Aktivne sestavine: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg trde kapsule
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Fulcro? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Snovi za zniževanje lipidov - hipoholesterolemična in hipotigliceridemična sredstva.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Fulcrum spada v skupino zdravil, splošno znanih kot fibrati. Ta zdravila se uporabljajo za zniževanje ravni maščob (lipidov) v krvi. Na primer maščobe, znane kot trigliceridi.
Fulcrum se uporablja skupaj z dieto z nizko vsebnostjo maščob in drugimi nemedicinskimi zdravljenji, kot sta vadba in hujšanje, za zmanjšanje ravni maščob v krvi.
Zdravilo Fulcrum se lahko uporablja kot dodatek k drugim zdravilom [statinom] v določenih okoliščinah, kjer ravni maščob v krvi ni mogoče nadzorovati samo s statinom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Fulcrum ne smete uporabljati
- preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov;
- Odpoved jeter (vključno z biliarno cirozo) in trajne nepravilnosti delovanja jeter nejasne narave;
- huda ledvična bolezen;
- znane fotoalergije ali fototoksične reakcije med zdravljenjem s fibrati ali ketoprofenom;
- znana bolezen žolčnika;
- akutni ali kronični pankreatitis (vnetje trebušne slinavke, ki povzroča bolečine v trebuhu), razen akutnega pankreatitisa zaradi hude hipertrigliceridemije;
- nosečnost in dojenje.
Izdelka ne smete uporabljati v pediatrični starosti, saj za to še ni dovolj izkušenj.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Fulcrum
Sekundarni vzroki hiperlipidemije
Sekundarne vzroke hiperlipidemije, kot so nenadzorovana sladkorna bolezen tipa 2, hipotiroidizem, nefrotski sindrom, disproteinemija, obstruktivna bolezen jeter, zdravljenje z zdravili, alkoholizem, je treba pred obravnavo zdravljenja s fenofibratom ustrezno zdraviti.
Preden se zatečete k uporabi izdelka, je priporočljivo preizkusiti učinkovitost prehranskega zdravljenja za zniževanje lipidov.
Ledvična funkcija: Zdravljenje je treba prekiniti, če se ravni kreatinina povečajo za 50% nad zgornjo mejo normale (ZMN). Priporočljivo je, da kreatinin spremljate prve 3 mesece po začetku zdravljenja, nato pa občasno.
Jetrna funkcija: Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so pri nekaterih bolnikih poročali o zvišanju ravni transaminaz. Med zdravljenjem je treba redno preverjati jetrne teste delovanja, koncentracijo krvi, lipidov in krvno sliko.
Pozorni moramo biti na bolnike, ki razvijejo povišane ravni transaminaz, zdravljenje pa prekiniti, če se ravni AST in ALT dvignejo več kot trikrat nad zgornjo mejo normalnih vrednosti.
V primeru, da je odziv na zdravilo nezadovoljiv ali če obstajajo obstojne motnje delovanja jetrnih testov, je priporočljivo prekiniti zdravljenje.
Uporabljajte previdno z anamnezo bolezni jeter.
Pankreatitis: Tako kot pri drugih fibratih so pri bolnikih, ki so jemali fenofibrat, poročali o primerih pankreatitisa (glejte 4.3 in 4.8). To lahko pomeni pomanjkanje učinkovitosti pri bolnikih s hudo hipertrigliceridemijo, neposreden učinek zdravila ali pojav, ki je posledica nastajanja kamnov ali peščenih usedlin v žolčnem traktu z obstrukcijo žolčevoda.
Mišični sistem: Po uporabi fibratov ali drugih sredstev za zniževanje lipidov so poročali o primerih mišične toksičnosti, vključno z zelo redkimi primeri rabdomiolize z ledvično insuficienco ali brez nje. Incidenca teh učinkov se poveča v primerih hipoalbuminemije in predhodne ledvične insuficience. Pri bolnikih z difuzno mialgijo, miozitisom, mišičnimi krči in šibkostjo in / ali izrazitim povečanjem kreatin fosfokinaze (ravni več kot 5 -krat) je treba sumiti na mišično toksičnost normalne vrednosti) V takih primerih je treba zdravljenje s fenofibratom prekiniti.
