Zdravilne učinkovine: duloksetin (duloksetinijev klorid)
CYMBALTA 30 mg gastrorezistentne trde kapsule
CYMBALTA 60 mg gastrorezistentne trde kapsule
Zakaj se zdravilo Cymbalta uporablja? Za kaj je to?
Cymbalta vsebuje zdravilno učinkovino duloksetin. Cymbalta poveča koncentracijo serotonina in norepinefrina v živčnem sistemu. Cymbalta se pri odraslih uporablja za zdravljenje:
- depresija
- generalizirana anksiozna motnja (kronični občutek tesnobe ali živčnosti)
- diabetična nevropatska bolečina (pogosto opisana kot pekoča, rezalna, zbadajoča, zbadajoča ali zatirajoča ali kot električni udar. Na prizadetem območju lahko pride do izgube občutka ali občutkov, pri katerih lahko stik, toplota, mraz ali pritisk povzročijo bolečino)
Cymbalta začne delovati pri večini ljudi z depresijo ali tesnobo v dveh tednih po začetku zdravljenja, vendar lahko traja 2 do 4 tedne, preden se počutite bolje. Če se po tem času ne izboljšate, se posvetujte z zdravnikom. še naprej vam dajemo zdravilo Cymbalta, ko se počutite bolje, da preprečite, da bi se depresija ali tesnoba vrnili. Pri ljudeh z diabetično nevropatsko bolečino lahko traja nekaj tednov, da se počutijo bolje. Povejte svojemu zdravniku, če se po 2 mesecih ne počutite bolje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cymbalta ne smete uporabljati
NE jemljite zdravila Cymbalta, če:
- če ste alergični na duloksetin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- imate bolezen jeter
- imate hudo ledvično bolezen
- če jemljete ali ste v zadnjih 14 dneh jemali drugo zdravilo, imenovano zaviralec monoaminooksidaze (MAOI) (glejte "Druga zdravila in zdravilo Cymbalta")
- jemljete fluvoksamin, ki se običajno uporablja za zdravljenje depresije, ciprofloksacin ali enoksacin, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih okužb
- če jemljete druga zdravila, ki vsebujejo duloksetin (glejte »Druga zdravila in zdravilo Cymbalta«)
Povejte svojemu zdravniku, če imate visok krvni tlak ali bolezen srca. Zdravnik vam bo povedal, ali lahko jemljete zdravilo Cymbalta.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cymbalta
Razlogi, zakaj Cymbalta morda ni primeren za vas, so naslednji. Preden vzamete zdravilo Cymbalta, se posvetujte s svojim zdravnikom, če:
- jemljete druga zdravila za zdravljenje depresije (glejte "Druga zdravila in zdravilo Cymbalta")
- jemljete šentjanževko (Hypericum perforatum), pripravek na osnovi zdravilnih rastlin
- imate ledvično bolezen
- ste imeli napade (krče)
- imel manično motnjo
- trpijo zaradi bipolarne motnje
- imate težave z očmi, pa tudi nekatere vrste glavkoma (povečan očesni tlak)
- imate v anamnezi motnje krvavitve (nagnjenost k modricam)
- obstaja tveganje, da imate nizko raven natrija (na primer, če jemljete diuretike, zlasti če ste starejša oseba)
- se zdravite z drugim zdravilom, ki lahko povzroči okvaro jeter
- če jemljete druga zdravila, ki vsebujejo duloksetin (glejte »Druga zdravila in zdravilo Cymbalta«)
Cymbalta lahko povzroči občutek nemira ali nezmožnosti sedenja ali mirovanja. Če se vam to zgodi, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.
Misli na samomor in poslabšanje depresije in anksiozne motnje
Če ste depresivni in / ali imate anksiozna stanja, se vam lahko včasih pojavijo misli, da bi se samopoškodovali ali ubili. Te misli se lahko povečajo, ko prvič začnete z zdravljenjem z antidepresivi, saj traja nekaj časa, da postanejo učinkovita, običajno približno 2 tedna včasih pa tudi dlje.
Verjetno boste tako razmišljali, če:
- ste že razmišljali o tem, da bi se ubili ali poškodovali
- je mlada odrasla oseba. Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali povečano tveganje za samomorilno vedenje pri odraslih, mlajših od 25 let, s psihiatričnimi motnjami, ki so se zdravili z antidepresivom
Če kadar koli pomislite na samopoškodovanje ali samomor, se posvetujte z zdravnikom ali takoj pojdite v bolnišnico.
Morda vam bo v pomoč povedati sorodniku ali bližnjemu prijatelju, da ste depresivni ali imate anksiozno motnjo in jih prositi, naj preberejo to navodilo. Lahko jih prosite, naj vam povedo, če menijo, da se vaša depresija ali tesnoba poslabšata, ali če so zaskrbljeni zaradi sprememb v svojem vedenju.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let
Zdravila Cymbalta se običajno ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Poleg tega se morate zavedati, da imajo bolniki, mlajši od 18 let, večje tveganje za neželene učinke, kot so poskus samomora, samomorilne misli in sovražni odnos (zlasti agresivno, nasprotovanje in jezno vedenje) pri jemanju teh vrst zdravil. Kljub temu lahko zdravnik bolnikom, mlajšim od 18 let, predpiše zdravilo Cymbalta, če meni, da je to najboljša rešitev zanje. Če je vaš zdravnik predpisal zdravilo Cymbalta bolniku, mlajšemu od 18 let, in želite pojasnilo, se vrnite k zdravniku. Zdravniku morate povedati, če se kateri koli od zgornjih simptomov pojavi ali poslabša, če bolniki, mlajši od 18 let, jemljejo zdravilo Cymbalta. Poleg tega dolgoročni varnostni učinki zdravila Cymbalta na rast, zrelost ter kognitivni in vedenjski razvoj v tej starostni skupini še niso bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cymbalta
Druga zdravila in zdravilo Cymbalta
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Glavno sestavino zdravila Cymbalta, duloksetin, najdemo v drugih zdravilih za druga stanja:
- diabetična nevropatska bolečina, depresija, tesnoba in urinska inkontinenca
Izogibati se je treba hkratni uporabi več kot enega od teh zdravil. Posvetujte se z zdravnikom, če že jemljete zdravila, ki vsebujejo duloksetin.
Zdravnik se mora odločiti, ali lahko zdravilo Cymbalta jemljete skupaj z drugimi zdravili. Preden se posvetujete z zdravnikom, ne začnite ali prenehajte jemati nobenih zdravil, tudi tistih, ki ste jih kupili brez recepta in zeliščnih pripravkov.
Povejte svojemu zdravniku tudi, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI): zdravila Cymbalta ne smete jemati, če jemljete ali ste pred kratkim jemali (v zadnjih 14 dneh) drugo antidepresivno zdravilo, imenovano zaviralec monoaminooksidaze (MAOI). Primeri zaviralcev MAO vključujejo moklobemid (antidepresiv) in linezolid (antibiotik). Jemanje zaviralcev MAO skupaj z mnogimi zdravili na recept, vključno s Cymbalto, lahko povzroči resne ali celo smrtno nevarne neželene učinke. Preden vzamete MAOI, morate po prenehanju jemanja zdravila Cymbalta počakati vsaj 5 dni.
Zdravila, ki povzročajo zaspanost: Sem spadajo zdravila, ki jih je predpisal zdravnik, na primer benzodiazepini, močna zdravila proti bolečinam, antipsihotiki, fenobarbital in antihistaminiki.
