Zdravilne učinkovine: paliperidon
INVEGA 1,5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
INVEGA 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
INVEGA 6 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
INVEGA 9 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
INVEGA 12 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Indikacije Zakaj se zdravilo Invega uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo INVEGA vsebuje zdravilno učinkovino paliperidon, ki spada v skupino antipsihotikov.
Zdravilo INVEGA se uporablja za zdravljenje shizofrenije pri odraslih in mladostnikih, starih od 15 let.
Shizofrenija je motnja, katere simptomi vključujejo: slišanje zvokov ali glasov, videnje ali zaznavanje stvari, ki niso prisotni, napačno prepričanje ali sumljiv na nenavaden način, nagnjenost k osamljenosti, neskladen govor ter vedenjsko in čustveno izravnavanje. s to motnjo se lahko počutite tudi depresivno, zaskrbljeno, krivo ali napeto.
Zdravilo INVEGA se uporablja tudi za zdravljenje shizoafektivne motnje pri odraslih.
Shizoafektivna motnja je duševno stanje, pri katerem oseba doživi kombinacijo simptomov shizofrenije (kot je navedeno zgoraj) poleg simptomov, povezanih z motnjami razpoloženja (vznemirjenost, žalost, vznemirjenost, odvračanje pozornosti, zaspanost, zgovornost, izguba zanimanja tudi za spanje) veliko ali premalo, jeste preveč ali premalo in ponavljajoče se samomorilne misli) INVEGA lahko pomaga ublažiti simptome bolezni in preprečiti njihovo vrnitev.
Kontraindikacije Kadar zdravila Invega ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila INVEGA
- če ste alergični na paliperidon, risperidon ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Invega
- Pred začetkom jemanja zdravila INVEGA se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
- To zdravilo pri starejših bolnikih z demenco ni bilo raziskano. Vendar pa je lahko pri starejših bolnikih z demenco, ki se zdravijo z drugimi podobnimi vrstami zdravil, večje tveganje za možgansko kap ali smrt (glejte poglavje Možni neželeni učinki).
- Če imate Parkinsonovo bolezen ali demenco.
- Če ste kdaj imeli diagnozo bolezni, katere simptomi vključujejo zvišano telesno temperaturo in otrplost mišic (imenovani tudi nevroleptični maligni sindrom).
- Če ste kdaj imeli nenormalne premike jezika ali obraza (Tardivna diskinezija). Vedeti morate, da lahko obe zadnji bolezni povzroči ta vrsta zdravila.
- Če veste, da ste imeli v preteklosti nizke ravni belih krvnih celic (ki so jih lahko povzročila druga zdravila ali pa tudi ne).
- Če ste sladkorni bolnik ali ste nagnjeni k sladkorni bolezni.
- Če imate bolezen srca ali se zdravite zaradi bolezni srca, ki lahko zniža vaš krvni tlak.
- Če imate epilepsijo.
- Če imate težave s požiranjem, v želodcu ali črevesju, ki zmanjšujejo vašo sposobnost požiranja ali prehajanja hrane z običajnim odvajanjem črevesja.
- Če imate bolezni, povezane z drisko.
- Če imate težave z ledvicami.
- Če imate težave z jetri.
- Če imate dolgotrajno in / ali bolečo erekcijo.
- Če imate težave z nadzorovanjem telesne temperature jedra ali prekomernimi temperaturami.
- Če imate nenormalno povišano raven hormona prolaktina v krvi ali če imate možen tumor, odvisen od prolaktina.
- Če ste vi ali kdo drug v vaši družini že imeli krvne strdke (trombe), so antipsihotična zdravila povezana z nastankom krvnih strdkov.
Če imate katerega od teh stanj, se pogovorite s svojim zdravnikom, da bo lahko ocenil, ali je treba vaš odmerek za določeno obdobje prilagoditi ali nadzorovati.
Ker so pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo INVEGA, zelo redko opazili nevarno nizko število določene vrste belih krvnih celic, potrebnih za boj proti okužbam v krvi, bo zdravnik morda preveril število belih krvnih celic.
Zdravilo INVEGA lahko povzroči povečanje telesne mase.
Znatno povečanje telesne mase lahko negativno vpliva na zdravje. Zdravnik mora redno preverjati vašo težo. Ker so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo INVEGA, opazili diabetes mellitus ali poslabšanje že obstoječega diabetesa mellitusa, mora zdravnik preveriti povišane ravni sladkorja v krvi. Pri bolnikih z že obstoječo sladkorno boleznijo je treba redno spremljati raven glukoze v krvi.
Med "operacijo oči" zaradi zamegljenosti leče (katarakta) se zenica (črni krog v središču očesa) morda ne poveča po potrebi. Tudi šarenica (obarvan del očesa) lahko med operacijo postane mlahava, kar lahko poškoduje oko. Če načrtujete operacijo očesa, obvestite svojega oftalmologa, da jemljete to zdravilo.
Otroci in mladostniki
Zdravila INVEGA se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 15 let, za zdravljenje shizofrenije.
Zdravila INVEGA se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, za zdravljenje shizoafektivne motnje.
To je zato, ker ni znano, ali je zdravilo INVEGA varno ali učinkovito pri teh starostnih skupinah.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Invega
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo.
Če se to zdravilo jemlje skupaj z nekaterimi zdravili za srce, ki uravnavajo srčni ritem, ali drugimi zdravili, kot so antihistaminiki, antimalariki ali drugi antipsihotiki, se lahko pojavijo motnje v električni funkciji srca.
Ker to zdravilo deluje predvsem na možgane, lahko zaradi dodatnega učinka na delovanje možganov pride do motenj z drugimi zdravili (ali alkoholom), ki delujejo na možgane. Ker lahko to zdravilo znižuje krvni tlak, bodite previdni pri jemanju tega zdravila. druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak.
To zdravilo lahko zmanjša učinek zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni in sindroma nemirnih nog (npr. Levodopa).
Na učinke tega zdravila lahko vplivajo, če jemljete zdravila, ki vplivajo na hitrost črevesja (npr. Metoklopramid).
Pri sočasni uporabi z valproatom razmislite o zmanjšanju odmerka tega zdravila.
Sočasna uporaba peroralnega risperidona s tem zdravilom ni priporočljiva, saj bi lahko kombinacija obeh zdravil povzročila več stranskih učinkov.
INVEGA z alkoholom
Med jemanjem tega zdravila se izogibajte uživanju alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tega zdravila ne smete jemati med nosečnostjo, razen če ste se o tem pogovorili s svojim zdravnikom. Pri novorojenčkih, materah, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale paliperidon, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri hranjenju. če ima otrok katerega od teh simptomov, se morate obrniti na svojega zdravnika.
Izogibajte se dojenju med jemanjem tega zdravila.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med zdravljenjem s tem zdravilom se lahko pojavijo omotica in težave z vidom (glejte poglavje Možni neželeni učinki). To je treba upoštevati v primerih, ko je potrebna popolna budnost, na primer pri vožnji avtomobila ali upravljanju strojev.
INVEGA 3 mg tablete vsebujejo laktozo
3 mg tablete tega zdravila vsebujejo laktozo, vrsto sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Invega: Odmerjanje
To zdravilo jemljite natančno tako, kot vam je povedal zdravnik, farmacevt ali medicinska sestra
Uporaba pri odraslih
Priporočeni odmerek za odrasle je 6 mg enkrat na dan, ki ga je treba vzeti zjutraj. Zdravnik lahko odmerek poveča ali zmanjša za 3 do 12 mg enkrat na dan za shizofrenijo ali od 6 mg do 12 mg enkrat na dan za shizoafektivno motnjo. To je odvisno od tega, kako zdravilo deluje zanjo.
Uporaba pri mladostnikih
Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje shizofrenije pri mladostnikih, starih 15 let, je 3 mg enkrat na dan, zjutraj.
Za mladostnike, ki tehtajo 51 kg ali več, se lahko odmerek poveča v razponu od 6 mg do 12 mg enkrat na dan.
Pri mladostnikih s telesno maso manj kot 51 kg se lahko odmerek poveča na 6 mg enkrat na dan.
Vaš zdravnik se bo odločil za pravi odmerek za vas. Odmerek, ki ga vzamete, je odvisen od tega, kako zdravilo deluje na vas.
Kako in kdaj jemati zdravilo INVEGA
To zdravilo je treba jemati peroralno, tableto je treba pogoltniti celo z vodo ali drugo tekočino. Ne smemo ga žvečiti, ločiti ali drobiti.
To zdravilo je treba jemati vsako jutro z zajtrkom ali na tešče, vendar na enak način vsak dan. Ne jemljite zdravila en dan na prazen želodec, naslednji dan pa na pol.
Zdravilna učinkovina, paliperidon, se po zaužitju raztopi in lupina tablete se izloči iz telesa kot odpadki.
