Zdravilne učinkovine: Rivaroxaban
Xarelto 2,5 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Xarelto so na voljo za velikosti pakiranj:- Xarelto 2,5 mg filmsko obložene tablete
- Xarelto 10 mg filmsko obložene tablete
- Xarelto 15 mg filmsko obložene tablete, Xarelto 20 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Xarelto uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo Xarelto ste prejeli, ker ste bili diagnosticirani z akutnim koronarnim sindromom (niz bolezni, ki vključujejo srčni infarkt in nestabilno angino pektoris, hudo obliko bolečine v prsih) in ste v krvnih preiskavah opazili povečanje nekaterih srčnih markerjev.
Pri odraslih Xarelto zmanjšuje tveganje za nov srčni infarkt ali tveganje za smrt zaradi bolezni, povezane s srcem ali krvnimi žilami.
Zdravilo Xarelto vsebuje zdravilno učinkovino rivaroksaban in spada v skupino zdravil, imenovanih antitrombotiki. Njegovo delovanje je posledica blokiranja faktorja strjevanja krvi (faktor Xa), ki mu sledi zmanjšana nagnjenost krvi k nastajanju strdkov.
Zdravila Xarelto ne boste prejeli sami. Zdravnik vam bo predpisal tudi:
- acetilsalicilna kislina (znana tudi kot aspirin) oz
- acetilsalicilna kislina plus klopidogrel ali tiklopidin.
Kontraindikacije Kadar zdravila Xarelto ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Xarelto
- če ste alergični na rivaroksaban ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če imate prekomerno krvavitev (krvavitev)
- če imate bolezen ali stanje v delu telesa, ki povečuje tveganje za hudo krvavitev (npr. razjede na želodcu, rane ali krvavitve v možganih, nedavna operacija možganov ali oči)
- če jemljete zdravila za preprečevanje strjevanja krvi (npr. varfarin, dabigatran, apiksaban ali heparin), razen če spremenite antikoagulantno terapijo ali če heparin prejemate skozi venski ali arterijski kateter, da ostane odprt.
- če imate akutni koronarni sindrom in ste že imeli krvavitev ali krvni strdek v možganih (možganska kap)
- če imate bolezen jeter, ki povečuje tveganje za krvavitev,
- med nosečnostjo ali dojenjem
Ne jemljite zdravila Xarelto in obvestite svojega zdravnika, če za vas velja kateri od opisanih pogojev.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Xarelto
Preden vzamete zdravilo Xarelto, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Xarelto
- če imate povečano tveganje za krvavitev, kar bi lahko bilo, če imate:
- huda ledvična bolezen, saj lahko delovanje ledvic spremeni količino zdravila, ki je aktivno v telesu
- če jemljete druga zdravila za preprečevanje strjevanja krvi (npr. varfarin, dabigatraneteksilat, apiksaban ali heparin), če spremenite zdravljenje z antikoagulanti ali če heparin prejemate skozi venski ali arterijski kateter, da ostane odprt (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo Xarelto" ")
- motnje krvavitve
- zelo visok krvni tlak, ki ga zdravila ne uravnavajo
- bolezni želodca ali črevesja, ki bi lahko povzročile krvavitev, na primer vnetje črevesja ali želodca ali vnetje požiralnika, na primer zaradi gastroezofagealne refluksne bolezni (bolezen, pri kateri se kislost želodca dvigne po požiralniku)
- motnje krvnih žil v zadnjem delu očesa (retinopatija)
- pljučna bolezen s povečanimi, gnojnimi bronhi (bronhiektazije) ali predhodno krvavitvijo iz pljuč
- tumor, ki se nahaja v kritičnem organu telesa
- je star več kot 75 let
- tehta 60 kg ali manj
Če kaj od naštetega velja za vas, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Xarelto. Zdravnik se bo odločil, ali se morate zdraviti s tem zdravilom in ali morate biti pod strogim nadzorom.
Če morate na operacijo:
- Zelo pomembno je, da jemljete zdravilo Xarelto pred in po operaciji natančno v času, ki vam ga je predpisal zdravnik.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Xarelto ni priporočljivo za osebe, mlajše od 18 let. Podatkov o njegovi uporabi pri otrocih in mladostnikih je premalo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Xarelto
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
- Če jemljete:
- nekatera zdravila za glivične okužbe (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), razen če se nanesejo samo na kožo
- nekatera protivirusna zdravila za HIV / AIDS (npr. ritonavir)
- druga zdravila, ki se uporabljajo za zaviranje strjevanja krvi (npr. enoksaparin, klopidogrel ali antagonisti vitamina K, kot sta varfarin in acenokumarol)
- protivnetna in protibolečinska zdravila (npr. naproksen ali acetilsalicilna kislina)
- dronedaron, zdravilo za zdravljenje atrijske fibrilacije
Če za vas velja kateri od opisanih pogojev, povejte svojemu zdravniku, preden začnete jemati zdravilo Xarelto, saj se lahko učinek zdravila Xarelto poveča.
Če vaš zdravnik meni, da imate povečano tveganje za nastanek razjed na želodcu ali črevesju, vam lahko predpiše preventivno zdravljenje razjed.
- Če jemljete:
- nekatera zdravila za zdravljenje epilepsije (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital)
- Šentjanževka (Hypericum perforatum), zdravilo rastlinskega izvora, ki se uporablja za depresijo
- rifampicin, antibiotik
Če za vas velja kateri od opisanih pogojev, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Xarelto, saj se lahko učinki zdravila Xarelto zmanjšajo. Zdravnik se bo odločil, ali se morate zdraviti z zdravilom Xarelto in ali morate biti pod strogim nadzorom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Xarelto, če ste noseči ali dojite.Če obstaja možnost zanositve, med jemanjem zdravila Xarelto uporabite zanesljivo metodo kontracepcije. Če med jemanjem tega zdravila zanosite, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika, ki se bo odločil, kako nadaljevati zdravljenje.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Xarelto lahko povzroči omotico (pogost neželeni učinek) ali omedlevico (občasni neželeni učinek) (glejte poglavje 4, "Možni neželeni učinki"). Če se pojavijo ti simptomi, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Zdravilo Xarelto vsebuje laktozo.
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Xarelto: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kakšen odmerek vzeti
Priporočeni odmerek je ena 2,5 mg tableta dvakrat na dan. Xarelto jemljite vedno ob istem času (na primer eno tableto zjutraj in eno zvečer). To zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Če imate težave s požiranjem cele tablete, se posvetujte z zdravnikom, kako drugače jemati zdravilo Xarelto. Tableto lahko zdrobimo in zmešamo z malo vode ali jabolčnega pireja tik pred zaužitjem.
Po potrebi vam bo zdravnik morda dal zdrobljeno tableto Xarelto skozi cevko, vstavljeno v želodec.
Zdravila Xarelto ne boste prejeli sami. Zdravnik vam bo predpisal tudi:
- acetilsalicilna kislina (znana tudi kot aspirin) oz
- acetilsalicilna kislina plus klopidogrel ali tiklopidin.