Zdravila, ki zvišujejo raven serotonina: triptani, tramadol, triptofan, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) (na primer paroksetin in fluoksetin), selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina / noradrenalina (SNRI) (kot je venlafaksin), antidepresivi, klomipramin, Šentjanževka (šentjanževka) in MAOI (kot sta moklobemid in linezolid). Ta zdravila povečujejo tveganje za neželene učinke; če med jemanjem katerega koli od teh zdravil skupaj z zdravilom Cymbalta opazite nenavadne simptome, se morate posvetovati z zdravnikom.
Peroralni antikoagulanti in antiagregacijska sredstva: zdravila, ki redčijo kri ali preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Ta zdravila lahko povečajo tveganje za krvavitev.
Cymbalta s hrano, pijačo in alkoholom
Cymbalta se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Bodite previdni, če med zdravljenjem z zdravilom Cymbalta pijete alkohol.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste med jemanjem zdravila Cymbalta noseči ali nameravate zanositi. Zdravilo Cymbalta smete uporabljati šele po pogovoru s svojim zdravnikom o možnih koristih in morebitnih tveganjih za vašega nerojenega otroka. Prepričajte se, da vaša babica in / ali zdravnik vesta, da se zdravite z zdravilom Cymbalta. Kadar jemljete med nosečnostjo, lahko podobna zdravila (SSRI) povečajo tveganje za nastanek resnega stanja pri novorojenčkih, imenovanega trajna pljučna hipertenzija novorojenčka (PPHN), ki povzroči, da novorojenček hitreje diha in ima modrikasto barvo. Ti simptomi se običajno pojavijo v prvih 24 urah po rojstvu. Če se to zgodi novorojenčku, se nemudoma obrnite na babico ali zdravnika. Če jemljete zdravilo Cymbalta pred koncem nosečnosti, se lahko pri vašem otroku pojavijo simptomi takoj po rojstvu. Običajno se pojavijo ob rojstvu ali v nekaj dneh po rojstvu. Ti simptomi lahko vključujejo ohlapne mišice, tresenje, živčnost, težave pri dojenju, moteno dihanje in epileptične napade. Če ima novorojenček katerega od teh simptomov po rojstvu ali ste zaskrbljeni zaradi zdravja otroka, se obrnite na svojega zdravnika ali babico. ki vam bo znal svetovati.
- Povejte svojemu zdravniku, če dojite. Uporaba Cymbalte med dojenjem ni priporočljiva. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Cymbalta lahko povzroči zaspanost ali omotico. Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler se ne zavedate, kako zdravilo Cymbalta vpliva na vas.
Cymbalta vsebuje saharozo
Cymbalta vsebuje saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Cymbalta: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Cymbalta se jemlje peroralno. Kapsulo pogoltnite brez žvečenja s pomočjo kozarca vode.
Pri depresiji in diabetični nevropatski bolečini: Običajen odmerek zdravila Cymbalta je 60 mg enkrat na dan, vendar vam bo zdravnik predpisal odmerek, ki je pravi za vas.
Za generalizirano anksiozno motnjo: Običajni začetni odmerek zdravila Cymbalta je 30 mg enkrat na dan, nato pa bo večina bolnikov prejemala 60 mg enkrat na dan, vendar vam bo zdravnik predpisal odmerek, za katerega meni, da je pravi za vas. Odmerek lahko prilagodite do 120 mg na dan glede na vaš odziv na zdravilo Cymbalta.
Da si boste lažje zapomnili jemanje zdravila Cymbalta, vam bo morda lažje jemati vsak dan ob istem času.
Koliko časa morate še naprej jemati zdravilo Cymbalta, se posvetujte s svojim zdravnikom. Ne prenehajte jemati zdravila Cymbalta ali spremenite odmerka, ne da bi se pogovorili s svojim zdravnikom. Ustrezno zdravljenje motnje je pomembno, da se izboljšate. Če je ne zdravite, se motnja ne more izboljšati in lahko postane hujša in težko zdravljiva. .
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cymbalta
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Cymbalta, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Cymbalta, kot vam je predpisal zdravnik, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo zaspanost, komo, serotoninski sindrom (redka reakcija, ki lahko povzroči občutek velike sreče, zaspanost, nerodnost, nemir, občutek pijanosti, zvišano telesno temperaturo, znojenje ali otrplost mišic), napade, bruhanje in hiter srčni utrip.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Cymbalta
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in vzemite en odmerek kot običajno. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Ne vzemite več kot dnevne količine zdravila Cymbalta, ki vam je bila predpisana v enem dnevu.
Če ste prenehali jemati zdravilo Cymbalta
Tudi če se počutite bolje, NE prenehajte jemati kapsul, ne da bi se posvetovali z zdravnikom. vse zdravljenje.
Nekateri bolniki, ki nenadoma prenehajo jemati zdravilo Cymbalta, so imeli simptome, kot so:
- omotica, mravljinčenje, kot so nabodanje iglic ali igel ali občutki, kot je električni udar (zlasti v glavi), motnje spanja (intenzivne sanje, nočne more, nezmožnost spanja), utrujenost, zaspanost, občutek nemira ali vznemirjenosti, občutek tesnobe, slabost ali bruhanje (bruhanje), tresenje, glavobol, bolečine v mišicah, razdražljivost, driska, prekomerno potenje ali omotica.
