Aktivne sestavine: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tablete
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NEBILOX 5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta NEBILOX vsebuje 5 mg nebivolola (v obliki nebivolol hidroklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolola (ali d-nebivolola) in 2,5 mg RSSS-nebivolola (ali l-nebivolola).
Pomožne snovi z znanim učinkom: vsaka tableta vsebuje 141,75 mg laktoze monohidrata (glejte poglavji 4.4 in 6.1).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bela, okrogla tableta z dvojno zaporo. Tableto lahko razdelimo na štiri enake dele.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hipertenzija
Zdravljenje esencialne hipertenzije.
Kronično srčno popuščanje
Zdravljenje stabilnega blagega in zmernega kroničnega srčnega popuščanja kot dodatek standardnim terapijam pri starejših bolnikih, starih 70 let.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Hipertenzija
Odrasli
Odmerek je 1 tableta (5 mg) na dan, po možnosti vedno ob istem času. Antihipertenzivni učinek je očiten po 1-2 tednih zdravljenja, včasih pa je optimalni učinek dosežen šele po 4 tednih zdravljenja.
Povezava z drugimi antihipertenzivnimi zdravili
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Doslej so dodaten antihipertenzivni učinek opazili le s kombinacijo NEBILOX 5 mg s 12,5-25 mg hidroklorotiazida.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg na dan. Po potrebi se dnevni odmerek lahko poveča na 5 mg.
Bolniki z jetrno insuficienco
Podatkov o uporabi nebivolola pri bolnikih z jetrno insuficienco ali okvaro jeter je malo, zato je uporaba zdravila NEBILOX pri teh bolnikih kontraindicirana.
Starejši ljudje
Pri bolnikih, starejših od 65 let, je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg na dan. Po potrebi se dnevni odmerek lahko poveča na 5 mg.
Podatki o uporabi nebivolola pri bolnikih, starejših od 75 let, so omejeni, zato je treba uporabo nebivolola izvajati previdno in bolnike skrbno spremljati.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila NEBILOX pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.Podatki niso na voljo. Zato ni priporočljiva za uporabo pri otrocih in mladostnikih.
Kronično srčno popuščanje
Zdravljenje stabilnega kroničnega srčnega popuščanja se mora začeti s postopnim povečevanjem odmerka, dokler ni dosežen optimalni vzdrževalni odmerek za posameznega bolnika.
Bolniki morajo imeti stabilno kronično srčno popuščanje brez poslabšanj v zadnjih šestih tednih. Priporočljivo je, da ima zdravnik izkušnje pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s kardiovaskularnimi zdravili, vključno z diuretiki in / ali digoksinom in / ali zaviralci ACE in / ali antagonisti angiotenzina II, je treba odmerek teh zdravil stabilizirati v zadnjih dveh tednih pred začetkom zdravljenja z zdravilom NEBILOX.
Začetni odmerek je treba povečevati v presledkih 1-2 tednov glede na prenašanje bolnika, kot sledi: 1,25 mg nebivolola, ki ga je treba povečati na 2,5 mg nebivolola enkrat na dan, nato na 5 mg enkrat na dan in nato 10 mg enkrat na dan.
Največji priporočeni odmerek je 10 mg nebivolola enkrat na dan.
Začetek zdravljenja in povečanje odmerka morata biti pod nadzorom izkušenega zdravnika vsaj dve uri, da se zagotovi klinično stanje (zlasti glede krvnega tlaka, srčnega utripa, motenj prevodnosti, znakov poslabšanja srca okvara) ostanejo stabilni.
Največji priporočeni odmerek morda ne bodo doseženi pri vseh bolnikih zaradi pojava neželenih učinkov. Po potrebi se lahko doseženi odmerek tudi postopoma zmanjšuje in ustrezno ponovno uvede.
Med fazo titracije, v primeru poslabšanja srčnega popuščanja ali intolerance, je najprej priporočljivo zmanjšati odmerek nebivolola ali ga po potrebi takoj prekiniti (v primeru hude hipotenzije, poslabšanja srčnega popuščanja z akutnim pljučnim edemom, kardiogenega šoka , simptomatska bradikardija ali atrioventrikularna blokada).
Zdravljenje stabilnega kroničnega srčnega popuščanja z nebivololom je na splošno dolgotrajno.