Tveganje za mišično toksičnost se lahko poveča, če se zdravilo daje z drugim fibratom ali statinom, zlasti v primerih že obstoječe mišične bolezni. Zato je treba sopopis fenofibrata z zaviralcem reduktaze HMG-CoA (statin) rezervirati za bolnike s hudo kombinirano dislipidemijo in visokim kardiovaskularnim tveganjem, brez mišične bolezni v anamnezi.
To kombinirano terapijo je treba uporabljati previdno, bolnike pa je treba skrbno spremljati glede možne mišične toksičnosti. Previdno pri preiskovancih s peptično razjedo, ker se lahko slednja ponovno aktivira.
Pri hiperlipidemičnih bolnikih, ki jemljejo estrogen ali kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo estrogen, je treba ugotoviti, ali je hiperlipidemija primarna ali sekundarna (možno povečanje vrednosti lipidov zaradi peroralnega vnosa estrogena).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Fulcrum
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Peroralni antikoagulanti: fenofibrat poveča učinek peroralnih antikoagulantov in lahko poveča tveganje za krvavitev. Priporočljivo je, da se na začetku zdravljenja odmerek antikoagulantov zmanjša za približno tretjino, nato pa ga po potrebi postopoma prilagodite glede na INR (mednarodna Normalizirano razmerje).
Ciklosporin: med sočasno uporabo fenofibrata in ciklosporina so poročali o nekaterih hudih primerih reverzibilne ledvične okvare. Zato je treba pri teh bolnikih skrbno spremljati delovanje ledvic in v primeru hudih laboratorijskih nepravilnosti prekiniti zdravljenje s fenofibratom.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA in drugih fibratov: glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi".
Encimi citokroma P450: Študije in vitro s človeškimi jetrnimi mikrosomi kažejo, da fenofibrat in fenofibrična kislina nista zaviralca izooblik citokroma (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP1A2. So šibki zaviralci CYP2C19 in CYP2A. Blagi do zmerni zaviralci. CYP2C9 v terapevtskih koncentracijah.
Bolnike, ki jemljejo fenofibrat in zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C19, CYP2A6 in zlasti CYP2C9, in ki imajo ozek terapevtski indeks, je treba skrbno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek teh zdravil.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Funkcija jeter
Med zdravljenjem z zdravilom FULCRO je mogoče opaziti zmerno zvišanje ravni transaminaz v serumu in zelo redko primere hepatitisa. Če se pojavijo simptomi, ki kažejo na hepatitis (npr. Zlatenica in pruritus), je treba opraviti ustrezne laboratorijske preiskave in po potrebi prekiniti zdravljenje.
Mišični sistem
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so poročali o primerih mišične toksičnosti (razširjena mialgija, miozitis, povečana kreatin fosfokinaza, mišični krči in šibkost) in zelo redkih primerih rabdomiolize. V takih primerih je priporočljivo prekiniti zdravljenje, da se olajša regresija teh simptomov.
V primeru sočasne uporabe z drugim fibratom ali statinom glejte "Previdnostni ukrepi".
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost: varnost zdravila, ki se daje med nosečnostjo in dojenjem, ni bila ugotovljena, zato je treba zdravilo Fulcrum 200 mg trde kapsule uporabljati med nosečnostjo le po skrbnem upoštevanju razmerja med tveganjem in koristjo.
Dojenje: Ni znano, ali se fenofibrat in / ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenčke ni mogoče izključiti. Zato se fenofibrata med dojenjem ne sme uporabljati.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
O posebnih vplivih na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso poročali.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
FULCRUM vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate sladkorja, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Fulcrum: Odmerjanje
Odziv na terapijo je treba spremljati z določanjem vrednosti lipidov v serumu. Če po več mesecih (npr. 3 mesecih) ni dosežen ustrezen odziv, je treba razmisliti o dopolnilnih ali drugačnih terapevtskih ukrepih.