Ti simptomi običajno niso resni in izginejo v nekaj dneh, če pa se pojavijo moteči simptomi, se morate posvetovati z zdravnikom. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Cymbalta
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Ti učinki so običajno blagi do zmerni in pogosto izginejo po nekaj tednih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- glavobol, zaspanost
- slabost (slabost), suha usta
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- pomanjkanje apetita
- težave z zaspanjem, občutek vznemirjenosti, zmanjšana spolna želja, tesnoba, težave ali nezmožnost doseganja orgazma, nenavadne sanje
- omotica, občutek lenobe, tremor, odrevenelost, vključno z občutkom odrevenelosti, ščemenja ali mravljinčenja kože
- zamegljen vid
- tinitus (zaznavanje zvoka v ušesu brez zunanjega zvočnega dražljaja)
- začutite utripanje srca v prsih
- zvišan krvni tlak, zardevanje
- povečano zehanje
- zaprtje, driska, bolečine v trebuhu, bruhanje (zgaga), zgaga, prebavne motnje, kopičenje plinov v črevesju
- povečano znojenje, izpuščaj (srbeč)
- mišične bolečine, mišični krč
- boleče uriniranje, pogosto uriniranje
- težave z erekcijo, spremembe v ejakulaciji
- padci (zlasti pri starejših), utrujenost
- izguba teže
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, z depresijo, zdravljeni s tem zdravilom, so ob prvem jemanju tega zdravila nekoliko izgubili težo. Po 6 mesecih zdravljenja se je teža povečala, dokler ni bila enaka telesni masi drugih otrok in mladostnikov iste starosti in spola.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- vnetje grla, ki povzroča hripav glas
- samomorilne misli, težave z zaspanjem, močno brušenje ali drgnjenje zob, občutek dezorientiranosti, pomanjkanje motivacije
- nenadno in nehoteno trzanje ali trzanje mišic, občutek nemira ali nezmožnosti sedenja ali mirovanja, občutek tresenja, težave s koncentracijo, spremembe v občutku okusa, težave pri nadzoru gibov, kot so pomanjkanje koordinacije ali nehoteni premiki mišic, nemirne noge sindrom, slaba kakovost spanja
- razširitev zenic (temno središče očesa), motnje vida
- občutek omotičnosti ali vrtenja (vrtoglavica), bolečine v ušesih
- hiter ali nepravilen srčni utrip
- omedlevica, omotica, omotica ali omedlevica pri stojanju, hladni prsti in / ali prsti
- občutek zoženja v grlu, krvavitve iz nosu
- bruhanje krvi ali črno katransko blato, gastroenteritis, riganje, težave pri požiranju
- vnetje jeter, ki lahko povzroči bolečine v trebuhu in porumenelost kože ali beločnic
- nočno znojenje, koprivnica, mrzlo znojenje, občutljivost na sončno svetlobo, povečana nagnjenost k modricam
- mišična togost, krčenje mišic
- težave ali nezmožnost uriniranja, težave pri začetku uriniranja, uriniranje ponoči, več urina kot običajno, zmanjšan pretok urina
- nenormalna krvavitev iz nožnice, nenormalni menstrualni ciklus, vključno z obilnimi, bolečimi, nepravilnimi ali dolgotrajnimi, nenavadno malo menstruacij ali brez njih, bolečinami v modih ali mošnjici
- bolečine v prsih, občutek mraza, žeje, tresenje, vročina, nenormalna hoja
- povečanje telesne mase
- Cymbalta lahko povzroči učinke, ki se jih morda ne zavedate, na primer zvišanje jetrnih encimov ali koncentracijo kalija v krvi, kreatin fosfokinaze, sladkorja ali holesterola v krvi.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- huda alergijska reakcija, ki povzroča težave pri dihanju ali omotico z otekanjem jezika in ustnic, alergijske reakcije
- zmanjšana aktivnost ščitnice, kar lahko povzroči utrujenost ali povečanje telesne mase
- dehidracija, nizke ravni natrija v krvi (zlasti pri starejših ljudeh; simptomi lahko vključujejo omotico, občutek omedlevice, zmedenost, zaspanost ali zelo utrujenost ali slabost ali bruhanje, resnejši simptomi so izguba zavesti ali padci) , sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH)
- samomorilno vedenje, manija (hiperaktivnost, dirkalne misli in zmanjšana potreba po spanju), halucinacije, agresivno vedenje in jeza
- "Serotoninski sindrom" (redka reakcija, ki lahko povzroči občutek velike sreče, zaspanost, nerodnost, nemir, občutek pijanosti, zvišano telesno temperaturo, znojenje ali otrplost mišic), epileptične napade
- povečan pritisk v očesu (glavkom)
- vnetje ust, svetlo rdeča kri v blatu, slab zadah
- odpoved jeter (jetra), porumenelost kože ali beljakovin oči (zlatenica)
- Stevens-Johnsonov sindrom (huda bolezen z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah), huda alergijska reakcija, ki povzroči otekanje obraza ali grla (angioedem)
- krčenje ustnih mišic
- spremenjen vonj po urinu
- simptomi menopavze, nenormalna proizvodnja materinega mleka pri moških in ženskah
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- Vnetje krvnih žil v koži (kožni vaskulitis)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne bo vlaga in ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Cymbalta
Zdravilna učinkovina je duloksetin. Ena kapsula vsebuje 30 ali 60 mg duloksetina (v obliki hidroklorida).
Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: hipromeloza, hipromeloza acetat sukcinat, saharoza, sladkorne granule, smukec, titanov dioksid (E171), trietil citrat. (za več informacij o saharozi glej na koncu oddelka 2)
Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132), rumeni železov oksid (E172) (samo za 60 mg) in užitno zeleno črnilo (30 mg) ali užitno belo črnilo (60 mg)) .
Užitno zeleno črnilo: sintetični črni železov oksid (E172), rumeni sintetični železov oksid (E172), propilenglikol, šelak.
Užitno belo črnilo: titanov dioksid (E171), propilenglikol, šelak, povidon.
Izgled zdravila Cymbalta in vsebina pakiranja
Cymbalta je gastrorezistentna trda kapsula. Vsaka kapsula zdravila Cymbalta vsebuje granule duloksetinijevega klorida s prevleko, ki jih ščiti pred želodčno kislino.
Cymbalta je na voljo v dveh jakostih: 30 mg in 60 mg.
30 -mg kapsule so modre in bele, natisnjene z "30 mg" in oznako "9543".
60 mg kapsule so modre in zelene barve z vtisnjenim "60 mg" in oznako "9542".
Cymbalta 30 mg je na voljo v pakiranjih po 7, 28 in 98 kapsul.
Cymbalta 60 mg je na voljo v pakiranjih po 28, 56, 84, 98, 100 in 500 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CYMBALTA 30 MG TRDE GASTRORESISTANTNE KAPULJE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje 30 mg duloksetina (v obliki hidroklorida).
Pomožne snovi:
Ena kapsula vsebuje 8,6 mg saharoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda gastrorezistentna kapsula.
Neprozorno belo telo, vtisnjeno s "30 mg" in neprozorno modro kapico, vtisnjeno z "9543".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hude depresivne motnje.
Zdravljenje periferne diabetične nevropatske bolečine.
Zdravljenje splošne anksiozne motnje.
Cymbalta je indicirana pri odraslih.
Za dodatne informacije glejte poglavje 5.1.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Velika depresivna motnja
Začetni in priporočeni vzdrževalni odmerek je 60 mg enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Odmerke nad 60 mg enkrat na dan, do največjega odmerka 120 mg na dan, so v kliničnih študijah ovrednotili z vidika varnosti. klinični dokazi, ki kažejo, da bi bolnikom, ki se ne odzivajo na priporočeni začetni odmerek, koristilo nadaljnje povečanje odmerka.
Terapevtski odziv je običajno opazen po 2 do 4 tednih zdravljenja.
Po utrjevanju odziva na antidepresive je priporočljivo, da zdravljenje nadaljujete več mesecev, da se izognete ponovitvi. Pri bolnikih z ponavljajočimi se velikimi depresivnimi epizodami v anamnezi, ki se odzovejo na duloksetin, se lahko razmisli o nadaljnjem dolgotrajnem zdravljenju z odmerkom 60 do 120 mg na dan.
Splošna anksiozna motnja
Priporočeni začetni odmerek pri bolnikih s splošno anksiozno motnjo je 30 mg enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Pri bolnikih z nezadostnim odzivom je treba odmerek povečati na 60 mg, kar je pri večini bolnikov običajen vzdrževalni odmerek.
Pri bolnikih s sočasnimi obolenji za hudo depresivno motnjo je začetni in vzdrževalni odmerek 60 mg enkrat na dan (glejte tudi zgornja priporočila za odmerjanje).
V kliničnih študijah so bili odmerki do 120 mg na dan učinkoviti in so bili ocenjeni z varnostnega vidika. Pri bolnikih z nezadostnim odzivom na 60 mg je zato mogoče razmisliti o povečanju do 90 mg ali 120 mg. Odmerek je treba povečati glede na klinični odziv in prenašanje.
Po utrjevanju odziva je priporočljivo, da zdravljenje nadaljujete več mesecev, da se izognete ponovitvi.