Zdravnik vam bo predpisal pravilen odmerek teh zdravil (običajno 75 do 100 mg acetilsalicilne kisline na dan ali dnevni odmerek 75 - 100 mg acetilsalicilne kisline plus dnevni odmerek 75 mg klopidogrela ali standardni dnevni odmerek tiklopidina. ).
Kdaj začeti z zdravilom Xarelto
Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba začeti čim prej po stabilizaciji akutnega koronarnega sindroma, najpozneje 24 ur po hospitalizaciji in ko bi se parenteralna antikoagulacija (z injekcijo) običajno ustavila. Dolgo nadaljujte z zdravljenjem.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Xarelto
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Xarelto, kot bi smeli
Če ste vzeli preveč tablet Xarelto, se takoj posvetujte z zdravnikom. Če ste vzeli preveč zdravila Xarelto, se poveča tveganje za krvavitev.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Xarelto
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če zamudite odmerek, vzemite naslednji odmerek ob običajnem času.
Če ste prenehali jemati zdravilo Xarelto
Redno jemljite zdravilo Xarelto toliko časa, kot vam je predpisal zdravnik.
Ne prenehajte jemati zdravila Xarelto, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom, če lahko prenehate jemati to zdravilo, lahko poveča tveganje za nov srčni infarkt ali kap ali smrt zaradi bolezni srca ali ožilja.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Xarelto
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Xarelto neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Tako kot druga podobna zdravila (antitrombotična zdravila) lahko tudi zdravilo Xarelto povzroči potencialno smrtno nevarno krvavitev. Masivna krvavitev lahko povzroči nenaden padec krvnega tlaka (šok). V nekaterih primerih krvavitev morda ne bo očitna.
Možni neželeni učinki, ki lahko kažejo na krvavitev:
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- dolgotrajna ali prekomerna izguba krvi
- nenavadna šibkost, utrujenost, bledica, omotica, glavobol, oteklina neznanega izvora, zadihanost, bolečine v prsih ali angina pektoris, ki so lahko znaki krvavitve,
Zdravnik se bo morda odločil, da vas bo pozorno spremljal ali spremenil vrsto zdravljenja.
Celoten seznam možnih stranskih učinkov:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 uporabnikov)
- krvavitev v želodcu ali črevesju, urogenitalna krvavitev (vključno s krvjo v urinu in obilno menstruacijo), krvavitev iz nosu, krvavitev iz dlesni
- krvavitev v očesu (vključno s krvavitvijo v očesno belino)
- krvavitev v tkivih ali votlini telesa (hematom, modrice)
- izkašljevanje krvi
- krvavitve iz kože ali pod kožo
- krvavitev po operaciji
- izguba krvi ali tekočine iz kirurške rane
- oteklina v okončinah
- bolečine v okončinah
- vročina
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, kar lahko povzroči bledico in šibkost ali zadihanost
- bolečine v trebuhu, prebavne motnje, slabost ali bruhanje, zaprtje, driska
- nizek krvni tlak (simptomi vključujejo omotico ali omedlevico pri stojanju)
- zmanjšana moč in energija (šibkost, utrujenost), glavobol, omotica,
- izpuščaj, srbenje
- okvara ledvic (to je mogoče ugotoviti s testi, ki jih opravi zdravnik)
- povečanje nekaterih jetrnih encimov v krvnih preiskavah
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 uporabnikov)
- krvavitev v možganih ali v lobanji
- krvavitev v enem sklepu, ki povzroča bolečino in oteklino
- omedlevica
- slabo počutje
- suha usta
- hiter srčni utrip
- alergijske reakcije, vključno z alergijskimi kožnimi reakcijami
- urtikarija
- okvara jeter (to je mogoče ugotoviti s testi, ki jih opravi zdravnik)
- krvni testi lahko kažejo povečanje bilirubina, nekaterih encimov v trebušni slinavki ali jetrih ali število trombocitov
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 uporabnikov)
- krvavitev v mišicah
- lokalizirana oteklina
- porumenelost kože in oči (zlatenica)
- nastanek krvi (hematom) v dimljah kot zaplet srčnega posega, ki vključuje vstavljanje katetra v arterijo noge (psevdoanevrizma)
Pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- povečan pritisk v mišicah nog ali rok po "krvavitvi, ki povzroči bolečino, oteklino, spremembe občutkov, odrevenelost ali ohromelost (sindrom kompartmenta po" krvavitvi)
- okvara ledvic po hudi krvavitvi
Od odobritve zdravila so opazili naslednje neželene učinke: angioedem in alergijski edem (otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in vsakem pretisnem omotu poleg oznake EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Xarelto
- Zdravilna učinkovina je rivaroksaban. Ena tableta vsebuje 2,5 mg rivaroksabana.
- Druge sestavine so:
Jedro tablete: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, laktoza monohidrat, hipromeloza, natrijev lavril sulfat, magnezijev stearat.
Prevleka za tablete: makrogol 3350, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172).
Izgled zdravila Xarelto in vsebina pakiranja
Xarelto 2,5 mg filmsko obložene tablete so svetlo rumene, okrogle, bikonveksne, z vtisnjenim križem BAYER na eni strani in "2,5" ter trikotnikom na drugi strani.
Tablete so na voljo v pretisnih omotih v škatlah po 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 ali 196 filmsko obloženih tablet ali perforiranih pretisnih omotih za eno dozo v škatlah po 10 x 1 ali 100 x 1 filmsko obloženih tabletah ali v pakiranju večkratniki, ki vsebujejo 10 pakiranj, vsaka vsebuje 10 x 1 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
XARELTO 2,5 mg tablete, prevlečene s filmom
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 2,5 mg rivaroksabana.
Pomožna snov z znanimi učinki:
vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 33,92 mg laktoze (v obliki monohidrata), glejte poglavje 4.4.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Okrogle, bikonveksne, svetlo rumene tablete (premer 6 mm, polmer ukrivljenosti mm) z vtisnjenim križem BAYER na eni strani in "2,5" ter trikotnikom na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Xarelto, dano skupaj z samo acetilsalicilno kislino (acetilsalicilna kislina, ASA) ali z ASA in klopidogrelom ali tiklopidinom, je indicirano za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS) z zvišanimi srčnimi biomarkerji (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 2,5 mg dvakrat na dan.
Poleg tega morajo bolniki vzeti dnevni odmerek 75-100 mg ASA ali dnevni odmerek 75-100 mg ASA poleg dnevnega odmerka 75 mg klopidogrela ali standardnega dnevnega odmerka tiklopidina.
Posameznega bolnika je treba redno ocenjevati glede na tveganje ishemičnih dogodkov, na drugi strani pa tveganje za krvavitev. Podaljšanje zdravljenja, daljše od 12 mesecev, je treba oceniti na podlagi vsakega posameznega bolnika, ker izkušnje omejeni so do 24 mesecev (glejte poglavje 5.1)
Zdravljenje z zdravilom Xarelto se mora začeti čim prej po stabilizaciji dogodka ACS (vključno s postopki revaskularizacije); ne prej kot 24 ur po hospitalizaciji in v času, ko bi se parenteralna antikoagulacija običajno ustavila.
