Aktivne sestavine: brinzolamid, timolol
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml kapljice za oko, suspenzija
Zakaj se zdravilo Azarga uporablja? Za kaj je to?
AZARGA vsebuje dve učinkovini, brinzolamie in timolol, ki skupaj zmanjšujeta očesni tlak.
Zdravilo AZARGA se uporablja za zdravljenje visokega očesnega tlaka, imenovanega tudi glavkom ali očesna hipertenzija, pri bolnikih, starejših od 18 let in katerih visokega očesnega tlaka ni mogoče učinkovito nadzorovati samo z enim zdravilom.
Kontraindikacije Ko se zdravila Azarga ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila AZARGA
- če ste alergični na brinzolamid, na zdravila, imenovana sulfonamidi (na primer zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni in okužb, pa tudi diuretike (tablete za spodbujanje diureze), na timolol, zaviralce beta (zdravila za zniževanje krvnega tlaka ali za zdravljenje bolezni srca)) ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če imate ali ste v preteklosti imeli težave z dihanjem, kot so astma, hud kronični obstruktivni bronhitis (huda pljučna bolezen, ki lahko povzroči piskanje, težave z dihanjem in / ali dolgotrajen kašelj) ali druge težave z dihanjem.
- v primeru hude seneni nahod
- če imate počasen utrip srca, srčno popuščanje ali motnje srčnega ritma (nepravilen srčni utrip).
- če imate v krvi preveč kislosti (stanje, imenovano hiperkloremična acidoza).
- če imate hude težave z ledvicami.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Azarga
Kapljice zdravila AZARGA dajte samo v oči.
Pred uporabo zdravila AZARGA se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če imate ali ste v preteklosti trpeli zaradi
- koronarna bolezen srca (simptomi lahko vključujejo bolečine v prsih ali stiskanje, piskanje ali zadušitev), srčno popuščanje, nizek krvni tlak.
- spremembe srčnega utripa, na primer počasen srčni utrip.
- težave z dihanjem, astma ali kronična obstruktivna pljučna bolezen.
- bolezen slabe cirkulacije (na primer Raynauldova bolezen ali Raynauldov sindrom)
- sladkorna bolezen, saj lahko timolol prikrije znake in simptome nizkega krvnega sladkorja
- prekomerno aktivna ščitnica, saj lahko timolol prikrije znake in simptome bolezni ščitnice
- mišična oslabelost (miastenija gravis)
- Pred operacijo povejte svojemu zdravniku, da uporabljate zdravilo AZARGA, saj lahko timolol spremeni učinke nekaterih zdravil, ki se uporabljajo med anestezijo.
- če ste v preteklosti imeli atopijo (nagnjenost k razvoju alergijske reakcije) in hude alergijske reakcije, je pri uporabi zdravila AZARGA verjetneje, da se vam bo pojavila alergijska reakcija, in zdravljenje z adrenalinom morda ne bo dovolj učinkovito za zdravljenje reakcije. če imate kakšno drugo zdravljenje, povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, da jemljete zdravilo AZARGA.
- če imate težave z jetri
- če imate suhe oči ali težave z roženico.
- če imate težave z ledvicami
Otroci in mladostniki
AZARGA ni priporočljiva za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Azarga
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo AZARGA lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, ki jih jemljete, vključno z drugimi kapljicami za oči za zdravljenje glavkoma. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali nameravate jemati zdravila za zniževanje krvnega tlaka, na primer parasimpatomimetike in gvanetidin ali druga zdravila za srce, vključno s kinidinom (za zdravljenje srčnih težav in nekaterih vrst malarije), amiodaronom ali drugimi zdravili za zdravljenje motenj srčnega ritma in glikozidi za srčno popuščanje.
Povejte svojemu zdravniku tudi, če jemljete ali nameravate jemati zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni ali za zdravljenje razjed na želodcu ali protiglivična zdravila, protivirusna zdravila ali antibiotike ali antidepresive, znane kot fluoksetin in paroksetin.
Če jemljete drug zaviralec karboanhidraze (acetazolamid ali dorzolamid), obvestite svojega zdravnika.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila AZARGA ne smete uporabljati, če ste noseči ali zanosite, razen če zdravnik meni, da je to potrebno. Pred uporabo zdravila AZARGA se posvetujte s svojim zdravnikom.
Ne uporabljajte zdravila AZARGA med dojenjem, timolol se lahko izloča v materino mleko. Pred uporabo katerega koli zdravila med dojenjem se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler vaš vid ni jasen. Vaš vid je lahko za nekaj časa zamegljen takoj po uporabi zdravila AZARGA.
Ena od učinkovin lahko zmanjša sposobnost izvajanja operacij, ki zahtevajo duševno pozornost in / ali telesno koordinacijo. Če opazite ta simptom, bodite previdni pri vožnji vozil ali pri upravljanju strojev.