Odmerjanje:
Odrasli
Priporočeni odmerek je 1 kapsula 200 mg zdravila FULCRO na dan. Med zdravljenjem s trdimi kapsulami FULCRUM 200 mg je treba upoštevati prehranske ukrepe.
Posebne populacije
Pediatrična populacija:
varnost in učinkovitost fenofibrata pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Ni podatkov. Zato uporaba fenofibrata pri pediatričnih osebah, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih brez okvare ledvic je priporočen običajni odmerek za odrasle
Poškodbe ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek fenofibrata zmanjšati glede na očistek kreatinina. Fenofibrata ne priporočamo bolnikom s hudo ledvično boleznijo. Pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Okvara jeter
Trdih kapsul Fulcrum 200 mg zaradi pomanjkanja podatkov ne priporočamo bolnikom z okvaro jeter.
Način dajanja
Kapsule je treba pogoltniti cele z obrokom
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Fulcrum
Poseben protistrup ni znan. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba poiskati simptomatsko zdravljenje in uvesti ustrezne podporne ukrepe.
Fenofibrata ni mogoče odstraniti s hemodializo.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila FULCRUM nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Fulcrum, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Fulcrum
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo FULCRUM neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri bolniki so med zdravljenjem s fenofibratom poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Pogosti neželeni učinki (o katerih so poročali pri manj kot 1 od 10 bolnikov in pri več kot 1 od 100 bolnikov):
- bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska in napenjanje
- zvišane ravni različnih jetrnih encimov v krvi
Občasni neželeni učinki (o katerih so poročali pri manj kot 1 od 100 bolnikov in pri več kot 1 od 1000 bolnikov):
- pankreatitis (vnetje trebušne slinavke, ki povzroča bolečine v trebuhu) *
- tromboembolija: pljučna embolija (krvni strdek v pljučih, ki povzroči bolečine v prsih in težko dihanje), globoka venska tromboza (krvni strdek v nogi ali roki, ki povzroča bolečino, pordelost ali oteklino) *
- preobčutljivost kože (npr. reakcije, kot so pordelost, srbenje, rdeče lise na koži)
- povečana raven kreatinina (snov, ki jo izločajo ledvice)
- žolčni kamni
- povečan CPK, bolečine v mišicah, vnetje mišic, mišični krči in šibkost
- glavobol
- spolna disfunkcija
Redki neželeni učinki (o katerih so poročali pri manj kot 1 od 1000 bolnikov in pri več kot 1 od 10.000 bolnikov):
- hepatitis (vnetje jeter), katerega simptomi so lahko blaga zlatenica (porumenelost kože in beločnic), bolečine v želodcu in srbenje
- izguba las
- znižane ravni hemoglobina (pigmenta, ki prenaša kisik v krvi) in zmanjšane bele krvne celice
- povečana občutljivost na sončno svetlobo, svetilke in ležalnike
- zvišane ravni sečnine (snovi, ki jo izločajo ledvice)
- utrujenost, omotica
- preobčutljivost
V obdobju trženja so nekateri bolniki poročali (z neznano pogostnostjo): kronična bolezen pljučnega tkiva, razpad mišičnih celic, zlatenica, zapleti žolčnika (npr. Holecistitis, holangitis, žolčna kolika), hude kožne reakcije.
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih:
različne oblike srčnih aritmij, znaki ledvične disfunkcije, kot so: težave pri uriniranju, zmanjšano izločanje urina, prisotnost krvi v urinu, prisotnost beljakovin v urinu, stalna potreba po jedi in povečanje telesne mase.
