjem dopustnem odmerku ni bilo dokazov o rakotvornosti, čeprav je bila izpostavljenost rivastigminu in njegovim presnovkom manjša od izpostavljenosti ljudi. V primerjavi s telesno površino je bila izpostavljenost rivastigminu in njegovim presnovkom približno enakovredna največji priporočeni dnevni odmerek za človeka 12 mg; v primerjavi z največjim odmerkom za človeka je bila pri živalih dosežena približno 6-krat večkratna vrednost.
Pri živalih rivastigmin prehaja skozi posteljico in se izloča v mleko. Peroralne študije pri brejih podganah in kuncih niso dale informacij o teratogenem potencialu rivastigmina.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Želatina, magnezijev stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, oborjen silicijev dioksid, rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172), titanov dioksid (E171).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz prozornega PVC pladnja z modrim pokrovom, ki vsebuje 14 kapsul. Vsaka škatla vsebuje 2, 4 ali 8 pretisnih omotov.
Polietilenska steklenica visoke gostote s plastičnim zapiranjem in notranjim indukcijskim tesnilom.
Ena steklenica vsebuje 250 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 12.05.1998
Datum zadnje obnove: 12.05.2008