AZARGA vsebuje benzalkonijev klorid
AZARGA vsebuje konzervans (benzalkonijev klorid), ki lahko razbarva mehke kontaktne leče in povzroči draženje oči. Zato med jemanjem zdravila AZARGA ne nosite kontaktnih leč. Počakajte 15 minut po uporabi zdravila AZARGA, preden jih znova vstavite.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Azarga: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če zamenjate kapljice za oko, ki ste jih prej uporabljali za zdravljenje glavkoma z zdravilom AZARGA, morate prenehati uporabljati drugo zdravilo in naslednji dan začeti uporabljati zdravilo AZARGA. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Za omejevanje količine zdravila, ki vstopi v kri po nanosu kapljic za oko, je koristno naslednje:
- Veko držite zaprto in hkrati nežno pritiskajte s prstom na notranji kot očesa v bližini nosu vsaj 2 minuti.
Priporočeni odmerek je ena kapljica v prizadeto oko (oči), dvakrat na dan.
Zdravilo AZARGA uporabljajte v obeh očeh le, če vam tako naroči zdravnik. Zdravilo uporabljajte toliko časa, kot vam je priporočil zdravnik.
Kako ga uporabljati
- Vzemi steklenico in ogledalo.
- Umivajte si roke.
- Pred uporabo dobro pretresite.
- Odvijte pokrovček steklenice. Ko odstranite pokrovček, ga odstranite pred uporabo izdelka, če se je varnostni obroč sprostil.
- Vzemite steklenico, jo obrnite na glavo in jo držite med palcem in kazalcem.
- Nagnite glavo nazaj. S čistim prstom povlecite spodnji pokrov navzdol, tako da med pokrovom in očesom nastane "žep", ki pade tja (slika 1).
- Konico steklenice držite blizu oči. Če pomaga, uporabite ogledalo.
- Ne dotikajte se očesa ali veke, okolice ali drugih površin s konico steklenice, saj lahko okuži kapljice za oko.
- Nežno stisnite dno steklenice, da sprostite eno kapljico zdravila AZARGA naenkrat.
- Steklenice ne pritiskajte močno: zasnovana je tako, da deluje z rahlim pritiskom na dno (slika 2).
- Po uporabi zdravila AZARGA 2 minuti s prstom pritisnite kot očesa blizu nosu (slika 3). To preprečuje širjenje zdravila AZARGA na preostali del telesa.
- Če morate kapljice dati v obe očesi, ponovite korake za drugo oko.
- Po uporabi takoj privijte pokrovček.
- Preden odprete naslednjo, dokončajte eno steklenico.
Če kapljica zgreši vaše oko, poskusite znova.
Če uporabljate druge kapljice za oko ali mazila za oči, med vkapanjem vsakega zdravila počakajte najmanj 5 minut.
Če ste pozabili vzeti zdravilo AZARGA, nadaljujte z naslednjim odmerkom po načrtu. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Ne uporabite več kot eno kapljico v prizadeto oko (oči), dvakrat na dan.
Če prenehate jemati zdravilo AZARGA, ne da bi se pogovorili s svojim zdravnikom, se vaš očesni tlak ne bo nadzoroval z možno izgubo vida.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Azarga
Če ste vzeli večji odmerek zdravila AZARGA, kot bi smeli, si takoj sperite oči z mlačno vodo in ne uporabljajte kapljic, dokler ne pride čas za naslednji odmerek.
Morda boste doživeli zmanjšan srčni utrip, znižan krvni tlak, srčno popuščanje, težave z dihanjem in vaš živčni sistem.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Azarga
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte uporabljati to zdravilo in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če se vam pojavi izpuščaj, hude kožne reakcije ali intenzivna pordelost ali srbenje očesa. To so lahko znaki alergijske reakcije (pogostnost ni znana).
Običajno lahko še naprej uporabljate kapljice, razen če so učinki hudi. Če ste zaskrbljeni, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Ne prenehajte uporabljati zdravila AZARGA, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 uporabnikov)
- Učinki na oko: zamegljen vid, znaki in simptomi draženja oči (npr. Pekoč občutek, draženje, srbenje, solzenje, pordelost), bolečine v očeh.
- Splošni neželeni učinki: motnje okusa
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 uporabnikov)
- Učinki na oko: erozija roženice (poškodba sprednje površine zrkla), intraokularno vnetje, občutljivost na svetlobo, nenormalna občutljivost oči, očesni izcedek, suho oko, utrujene oči, skorje vek.
- Splošni neželeni učinki: nizek krvni tlak, kašelj, težave s spanjem (nespečnost).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Učinki na oko: motnje vida, poškodbe vidnega živca, povečan očesni tlak, usedline na očesni površini, motnje roženice, zmanjšana občutljivost oči, vnetje ali okužba veznice, nenormalen, dvojni ali zmanjšan vid, povečana pigmentacija očesa, rast na površini očesa, povečano solzenje, otekanje oči, občutljivost na svetlobo, zmanjšana rast ali število trepalnic, povešanje zgornjih vek (oko ostane napol zaprto), vnetje vek in žlez vek, vnetje roženice in odmik plasti pod mrežnico, ki vsebuje krvne žile po operaciji filtra, kar lahko povzroči motnje vida, zmanjšano občutljivost roženice.
