Aktivne sestavine: Pravastatin (natrijeva sol pravastatina)
PRAVASELECT 20 mg tablete
PRAVASELECT 40 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Pravaselect? Za kaj je to?
PRAVASELECT vsebuje pravastatin, snov iz skupine statinov, zdravil, ki lahko znižajo raven maščob in holesterola v krvi. To dejanje je omogočeno z blokiranjem encima, pomembnega pri sintezi samega holesterola, imenovanega HMG-CoA reduktaza.
Zdravilo PRAVASELECT je indicirano pri odraslih v naslednjih primerih:
- Hiperholesterolemija (presežek holesterola v krvi) Zdravljenje primarne (družinske) hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije (spremembe količine maščobe v krvi) kot dodatek k prehrani, ko se odziv na dieto ali druga zdravila brez zdravil (npr. zmanjšanje telesne mase).
- Primarno preprečevanje Zmanjšanje umrljivosti in pogostosti bolezni srca in ožilja (prizadene srce in / ali krvne žile) pri bolnikih z zmerno do hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za prvi srčno -žilni dogodek (srčni infarkt, možganska kap), poleg prehrane.
- Sekundarno preprečevanje Zmanjšanje umrljivosti in pogostosti bolezni srca in ožilja pri bolnikih, ki so že imeli miokardni infarkt (odmiranje dela srčnega tkiva zaradi zapiranja posode, ki prenaša kri v srce) ali nestabilne angine pektoris (prsni koš) bolečine zaradi začasnega zmanjšanja pretoka krvi in kisika v srce) in ki imajo poleg popravljanja drugih dejavnikov tveganja normalno ali povišano raven holesterola.
- Po presaditvi Zmanjšanje hiperlipidemije (zvišanje ravni maščob v krvi) po presaditvi pri bolnikih na imunosupresivni terapiji (terapija za preprečitev zavrnitve presajenega organa) po presaditvi trdnega organa (npr. Jeter, trebušne slinavke, ledvic) (glejte poglavje 3 "Kako jemati zdravila PRAVASELECT "in" Druga zdravila in zdravilo PRAVASELECT ").
Kontraindikacije Kadar zdravila Pravaselect ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila PRAVASELECT
- Če ste alergični na pravastatin ali katero koli sestavino tega zdravila.
- Če imate aktivno bolezen jeter (bolezen jeter) in če imate izrazito in trajno zvišanje ravni transaminaz v krvi (encimi, ki kažejo na delovanje jeter), ki presegajo 3 -kratno najvišjo dovoljeno mejo (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi") .
- Če ste noseči ali dojite (glejte "Nosečnost in dojenje").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Pravaselect
Preden vzamete zdravilo PRAVASELECT, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom PRAVASELECT povejte svojemu zdravniku:
- če imate odpoved ledvic (okvarjeno delovanje ledvic);
- če imate hipotiroidizem (zmanjšano delovanje ščitnice);
- če ste že imeli težave z mišično toksičnostjo zaradi "uporabe statinov in fibratov (glejte" Druga zdravila in zdravilo PRAVASELECT ") ali drugega zdravila za zniževanje holesterola, na primer nikotinske kisline (niacin); če imate vi ali nekdo v vaši družini dedne mišične motnje ;
- če imate alkoholizem (odvisnost od alkohola);
- če ste starejši od 70 let, še posebej, če imate druge dejavnike, ki bi lahko povzročili mišične motnje;
- če jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (za zdravljenje bakterijskih okužb), peroralno ali z injekcijo; kombinacija fusidne kisline z zdravilom PRAVASELECT lahko povzroči resne mišične težave (rabdomioliza).
V teh primerih bo moral zdravnik pred začetkom zdravljenja opraviti krvni test za oceno ravni kreatin kinaze (CK).
Takoj obvestite svojega zdravnika, če se med zdravljenjem pojavijo simptomi, kot so bolečina, napetost, šibkost ali mišični krči neznane narave, ker so za oceno ravni kreatin kinaze (CK) potrebni krvni testi ali pa bo zdravljenje morda treba prekiniti. To zdravilo lahko povzroči mišične težave, kot so mialgija (mišična bolečina), miopatija (bolezen, ki prizadene mišice). Rabdomioliza (bolezen, za katero je značilna poškodba mišičnih vlaken), celo usodna, se lahko pojavi zelo redko in je lahko povezana s sekundarno odpovedjo ledvic (sprememba delovanja ledvic zaradi drugih bolezni).
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Nehajte jemati to zdravilo in se posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih simptomov, še posebej, če se dalj časa zdravite s tem zdravilom, saj lahko pride do intersticijske pljučne bolezni (težave s pljuči):
- dispneja (težave z dihanjem);
- suh kašelj;
- utrujenost;
- hujšanje in zvišana telesna temperatura.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik preveril ravni encimov, ki jih proizvajajo jetra (AST in ALT), in vam naročil, naj prenehate jemati zdravilo PRAVASELECT, če so te ravni trikrat nad normalnim in dosledno. Povejte svojemu zdravniku, če ste v preteklosti imeli bolezen jeter (bolezen jeter) ali če redno uživate alkohol, saj je v teh primerih potrebna posebna previdnost.
Med zdravljenjem s tem zdravilom se lahko krvni sladkor (koncentracija krvnega sladkorja) zviša, pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni pa lahko povzroči prekomerno zvišanje krvnega sladkorja (hiperglikemija), tako da je potrebna antidiabetična terapija.
Zdravnik vas bo pozorno spremljal, če imate visoke ravni sladkorja v krvi, trigliceride (maščobe) in visok krvni tlak.