Periferna diabetična nevropatska bolečina
Začetni in priporočeni vzdrževalni odmerek je 60 mg na dan, ne glede na vnos hrane.Odmerke nad 60 mg enkrat na dan, do največjega odmerka 120 mg na dan v enako razdeljenih odmerkih, so v kliničnih študijah ovrednotili z vidika varnosti. Plazemske koncentracije duloksetina kažejo "veliko variabilnost glede na posameznika (glejte poglavje 5.2). Zato lahko nekateri bolniki, ki se ne odzovejo na 60 mg, dobijo večji odmerek.
Odziv na zdravljenje je treba oceniti po 2 mesecih. Po tem času je pri bolnikih z neustreznim začetnim odzivom dodaten odziv malo verjeten.
Terapevtske koristi je treba redno preverjati (vsaj vsake tri mesece) (glejte poglavje 5.1).
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka samo na podlagi starosti ni priporočljivo, vendar je tako kot pri vseh zdravilih pri zdravljenju starejših bolnikov potrebna previdnost, zlasti pri veliki depresivni motnji s 120 mg zdravila Cymbalta na dan, za katere so podatki o bolnikih omejeni ( glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Otroci in mladostniki
Zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti duloksetin ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavje 4.4).
Nenormalno delovanje jeter
Zdravila Cymbalta se ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ima za posledico okvaro jeter (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Sprememba delovanja ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30 do 80 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno. Zdravila Cymbalta se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Prekinitev zdravljenja
Izogibati se je treba nenadni prekinitvi. Ob prekinitvi zdravljenja z zdravilom Cymbalta je treba odmerek postopoma zmanjševati v obdobju najmanj enega do dveh tednov, da se zmanjša tveganje odtegnitvenih reakcij (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Če se po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja pojavijo nevzdržni simptomi, je treba razmisliti o možnosti nadaljevanja zdravljenja s predhodno predpisanim odmerkom. Nato lahko zdravnik še naprej zmanjšuje odmerek, vendar bolj postopoma.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Sočasna uporaba zdravila Cymbalta z neselektivnimi in ireverzibilnimi zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
Bolezni jeter, ki povzročijo okvaro delovanja jeter (glejte poglavje 5.2).
Zdravila Cymbalta se ne sme uporabljati v kombinaciji s fluvoksaminom, ciprofloksacinom ali enoksacinom (močnimi zaviralci CYP1A2), saj kombinacija povzroči zvišane plazemske koncentracije duloksetina (glejte poglavje 4.5).
Huda ledvična okvara (očistek kreatinina)
Začetek zdravljenja z zdravilom Cymbalta je kontraindiciran pri bolnikih z nenadzorovano hipertenzijo, ki bi lahko bolnike izpostavila potencialnemu tveganju za hipertenzivno krizo (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Manija in konvulzije
Zdravilo Cymbalta je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo manije ali diagnozo bipolarne motnje in / ali epileptičnih napadov.
Midriaza
V povezavi z duloksetinom so poročali o midriazi, zato je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila Cymbalta bolnikom s povišanim očesnim tlakom ali tistim, ki jim grozi akutni glavkom z ozkim zakotjem.
Krvni tlak in srčni utrip
Pri nekaterih bolnikih je bil duloksetin povezan s povišanim krvnim tlakom in klinično pomembno hipertenzijo. To je lahko posledica noradrenergičnega učinka duloksetina. Pri uporabi duloksetina so poročali o primerih hipertenzivne krize, zlasti pri bolnikih z že obstoječo hipertenzijo. Zato je pri bolnikih z ugotovljeno hipertenzijo in / ali drugo boleznijo srca priporočljivo spremljanje krvnega tlaka krvnega tlaka, zlasti v prvem mesecu zdravljenja. Previdnost je potrebna tudi pri sočasni uporabi duloksetina z zdravili, ki lahko spremenijo njegovo presnovo (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem z duloksetinom stalno povečuje krvni tlak, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali postopni prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.8). Zdravljenja z duloksetinom se ne sme začeti pri bolnikih z nenadzorovano hipertenzijo (glejte poglavje 4.3).
Sprememba delovanja ledvic
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic na hemodializi (očistek kreatinina
Uporabite z antidepresivi
Pri uporabi zdravila Cymbalta v kombinaciji z antidepresivi je potrebna previdnost. Zlasti povezava s selektivnimi in reverzibilnimi zaviralci MAO ni priporočljiva.
Šentjanževka
Neželeni učinki so lahko pogostejši pri uporabi zdravila Cymbalta v kombinaciji z zeliščnimi pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).
Samomor
Velika depresivna motnja in generalizirana anksiozna motnja:
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom). To tveganje traja, dokler ne pride do znatne remisije bolezni. Ker v prvih ali naslednjih tednih zdravljenja morda ne bo prišlo do izboljšanja, je treba bolnike pozorno spremljati, dokler se takšno izboljšanje ne pojavi. Splošne klinične izkušnje kažejo, da se tveganje samomora lahko poveča na začetku procesa zdravljenja.
Druga psihiatrična stanja, za katera je zdravilo Cymbalta predpisano, so lahko povezana tudi s povečanim tveganjem za samomorilne dogodke. Poleg tega lahko te patološke situacije sobivajo z veliko depresivno motnjo. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z drugimi psihiatričnimi motnjami upoštevati enake previdnostne ukrepe, ki so bili sprejeti pri zdravljenju bolnikov z veliko depresivno motnjo.
Znano je, da so bolniki z anamnezo dogodkov, povezanih s samomorom, ali tisti z znatno stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja bolj izpostavljeni samomorilnim mislimom ali poskusom samomora, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati. Analiza kliničnih preskušanj antidepresivov v primerjavi s placebom pri zdravljenju psihiatričnih motenj je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri bolnikih, mlajših od 25 let, zdravljenih z antidepresivi v primerjavi s placebom.
Med zdravljenjem z duloksetinom ali v kratkem času po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavje 4.8).
Pozorno spremljanje bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, mora spremljati zdravljenje z zdravili, zlasti v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (ali njihove negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati in nemudoma obvestiti zdravnika o vsakem poslabšanju klinične slike, nastopu samomorilnega vedenja ali misli ali nenavadnih spremembah vedenja, če se pojavijo ti simptomi.
Periferna diabetična nevropatska bolečina:
Tako kot pri drugih zdravilih s podobnim farmakološkim delovanjem (antidepresivi) so med zdravljenjem z duloksetinom ali v kratkem času po prekinitvi zdravljenja poročali o posameznih primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja. Kar zadeva dejavnike tveganja za samomor pri depresiji, glejte zgoraj. Zdravniki bi morali bolnike spodbuditi, da kadar koli poročajo o kakršnih koli motečih mislih ali občutkih.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Kliničnih študij z duloksetinom pri pediatričnih bolnikih niso izvedli. Zdravila Cymbalta se ne sme uporabljati pri zdravljenju otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let. V kliničnih preskušanjih pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z antidepresivi, so bili pogosteje opaženi vedenje, povezano s samomorom (poskusi samomora in samomorilne misli) ter sovražni odnos (zlasti agresivno, nasprotovanje in jezno vedenje) kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Če se na podlagi kliničnih potreb kljub temu odloči za zdravljenje, je treba bolnika skrbno spremljati glede pojava samomorilnih simptomov. Poleg tega ni dolgoročnih varnostnih podatkov o rasti, zrelosti ter kognitivnem in vedenjskem razvoju pri otrocih in mladostnikih.