- Srce in krvni obtok: spremembe ritma ali srčnega utripa, počasen srčni utrip, palpitacije, vrsta motnje srčnega ritma, bolečine v prsih, zmanjšano delovanje srca, srčni infarkt, zvišan krvni tlak, zmanjšana oskrba možganov s krvjo, kap, edemi (tekočina kopičenje), kongestivno srčno popuščanje (bolezen srca s kratko sapo in otekanjem stopal in nog zaradi kopičenja tekočine), otekanje okončin, nizek krvni tlak, sprememba barve prstov in stopal ter občasno druga področja telo (Raynaudov fenomen), hladne roke in noge.
- Dihala: zožitev dihalnih poti v pljučih (predvsem pri bolnikih z že obstoječo boleznijo), zasoplost ali težave z dihanjem, simptomi prehlada, zamašen prsni koš, okužba nosnih poti, kihanje, zamašen nos, suh nos, izcedek iz nosu, krvavitev nos, astma, draženje grla.
- Živčni sistem in splošne motnje: depresija, nočne more, izguba spomina, glavobol, živčnost, razdražljivost, utrujenost, tremor, nenormalen občutek, omedlevica, omotica, zaspanost, splošna ali huda šibkost, nenavadni občutki, kot so zatiči in igle.
- Želodec: slabost, bruhanje, driska, črevesni plin ali bolečine v trebuhu, vnetje grla, občutek suhih ali nenormalnih ust, prebavne motnje, bolečine v želodcu
- Krv: krvni testi, ki kažejo nenormalne vrednosti delovanja jeter, zvišane vrednosti klora v krvi, zmanjšana krvna slika rdečih krvnih celic
- Alergija: povečani simptomi alergije, splošne alergijske reakcije, vključno z otekanjem pod kožo, ki se lahko pojavi na področjih, kot so obraz in okončine in ki lahko ovirajo dihalne poti, kar povzroča težave pri požiranju ali dihanju, koprivnica, lokaliziran in generaliziran izpuščaj, srbenje, hudo nenadno življenje -nevarne alergijske reakcije.
- Uho: zvonjenje v ušesih, omotica ali vrtoglavica
- Koža: izpuščaj, pordelost ali vnetje kože, zmanjšana ali nenormalna občutljivost kože, izpadanje las, srebrno bel kožni izpuščaj (psorasiformni izpuščaj) ali poslabšanje luskavice.
- Mišice: splošne bolečine v hrbtu, sklepih ali mišicah, ki niso posledica vadbe, mišični krči, bolečine v okončinah, mišična oslabelost / šibkost, povečani znaki in simptomi miastenije gravis (mišična motnja).
- Ledvice: bolečine v hrbtu podobne bolečine v spodnjem delu hrbta, pogosto uriniranje
- Razmnoževanje: spolna disfunkcija, zmanjšan libido, moške spolne težave.
- Presnova: nizka raven sladkorja v krvi
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. To velja tudi za vse neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenici in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Če želite preprečiti okužbe, steklenico zavrzite 4 tedne po prvem odprtju in uporabite novo. Datum odpiranja vpišite v prostor, ki je na voljo na nalepki na steklenici in škatli.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo AZARGA
- Zdravilni učinkovini sta brinzolamid in timolol. En ml suspenzije vsebuje 10 mg brinzolamida in 5 mg timolola (v obliki maleata).
- Pomožne snovi so benzalkonijev klorid (glejte poglavje 2 "AZARGA vsebuje benzalkonijev klorid"), karbopol 974P, dinatrijev edetat, manitol (E421), prečiščena voda, natrijev klorid, tiloksapol, klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid. Dodamo majhne količine klorovodikove kisline in / ali natrijevega hidroksida za vzdrževanje normalne ravni kislosti (ravni pH).
Izgled zdravila AZARGA in vsebina pakiranja
AZARGA je tekočina (bela do sivo bela enotna suspenzija), dobavljena v pakiranju, ki vsebuje 5 ml plastično steklenico z navojnim pokrovčkom, ali v pakiranju s tremi 5 ml plastenkami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML KAPI ZA OČI, VZMES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
En ml suspenzije vsebuje 10 mg brinzolamida in 5 mg timolola (v obliki timolol maleata).
Pomožne snovi z znanim učinkom:
En ml suspenzije vsebuje 0,10 mg benzalkonijevega klorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Kapljice za oko, suspenzija (kapljice za oko).
Bela do sivo bela enotna suspenzija, pH 7,2 (približno).