Če je odmerek izpuščen, mora bolnik nadaljevati s priporočenim rednim odmerkom v skladu z ustaljeno shemo odmerjanja. Za nadomestitev pozabljenega odmerka ne smete vzeti dvojnega odmerka.
Prehod z antagonistov vitamina K (AVK) na zdravilo Xarelto
Pri bolnikih, ki preidejo z VKA na Xarelto, so po jemanju zdravila XareltoMednarodno normalizirano razmerje (INR) bo lažno visok. INR ni namenjen merjenju antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto in se ga zato ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.5).
Prehod z Xarelta na antagoniste vitamina K (AVK)
Med prehodom z Xarelta na AVK obstaja možnost neustreznega antikoagulantnega učinka. Kadar koli spremenite drug antikoagulant, je treba zagotoviti ustrezno in stalno raven antikoagulantov. Upoštevajte, da lahko Xarelto pomaga dvigniti INR.
Pri bolnikih, ki prehajajo z zdravila Xarelto na zdravila VKA, je treba zdravila VKA dajati v kombinaciji, dokler vrednost INR ne presega 2,0.V prvih dveh dneh prehodne faze mora biti odmerjanje zdravila VKA začetni standard, nato pa bo temeljilo na "INR. V fazi sočasnega zdravljenja z zdravilom Xarelto in AVK je treba INR določiti ne prej kot 24 ur po prejšnjem odmerku zdravila Xarelto, ampak pred naslednjim odmerkom. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Xarelto je mogoče INR zanesljivo določiti. preteklo od zadnjega odmerka (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Prehod s parenteralnih antikoagulantov na zdravilo Xarelto
Pri bolnikih, ki se zdravijo s parenteralnim antikoagulantom, prekinite zdravljenje s parenteralnim antikoagulantom in uvedite terapijo z zdravilom Xarelto 0 do 2 uri pred naslednjim prihodom parenteralnega zdravila (npr. Nizkomolekularni heparin).) Ali po prekinitvi neprekinjenega parenteralnega zdravljenja zdravila (npr. intravenski nefrakcionirani heparin).
Prehod z zdravila Xarelto na parenteralne antikoagulante
Prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta dajte, ko bi morali dati naslednji odmerek zdravila Xarelto.
Posebne populacije
Ledvična okvara
Omejeni klinični podatki pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 15-29 ml / min) kažejo, da se koncentracije rivaroksabana v plazmi znatno povečajo. Zato je treba pri teh bolnikih zdravilo Xarelto uporabljati previdno. Ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z očistkom kreatinina
Pri bolnikih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina 50-80 ml / min) ali zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-49 ml / min) (glejte poglavje 5.2) prilagoditev odmerka ni potrebna.
Okvara jeter
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo in s klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno s cirotičnimi bolniki z Child Pugh B in C (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Starejša populacija
Prilagoditve odmerka ni (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Telesna teža
Ni prilagoditve odmerka (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Seks
Ni prilagoditve odmerka (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto pri otrocih, starih od 0 do 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni, zato uporaba zdravila Xarelto pri otrocih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
Zdravilo Xarelto lahko jemljete s hrano ali brez nje (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Za bolnike, ki ne morejo pogoltniti cele tablete, lahko tableto Xarelto zdrobimo in zmešamo z nekaj vode ali jabolčnega pireja tik pred uporabo in damo peroralno.
Ko je tableta Xarelto zdrobljena, jo lahko dajemo tudi z merilnikom, če je potrjena pravilna namestitev epruvete. Zdrobljeno tableto je treba dati z majhno količino vode skozi merilno cevko, ki jo je treba sprati z vodo (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Klinično pomembna krvavitev je v teku.
Poškodbe ali stanja, ki predstavljajo veliko tveganje za veliko krvavitev. To so lahko nedavne ali tekoče razjede na želodcu, prisotnost malignih novotvorb z visokim tveganjem za krvavitev, nedavna poškodba možganov ali hrbtenice, možganska, hrbtenična ali oftalmološka operacija, nedavna intrakranialna krvavitev, znane ali domnevne krčne žile požiralnika, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali velike intraspinalne ali intracerebralne vaskularne disfunkcije.
Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, kot so nefrakcionirani heparini, nizkomolekularni heparini (enoksaparin, dalteparin itd.), Derivati heparina (fondaparinuks itd.), Peroralni antikoagulanti (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban itd.), Razen v poseben primer spremembe antikoagulantnega zdravljenja (glejte poglavje 4.2) ali kadar se nefrakcionirani heparini dajejo v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje odprtega centralnega katetra, venskega ali arterijskega (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje ACS z antiagregacijsko terapijo pri bolnikih s predhodno možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (prehodni ishemični napad, TIA) (glejte poglavje 4.4).
Jetrne motnje, povezane s koagulopatijo in klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno s cirotičnimi bolniki z Child PughB in C (glejte poglavje 5.2).
Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Učinkovitost in varnost zdravila Xarelto so proučevali v kombinaciji z antiagregacijskimi zdravili aspirinom in klopidogrelom / tiklopidinom.Zdravljenje z drugimi antiagregacijskimi sredstvi, kot je npr. prasugel ali tikagrelor niso preučevali in jih ne priporočamo.
Priporoča se nadzor v skladu z običajno prakso pri bolnikih na antikoagulantni terapiji ves čas zdravljenja.
Tveganje krvavitve
Tako kot pri drugih antikoagulantih je treba bolnike, ki jemljejo zdravilo Xarelto, skrbno spremljati glede znakov krvavitve. Priporočljivo ga je uporabljati previdno v pogojih povečanega tveganja za krvavitev. V primeru hude krvavitve je treba uporabo zdravila Xarelto prekiniti.
V kliničnih študijah so med dolgotrajnim zdravljenjem z rivaroksabanom poleg enkratnega ali dvojnega antiagregacijskega zdravljenja pogosteje poročali o krvavitvah iz sluznice (npr. Krvavitvi iz nosu, dlesni, prebavilih in genitourinarnih organih) in anemiji. morda je pomembno, če se zdi primerno, opraviti laboratorijske preglede hemoglobina / hematokrita za odkrivanje skrite krvavitve.
Več subpopulacij bolnikov, podrobno opisanih spodaj, ima povečano tveganje za krvavitev. Zato je treba uporabo zdravila Xarelto v kombinaciji z dvojno antiagregacijsko terapijo pri bolnikih, za katere je znano, da imajo povečano tveganje za krvavitev, pretehtati glede na korist v smislu preprečevanja aterotrombotičnih dogodkov. Poleg tega je treba takšne bolnike skrbno spremljati glede pojava znakov. in simptomi krvavitvenih zapletov in anemije po začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.8).
Znižanje hemoglobina ali krvnega tlaka neznanega izvora bi moralo voditi k iskanju hemoragičnega žarišča.
Čeprav zdravljenje z rivaroksabanom ne zahteva stalnega spremljanja izpostavljenosti, je lahko merjenje ravni rivaroksabana s kalibriranim kvantitativnim testom proti faktorju Xa koristno v izjemnih situacijah, ko je lahko poznavanje izpostavljenosti rivaroksabanu v pomoč pri sprejemanju klinične odločitve, na primer v primerih prevelikega odmerjanja in nujna operacija (glejte poglavji 5.1 in 5.2).