Bolniki s težavami z ledvicami
Glede na delovanje ledvic vam bo zdravnik morda prilagodil odmerek tega zdravila.
Upokojenci
Zdravnik vam lahko zmanjša odmerek zdravila v primeru zmanjšanega delovanja ledvic
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Invega
Če ste vzeli večji odmerek zdravila INVEGA, kot bi smeli
Takoj se obrnite na svojega zdravnika. Lahko se pojavijo zaspanost, utrujenost, nenormalni gibi telesa, težave s stojanjem in hojo, omotica zaradi nizkega krvnega tlaka in nenormalni srčni utrip.
Če ste pozabili vzeti zdravilo INVEGA
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če ste pozabili vzeti tableto, naslednji dan vzemite naslednji odmerek. Če zamudite dva ali več odmerkov, se posvetujte z zdravnikom.
Če ste prenehali jemati zdravilo INVEGA
Ne prenehajte jemati zdravila INVEGA, saj boste izgubili učinke zdravila. Ne smete prenehati jemati zdravila, razen če vas to prosi zdravnik, ker se lahko simptomi vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o jemanju tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Invega
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih
Takoj obvestite svojega zdravnika, če:
- Mislite, da imate krvne strdke v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Imate demenco in opazite nenadno spremembo svojega duševnega stanja ali "nenadno šibkost ali odrevenelost obraza, rok ali nog, zlasti na eni strani, ali če je vaš jezik nerazumljiv, čeprav za kratek čas. Lahko." so znaki možganske kapi.
- imate zvišano telesno temperaturo, otrplost mišic, znojenje ali zmanjšano raven zavesti (motnja, imenovana „nevroleptični maligni sindrom“). Morda bo potrebno takojšnje zdravljenje.
- Je moški in ima dolgotrajno ali bolečo erekcijo. To stanje imenujemo priapizem. Morda bo potrebna takojšnja zdravniška oskrba.
- Ima neprostovoljne ritmične gibe jezika, ust in obraza. Morda bo treba ukiniti paliperidon
- Imate hudo alergijsko reakcijo, za katero je značilna zvišana telesna temperatura, otekanje ust, obraza, ustnic ali jezika, zasoplost, srbenje, kožni izpuščaj in včasih padec krvnega tlaka (kar ustreza „anafilaktični reakciji“).
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 uporabnikov
- težave z zaspanjem ali zaspanjem
- parkinsonizma. To stanje lahko vključuje: počasno ali oslabljeno gibanje telesa, občutek otrplosti ali napetosti mišic (zaradi česar so gibi sunkoviti) in včasih občutek gibanja, ki zamrzne in se nato znova zažene. Drugi znaki parkinsonizma vključujejo počasno mešanje s hojo, tremor v mirovanju, povečano slino in / ali slinjenje ter izgubo mimike
- nemir
- občutek zaspanosti ali manj pozornosti
- glavobol.
Pogosti neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 uporabnikov
- okužba prsnega koša (bronhitis), simptomi prehlada, sinusitis, okužba sečil, občutek, da imate gripo
- povečanje telesne mase, povečan apetit, izguba teže, zmanjšan apetit
- visoko razpoloženje (manija), razdražljivost, depresija, tesnoba
- distonija: To je stanje, ki vključuje počasno ali dolgotrajno nehoteno krčenje mišic. Čeprav lahko prizadene kateri koli del telesa (kar povzroči nenormalno držo), distonija pogosto vključuje mišice obraza, vključno z nenormalnimi gibi oči, ust, jezika ali čeljusti.
- omotica
- diskinezija: To je stanje, ki vključuje neprostovoljne gibe mišic in lahko vključuje ponavljajoče se, spastične ali zvite gibe ali trzanje.
- tremor
- zamegljen vid
- prekinitev srčne prevodnosti med zgornjim in spodnjim delom srca, nenormalna električna prevodnost srca, podaljšanje srčnega intervala QT, počasen srčni utrip, hiter srčni utrip
- nizek krvni tlak pri vstajanju (zaradi tega se lahko nekateri bolniki, ki jemljejo zdravilo INVEGA, ob nenadnem vstajanju ali sedenju počutijo omedleve, omotični ali omedlevi), visok krvni tlak
- vneto grlo, kašelj, zamašen nos
- bolečine v trebuhu ali nelagodje, bruhanje, slabost, zaprtje, driska, prebavne motnje, suha usta, zobobol
- povečanje jetrnih transaminaz v krvi
- srbenje, izpuščaj
- bolečine v kosteh ali mišicah, bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih
- izguba menstruacije
- vročina, šibkost, utrujenost
Občasni neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 uporabnikov
- pljučnica, okužba dihal, okužba mehurja, okužba ušesa, tonzilitis
- zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število trombocitov (krvnih celic, ki pomagajo ustaviti krvavitev), anemijo, zmanjšano število rdečih krvnih celic
- Zdravilo INVEGA lahko poveča koncentracijo hormona, imenovanega „prolaktin“, ki ga najdemo v krvnem testu (ki lahko povzroči simptome ali ne). Ko se pojavijo simptomi visoke ravni prolaktina, so to lahko: (pri moških) otekanje dojk, težave pri doseganju ali ohranjanju erekcije ali druga spolna disfunkcija, (pri ženskah) nelagodje v prsih, izguba mleka iz prsi, izguba menstruacije ali druge težave z menstruacijo
- sladkorna bolezen ali poslabšanje sladkorne bolezni, visok krvni sladkor, povečan obseg trebuha, izguba apetita, ki je posledica podhranjenosti in nizke telesne teže, visoka raven trigliceridov (maščoba)
- motnje spanja, zmedenost, zmanjšana spolna želja, nezmožnost doseči orgazem, živčnost, nočne more
- tardivna diskinezija (trzanje ali trzanje gibov obraza, jezika ali drugih delov telesa, ki jih ni mogoče nadzorovati). Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite ritmične nehotene premike jezika, ust in obraza. Morda bo treba prenehati jemati zdravilo INVEGA
- konvulzije (omedlevica), omedlevica, nujna potreba po premikanju dela telesa, omotica pri vstajanju, motnje pozornosti, težave z govorom, izguba ali nenormalen občutek okusa, zmanjšana občutljivost kože na bolečino in na dotik mravljinčenje, ščemenje ali odrevenelost kože
- preobčutljivost oči na svetlobo, okužba očesa ali "rahlo rdeča", suho oko
- občutek vrtenja (vrtoglavica), zvonjenje v ušesih, bolečine v ušesih
- nepravilen srčni utrip, nenormalna električna sled srca (elektrokardiogram ali EKG), občutek dirkanja ali utripanja v prsih (palpitacije)
- nizek krvni tlak
- težko dihanje, piskanje, krvavitve iz nosu
- otekel jezik, želodec ali črevesna okužba, težave pri požiranju, pretirano prehajanje plina ali zraka
- zvišanje GGT v krvi (jetrni encim, imenovan gama -glutamiltransferaza), zvišanje jetrnih encimov v krvi - izpuščaj (ali koprivnica), izpadanje las, ekcem, akne
- zvišanje CPK (kreatin fosfokinaze) v krvi, encima, ki se včasih sprošča ob poškodbah mišic, mišičnih krčih, otrdelosti sklepov, otekanju sklepov, šibkosti mišic, bolečinah v vratu
- inkontinenca (pomanjkanje nadzora) urina, pogosto uriniranje, nezmožnost uriniranja, bolečine pri uriniranju
- erektilna disfunkcija, motnje ejakulacije
- izguba menstruacije ali težave z menstruacijo (ženske), izguba mleka iz dojk, spolna disfunkcija, bolečine v prsih, nelagodje v dojkah
- otekanje obraza, ust, oči ali ustnic, otekanje telesa, rok ali nog
- mrzlica, zvišana telesna temperatura
- spremenite način hoje
- občutek žeje
- bolečine v prsih, nelagodje v prsih, slabost
- padec
Redki neželeni učinki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 uporabnikov
- okužba oči, glivična okužba nohtov, okužba kože, vnetje kože, ki ga povzročajo pršice
- nevarno nizko število določene vrste belih krvnih celic, potrebnih za boj proti okužbam
- zmanjšanje vrste belih krvnih celic v krvi, ki služi zaščiti telesa pred okužbo, povečanje eozinofilcev (vrsta belih krvnih celic)
- huda alergijska reakcija, za katero je značilna zvišana telesna temperatura, otekanje ust, obraza, ustnic ali jezika, zasoplost, srbenje, izpuščaj in včasih padec krvnega tlaka, alergijska reakcija
- sladkor v urinu