Zdravljenja z nebivololom ne smemo nenadoma prekiniti, ker bi to lahko povzročilo začasno poslabšanje srčnega popuščanja. Če je potrebna prekinitev, je treba odmerek postopoma zmanjšati tako, da se odmerek prepolovi tedensko.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri blagih do zmernih okvarah ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno, saj se titracija do največjega toleriranega odmerka prilagodi individualno. Zato uporaba nebivolola pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Bolniki z jetrno insuficienco
Podatkov o uporabi nebivolola pri bolnikih z jetrno insuficienco je malo, zato je uporaba zdravila NEBILOX pri teh bolnikih kontraindicirana.
Starejši ljudje
Prilagoditev odmerka ni potrebna, saj se titracija do največjega dopustnega odmerka prilagodi individualno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila NEBILOX pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni, zato uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Tablete lahko vzamete s hrano.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- odpoved jeter ali okvarjeno delovanje jeter
- Akutno srčno popuščanje, kardiogeni šok ali epizode akutnega srčnega popuščanja, ki zahtevajo intravenozno inotropno terapijo.
Tako kot pri drugih zaviralcih beta je zdravilo NEBILOX kontraindicirano v primeru
- bolno sinusno vozlišče, vključno s sinoatrijskim blokom
- srčni blok druge in tretje stopnje (brez srčnega spodbujevalnika)
- bronhospazem in bronhialna astma v anamnezi
- neozdravljen feohromocitom
- presnovna acidoza
- bradikardija (srčni utrip)
- hipotenzija (sistolični krvni tlak
- hude motnje perifernega krvnega obtoka
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Glejte tudi poglavje 4.8 Neželeni učinki.
Naslednja opozorila in previdnostni ukrepi odražajo tiste, ki se na splošno uporabljajo za antagoniste adrenergičnih receptorjev beta.
Anestezija
Ohranjanje beta blokade zmanjšuje tveganje za aritmije med indukcijo in intubacijo. Če se v pričakovanju operacije odloči prekiniti blokado receptorjev beta, je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta vsaj 24 ur pred tem prekiniti.
Posebno previdni moramo biti pri uporabi nekaterih anestetikov, ki povzročajo miokardno depresijo.Pacienta lahko zaščitimo pred vagalnimi reakcijami z intravensko uporabo atropina.
Kardiovaskularni sistem
Na splošno se antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ne smejo uporabljati pri bolnikih z nezdravljenim kongestivnim srčnim popuščanjem, razen če se njihovo stanje stabilizira.
Pri bolnikih z ishemično boleznijo srca je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta prekiniti postopoma, torej v 1-2 tednih. Če je potrebno, je treba hkrati začeti nadomestno zdravljenje, da se prepreči "poslabšanje" angine pektoris.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo bradikardijo: če srčni utrip pade pod 50-55 utripov na minuto v mirovanju in / ali če ima bolnik simptome, povezane z bradikardijo, je treba odmerek zmanjšati.
Antagoniste adrenergičnih receptorjev beta je treba uporabljati previdno pri:
- bolniki s perifernimi boleznimi krvnega obtoka (Raynaudov sindrom ali bolezen, občasna klavdikacija), saj se lahko te motnje poslabšajo;
- bolniki s srčnim blokom prve stopnje zaradi negativnega učinka zaviralcev beta na čas prevodnosti;
-bolniki s Prinzmetalovo angino zaradi koronarne vazokonstrikcije zaradi nekontrastne alfa-adrenergične stimulacije: antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo število in trajanje napadov angine.
Uporaba nebivolola v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil in diltiazem, z antiaritmiki razreda I in centralno delujočimi antihipertenzivi na splošno ni priporočljiva, za podrobnosti glejte poglavje 4.5.
Presnova in endokrini sistem
NEBILOX pri bolnikih s sladkorno boleznijo ne vpliva na krvni sladkor. Vendar ga je treba pri bolnikih s sladkorno boleznijo uporabljati previdno, saj lahko nebivolol prikrije nekatere simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko pri hipertiroidizmu prikrijejo simptome tahikardije. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko te simptome še okrepi.