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zmanjšanje očesnega tlaka (IOP) pri odraslih bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo, pri katerih monoterapija povzroči nezadostno zmanjšanje IOP (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Uporaba pri odraslih, vključno s starejšimi
Odmerek je ena kapljica zdravila AZARGA v konjunktivno vrečko prizadetega očesa (očesa) dvakrat na dan.
Sistemsko absorpcijo zmanjšamo z zamašitvijo nazolakrimalnega kanala ali spuščanjem veke za 2 minuti, s čimer lahko dosežemo zmanjšanje sistemskih stranskih učinkov in povečanje lokalne aktivnosti (glejte poglavje 4.4).
Če izpustite odmerek, nadaljujte z naslednjim odmerkom po načrtu. Odmerek ne sme presegati ene kapljice dvakrat na dan na prizadeto oko.
Kadar se zdravilo AZARGA uporablja kot nadomestek za drugo zdravilo proti glavkomu, je treba drugo zdravilo prekiniti in naslednji dan začeti zdravljenje z zdravilom AZARGA.
Posebne populacije
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila AZARGA pri otrocih in mladostnikih, starih od 0 do 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Okvara jeter in ledvic
Študije z zdravilom AZARGA ali kapljicami za oko, ki vsebujejo timolol 5 mg / ml, niso bile izvedene pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic. Pri bolnikih z okvaro jeter ali pri bolnikih z okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Zdravila AZARGA pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (hiperkloridemična acidoza očistka kreatinina (glejte poglavje 4.3)) niso preučevali. Ker se brinzolamid in njegov glavni presnovek večinoma izločajo skozi ledvice, je zdravilo AZARGA kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte odstavek 4.3).
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravilo AZARGA uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Za oftalmološko uporabo.
Bolnikom je treba svetovati, naj pred uporabo steklenico dobro pretresijo.
Da bi preprečili kontaminacijo konice steklenice s kapalko in raztopine, morate paziti, da se s kapalko steklenice ne dotaknete vek, okolice ali drugih površin. Pacientom naročite, naj steklenico tesno zaprejo, ko je ne uporabljate.
V primeru sočasne uporabe več kot enega topikalnega oftalmološkega zdravila je treba zdravila dajati v presledku najmanj 5 minut.
Nazadnje je treba uporabiti mazila za oči.
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov.
• Preobčutljivost za druge zaviralce beta
• Preobčutljivost za sulfonamide (glejte poglavje 4.4.)
• Reaktivna bolezen dihalnih poti, vključno z bronhialno astmo in "anamnezo bronhialne astme, hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo".
• Sinusna bradikardija, sindrom bolnega sinusa, sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok druge ali tretje stopnje, ki ni nadzorovan s srčnim spodbujevalnikom. Očitno srčno popuščanje ali kardiogeni šok.
• Hud alergijski rinitis
• Hiperkloremična acidoza (glejte poglavje 4.2).
• huda ledvična okvara.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Sistemski učinki
• Brinzolamid in timolol se sistemsko absorbirata. Zaradi beta-adrenergične komponente timolola se lahko pojavijo iste vrste srčno-žilnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov, ki jih opazimo pri beta-snoveh.-zaviralci adrenergičnih receptorjev, ki se dajejo sistemsko. Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni oftalmološki uporabi je nižja od tiste po sistemski uporabi.Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
• Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom AZARGA, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, skupne za vse derivate sulfonamidov, saj se zdravilo sistemsko absorbira.
Srčne patologije
Pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi (npr. Koronarno boleznijo srca, Prinzmetalovo angino in srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba kritično oceniti zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in razmisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi je treba spremljati znake poslabšanja teh bolezni in neželene reakcije.
Zaradi negativnega vpliva na čas prevodnosti je treba zaviralce beta previdno dajati bolnikom s srčnim blokom prve stopnje.
Vaskularne motnje
Bolnike s hudimi motnjami / motnjami perifernega krvnega obtoka (npr. Hude oblike Raynauldove bolezni ali Raynauldovega sindroma) je treba zdraviti previdno.
Hipertiroidizem
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma.
Mišična šibkost
Poročali so, da zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečujejo mišično oslabelost, povezano z nekaterimi simptomi miastenije (npr. Diplopija, ptoza in splošna šibkost).
Patologije dihal
Po uporabi nekaterih oftalmičnih zaviralcev beta so poročali o dihalnih reakcijah, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma pri bolnikih z astmo.
Pri bolnikih z blago do zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo je treba zdravilo AZARGA uporabljati previdno in le, če možna korist odtehta potencialno tveganje.
Hipoglikemija / diabetes
Zaviralce beta je treba pri bolnikih s spontano hipoglikemijo ali pri bolnikih z labilno sladkorno boleznijo dajati previdno, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.
Motnje kislinsko -bazičnega ravnovesja
AZARGA vsebuje brinzolamid, sulfonamid. Pri lokalni uporabi se lahko pojavijo iste vrste neželenih učinkov, ki jih lahko pripišemo sulfonamidom. Pri peroralni uporabi zaviralcev ogljikove anhidraze so poročali o motnjah kisline / bazi. ali opazimo preobčutljivost.