Zdravilo PRAVASELECT ni primerno, če je hiperholesterolemija posledica povišane ravni HDL holesterola.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila PRAVASELECT pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Pravaselect
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravila, imenovana fibrati (npr. Gemfibrozil in fenofibrat), ki se uporabljajo za znižanje vsebnosti maščob (holesterola) v krvi; sočasna uporaba z zdravilom PRAVASELECT ni priporočljiva, saj lahko poveča tveganje za težave z mišicami (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Zdravnik bo opravil posebne teste (kontrola kreatin kinaze, CK.
To zdravilo jemljite previdno in se posvetujte z zdravnikom, če jemljete naslednja zdravila:
- Holestiramin / holestipol (zdravila za zniževanje ravni holesterola v krvi). Ko se zdravilo PRAVASELECT jemlje sočasno s temi zdravili, lahko zmanjša njegov terapevtski učinek. Da ne bi prišlo do terapevtskega zmanjšanja pravastatina (glejte poglavje 3 "Kako jemati zdravilo PRAVASELECT"), je treba zdravilo PRAVASELECT vzeti 1 uro pred holestiraminom ali 4 ure po njem.
- Ciklosporin. Hkratni vnos ciklosporina (zdravila, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitvenih reakcij po presaditvi organa) in zdravila PRAVASELECT poveča izpostavljenost telesa zdravilu za približno 4 -krat ali več.
- Eritromicin in klaritromicin (antibiotika). Ta zdravila lahko povzročijo povečanje koncentracije pravastatina v krvi.
Če jemljete zdravilo za zdravljenje in preprečevanje nastajanja krvnih strdkov, imenovano "antagonist vitamina K", povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo PRAVASELECT, saj lahko uporaba antagonistov vitamina K sočasno z zdravilom PRAVASELECT spremeni rezultate testov. Kri, uporabljena za spremljanje zdravljenja z antagonisti vitamina K.
Če morate za zdravljenje bakterijske okužbe jemati peroralno fusidno kislino, morate začasno prekiniti uporabo tega zdravila. Zdravnik vam bo povedal, kdaj lahko nadaljujete z zdravljenjem z zdravilom PRAVASELECT. Jemanje zdravila PRAVASELECT s fusidno kislino lahko redko povzroči mišično oslabelost, pekoč občutek ali bolečino (rabdomioliza). Za več informacij o rabdomiolizi glejte poglavje 4 "Možni neželeni učinki".
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost
Ne jemljite zdravila PRAVASELECT med nosečnostjo (glejte "Ne jemljite zdravila PRAVASELECT"). Če med zdravljenjem z zdravilom PRAVASELECT ugotovite, da ste noseči ali nameravate zanositi, nemudoma obvestite svojega zdravnika in prekinite zdravljenje zaradi možnega tveganja za plod.
Čas hranjenja
Ne jemljite zdravila PRAVASELECT med dojenjem, ker se majhna količina pravastatina izloča v materino mleko (glejte "Ne jemljite zdravila PRAVASELECT").
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo PRAVASELECT nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Po jemanju zdravila PRAVASELECT pa boste morda občutili omotico. Če se vam to zgodi, se izogibajte vožnji ali upravljanju strojev.
PRAVASELECT vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Pravaselect: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom PRAVASELECT bo zdravnik izključil sekundarne vzroke hiperholesterolemije (npr. Hipotiroidizem, diabetes mellitus, prekomerno uživanje maščob s prehrano).
Pred in med zdravljenjem z zdravilom PRAVASELECT morate upoštevati dieto za znižanje ravni maščob v krvi (standardna dieta za zniževanje lipidov).
Zdravilo PRAVASELECT jemljite peroralno enkrat na dan, najbolje zvečer, s hrano ali brez nje. Trajanje zdravljenja se razlikuje glede na zdravniški recept.
Priporočeni odmerek se spreminja v naslednjih primerih:
- pri zdravljenju hiperholesterolemije (visoke ravni maščob v krvi) je 10-40 mg enkrat na dan, odziv je viden v enem tednu, polni učinek pa v štirih tednih. Zdravnik bo preveril raven maščobe v krvi in na podlagi rezultatov testov prilagodil odmerek. Največji dnevni odmerek je 40 mg;
- pri kardiovaskularni preventivi (preprečevanje srčnih motenj) je 40 mg na dan;
- pri zdravljenju po presaditvi organa je priporočeni začetni odmerek 20 mg na dan, če se zdravite s posebnimi zdravili (imunosupresivna terapija) .Zdravnik vam bo prilagodil odmerek do največ 40 mg na dan.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Uporaba zdravila PRAVASELECT ni priporočljiva.
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka pri starejših ni potrebna, razen če obstajajo predisponirajoči dejavniki tveganja (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Uporaba pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco (težave z ledvicami ali jetri) Če imate zmerno ali hudo ledvično insuficienco ali pomembno jetrno insuficienco, je priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan. Zdravnik bo prilagodil odmerek glede na raven maščobe. Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili Če hkrati jemljete smolo, to je zdravilo za zajemanje žolčnih kislin (na primer holestiramin in holestipol), vzemite zdravilo PRAVASELECT eno uro pred ali vsaj štiri ure po smoli (glejte "Druga zdravila in Če jemljete ciklosporin (zdravilo za presaditev organov) z drugimi imunosupresivnimi zdravili ali brez njih, je priporočeni začetni odmerek zdravila PRAVASELECT 20 mg na dan. Odmerek je treba povečati na 40 mg. pod zdravniškim nadzorom (glejte "Druga zdravila in zdravilo PRAVASELECT").