- neprimerno izločanje hormona, ki nadzoruje količino urina
- življenjsko nevarni zapleti zaradi nenadzorovane sladkorne bolezni
- nevarno prekomerno uživanje vode, znižanje krvnega sladkorja, pitje preveč vode, povišan holesterol v krvi
- pomanjkanje čustev
- maligni nevroleptični sindrom (zmedenost, zmanjšanje ali izguba zavesti, visoka vročina in huda otrplost mišic)
- izguba zavesti, motnje ravnotežja, nenormalna koordinacija
- težave s krvnimi žilami v možganih, koma zaradi nenadzorovane sladkorne bolezni, neodzivnost na dražljaje, tresenje glave
- glavkom (povečan pritisk v očesnem jabolku), povečano solzenje, rdeče oči, težave z gibanjem oči, oko se vrti proti zatilju
- atrijska fibrilacija (nenormalen srčni ritem), hiter srčni utrip pri vstajanju
- krvni strdki v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po krvnih žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- zmanjšanje ravni kisika v delih telesa (ker se pretok krvi zmanjša), zardevanje
- težave z dihanjem med spanjem (apneja v spanju), hitro in plitko dihanje
- pljučnica, ki jo povzroči vdihavanje hrane, zastoji dihalnih poti, težave z glasom
- črevesna blokada, inkontinenca blata, trdo blato, pomanjkanje gibanja črevesnih mišic, kar povzroča blokado
- porumenelost kože in oči (zlatenica)
- vnetje trebušne slinavke
- huda alergijska reakcija z oteklino, ki lahko vključuje grlo in povzroči težave z dihanjem
- odebelitev kože, suha koža, pordelost kože, razbarvanje kože, luskasto in srbeče lasišče ali koža, prhljaj
- razpad mišičnih vlaken in mišične bolečine (rabdomioliza), nenormalna drža
- priapizem (dolgotrajna erekcija penisa, ki lahko zahteva kirurško zdravljenje)
- razvoj dojk pri moških, povečanje mlečnih žlez, izcedek iz dojk, izcedek iz nožnice
- zamuda menstrualnega ciklusa, povečanje prsi
- zelo nizka telesna temperatura, znižanje telesne temperature
- simptomi odtegnitve zdravila
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- pljučna kongestija
- zvišane ravni insulina (hormona, ki uravnava raven sladkorja v krvi) v krvi
Pri uporabi drugega zdravila, imenovanega risperidon, ki je zelo podoben paliperidonu, so bili opaženi naslednji neželeni učinki, zato je te učinke mogoče pričakovati tudi pri zdravilu INVEGA: pojavijo se lahko tudi druge vrste težav z možganskimi žilami in zvoki pljučnega krepitusa. operacija katarakte. Med operacijo sive mrene se lahko pojavi stanje, imenovano intraoperativni sindrom disketne šarenice (IFIS), če jemljete ali ste jemali zdravilo INVEGA. Če boste imeli operacijo sive mrene, obvestite svojega zdravnika, če jemljete ali ste jemali to zdravilo.
Drugi neželeni učinki pri mladostnikih
Neželeni učinki, ki se običajno pojavljajo pri mladostnikih, so podobni tistim pri odraslih, z izjemo naslednjih, ki so jih najpogosteje opazili:
- občutek zaspanosti ali manj pozornosti
- parkinsonizem: to stanje lahko vključuje: počasne ali oslabljene gibe, občutek otrplosti ali mišične napetosti (zaradi česar so gibi sunkoviti) in včasih celo občutek gibanja, ki zamrzne in se nato znova zažene. Drugi znaki parkinsonizma so počasno mešanje s hojo, tremor v mirovanju, povečana slina in / ali slinjenje ter izguba mimike
- povečanje telesne mase
- simptomi prehlada
- nemir
- tremor
- bolečina v trebuhu
- izguba materinega mleka pri dekletih
- oteklina dojk pri moških
- akne
- težave z govorom
- želodčne ali črevesne okužbe
- krvavitve iz nosu
- vnetje ušes
- visoke ravni trigliceridov (maščob) v krvi
- vrtenje (vrtoglavica)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu / steklenički in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Steklenice: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Pretisni omot shranjujte v originalni ovojnini, da zdravilo zaščitite pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo INVEGA
Zdravilna učinkovina je paliperidon
Ena 1,5 mg tableta s podaljšanim sproščanjem INVEGA vsebuje 1,5 mg paliperidona.
Ena 3 mg tableta s podaljšanim sproščanjem INVEGA vsebuje 3 mg paliperidona.
Vsaka 6 mg tableta zdravila INVEGA s podaljšanim sproščanjem vsebuje 6 mg paliperidona.
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem INVEGA 9 mg vsebuje 9 mg paliperidona.
Ena 12 mg tableta s podaljšanim sproščanjem INVEGA vsebuje 12 mg paliperidona.
Druge sestavine so:
Jedro obložene tablete:
200K polietilen oksid
Natrijev klorid Povidon (K29-32)
Stearinska kislina
Butilirani hidroksitoluen (E321)
Železov oksid (rumen) (E172) (samo tablete po 3 in 12 mg)
Polietilen oksid 7000K
Železov oksid (rdeč) (E172)
Hidroksietil celuloza
Polietilen glikol 3350
Celulozni acetat
Železov oksid (črn) (E172) (samo tablete 1,5 in 9 mg)
Barvni premaz:
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Polietilen glikol 400 (samo tablete 1,5, 6, 9 in 12 mg)
Železov oksid (rumen) (E172) (samo tablete 1,5, 6 in 12 mg)
Železov oksid (rdeč) (E172) (samo tablete 1,5, 6 in 9 mg)
Laktoza monohidrat (samo 3 mg tablete)
Triacetin (samo 3 mg tablete)
Carnauba vosek
Črnilo za tiskanje:
Železov oksid (črn) (E172)
Hipromeloza propilenglikol
Opis videza INVEGE in vsebine pakiranja
INVEGA tablete s podaljšanim sproščanjem so v obliki kapsule. 1,5 mg tablete so rjavo-oranžne z odtisom "PAL 1,5", 3 mg tablete so bele z odtisom "PAL 3", 6 mg tablete so bež z odtisom "PAL 6", 9 mg tablete so rožnate z odtisom "PAL 9" in 12 mg tablete so temno rumene barve z odtisom "PAL 12". Vse tablice so na voljo v naslednjih oblikah:
- Steklenice: Tablete so na voljo v belih plastičnih steklenicah z zapiralom, varnim za otroke. Vsaka steklenica vsebuje 30 tablet ali 350 tablet. Vsaka steklenica vsebuje dve vrečki s silikagelom, ki absorbirata vlago in ohranjata tablete suhe.
- Pretisni omoti: Tablete so na voljo v pretisnih omotih, pakiranih v škatlah po 14, 28, 30, 49, 56 in 98 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
INVEGA 3 MG TABELE Z razširjenimi izdajami
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 3 mg paliperidona.
Pomožna snov: vsaka tableta vsebuje 13,2 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete s podaljšanim sproščanjem
Bele troslojne tablete v obliki kapsule dolžine 11 mm in premera 5 mm z napisom "PAL 3"
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo INVEGA je indicirano za zdravljenje shizofrenije pri odraslih in mladostnikih, starih od 15 let.
Zdravilo INVEGA je indicirano za zdravljenje psihotičnih ali maničnih simptomov shizoafektivne motnje pri odraslih. Učinek na simptome depresije ni dokazan.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Shizofrenija (odrasli)
Priporočeni odmerek zdravila INVEGA za zdravljenje shizofrenije pri odraslih je 6 mg kot enkratni dnevni odmerek, ki ga vzamemo zjutraj. Titracija začetnega odmerka ni potrebna. Nekaterim bolnikom lahko koristijo višji ali nižji odmerki znotraj. 3 mg in 12 mg, ki jih je treba vzeti enkrat na dan.Če je indicirano, je treba odmerke spremeniti šele po ponovni klinični oceni.
Kadar je indicirano povečanje odmerka, je priporočljivo, da postopek nadaljujete v korakih po 3 mg na dan in na splošno v presledkih, daljših od 5 dni.
Shizoafektivna motnja (odrasli)
Priporočeni odmerek zdravila INVEGA za zdravljenje shizoafektivne motnje pri odraslih je 6 mg enkrat na dan, vzeti zjutraj. Titracija začetnega odmerka ni potrebna. Nekaterim bolnikom bodo lahko koristili višji odmerki v "priporočenem razponu, od 6 mg do 12 mg, ki jih je treba vzeti enkrat na dan. Prilagoditev odmerka, če je indicirana, je treba opraviti šele po ponovni klinični oceni. Kadar je indicirano povečanje odmerka, je priporočljivo, da nadaljujete s povečanjem po 3 mg na dan in na splošno v presledkih več kot 4 dni. Vzdrževanje učinka ni bilo raziskano.