Krvavitve
Pri jemanju selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralcev ponovnega privzema serotonina / noradrenalina (SNRI) so poročali o hemoragičnih manifestacijah, kot so ekhimoza, purpura in krvavitve v prebavilih, vključno z duloksetinom, hemoragičnimi manifestacijami, kot so ekhimogena krvavitev, purpura in purpura. jemljejo antikoagulante in / ali zdravila, za katera je znano, da vplivajo na delovanje trombocitov [npr.
Hiponatremija
Med dajanjem zdravila Cymbalta so poročali o hiponatremiji, vključno s primeri z vsebnostjo natrija pod 110 mml / l. Hiponatremija je lahko posledica sindroma neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH). Večino primerov hiponatriemije so poročali pri starejših, zlasti če so povezani z nedavno anamnezo ali stanjem, ki je nagnjeno k spremenjenemu ravnovesju telesnih tekočin. Previdnost je potrebna pri bolnikih s povečanim tveganjem za hiponatriemijo, pa tudi pri starejših, cirotičnih ali dehidriranih bolnikih ali pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Prekinitev zdravljenja
Simptomi prekinitve so pogosti pri prekinitvi zdravljenja, še posebej, če pride do nenadne prekinitve (glejte poglavje 4.8) .V kliničnih preskušanjih so se neželeni učinki, ki so jih opazili ob nenadni prekinitvi, pojavili pri približno 45% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Cymbalta, in pri 23% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Tveganje za odtegnitvene simptome pri SSRI in SNRI je lahko odvisno od več dejavnikov, vključno s trajanjem in odmerkom zdravljenja ter hitrostjo zmanjšanja odmerka. Najpogosteje poročane reakcije so navedene v poglavju 4.8. Na splošno so ti simptomi blagi do zmerni, vendar so pri nekaterih bolnikih lahko hudi. Ti simptomi se običajno pojavijo v prvih nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja, vendar so pri bolnikih, ki so nenamerno pozabili vzeti odmerek, poročali o zelo redkih primerih. Na splošno so ti simptomi samoumevni in običajno izzvenijo v 2 tednih, čeprav se pri nekaterih posameznikih lahko podaljšajo (2-3 mesece ali več). Zato je priporočljivo, da se duloksetin postopoma zmanjšuje v obdobju najmanj 2 tednov pred prekinitvijo zdravljenja, glede na bolnikove potrebe (glejte poglavje 4.2).
Starejši bolniki
Podatkov o uporabi zdravila Cymbalta 120 mg pri starejših bolnikih z veliko depresivno motnjo je malo, zato je pri zdravljenju starejših bolnikov z največjim odmerkom potrebna previdnost (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Podatki o uporabi zdravila Cymbalta pri starejših bolnikih z generalizirano anksiozno motnjo so omejeni.
Akatizija / Psihomotorni nemir
Uporaba duloksetina je bila povezana z razvojem akatizije, za katero je značilen "subjektivno neprijeten ali moteč nemir in potreba po gibanju, ki jo pogosto spremlja" nezmožnost sedenja ali mirovanja. To se bolj verjetno zgodi v prvih nekaj letih. tedne zdravljenja. Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo ti simptomi, je lahko povečanje odmerka škodljivo.
Zdravila, ki vsebujejo duloksetin
Duloksetin se uporablja pod različnimi trgovskimi imeni za različne indikacije (zdravljenje diabetične nevropatske bolečine, hude depresivne motnje, generalizirane anksiozne motnje in stresne urinske inkontinence). Izogibati se je treba hkratni uporabi več kot enega od teh izdelkov.
Hepatitis / zvišane vrednosti jetrnih encimov
Pri uporabi duloksetina so poročali o primerih jetrne okvare (glejte poglavje 4.8), vključno z izrazitim povišanjem jetrnih encimov (> 10 -kratnik ZMN), hepatitisom in zlatenico. Večina primerov se je pojavila v prvih mesecih zdravljenja. Vrsta poškodbe jeter je bila v bistvu hepatocelularna. Pri bolnikih, ki se zdravijo z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo okvaro jeter, je treba duloksetin uporabljati previdno.
Saharoza
Trde gastrorezistentne kapsule Cymbalta vsebujejo saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharoze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaviralci monoaminooksidazeZaradi tveganja za razvoj serotoninskega sindroma se duloksetina ne sme uporabljati v kombinaciji z neselektivnimi in ireverzibilnimi zaviralci monoaminooksidaze ali vsaj v 14 dneh takoj po prekinitvi zdravljenja z zaviralci monoaminooksidaze. Glede na razpolovni čas duloksetina morate po prenehanju zdravljenja z zdravilom MAOI počakati vsaj 5 dni (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za razvoj serotoninskega sindroma je manjše pri selektivnih in reverzibilnih zaviralcih MAO, kot je moklobemid. Vendar uporaba zdravila Cymbalta v kombinaciji s selektivnim in reverzibilnim zaviralcem MAO ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci CYP1A2Ker je CYP1A2 vključen v presnovo duloksetina, bo uporaba duloksetina v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP1A2 verjetno povzročila višje koncentracije duloksetina. Fluvoksamin (100 mg enkrat na dan), močan zaviralec CYP1A2, je zmanjšal navidezni plazemski očistek duloksetina za približno 77% in AUC0-t 6-krat. Zato se zdravila Cymbalta ne sme dajati v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP1A2, kot je fluvoksamin (glejte poglavje 4.3).
Zdravila za CNS: Tveganje uporabe duloksetina v kombinaciji z drugimi zdravili, ki delujejo na osrednji živčni sistem, ni bilo sistematično ocenjeno, razen v primerih, opisanih v tem poglavju. Zato je pri uporabi zdravila Cymbalta v kombinaciji z drugimi zdravili ali drugimi sredinsko delujočimi snovmi, vključno z alkoholom in pomirjevalnimi zdravili (npr. Benzodiazepini, mimetiki morfija, antipsihotiki, fenobarbital, sedativni antihistaminiki), potrebna previdnost.
Serotoninski sindrom: V redkih primerih so pri bolnikih, ki so jemali SSRI (npr. Paroksetin, fluoksetin) v kombinaciji s serotonergičnimi zdravili, poročali o serotoninskem sindromu. Priporočamo previdnost, če se zdravilo Cymbalta uporablja sočasno s serotonergičnimi antidepresivi, kot so SSRI, triciklični, kot sta klomipramin ali amitriptilin, šentjanževka (Hypericum perforatum), venlafaksin ali triptani, tramadol, petidin in triptofan.
Učinki duloksetina na druga zdravila
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP1A2: Farmakokinetika teofilina, substrata CYP1A2, se pri sočasni uporabi z duloksetinom (60 mg dvakrat na dan) ni bistveno spremenila.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2D6: duloksetin je zmeren zaviralec CYP2D6. Pri dajanju duloksetina v odmerku 60 mg dvakrat na dan v kombinaciji z enkratnim odmerkom desipramina, substrata CYP2D6, se je AUC desipramina povečala trikrat. Sočasna uporaba z duloksetinom (40 mg dvakrat na dan) na dan poveča AUC tolterodina v stanju dinamičnega ravnovesja (2 mg dvakrat na dan) za 71%, vendar ne vpliva na farmakokinetiko njegovega aktivnega 5-hidroksilnega presnovka, zato prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Priporočamo previdnost, če se zdravilo Cymbalta daje v kombinaciji z zdravili, ki se pretežno presnavljajo s CYP2D6 (risperidon, triciklični antidepresivi [TCA], kot so nortriptilin, amitriptilin in imipramin), zlasti če imajo ta nizki terapevtski indeks (kot so flekainid, propafenon in metoprolol ).
