Aktivne sestavine: Heparin (natrijev enoksaparin)
Clexane 2.000 ie aXa / 0,2 ml raztopina za injiciranje
Clexane 4.000 ie aXa / 0,4 ml raztopina za injiciranje
Zakaj se zdravilo Clexane uporablja? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Kleksan (enoksaparin) je "nizkomolekularni heparin z" visoko antitrombotično aktivnostjo.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
- Preprečevanje globoke venske tromboze (DVT) v splošni kirurgiji, v ortopedski kirurgiji in pri neoperativnih bolnikih pri postelji, ki jim grozi DVT.
- Zdravljenje globoke venske tromboze z ali brez pljučne embolije.
- Zdravljenje nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.
- Preprečevanje koagulacije med hemodializo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Clexane ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, heparin ali njegove derivate, vključno z drugimi heparini z nizko molekulsko maso ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju "Sestava".
- Zgodovina trombocitopenije z enoksaparinom (glejte tudi poglavje "Posebna opozorila").
- Hemoragične manifestacije ali težnje, povezane s hemostatičnimi motnjami, z izjemo uživanja koagulopatij, ki niso povezane s heparinom.
- Organske lezije, ki jim grozi krvavitev.
- Akutni infekcijski endokarditis (razen tistih, povezanih z mehanskimi protezami).
- Hemoragične cerebrovaskularne nesreče.
- Lokoregionalna anestezija za izbirne kirurške posege je kontraindicirana pri tistih bolnikih, ki prejemajo heparin iz razlogov, ki niso profilaktični.
- Relativne kontraindikacije: povezava s tiklopidinom, s salicilati ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, z antiagregacijskimi sredstvi (dipiridamol, sulfinpirazon itd.).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Clexane
- Ne dajajte intramuskularno
- Krvavitve. Tako kot pri drugih antikoagulantih se lahko krvavitev pojavi na katerem koli mestu (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Če pride do krvavitve, je treba poiskati izvor krvavitve in uvesti ustrezno zdravljenje.
- Tako kot pri drugih antikoagulantnih terapijah je treba tudi natrijev enoksaparinat uporabljati previdno v pogojih potencialno povečane krvavitve, kot so: - hemostatične motnje; - anamneza peptične razjede; - nedavna ishemična kap; - huda nenadzorovana arterijska hipertenzija; - diabetična retinopatija; nevrološke ali oftalmološke operacije; - sočasna uporaba zdravil, ki vplivajo na hemostazo (glejte poglavje "Interakcije").
Mehanske proteze srčne zaklopke
Uporaba zdravila Clexane za tromboprofilaksijo pri bolnikih z mehanskimi protezami srčnih zaklopk ni bila ustrezno raziskana. Obstajajo posamezna poročila o trombozi ventilov pri bolnikih z mehanskimi protezami srčnih zaklopk med zdravljenjem z enoksaparinom zaradi tromboprofilakse. Zmedeni dejavniki, vključno z osnovno boleznijo, pa tudi nezadostni klinični podatki omejujejo oceno teh primerov. Nekateri od teh primerov so bile nosečnice, pri katerih je tromboza povzročila smrt matere in ploda. Nosečnice z mehanskimi protezami srčne zaklopke imajo lahko povečano tveganje za trombembolične dogodke (glejte poglavje "Opozorila: Nosečnice"). z mehanskimi protezami srčnih zaklopk ").
Krvavitev pri starejših bolnikih
Pri odmerkih, uporabljenih za profilakso venske trombembolije pri starejših bolnikih, niso opazili povečane nagnjenosti k krvavitvam. Starejši bolniki (zlasti 80 let ali več) imajo lahko pri terapevtskih odmerkih povečano tveganje za zaplete krvavitve. Priporoča se natančno klinično spremljanje.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco obstaja tveganje za zvišanje ravni natrijevega enoksaparinina, kar bi lahko povzročilo povečano tveganje za krvavitev. Ker se koncentracije natrijevega enoksaparinina znatno povečajo pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina <30 ml / min), je pri profilaksi in zdravljenju venske trombembolije potrebna prilagoditev odmerka. Čeprav pri bolnikih z zmerno (očistek kreatinina 30-50 ml / min) in blago (očistek kreatinina 50-80 ml / min) okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni priporočljiva, je priporočljivo skrbno klinično spremljanje. Hemodializa: odmerke bo treba prilagoditi, če je aktivnost proti Xa nižja od 0,4 ie / ml ali višja od 1,2 ie / ml.
Bolniki z nizko telesno težo
Pri ženskah z nizko telesno maso (<45 kg) in pri moških z nizko telesno maso (<57 kg) so opazili zvišanje ravni natrijevega enoksaparinina v odmerkih, ki se uporabljajo za profilakso venske trombembolije (ni prilagojeno telesni masi ); to bi lahko povečalo tveganje za krvavitev. Vendar je pri teh bolnikih priporočljivo skrbno klinično spremljanje.
Debeli bolniki
Pri debelih bolnikih obstaja večje tveganje za trombembolijo. Varnost in učinkovitost profilaktičnih odmerkov pri debelih bolnikih (ITM> 30 kg / m 2) nista bili v celoti ugotovljeni in ni soglasja za prilagoditev odmerka. Te bolnike je treba skrbno opazovati glede znakov in simptomov trombne embolije
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Clexane
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Združenja niso priporočljiva:
- Acetilsalicilna kislina in drugi salicilati (po splošni poti): Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov in agresija gastroduodenalne sluznice s salicilati). Za analgetični ali antipiretični učinek uporabite druge snovi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (po splošni poti) Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov in agresija gastroduodenalne sluznice z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili). Če se povezavi ni mogoče izogniti, uvedite skrben klinični in biološki nadzor.
- Tiklopidin Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov s tiklopidinom). Kombinacija z visokimi odmerki heparina ni priporočljiva.Kombinacija z majhnimi odmerki heparina (preventivna heparinoterapija) zahteva skrben klinični in biološki nadzor.
- Druga antiagregacijska sredstva (klopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazon itd.) Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov).
Društva, ki zahtevajo previdnost pri uporabi:
- Peroralni antikoagulanti Povečanje antikoagulantnega delovanja Heparin izkrivlja stopnjo protrombina. Pri zamenjavi heparina s peroralnimi antikoagulanti: a. Okrepite klinični nadzor b. Če želite preveriti učinek peroralnih antikoagulantov, vzemite vzorec pred dajanjem heparina, če je ta prekinjen, ali po možnosti uporabite reagent, ki ni občutljiv na heparin.
- Glukokortikoidi (splošna pot) Poslabšanje hemoragičnega tveganja, značilnega za zdravljenje z glukokortikoidi (želodčna sluznica, krhkost žil), pri velikih odmerkih ali pri daljšem zdravljenju več kot deset dni. Povezanost mora biti utemeljena; okrepiti klinični nadzor.
- Dekstran (parenteralna pot) Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov). Odmerjanje heparina prilagodite tako, da med kombinacijo in po suspenziji dekstrana ne preseže hipokoagulabilnosti, ki je več kot 1,5 -kratna referenčna vrednost.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Heparini z nizko molekulsko maso se razlikujejo po metodi, uporabljeni pri proizvodnji, po molekulski masi in po specifični aktivnosti proti Xa, enoti in odmerku; zato ni treba prehajati iz ene aktivne sestavine v drugo.