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Pravaselect
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila PRAVASELECT nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Pravaselect
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Glavni stranski učinki:
mišične bolečine (mialgija), bolečine v sklepih (artralgija), mišični krči, mišična šibkost, visoke ravni snovi, ki jih proizvajajo mišice (kreatin kinaza, CK); - zvišane ravni jetrnih encimov (serumske transaminaze).
Med kliničnimi preskušanji in po trženju zdravila PRAVASELECT so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Vrtoglavica, glavobol (glavobol).
- Motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami.
- Motnje vida, vključno z zamegljenim vidom in dvojnim vidom.
- Motnje prebave in pekoč občutek, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, zaprtje, driska, napihnjenost.
- Srbenje, izpuščaj, koprivnica, spremembe na lasišču in laseh, vključno z izpadanjem las (alopecija).
- Težave pri uriniranju (disurija), pogosto odvajanje majhnih količin urina (polakiurija) in večkratna želja po uriniranju med nočnim počitkom (nokturija).
- Spolne motnje.
- Utrujenost.
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- Periferna polinevropatija (bolezen, ki prizadene več živcev), zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju in paresteziji (zmanjšana občutljivost dela telesa).
- Preobčutljivostne reakcije, kot so anafilaksa, angioedem, lupus eritematozusu podoben sindrom.
- Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke).
- Zlatenica (porumenelost kože), hepatitis (vnetje jeter) in fulminantna jetrna nekroza.
- Rabdomioliza (bolezen, za katero je značilna poškodba mišičnih vlaken), ki je lahko povezana z akutno odpovedjo ledvic, ki je posledica mioglobinurije (prisotnost mioglobina v urinu) in miopatijo (mišične motnje) (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Izolirani stranski učinki
- Motnje tetiv, včasih zapletene zaradi rupture.
Neželeni učinki neznane pogostosti (katerih pogostosti ni mogoče določiti iz razpoložljivih podatkov)
- Stalna mišična oslabelost (imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija).
Neželeni učinki, povezani s skupino statinov
- Nočne more.
- Izguba spomina.
- Depresija.
- Intersticijska pljučna bolezen (bolezen, za katero je značilno spreminjanje tkiva, ki obdaja pljučne alveole, kar se lahko kaže s težavami z dihanjem, kot sta vztrajen kašelj in / ali zasoplost), v izjemnih primerih, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi") ).
- Pogostost sladkorne bolezni je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
- Dermatomiozitis (stanje, za katerega je značilno "vnetje mišic in kože).
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "EXP".
Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan v tem mesecu in na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Zdravilo shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni embalaži.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg tablete
Ena 20 mg tableta vsebuje:
- Zdravilna učinkovina je 20 mg natrijeve soli pravastatina.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, rumeni železov oksid (E172).
PRAVASELECT 40 mg tablete
Ena 40 mg tableta vsebuje:
- Zdravilna učinkovina je 40 mg natrijeve soli pravastatina.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, rumeni železov oksid (E172).
Opis izgleda zdravila PRAVASELECT in vsebina pakiranja
PRAVASELECT 20 mg tablete Vsako pakiranje vsebuje 10 tablet po 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tablete Vsako pakiranje vsebuje 14 tablet po 40 mg.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PRAVASELECT 20 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 20 mg natrijeve soli pravastatina.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza monohidrat.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo PRAVASELECT je indicirano pri odraslih v naslednjih primerih:
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije, poleg prehrane, kadar je odziv na dieto ali druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Primarna preventiva
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z zmerno do hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za prvi srčno -žilni dogodek kot dodatek k prehrani (glejte poglavje 5.1).
Sekundarno preprečevanje
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z miokardnim infarktom ali nestabilno angino pektoris v anamnezi in z normalno ali povišano koncentracijo holesterola kot dodatek k popravku drugih dejavnikov tveganja (glejte poglavje 5.1).
Po presaditvi
Zmanjšanje hiperlipidemije po presaditvi pri bolnikih na imunosupresivni terapiji po presaditvi trdnih organov (glejte poglavja 4.2, 4.5 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom PRAVASELECT je treba izključiti sekundarne vzroke hiperholesterolemije in bolnike uvesti na običajno dieto za zniževanje lipidov, ki jo je treba nadaljevati med zdravljenjem.
Zdravilo PRAVASELECT se daje peroralno enkrat na dan, najbolje zvečer, s hrano ali brez nje.
Hiperholesterolemija: priporočeni razpon odmerkov je 10-40 mg pri enkratni dnevni uporabi.Terapevtski odziv je očiten v enem tednu, polni učinek določenega odmerka pa se doseže v štirih tednih, zato je treba redno ocenjevati profil lipidov in odmerek Največji dnevni odmerek je 40 mg.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni: V vseh kliničnih preskušanjih preprečevanja obolevnosti in umrljivosti je bil edini preučeni začetni in vzdrževalni odmerek 40 mg na dan.
Odmerjanje po presaditvi: Pri bolnikih na imunosupresivni terapiji po presaditvi organa je priporočljiv začetni odmerek 20 mg na dan (glejte poglavje 4.5).
Na podlagi odziva parametrov lipidov se lahko odmerek pod natančnim zdravniškim nadzorom prilagodi do 40 mg (glejte poglavje 4.5).
Otroci: Dokumentacija o učinkovitosti in varnosti pri bolnikih, mlajših od 18 let, je omejena, zato uporaba zdravila PRAVASELECT pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Starejši bolniki: Pri teh bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna, razen če obstajajo predisponirajoči dejavniki tveganja (glejte poglavje 4.4).