Mentalna budnost
Peroralni zaviralci karboanhidraze lahko poslabšajo sposobnost opravljanja nalog, ki zahtevajo duševno budnost ali telesno koordinacijo.Zdravilo AZARGA se absorbira sistemsko, zato se to lahko pojavi po lokalni uporabi.
Anafilaktične reakcije
Med jemanjem beta-zaviralci, bolniki z atopijo v anamnezi ali hudo anafilaktično reakcijo na več alergenov so lahko bolj odzivni na večkratni stik s takšnimi alergeni in se morda ne odzovejo na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.
Odvajanje žilnice
Po dajanju terapije za zmanjšanje proizvodnje vodne vlage (npr. Timolola, acetazolamida) po postopkih filtriranja so poročali o odvajanju žilnice.
Kirurška anestezija
Oftalmološki pripravki, ki zavirajo beta, lahko blokirajo sistemske učinke beta-agonistov, npr. Adrenalina. Anesteziologa je treba obvestiti, ko bolnik jemlje timolol.
Sočasna terapija
Učinek na intraokularni tlak ali znane sistemske učinke zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta se lahko okrepi, če se timolol daje bolnikom, ki že prejemajo sistemsko zaviralce adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takih bolnikov je treba skrbno spremljati. Lokalno od dveh zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta uporaba dveh zaviralcev karboanhidraze ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo AZARGA in peroralni zaviralec karboanhidraze, se lahko pojavijo dodatni učinki na znane sistemske učinke zaviralcev karboanhidraze. Sočasna uporaba zdravila AZARGA in peroralnih zaviralcev karboanhidraze ni bila raziskana in ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Učinki na oko
Izkušenj z zdravilom AZARGA pri zdravljenju bolnikov s psevdoeksfoliativnim ali pigmentnim glavkomom je malo. Pri zdravljenju teh bolnikov je potrebna previdnost in priporočljivo je skrbno spremljati IOP.
Zdravila AZARGA niso preučevali pri bolnikih z glavkomom ozkega zakotja, zato pri teh bolnikih njegova uporaba ni priporočljiva.
Oftalmični zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznijo roženice je treba obravnavati previdno.
Možna vloga brinzolamida pri endotelijski funkciji roženice pri bolnikih z oslabljeno roženico (zlasti pri bolnikih z nizkim številom endotelijskih celic) ni raziskana. Bolniki s kontaktnimi lečami niso bili posebej raziskani in pri teh bolnikih je med uporabo priporočljivo skrbno spremljanje brinzolamida, saj lahko zaviralci karboanhidraze poslabšajo hidracijo roženice, obraba kontaktnih leč pa lahko poveča tveganje za roženico. Priporočljivo je skrbno spremljanje bolnikov z roženico.
Zdravilo AZARGA lahko uporabljate med nošenjem kontaktnih leč pod strogim opazovanjem (glejte poglavje "Benzalkonijev klorid")
Benzalkonijev klorid
AZARGA vsebuje benzalkonijev klorid, ki lahko povzroči draženje oči in je znano, da razbarva mehke kontaktne leče. Izogibati se je treba stiku z mehkimi kontaktnimi lečami. Bolnikom je treba svetovati, naj pred uporabo odstranijo kontaktne leče. Nanos zdravila AZARGA in počakati 15 minut po vkapanju odmerka jih znova vstavite.
Poročali so tudi, da benzalkonijev klorid povzroča točkovno keratopatijo in / ali toksično ulcerozno keratopatijo. Pri pogosti ali dolgotrajni uporabi je treba skrbno spremljati.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravilo AZARGA uporabljati previdno.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom AZARGA niso izvedli.
Zdravilo AZARGA vsebuje brinzolamid, zaviralec karboanhidraze in se, čeprav se daje lokalno, sistemsko absorbira.Pri peroralni uporabi zaviralcev karboanhidraze so poročali o motnjah kisline / baze. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo AZARGA, je treba razmisliti o možnosti interakcije.
Pri bolnikih, zdravljenih s peroralnimi zaviralci karboanhidraze in kapljicami za oko, ki vsebujejo brinzolamid, obstaja možnost dodatnega učinka na znane sistemske učinke zaviranja karboanhidraze. Sočasna uporaba kapljic za oko, ki vsebujejo brinzolamid, in peroralnih zaviralcev karboanhidraze ni priporočljiva.
Izoencimi citokroma P-450, odgovornih za presnovo brinzolamida, so CYP3A4 (glavni), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 in CYP2C9. Zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir in troleandomicin, naj bi zavirali presnovo brinzolamida prek CYP3A4. Pri sočasni uporabi zaviralcev CYP3A4 je potrebna previdnost. Ker pa izločanje poteka predvsem skozi ledvice, kopičenje brinzolamida ni verjetno. Brinzolamid ni zaviralec izoencimov citokroma P-450.