Dihalni sistem
Pri bolnikih s kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi motnjami je treba beta-adrenergične antagoniste uporabljati previdno, ker se lahko poslabša zoženje dihalnih poti.
Drugi
Pri bolnikih z anamnezo psoriaze je treba beta-adrenergične antagoniste dajati šele po skrbnem premisleku.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo občutljivost na alergene in resnost anafilaktičnih reakcij.
Začetek zdravljenja kroničnega srčnega popuščanja z nebivololom zahteva redno spremljanje.Za odmerjanje in način dajanja glejte poglavje 4.2.Zdravljenja ne smete nenadoma prekiniti, razen če je izrecno navedeno.Za dodatne informacije glejte poglavje 4.2.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije:
Naslednje interakcije odražajo tiste, ki so na splošno opisane za antagoniste adrenergičnih receptorjev beta.
Kombinacije niso priporočljive:
Antiaritmiki razreda I (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): učinek na čas atrioventrikularne prevodnosti je mogoče okrepiti in negativni inotropni učinek povečati (glejte poglavje 4.4.).
Zaviralci kalcijevih kanalov, kot sta verapamil / diltiazem: negativno vpliva na kontraktilnost in atrioventrikularno prevodnost. Intravenska uporaba verapamila pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko povzroči globoko hipotenzijo in atrioventrikularno blokado (glejte poglavje 4.4).
Centralno delujoči antihipertenzivi (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): sočasna uporaba centralno delujočih antihipertenzivov lahko poslabša srčno popuščanje z zmanjšanjem osrednjega simpatičnega tona (zmanjšan srčni utrip in srčni utrip, vazodilatacija) (glejte poglavje 4.4). povratna arterijska hipertenzija ".
Kombinacije je treba uporabljati previdno
Antiaritmiki razreda III (amiodaron): lahko okrepi učinek na čas atrioventrikularne prevodnosti.
Halogenirani hlapni anestetiki: Sočasna uporaba antagonistov adrenergičnih receptorjev beta in anestetikov lahko oslabi refleksno tahikardijo in poveča tveganje za hipotenzijo (glejte poglavje 4.4) .Na splošno se izogibajte nenadni prekinitvi zdravljenja z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Anesteziologa je treba obvestiti o bolnikovi uporabi zdravila NEBILOX.
Insulin in peroralna antidiabetična zdravila: čeprav zdravilo NEBILOX nima vpliva na glikemijo, lahko sočasna uporaba prikrije nekatere simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardija).
Baklofen (antispazmodično sredstvo), amifostin (poleg antineoplastičnih sredstev) ): sočasna uporaba z antihipertenzivi lahko poveča padec krvnega tlaka, zato je treba odmerek antihipertenziva ustrezno prilagoditi.
Društva, ki jih je treba upoštevati
Glikozidi digitalisa: sočasna uporaba lahko podaljša čas atrioventrikularne prevodnosti.Klinične študije z nebivololom niso dale kliničnih dokazov o medsebojnem delovanju. Nebivolol nima vpliva na kinetiko digoksina.
Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskega tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): sočasna uporaba lahko poveča tveganje za hipotenzijo, pri bolnikih s srčnim popuščanjem pa ni mogoče izključiti povečanja tveganja za nadaljnje poslabšanje delovanja ventrikularne črpalke.
Antipsihotiki, antidepresivi (triciklični, barbiturati in fenotiazini): sočasna uporaba lahko okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev beta (aditivni učinek).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): brez vpliva na hipotenzivni učinek nebivolola.
Simpatomimetična zdravila: sočasna uporaba lahko izniči učinek antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Beta-adrenergična zdravila lahko privedejo do neutemeljene alfa-adrenergične aktivnosti simpatomimetičnih zdravil z alfa in beta adrenergičnimi učinki (tveganje za hipertenzijo, hudo bradikardijo in srčni zastoj).
Farmakokinetične interakcije:
Ker je izoencim CYP2D6 vključen v presnovo nebivolola, lahko sočasna uporaba snovi, ki zavirajo ta encim, zlasti paroksetina, fluoksetina, tioridazina in kinidina, povzroči zvišanje ravni nebivolola v plazmi, kar je povezano s povečanim tveganjem za prekomerno bradikardijo in neželeno dogodki.