Prehod na druga antipsihotična zdravila
Ni sistematičnih zbirk podatkov, ki bi se nanašali posebej na prehod bolnikov z zdravila INVEGA na druga antipsihotična zdravila. Zaradi različnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih profilov različnih antipsihotikov je potreben nadzor kliničnega zdravnika, če je prehod na drug antipsihotik klinično primeren.
Upokojenci
Priporočeni odmerek za starejše bolnike z normalnim delovanjem ledvic (≥ 80 ml / min) je enak kot pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic. Ker pa se pri starejših lahko zmanjša delovanje ledvic, bo morda treba odmerek prilagoditi glede na bolnikovo ledvično funkcijo (glejte spodaj: Bolniki z okvaro ledvic). Zdravilo INVEGA je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih z demenco ob prisotnosti dejavnikov tveganja za možgansko kap (glejte poglavje 4.4). Varnost in učinkovitost zdravila INVEGA nista bili raziskani pri bolnikih, starejših od 65 let, s shizoafektivno motnjo.
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Ker zdravila INVEGA pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali, je pri teh bolnikih priporočljiva previdnost.
Bolniki s kompromis ledvični
Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina ≥ 50 do
Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina ≥ 10 do
Pediatrična populacija
Shizofrenija: Priporočeni začetni odmerek zdravila INVEGA za zdravljenje shizofrenije pri mladostnikih, starih od 15 let, je 3 mg enkrat na dan, zjutraj.
Najstniki s težo
Najstniki, ki tehtajo ≥ 51 kg: Največji priporočeni dnevni odmerek zdravila INVEGA je 12 mg.
Prilagoditev odmerka, če je indicirana, se lahko izvede šele po ponovni klinični oceni glede na potrebe posameznega bolnika. zdravila INVEGA pri zdravljenju shizofrenije pri mladostnikih, starih od 12 do 14 let. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju. Ni indikacij za posebno uporabo zdravila INVEGA pri otrocih, mlajših od 12 let. Shizoafektivna motnja: Varnost in učinkovitost zdravila INVEGA pri zdravljenju shizoafektivne motnje pri bolnikih, starih od 12 do 17 let, nista bili raziskani ali ugotovljeni. Ni indikacij za posebno uporabo zdravila INVEGA pri otrocih, mlajših od 12 let.
Druge posebne skupine
Prilagoditev odmerka zdravila INVEGA glede na spol, raso ali kajenje ni priporočljiva.
Način dajanja
Zdravilo INVEGA je namenjeno peroralni uporabi. Tableto je treba pogoltniti celo s tekočino, ne smemo je žvečiti, deliti ali drobiti. Aktivna sestavina je v ovojnici, ki se ne absorbira, in je zasnovana za nadzorovano sproščanje. Lupina in njene glavne netopne sestavine se izločijo iz telesa; bolnikom ni treba skrbeti, če občasno v blatu opazijo kaj podobnega kot tableta.
Zdravilo INVEGA je treba vedno dajati pod enakimi pogoji hrane (glejte poglavje 5.2). Bolnika je treba poučiti, da je treba zdravilo INVEGA vedno jemati na tešče ali vedno z zajtrkom in naj se ne spreminja med postom in polnim želodcem.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, risperidon ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolnike s shizoafektivno motnjo, zdravljene s paliperidonom, je treba skrbno spremljati glede možnega prehoda iz maničnih v depresivne simptome.
Interval QT
Pri dajanju zdravila INVEGA bolnikom z znanimi srčno -žilnimi motnjami ali družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT in v primeru sočasne uporabe drugih zdravil, za katere se domneva, da podaljšajo interval QT, je potrebna previdnost.
Maligni nevroleptični sindrom
V povezavi z uporabo paliperidona so poročali o malignem nevroleptičnem sindromu (NMS), za katerega so značilni hipertermija, togost mišic, nestabilnost avtonomnega živčnega sistema, spremembe zavesti in povišana serumska kreatin fosfokinaza. Dodatne klinične manifestacije lahko vključujejo mioglobinurijo. (Rabdomiolizo) in akutna odpoved ledvic Če ima bolnik znake ali simptome, ki kažejo na NMS, je treba zdravljenje s katerim koli antipsihotikom, vključno z zdravilom INVEGA, prekiniti.
Tardivna diskinezija
Zdravila z antagonističnim delovanjem na dopaminergične receptorje so bila povezana z indukcijo tardivne diskinezije, za katero so značilni ritmični in nehoteni gibi, zlasti jezika in / ali obraza. Če se pojavijo znaki in simptomi tardivne diskinezije, je treba razmisliti o možnosti prekinitve zdravljenja. kateri koli antipsihotik, vključno z zdravilom INVEGA.
Levkopenija, nevtropenija in agranulocitoza
Pri uporabi antipsihotikov, vključno z zdravilom INVEGA, so poročali o dogodkih levkopenije, nevtropenije in agranulocitoze. O agranulocitozi so poročali zelo redko (o belih krvnih celicah (WBC) ali levkopeniji / nevtropeniji, povzročeni z zdravili, je treba poročati med postmarketinškim nadzorom). prve mesece zdravljenja in prekinitev zdravljenja z zdravilom INVEGA je treba upoštevati ob prvih znakih klinično pomembnega zmanjšanja belih krvnih celic zaradi odsotnosti drugih vzročnih dejavnikov. pojavijo se takšni simptomi ali znaki Bolniki s hudo nevtropenijo (absolutno število nevtrofilcev)
Hiperglikemija in diabetes mellitus
Med zdravljenjem s paliperidonom so poročali o hiperglikemiji, diabetesu mellitusu in poslabšanju že obstoječe sladkorne bolezni. V nekaterih primerih so poročali o predhodnem povečanju telesne mase, ki bi lahko bil predisponirajoči dejavnik. Zelo redko in redko so poročali o povezavi s ketoacidozo in diabetično komo. V skladu s smernicami za antipsihotike je priporočljivo ustrezno klinično spremljanje. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli atipičnim antipsihotikom, vključno z zdravilom INVEGA, je treba spremljati glede simptomov hiperglikemije (kot je polidipsija (poliurija, polifagija in šibkost) in bolnike s sladkorno boleznijo je treba redno spremljati zaradi poslabšanja glikemičnega nadzora.
Povečanje telesne mase
Med uporabo zdravila INVEGA so poročali o pomembnem povečanju telesne mase, ki jo je treba redno ocenjevati.
Hiperprolaktinemija
Študije celične kulture kažejo, da lahko rast celic pri raku dojke pri ljudeh spodbudi prolaktin. Čeprav v kliničnih in epidemioloških študijah doslej ni bila dokazana jasna povezava z dajanjem antipsihotikov, je pri bolnikih z ustrezno anamnezo priporočljiva previdnost. Pri bolnikih z možnimi tumorji, ki so odvisni od prolaktina, je treba paliperidon uporabljati previdno.
Ortostatska hipotenzija
Paliperidon lahko pri nekaterih bolnikih povzroči ortostatsko hipotenzijo zaradi zaviralca alfa.
Na podlagi združenih podatkov iz 3 s placebom nadzorovanih 6-tedenskih kliničnih preskušanj s fiksnimi odmerki, izvedenih z zdravilom INVEGA (3, 6, 9 in 12 mg), je pri ortostatski hipotenziji poročalo 2,5% bolnikov. preiskovancev, ki so prejemali placebo. Zdravilo INVEGA je treba previdno dajati bolnikom z znano srčno-žilno boleznijo (npr. srčnim popuščanjem, miokardnim infarktom ali miokardno ishemijo, motnjami prevodnosti), cerebrovaskularno boleznijo ali stanji, ki bolnika nagibajo k hipotenziji (kot sta dehidracija in hipovolemija). .
Konvulzije
Zdravilo INVEGA je treba previdno dajati bolnikom z napadi v anamnezi ali drugimi stanji, ki lahko znižajo prag za napade.
Možna obstrukcija prebavil
Ker tablete INVEGA niso deformabilne in bistveno ne spremenijo oblike v prebavnem traktu, se zdravila INVEGA na splošno ne sme dajati bolnikom z že obstoječo hudo zožitvijo prebavil (patološko ali jatrogeno) ali bolnikom z disfagijo ali resnimi težavami pri požiranju tablet. Redko so poročali o obstruktivnih simptomih pri bolnikih z znanimi zožitvami v povezavi z zaužitjem zdravil v nedeformabilnih formulacijah z nadzorovanim sproščanjem. Za obliko farmacevtske oblike s kontroliranim sproščanjem naj zdravilo INVEGA uporabljajo le bolniki, ki lahko pogoltnejo cela tableta.
Klinična stanja, za katera je značilno skrajšanje prehodnega časa prebavil
Pogoji, ki povzročajo skrajšanje prehodnega časa prebavil, npr. bolezni, povezane s hudo kronično drisko, lahko povzročijo zmanjšano absorpcijo paliperidona.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic se plazemske koncentracije paliperidona povečajo, zato je pri nekaterih bolnikih morda treba prilagoditi odmerek (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Za bolnike z očistkom kreatinina pod 10 ml / min ni podatkov. Paliperidon se pri teh bolnikih ne sme dajati.