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina se lahko rivaroksaban v plazmi znatno poveča (v povprečju 1,6 -krat), kar lahko poveča tveganje za krvavitev. Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri bolnikih z očistkom kreatinina med 15 in 29 ml / min. priporočljivo za uporabo pri bolnikih z očistkom kreatinina
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-49 ml / min), ki jemljejo druga zdravila, ki povečujejo plazemske koncentracije rivaroksabana, je treba zdravilo Xarelto uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5).
Interakcije z drugimi zdravili
Uporaba zdravila Xarelto pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s sistemskimi azolnimi protiglivičnimi sredstvi (kot so ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol in posakonazol) ali zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavirjem), ni priporočljiva. Te učinkovine so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp in zato lahko poveča plazemske koncentracije rivaroksabana v klinično pomembnem obsegu (v povprečju 2,6 -krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.5).
Bodite previdni, če se bolniki sočasno zdravijo z zdravili, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), acetilsalicilna kislina in zdravila proti trombocitom. Pri bolnikih s tveganjem za peptično razjedo je mogoče razmisliti o ustreznem profilaktičnem zdravljenju (glejte poglavje 4.5).
Po akutnem koronarnem sindromu mora bolnik, ki se zdravi z zdravili Xarelto in ASA ali z zdravili Xarelto in ASA ter klopidogrelom / tiklopidinom, prejemati sočasno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili le, če korist odtehta tveganje za krvavitev.
Drugi dejavniki tveganja za krvavitev
Tako kot pri drugih antitrombotikih tudi rivaroksaban ni priporočljiv pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, kot so:
• prirojene ali pridobljene motnje krvavitve
• huda nenadzorovana arterijska hipertenzija
• druge bolezni prebavil brez aktivnih razjed, ki bi lahko povzročile krvavitvene zaplete (na primer vnetna črevesna bolezen, ezofagitis, gastritis in gastroezofagealna refluksna bolezen)
• vaskularna retinopatija
• bronhiektazije ali anamneza pljučne krvavitve
Pri bolnikih z ACS ga je treba uporabljati previdno:
•> 75 let, če se daje skupaj samo z ASA ali z ASA plus klopidogrelom ali tiklopidinom
• z nizko telesno težo (
Bolniki s predhodno kapjo ali TIA
Zdravilo Xarelto 2,5 mg je kontraindicirano za zdravljenje ACS pri bolnikih s predhodno kapjo ali TIA (glejte poglavje 4.3). Nekateri bolniki z ACS s predhodno možgansko kapjo ali TIA so bili raziskani, vendar omejeni razpoložljivi podatki o učinkovitosti kažejo, da ti bolniki nimajo koristi od zdravljenja.
Spinalna / epiduralna anestezija ali punkcija
V primeru nevraksialne anestezije (spinalna / epiduralna anestezija) ali spinalne / epiduralne punkcije je pri bolnikih, ki se zdravijo z antitrombotičnimi sredstvi za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, nevarnost epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko povzroči dolgotrajno ali trajno paralizo. To tveganje se lahko poveča v primeru pooperativne uporabe stalnih epiduralnih katetrov ali kombinirane uporabe zdravil, ki spremenijo hemostazo. Tveganje se lahko poveča tudi v primeru travmatične ali ponavljajoče se epiduralne ali spinalne punkcije. Bolnike je treba pogosto spremljati glede znaki in simptomi nevroloških sprememb (npr. odrevenelost ali šibkost spodnjih okončin, disfunkcija črevesja ali mehurja). Ob prisotnosti nevrološke okvare je potrebna takojšnja diagnoza in zdravljenje. razmerje med pričakovano koristjo in tveganjem pri bolnikih na antikoagulantni terapiji ali pri bolnikih, pri katerih je predpisana antikoagulacijska terapija za antitrombotično profilakso. Kliničnih izkušenj z uporabo 2,5 mg rivaroksabana samo z ASA ali z ASA ter klopidogrelom ali tiklopidinom v teh situacijah ni.
Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitev, povezano s sočasno uporabo rivaroksabana in nevraksialne (epiduralne / spinalne) anestezije ali spinalne punkcije, je treba upoštevati farmakokinetični profil rivaroksabana. ledvena hrbtenica, kadar je ocenjen nizek antikoagulacijski učinek rivaroksabana (glejte poglavje 5.2). Vendar natančen čas za doseganje dovolj nizkega antikoagulantnega učinka pri vsakem bolniku ni znan.
Zdravila proti trombocitom je treba opustiti v skladu z navodili proizvajalca.
Priporočila za odmerjanje pred in po invazivnih posegih in operacijah
Če je potreben invazivni poseg ali operacija, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto 2,5 mg, če je mogoče in na podlagi zdravnikove klinične presoje, prekiniti vsaj 12 ur pred operacijo. po želji je treba uporabo antitrombocitnih sredstev prekiniti v skladu z navodili proizvajalca.
Če postopka ni mogoče odložiti, je treba povečano tveganje za krvavitev oceniti glede na nujnost intervencije.
Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba čim prej nadaljevati po invazivnem posegu ali operaciji, takoj ko klinična situacija to dopušča in je na podlagi zdravnikove ocene dosežena ustrezna hemostaza (glejte poglavje 5.2).
Starejša populacija
Starejša starost lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev (glejte poglavje 5.2).
Podatki o pomožnih snoveh
Zdravilo Xarelto vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaviralci CYP3A4 in P-gp
Sočasna uporaba rivaroksabana in ketokonazola (400 mg enkrat na dan) ali ritonavirja (600 mg dvakrat na dan) je povzročila 2,6 / 2,5-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,7 / 1,6-kratno povečanje povprečne Cmax rivaroksabana z znatno povečanjem farmakodinamične vrednosti učinki: to je lahko posledica povečanega tveganja za krvavitev. Te učinkovine so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp (glejte poglavje 4.4).
Zdravilne učinkovine, ki pomembno zavirajo le eno od presnovnih poti rivaroksabana, CYP3A4 ali P-gp, naj bi v manjši meri povečale plazemske koncentracije rivaroksabana. Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), na primer, ki velja za močan zaviralec CYP3A4 in šibek do zmeren zaviralec P-gp, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1-kratno povečanje. ne velja za klinično pomembnega (za bolnike z okvaro ledvic: glejte poglavje 4.4).
Eritromicin (500 mg trikrat na dan), ki zmerno zavira CYP3A4 in P-gp, je povzročil 1,3-kratno povečanje povprečne AUC in povprečne C rivaroksabana. To povečanje se ne šteje za klinično pomembno.
Pri osebah z blago ledvično okvaro je eritromicin (500 mg trikrat na dan) povzročil povprečno 1,8-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje C v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic. Pri osebah z zmerno okvaro ledvic je eritromicin povzročil povprečno 2,0-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje C v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic. Učinek eritromicina je dodaten učinku na ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.4).