Dodatni učinki, kot sta hipotenzija in / ali izrazita bradikardija, se lahko pojavijo pri sočasni uporabi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta z peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmikov (vključno z amiodaronom), glikozidov digitalisa, parasimpatikomimetikov, gvanetidina.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko zmanjšajo odziv na adrenalin, ki se uporablja za zdravljenje anafilaktičnih reakcij. Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z atopijo ali anafilaksijo v anamnezi (glejte poglavje 4.4).
Pri jemanju zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta se lahko poveča hipertenzivna reakcija na nenaden umik klonidina. Pri sočasni uporabi tega zdravila s klonidinom je potrebna previdnost.
Med kombiniranim zdravljenjem z zaviralci CYP2D6 (npr. Kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) in timololom so poročali o potenciranju beta.-sistemski blok (npr. zmanjšan srčni utrip, depresija). Priporočljiva je previdnost.
Bete-blokatorji lahko okrepijo hipoglikemični učinek antidiabetikov-zaviralci lahko prikrijejo znake in simptome hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).
Ob sočasni uporabi oftalmičnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina) so občasno poročali o midriazi.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o oftalmični uporabi brinzolamida in timolola pri nosečnicah. Študije na živalih z brinzolamidom so po sistemski uporabi pokazale reproduktivno toksičnost, glejte poglavje 5.3. sistemska absorpcija glejte poglavje 4.2.
Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, vendar kažejo tveganje za upočasnitev rasti znotraj maternice, če se zaviralci adrenergičnih receptorjev beta dajejo peroralno. Poleg tega so pri novorojenčkih opazili znake in simptome zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta (npr. Bradikardijo, hipotenzijo, dihalne stiske in hipoglikemijo), ko so do začetka poroda uporabljali zaviralce beta. Če se zdravilo AZARGA daje do poroda, je treba novorojenčka v prvih dneh življenja skrbno spremljati.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se oftalmični brinzolamid izloča v materino mleko pri ljudeh. Študije na živalih so pokazale izločanje brinzolamida v materino mleko po peroralni uporabi, glejte poglavje 5.3.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oči ni verjetno, da bi bile v materinem mleku prisotne zadostne količine za nastanek kliničnih simptomov zaviralcev beta pri dojenčku. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Vendar pa tveganja za dojenčke ni mogoče izključiti. Odločitev o prekinitvi dojenja ali zdravljenja z zdravilom AZARGA je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko.
Plodnost
Predklinični podatki ne kažejo vpliva brinzolamida ali timolola na plodnost samcev ali samic. Pri uporabi zdravila AZARGA ne pričakujemo učinkov na plodnost samcev ali samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zdravilo AZARGA ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Prehodni zamegljen vid in druge motnje vida lahko poslabšajo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Zaviralci ogljikove anhidraze lahko poslabšajo sposobnost opravljanja operacij, ki zahtevajo duševno pozornost in / ali telesno koordinacijo (glejte poglavje 4.4).
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah so bili najpogostejši neželeni učinki zamegljen vid, draženje oči in bolečine v očeh, ki so se pojavili pri približno 2% do 7% bolnikov.
Tabela neželenih učinkov
Med kliničnimi študijami in postmarketinškim nadzorom pri uporabi zdravila AZARGA in posameznih sestavin brinzolamida in timolola so poročali o naslednjih neželenih učinkih.Razvrščeni so po naslednji konvenciji: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
1 neželeni učinek, opažen pri zdravilu Azarga
2 dodatna neželena učinka, opažena samo s timololom
3 dodatni neželeni učinki, opaženi samo z brinzolamidom
Opis izbranih neželenih učinkov
Disgevzija (grenak ali nenavaden okus v ustih po vkapanju) je bil pogosto sistemski pojav neželenih učinkov, povezanih z uporabo zdravila AZARGA v kliničnih preskušanjih. To je verjetno posledica prehajanja kapljic za oko v nazofarinks skozi nazolakrimalni kanal in je posledica brinzolamida. Nasolakrimalna okluzija ali rahlo zapiranje veke po vkapanju lahko pomaga zmanjšati pojav tega učinka (glejte poglavje 4.2).
Zdravilo AZARGA vsebuje brinzolamid, sulfonamidni zaviralec karboanhidraze s sistemsko absorpcijo. Gastrointestinalni, živčni sistem, hematološki, ledvični in presnovni učinki so običajno povezani s sistemskimi zaviralci ogljikove anhidraze. Pri lokalni uporabi so možne enake vrste neželenih učinkov, ki jih lahko pripišemo peroralnim zaviralcem karboanhidraze.