To ima za posledico razlike v farmakokinetiki in s tem povezane biološke aktivnosti (npr. Antitrombinsko delovanje in interakcije trombocitov). Zato je potrebna posebna pozornost in upoštevanje navodil za uporabo vsakega posameznega zdravila.
Spinalna / epiduralna anestezija
Pri bolnikih, ki so podvrženi spinalni ali epiduralni anesteziji, epiduralni analgeziji ali ledveni punkciji, je lahko profilaksa nizkih odmerkov nizkomolekularne mase s heparinom redko povezana s spinalnimi ali epiduralnimi hematomi, ki lahko povzročijo dolgotrajno ali trajno paralizo. Tveganje se poveča z uporabo stalnih periduralnih katetrov za neprekinjeno infuzijo, s sočasnim vnosom zdravil, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), zaviralci agregacije trombocitov ali antikoagulanti, zaradi travme ali ponavljajoče se hrbtenjače. punkcijo zaradi prisotnosti osnovne hemostatične motnje in od starosti ali pri bolnikih z operacijo hrbtenice ali deformacijo hrbtenice v anamnezi. Preden nadaljujete s to vrsto anestezije / analgezije, med profilakso z nizko molekulsko maso heparinov, morate skrbno oceniti prisotnost enega ali več teh dejavnikov tveganja.
Praviloma je treba vstaviti spinalni kateter vsaj 8-12 ur po zadnjem dajanju nizkomolekularnega heparina v profilaktičnih odmerkih. Naslednjih odmerkov ne smete dajati, dokler ne pretečejo vsaj 2-4 ure po vstavitvi ali odstranitvi katetra, ali pa jih odložite ali jih ne uporabite v primeru hemoragičnega aspirata med začetno namestitvijo hrbtenične ali epiduralne igle. Odstranitev "bivajočega" epiduralnega katetra je treba opraviti čim dlje od zadnjega profilaktičnega odmerka heparina (približno 8-12 ur), opravljenega pod anestezijo.
Če se odločimo za dajanje heparina z nizko molekulsko maso pred ali po "epiduralni ali spinalni anesteziji, je potrebna izjemna previdnost in pogosto spremljanje, da se odkrijejo znaki in simptomi nevroloških sprememb, kot so: ledvena bolečina, senzorični in motorični primanjkljaj (odrevenelost in šibkost spodnjih okončin), spremembe v delovanju mehurja ali črevesja. Zdravstveno osebje je treba poučiti, da prepozna te znake in simptome. Bolnike je treba poučiti, naj takoj obvestijo zdravstveno ali negovalno osebje, če se pojavi kateri od zgornjih simptomov. če se pojavijo znaki ali simptomi epiduralne ali če obstaja sum na spinalni hematom, je treba opraviti takojšnjo diagnozo in začeti zdravljenje, ki vključuje dekompresijo hrbtenjače.
Trombocitopenija, ki jo povzroča heparin
Trombocitopenija je dobro znan zaplet pri zdravljenju s heparinom in se lahko pojavi 4 do 10 dni po začetku zdravljenja, v primeru prejšnje trombocitopenije, ki jo povzroča heparin, pa se lahko pojavi že prej. Blaga trombocitopenija se lahko pojavi zgodaj pri 10 do 20% bolnikov (večje število trombocitov več kot 100.000 / mm3), ki lahko ostanejo stabilne ali nazadujejo, tudi če nadaljujete z dajanjem heparina.
V nekaterih primerih je mogoče določiti hujšo obliko (heparinsko trombocitopenijo tipa II), imunsko posredovano, za katero je značilno nastajanje protiteles proti kompleksu heparin-trombocitnega faktorja 4. Pri teh bolnikih se lahko razvije nov tromb, povezan s trombocitopenijo, ki je posledica "nepovratne agregacije trombocitov, ki jo povzroča" heparin, tako imenovani "sindrom belega tromba". Ta proces lahko povzroči hude trombembolične zaplete, kot so nekroza kože, arterijska embolija okončin, miokardni infarkt, pljučna embolija, možganska kap in včasih smrt. Zato je treba zdravljenje z nizko molekulsko maso heparina prekiniti poleg začetka trombocitopenije, tudi če se pri bolniku pojavi nova tromboza ali poslabšanje prejšnje tromboze. Nadaljnje zdravljenje z antikoagulanti za trombozo, ki je vzrok za zdravljenje, ki se je začelo ali za nov začetek ali poslabšanje istega, je treba po suspenziji heparina sprejeti z drugim antikoagulantom. V teh primerih je treba takoj uvesti antikoagulant. peroralno (poročali so o primerih poslabšanja tromboze).
Zato je treba trombocitopenijo katere koli narave skrbno spremljati. Če število trombocitov pade pod 100.000 / mm3 ali če se pojavi ponavljajoča se tromboza, je treba prekiniti zdravljenje z nizko molekulsko maso heparina.
Perkutani koronarni revaskularizacijski postopki
Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev po uporabi žilne opreme med zdravljenjem nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta, ki ni Q, mora uvajalec ostati na svojem mestu 6-8 ur po subkutani uporabi odmerka enoksaparinata natrija. Naslednjega načrtovanega odmerka ne smete vzeti prej kot 6-8 ur po odstranitvi uvajalnika. Preglejte mesto dostopa, da bi ugotovili morebitne znake krvavitve ali modric.
Nosečnice z mehanskimi protezami srčnih zaklopk
Uporaba zdravila Clexane za tromboprofilaksijo pri nosečnicah z mehanskimi protezami srčnih zaklopk ni bila ustrezno raziskana. V klinični študiji pri nosečnicah z mehanskimi protezami srčnih zaklopk, zdravljenih z enoksaparinom (1 mg / kg / dvakrat), da bi zmanjšali tveganje za trombembolične dogodke , le dva od osmih bolnikov sta doživela trombotične dogodke, ki so privedli do blokade ventilov in posledične smrti matere in ploda. Po trženju so bila izolirana poročila o trombozi ventilov pri nosečnicah z mehanskimi protezami za srce, med zdravljenjem z enoksaparinom za tromboprofilaksijo. Nosečnice z pri mehanskih protezah srčnih zaklopk obstaja večje tveganje za trombembolične dogodke (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi za uporabo: proteze za mehanske srčne zaklopke").
Laboratorijski testi:
Pri odmerkih, ki se uporabljajo za profilakso venske trombembolije, natrijev enoksaparinat ne vpliva pomembno na čas krvavitve in čas celotnega strjevanja krvi, niti ne vpliva na agregacijo trombocitov ali vezavo fibrinogena na trombocite.
Pri večjih odmerkih se lahko pojavi zvišanje aPTT (delno aktiviran tromboplastinski čas) in ACT (čas aktiviranega strdka).
Povečanje aPTT in ACT ni linearno povezano s povečano antitrombotično aktivnostjo natrijevega enoksaparinina, zato so neprimerni in nezanesljivi testi za spremljanje aktivnosti natrijevega enoksaparinina.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Študije na živalih niso pokazale embriotoksičnih ali teratogenih lastnosti. Pri ženskah ni dokazov, da bi natrijev enoksaparin v drugem trimesečju nosečnosti prešel placentno pregrado. Ni podatkov o prvem in tretjem trimesečju nosečnosti. med nosečnostjo, če je zdravnik potrdil, da je to potrebno. (glejte tudi poglavje "Opozorila: Nosečnice z mehanskimi protezami srčnih zaklopk" in "Previdnostni ukrepi: Mehanske proteze srčnih zaklopk"). Če je predvidena epiduralna anestezija, je priporočljivo prekiniti zdravljenje s heparinom.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se natrijev enoksaparinat v nespremenjeni obliki izloča v materino mleko. Peroralna absorpcija natrijevega enoksaparinina je malo verjetna. Kot previdnost je treba doječim materam, ki prejemajo natrijev enoksaparinat, svetovati, naj ne dojijo.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Clexane ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Clexane: Odmerjanje
-
Subkutana uporaba
Zdravljenje nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q
Priporočeni odmerek natrijevega enoksaparinina je 100 ie.anti-Xa (1 mg) / kg vsakih 12 ur s subkutano injekcijo, ki se daje sočasno s peroralno acetilsalicilno kislino (100 do 325 mg na dan). Zdravljenje teh bolnikov z natrijevim enoksaparininom je treba predpisati vsaj 2 dni in nadaljevati, dokler se klinično stanje ne stabilizira. Na splošno zdravljenje traja od 2 do 8 dni.