Ledvična ali jetrna okvara: Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic ali s hudo okvaro jeter je priporočljiv začetni odmerek 10 mg na dan. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na odziv parametrov lipidov in pod zdravniškim nadzorom.
Sočasna terapija: Učinki zdravila PRAVASELECT na zniževanje lipidov na skupni holesterol in holesterol LDL se povečajo, če ga dajemo v kombinaciji s smolo za sekvestracijo žolčnih kislin (npr. Holestiramin, holestipol). Zdravilo PRAVASELECT je treba dajati 1 uro pred smolo ali vsaj 4 ure po njej (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih, ki prejemajo ciklosporin, z drugimi imunosupresivnimi zdravili ali brez njih, je treba zdravljenje začeti z 20 mg pravastatina enkrat na dan, povečanje odmerka do 40 mg pa je treba izvajati previdno (glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Aktivne hepatopatije, vključno z vztrajnimi nepojasnjenimi povišanji serumskih transaminaz, ki presegajo 3 -kratno zgornjo mejo normale (glejte poglavje 4.4).
- Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pravastatin pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo ni bil ovrednoten. Zdravljenje ni primerno, če je hiperholesterolemija posledica povišanega holesterola HDL.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA tudi kombinacija pravastatina s fibrati ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Jetrne motnje: tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so poročali o zmernem povečanju jetrnih transaminaz. V večini primerov se je raven jetrnih transaminaz vrnila na izhodiščno vrednost, ne da bi bilo treba prekiniti zdravljenje. Še posebej previdni moramo biti pri bolnikih, pri katerih se poveča raven transaminaz, zdravljenje pa prekiniti, če zvišanje alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST) presega 3 -kratno zgornjo mejo norme in je obstojno.
Pri dajanju pravastatina bolnikom z anamnezo bolezni jeter ali alkoholizma je potrebna previdnost.
Mišične motnje: Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA (statini) je bil pravastatin povezan z nastankom mialgije, miopatije in zelo redko rabdomiolize. Miopatijo je treba upoštevati pri vseh bolnikih, ki se zdravijo s statini, ki imajo mišične simptome neznane narave, kot so bolečina ali napetost, mišična oslabelost ali mišični krči. V takih primerih je treba preveriti raven kreatin kinaze (CK) (glej spodaj). Zdravljenje s statinom je treba začasno prekiniti, če so ravni CK> 5 -kratne ZMN ali v primeru hudih kliničnih simptomov. Zelo redko (v približno 1 primeru na 100.000 bolnikov-let) je prišlo do rabdomiolize s sekundarno ledvično insuficienco ali brez nje. Rabdomioliza je akutno, potencialno usodno stanje skeletnih mišic, ki se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem in je značilno množično uničenje mišic, povezano z znatnim povečanjem CK (običajno> 30 ali 40 -kratnik zgornje meje normale), ki vodi v mioglobinurijo .
Zdi se, da je tveganje za miopatijo pri uporabi statinov odvisno od izpostavljenosti in se zato lahko razlikuje glede na posamezne značilnosti zdravila (zaradi razlik v lipofilnosti in farmakokinetiki), vključno z odmerkom in potencialom medsebojnega delovanja zdravil. Čeprav za predpisovanje statina ni mišičnih kontraindikacij, lahko nekateri predisponirajoči dejavniki povečajo tveganje za mišično toksičnost in zato upravičujejo "natančno oceno razmerja med koristjo in tveganjem ter posebno klinično spremljanje. Pri takšnih bolnikih je nadzor nad CK Pred začetkom zdravljenja s statini (glejte spodaj).
Tveganje in resnost mišičnih motenj med zdravljenjem s statinom se povečata pri sočasni uporabi medsebojno delujočih zdravil. Občasno je samo uporaba fibratov povezana z miopatijo, zato se je treba na splošno izogibati kombinirani uporabi statina s fibrati. Sočasno dajanje statinov in nikotinske kisline je treba izvajati previdno. Povečanje incidence miopatije je bilo opisano tudi pri bolnikih, ki so prejemali druge statine v kombinaciji z zaviralci presnove citokroma P450. To je lahko posledica farmakokinetičnih interakcij, ki niso bile dokumentirane za pravastatin (glejte poglavje 4.5). V kombinaciji z zdravljenjem s statini , mišični simptomi na splošno izzvenijo po prekinitvi zdravljenja.
Ravni kreatin kinaze in njihova razlaga: Periodično spremljanje kreatin kinaze (CK) ali drugih mišičnih encimov ni priporočljivo pri asimptomatskih bolnikih na zdravljenju s statini. Vendar je priporočljivo spremljanje CK pred začetkom zdravljenja s statini pri bolnikih s posebnimi predisponirajočimi dejavniki in pri bolnikih, pri katerih so se med zdravljenjem s statini pojavili mišični simptomi, kot je opisano spodaj. Če so izhodiščne ravni CK bistveno povišane (> 5-kratnik zgornje meje normale), jih bo treba za potrditev rezultatov ponovno izmeriti 5 do 7 dni kasneje. Ko je izmerjena, je treba koncentracijo CK razlagati v kontekstu drugih možnih dejavnikov, ki lahko povzročijo prehodne poškodbe mišic, na primer naporne vadbe ali poškodbe mišic.