* V študiji FIELD, randomizirani s placebom kontrolirani študiji pri 9795 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, so pri bolnikih, ki so prejemali fenofibrat, opazili statistično značilno povečanje 6 primerov pankreatitisa v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (0,8% v primerjavi s 0,5%; p = 0,031). V isti študiji so poročali o statistično pomembnem povečanju pojavnosti pljučne embolije (0,7% v skupini, ki je prejemala placebo, v primerjavi z 1,1% v skupini s fenofibratom; p = 0,022), in ne-statistično značilnem povečanju. Globoka venska tromboza (placebo: 1,0% [48/4900 bolnikov] v primerjavi s fenofibratom 1,4% [67/4895 bolnikov]; p = 0,074).
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Več informacij o varnosti tega zdravila. "
Potek in hramba
ROK UPORABE: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
OPOZORILO: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, in v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Vsaka 200 mg kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: fenofibrat 200 mg.
Pomožne snovi: laktoza, magnezijev stearat, preželatiniziran škrob, natrijev lavril sulfat, zamreženi povidon.
Vsebuje kapsulo: titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid, eritrozin (E127), želatina.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Trde kapsule - škatla z 20 kapsulami
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FULCRUM 200 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje:
Aktivno načelo: fenofibrat mg 200.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
laktoza monohidrat: 101 mg
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule za peroralno uporabo
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Fulcro je indiciran poleg prehrane in drugih nefarmakoloških zdravil (npr. Telesna vadba, zmanjšanje telesne teže) za:
- Zdravljenje hude hipertrigliceridemije z ali brez nizke ravni holesterola HDL.
- mešana hiperlipidemija, kadar je statin kontraindiciran ali ga bolnik ne prenaša.
- Mešana hiperlipidemija pri bolnikih z visokim kardiovaskularnim tveganjem, poleg statina, kadar ravni trigliceridov in HDL holesterola niso ustrezno nadzorovane.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odziv na terapijo je treba spremljati z določanjem vrednosti lipidov v serumu. Če po več mesecih (npr. 3 mesecih) ni dosežen ustrezen odziv, je treba razmisliti o dopolnilnih ali drugačnih terapevtskih ukrepih.
Odmerjanje:
Odrasli
Priporočeni odmerek je 1 kapsula 200 mg zdravila FULCRO na dan.
Med zdravljenjem s trdimi kapsulami FULCRUM 200 mg je treba upoštevati prehranske ukrepe.
Posebne populacije
Pediatrična populacija:
varnost in učinkovitost fenofibrata pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Ni podatkov. Zato uporaba fenofibrata pri pediatričnih osebah, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih brez okvare ledvic je priporočen običajni odmerek za odrasle
Poškodbe ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek fenofibrata zmanjšati glede na očistek kreatinina. Fenofibrata ne priporočamo bolnikom s hudo ledvično boleznijo. Pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka (glejte poglavje 4.4).
Okvara jeter
Trdih kapsul Fulcrum 200 mg zaradi pomanjkanja podatkov ne priporočamo bolnikom z okvaro jeter.
Način dajanja
Kapsule je treba pogoltniti cele z obrokom
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
• odpoved jeter (vključno z biliarno cirozo) in trajne nepravilnosti delovanja jeter nejasne narave;
• huda ledvična bolezen;
• znane fotoalergije ali fototoksične reakcije med zdravljenjem s fibrati ali ketoprofenom;
• znana bolezen žolčnika.
• akutni ali kronični pankreatitis, razen akutnega pankreatitisa zaradi hude hipertrigliceridemije.
• nosečnost in dojenje
Izdelka ne smete uporabljati pri otrocih, saj za to še ni dovolj izkušenj.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Sekundarni vzroki hiperlipidemije
Sekundarne vzroke hiperlipidemije, kot so nenadzorovana sladkorna bolezen tipa 2, hipotiroidizem, nefrotski sindrom, disproteinemija, obstruktivna bolezen jeter, zdravljenje z zdravili, alkoholizem, je treba pred obravnavo zdravljenja s fenofibratom ustrezno zdraviti. Preden se zatečete k uporabi izdelka, je priporočljivo preizkusiti učinkovitost prehranskega zdravljenja za zniževanje lipidov.