Flukonazol (400 mg enkrat na dan), ki velja za zmernega zaviralca CYP3A4, je povečal povprečno AUC rivaroksabana za 1,4 -krat in povprečno C za 1,3 -krat. To povečanje se ne šteje za klinično pomembno. Ledvična insuficienca: glejte poglavje 4.4).
Zaradi omejenih kliničnih podatkov o dronedaronu se je treba izogibati njegovi sočasni uporabi z rivaroksabanom.
Antikoagulanti
Po sočasni uporabi enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in rivaroksabana (enkratni odmerek 10 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost anti-faktorja Xa, če ni drugih učinkov na koagulacijske teste (PT, aPTT). Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.
Zaradi povečanega tveganja za krvavitve je potrebna previdnost v primeru sočasnega zdravljenja s katerim koli drugim antikoagulantom (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila / antiagregacijska sredstva
Po sočasni uporabi rivaroksabana (15 mg) in naproksena (500 mg) niso opazili klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Nekateri ljudje pa imajo lahko izrazitejši farmakodinamični odziv.
Pri sočasni uporabi z rivaroksabanom in 500 mg acetilsalicilne kisline niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij.
Klopidogrel (300 mg polnilni odmerek, ki mu je sledil 75 mg vzdrževalni odmerek) ni pokazal nobene farmakokinetične interakcije z rivaroksabanom (15 mg), ampak pomembno podaljšanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov ali ravnjo receptorjev P-selektina ali GPIIb / IIIa.
Bodite previdni, če se bolniki sočasno zdravijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in antiagregacijskimi zdravili, saj ta zdravila običajno povečajo tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.4).
Varfarin
Prehod z antagonista vitamina K varfarina (INR med 2,0 in 3,0) na rivaroksaban (20 mg) ali z rivaroksabana (20 mg) na varfarin (INR med 2,0 in 3,0) je povzročil povečanje protrombinskega časa / INR (neoplastin) in ne dodatka (opazimo lahko posamezne vrednosti INR do 12), medtem ko so bili učinki na aPTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in endogeni trombinski potencial (ETP) aditivni.
Če so v prehodnem obdobju zaželeni farmakodinamični učinki rivaroksabana, se lahko uporabijo testi na aktivnost faktorja Xa, PiCT in Heptest, ker na njih varfarin ne vpliva. vključno s PT, aPTT, zaviranjem aktivnosti Xa in ETP) odražajo le učinek rivaroksabana.
Če želimo v prehodnem obdobju preizkusiti farmakodinamične učinke varfarina, se lahko INR uporabi pri najnižji koncentraciji (Cvalle) rivaroksabana (24 ur po prejšnjem vnosu rivaroksabana), ker takrat na ta test minimalno vpliva rivaroksaban.
Med varfarinom in rivaroksabanom niso opazili farmakokinetičnih interakcij.
Induktorji CYP3A4
Sočasna uporaba rivaroksabana in močnega induktorja CYP3A4 rifampicina je povzročila približno 50 -odstotno zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana s sočasnim zmanjšanjem njegovih farmakodinamičnih učinkov. Sočasna uporaba rivaroksabana in drugih močnih induktorjev CYP3A4 (npr. Šentjanževka (Hypericum perforatum)) lahko zmanjša plazemske koncentracije rivaroksabana. Zato se je treba izogibati sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A4, razen če bolnika skrbno spremljamo glede znakov in simptomov tromboze.
Druge sočasne terapije
Pri sočasni uporabi rivaroksabana in midazolama (substrat CYP3A4), digoksina (substrat P-gp), atorvastatina (substrat CYP3A4 in P-gp) ali omeprazola (zaviralca protonske črpalke) niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij. Rivaroksaban ne zavira ali inducira nobene od glavnih izooblik CYP, na primer CYP3A4.
Klinično pomembnih interakcij s hrano niso opazili (glejte poglavje 4.2).
Laboratorijski parametri
Parametri koagulacije (npr. PT, aPTT, HepTest) so predvidljivo spremenjeni zaradi mehanizma delovanja rivaroksabana (glejte poglavje 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto pri nosečnicah nista bili ugotovljeni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zaradi možne reproduktivne toksičnosti, tveganja za krvavitev in dokazov, da rivaroksaban prehaja skozi posteljico, je zdravilo Xarelto med nosečnostjo kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Ženske v rodni dobi se morajo med zdravljenjem z rivaroksabanom izogibati zanositvi.
Čas hranjenja
Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto pri doječih ženskah nista bili ugotovljeni. Podatki na živalih kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zato je zdravilo Xarelto med dojenjem kontraindicirano (glejte poglavje 4.3). Odločiti se je treba, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja.
Plodnost
Z rivaroksabanom niso bile izvedene posebne študije, ki bi ugotavljale njegov vpliv na plodnost pri moških in ženskah. Pri podganah pri samcih in samicah niso opazili nobenih učinkov (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Xarelto ima manjši vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Poročali so o neželenih učinkih, kot so sinkopa (pogostnost: občasni) in omotica (pogostnost: pogosti) (glejte poglavje 4.8). voziti ali upravljati stroje.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost rivaroksabana je bila določena v enajstih študijah faze III, v katere je bilo vključenih 32.625 bolnikov, izpostavljenih rivaroksabanu (glejte preglednico 1).
Preglednica 1: Število preučenih bolnikov, največji dnevni odmerek in trajanje zdravljenja v študijah faze III
* Bolniki, izpostavljeni vsaj enemu odmerku rivaroksabana
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z rivaroksabanom, so bile krvavitve (glejte poglavje 4.4 in "Opis posebnih neželenih učinkov" spodaj). Najpogosteje poročana krvavitev (≥4%) sta bila epistaksa (5,9%) in krvavitev iz prebavil (4,2%).
Skupaj so neželene učinke, povezane z zdravljenjem, opazili pri približno 67% bolnikov, izpostavljenih vsaj enemu odmerku rivaroksabana. Približno 22% bolnikov je imelo neželene učinke, ki so bili povezani z zdravljenjem s strani raziskovalcev.Pri bolnikih, zdravljenih z 10 mg zdravila Xarelto in ki so bili na operaciji zamenjave kolka ali kolena, in pri bolnikih, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, so se krvavitve pojavile pri 6,8% oziroma 12,6% bolnikov, anemija pa pri 5,9% oziroma 2,1% bolnikov. Pri bolnikih, zdravljenih s 15 mg zdravila Xarelto dvakrat na dan, so se pojavili krvavitve, nato 20 mg enkrat na dan za zdravljenje DVT ali PE ali 20 mg enkrat na dan za preprečevanje ponovitve DVT in PE. Pri približno 27,8% bolnikov se je anemija pojavila pri približno 2,2% bolnikov % bolnikov. Pri bolnikih, zdravljenih za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije, so poročali o kakršni koli vrsti ali obsegu krvavitev s pogostnostjo 28 na 100 bolniških let in anemiji s pogostnostjo 2,5 na 100 bolniških let. zdravljenih za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov po akutnem koronarnem sindromu (ACS), so poročali o krvavitvah katere koli resnosti s pogostnostjo 22 na 100 bolnikov-let.Anemijo so poročali s pogostostjo 1,4 na 100 bolnikov-let.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila Xarelto, so navedeni v spodnji preglednici 2, razvrščeni po organskih sistemih (v skladu z MedDRA) in po pogostnosti.