Pred začetkom zdravljenja: Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki, kot so odpoved ledvic, hipotiroidizem, mišična toksičnost v preteklosti s statinom ali fibrati, osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj ali alkoholizem, je potrebna previdnost. V teh primerih bo treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK. Pred začetkom zdravljenja pri ljudeh, starejših od 70 let, je treba razmisliti tudi o merjenju ravni CK, zlasti v prisotnosti drugih predisponirajočih dejavnikov pri tej populaciji. Če so izhodiščne ravni CK bistveno povišane (> 5-kratnik zgornje meje normale), se zdravljenja ne sme uvesti, temveč ga je treba ponovno meriti po 5-7 dneh. Izhodiščne ravni CK so lahko koristne tudi kot referenca v primeru poznejšega povečanja med zdravljenjem s statini.
Med zdravljenjem: Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o pojavu mišične bolečine, napetosti, šibkosti ali krčev neznane narave. V teh primerih je treba izmeriti raven CK. Če se odkrije izrazito povišana raven CK (> 5 -kratna zgornja meja normale), je treba zdravljenje s statini prekiniti. Poleg tega je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, če so mišični simptomi hudi in povzročajo nelagodje ves dan, tudi če dvig CK ostane ≤ 5 -kratnik zgornje meje normale. Če simptomi izzvenijo in se raven CK vrne v normalno stanje, lahko razmislite o ponovni uvedbi zdravljenja z statini z manjšim odmerkom in natančnim spremljanjem. Če pri takšnih bolnikih obstaja sum na dedno mišično motnjo, ponovna uvedba zdravljenja s statini ni priporočljiva.
Med zdravljenjem z nekaterimi statini ali po njem so poročali o zelo redkih poročilih o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (IMNM). Za IMNM je klinično značilna vztrajna šibkost proksimalnih mišic in povišana serumska kreatin kinaza, ki vztrajata kljub prekinitvi zdravljenja s statini.
Pravastatina se ne sme dajati sočasno s sistemskimi pripravki fusidne kisline ali v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja s fusidno kislino. Poročali so o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri) pri bolnikih, zdravljenih s fusidno kislino in statini v kombinaciji (glejte poglavje 4.5). Bolniku je treba svetovati, naj se takoj posvetuje z zdravnikom, če opazi simptome mišične šibkosti, bolečine ali občutljivosti.
Zdravljenje s statinom je mogoče ponovno uvesti sedem dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.
V izjemnih okoliščinah, kjer je potrebno dolgotrajno sistemsko zdravljenje s fusidno kislino, na primer v primeru hudih okužb, je treba potrebo po sočasni uporabi pravastatina in fusidne kisline pretehtati le za vsak primer posebej in pod strogim zdravniškim nadzorom. nadzor.
Intersticijska pljučna bolezen: Pri nekaterih statinih so poročali o izjemnih primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktivni kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Diabetes mellitus: Nekateri dokazi kažejo, da statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. To tveganje pa odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. povišane ravni trigliceridov, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah:
Zdravilo vsebuje laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, tega zdravila ne smejo jemati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Fibrati: Uporaba samo fibratov je občasno povezana z miopatijo.V kombinaciji z drugimi statini je bilo ugotovljeno povečano tveganje za mišične neželene učinke, vključno z rabdomiolizo. Teh neželenih učinkov z uporabo pravastatina ni mogoče izključiti, zato se je treba na splošno izogibati kombinirani uporabi pravastatina in fibratov (npr. Gemfibrozila, fenofibrata) (glejte poglavje 4.4). Če je ta kombinacija nujna, je pri bolnikih na tem režimu potreben skrben klinični nadzor in nadzor ravni CK.
Kolestiramin / holestipol: Pri sočasni uporabi so opazili približno 40 do 50% zmanjšanje biološke uporabnosti pravastatina. Uporaba pravastatina 1 uro pred ali 4 ure po holestiraminu ali 1 uro pred holestipolom ni povzročila klinično pomembnega zmanjšanja biološke uporabnosti ali terapevtskega učinka pravastatina (glejte poglavje 4.2).
Ciklosporin: Sočasna uporaba pravastatina in ciklosporina vodi do približno 4-kratnega povečanja sistemske izpostavljenosti pravustatinu, vendar je pri nekaterih bolnikih lahko povečanje izpostavljenosti pravastatinu večje. Priporoča se klinično in biokemično spremljanje bolnikov. kombinacijo (glejte poglavje 4.2).
Antagonisti vitamina K: Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA, lahko začetek zdravljenja ali povečanje odmerka pravastatina pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci vitamina K (npr. Normalizirano razmerje). Po drugi strani pa lahko prekinitev ali zmanjšanje odmerka pravastatina povzroči zmanjšanje INR. V teh situacijah je potrebno ustrezno spremljanje INR.
Parametri biološke uporabnosti pravastatina v stanju dinamičnega ravnovesja se po dajanju varfarina niso spremenili.
Zdravila, ki se presnavljajo s citokromom P450: Kompleks citokroma P450 se presnovno ne presnavlja pomembno. Zato lahko zdravila, ki se presnavljajo s sistemom citokroma P450 ali so njegovi zaviralci, dodamo stabilnemu režimu pravastatina, ne da bi povzročili pomembne spremembe v plazemski ravni pravastatina, kot so opazili pri drugih statinih. Odsotnost pomembne farmakokinetične interakcije s pravastatinom je bila posebej dokazana pri več snoveh, zlasti tistih, ki so substrati / zaviralci CYP3A4, kot so diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, zaviralci proteaz, grenivkin sok in zaviralci CYP2C9 (npr. Flukonazol).
V eni od obeh študij interakcij s pravastatinom in eritromicinom so opazili statistično pomembno povečanje AUC (70%) in Cmax (121%) pravastatina. V podobni študiji s klaritromicinom so opazili statistično značilno povečanje AUC (110%) in Cmax (127%). Čeprav gre za manjše spremembe, je treba pri kombinaciji pravastatina z eritromicinom ali klaritromicinom biti previden.