Okvara jeter
Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni. Pri dajanju paliperidona pri teh bolnikih je potrebna previdnost.
Starejši bolniki z demenco
Zdravila INVEGA niso preučevali pri starejših bolnikih z demenco. Izkušnje z risperidonom veljajo tudi za paliperidon.
Globalna umrljivost
V metaanalizi 17 kontroliranih kliničnih preskušanj so imeli starejši bolniki z demenco, zdravljeni z drugimi atipičnimi antipsihotiki, vključno z risperidonom, aripiprazolom, olanzapinom in kvetiapinom, večje tveganje smrtnosti kot placebo. Med tistimi, ki so se zdravili z risperidonom, je bila smrtnost 4% v primerjavi s 3,1% pri placebu.
Cerebrovaskularni neželeni učinki
V randomiziranih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri dementnih bolnikih, zdravljenih z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki, vključno z risperidonom, aripiprazolom in olanzapinom, so opazili približno trikrat večje tveganje za možgansko-žilne neželene učinke. Mehanizem za povečano tveganje ni znan.Zdravilo INVEGA je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih z demenco, ki imajo dejavnike tveganja za možgansko kap.
Parkinsonova bolezen in demenca z Lewyjevimi telesi
Zdravniki morajo pretehtati tveganja in koristi predpisovanja zdravila INVEGA bolnikom s Parkinsonovo boleznijo ali demenco z Lewyjevimi telesi (DLB), saj imata obe skupini bolnikov povečano tveganje za razvoj nevroleptičnega malignega sindroma ali pa lahko pokažeta povečano občutljivost na antipsihotike. Pojav te povečane občutljivosti lahko vključuje zmedenost, otopelost, držo telesa s pogostimi padci, pa tudi ekstrapiramidne simptome.
Priapizem
Poročali so, da antipsihotična zdravila (vključno z risperidonom) z zaviralci adrenergičnih receptorjev α povzročajo priapizem. Med postmarketinškim nadzorom so poročali tudi o priapizmu pri paliperidonu, ki je aktivni presnovek risperidona. Bolnike je treba opozoriti, da je treba nujno poiskati zdravniško pomoč, če se priapizem ne odpravi v 3-4 urah.
Regulacija telesne temperature
Zmanjšana sposobnost telesa za znižanje telesne temperature v jedru so pripisali antipsihotičnim zdravilom. Pri predpisovanju zdravila INVEGA bolnikom, ki so lahko izpostavljeni pogojem, ki lahko prispevajo k zvišanju telesne temperature, kot je npr. naporna vadba, izpostavljenost ekstremni vročini, sočasno zdravljenje z antiholinergičnimi zdravili ali pri bolnikih, nagnjenih k dehidraciji.
Venska trombembolija
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, imajo pogosto pridobljene dejavnike tveganja za VTE; zato je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom INVEGA ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE in sprejeti preventivne ukrepe.
Antiemetični učinek
V predkliničnih študijah s paliperidonom so opazili antiemetični učinek. Ta učinek, če se pojavi pri ljudeh, bi lahko prikril znake in simptome prevelikega odmerjanja določenih zdravil ali stanj, kot so črevesna obstrukcija, Reyejev sindrom in možganski tumor.
Pediatrična populacija
Pri tej populaciji je treba skrbno spremljati sedativni učinek zdravila INVEGA.Sprememba časa INVEGA lahko izboljša / poveča učinek sedacije na bolnika.
Zaradi možnih učinkov podaljšane hiperprolaktinemije na spolno rast in zorenje pri mladostnikih je treba razmisliti o rednem kliničnem vrednotenju endokrinološkega statusa, vključno z meritvami višine, teže, spolnega zorenja, spremljanjem delovanja menstrualnega ciklusa in drugimi možnimi učinki.
Med zdravljenjem z zdravilom INVEGA je treba redno pregledovati tudi ekstrapiramidne simptome in druge motnje gibanja.
Za posebna priporočila glede odmerjanja pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.
Intraoperativni sindrom disketne šarenice
Med operacijo sive mrene so pri bolnikih, zdravljenih z zdravili z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa1a, kot je INVEGA (na primer poglavje 4.8), opazili sindrom intraoperativne diskete (IFIS).
IFIS lahko poveča tveganje za očesne zaplete med operacijo in po njej. Pred operacijo je treba oftalmologu obvestiti o sedanji ali pretekli uporabi zdravil z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa1a. Možna korist od prekinitve zdravljenja z zaviralci alfa1 pred operacijo katarakte ni bila ugotovljena in jo je treba pretehtati glede na tveganje prekinitve zdravljenja z antipsihotiki.
Vsebnost laktoze (vpliva le na 3 mg tablete)
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Pri predpisovanju zdravila INVEGA v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT, so na primer previdni, na primer antiaritmiki razreda IA (npr. Kinidin, disopiramid) in antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, sotalol), nekateri antihistaminiki, nekateri antipsihotiki in nekateri antimalariki (npr. meflokin).
Možnost vpliva zdravila INVEGA na druga zdravila
Pričakuje se, da paliperidon ne bo povzročil klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij v povezavi z zdravili, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P-450. Izobraževanje in vitro kažejo, da paliperidon ni induktor aktivnosti CYP1A2.
Glede na primarne učinke paliperidona na centralni živčni sistem (glejte poglavje 4.8) je treba zdravilo INVEGA uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili s centralnim delovanjem, kot so npr. anksiolitiki, večina antipsihotikov, hipnotiki, opiati itd. ali z alkoholom.
Paliperidon lahko antagonizira učinek levodope in drugih dopaminskih agonistov.
Zaradi možnosti, da povzroči ortostatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4), se lahko pri uporabi zdravila INVEGA skupaj z drugimi terapevtskimi sredstvi, ki imajo ta potencial, npr. drugi antipsihotiki ali triciklična zdravila.
Priporočamo previdnost, če se paliperidon daje v kombinaciji z drugimi zdravili, za katera se domneva, da znižujejo prag napadov (npr. Fenotiazini ali butirofenoni, klozapin, triciklični ali SSRI, tramadol, meflokin itd.).
Študij medsebojnega delovanja med zdravilom INVEGA in litijem niso izvedli, vendar je farmakokinetična interakcija malo verjetna.
Sočasna uporaba zdravila INVEGA 12 mg enkrat na dan s tabletami s podaljšanim sproščanjem valprojske kisline + natrijevim valproatom (500 mg do 2000 mg enkrat na dan) ni vplivala na farmakokinetiko valproata v stanju dinamičnega ravnovesja. Sočasna uporaba zdravila INVEGA s tabletami s podaljšanim sproščanjem valprojske kisline + natrijevim valproatom je povečala izpostavljenost paliperidonu (glejte spodaj).
Možnost vpliva drugih zdravil na zdravilo INVEGA
Izobraževanje in vitro kažejo, da sta CYP2D6 in CYP3A4 lahko minimalno vključena v presnovo paliperidona, vendar ni indikacij oz. in vitro niti enega in vivo da imajo ti izoencimi pomembno vlogo pri presnovi paliperidona. Sočasna uporaba zdravila INVEGA s paroksetinom, močnim zaviralcem CYP2D6, ni pokazala klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko paliperidona. Izobraževanje in vitro je pokazala, da je paliperidon substrat P-glikoproteina (P-gp).
Sočasna uporaba zdravila INVEGA enkrat na dan z 200 mg karbamazepina dvakrat na dan je povzročila približno 37% zmanjšanje povprečne Cmax in AUC v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) paliperidona. To zmanjšanje je bistveno posledica 35-odstotnega povečanja ledvičnega očistka paliperidona, kar je verjetno posledica indukcije ledvične P-gp karbamazepina. Manjše zmanjšanje količine učinkovine, ki se izloči nespremenjeno v urinu, kaže na minimalen učinek na presnovo CYP ali biološke uporabnosti paliperidona med sočasno uporabo s karbamazepinom.Z večjimi odmerki karbamazepina se lahko pojavi večje zmanjšanje plazemske koncentracije paliperidona.Po začetku zdravljenja s karbamazepinom je treba odmerek INVEGA ponovno ovrednotiti in po potrebi povečati. Nasprotno pa je treba po prekinitvi zdravljenja s karbamazepinom ponovno oceniti odmerek zdravila INVEGA in ga po potrebi zmanjšati. Za popolno indukcijo traja 2-3 tedne, po prekinitvi zdravljenja z induktorjem pa se učinek v podobnem časovnem obdobju postopoma zmanjšuje. Druga zdravila ali pripravki na osnovi zdravilnih rastlin z inducirajočim delovanjem, kot npr. rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum) bi lahko imeli podobne učinke na paliperidon.