Če se po več mesecih dajanja fenofibrata (3 do 6 mesecev) ravni lipidov v serumu niso zadovoljivo znižale, je treba razmisliti o dopolnilnih ali drugačnih terapevtskih ukrepih.
Ledvična funkcija: zdravljenje je treba prekiniti, če se raven kreatinina poveča za 50% nad zgornjo mejo normale (ZMN). Priporočljivo je, da kreatinin spremljate prve 3 mesece po začetku zdravljenja, nato pa občasno.
Funkcija jeter: Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so pri nekaterih bolnikih poročali o zvišanju ravni transaminaz. V večini primerov je bilo to povečanje prehodno, blago in asimptomatsko. Priporočljivo je, da pogosto preverjate jetrne teste delovanja (zlasti spremljate koncentracijo transaminaz vsake 3 mesece v prvih 12 mesecih zdravljenja), nato pa občasno tudi koncentracijo krvi, lipidov in krvno sliko.
Pozorni moramo biti na bolnike, ki razvijejo povišane ravni transaminaz, zdravljenje pa prekiniti, če se ravni AST in ALT dvignejo več kot 3 -krat nad zgornjo mejo normalnih vrednosti.
Ob prisotnosti simptomov, ki kažejo na hepatitis (npr. Zlatenica, pruritus), je treba opraviti ustrezne laboratorijske preiskave in po potrebi prekiniti zdravljenje s fenofibratom.
V primeru, da je odziv na zdravilo nezadovoljiv ali če obstajajo obstojne motnje delovanja jetrnih testov, je priporočljivo prekiniti zdravljenje.
Uporabljajte previdno z anamnezo bolezni jeter.
Pankreatitis: Tako kot pri drugih fibratih so tudi pri bolnikih, ki so jemali fenofibrat, poročali o primerih pankreatitisa (glejte 4.3 in 4.8). To lahko pomeni pomanjkanje učinkovitosti pri bolnikih s hudo hipertrigliceridemijo, neposreden učinek zdravila ali pojav, ki je posledica nastajanja kamnov ali peščenih usedlin v žolčnem traktu z obstrukcijo žolčevoda.
Mišični sistemPo uporabi fibratov ali drugih sredstev za zniževanje lipidov so poročali o primerih mišične toksičnosti, vključno z zelo redkimi primeri rabdomiolize z ledvično insuficienco ali brez nje.
Incidenca teh učinkov se poveča v primeru hipoalbuminemije in predhodne ledvične insuficience.
Pri bolnikih z difuzno mialgijo, miozitisom, mišičnimi krči, šibkostjo in / ali izrazitim povečanjem CPK (ravni 5 -kratne normalne vrednosti) je treba sumiti na mišično toksičnost. V takih primerih je treba zdravljenje s fenofibratom prekiniti.
Tveganje za mišično toksičnost se lahko poveča, če se zdravilo daje z drugim fibratom ali z zaviralcem reduktaze HMG-CoA, zlasti v primerih že obstoječe mišične bolezni. Zato je treba sočasno predpisovanje fenofibrata z zaviralcem reduktaze HMG-CoA rezervirati za bolnike s hudo kombinirano dislipidemijo in visokim kardiovaskularnim tveganjem brez predhodne miopatije v anamnezi in pozorno spremljanje možne mišične toksičnosti.
Pri zdravljenju oseb z nizko koncentracijo albumina v serumu je potrebna previdnost zaradi možnega pojava mialgije, mišičnih krčev in rabdomiolize s povišanimi koncentracijami kreatininkinaze.
Previdno pri preiskovancih s peptično razjedo, ker se lahko slednja ponovno aktivira.
Pri bolnikih s hiperlipidemijo, ki jemljejo estrogen ali kontraceptive, ki vsebujejo estrogen, je treba ugotoviti, ali gre za primarno ali sekundarno hiperlipidemijo (možno povečanje vrednosti lipidov zaradi peroralnega vnosa estrogena).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
FULCRUM vsebuje laktozo
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Peroralni antikoagulanti: fenofibrat poveča učinek peroralnih antikoagulantov in lahko poveča tveganje za krvavitev. Priporočljivo je, da se na začetku zdravljenja odmerek antikoagulantov zmanjša za približno tretjino, nato pa ga po potrebi postopoma prilagodite v skladu z INR Normalizirano razmerje).