Fusidna kislina: Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča pri sočasni uporabi sistemske fusidne kisline in statinov. Mehanizem te interakcije (ali je farmakodinamična, farmakokinetična ali oboje) še vedno ni znan. Pri bolnikih, zdravljenih s to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri).
Če je potrebno sistemsko zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje s pravastatinom začasno prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino. Glejte tudi poglavje 4.4.
Druga zdravila: V študijah interakcij niso opazili statistično pomembnih razlik v biološki uporabnosti, kadar se pravastatin daje z acetilsalicilno kislino, antacidi (vzeti 1 uro pred pravastatinom), nikotinsko kislino ali probukolom.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost: Pravastatin je med nosečnostjo kontraindiciran in ga je treba dajati samo ženskam v rodni dobi, kadar je nosečnost zelo malo verjetna in če so bile obveščene o možnem tveganju. Če je nosečnost načrtovana ali ugotovljena, je treba nemudoma obvestiti zdravnika in zdravljenje s pravastatinom prekiniti zaradi možnega tveganja za plod.
Dojenje: majhna količina pravastatina se izloča v materino mleko, zato je med dojenjem pravastatin kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pravastatin nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri vožnji vozil ali strojev pa je treba upoštevati, da se med zdravljenjem lahko pojavi omotica.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Klinične študije: PRAVASELECT je bil preučen v odmerku 40 mg v sedmih randomiziranih dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so vključevali več kot 21.000 bolnikov, zdravljenih s pravastatinom (N = 10.764) ali placebom (N = 10.719), kar predstavlja več kot 47.000 bolnikov- let izpostavljenosti pravastatinu. Mediano 4,8–5,9 let je bilo spremljanih več kot 19.000 bolnikov.
Poročali so o naslednjih neželenih učinkih zdravil; v skupini, ki je prejemala pravastatin, se nobena ni pojavila s frekvenco, večjo od 0,3%.
Motnje živčnega sistema:
Občasni: omotica, glavobol, motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami
Očesne motnje:
Občasni: motnje vida (vključno z zamegljenim vidom in diplopijo)
Bolezni prebavil:
Občasni: dispepsija / pekoč občutek, bolečine v trebuhu, slabost / bruhanje, zaprtje, driska, napenjanje
Bolezni kože in podkožja:
Občasni: pruritus, izpuščaj, koprivnica, spremembe lasišča / las (vključno z alopecijo)
Ledvične in urinske motnje:
Občasni: motnje motenj (vključno z dizurijo, polakiurijo, nokturijo)
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Občasni: spolna disfunkcija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Občasni: utrujenost
Dogodki posebnega kliničnega pomena
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkivaV kliničnih preskušanjih so poročali o učinkih na skeletne mišice, na primer: mišično -skeletne bolečine, vključno z artralgijo, mišičnimi krči, mialgijo, mišično oslabelostjo in povišano koncentracijo CK. Odstotek mialgije (1,4% pravastatina v primerjavi s 1,4% placeba) in mišične oslabelosti (0,1% pravastatina v primerjavi s 3 -kratno zgornjo mejo zgornje meje in> 10 -kratno zgornjo mejo zgornje meje v skupinah CARE, WOSCOPS in LIPID sta podobna v skupinah s placebom (1,6% pravastatin v primerjavi z 1,6%) placeba oziroma 1,0% pravastatina v primerjavi z 1,0% placeba) (glejte poglavje 4.4).
Bolezni jeter in žolčnika: poročali so o zvišanju serumskih transaminaz. V treh dolgotrajnih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, CARE, WOSCOPS in LIPID, so se v obeh zdravljenih skupinah pojavljale izrazite spremembe v vrednostih ALT in AST (> 3-kratnik ZMN) v podobni pogostnosti (≤ 1,2%).
Postmarketinške izkušnje
Poleg zgoraj navedenega so od trženja pravastatina poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Motnje živčnega sistema
Zelo redki: periferna polinevropatija, zlasti po dolgotrajni uporabi, parestezija
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: preobčutljivostne reakcije: anafilaksa, angioedem, lupus eritematozusu podoben sindrom
Bolezni prebavil
Zelo redki: pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: zlatenica, hepatitis, fulminantna jetrna nekroza
Bolezni kože in podkožja
Dermatomiozitis
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo redki: rabdomioliza, ki je lahko povezana z akutno odpovedjo ledvic, ki je posledica mioglobinurije, miopatija (glejte poglavje 4.4)
Posamezni primeri motenj kite, včasih zapleteni zaradi rupture.
Pogostnost neznana: imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija (glejte poglavje 4.4)
Pri uporabi statinov so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
Učinki razreda
• Nočne more
• Izguba spomina
• Depresija
• Izjemni primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.4)
• Sladkorna bolezen: pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Dosedanjih izkušenj s prevelikim odmerjanjem pravastatina je malo. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba bolnika zdraviti simptomatsko in z ustreznimi podpornimi ukrepi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zniževanje lipidov, sredstva za zniževanje holesterola in trigliceridov, zaviralci reduktaze HMG-CoA.
Oznaka ATC: C10AA03.
Mehanizem delovanja
Pravastatin je konkurenčni zaviralec reduktaze 3-hidroksi-3-metil-glutaril koencima A (HMG-CoA), encima, ki katalizira zgodnji prehod, ki omejuje stopnjo biosinteze holesterola in na dva načina povzroči učinek zniževanja lipidov. s posebnim in reverzibilnim konkurenčnim zaviranjem reduktaze HMG-CoA povzroči pravastatin zmerno zmanjšanje sinteze znotrajceličnega holesterola. To vodi do povečanja števila receptorjev LDL na celični površini in povečuje katabolizem, ki ga posredujejo receptorji, in izločanje holesterola LDL v obtoku.