Zdravila, ki vplivajo na prehodni čas prebavil, npr. metoklopramid, bi lahko vplival na absorpcijo paliperidona.
Sočasna uporaba enkratnega odmerka INVEGA 12 mg z valprojsko kislino + natrijevim valproatom v tabletah s podaljšanim sproščanjem (dve 500 mg tableti enkrat na dan) je povzročila približno 50% povečanje Cmax in AUC paliperidona. V primeru sočasne uporabe zdravila INVEGA z valproatom je treba po klinični oceni razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila INVEGA.
Sočasna uporaba zdravila INVEGA z risperidonom
Sočasna uporaba zdravila INVEGA s peroralnim risperidonom ni priporočljiva, saj je paliperidon aktivni presnovek risperidona, njihova kombinacija pa bi lahko povzročila dodatno izpostavljenost paliperidonu.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi paliperidona med nosečnostjo. V študijah na živalih paliperidon ni bil teratogen, vendar so opazili druge vrste toksičnosti za razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). so izpostavljeni nevarnosti neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po porodu. Zato je treba dojenčke skrbno spremljati. Zdravila INVEGA se med nosečnostjo ne sme jemati, razen če je to nujno potrebno. Če je treba med nosečnostjo prekiniti zdravljenje, prekinitev ne sme biti nenadna.
Čas hranjenja
Paliperidon se izloča v materino mleko do te mere, da so pri doječih ženskah verjetni učinki na dojenega dojenčka. Zdravila INVEGA se ne sme uporabljati med dojenjem.
Plodnost
Med nekliničnimi študijami niso opazili pomembnih učinkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Paliperidon lahko zaradi zmožnosti živčnega sistema in vida nekoliko ali zmerno poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8). Zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler ni znana individualna občutljivost za zdravilo INVEGA.
04.8 Neželeni učinki
Odrasli
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali v kliničnih preskušanjih pri odraslih, so bili: glavobol, nespečnost, sedacija / zaspanost, parkinsonizem, akatizija, tahikardija, tremor, distonija, okužba zgornjih dihal, tesnoba, omotica, povečana telesna teža, slabost, vznemirjenost, zaprtje, bruhanje, utrujenost, depresija, dispepsija, driska, suha usta, zobobol, mišično -skeletna bolečina, hipertenzija, astenija, bolečine v hrbtu, podaljšanje intervala QKG QT in kašelj.
Neželeni učinki, za katere se je zdelo, da so odvisni od odmerka, so vključevali glavobol, sedacijo / zaspanost, parkinsonizem, akatizijo, tahikardijo, distonijo, omotico, tremor, okužbo zgornjih dihal, dispepsijo in mišično -skeletne bolečine.
V študijah shizoafektivne motnje je večji delež preiskovancev v celotni skupini z zdravilom INVEGA, ki so prejemali sočasno zdravljenje z antidepresivi ali stabilizatorji razpoloženja, poročalo o neželenih dogodkih kot osebe, zdravljene samo z zdravilom INVEGA.
Tabela neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih in po trženju s paliperidonom so poročali o vseh naslednjih neželenih učinkih po kategorijah pogostnosti, ocenjenih v kliničnih preskušanjih INVEGA pri odraslih. Veljajo naslednji pogoji in pogostosti: zelo pogosto (≥ 1/10), običajni (≥ 1/100 do občasni (≥ 1/1000 do redki (≥ 1/10.000 do zelo redki (neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).) V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni po padajočem vrstnem redu resnosti .
Pri mladostnikih je treba telesno težo pretehtati glede na pričakovano pri normalni rasti.
Prolaktin
V odprti dveletni študiji z zdravilom INVEGA pri mladostnikih s shizofrenijo se je pojavnost povišanih serumskih ravni prolaktina pojavila pri 48% samic in 60% moških. Neželeni učinki, ki lahko kažejo na zvišanje ravni prolaktina (npr. Amenoreja, galaktoreja, menstruacija motnje, ginekomastija) so bile na splošno ugotovljene pri 9,3% preiskovancev.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Na splošno so pričakovani znaki in simptomi posledica povečanja znanih farmakoloških učinkov paliperidona, npr. Zaspanosti in sedacije, tahikardije in hipotenzije, podaljšanja intervala QT in ekstrapiramidnih simptomov. Poročali so o torsade de pointes in ventrikularni fibrilaciji, povezani s prevelikim odmerjanjem. V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba razmisliti o možnosti uporabe več zdravil.
Pri ocenjevanju potreb po zdravljenju in okrevanju bolnika upoštevajte naravo izdelka s podaljšanim sproščanjem. Za paliperidon ni posebnega protistrupa, zato je treba uvesti ustrezne splošne podporne ukrepe. Vzpostavite in vzdržujte patentne dihalne poti ter zagotovite ustrezno oksigenacijo in prezračevanje. Takoj je treba začeti spremljanje srčno -žilnega sistema in vključiti stalno elektrokardiografsko spremljanje možnih aritmij. Hipotenzijo in kolaps v obtoku je treba zdraviti z ustreznimi ukrepi, ki odstranijo ev in / ali simpatomimetiki. Razmislite o izpiranju želodca (po intubaciji, če je bolnik v nezavesti) in dajanju aktivnega oglja skupaj z odvajalom. V primeru hudih ekstrapiramidnih simptomov je treba dati antiholinergična zdravila.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Psiholeptiki, drugi antipsihotiki
Oznaka ATC: N05AX13
INVEGA vsebuje racemsko mešanico (+) in (-) paliperidona
Mehanizem delovanja
Paliperidon je selektivni zaviralec monoaminskih učinkov, katerega farmakološke lastnosti se razlikujejo od lastnosti tradicionalnih nevroleptikov. Paliperidon se močno veže na serotonergične 5-HT2 in dopaminergične receptorje D2. Paliperidon blokira tudi adrenergične receptorje alfa1 in v manjši meri blokira histaminergične receptorje H1 in alfa2. Farmakološka aktivnost (+) in (-) enantiomerov paliperidona je kvalitativno in količinsko podobna.
Paliperidon se ne veže na holinergične receptorje. Čeprav je paliperidon močan antagonist D2, antagonizem, za katerega se domneva, da blaži pozitivne simptome shizofrenije, povzroča manj katalepsije in zmanjšuje motorično zmogljivost v manjši meri kot tradicionalni nevroleptiki.
Osrednji prevladujoči antagonizem serotonina lahko zmanjša nagnjenost paliperidona k ekstrapiramidnim stranskim učinkom.
Klinična učinkovitost in varnost
Shizofrenija
Učinkovitost zdravila INVEGA pri zdravljenju shizofrenije je bila ugotovljena v treh 6-tedenskih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih, multicentričnih kliničnih preskušanjih pri osebah, ki so ustrezale merilom DSM-IV za shizofrenijo. od 3 do 15 mg enkrat na dan.Prvi primarni cilj učinkovitosti je bil opredeljen kot zmanjšanje skupnega rezultata na Lestvica pozitivnega in negativnega sindroma (PANSS), kot je prikazano v naslednji tabeli. Lestvica PANSS je potrjeno orodje več postavk sestavljen iz petih dimenzij za ocenjevanje pozitivnih simptomov, negativnih simptomov, konceptualne neorganiziranosti, nenadzorovane sovražnosti / vznemirjenosti in tesnobe / depresije. Vsi testirani odmerki zdravila INVEGA so 4. dan zdravljenja odstopali od placeba (pOsebna in družbena uspešnost (PSP) in lestvica Klinični globalni vtis - resnost (CGI-S). V vseh treh študijah je bila učinkovitost zdravila INVEGA boljša od placeba pri PSP in CGI-S. Učinkovitost so ocenili tudi z izračunom odziva na zdravljenje (opredeljenega kot zmanjšanje skupne ocene PANSS ≥ 30%) kot sekundarno končno točko.
Študije, povezane s shizofrenijo: skupna ocena na lestvici Lestvica pozitivnega in negativnega sindroma pri shizofreniji (PANSS)-Sprememba iz izhodišča v končno točko-LOCF za študije R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 in R076477-SCH-305: Analiza Namen zdravljenja Študije, povezane s shizofrenijo: skupna ocena na lestvici Lestvica pozitivnega in negativnega sindroma pri shizofreniji (PANSS)-Sprememba iz izhodišča v končno točko-LOCF za študije R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 in R076477-SCH-305: analiza Namen zdravljenja
Opomba: Negativna sprememba rezultatov kaže na izboljšanje. Aktivna kontrola (olanzapin v odmerku 10 mg) je bila vključena v vse tri študije. LOCF = zadnje opazovanje naprej (zadnja ugotovitev). Uporabljena je bila različica 1-7 PANSS. V študijo R076477-SCH-305 je bil vključen tudi odmerek 15 mg, vendar rezultati niso bili predstavljeni, saj ta odmerek presega največji priporočeni dnevni odmerek 12 mg.