Frekvence so opredeljene na naslednji način:
zelo pogosti (≥ 1/10)
pogosti (≥1 / 100,
občasni (≥1 / 1.000,
redki (≥ 1/10 000,
zelo redek (
neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Preglednica 2: Vsi neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, o katerih so poročali pri bolnikih v študijah faze III
Opaženo pri preprečevanju venske trombembolije (VTE) pri odraslih bolnikih na izbirni operaciji zamenjave kolka ali kolena
B opazili pri zdravljenju DVT in PE ter pri preprečevanju recidivov kot zelo pogostih pri ženskah
C opažen kot občasen pri preprečevanju aterotrombotičnih dogodkov pri bolnikih po ACS (po perkutani koronarni intervenciji)
Opis posebnih neželenih učinkov
Zaradi farmakološkega mehanizma delovanja je lahko uporaba zdravila Xarelto povezana s povečanim tveganjem za odkrito ali okultno krvavitev v katerem koli tkivu ali organu, kar lahko povzroči posthemoragično anemijo. Znaki, simptomi in resnost (vključno s smrtnim izidom) se razlikujejo glede na lokacijo ter stopnjo ali obseg krvavitve in / ali anemije (glejte poglavje 4.9 Obvladovanje krvavitve). V kliničnih študijah so med dolgotrajnim zdravljenjem z rivaroksabanom pogosteje poročali o krvavitvah iz sluznice (npr. Krvavitvi iz nosu, dlesni, prebavilih in genitourinarnih organih) in anemiji. primerno za laboratorijske preiskave hemoglobina / hematokrita za odkrivanje skrite krvavitve. Tveganje krvavitve se lahko pri nekaterih kategorijah bolnikov poveča, npr. pri bolnikih s hudo nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali na sočasnem zdravljenju z učinki na hemostazo (glejte tveganje za krvavitve v poglavju 4.4). Menstruacija je lahko daljše intenzivnosti in / ali trajanja. otekanje neznanega izvora, dispneja in šok neznanega izvora.V nekaterih primerih so zaradi anemije opazili simptome srčne ishemije, kot so bolečine v prsih ali angina pektoris.
Pri uporabi zdravila Xarelto so poročali o znanih zapletih hude krvavitve, kot sta kompartmentni sindrom in okvara ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja bolnikov na antikoagulantni terapiji razmisliti o možnosti krvavitve.
Opombe postmarketinško
Po prihodu zdravila na trg so poročali o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z uporabo zdravila Xarelto. Pogostnost teh neželenih učinkov, o katerih so poročali po izkušnjah postmarketinško ni mogoče oceniti.
Bolezni imunskega sistema: angioedem in alergijski edem (v združenih študijah faze III so bili ti dogodki občasni (≥1 / 1.000,
Bolezni jeter in žolčnika: holestaza, hepatitis (vključno s hepatocelularno poškodbo) (v združenih študijah faze III so bili ti dogodki redki (≥ 1 / 10.000,
Bolezni krvi in limfnega sistema: trombocitopenija (v združenih študijah faze III so bili ti dogodki občasni (≥ 1 / 1.000,
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije je pričakovan zgornji učinek brez nadaljnjega povečanja povprečne plazemske izpostavljenosti pri supraterapevtskih odmerkih 50 mg rivaroksabana ali več.
Ni posebnega protistrupa, ki bi lahko nasprotoval farmakodinamičnim učinkom rivaroksabana.
V primeru prevelikega odmerjanja rivaroksabana se lahko razmisli o uporabi aktivnega oglja za zmanjšanje absorpcije.
Zdravljenje krvavitve
Če se pri bolniku, zdravljenem z rivaroksabanom, pojavi krvavitev, je treba kasnejšo uporabo rivaroksabana preložiti ali pa zdravljenje prekiniti, kot je ustrezno. Razpolovni čas rivaroksabana je približno 5 do 13 ur (glejte poglavje 5.2). Zdravljenje bolnika je treba prilagoditi glede na resnost in lokacijo krvavitve. Po potrebi se lahko izvede ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot so mehansko stiskanje (na primer v primeru hude epistaksije), kirurška hemostaza s postopki za uravnavanje krvavitev, obnova tekočine in hemodinamična podpora, dajanje krvnih pripravkov (koncentrira eritrocite ali sveže zamrznjeno plazmo, odvisno od povezane anemije ali koagulopatije) ali trombocitov.
Če krvavitve ni mogoče nadzorovati z opisanimi ukrepi, uporabite posebno prokoagulantno sredstvo za odpravo antikoagulantnega učinka, na primer koncentrat protrombinskega kompleksa (PCC), koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa (APCC) ali rekombinantni faktor VIIa (r-FVIIa).
Vendar so do danes klinične izkušnje z uporabo teh zdravil pri osebah, zdravljenih z rivaroksabanom, zelo omejene. Priporočilo temelji tudi na omejenih predkliničnih podatkih. Razmisliti je treba o ponovnem dajanju rekombinantnega faktorja VIIa in prilagoditi odmerek glede na izboljšanje krvavitve. Glede na lokalno razpoložljivost se je treba v primeru večje krvavitve posvetovati s strokovnjakom za koagulacijo (glejte poglavje 5.1).
Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulacijsko aktivnost rivaroksabana. Izkušenj s traneksamično kislino pri osebah, zdravljenih z rivaroksabanom, je malo, izkušenj z aminokaprojsko kislino in aprotininom pa ni. Ni znanstvenih razlogov za možno korist ali izkušnje s sistemskim hemostatskim desmopresinom pri preiskovancih, zdravljenih z rivaroksabanom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Neposredni zaviralec faktorja Xa, oznaka ATC: B01AF01
Mehanizem delovanja
Rivaroksaban je neposreden in zelo selektiven zaviralec faktorja Xa s peroralno biološko uporabnostjo. Zaviranje faktorja Xa moti notranje in zunanje poti koagulacijske kaskade ter zavira nastanek trombina in razvoj tromba. Rivaroksaban ne zavira trombina (aktiviranega faktorja II) in ni bilo nobenega učinka na trombocite.
Farmakodinamični učinki
Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno zaviranje aktivnosti faktorja Xa.Če se testira z neoplastinom, rivaroksaban na odmerek vpliva na protrombinski čas (PT), ki je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (vrednost r, enaka 0,98). Pri drugih reagentih so doseženi različni rezultati. PT je treba izraziti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) umerjeno in potrjeno samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante.
V klinični farmakološki študiji, ki je preučevala možnost antagoniziranja farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana pri zdravih odraslih osebah (n = 22), učinke enkratnih odmerkov (50 ie / kg) dveh različnih vrst PCC, enega PCC pri treh faktorjih (dejavniki II, IX in X) in 4-faktorski PCC (faktorji II, VII, IX in X). 3-faktorski PCC je zmanjšal povprečne vrednosti PT z neoplastinom za približno 1,0 sekunde v 30 minutah v primerjavi s približno 3,5-sekundnim zmanjšanjem pri 4-faktorskem PCC. Nasprotno pa je imel 3-faktorski PCC večji in hitrejši splošni učinek antagonizirajočih sprememb pri nastajanju endogenega trombina kot 4-faktorski PCC (glejte poglavje 4.9).