Drugič, pravastatin zavira proizvodnjo LDL z zaviranjem sinteze holesterola VLDL v jetrih, predhodnika holesterola LDL.
Tako pri zdravih osebah kot pri bolnikih s hiperholesterolemijo je natrijeva sol pravastatina znižala naslednje vrednosti lipidov: skupni holesterol, holesterol LDL, apolipoprotein B, holesterol VLDL in trigliceride; medtem ko sta bila holesterol HDL in apolipoprotein A povišana.
Klinična učinkovitost
Primarna preventiva
Študija o preprečevanju koronarne bolezni zahodno od Škotske (WOSCOPS) je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana klinična študija 6595 bolnikov moškega spola, starih od 45 do 64 let, z zmerno do hudo hiperholesterolemijo (holesterol LDL = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol / L]) in brez miokardnega infarkta v anamnezi, zdravljen povprečno 4,8 leta v odmerku 40 mg enkrat na dan pravastatina ali placeba poleg prehrane. Pri bolnikih, zdravljenih s pravastatinom, so rezultati pokazali:
- zmanjšanje tveganja smrti zaradi koronarne bolezni srca in miokardnega infarkta brez smrtnega izida (relativno zmanjšanje RRR je bilo 31%; p = 0,0001 z absolutnim tveganjem 7,9% v skupini s placebom in 5,5% pri zdravljenih bolnikih s pravastatinom); učinki na pojavnost teh kumulativnih srčno -žilnih dogodkov so bili očitni že po šestih mesecih zdravljenja;
- zmanjšanje skupnega števila smrti zaradi srčno -žilnega dogodka (RRR 32%; p = 0,03);
- da se ob upoštevanju dejavnikov tveganja pri bolnikih, zdravljenih s pravastatinom, opazi tudi RRR smrti iz vseh vzrokov 24% (p = 0,039);
- zmanjšanje relativnega tveganja, da se bolnik podvrže postopkom revaskularizacije miokarda (obvod koronarne arterije ali koronarna angioplastika) za 37% (p = 0,009) in koronarno angiografijo za 31% (p = 0,007).
Korist zdravljenja po zgornjih merilih pri bolnikih, starejših od 65 let, ni znana, saj je ni bilo mogoče vključiti v študijo.
Glede na pomanjkanje podatkov o bolnikih s hiperholesterolemijo, povezano s koncentracijo trigliceridov nad 5,3 g / l (6 mmol / l) po 8-tedenski dieti, korist zdravljenja s pravastatinom v tej študiji ni bila ugotovljena.
Sekundarno preprečevanje
Dolgotrajna intervencija s pravastatinom pri ishemični bolezni (LIPID) je bila multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je primerjala učinke pravastatina (40 mg enkrat na dan) s placebom na 9.014 bolnikov, starih od 31 do 75 let. starost, povprečno 5,6 let, z normalnim do visokim holesterolom (izhodiščni skupni holesterol = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], povprečni skupni holesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) in s spremenljivo koncentracijo trigliceridov do 443 mg / dl [5,0 mmol / l] in z anamnezo miokardnega infarkta ali angine pektoris nestabilne v zadnjih 3-36 mesecih. Zdravljenje s pravastatinom je znatno zmanjšalo relativno tveganje smrti zaradi koronarne bolezni srca za 24% (p = 0,0004, z absolutnim tveganjem 6,4% v skupini s placebom in 5,3% pri bolnikih, zdravljenih s pravastatinom), relativno tveganje za koronarne dogodke ( smrt zaradi koronarne arterijske bolezni ali miokardnega infarkta brez smrtnega izida) 24% (str
- zmanjšanje relativnega tveganja smrti zaradi vseh vzrokov za 23% (srčno -žilni p za 25% (str
- zmanjšanje relativnega tveganja pri uporabi postopkov revaskularizacije miokarda (obvod koronarne arterije ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 20% (p
- 19 -odstotno zmanjšanje relativnega tveganja za možgansko kap (p = 0,048).
Študija "Holesterol in ponavljajoči se dogodki" (CARE) je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je primerjala učinke pravastatina (40 mg enkrat na dan) na smrt zaradi koronarne bolezni srca in miokardnega infarkta. povprečje 4,9 leta pri 4.159 bolnikih, starih od 21 do 75 let, z normalnim skupnim holesterolom (povprečni skupni izhodiščni holesterol
- incidenca ponavljajočih se koronarnih dogodkov (smrt zaradi koronarne bolezni srca ali miokardnega infarkta brez smrtnega izida) 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- relativno tveganje ponovnega posega v postopke revaskularizacije (obvod koronarne arterije ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) 27% (p
Relativno tveganje za možgansko kap se je prav tako zmanjšalo za 32% (p = 0,032), tveganje za možgansko kap ali prehodni ishemični napad (TIA) skupaj pa za 27% (p = 0,02).
Koristi zdravljenja po zgornjih merilih pri bolnikih, starejših od 75 let, niso znane, saj jih ni bilo mogoče vključiti v študije CARE in LIPID.
Ker ni podatkov o bolnikih s hiperholesterolemijo s koncentracijami trigliceridov nad 3,5 g / l (4 mmol / l) ali nad 4,45 g / l (5 mmol / l) v študijah CARE in LIPID po 4 ali 8 -tedenski prehranski režim, korist zdravljenja s pravastatinom pri teh bolnikih ni bila ugotovljena.