V dolgotrajnem kliničnem preskušanju, namenjenem oceni vzdrževanja učinka, je bilo zdravilo INVEGA bistveno učinkovitejše od placeba pri ohranjanju nadzora simptomov in odložitvi ponovitve shizofrenije. Po zdravljenju 6 tednov po akutni epizodi in stabiliziranju dodatnih 8 tednov INVEGA (v odmerkih od 3 mg do 15 mg enkrat na dan) so bili bolniki randomizirani na dvojno slep način za nadaljevanje zdravljenja z zdravilom INVEGA ali placebom, dokler niso pokazali ponovitve simptomov shizofrenije.
Študija je bila zaradi učinkovitosti predčasno zaključena, kar je pokazalo bistveno daljši čas do ponovitve pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom INVEGA, v primerjavi s placebom (p = 0,0053).
Shizoafektivna motnja
Učinkovitost zdravila INVEGA pri akutnem zdravljenju psihotičnih ali maničnih simptomov shizoafektivne motnje je bila ugotovljena v dveh s placebom nadzorovanih 6-tedenskih kliničnih preskušanjih pri odraslih, ki niso starejši. Vpisani subjekti 1) so izpolnjevali merila DSM-IV za shizoafektivno motnjo, kot potrjeno s "strukturiranim kliničnim intervjujem za DSM-IV (Strukturiran klinični intervju za motnje DSM-IV, SCID), 2) je dosegel skupni rezultat Lestvica pozitivnega in negativnega sindroma (PANSS) najmanj 60 in 3) so imeli izrazite motnje razpoloženja, kar je potrjeno z oceno najmanj 16 na lestvici Ocenjevalna lestvica Young Mania (YMRS) in / ali Hamiltonova lestvica 21 za depresijo (HAM-D 21). Populacija je vključevala osebe z bipolarno in depresivno shizoafektivno motnjo. V enem od teh preskušanj so učinkovitost ocenjevali pri 211 preiskovancih, ki so prejemali prilagodljive odmerke zdravila INVEGA (3-12 mg enkrat na dan) .V drugem preskušanju so učinkovitost ocenili pri 203 osebah, ki so prejele eno od dveh ravni odmerkov zdravila INVEGA: 6 mg z možnostjo zmanjšanja na 3 mg (n = 105) ali 12 mg z možnostjo znižanja na 9 mg (n = 98) enkrat na dan. Obe študiji sta vključevali osebe, ki so prejemale zdravilo INVEGA kot monoterapijo ali v kombinaciji z stabilizatorji razpoloženja in / ali antidepresivi. Učinkovitost je bila ocenjena z uporabo lestvice PANSS.
Skupina INVEGA v preskušanju prilagodljivih odmerkov (med 3 in 12 mg / dan, povprečni modalni odmerek 8,6 mg / dan) in skupina INVEGA z višjim odmerkom v preskušanju z dvema odmerkoma (12 mg / dan z možnostjo zmanjšanja do 9 mg / dan) sta bila po rezultatih PANSS v 6 tednih oba boljša od placeba.V skupini z najnižjim odmerkom v preskušanju z dvema odmerkoma (6 mg / dan z možnostjo zmanjšanja na 3 mg / dan), INVEGA se pri oceni PANSS ni bistveno razlikovala od placeba.Le nekaj preiskovancev je v obeh študijah prejelo 3 mg jakosti in učinkovitosti tega odmerka ni bilo mogoče ugotoviti.
Statistično večje izboljšanje maničnih simptomov, merjeno z YMRS (sekundarno lestvico učinkovitosti), so opazili pri bolnikih v študiji prilagodljivih odmerkov in v skupini z zdravilom INVEGA z najvišjim odmerkom v drugem preskušanju. Učinek shizoafektivne motnje na depresivne simptome in vzdrževanje učinka niso preučevali.
Glede na splošne rezultate obeh preskušanj (združeni podatki študije) je INVEGA na koncu izboljšala psihotične in manične simptome shizoafektivne motnje v primerjavi s placebom, če se jemlje kot monoterapija ali v kombinaciji s stabilizatorji razpoloženja in / ali antidepresivi. Vendar pa je bil pri monoterapiji obseg učinka na PANSS in YMRS večji kot pri sočasni uporabi antidepresivov in / ali stabilizatorjev razpoloženja. Poleg tega pri združeni populaciji zdravilo INVEGA ni bilo učinkovito pri obvladovanju psihotičnih simptomov pri bolnikih, ki so prejemali sočasne stabilizatorje razpoloženja in / ali antidepresive, vendar je bila ta populacija majhna (30 odzivnikov v skupini s paliperidonom in 20 odzivnikov v skupini s placebom).
Poleg tega je bil v študiji SCA-3001 pri populaciji ITT učinek na psihotične simptome, merjen s PANSS, očitno manj izrazit in ni dosegel statistične pomembnosti pri bolnikih, ki so hkrati prejemali stabilizatorje razpoloženja in antidepresive. Učinek zdravila INVEGA na simptome depresije ni bil dokazan.
Pregled podskupin prebivalstva ni pokazal dokazov o različnem odzivu glede na spol, starost ali geografsko območje. Podatki niso zadoščali za raziskovanje različnih učinkov na podlagi rase. Učinkovitost so ocenili tudi z izračunom odziva na zdravljenje kot sekundarno končno točko (opredeljeno kot zmanjšanje skupne ocene PANSS ≥ 30% in ocene CGI-C ≤ 2).
Šizoafektivne študije motenj: primarni parameter učinkovitosti, sprememba skupne ocene PANSS od izhodišča za študije R076477-SCA-3001 in R076477-SCA-3002: analiza Namen zdravljenja
Šizoafektivne študije motenj: primarni parameter učinkovitosti, sprememba skupne ocene PANSS od izhodišča za študije R076477-SCA-3001 in R076477-SCA-3002: analiza Namen zdravljenja
Opomba: Negativna sprememba rezultatov kaže na izboljšanje. LOCF = zadnje opazovanje naprej (zadnja ugotovitev).
Študije, povezane s shizoafektivno motnjo: sekundarni parameter učinkovitosti, delež preiskovancev s statusom odziva na "Končni točki LOCF: študije R076477-SCA-3001 in R076477-SCA-3002: Analiza Namen zdravljenja
Odziv, opredeljen kot zmanjšanje skupne ocene PANSS ≥ 30% od izhodišča in CGI-C ≤ 2
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom INVEGA za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje shizoafektivne motnje. Za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2.
Učinkovitost zdravila INVEGA pri zdravljenju shizofrenije pri mladostnikih, starih od 12 do 14 let, ni bila ugotovljena.
Učinkovitost zdravila INVEGA pri mladostnikih s shizofrenijo (INVEGA N = 149, placebo n = 51) so ocenjevali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani, 6-tedenski študiji z uporabo združene zasnove. z razponom odmerkov od 1,5 mg / dan do 12 mg / dan. Osebe so bile stare od 12 do 17 let in so izpolnjevale merila DSM-IV za shizofrenijo. Učinkovitost so ocenjevali po lestvici PANSS. Ta študija je pokazala učinkovitost zdravila INVEGA v skupini srednje velikih odmerkov pri mladostnikih s shizofrenijo, sekundarna analiza, ki temelji na odmerku, pa je pokazala učinkovitost 3 mg, 6 mg in 12 mg odmerkov enkrat na dan.
* Skupina srednjih odmerkov: 3 mg na osebe
** Skupina visokih odmerkov: 6 mg na osebe
Učinkovitost zdravila INVEGA v prilagodljivem območju odmerjanja od 3 mg / dan do 9 mg / dan pri mladostnikih (starih 12 let in več) s shizofrenijo (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) so ocenili tudi v enem randomiziranem, dvojnem slepa, aktivno nadzorovana študija, ki je vključevala 8-tedensko dvojno slepo akutno fazo in 18-tedensko dvojno slepo vzdrževalno fazo. , je bila razlika v deležu bolnikov, ki so v 26. tednu pokazali izboljšanje skupnega rezultata PANSS ≥ 20% med obema skupinama zdravljenja, številčno podobna.
Študija shizofrenije pri mladostnikih: R076477-PSZ-3003: 26 tednov, prilagodljiv odmerek, nadzorovana v primerjavi z aktivno kontrolo, analiza Namen zdravljenja. Sprememba LOCF od izhodišča do končne točke
Odziv, opredeljen kot zmanjšanje skupne ocene PANSS od izhodišča ≥ 20%
Opomba: Negativna sprememba rezultatov kaže na izboljšanje. LOCF = zadnje opazovanje naprej (zadnja ugotovitev).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetika paliperidona po uporabi zdravila INVEGA je v razponu odmerkov sorazmerna z odmerkom.