Preprečevanje in zdravljenje globoke venske tromboze (DVT)
Pri bolnikih z zmernim tveganjem za trombembolijo je učinkovito preprečevanje trombembolične bolezni doseženo z injiciranjem 2.000 ie. aXa (0,2 ml) / dan. Pri splošni operaciji je treba prvo injekcijo dati približno 2 uri pred operacijo.
Pri bolnikih z visokim tveganjem za trombembolijo, zlasti pri pripravah na ortopedsko operacijo, je priporočljivo dati odmerek enoksaparina, ki je enak 4000 ie. aXa (0,4 ml) / dan v enkratni dnevni uporabi.V ortopedski kirurgiji bo prva injekcija dana 12 ur pred operacijo.
Trajanje zdravljenja bo sovpadalo s trajanjem trombemboličnega tveganja in na splošno do bolnikove ambulantnosti (v povprečju od 7 do 10 dni po operaciji). V normalnih pogojih uporabe enoksaparin ne spremeni koagulacije parametri Nadzor zdravljenja na podlagi teh testov zato ni potreben.
Pri zdravljenju globoke venske tromboze enoksaparin sledi tradicionalni terapiji s heparinom, ki je bila vzpostavljena po pozitivni diagnozi.Enoksaparin se daje po enkratni injekciji vsakih 12 ur 10 dni.
Odmerek vsake injekcije bo 100 ie. aXa / kg telesne teže. Pri ležečih nekirurških bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za DVT, je priporočeni odmerek natrijevega enoksaparinata 40 mg enkrat na dan s subkutano injekcijo. Zdravljenje z natrijevim enoksaparininom je predpisano najmanj 6 dni in se nadaljuje do popolne hoje, največ 14 dni.
Morda je primerno daljše zdravljenje: zdravljenje z enoksaparinom je treba nadaljevati, dokler obstaja tveganje za trombembolijo, in dokler bolnik ne hodi.
Biološki nadzor: glejte "Posebna opozorila".
Tehnika vbrizgavanja
Podkožno injekcijo je treba izvajati, po možnosti z bolnikom v dekubitusu, v podkožno celično tkivo anterolateralnega ali posterolateralnega trebušnega pasu, izmenično na desni in levi strani.
Napolnjene injekcijske brizge so pripravljene za uporabo, zato vam zraka pred injiciranjem ni treba iztisniti iz brizge.
Injekcijo je treba izvesti tako, da iglo popolnoma vstavimo pravokotno in ne tangencialno v debelino kožne gube med palcem in kazalcem operaterja.
Kožno gubo je treba vzdrževati ves čas injiciranja.
Za brizge z avtomatskim varnostnim sistemom
Napolnjene injekcijske brizge so opremljene z avtomatskim varnostnim sistemom za preprečevanje nenamernega zabadanja igle po injiciranju.
Če iglo usmerite stran od sebe in drugih ljudi, aktivirajte varnostni sistem s trdim pritiskom na bat.Zaščitni tulec bo samodejno pokril iglo, hkrati pa bo slišen "klik" potrdil vklop varnostnega sistema. Brizgo v ustrezno posodo.
-
Intravaskularna uporaba
Preprečevanje koagulacije med hemodializo Pri bolnikih, ki se ponavljajo na hemodializi, je mogoče preprečiti koagulacijo znotraj hemodializnega kroga z dajanjem odmerka 100 IU / kg v arterijsko linijo vezja na začetku seje. Ta odmerek običajno zadošča za izvedbo seje, ki traja 4 ure. Če se v krogu pojavijo fibrinski filamenti, se lahko uporabi dodaten odmerek 50-100 ie / kg, odvisno od časa, ki manjka na koncu seje. Pri bolnikih pri tveganje krvavitve (zlasti v primeru predoperativnih ali pooperativnih hemodializnih sej) ali pri razvijajočih se hemoragičnih sindromih se lahko dializne seje izvedejo z odmerkom 50 ie / kg (dostop do dvojne žilnice) ali 75 ie / kg ( preprost vaskularni dostop).
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Clexane
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Clexane nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Na splošno velja, da se ob velikem peroralnem vnosu enoksaparina (ne poročajo o primerih) resnih posledic ni treba bati, ob upoštevanju minimalne absorpcije zdravila v želodcu in črevesju.
Za preverjanje pa se lahko izvede plazemski test aktivnosti anti-Xa in anti-IIa.
Nenamerno preveliko odmerjanje enoksaparina po ekstrakorporalni (intravaskularni) ali podkožni poti lahko povzroči krvavitvene zaplete zaradi pojava antikoagulantne aktivnosti, ki jo v veliki meri nevtralizira s počasno intravensko injekcijo protamina (sulfat ali hidroklorid).
Odmerek protamina mora biti enak odmerku injiciranega enoksaparina, tj. 1 mg ali 100 enot protamina proti heparinu za nevtralizacijo aktivnosti anti-IIa, določeno z 1 mg (100 ie aXa) enoksaparina, če je bil enoksaparin dan v prejšnjih 8 ur. Če pa ste enoksaparin dajali več kot 8 ur pred dajanjem protamina ali če je bilo ugotovljeno, da je potreben drugi odmerek protamina, lahko uporabite infuzijo 0,5 mg protamina na 1 mg enoksaparina. Po 12 urah dajanja enoksaparina uporaba protamina morda ne bo potrebna.
Vendar tudi v primeru velikih odmerkov protamina aktivnost anti-Xa nikoli ni popolnoma nevtralizirana (največ: približno 60%) in tako omogoča obstojnost antitrombotične aktivnosti. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Clexane, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Clexane
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogostnost spodaj opisanih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Krvavitve
V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki krvavitve. Vključevale so veliko krvavitev, o kateri so poročali z največjo pojavnostjo 4,2% (kirurški bolniki). Nekateri od teh primerov so bili usodni.
Tako kot pri drugih antikoagulantih se lahko krvavitev pojavi ob prisotnosti dejavnikov tveganja, kot so: organske lezije s krvavitveno diatezo, invazivni postopki ali po sočasni uporabi zdravil, ki motijo hemostazo.
* kot so hematomi, ekhimoze poleg tistih, ki so se pojavile na mestu injiciranja, rane s hematomom, hematurija, epistaksa in krvavitve v prebavilih.
Trombocitopenija in trombocitoza
* zvišanje števila trombocitov> 400 G / L ** blago, prehodno in asimptomatsko v prvih dneh zdravljenja.
Drugi klinično pomembni neželeni učinki
Te reakcije so navedene spodaj, ne glede na indikacije, po organskih sistemih, razvrščenih po pogostosti in po padajoči resnosti.