V kliničnih preskušanjih CARE in LIPID je približno 80% bolnikov jemalo acetilsalicilno kislino kot del svojega zdravljenja.
Presaditev srca in ledvic
Učinkovitost pravastatina pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, je naslednja:
- presaditev srca, je bilo ugotovljeno v prospektivni, randomizirani in kontrolirani študiji (n = 97). Bolnike so zdravili hkrati s pravastatinom (20-40 mg) ali manj in standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina, prednizona in azatioprina. Zdravljenje s pravastatinom je znatno zmanjšalo incidenco srčne zavrnitve s hemodinamskim kompromisom pri enem letu, povečalo preživetje na eno leto (p = 0,025) in zmanjšalo tveganje za koronarno žilno bolezen med presaditvijo, kar je pokazala angiografija in obdukcija (p = 0,049 ).
- presaditev ledvice, je bila ocenjena v prospektivni, nenadzorovani, ne randomizirani študiji (n = 48), ki je trajala 4 mesece. Bolnike so zdravili hkrati s pravastatinom (20 mg) ali manj in standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina in prednizona.
Pri bolnikih s presaditvijo ledvic je pravastatin znatno zmanjšal tako incidenco večkratnih epizod zavrnitve, incidenco epizod akutne zavrnitve, potrjenih z biopsijo, kot tudi uporabo občasnih injekcij prednizolona in Muromonaba-CD3.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Pravastatin se daje peroralno v aktivni obliki. Hitro se absorbira, najvišje koncentracije v serumu pa so dosežene 1-1,5 ure po zaužitju.Povprečno se absorbira 34% peroralnega odmerka z absolutno biološko uporabnostjo 17%.
Prisotnost hrane v prebavnem traktu vodi do zmanjšanja biološke uporabnosti, vendar je učinek pravastatina na zniževanje holesterola enak, ne glede na to, ali ga jemljemo s hrano ali brez nje.
Po absorpciji se 66% pravastatina najprej izloči iz obtoka v jetrih, ki je glavno mesto njegovega delovanja in glavno mesto sinteze holesterola in izločanja holesterola LDL. in vitro so pokazali, da se pravastatin transportira v hepatocite in v bistveno manjšem obsegu v druge celice.
Glede na ta pomemben prvi prehod skozi jetra imajo plazemske koncentracije pravastatina le omejeno vrednost pri napovedovanju učinka zniževanja lipidov.
Koncentracije v plazmi so sorazmerne z uporabljenimi odmerki.
Distribucija
Približno 50% cirkulirajočega pravastatina je vezano na beljakovine v plazmi.
Volumen porazdelitve je približno 0,5 l / kg.
Majhna količina pravastatina prehaja v materino mleko.
Presnova in izločanje
Pravastatin se s citokromom P450 ne presnavlja bistveno, niti se ne zdi substrat ali zaviralec P-glikoproteina, ampak substrat drugih transportnih beljakovin.
Po peroralnem dajanju se 20% začetnega odmerka izloči z urinom in 70% z blatom. Razpolovni čas izločanja peroralnega pravastatina iz plazme je ena in pol do dve uri.
Po intravenskem dajanju se 47% odmerka izloči z izločanjem skozi ledvice, 53% pa z izločanjem z žolčem in biotransformacijo. Glavni produkt razgradnje pravastatina je 3 -? - hidroksi izomerni presnovek. Ta presnovek ima aktivnost matične spojine, ki zavira desetino do štirideseto HMG-CoA reduktazo.
Sistemski očistek pravastatina je 0,81 l / h / kg, ledvični očistek pa 0,38 l / h / kg, kar kaže na tubularno sekrecijo.
Populacije v nevarnosti
Jetrna insuficienca: Sistemska izpostavljenost pravastatinu in njegovim presnovkom pri bolnikih z alkoholno cirozo se poveča za približno 50% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter.
Odpoved ledvic: pri bolnikih z blago ledvično insuficienco niso ugotovili pomembnih sprememb. Huda in zmerna ledvična insuficienca pa lahko vodi do dvakratnega povečanja sistemske izpostavljenosti pravastatinu in njegovim presnovkom.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in reproduktivne toksičnosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so bila pričakovana zaradi farmakološkega mehanizma delovanja.
Študije s ponavljajočimi se odmerki kažejo, da lahko pravastatin povzroči različne stopnje hepatotoksičnosti in miopatije; na splošno so bili znatni učinki na ta tkiva očitni le pri odmerkih 50 -krat ali več od največjega človeškega odmerka v mg / kg.
V študijah in vitro in in vivo genetske toksikologije niso našli nobenih dokazov o mutagenem potencialu.
V 2-letni študiji rakotvornosti pri miših, ki so uporabljali pravastatin v odmerkih 250 in 500 mg / kg / dan (≥ 310-kratnik največjega odmerka pri ljudeh v mg / kg), je bilo statistično značilno povečanje pojavnosti hepatocelularnih karcinomov pri samcih in samicah ter samo pri samicah pljučnih adenomov. V 2-letni študiji rakotvornosti pri podganah v odmerku 100 mg / kg / dan (125-kratni največji odmerek za ljudi v mg / kg) je bilo dokazano statistično značilno povečanje pojavnosti hepatocelularnih karcinomov samo pri samcih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, rumeni železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Shranjujte v originalni embalaži
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot, ki vsebuje 10 tablet po 20 mg.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firence.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. Št. 027309018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. februar 1990
Datum zadnje obnove: 31. maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2016