Sočasna uporaba cimetidina je povečala koncentracijo nebivolola v plazmi, ne da bi spremenila klinični učinek. Sočasna uporaba ranitidina ni vplivala na farmakokinetiko nebivolola.
Če se zdravilo NEBILOX jemlje med obroki, antacidna zdravila pa med obroki, se lahko obe terapiji predpišeta hkrati.
Kombinacija nebivolola z nikardipinom je šibko povečala koncentracijo obeh zdravil v plazmi, ne da bi spremenila klinični učinek. Sočasno uživanje alkohola, furosemida ali hidroklorotiazida ni vplivalo na farmakokinetiko nebivolola.
Nebivolol nima vpliva na farmakokinetiko in farmakodinamiko varfarina.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Nebivolol ima farmakološke učinke, ki so lahko škodljivi za nosečnost in / ali plod / novorojenčka. Na splošno zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšujejo perfuzijo posteljice, kar je bilo povezano z zaostajanjem rasti, intrauterino smrtjo, spontanim splavom ali prezgodnjim porodom. Neželeni učinki (npr. Hipoglikemija in bradikardija) se lahko pojavijo pri plodu in novorojenčku. Če se zdi potrebno zdravljenje z zaviralci beta, je treba uporabiti selektivne zaviralce beta1.
Nebivolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno. Če je zdravljenje z nebivololom potrebno, je treba spremljati uteroplacentarni pretok krvi in rast ploda. V primeru škodljivih učinkov na nosečnost ali plod je treba razmisliti o alternativnem zdravljenju. Novorojenčke je treba skrbno spremljati. Simptomi hipoglikemije in bradikardije se običajno pričakujejo v prvih 3 dneh.
Čas hranjenja
Študije na živalih so pokazale, da se nebivolol izloča v materino mleko. Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko.
Večina zaviralcev beta, zlasti lipofilne spojine, kot je nebivolol in njegovi aktivni presnovki, prehajajo v materino mleko, čeprav na različne načine. Zato med dajanjem nebivolola dojenje ni priporočljivo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Farmakodinamične študije so pokazale, da NEBILOX 5 mg nima vpliva na psihomotorično delovanje.
Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica in utrujenost.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki so ločeno navedeni za hipertenzijo in kronično srčno popuščanje zaradi razlik med boleznimi.
Hipertenzija
Spodnja tabela, razvrščena po organskih sistemih in razvrščena po pogostosti, navaja neželene učinke, ki so večinoma blagi ali zmerni.
Poleg tega se lahko pri nekaterih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta pojavijo naslednji neželeni učinki: halucinacije, psihoza, zmedenost, hladne / cianotične okončine, Raynaudov pojav, suhe oči in okulo-mukokutana strupenost, kot je praktolol.
Nagrada srčni kronično
Podatki o neželenih učinkih pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem izhajajo iz s placebom kontrolirane klinične študije, ki je vključevala 1067 bolnikov, zdravljenih z nebivololom, in 1061 bolnikov, zdravljenih s placebom. V tej študiji je skupaj 449 bolnikov, zdravljenih z nebivololom (42,1%), v primerjavi s 334 bolniki v skupini, ki je prejemala placebo (31,5%), poročalo o vsaj možnih neželenih učinkih, povezanih z zdravili. Najpogosteje poročana neželena učinka pri bolnikih, zdravljenih z nebivololom, sta bila bradikardija in omotica, ki sta se pojavili pri približno 11% bolnikov. Ustrezna pogostnost pri bolnikih, ki so prejemali placebo, je bila približno 2% oziroma 7%.
O neželenih učinkih (vsaj verjetno povezanih z zdravili), ki so bili posebej pomembni pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja, so poročali z naslednjimi pojavnostmi:
-Srčno popuščanje se je poslabšalo pri 5,8% bolnikov, zdravljenih z nebivololom, v primerjavi s 5,2% bolnikov, ki so prejemali placebo.
-Posturalno hipotenzijo so poročali pri 2,1% bolnikov, zdravljenih z nebivololom, v primerjavi z 1,0% bolnikov, ki so prejemali placebo.
-Intoleranca na zdravila se je pojavila pri 1,6% bolnikov, zdravljenih z nebivololom, v primerjavi z 0,8% bolnikov, ki so prejemali placebo.