* kot so edem na mestu injiciranja, krvavitev, preobčutljivost, vnetje, blago otekanje, bolečina ali lokalne reakcije (NOS) ** ravni transaminaz> 3 -kratna zgornja meja normale
Postmarketinške izkušnje
Med uporabo zdravila Clexane po odobritvi in trženju so bili ugotovljeni naslednji neželeni učinki. Ti učinki izvirajo iz spontanih poročil, zato njihova pogostnost "ni znana" (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- Bolezni imunskega sistema - Anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s šokom
- Bolezni živčevja - glavobol
- Vaskularne motnje - Poročali so o primerih spinalnih ali epiduralnih hematomov v povezavi s profilaktično uporabo heparina med spinalno ali epiduralno anestezijo ali ledveno punkcijo. Te reakcije so povzročile nevrološke spremembe različnih stopenj, vključno s podaljšano ali trajno paralizo (glejte poglavje Posebna opozorila).
- Bolezni krvi in limfnega sistema - Anemija (pretežno v okviru krvavitve) - Primeri imunsko -alergijske trombocitopenije s trombozo; v nekaterih od teh primerov je trombozo zapletel infarkt organa ali ishemija okončin (glejte poglavje Posebna opozorila) - Eozinofilija izolirana ali povezana s kožnimi manifestacijami
- Bolezni kože in podkožja - Preobčutljivostni kožni vaskulitis, običajno lokalizirana kožna nekroza na mestu injiciranja (tem reakcijam običajno sledi pojav purpure ali eritematoznih, infiltriranih in bolečih plakov). V teh primerih je treba zdravljenje z natrijevim enoksaparininom prekiniti. Vozlički na mestu injiciranja (vnetni vozlički, ki niso cistični vključki natrijevega enoksaparina). Ti dogodki so izginili v nekaj dneh in niso zahtevali prekinitve zdravljenja
- Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva Osteoporoza po dolgotrajni terapiji
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje Italijanske agencije za zdravila. o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
Clexane 2.000 ie aXa / 0,2 ml raztopina za injiciranje
Ena 0,2 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje:
Zdravilna učinkovina: natrijev enoksaparin 2000 ie. aXa
Pomožne snovi: voda za injekcije
Clexane 4.000 ie aXa / 0,4 ml raztopina za injiciranje
Ena 0,4 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje:
Zdravilna učinkovina: natrijev enoksaparin 4000 ie. aXa
Pomožne snovi: voda za injekcije
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Raztopina za injiciranje za podkožno in intravaskularno uporabo.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,2 ml z ali brez avtomatskega varnostnega sistema
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,4 ml z ali brez avtomatskega varnostnega sistema
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
Clexane 2.000 ie
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Clexane 2.000 ie aXa / 0,2 ml raztopina za injiciranje
Ena 0,2 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje:
Zdravilna učinkovina: natrijev enoksaparin 2000 ie. aXa.
Clexane 4.000 ie aXa / 0,4 ml raztopina za injiciranje
Ena 0,4 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje:
Zdravilna učinkovina: natrijev enoksaparin 4000 ie. aXa.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje za podkožno in intravaskularno uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
- Profilaksa globoke venske tromboze (DVT) v splošni kirurgiji, v ortopedski kirurgiji in pri neoperativnih bolnikih, priklenjenih na posteljo, pri katerih obstaja tveganje za DVT.
- Zdravljenje globoke venske tromboze z ali brez pljučne embolije.
- Zdravljenje nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.
- Preprečevanje koagulacije med hemodializo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q
Priporočeni odmerek natrijevega enoksaparinina je 100 ie. anti-Xa (1 mg) / kg vsakih 12 ur s subkutano injekcijo, ki se daje sočasno s peroralno acetilsalicilno kislino (100 do 325 mg na dan). Zdravljenje teh bolnikov z natrijevim enoksaparininom je treba predpisati vsaj 2 dni in nadaljevati, dokler se klinično stanje ne stabilizira. Na splošno zdravljenje traja od 2 do 8 dni.
Preprečevanje in zdravljenje globoke venske tromboze (DVT)
Pri bolnikih z zmernim tveganjem za trombembolijo je učinkovito preprečevanje trombembolične bolezni doseženo z injiciranjem 2.000 ie. aXa (0,2 ml) / dan.
V splošna kirurgija prvo injekcijo je treba dati približno 2 uri pred operacijo.
Pri bolnikih z visokim tveganjem za trombembolijo, zlasti pri pripravah na ortopedsko operacijo, je priporočljivo dati odmerek enoksaparina, ki je enak 4000 ie. aXa (0,4 ml) / dan v enkratni dnevni uporabi.
V ortopedska kirurgija prva injekcija bo dana 12 ur pred operacijo.
Trajanje zdravljenja bo sovpadalo s trajanjem trombemboličnega tveganja in na splošno do bolnikove ambulacije (v povprečju od 7 do 10 dni po operaciji).
V normalnih pogojih uporabe enoksaparin ne spreminja parametrov koagulacije. Nadzor zdravljenja na podlagi teh testov zato ni potreben.
V zdravljenje globoke venske tromboze, enoksaparin sledi tradicionalni terapiji s heparinom, ugotovljeni po pozitivni diagnozi.
Enoksaparin se daje po enkratni injekciji vsakih 12 ur 10 dni.Odmerek vsake injekcije bo 100 ie / kg telesne mase.
V ležečih nekirurških bolnikih s tveganjem za DVTje priporočeni odmerek natrijevega enoksaparinina 40 mg enkrat na dan s subkutano injekcijo. Zdravljenje z natrijevim enoksaparininom je predpisano najmanj 6 dni in se nadaljuje do popolne hoje, največ 14 dni.
Morda je primerno daljše zdravljenje: zdravljenje z enoksaparinom je treba nadaljevati, dokler obstaja tveganje za trombembolijo, in dokler bolnik ne hodi.
Biološki nadzor: glej poglavje 4.4.
Tehnika vbrizgavanja
Podkožno injekcijo je treba izvajati, po možnosti z bolnikom v dekubitusu, v podkožno celično tkivo anterolateralnega ali posterolateralnega trebušnega pasu, izmenično na desni in levi strani.
Napolnjene injekcijske brizge so pripravljene za uporabo, zato vam zraka pred injiciranjem ni treba iztisniti iz brizge.
Injekcijo je treba izvesti tako, da iglo popolnoma pravokotno in ne tangencialno vnesemo v debelino kožne gube med palcem in kazalcem operaterja.
Kožno gubo je treba vzdrževati ves čas injiciranja.
Za brizge z avtomatskim varnostnim sistemom
Napolnjene injekcijske brizge so opremljene z avtomatskim varnostnim sistemom za preprečevanje nenamernega zabadanja igle po injiciranju. kateri koli drugi ljudje in vi sami, znova pritisnite trdno na bat, da aktivirate varnostni sistem: zaščitni tulec bo samodejno pokril iglo in hkrati boste zaslišali "klik" za potrditev vklopa varnostnega sistema.
Intravaskularna uporaba
Preprečevanje koagulacije med hemodializo
Pri bolnikih, ki se ponavljajo na hemodializi, je mogoče preprečiti koagulacijo znotraj hemodializnega kroga z dajanjem odmerka 100 ie / kg v arterijsko linijo vezja na začetku seje. Ta odmerek običajno zadošča za 4-urno sejo. Če se v krogu pojavijo fibrinski filamenti, se lahko uporabi dodaten odmerek 50-100 ie / kg, odvisno od časa, ki je preostanek do konca seje. bolniki z visokim tveganjem za krvavitev (zlasti pri v primeru predoperativnih ali pooperativnih hemodializnih sej) ali pri razvijajočih se hemoragičnih sindromih se lahko dializne seje izvedejo z odmerkom 50 ie / kg (dvojni žilni dostop) ali 75 ie / kg (preprost vaskularni dostop).