Peroralni kontraceptivi in druga steroidna zdravila: rezultati študij in vitro kažejo, da duloksetin ne inducira katalitične aktivnosti CYP3A. Specifičnih študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli in vivo.
Antikoagulanti in sredstva proti trombocitom: Pri uporabi duloksetina v kombinaciji s peroralnimi antikoagulanti ali antiagregacijskimi zdravili je potrebna previdnost zaradi možnega povečanega tveganja za krvavitev zaradi farmakodinamične interakcije. Poleg tega so poročali o povečanju vrednosti INR pri dajanju duloksetina bolnikom, ki so prejemali varfarin. Vendar uporaba duloksetina v kombinaciji z varfarinom v ravnovesnih pogojih pri zdravih prostovoljcih v okviru klinične farmakološke študije ni povzročila klinično pomembne spremembe INR glede na izhodiščno vrednost ali farmakokinetiko R- ali S -varfarina.
Učinki drugih zdravil na duloksetin
Antacidi in antagonisti receptorjev H2: Uporaba duloksetina v kombinaciji z antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, ali duloksetina s famotidinom ni pomembno vplivala na stopnjo ali obseg absorpcije duloksetina po peroralnem odmerku 40 mg.
Induktorji CYP1A2: Študije populacijske farmakokinetične analize so pokazale, da imajo kadilci skoraj 50% nižje plazemske koncentracije duloksetina kot nekadilci.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi duloksetina pri nosečnicah ni dovolj.
Možno tveganje za ljudi ni znano.
Epidemiološki podatki kažejo, da lahko uporaba SSRI v nosečnosti, zlasti v pozni nosečnosti, poveča tveganje za obstojno pljučno hipertenzijo pri novorojenčku (PPHN). Čeprav nobena študija ni raziskala povezanosti PPHN z zdravljenjem s SNRI, tega potencialnega tveganja ni mogoče izključiti z duloksetinom, če upoštevamo njegov mehanizem delovanja (zaviranje ponovnega privzema serotonina).
Tako kot pri drugih serotonergičnih zdravilih se lahko pri novorojenčku po uporabi duloksetina blizu poroda pojavijo odtegnitveni simptomi. Odtegnitveni simptomi pri duloksetinu lahko vključujejo hipotonijo, tremor, živčnost, težave pri dojenju, težave z dihanjem in krče.Večina primerov se je pojavila tako ob rojstvu kot v dneh po rojstvu.
Zdravilo Cymbalta je treba uporabljati le v nosečnosti, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod. Ženskam je treba svetovati, naj poročajo svojemu zdravniku, če zanosijo ali nameravajo zanositi med zdravljenjem.
Čas hranjenja
Na podlagi študije 6 doječih žensk, ki niso dojile svojih dojenčkov, se duloksetin slabo izloča v materino mleko. Izračunano v mg / kg je ocenjeni dnevni odmerek za dojenčke približno 0,14% materinskega odmerka (glejte poglavje 5.2). Ker varnost duloksetina pri dojenčkih ni znana, uporaba zdravila Cymbalta med dojenjem ni priporočljiva.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Jemanje zdravila Cymbalta je lahko povezano s pomirjevalnim delovanjem in omotico. Bolnike je treba opozoriti, naj se v primeru sedacije ali omotičnosti izogibajo opravljanju potencialno nevarnih nalog, kot so vožnja ali upravljanje strojev.
04.8 Neželeni učinki
do. Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Cymbalta, so bili navzea, glavobol, suha usta, zaspanost in omotica. Vendar pa je bila večina pogostih neželenih učinkov blagih do zmernih, na splošno so se začeli zgodaj med zdravljenjem in so se z nadaljevanjem zdravljenja ponavadi umirili.
b. Povzetek tabele neželenih učinkov
Tabela 1 prikazuje neželene učinke, ki so jih opazili v spontanih poročilih in v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (za skupaj 7819 bolnikov, od tega 4823 z duloksetinom in 2996 s placebom) pri depresiji, generalizirani anksiozni motnji in diabetični nevropatski bolečini.
Preglednica 1: Neželeni učinki
Ocena pogostosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Za vsak frekvenčni razred poročajo o neželenih učinkih po padajočem vrstnem redu resnosti.
1 Po prekinitvi zdravljenja so poročali tudi o primerih epileptičnih napadov in tinitusa.
2 O primerih ortostatske hipotenzije in sinkope so poročali predvsem na začetku zdravljenja.
3 Glejte poglavje 4.4.
4 O primerih agresivnega vedenja in jeze so poročali zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja ali po njegovi prekinitvi.
5 Med zdravljenjem z duloksetinom ali zgodaj po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavje 4.4).
6 ocena pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju spremljanja po prihodu zdravila na trg; niso opazili v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih.
7 Ni statistično značilne razlike od placeba.
8 Padec je bil pogostejši pri starejših osebah (starih> 65 let)
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Ukinitev zdravljenja z duloksetinom (zlasti kadar se pojavi nenadoma) običajno vodi do odtegnitvenih simptomov. Najpogosteje poročane reakcije so omotica, senzorične motnje (vključno s parestezijami), motnje spanja (vključno z nespečnostjo in intenzivnimi sanjami), utrujenost, zaspanost, vznemirjenost ali tesnoba, slabost in / ali bruhanje, tremor, glavobol, razdražljivost, driska, hiperhidroza in omotica .
Na splošno so za SSRI in SNRI ti dogodki blagi do zmerni in se omejujejo, pri nekaterih bolnikih pa so lahko hudi in / ali dolgotrajni. Zato, ko zdravljenje z duloksetinom ni več potrebno, priporočamo postopno prekinitev zdravljenja s postopnim zmanjšanjem odmerka (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
V treh 12-tedenskih kliničnih preskušanjih z duloksetinom v akutni fazi pri bolnikih z diabetično nevropatsko bolečino so pri bolnikih, zdravljenih z duloksetinom, opazili majhno, a statistično pomembno povečanje glukoze v krvi na tešče. Vrednost HbA1c je bila stabilna pri bolnikih, zdravljenih z duloksetinom in pri placebu. V podaljšani fazi teh študij, ki je trajala do 52 tednov, je prišlo do povečanja HbA1c tako v skupinah z duloksetinom kot v skupini z rutinskim zdravljenjem, vendar je bilo povprečno povečanje večje od 0,3% v skupini z duloksetinom.Pri bolnikih, zdravljenih z duloksetinom, so opazili tudi majhno povečanje glukoze na tešče in celotnega holesterola, medtem ko so laboratorijski testi pokazali rahlo zmanjšanje v skupini z rutinskim zdravljenjem.
Pri bolnikih, zdravljenih z duloksetinom, interval QT, popravljen za srčni utrip, ni bil drugačen od tistega, ki so ga opazili pri bolnikih, zdravljenih s placebom. ali QTcB.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o prevelikem odmerjanju duloksetina v odmerkih 5.400 mg, samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Pojavilo se je nekaj smrtnih primerov, predvsem zaradi prevelikega odmerjanja različnih zdravil, pa tudi samo z duloksetinom v odmerku približno 1.000 mg. Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja (samo z duloksetinom ali v kombinaciji z drugimi zdravili) so vključevali zaspanost, komo, serotoninski sindrom, krče, bruhanje in tahikardijo.