Aktiviran delni tromboplastinski čas (aPTT) in HepTest sta se povečala na odmerek odvisen način; vendar niso priporočljivi za določanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Med zdravljenjem z rivaroksabanom spremljanje parametrov strjevanja krvi v klinični praksi ni potrebno. Kadar pa je klinično indicirano, je mogoče ravni rivaroksabana izmeriti z ustrezno umerjenim količinskim testom proti faktorju Xa (glejte poglavje 5.2).
Klinična učinkovitost in varnost
Klinični program rivaroksabana je bil ustvarjen za dokazovanje učinkovitosti zdravila Xarelto pri preprečevanju srčno-žilnih (CV) smrti, miokardnega infarkta ali možganske kapi pri ljudeh z nedavno ACS (miokardni infarkt z dvigom ST). Infarkt, STEMI], miokardni infarkt brez zvišanja ST miokardni infarkt brez povišanja ST, NSTEMI] ali nestabilna angina pektoris [nestabilna angina, UA]) .V ključni dvojno slepi študiji ATLAS SCA 2 TIMI 51 je bilo 15.526 bolnikov randomiziranih v razmerju 1: 1: 1 do enega od treh terapevtske skupine: Xarelto 2,5 mg peroralno dvakrat na dan, 5 mg peroralno dvakrat na dan ali placebo dvakrat na dan, sočasno dano samo z ASA ali z ASA skupaj s tienopiridinom (klopidogrel ali tiklopidin). Bolniki z ACS in mlajši od 55 let so morali imate sladkorno bolezen ali prejšnji miokardni infarkt. Mediana časa zdravljenja je bila 13 mesecev in trajanje največje trajanje zdravljenja je bilo približno 3 leta. 93,2% bolnikov je skupaj prejemalo ASA in tienopiridin, 6,8% pa samo ASA. Od bolnikov, zdravljenih z dvojno antiagregacijsko terapijo, je 98,8% prejelo klopidogrel, 0,9% je prejelo tiklopidin in 0,3% prasugrel. Bolniki so prvi odmerek zdravila Xarelto prejeli ne prej kot 24 ur in do 7 dni (povprečno 4,7 dni) po hospitalizaciji, vendar čim prej po stabilizaciji dogodka ACS, vključno s postopki revaskularizacije, in v tem času parenteralno antikoagulantno terapijo bi bil suspendiran.
Oba režima rivaroksabana, 2,5 mg dvakrat na dan in 5 mg dvakrat na dan, sta bila učinkovita pri nadaljnjem zmanjšanju pojavnosti srčno -žilnih dogodkov poleg standardnega zdravljenja z antiagregacijskimi zdravili. nižji odmerek: zato je za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih po ACS s povišanimi srčnimi biomarkerji priporočljiv 2,5 mg rivaroksabana dvakrat na dan skupaj z acetilsalicilno kislino (ASA) ali samo z ASA in s tienopiridinom (klopidogrel ali tiklopidin).
V primerjavi s placebom je zdravilo Xarelto bistveno zmanjšalo primarno sestavljeno končno točko smrti zaradi srčno -žilnih bolezni, miokardnega infarkta ali možganske kapi. sam (glej tabelo 3 in sliko 1). Prva sekundarna končna točka (smrt iz katerega koli vzroka, miokardni infarkt ali možganska kap) se je prav tako znatno zmanjšala. "Nadaljnja retrospektivna analiza je pokazala nominalno pomembno zmanjšanje pojavnosti tromboze stenta v primerjavi s placebom" (glej tabelo 3). Stopnje pojavnosti primarnega varnostnega izida (velike krvavitve, ki niso bile izvedene po CABG TIMI) so bile pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xarelto, višje kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo (glejte preglednico 5). smrtnih krvavitev, hipotenzije, ki zahteva zdravljenje z intravenskimi inotropnimi sredstvi, in operacije za trajno krvavitev.
Tabela 4 prikazuje rezultate učinkovitosti pri bolnikih, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji (PCI). Varnostni rezultati pri tej podskupini bolnikov so bili primerljivi s splošnimi varnostnimi rezultati.
Bolniki z zvišanimi biomarkerji (troponin ali CK-MB) in brez predhodne možganske kapi / TIA so predstavljali 80% študijske populacije. Rezultati te populacije bolnikov so bili tudi skladni s splošnimi rezultati učinkovitosti in varnosti.
b) vs. placebo; Log-Rank p-vrednost * statistično boljši ** nominalno pomemben
b) vs. placebo; Log-Rank p-vrednost ** nominalno pomembno
a) populacija, ocenjena iz varnostnih razlogov, na zdravljenju
b) vs. placebo; Log-Rank p-vrednost
* statistično pomembno
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Xarelto pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju trombemboličnih dogodkov. Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Xarelto pri vseh podskupinah pediatrične populacije pri preprečevanju trombemboličnih dogodkov (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Rivaroksaban se hitro absorbira, najvišje koncentracije (Cmax) pa se pojavijo 2-4 ure po zaužitju tablete.
Peroralna absorpcija rivaroksabana je skoraj popolna in peroralna biološka uporabnost za 2,5 mg in 10 mg tableto je visoka (80-100%), ne glede na tešče ali vnos hrane. Vnos s hrano ne vpliva na AUC ali Cmax rivaroksabana v odmerkih 2,5 mg in 10 mg.Ti tablete 2,5 mg in 10 mg rivaroksabana lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Farmakokinetika rivaroksabana je približno linearna do približno 15 mg enkrat na dan. Pri večjih odmerkih je absorpcija omejena z raztapljanjem z zmanjšanjem biološke uporabnosti in hitrosti absorpcije, ko se odmerek poveča. Ta vidik je bolj izrazit v pogojih na tešče kot po obrokih. Farmakokinetika rivaroksabana je zmerna, variabilnost med posamezniki (CV%) pa se giblje od 30%do 40%.
Absorpcija rivaroksabana je odvisna od mesta sproščanja v prebavilih. Po sproščanju zrnca rivaroksabana v proksimalno tanko črevo so poročali o 29% in 56% zmanjšanju AUC in Cmax v primerjavi s tableto. Izpostavljenost se dodatno zmanjša, ko se rivaroksaban sprosti v distalno tanko črevo ali v naraščajoče debelo črevo. Zato se je treba izogibati dajanju rivaroksabana distalno v želodec, ker se absorpcija rivaroksabana in s tem zmanjša izpostavljenost.
Biološka uporabnost (AUC in Cmax) je bila primerljiva za 20 mg rivaroksabana, ki se jemlje peroralno v obliki zdrobljene tablete, pomešane z jabolčnim pirejem ali ponovno suspendirane v vodi in aplicirane z gavažo, čemur sledi tekoči obrok, v primerjavi s celo tableto. Glede na predvidljiv in sorazmerni farmakokinetični profil rivaroksabana bodo rezultati biološke uporabnosti, pridobljeni v tej študiji, verjetno veljali tudi za manjše odmerke rivaroksabana.