- Atrioventrikularna blokada prve stopnje se je pojavila pri 1,4% bolnikov, zdravljenih z nebivololom, v primerjavi z 0,9% bolnikov, zdravljenih s placebom.
-O edemu spodnjih okončin je poročalo 1,0% bolnikov, zdravljenih z nebivololom, v primerjavi z 0,2% bolnikov, ki so prejemali placebo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila NEBILOX ni.
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja zaviralcev beta so: bradikardija, hipotenzija, bronhospazem in akutno srčno popuščanje.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja ali preobčutljivosti je treba bolnika skrbno nadzorovati in zdraviti v enoti za intenzivno nego. Treba je preveriti raven glukoze v krvi. Absorpcijo ostankov zdravil, ki so še prisotni v prebavilih, je mogoče preprečiti z izpiranjem želodca in dajanjem aktivnega oglja in odvajala. Morda bo potrebno umetno dihanje. Bradikardijo ali obsežne vagalne reakcije je treba zdraviti z dajanjem atropina ali metilatropina. Hipotenzijo in šok je treba zdraviti s plazmo / nadomestki plazme in po potrebi s kateholamini. Učinek zaviralca beta je mogoče preprečiti s počasnim intravenskim dajanjem izoprenalinijevega klorida, začenši z odmerkom približno 5 mikrogramov / minuto, ali z dobutaminom z začetnim odmerkom 2,5 mikrogramov na minuto, dokler ni potreben učinek. V odpornih primerih je lahko izoprenalin povezan z dopaminom.Če to ne povzroči želenega učinka, je treba razmisliti o intravenskem dajanju 50-100 µg / kg intravensko. glukagona. Če je potrebno, je treba injekcijo ponoviti v eni "uri, nato pa po potrebi z IV infuzijo glukagona 70 mikrog / kg / h. V skrajnih primerih na zdravljenje odporno bradikardijo lahko uporabimo srčni spodbujevalnik..
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci beta, selektivni.
Oznaka ATC C07AB12.
Nebivolol je racemat dveh enantiomerov, SRRR-nebivolola (ali d-nebivolola) in RSSS-nebivolola (ali l-nebivolola). To je zdravilo z dvojno farmakološko aktivnostjo:
- je konkurenčen in selektiven antagonist beta-receptorjev; ta učinek je pripisan enantiomeru SRRR (d-enantiomeru).
- ima blage vazodilatacijske lastnosti zaradi interakcije s potjo L-arginin / dušikov oksid.
Nebivolol v enkratnih in ponavljajočih se odmerkih zmanjšuje srčni utrip in krvni tlak v mirovanju in med vadbo pri normotenzivnih in hipertenzivnih bolnikih.
Antihipertenzivni učinek se ohranja med kroničnim zdravljenjem.
Pri terapevtskih odmerkih je nebivolol brez antagonizma alfa-adrenergikov.
Sistemski žilni upor se zmanjša pri akutnem in kroničnem zdravljenju z nebivololom pri hipertenzivnih bolnikih. Zmanjšanje srčnega utripa v mirovanju ali pri naporu je mogoče kljub zmanjšanju srčnega utripa omejiti zaradi povečanja sistoličnega izhoda.
Klinični pomen teh hemodinamičnih razlik glede na druge antagoniste beta-1 ni v celoti ugotovljen.
Pri hipertenzivnih bolnikih nebivolol poveča žilni odziv, ki ga posreduje nitroksid, na acetilholin (Ach), ki se zmanjša pri bolnikih z endotelijsko disfunkcijo.
V s placebom kontrolirani študiji umrljivosti in obolevnosti pri 2.128 bolnikih, starih 70 let (povprečna starost: 75,2 leta) s stabilnim kroničnim srčnim popuščanjem, z ali brez okvare iztisne frakcije levega prekata (povprečni LVEF: 36 12,3%, z naslednjo porazdelitvijo: pri 56% bolnikov z LVEF manj kot 35%, pri 25% bolnikov z LVEF med 35% in 45% in pri 19% bolnikov z LVEF več kot 45%), ki jim je v povprečju 20 mesecev sledil nebivolol, poleg standardna terapija, se je pokazalo, da znatno podaljša časovni interval do smrti ali hospitalizacije zaradi srčno -žilnih vzrokov (primarni cilj učinkovitosti) z relativnim zmanjšanjem tveganja za 14% (absolutno zmanjšanje: 4,2%). To zmanjšanje tveganja je bilo očitno po 6 mesecih zdravljenja in se je ohranilo ves čas zdravljenja (mediana trajanja: 18 mesecev). Učinek nebivolola ni bil odvisen od starosti, spola ali iztisnega deleža levega prekata pri preiskovancih. Učinek smrtnosti zaradi vseh vzrokov ni dosegel statistične pomembnosti v primerjavi s placebom (absolutno zmanjšanje: 2,3%).