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, heparin ali njegove derivate, vključno z drugimi heparini z nizko molekulsko maso ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- anamneza trombocitopenije z enoksaparinom (glejte poglavje 4.4).
- Hemoragične manifestacije ali težnje, povezane z motnjami hemostaze, z izjemo uživanja koagulopatij, ki niso povezane s heparinom.
- Organske lezije, pri katerih obstaja nevarnost krvavitve.
- Akutni infekcijski endokarditis (razen tistih, povezanih z mehanskimi protezami).
- Hemoragične cerebrovaskularne nesreče.
- Lokoregionalna anestezija za izbirne kirurške posege je kontraindicirana pri tistih bolnikih, ki prejemajo heparin iz razlogov, ki niso profilaktični.
- Relativne kontraindikacije: povezava s tiklopidinom, s salicilati ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, z antiagregacijskimi zdravili (dipiridamol, sulfinpirazon itd.).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Opozorila
Heparini z nizko molekulsko maso se razlikujejo po metodi, uporabljeni pri proizvodnji, po molekulski masi in po specifični aktivnosti proti Xa, enoti in odmerku; zato ni treba prehajati iz ene učinkovine v drugo. To določa razlike v farmakokinetiki in povezane biološke aktivnosti (npr. antitrombinsko delovanje in interakcije trombocitov) .Zato je potrebna posebna pozornost in upoštevanje navodil za uporabo vsakega posameznega zdravila.
Spinalna / epiduralna anestezija
Pri bolnikih, ki so podvrženi spinalni ali epiduralni anesteziji, epiduralni analgeziji ali ledveni punkciji, je lahko profilaksa nizkih odmerkov nizkomolekularne mase s heparinom redko povezana s spinalnimi ali epiduralnimi hematomi, ki lahko povzročijo dolgotrajno ali trajno paralizo. Tveganje se poveča z uporabo stalnih periduralnih katetrov za neprekinjeno infuzijo, s sočasnim vnosom zdravil, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), zaviralci agregacije trombocitov ali antikoagulanti, zaradi travme ali ponavljajoče se hrbtenjače. punkcijo zaradi prisotnosti osnovne hemostatične motnje in od starosti ali pri bolnikih z operacijo hrbtenice ali deformacijo hrbtenice v anamnezi. Preden nadaljujete s to vrsto anestezije / analgezije, med profilakso z nizko molekulsko maso heparinov, morate skrbno oceniti prisotnost enega ali več teh dejavnikov tveganja.
Praviloma je treba vstaviti spinalni kateter vsaj 8-12 ur po zadnjem dajanju nizkomolekularnega heparina v profilaktičnih odmerkih. Naslednjih odmerkov ne smete dajati, dokler ne pretečejo vsaj 2-4 ure po vstavitvi ali odstranitvi katetra, ali pa jih odložite ali jih ne uporabite v primeru hemoragičnega aspirata med začetno namestitvijo hrbtenične ali epiduralne igle. Odstranitev "bivajočega" epiduralnega katetra je treba opraviti čim dlje od zadnjega profilaktičnega odmerka heparina (približno 8-12 ur), opravljenega pod anestezijo.
Če se odločimo za dajanje heparina z nizko molekulsko maso pred ali po "epiduralni ali spinalni anesteziji, je potrebna izjemna previdnost in pogosto spremljanje, da se odkrijejo znaki in simptomi nevroloških sprememb, kot so: ledvena bolečina, senzorični in motorični primanjkljaj ( odrevenelost in šibkost spodnjih okončin), spremembe v delovanju mehurja ali črevesja Zdravstveno osebje je treba poučiti, da odkrije te znake in simptome. Bolnike je treba poučiti, da ob pojavu katerega od zgornjih simptomov nemudoma obvestijo zdravstveno ali negovalno osebje.
Če sumite na znake ali simptome epiduralnega ali hrbteničnega hematoma, je treba opraviti takojšnjo diagnozo in začeti zdravljenje, ki vključuje dekompresijo hrbtenjače.
Trombocitopenija, ki jo povzroča heparin
Trombocitopenija je dobro znan zaplet pri zdravljenju s heparinom in se lahko pojavi 4 do 10 dni po začetku zdravljenja, v primeru prejšnje trombocitopenije, ki jo povzroča heparin, pa se lahko pojavi že prej. Blaga trombocitopenija se lahko pojavi zgodaj pri 10 do 20% bolnikov (večje število trombocitov več kot 100.000 / mm3), ki lahko ostanejo stabilne ali nazadujejo, tudi če nadaljujete z dajanjem heparina.
V nekaterih primerih je mogoče določiti hujšo obliko (heparinsko trombocitopenijo tipa II), imunsko posredovano, za katero je značilno nastajanje protiteles proti kompleksu heparin-trombocitnega faktorja 4. Pri teh bolnikih se lahko razvije nov tromb, povezan s trombocitopenijo, ki je posledica "nepovratne agregacije trombocitov, ki jo povzroča" heparin, tako imenovani "sindrom belega tromba". Ta proces lahko povzroči hude trombembolične zaplete, kot so nekroza kože, arterijska embolija okončin, miokardni infarkt, pljučna embolija, možganska kap in včasih smrt. Zato je treba zdravljenje z nizko molekulsko maso heparina prekiniti poleg začetka trombocitopenije, tudi če se pri bolniku pojavi nova tromboza ali poslabšanje prejšnje tromboze. Nadaljnje zdravljenje z antikoagulanti za trombozo, ki je vzrok za zdravljenje, ki se je začelo ali za nov začetek ali poslabšanje istega, je treba po suspenziji heparina sprejeti z drugim antikoagulantom. V teh primerih je treba takoj uvesti antikoagulant. peroralno (poročali so o primerih poslabšanja tromboze).
Zato je treba trombocitopenijo katere koli narave skrbno spremljati.
Če število trombocitov pade pod 100.000 / mm3 ali če se pojavi ponavljajoča se tromboza, je treba zdravljenje z nizko molekulsko maso heparina prekiniti.
V primeru daljšega dajanja je treba pred zdravljenjem oceniti število trombocitov, nato pa dva meseca na teden prvi mesec.
Perkutani koronarni revaskularizacijski postopki
Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev po uporabi žilne opreme med zdravljenjem nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta, ki ni Q, mora uvajalec ostati na svojem mestu 6-8 ur po subkutani uporabi odmerka enoksaparinata natrija. Naslednjega načrtovanega odmerka ne smete vzeti prej kot 6-8 ur po odstranitvi uvajalnika. Preglejte mesto dostopa, da bi ugotovili morebitne znake krvavitve ali modric.
Nosečnice z mehanskimi protezami srčnih zaklopk
Uporaba zdravila Clexane za tromboprofilaksijo pri nosečnicah z mehanskimi protezami srčne zaklopke ni bila ustrezno raziskana. V klinični študiji pri nosečnicah z mehanskimi protezami srčnih zaklopk, zdravljenih z enoksaparinom (1 mg / kg / dvakrat), da bi zmanjšali tveganje za trombembolične dogodke , le dva od osmih bolnikov sta doživela trombotične dogodke, ki so privedli do blokade ventilov in posledične smrti matere in ploda.Po trženju so bila izolirana poročila o trombozi ventilov pri nosečnicah z mehanskimi protezami srčne zaklopke med zdravljenjem z enoksaparinom za tromboprofilaksijo. Nosečnice z mehanskimi protezami srčnih zaklopk imajo lahko povečano tveganje za trombembolične dogodke (glejte poglavje 4.4 "Previdnostni ukrepi za uporabo: Mehanske proteze srčnega ventila').