Timolol se absorbira v sistemski krvni obtok. To lahko povzroči neželene učinke, podobne tistim pri sistemskih zdravilih, ki zavirajo beta. Našteti neželeni učinki vključujejo reakcije, ki jih najdemo v skupini oftalmičnih zaviralcev beta. Dodatni neželeni učinki, povezani z uporabo posameznih sestavin, ki se lahko pojavijo pri uporabi zdravila AZARGA, so vključeni v zgornjo tabelo: Incidenca sistemskih neželenih učinkov po lokalni oftalmološki uporabi je nižja kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti AZARGA ni priporočljiva za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje v Dodatku V.
04.9 Preveliko odmerjanje -
V primeru nenamernega zaužitja lahko simptomi prevelikega odmerjanja zaviralcev beta vključujejo bradikardijo, hipotenzijo, srčno popuščanje in bronhospazem.
V primeru prevelikega odmerjanja kapljic za oko AZARGA mora biti zdravljenje simptomatsko in podporno. Zaradi brinzolamida lahko pride do neravnovesja elektrolitov, razvoja acidoze in možnih učinkov na centralni živčni sistem. Treba je spremljati ravni elektrolitov v serumu (zlasti kalija) in pH v krvi. Študije so pokazale, da se timolol ne dializira zlahka.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: oftalmologi, pripravki proti glaukomu in miotiki.
Oznaka ATC: S01ED51.
Mehanizem delovanja
Zdravilo AZARGA vsebuje dve učinkovini: brinzolamid in timolol maleat. Ti dve komponenti zmanjšujeta povišan očesni tlak (IOP) predvsem z zmanjšanjem izločanja vodne vodice, vendar z različnimi mehanizmi delovanja. Kombinirani učinek teh dveh učinkovin določa nadaljnje zmanjšanje IOP v primerjavi z enkratnim vnosom vsake komponente.
Brinzolamid je močan zaviralec humane karboanhidraze II (CA)-II), prevladujoč izoencim v očesu. Zaviranje ogljikove anhidraze na ravni ciliarnih procesov očesa zmanjšuje izločanje vodne vodice, verjetno zaradi upočasnitve nastajanja bikarbonatnih ionov s posledičnim zmanjšanjem transporta natrija in tekočine.
Timolol je neselektivno adrenergično zaviralno sredstvo, ki nima lastne simpatomimetične aktivnosti, neposredne depresivnosti miokarda ali aktivnosti stabilizacije membrane. Študije tonografije in fluorofotometrije na ljudeh kažejo, da je njegovo prevladujoče delovanje povezano z zmanjšanjem nastajanja vodne vodice in rahlim povečanjem olajšanja odtoka.
Farmakodinamični učinki
Klinični učinki:
V dvanajstmesečni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo, ki bi jim po mnenju raziskovalca lahko koristila kombinirana terapija in ki so imeli povprečni izhodiščni očesni tlak med 25 in 27 mmHg, je bil učinek znižanja povprečnega očesnega tlaka odmerka zdravila AZARGA dvakrat na dan je bilo v razponu od 7 do 9 mmHg. Pri vseh obiskih je bila v vseh časovnih točkah dokazana neinferiornost zdravila AZARGA proti dorzolamidu 20 mg / ml + timololu 5 mg / ml.
V šestmesečni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo in izhodiščnim povprečnim očesnim tlakom med 25 in 27 mmHg je bil povprečni učinek zniževanja očesnega tlaka zdravila AZARGA, uporabljenega dvakrat na dan, vključen med 7 in 9 mmHg in do 3 mmHg višje kot pri brinzolamidu 10 mg / ml dvakrat na dan in do 2 mmHg višje kot pri timololu 5 mg / ml dvakrat na dan. ob vseh obiskih.
V treh kontroliranih kliničnih preskušanjih je bilo očesno nelagodje po vkapanju zdravila AZARGA bistveno manjše od nelagodja po vkapanju 20 mg / ml dorzolamida + 5 mg / ml timolola.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po lokalnem očesnem dajanju se brinzolamid in timolol absorbirata skozi roženico in v sistemski krvni obtok. V farmakokinetični študiji so zdravi preiskovanci prejemali peroralni brinzolamid (1 mg) dvakrat na dan 2 tedna, da bi skrajšali čas v stanju dinamičnega ravnovesja pred začetkom zdravljenja z zdravilom AZARGA. Po dajanju zdravila AZARGA dvakrat na dan 13 tednov so bile povprečne koncentracije brinzolamida v rdečih krvnih celicah (RBC) 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM in 18, 4 ± 3,01 μM v 4, 10 oziroma 15 tednih, kar dokazuje, da Koncentracije brinzolamida v stanju dinamičnega ravnovesja so se v eritrocitih ohranile.
V stanju dinamičnega ravnovesja je po uporabi zdravila AZARGA povprečna vrednost Cmax in AUC0-12 ur v plazmi timolola je bilo 27% oziroma 28% nižje (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12 ur: 4,71 ± 4,29 ng h / ml) v primerjavi z dajanjem 5 mg / ml timolola (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). Manjša sistemska izpostavljenost timololu po uporabi zdravila AZARGA ni klinično pomembna, po uporabi zdravila AZARGA pa je bila povprečna vrednost Cmax timolola dosežena pri 0,79 ± 0,45 ure.