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi pri ljudeh je visoka in doseže približno 92% -95%, glavna sestavina vezave pa je serumski albumin. Volumen porazdelitve je zmeren, Vss približno 50 litrov.
Biotransformacija in izločanje
Približno 2/3 danega odmerka rivaroksabana se metabolično razgradi; polovica se nato izloči z ledvicami, druga polovica pa z blatom, preostala 1/3 odmerka se izloči neposredno skozi ledvice kot nespremenjena učinkovina v urinu, predvsem z aktivnim izločanjem ledvic.
Rivaroksaban se presnavlja preko CYP3A4, CYP2J2 in po mehanizmih, neodvisnih od CYP. Oksidativna razgradnja skupine morfolinona in hidroliza amidnih vezi sta glavni mesti biotransformacije. Na podlagi pridobljenih podatkov in vitro, rivaroksaban je substrat transportnih beljakovin P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (odporni protein proti raku dojke).
Nespremenjen rivaroksaban je glavna spojina, prisotna v človeški plazmi, v kateri ni zaznanih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. S sistemskim očistkom približno 10 l / h lahko rivaroksaban opišemo kot snov z nizkim očistkom. Po intravenskem dajanju 1 mg odmerka je razpolovni čas izločanja približno 4,5 ure, po peroralni uporabi pa je izločanje omejeno s hitrostjo absorpcije. Izločanje rivaroksabana iz plazme poteka s končnim razpolovnim časom 5-9 ur pri mladih osebah in 11-13 ur pri starejših.
Posebne populacije
Seks
Med moškimi in ženskami ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih so opazili višje plazemske koncentracije kot pri mladih bolnikih, pri čemer so bile povprečne vrednosti AUC približno 1,5 -krat večje, predvsem zaradi (navideznega) zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka. Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Težinske kategorije
Ekstremi telesne mase (120 kg) so imeli le "zmanjšan" vpliv na plazemske koncentracije rivaroksabana (manj kot 25%). Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Medetnične razlike
Med farmakokinetiko in farmakodinamiko rivaroksabana niso opazili nobenih klinično pomembnih medetničnih razlik med belci, Afroameričani, Hispanci, Japonci ali Kitajci.
Okvara jeter
Pri cirotičnih bolnikih z blago okvaro jeter (razvrščenih kot Child Pugh A) so opazili le rahle spremembe farmakokinetike rivaroksabana (povprečno 1,2-kratno povečanje AUC rivaroksabana), skoraj primerljivo s tistimi v zdravi kontrolni skupini. klasificiran kot Child Pugh B), se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala za 2,3-krat. Nevezana AUC se je povečala 2,6-krat.Ti bolniki so zmanjšali tudi izločanje rivaroksabana skozi ledvice, podobno kot pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni.
Zaviranje aktivnosti faktorja Xa se je pri bolnikih z zmerno okvaro jeter 2,6-krat povečalo v primerjavi z zdravimi prostovoljci; Podaljšanje PT se je povečalo tudi za 2,1 -krat. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je povzročilo povečanje naklona korelacijske črte PK / PD med koncentracijo in PT.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo in klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno s cirotičnimi bolniki z Child Pugh B in C (glejte poglavje 4.3).
Ledvična okvara
Na podlagi določitve očistka kreatinina se je povečala izpostavljenost rivaroksabanu, povezana z zmanjšanim delovanjem ledvic. 29 ml / min), se je plazemska koncentracija rivaroksabana (AUC) povečala za 1,4, 1,5 oziroma 1,6 -krat. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše. Pri osebah z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic je bila splošna inhibicija aktivnosti faktorja Xa se je v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečalo za 1,5, 1,9 oziroma 2,0-krat; podobno se je PT povečal za 1,3, 2,2 oziroma 2,4-krat. Podatkov o bolnikih z očistkom kreatinina ni.
Zaradi visoke vezave na beljakovine v plazmi ni pričakovati, da bi se rivaroksaban dializiral.
Ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z očistkom kreatinina
Farmakokinetični podatki pri bolnikih
Pri bolnikih, ki so prejemali 2,5 mg rivaroksabana 2,5 mg dvakrat na dan za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri bolnikih z ACS, je bila povprečna geometrijska koncentracija (območje napovedi 90%) po 2-4 urah in približno 12 ur po odmerjanju (kar približno predstavlja največjo in najmanjšo koncentracijo pri območje vnosa) je bilo 47 (13-123) oziroma 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje
Farmakokinetično / farmakodinamično (FC / FD) razmerje med plazemsko koncentracijo rivaroksabana in različnimi končnimi točkami FD (inhibicija faktorja Xa, PT, aPTT, HepTest) so ovrednotili po dajanju širokega spektra odmerkov (5 - 30 mg dvakrat na dan) na dan). Razmerje med koncentracijo rivaroksabana in aktivnostjo faktorja Xa je najbolje opisati z modelom Emax. Za PT model linearne regresije na splošno najbolje opisuje podatke. Glede na različne uporabljene reagente se naklon precej razlikuje. Ko so za PT uporabili neoplastin izhodiščni PT je bil približno 13 s, naklon pa približno 3-4 s / (100 mcg / l). Rezultati analize FC / FD v fazah II in III so primerljivi s podatki, pridobljenimi pri zdravih osebah.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih do 18 let nista bili preverjeni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri enkratnem odmerku, fototoksičnosti, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in strupenosti za mladoletnike ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Učinki, opaženi v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, so bili večinoma posledica prekomerne farmakodinamične aktivnosti rivaroksabana, pri podganah pa so pri klinično pomembnih stopnjah izpostavljenosti opazili zvišane plazemske ravni IgG in IgA.
Pri podganah niso opazili učinkov na plodnost samcev ali samic. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost, povezano s farmakološkim mehanizmom delovanja rivaroksabana (npr. Krvavitveni zapleti). Pri klinično pomembnih plazemskih koncentracijah so opazili toksičnost zarodka in ploda (izguba po implantaciji, zapoznela / progresivna okostenelost). ), povečana incidenca pogostih malformacij in nenormalnosti placente V pred- in postnatalni študiji pri podganah so opazili zmanjšanje sposobnosti preživetja potomcev pri odmerkih, strupenih za mater.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva kroskarmeloza
Laktoza monohidrat
Hipromeloza
Natrijev lavril sulfat
Magnezijev stearat
Premazni film
Makrogol 3350
Hipromeloza
Titanov dioksid (E 171)
Rumeni železov oksid (E 172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PP / aluminija v škatlah s 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 ali 196 filmsko obloženih tablet ali perforirani pretisni omoti za eno dozo v škatlah po 10 x 1 ali 100 x 1 ali v več pakiranjih s 100 filmsko obloženimi tabletami (10 pakiranj 10x1).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
14 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
Pretisni omot po 56 tablet (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tablet v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tableta v pretisnem omotu (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
Pretisni omot 100 x 1 tableta (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tableta v pretisnem omotu (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tablet v pretisnem omotu (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 30. september 2008
Datum zadnje obnove: 22. maj 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2015