Specifični protistrup za duloksetin ni znan, vendar se lahko pri pojavu serotoninskega sindroma razmisli o posebnem zdravljenju (kot sta ciproheptadin in / ali nadzor temperature). Ohraniti je treba patentno dihalno pot. Priporočljivo je spremljanje srčnih in vitalnih znakov ter ustrezni podporni in simptomatski ukrepi. Izpiranje želodca je lahko indicirano, če se izvede kmalu po zaužitju ali pri simptomatskih bolnikih.Aktivirano oglje je lahko v pomoč pri zmanjšanju absorpcije. Duloksetin ima velik volumen porazdelitve in prisilna diureza, hemoperfuzija in izmenjevalna perfuzija verjetno ne bodo koristile.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Drugi antidepresivi.
Oznaka ATC: N06AX21.
Mehanizem delovanja
Duloksetin je kombiniran zaviralec ponovnega privzema serotonina (5-HT) in norepinefrina (NA). Duloksetin šibko zavira ponovni privzem dopamina brez pomembne afinitete za histaminergične, dopaminergične, holinergične in adrenergične receptorje. Duloksetin odvisno od odmerka poveča zunajcelične ravni serotonina in noradrenalina na različnih področjih možganov živali.
Farmakodinamični učinki
Duloksetin je normaliziral prag bolečine v različnih predkliničnih modelih nevropatske in vnetne bolečine ter zmanjšal odnos do bolečine v modelu trajne bolečine. Zaviralno delovanje duloksetina na bolečino je verjetno posledica povečanja padajočih poti. v centralnem živčnem sistemu.
Klinična učinkovitost in varnost
Velika depresivna motnja:
Zdravilo Cymbalta so preučevali v kliničnem programu, v katerem je sodelovalo 3158 bolnikov (1285 bolnikov-let izpostavljenosti), ki so izpolnjevali merila DSM-IV za hudo depresijo. Učinkovitost zdravila Cymbalta pri priporočenem odmerku 60 mg enkrat na dan je bila dokazana v vseh treh akutnih, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih z ambulantno depresivno motnjo. Na splošno je bila učinkovitost zdravila Cymbalta so bili dokazani z dnevnimi odmerki med 60 in 120 mg v petih od sedmih akutnih, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj s fiksnimi odmerki pri odraslih ambulantnih bolnikih z veliko depresivno motnjo.
Cymbalta je pokazala statistično superiornost nad placebom, merjeno z izboljšanjem skupne ocene na Hamiltonovi lestvici ocene depresije (HAM-D) pri 17 postavkah (ki vključuje tako somatske kot čustvene simptome depresije). Stopnje odziva in remisije so bile tudi pri zdravilu Cymbalta statistično in bistveno višje kot pri placebu. Le majhen del bolnikov, vključenih v ključna klinična preskušanja, je imel hudo depresijo (izhodiščni HAM-D> 25).
V študiji preprečevanja recidivov so bili bolniki, ki so se odzvali na akutno 12-tedensko zdravljenje z odprtim zdravilom Cymbalta 60 mg enkrat na dan, randomizirani tako, da so prejemali zdravilo Cymbalta 60 mg enkrat na dan in placebo za dodatno obdobje 6 mesecev. Cymbalta 60 mg enkrat na dan je pokazala statistično značilno superiornost v primerjavi s placebom (p = 0,004) pri glavnem izidu, preprečevanju depresije, merjeno kot čas do ponovitve. 17% oziroma 29% duloksetina in 29% placebo.
Med 52-tedenskim dvojno slepim, s placebom nadzorovanim zdravljenjem so imeli bolniki s ponavljajočo se depresivno motnjo, zdravljeni z duloksetinom, bistveno daljši čas brez simptomov (p depresivni simptomi (p
Učinek zdravila Cymbalta 60 mg enkrat na dan pri starejših depresivnih bolnikih (> 65 let) je bil posebej preizkušen v študiji, ki je pokazala statistično pomembno razliko v znižanju ocene HAM-D 17 pri bolnikih, zdravljenih z duloksetinom, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo. odmerka zdravila Cymbalta 60 mg enkrat na dan pri starejših bolnikih je bilo primerljivo s tistimi pri mlajših odraslih, vendar so podatki o starejših bolnikih, zdravljenih z največjim odmerkom (120 mg na dan) omejeni, zato je pri zdravljenju te populacije bolnikov priporočljiva previdnost.
Splošna anksiozna motnja:
Cymbalta je v petih od petih študij, vključno s 4 akutnimi, randomiziranimi, dvojno slepimi, s placebom nadzorovanimi študijami in eno študijo preprečevanja ponovitve pri odraslih bolnikih s splošno anksiozno motnjo, pokazala statistično značilno superiornost nad placebom.
Cymbalta je pokazala statistično značilno superiornost nad placebom, merjeno z izboljšanjem skupne ocene Hamiltonove anksiozne lestvice (HAM-A) in ocene globalnega funkcionalnega primanjkljaja Sheehanove invalidnosti (SDS). Stopnja odziva in remisije sta bila tudi pri zdravilu Cymbalta višja kot pri placebu. Cymbalta je pokazala primerljive rezultate učinkovitosti z venlafaksinom v smislu izboljšanja skupne ocene HAM-A.
V študiji preprečevanja recidivov so bili bolniki, ki so se na akutno zdravljenje z odprtim zdravilom Cymbalta odzvali pri 6 mesecih, randomizirani tako, da so prejemali zdravilo Cymbalta in placebo še 6 mesecev. Uporaba zdravila Cymbalta 60 mg do 120 mg enkrat na dan je pokazala statistično značilno superiornost v primerjavi s placebom (str
Periferna diabetična nevropatska bolečina:
Učinkovitost zdravila Cymbalta kot zdravljenja diabetične nevropatske bolečine je bila ugotovljena v dveh randomiziranih, 12-tedenskih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah s fiksnimi odmerki pri odraslih bolnikih (starih od 22 do 88 let), ki trpijo zaradi bolečine. vsaj 6 mesecev. Bolniki, ki so izpolnjevali diagnostična merila za hudo depresivno motnjo, so bili izključeni iz teh študij. Primarni klinični izid je bila povprečna tedenska povprečna bolečina v 24 urah, izmerjena na lestvici Likert za 11 točk v dnevnem dnevniku, ki so ga pripravili bolniki. .
V obeh študijah je zdravilo Cymbalta 60 mg enkrat na dan in 60 mg dvakrat na dan znatno zmanjšalo bolečino v primerjavi s placebom. Pri nekaterih bolnikih je bil učinek očiten v prvem tednu zdravljenja. Razlika v povprečnem izboljšanju med obema aktivnima skupinama zdravljenja ni bila pomembna. Približno 65% bolnikov, zdravljenih z duloksetinom, v primerjavi s 40% bolnikov, zdravljenih s placebom, se je zmanjšala bolečina za vsaj 30%. Vrednosti, ki ustrezajo zmanjšanju bolečine za vsaj 50%, so bile 50% oziroma 26%. Analizirane so bile stopnje kliničnega odziva (izboljšanje bolečine za 50% ali več) glede na to, ali je pri bolniku med zdravljenjem prišlo do zaspanosti ... Klinični odziv pri bolnikih, ki so doživeli zaspanost, je bil pri duloksetinu 60% in pri placebu 30%. 30 -odstotno zmanjšanje bolečine v 60 dneh med nadaljnjim zdravljenjem verjetno ne bo doseglo te ravni.