Pri bolnikih, zdravljenih z nebivololom, so opazili zmanjšanje primerov nenadne smrti (4,1%v primerjavi s 6,6%, relativno zmanjšanje za 38%).
Poskusne študije na živalih in vitro in in vivo so pokazale, da nebivolol nima notranje simpatomimetične aktivnosti.
Eksperimentalne študije na živalih in vitro in in vivo so pokazale, da nebivolol pri farmakoloških odmerkih nima membransko stabilizacijske aktivnosti.
Pri zdravih prostovoljcih nebivolol nima pomembnega vpliva na največjo telesno zmogljivost ali vzdržljivost.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Oba enantiomera nebivolola se po peroralni uporabi hitro absorbirata. Sočasni vnos hrane ne vpliva na absorpcijo nebivolola; nebivolol se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Nebivolol se obsežno presnavlja, delno v aktivne hidroksi presnovke. Nebivolol se presnavlja z aromatsko in aliciklično hidroksilacijo, N-dealkilacijo in glukuronidacijo z nadaljnjo tvorbo glukuronidov hidroksi presnovkov. Presnova nebivolola z aromatsko hidroksilacijo je odvisna od CYP2D6 odvisnega oksidativnega genetskega polimorfizma. Peroralna biološka uporabnost nebivolola je pri obsežnih presnavljalcih povprečno 12%, pri slabih presnavljalcih pa je praktično popolna. V stanju dinamičnega ravnovesja in pri istem odmerku je najvišja plazemska koncentracija nespremenjenega nebivolola približno 23-krat višja pri slabih presnavljalcih kot pri obsežnih. Če upoštevamo vsoto koncentracij matičnega zdravila in aktivnih presnovkov, je razlika v plazemskih koncentracijah na vrhuncu 1,3-1,4-krat. Zaradi variabilnosti hitrosti presnove je treba odmerek zdravila NEBILOX vedno individualno prilagoditi potrebam posameznega bolnika: slabi presnovci lahko zato zahtevajo nižje odmerke.
Pri hitrih presnavljalcih je razpolovni čas izločanja enantiomerov nebivolola v povprečju 10 ur. Pri počasnih presnavljalcih so 3-5 krat daljši. Pri hitrih presnavljalcih so plazemske ravni enantiomera RSSS nekoliko višje kot tiste enantiomera SRRR. Pri počasnih presnavljalcih je ta razlika večja. Pri hitrih presnavljalcih je razpolovni čas izločanja hidroksimetabolitov obeh enantiomerov povprečno 24 ur in je pri osebah s počasno presnovo približno dvakrat daljši.
Pri večini preiskovancev (obsežnih presnavljalcih) se stanje nebivolola v 24 urah in pri hidroksi presnovkih doseže v nekaj dneh.
Koncentracije v plazmi so sorazmerno odmerku v razponu od 1 do 30 mg. Na starost ne vpliva farmakokinetika nebivolola.
V plazmi sta oba enantiomera nebivolola vezana pretežno na albumin.
Vezava na beljakovine v plazmi je 98,1% za SRRR-nebivolol in 97,9% za RSSS-nebivolol. Po enem tednu dajanja se 38% odmerka izloči z urinom in 48% z blatom. Izločanje nespremenjenega nebivolola z urinom je manj kot 0,5% odmerka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Polisorbat 80, hipromeloza, laktoza monohidrat, koruzni škrob, natrijeva kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so na voljo v pretisnih omotih (PVC / Al). Pakiranja po 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Po licenci Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tablete" 28 tablet v PVC / AL pretisnem omotu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: januar 1997
Obnova 18. oktobra 2010