Laboratorijski testi:
Pri odmerkih, ki se uporabljajo za profilakso venske trombembolije, natrijev enoksaparinat ne vpliva pomembno na čas krvavitve in čas celotnega strjevanja krvi, niti ne vpliva na agregacijo trombocitov ali vezavo fibrinogena na trombocite.
Pri večjih odmerkih se lahko pojavi zvišanje aPTT (delno aktiviran tromboplastinski čas) in ACT (čas aktiviranega strdka).
Povečanje aPTT in ACT ni linearno povezano s povečano antitrombotično aktivnostjo natrijevega enoksaparinina, zato so neprimerni in nezanesljivi testi za spremljanje aktivnosti natrijevega enoksaparinina.
Previdnostni ukrepi za uporabo
• Ne dajajte intramuskularno
• krvavitev
Tako kot pri drugih antikoagulantih se lahko krvavitev pojavi na katerem koli mestu (glejte "Stranski učinki"). V primeru krvavitve je treba poiskati vir krvavitve in uvesti ustrezno zdravljenje.
• Tako kot pri drugih antikoagulantnih terapijah je treba tudi natrijev enoksaparinat uporabljati previdno v pogojih potencialno povečane krvavitve, kot so:
- motnje hemostaze;
- peptična ulkus v anamnezi;
- nedavna ishemična kap;
- huda nenadzorovana arterijska hipertenzija;
- diabetična retinopatija;
- nedavna nevrološka operacija ali oftalmologija;
- sočasna uporaba zdravil, ki vplivajo na hemostazo (glejte poglavje 4.5)
Mehanske proteze srčne zaklopke
Uporaba zdravila Clexane za tromboprofilaksijo pri bolnikih z mehanskimi protezami srčnih zaklopk ni bila ustrezno raziskana. Obstajajo posamezna poročila o trombozi ventilov pri bolnikih z mehanskimi protezami srčnih zaklopk med zdravljenjem z enoksaparinom zaradi tromboprofilakse. Zmedeni dejavniki, vključno z osnovno boleznijo, pa tudi nezadostni klinični podatki omejujejo oceno teh primerov. Nekateri od teh primerov so bile nosečnice, pri katerih je tromboza povzročila smrt matere in ploda. Nosečnice z mehanskimi protezami srčne zaklopke imajo lahko povečano tveganje za trombembolične dogodke (glejte poglavje 4.4 "Opozorila: Nosečnice z mehanskimi protezami srčne zaklopke').
Krvavitev pri starejših bolnikih
Pri odmerkih, uporabljenih za profilakso venske trombembolije pri starejših bolnikih, niso opazili povečane nagnjenosti k krvavitvam. Starejši bolniki (zlasti 80 let ali več) imajo lahko pri terapevtskih odmerkih povečano tveganje za zaplete krvavitve. Priporoča se natančno klinično spremljanje. (glejte poglavje 5.2).
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco obstaja tveganje za zvišanje ravni natrijevega enoksaparinina, kar bi lahko povzročilo povečano tveganje za krvavitev. Ker se koncentracija natrijevega enoksaparina pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (prilagoditev odmerka očistka kreatinina pri profilaksi in zdravljenju venske trombembolije. Kreatinin 30-50 ml / min) in blago (očistek kreatinina 50-80 ml / min) znatno poveča, je treba skrbno klinično priporočljivo je spremljanje (glejte poglavje 5.2).
Hemodializa: odmerke bo treba prilagoditi, če je aktivnost proti Xa nižja od 0,4 ie / ml ali višja od 1,2 ie / ml.
Bolniki z nizko telesno težo
Pri ženskah z nizko telesno težo (
Debeli bolniki
Pri debelih bolnikih obstaja večje tveganje za trombembolijo. Varnost in učinkovitost profilaktičnih odmerkov pri debelih bolnikih (ITM> 30 kg / m2) nista bili v celoti ugotovljeni in ni soglasja za prilagoditev odmerka. Te bolnike je treba skrbno opazovati glede znakov in simptomov trombembolije
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Združenja niso priporočljiva:
- acetilsalicilna kislina in drugi salicilati (na splošno):
Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov in agresija gastroduodenalne sluznice s salicilati).
Za analgetični ali antipiretični učinek uporabite druge snovi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (na splošno)
Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov in agresija gastroduodenalne sluznice z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili).
Če se povezavi ni mogoče izogniti, uvedite skrben klinični in biološki nadzor.
- Tiklopidin
Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov s tiklopidinom).
Povezava z visokimi odmerki heparina ni priporočljiva.
Povezava z nizkimi odmerki heparina (preventivna heparinoterapija) zahteva skrben klinični in biološki nadzor.
- Druga antiagregacijska sredstva (klopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazon itd.)
Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov).
Združenja, ki zahtevajo previdnostne ukrepe za uporabo:
- peroralni antikoagulanti
Izboljšanje antikoagulantnega delovanja: Heparin izkrivlja stopnjo protrombina.
Pri zamenjavi heparina s peroralnimi antikoagulanti:
do. okrepiti klinični nadzor
b. če želite preveriti učinek peroralnih antikoagulantov, vzemite vzorec pred dajanjem heparina, če je to prekinjeno, ali po možnosti uporabite reagent, ki ni občutljiv na heparin.
- Glukokortikoidi (prek splošnega)
Poslabšanje hemoragičnega tveganja, značilnega za zdravljenje z glukokortikoidi (želodčna sluznica, krhkost žil) pri velikih odmerkih ali pri daljšem zdravljenju več kot deset dni.
Povezanost mora biti utemeljena; okrepiti klinični nadzor.
- Spretni so (Vbrizgavanje)
Povečano tveganje za krvavitev (zaviranje delovanja trombocitov).
Odmerjanje heparina prilagodite tako, da med kombinacijo in po suspenziji dekstrana ne preseže hipokoagulabilnosti, ki je več kot 1,5 -kratna referenčna vrednost.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študije na živalih niso pokazale embriotoksičnih ali teratogenih lastnosti.
Pri brejih samicah podgan je prenos 35S-označenega natrijevega enoksaparinina na plod skozi posteljico minimalen.
Pri ženskah ni dokazov, da bi natrijev enoksaparin v drugem trimesečju nosečnosti prešel placentno pregrado. Podatkov o prvem in tretjem trimesečju ni. Zaradi teh razlogov in ker študije na živalih ne predvidevajo vedno odziva ljudi, je treba to zdravilo uporabljati le v nosečnosti, če je zdravnik potrdil, da je to potrebno.
(glejte tudi poglavje 4.4 "Opozorila: Nosečnice z mehanskimi protezami srčnih zaklopk " In "Previdnostni ukrepi: Mehanske proteze za srčne zaklopke')
Nosečnost
Pri doječih podganah je koncentracija natrijevega enoksaparin natrija, označenega s 35S, ali njegovih označenih presnovkov v mleku zelo nizka.
Ni znano, ali se natrijev enoksaparinin v nespremenjeni obliki izloča v materino mleko.