V odprti dolgotrajni nenadzorovani študiji se je zmanjšanje bolečine pri bolnikih, ki so se odzvali na osmi teden akutnega zdravljenja s 60 mg zdravila Cymbalta v enkratnem dnevnem odmerku, ohranilo v naslednjih šestih mesecih, merjeno s spremembami v razponu. povprečna bolečina v 24 urah vprašalnika BPI (Brief Pain Inventory).
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Cymbalta v vseh podskupinah pediatrične populacije za zdravljenje velike depresivne motnje, diabetične nevropatske bolečine in splošne anksiozne motnje. Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Duloksetin se daje kot en sam enantiomer. Duloksetin se obsežno presnavlja z oksidacijskimi encimskimi sistemi (CYP1A2 in polimorfom CYP2D6), čemur sledijo konjugacijski. Farmakokinetika duloksetina kaže na velike variabilnosti od posameznika do posameznika (običajno 50-60%), delno zaradi spola, starosti, statusa kajenja in statusa presnovka CYP2D6.
Absorpcija: Duloksetin se po peroralni uporabi dobro absorbira, Cmax pa se pojavi 6 ur po odmerku. Absolutna peroralna biološka uporabnost duloksetina se giblje od 32% do 80% (v povprečju 50%). Hrana upočasni čas do najvišje koncentracije s 6 do 10 ur in rahlo zmanjša obseg absorpcije (približno 1 uro). "11%) . Te spremembe nimajo kliničnega pomena.
Distribucija: duloksetin je približno 96% vezan na beljakovine človeške plazme. Duloksetin se veže tako na albumin kot na kislinski glikoprotein alfa-1. Na vezavo beljakovin ne vpliva okvarjeno delovanje ledvic ali jeter.
Biotransformacija: Duloksetin se obsežno presnavlja in se presnovki izločajo predvsem v urinu. Oba citokroma P450-2D6 in 1A2 katalizirata nastanek dveh glavnih presnovkov, konjugata 4-hidroksi glukuronida duloksetina in 5-hidroksi 6-metoksi konjugata sulfata duloksetina Na podlagi študij in vitro, presnovki duloksetina v obtoku veljajo za farmakološko neaktivne. Farmakokinetika duloksetina pri bolnikih, ki se s CYP2D6 slabo presnavljajo, ni bila posebej raziskana. Omejeni podatki kažejo, da so pri teh bolnikih koncentracije duloksetina v plazmi višje.
OdpravaRazpolovni čas izločanja duloksetina je od 8 do 17 ur (povprečno 12 ur) .Po intravenskem odmerku se plazemski očistek duloksetina giblje od 22 l / h do 46 l / h (povprečno 36 l po peroralni uporabi). pri odmerku se navidezni plazemski očistek duloksetina giblje od 33 do 261 L / h (povprečno 101 L / h).
Posebne populacije
SeksMed samci in samicami so bile ugotovljene farmakokinetične razlike (navidezni plazemski očistek je pri ženskah približno 50% nižji). Glede na prekrivanje variabilnosti očistka, farmakokinetične razlike, povezane s spolom, ne upravičujejo priporočila za uporabo manjših odmerkov pri ženskah.
Starost: Farmakokinetične razlike so bile ugotovljene med mlajšimi in starejšimi ženskami (≥ 65 let) (pri "starejših" se AUC poveča za približno 25% in razpolovna doba je približno 25% daljša), čeprav obseg teh variacij ne zadošča za utemeljitev prilagajanje odmerkov Na splošno je pri zdravljenju starejših bolnikov potrebna previdnost (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Sprememba delovanja ledvic: Bolniki s končno ledvično odpovedjo (ESRD) na dializi imajo dvakrat višje vrednosti Cmax in AUC duloksetina kot zdravi zdrave osebe. Farmakokinetični podatki pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic duloksetina so omejeni.
Nenormalno delovanje jeter: Zmerna jetrna bolezen (razred B po Child-Pugh-u) vpliva na farmakokinetične lastnosti duloksetina. Pri bolnikih z zmerno boleznijo jeter je navidezni plazemski očistek duloksetina za 79% nižji, navidezni terminal razpolovnega časa je 2,3-krat daljši in AUC 3,7 krat večja kot pri zdravih osebah.Farmakokinetike duloksetina in njegovih presnovkov pri bolnikih z blago ali hudo okvaro jeter niso preučevali.
Ženske med dojenjem: Porazdelitev duloksetina so proučevali pri 6 doječih ženskah, ki so bile po porodu vsaj 12 tednov. Duloksetin so odkrili v materinem mleku, koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja v materinem mleku pa so bile približno ¼ koncentracije v plazmi. Količina duloksetina v materinem mleku je bila približno 7 mcg / dan za dnevni odmerek 40 mg dvakrat na dan. Dojenje ni vplivalo na farmakokinetiko duloksetina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Duloksetin v vrsti standardnih testov ni bil genotoksičen in pri podganah ni bil rakotvoren. V študijah karcinogenosti pri podganah so v jetrih opazili večjedrne celice brez drugih histopatoloških sprememb. Osnovni mehanizem in klinični pomen nista znana. Samice miši, ki so dve leti prejemale duloksetin, so imele povečano pojavnost hepatocelularnih adenomov in karcinomov le pri najvišjem odmerku (144 mg / kg / dan), vendar so bile te mišljene kot sekundarne zaradi indukcije mikrosoma jeter Pomen teh podatkov o miših za ljudi ni znan. Samice podgan, zdravljenih z duloksetinom (45 mg / kg / dan) pred in med parjenjem ter v zgodnji nosečnosti, so imele zmanjšanje porabe hrane in telesne mase mater, prekinitev cikla estrusa, zmanjšanje indeksov sposobnosti preživetja pri rojstvu ter preživetje potomcev in potomcev upočasnitev rasti sistemskih ravni izpostavljenosti, za katere se domneva, da so vsaj enake najvišjim vrednostim klinične izpostavljenosti (AUC). V študiji embriotoksičnosti pri kuncih so pri sistemski izpostavljenosti pod največjo klinično izpostavljenostjo (AUC) opazili večjo pojavnost srčno -žilnih in skeletnih malformacij. V študijah prenatalne in postnatalne toksičnosti pri podganah je duloksetin povzročil škodljive vedenjske učinke pri potomcih pri sistemski izpostavljenosti pod največjo klinično izpostavljenostjo (AUC).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule:
Hipromeloza
Hipromeloza acetat sukcinat
Saharoza
Sladkorna zrnca
Talc
Titanov dioksid (E171)
Trietil citrat
Lupina kapsule:
30 mg:
Žele
Natrijev lavril sulfat
Titanov dioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Užitno zeleno črnilo
Užitno zeleno črnilo vsebuje:
Sintetični črni železov oksid (E172)
Sintetični rumeni železov oksid (E172)
Propilen glikol
Šelak
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC), polietilena (PE) in poliklorotrifluoroetilena (PCTFE), zaprti z alu folijo.
Cymbalta 30 mg je na voljo v pakiranjih po 7, 28 in 98 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/296/001
036683011
EU/1/04/296/006
036683062
EU/1/04/296/009
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 17. december 2004
Datum zadnje obnove: 24. junij 2009