Distribucija
Vezava brinzolamida na beljakovine v plazmi je zmerna (približno 60%). Brinzolamid se zaradi velike afinitete veže na CA-II in v manjši meri na CA-I v rdečih krvnih celicah. Njegov presnovek N.-Aktivni desetil-brinzolamid se kopiči v rdečih krvnih celicah z vezavo predvsem na CA-I. Zaradi afinitete brinzolamida in presnovka do CA v rdečih krvnih celicah in tkivu pride do nizkih plazemskih koncentracij.
Podatki o porazdelitvi v očesnem tkivu pri kuncih so pokazali, da je mogoče timolol meriti v vodni vlagi do 48 ur po dajanju zdravila AZARGA.V stanju dinamičnega ravnovesja se timolol v človeški plazmi odkrije do 12 ur po dajanju.
Biotransformacija
Presnovne poti brinzolamida vključujejo N.-dealkilacija, O.-dealkiliranje in oksidacija njegove stranske verige N.-propil. N-desetil-brinzolamid je glavni presnovek brinzolamida, ki nastaja pri ljudeh in se lahko v prisotnosti brinzolamida veže tudi na CA-I in se kopiči v rdečih krvnih celicah.n vitro so pokazali, da presnova brinzolamida v glavnem vključuje izoencim CYP3A4, pa tudi vsaj štiri druge izoencime (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 in CYP2C9).
Timolol se presnavlja na dva načina. Ena pot proizvaja stransko verigo etanolamina na obroču tiadiazola, druga pa stransko verigo etanola na atomu dušika morfolina in drugo podobno stransko verigo s karbonilno skupino, ki meji na dušik. Presnovo timolola v glavnem posreduje izoencim CYP2D6.
Odprava
Brinzolamid se izloča predvsem z izločanjem skozi ledvice (približno 60%). Približno 20% odmerka je bilo izločenega v urinu v obliki presnovka. Brinzolamid in N-desetil-brinzolamid sta glavni sestavini v urinu skupaj z sledi (-desmetil) .
Timolol in njegovi presnovki se večinoma izločajo skozi ledvice. Približno 20% odmerka timolola se izloči nespremenjenega z urinom, preostanek pa se izloči z urinom v obliki presnovkov. T1 / 2 timolola v plazmi je 4,8 ure po očesnem dajanju zdravila AZARGA.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Brinzolamid
Neklinični podatki ne razkrivajo posebnega tveganja za ljudi z brinzolamidom na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in kancerogenega potenciala.
Študije razvojne toksičnosti pri kuncih s peroralnimi odmerki brinzolamida do 6 mg / kg / dan (214 -kratnik priporočenega kliničnega dnevnega odmerka 28 mcg / kg / dan) niso pokazale vpliva na razvoj ploda kljub pomembni toksičnosti. Podobne študije na podganah so pokazale nekoliko zmanjšano okostenenje lobanje in prsnice plodov pri materah, ki so prejemale brinzolamid v odmerkih 18 mg / kg / dan (642 -kratnik priporočenega kliničnega dnevnega odmerka), vendar ne v odmerkih 6 mg / kg / dan. . Ti rezultati so se pojavili pri odmerkih, ki so povzročili presnovno acidozo z zmanjšanjem rasti telesne mase mater in teže ploda.
Zmanjšanje teže odmerka ploda-odvisnost so opazili pri mladičih mater, ki so prejemale brinzolamid peroralno z variabilnim zmanjšanjem branja (približno 5-6%) z 2 mg / kg / dan do približno 14% z 18 mg / kg / dan. Med dojenjem je bila stopnja brez škodljivih učinkov pri potomcih 5 mg / kg / dan.
Timolol
Neklinični podatki ne kažejo posebnega tveganja za ljudi s timololom na podlagi običajnih farmakoloških študij varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenega potenciala. pri 50 mg / kg / dan ali 3500 -kratnik dnevnega kliničnega odmerka 14 mcg / kg / dan) in povečanje resorpcije ploda pri kuncih (pri 90 mg / kg / dan ali 6400 -kratni dnevni klinični odmerek).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Benzalkonijev klorid
Manitol (E421)
Carbopol 974P
Tiloksapol
Dinatrijev edetat
Natrijev klorid
Klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Očiščena voda
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti.
4 tedne po prvem odprtju.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
5 ml neprozornih polietilenskih okroglih steklenic z kapalko in belim pokrovom iz polipropilena (DROP-TAINER), ki vsebuje 5 ml suspenzije.
Škatle, ki vsebujejo 1 ali 3 steklenice. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Poslovni park Frimley
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 25. november 2008
Datum zadnje obnove: 26. avgust 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
D.CCE marec 2015