Peroralna absorpcija natrijevega enoksaparinina je malo verjetna, vendar je treba doječim materam, ki prejemajo natrijev enoksaparinat, previdno svetovati, naj ne dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Clexane ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost spodaj opisanih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Krvavitve:
V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki krvavitve. Vključevale so veliko krvavitev, o kateri so poročali z največjo pojavnostjo 4,2% (kirurški bolniki). Nekateri od teh primerov so bili usodni.
Tako kot pri drugih antikoagulantih se lahko krvavitev pojavi ob prisotnosti dejavnikov tveganja, kot so: organske lezije s krvavitveno diatezo, invazivni postopki ali po sočasni uporabi zdravil, ki vplivajo na hemostazo (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
* kot so modrice, modrice poleg tistih, ki so se pojavile na mestu injiciranja, hematom rane, hematurija, epistaksa in krvavitve iz prebavil.
Trombocitopenija in trombocitoza:
* povečano število trombocitov> 400 G / L
** blagi, prehodni in asimptomatski v prvih dneh zdravljenja
Drugi klinično pomembni neželeni učinki:
Te reakcije so navedene spodaj, ne glede na indikacije, po organskih sistemih, razvrščenih po pogostosti in po padajoči resnosti.
* kot so edem na mestu injiciranja, krvavitev, preobčutljivost, vnetje, blago otekanje, bolečina ali lokalne reakcije (NOS)
** ravni transaminaz> 3 -kratna zgornja meja normale
Postmarketinške izkušnje
Med uporabo zdravila Clexane po odobritvi in trženju so bili ugotovljeni naslednji neželeni učinki. Ti učinki izvirajo iz spontanih poročil, zato njihova pogostnost "ni znana" (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
• Motnje imunskega sistema
- Anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s šokom
• Motnje živčnega sistema
- Glavobol
• vaskularne patologije
- Poročali so o primerih spinalnih ali epiduralnih hematomov v povezavi s profilaktično uporabo heparina med spinalno ali epiduralno anestezijo ali ledveno punkcijo. Te reakcije so povzročile različne nevrološke spremembe, vključno s podaljšano ali trajno paralizo (glejte poglavje 4.4).
• Motnje krvnega in limfnega sistema
- anemija (predvsem zaradi krvavitve)
- primeri imunsko-alergijske trombocitopenije s trombozo; v nekaterih od teh primerov je trombozo zapletel infarkt organa ali ishemija okončin (glejte poglavje 4.4)
- Eozinofilija, izolirana ali povezana s kožnimi manifestacijami
• Bolezni kože in podkožja
- preobčutljivostni kožni vaskulitis, kožna nekroza, ki je običajno lokalizirana na mestu injiciranja (tem reakcijam običajno sledi pojav purpure ali eritematoznih, infiltriranih in bolečih plakov). V teh primerih je treba zdravljenje z natrijevim enoksaparininom prekiniti.
- vozlički na mestu injiciranja (vnetni vozlički, ki niso cistični vključki natrijevega enoksaparina). Ti dogodki so izginili v nekaj dneh in niso zahtevali prekinitve zdravljenja
- alopecija
• Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
- Osteoporoza po dolgotrajnem zdravljenju
Poročanje o neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Italijanska agencija za zdravila . Spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje
Na splošno velja, da se ob velikem peroralnem vnosu enoksaparina (ne poročajo o primerih) resnih posledic ni treba bati, ob upoštevanju minimalne absorpcije zdravila v želodcu in črevesju.
Za preverjanje pa se lahko izvede plazemski test aktivnosti anti-Xa in anti-IIa.
Nenamerno preveliko odmerjanje enoksaparina po ekstrakorporalni (intravaskularni) ali podkožni poti lahko povzroči krvavitvene zaplete zaradi pojava antikoagulantne aktivnosti, ki jo v veliki meri nevtralizira s počasno intravensko injekcijo protamina (sulfat ali hidroklorid).
Odmerek protamina mora biti enak odmerku injiciranega enoksaparina, tj. 1 mg ali 100 enot protamina proti heparinu za nevtralizacijo aktivnosti anti-IIa, določeno z 1 mg (100 ie aXa) enoksaparina, če je bil enoksaparin dan v prejšnjih 8 ur. Če pa ste enoksaparin dajali več kot 8 ur pred dajanjem protamina ali če je bilo ugotovljeno, da je potreben drugi odmerek protamina, lahko uporabite infuzijo 0,5 mg protamina na 1 mg enoksaparina. Po 12 urah dajanja enoksaparina uporaba protamina morda ne bo potrebna.
Vendar tudi v primeru velikih odmerkov protamina aktivnost anti-Xa nikoli ni popolnoma nevtralizirana (največ: približno 60%) in tako omogoča obstojnost antitrombotične aktivnosti.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotiki - heparin.
Oznaka ATC: B01AB05.
Natrijev enoksaparin je heparin z nizko molekulsko maso s povprečno molekulsko maso približno 4500 daltonov.
Porazdelitev molekulske mase je naslednja:
2000 do 8000 daltonov ≥ 68%
> 8000 daltonov ≤ 18%.
Natrijev enoksaparin se pridobiva z alkalno depolimerizacijo benzil estra heparina, pridobljenega iz črevesne sluznice prašiča, za njegovo strukturo je značilna skupina 2-O-sulfo-4-enepiranosuronske kisline na nereducirajočem koncu in iz 2-N, 6-O-disulfo-D-glukozamin na reducirajočem koncu verige. Približno 20% strukture enoksaparina (15% do 25%) vsebuje brezvodni derivat 1,6 na reducirajočem koncu verige. polisaharidna veriga.
V in vitro prečiščenem sistemu ima natrijev enoksaparinat visoko aktivnost proti Xa (približno 100 ie / mg) in nizko aktivnost proti IIa ali antitrombinu (približno 28 ie / mg). Farmakodinamični parametri so pri zdravih prostovoljcih preučevali koncentracije enoksaparina nad 100- 200 mg / ml je bilo primerljivo.
Klinični podatki pri zdravljenju nestabilne angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q
V veliko multicentrično študijo je bilo vključenih 3171 bolnikov z akutno nestabilno angino pektoris ali miokardnim infarktom brez Q, ki so bili randomizirani za prejemanje podkožnega natrijevega enoksaparinata 1 mg / dan v kombinaciji z aspirinom (100 do 325 mg enkrat na dan). Kg vsakih 12 ur ali intravensko, nefrakcionirano. heparina v odmerkih, prilagojenih glede na aktivirani parcialni tromboplastinski čas (aPTT). Bolniki so bili v bolnišnici zdravljeni najmanj 2 dni do največ 8 dni, dokler se klinična stanja niso ustalila, postopki revaskularizacije ali odpust iz bolnišnice. ponavljajoča se angina pektoris, miokardni infarkt ali smrt z relativnim zmanjšanjem tveganja za 16,2% na 14. dan, z vzdrževanjem v 30 -dnevnem obdobju. Poleg tega je bilo manj bolnikov v skupini, ki je vsebovala natrijev enoksaparin, podvrženo revaskularizaciji s perkutano transluminalno koronarno angioplastiko (PTCA) ali premostitvijo koronarne arterije (CABG) (zmanjšanje relativnega tveganja 30. dan: 15,8%).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične parametre enoksaparina so preučevali v priporočenih odmerkih za enkratno in večkratno subkutano dajanje ter po enkratni intravenski uporabi, predvsem v smislu razvoja aktivnosti anti-Xa in tudi anti-IIa.