Absorpcija
Po enkratnem odmerjanju se zdravilo INVEGA postopoma povečuje, kar omogoča, da se koncentracije paliperidona v plazmi stalno povečujejo in dosežejo največjo plazemsko koncentracijo (Cmax) približno 24 ur po uporabi. Pri dajanju zdravila INVEGA enkrat na dan se koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) pri večini preiskovancev dosežejo paliperidon v 4-5 dneh po začetku zdravljenja.
Paliperidon je aktivni presnovek risperidona. Značilnosti sproščanja zdravila INVEGA povzročajo minimalna nihanja najvišjih najnižjih koncentracij aktivne snovi v primerjavi s tistimi, ki so jih opazili pri risperidonu s takojšnjim sproščanjem (indeks nihanja 38% v primerjavi s 125%).
Absolutna peroralna biološka uporabnost paliperidona po uporabi zdravila INVEGA je 28% (90% IZ 23% -33%).
Jemanje tablet s podaljšanim sproščanjem paliperidona skupaj s standardnim visokokaloričnim obrokom z visoko vsebnostjo maščob poveča Cmax in AUC paliperidona za do 50-60% v primerjavi z dajanjem na tešče.
Distribucija
Paliperidon se hitro porazdeli. Navidezni volumen porazdelitve je 487 L. Vezava paliperidona na plazemske beljakovine je 74% in v glavnem vpliva na α1-kisli glikoprotein in albumin.
Biotransformacija in izločanje
Po enem tednu po enkratnem 1 mg peroralnem odmerku 14C-paliperidona s takojšnjim sproščanjem se je 59% odmerka izločilo nespremenjenega z urinom, kar dokazuje, da se paliperidon v veliki meri ne presnavlja v jetrih. Približno 80% odmerka se izloči v jetrih. dano radioaktivnost so našli v urinu in 11% v blatu. In vivo Ugotovljene so bile 4 presnovne poti, od katerih nobena ni predstavljala več kot 6,5% odmerka: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija in cepitev benzizoksazola. Čeprav študije in vitro so predlagali vlogo CYP2D6 in CYP3A4 pri presnovi paliperidona, ni dokazov in vivo da imajo ti izoencimi pomembno vlogo pri presnovi paliperidona. Populacijske farmakokinetične analize kažejo, da ni očitne razlike v navideznem očistku paliperidona po uporabi zdravila INVEGA med obsežnimi presnovnimi in slabimi presnovnimi presnovki substratov CYP2D6. Študije in vitro na mikrosomih človeških jeter so pokazali, da paliperidon bistveno ne zavira presnove zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P450, vključno s CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 in CYP3A5.
Končni razpolovni čas izločanja paliperidona je približno 23 ur.
Študije in vitro pokazala, da je paliperidon substrat P-gp in šibek zaviralec P-gp pri visokih koncentracijah. Podatkov in vivo ni, klinični pomen pa neznan.
Okvara jeter
Paliperidon se v jetrih ne presnavlja obsežno. V študiji pri osebah z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) so bile plazemske koncentracije prostega paliperidona podobne kot pri zdravih osebah. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni.
Ledvična okvara
Izločanje paliperidona se zmanjšuje z zmanjšanjem ledvične funkcije. Skupni očistek paliperidona se je zmanjšal za 32% pri osebah z blago okvarjenim delovanjem ledvic (kreatininski očistek [CrCl] = 50 do
Upokojenci
Podatki, zbrani iz farmakokinetične študije pri starejših osebah (≥ 65 let, n = 26), so pokazali, da je navidezni očistek v stanju dinamičnega ravnovesja (stanje dinamičnega ravnovesja) paliperidona po uporabi zdravila INVEGA je bil za 20% nižji kot pri odraslih osebah (18-45 let, n = 28). Vendar pa v populacijski farmakokinetični analizi, ki je vključevala osebe s shizofrenijo po popravku starostnega znižanja CrCL, ni bilo opaznega učinka starosti.
Najstniki
Sistemska izpostavljenost paliperidonu pri mladostnikih (starih 15 let in več) je bila primerljiva s izpostavljenostjo pri odraslih.
Dirka
Populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala znakov rasnih razlik v farmakokinetiki paliperidona po uporabi zdravila INVEGA.
Seks
Navidezni očistek paliperidona po uporabi zdravila INVEGA je pri ženskah za približno 19% nižji kot pri moških. Razliko je mogoče v veliki meri razložiti z razliko v pusti masi in očistku kreatinina med obema spoloma.
Dim
Na podlagi študij in vitro opravljen z uporabo humanih jetrnih encimov, paliperidon ni substrat za CYP1A2; kajenje torej ne pričakuje vpliva na farmakokinetiko paliperidona. "Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala" nekoliko nižjo izpostavljenost paliperidonu pri kadilcih v primerjavi z nekadilci. Vendar razlika verjetno ni klinično pomembna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti večkratnih odmerkov paliperidona pri podganah in psih so pokazale predvsem farmakološke učinke, kot so sedacija in učinki, ki jih povzroča prolaktin, na mlečne žleze in genitalije. Paliperidon pri podganah in kuncih ni bil teratogen. V reproduktivnih študijah pri podganah, ki so uporabljale risperidon, ki se pri podganah in ljudeh v veliki meri pretvori v paliperidon, so opazili zmanjšanje porodne teže in preživetje potomcev. Drugi antagonisti dopamina so, če so jih dajali nosečim živalim, povzročali škodljive učinke na učenje in razvoj motorja pri potomcih. Paliperidon v seriji testov ni bil genotoksičen. (pri miših) so odkrili endokrine adenome trebušne slinavke (pri podganah) in adenome mlečnih žlez (pri obeh vrstah). Ti tumorji so lahko povezani s podaljšanim antagonizmom na ravni dopaminergičnih receptorjev D2 in hiperprolaktinemijo. Pomen teh ugotovitev tumorjev pri glodalcih glede na tveganje za ljudi ni znano.
V 7-tedenski študiji toksičnosti pri mladostnikih pri podganah, ki so prejemale peroralne odmerke paliperidona do 2,5 mg / kg / dan, kar ustreza izpostavljenosti približno klinični izpostavljenosti glede na AUC, niso opazili učinkov na rast, spolno zorenje in sposobnost razmnoževanja. Paliperidon ni motil nevro -vedenjskega razvoja pri moških z odmerki do 2,5 mg / kg / dan. Pri 2,5 mg / kg / dan so pri ženskah opazili učinek na učenje in spomin, ki pa ga po prekinitvi zdravljenja niso opazili. V 40-tedenski študiji toksičnosti pri mladostnikih pri psih s peroralnimi odmerki risperidona (ki se v veliki meri pretvori v paliperidon) do 5 mg / kg / dan so opazili učinke na spolno zorenje, rast dolgih kosti in mineralno gostoto. klinična izpostavljenost na podlagi AUC.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Za 3 mg tablete:
Jedro:
200K polietilen oksid
Natrijev klorid
Povidon (K29-32)
Stearinska kislina
Butilirani hidroksitoluen (E321)
Železov oksid (rumen) (E172)
Polietilen oksid 7000K
Železov oksid (rdeč) (E172)
Hidroksietil celuloza
Polietilen glikol 3350
Celulozni acetat
Premaz:
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Laktoza monohidrat
Triacetin
Carnauba vosek
Črnilo za tiskanje:
Železov oksid (črn) (E172)
Propilen glikol
Hipromeloza
06.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Steklenice: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Pretisni omot shranjujte v originalni ovojnini, da zdravilo zaščitite pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenice:
Bele steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) z indukcijskim tesnilom in za otroke zaprtim polipropilenom. Vsaka steklenica vsebuje dve vrečki 1 g sušilnega silikagela (silicijev dioksid) v polietilenu za uporabo v hrani.
Pakiranja po 30 in 350 tablet s podaljšanim sproščanjem.
Pretisni omot:
Polivinilklorid (PVC), laminiran s poliklorotrifluoroetilenom (PCTFE) / aluminijevo plastjo potiskanje.
Pakiranja po 14, 28, 30, 49, 56 in 98 tablet s podaljšanim sproščanjem.
Or
Beli polivinilklorid (PVC), laminiran s poliklorotrifluoroetilenom (PCTFE) / plast
aluminij potisni.
Pakiranja po 14, 28, 30, 49, 56 in 98 tablet s podaljšanim sproščanjem.
Or
Plast orientiranega poliamida (OPA) -Aluminij -polivinilklorid (PVC) / aluminij potisni.
Pakiranja s 14, 28, 49, 56 in 98 tabletami s podaljšanim sproščanjem.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgija.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 25. junij 2007
Datum zadnje obnove: 25. junij 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2014