Količinsko določanje farmakokinetične aktivnosti anti-Xa in anti-IIa je bilo izvedeno z amidolitično metodo, potrjeno na določenem substratu, in kalibriranim standardom enoksaparina glede na mednarodni standard za nizkomolekularne heparine (NIBSC).
• Biološka uporabnost in absorpcija
Absolutna biološka uporabnost natrijevega enoksaparinina po podkožnem injiciranju je na podlagi aktivnosti anti-Xa blizu 100%. Pri zdravih prostovoljcih volumen in koncentracija injiciranja v območju 100-200 mg / ml ne vplivata na farmakokinetične parametre.
Največja plazemska aktivnost proti Xa je opažena v povprečju 3-5 ur po subkutani uporabi in doseže koncentracijo približno 0,2, 0,4, 1,0 in 1,3 ie / ml anti-Xa po podkožnih odmerkih 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg in 1,5 mg / kg.
Farmakokinetika enoksaparina v priporočenih razponih odmerkov je linearna. Variabilnost med bolniki in med bolniki je majhna.
Pri zdravih prostovoljcih po ponavljajočem se subkutanem dajanju odmerkov 40 mg / dan in 1,5 mg / kg / dan doseže stanje dinamičnega ravnovesja 2. dan s povprečnim razmerjem izpostavljenosti za približno 15% višjim od tistega, ki je bilo ugotovljeno po dajanju enkratnega odmerka . Ravni aktivnosti enoksaparina v stanju dinamičnega ravnovesja je mogoče predvideti po enkratnem odmerku. Po večkratnem subkutanem dajanju odmerkov 1 mg / kg dvakrat na dan se stanje dinamičnega ravnovesja doseže po 3 ali 4 dneh s povprečno izpostavljenostjo 65% višjo kot pri enkratnem odmerku ter s povprečnim in najmanjšim vrhom približno 1,2 in 0,52 ie / ml Ta razlika v stanju dinamičnega ravnovesja je pričakovana zaradi farmakokinetike natrijevega enoksaparinina in je znotraj terapevtskega območja.
Plazemska aktivnost anti-IIa po podkožnem dajanju je približno 10-krat manjša od aktivnosti anti-Xa. Po večkratnem dajanju odmerkov 1 mg / kg dvakrat oziroma 1,5 mg / kg / dan se največja plazemska aktivnost proti IIa opazi približno 3-4 ure po subkutani uporabi in doseže 0,13 ie / ml in 0,19 ie / ml.
• Distribucija
Volumen porazdelitve anti-Xa aktivnosti natrijevega enoksaparinina je približno 5 litrov in je podoben volumnu krvi.
• Presnova in izločanje
Natrijev enoksaparin je zdravilo z nizkim očistkom, povprečni plazemski očistek anti-Xa je 0,74 l / h po intravenski infuziji 1,5 mg / kg, ki traja 6 ur. Izločanje se zdi monofazno s razpolovnim časom približno 4 ure po enkratni subkutani uporabi in do približno 7 ur po večkratni uporabi. Natrijev enoksaparin se v glavnem presnavlja v jetrih z desulfanjem in / ali depolimerizacijo v drobce z nižjo molekulsko maso in z zelo nizko biološko močjo.
Ledvični očistek aktivnih fragmentov predstavlja približno 10% danega odmerka, medtem ko skupno ledvično izločanje aktivnih in neaktivnih fragmentov predstavlja 40% odmerka.
ZNAČILNOSTI IZDELKA V POSEBNIH POPULACIJAH
• Upokojenci
Na podlagi rezultatov analize farmakokinetičnih parametrov pri tej populaciji se farmakokinetični profil natrijevega enoksaparinina pri starejših osebah ne razlikuje v primerjavi z mladimi, kadar je delovanje ledvic normalno. Ker je znano, da se delovanje ledvic s starostjo zmanjšuje, lahko pri starejših bolnikih izločanje natrijevega enoksaparinina zmanjša (glejte poglavje 4.4).
• Odpoved ledvic
Med plazemskim očistkom anti-Xa in očistkom kreatinina so opazili linearno razmerje v stanju dinamičnega ravnovesja, kar kaže na zmanjšanje očistka natrijevega enoksaparinita pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Izpostavljenost anti-Xa v stanju dinamičnega ravnovesja, ki jo predstavlja AUC, se je po večkratnem subkutanem odmerjanju 40 mg / dan pri bolnikih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina 50-80 ml / min) ali zmerno (očistek kreatinina 30-50 ml / min) nekoliko povečala ). Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
• Utež
Pri zdravih debelih prostovoljcih (ITM 30-48 kg / m2) je po ponavljajoči se subkutani uporabi 1,5 mg / kg / dan povprečna AUC aktivnosti anti-Xa v stanju dinamičnega ravnovesja nekoliko višja kot pri kontrolnih osebah. max se ni povečal. Manjši očistek, povezan s telesno maso, opazimo pri debelih osebah, ki se zdravijo podkožno.
Pokazalo se je, da je po neprilagojenem dajanju teže, na primer enkratnem podkožnem odmerku 40 mg, izpostavljenost anti-Xa pri ženskah z nizko telesno težo 52% večja (
• hemodializa
V študiji, izvedeni pri bolnikih na dializi, je bila po enkratnem odmerku 0,25 ali 0,50 mg / kg intravensko stopnja izločanja primerljiva, medtem ko se je AUC podvojil v primerjavi s populacijo pri pregledu.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Dolgoročne študije za oceno rakotvornega potenciala enoksaparina niso bile izvedene.
Enoksaparin v študijah ni bil mutagen in vitro, vključno z Amesovim testom, mutacijskim testom v celicah mišjega limfoma, preskusom kromosomske aberacije v človeških limfocitih in in vivo študijo kromosomske aberacije v kostnem mozgu podgan.
Ugotovljeno je bilo, da enoksaparin nima vpliva na plodnost ali reproduktivno sposobnost samcev in samic podgan pri odmerkih do 20 mg / kg / dan sc. Teratogene študije so bile izvedene pri brejih samicah podgan in kuncev z odmerki enoksaparina do 30 mg / kg / dan dano sc Ni bilo teratogenih učinkov ali fetotoksičnosti zaradi enoksaparina.
Razen antikoagulantnega učinka enoksaparina ni bilo nobenih neželenih učinkov v študiji podkožne toksičnosti pri podganah in psih v odmerku 15 mg / kg / dan 13 tednov ali v študiji podkožne in intravenske toksičnosti v odmerku 10 mg / kg / dan 26 tednov pri podganah in opicah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Ne mešajte z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Škatla s 6 napolnjenimi brizgami po 0,2 ml (2.000 ie aXa) z ali brez avtomatskega varnostnega sistema
Škatla s 6 napolnjenimi brizgami po 0,4 ml (4000 ie AXa) z ali brez avtomatskega varnostnega sistema
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Napolnjena injekcijska brizga je pripravljena za takojšnjo uporabo.
Raztopino za injiciranje Clexane lahko napolnite v napolnjenih injekcijskih brizgah z avtomatskim varnostnim sistemom za preprečevanje zabadanja igel po injiciranju.
Za več informacij o uporabi brizge glejte poglavje 4.2.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml raztopina za injiciranje - 6 napolnjenih injekcijskih brizg s 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml raztopina za injiciranje - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,2 ml z varnostnim sistemom AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml raztopina za injiciranje - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml raztopina za injiciranje - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,4 ml z varnostnim sistemom AIC n. 026966061
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2014