Ciklosporin: Med sočasno uporabo fenofibrata in ciklosporina so poročali o nekaterih hudih primerih reverzibilne okvare ledvic, zato je treba pri teh bolnikih skrbno spremljati delovanje ledvic in v primeru hudih laboratorijskih nepravilnosti prekiniti zdravljenje s fenofibratom.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA in drugih fibratovglej 4.4.
Encimi citokroma P450:
Študije in vitro z mikrosomi človeških jeter kažejo, da fenofibrat in fenofibrična kislina nista zaviralca izooblik citokroma (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP1A2. So šibki zaviralci CYP2C19 in CYP2A6 ter blagi do zmerni zaviralci CYP2C19 in CYP2C19 CYP2C9 v terapevtskih koncentracijah.
Bolnike, ki jemljejo fenofibrat in zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C19, CYP2A6 in zlasti CYP2C9, in ki imajo ozek terapevtski indeks, je treba skrbno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek teh zdravil.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost: Ni ustreznih podatkov o uporabi fenofibrata pri nosečnicah. Dosedanje študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov. 5.3). Zato je treba zdravilo Fulcrum 200 mg trde kapsule uporabljati med nosečnostjo le po skrbnem upoštevanju razmerja med tveganjem in koristjo.
Dojenje: Ni znano, ali se fenofibrat in / ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenčke ni mogoče izključiti. Zato se fenofibrata med dojenjem ne sme uporabljati.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
O posebnih vplivih na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso poročali.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem s fenofibratom so prebavne, želodčne ali črevesne motnje.
Naslednji neželeni učinki so bili opaženi v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (n = 2344) pri spodaj navedenih pogostnosti:
* V študiji FIELD, randomizirani s placebom kontrolirani študiji pri 9795 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, so pri bolnikih, ki so prejemali fenofibrat, opazili statistično pomembno povečanje primerov pankreatitisa v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (0,8 % v primerjavi s 0,5 %; p = 0,031) .V isti študiji so poročali o statistično pomembnem povečanju pojavnosti pljučne embolije (0,7% v skupini, ki je prejemala placebo, v primerjavi z 1,1% v skupini s fenofibratom; p = 0,022), in ne-statistično značilnem povečanju. Globoka venska tromboza (placebo: 1,0% [48/4900 bolnikov] v primerjavi s fenofibratom 1,4% [67/4895 bolnikov]; p = 0,074).
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih: različne oblike srčnih aritmij, znaki ledvične disfunkcije, kot so disurija, oligurija, hematurija in proteinurija, polifagija in povečanje telesne mase.
Poleg dogodkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so med trženjem fenofibrata spontano poročali o naslednjih neželenih učinkih. Na podlagi razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti natančne frekvence, ki se zato šteje za "neznano";
- Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: Intersticijska pljučna bolezen
- Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: rabdomioliza
- hepatobiliarne motnje: zlatenica, zapleti žolčne žleze (npr. Holecistitis, holangitis, žolčna kolika).
- Bolezni kože in podkožja: hude kožne reakcije (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
"Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so le o anekdotičnih primerih prevelikega odmerjanja fenofibrata. V večini primerov niso poročali o simptomih prevelikega odmerjanja. Poseben protistrup ni znan.
Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba uporabiti simptomatsko zdravljenje in uvesti ustrezne podporne ukrepe.
Fenofibrata ni mogoče odstraniti s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Terapevtska družina: snovi za zniževanje lipidov, hipoholesterolemične in hipotigliceridne snovi. Snopi.
Oznaka ATC: C10AB05
Fenofibrat je derivat fibrinske kisline, katerega učinki na spremembo lipidne strukture, o kateri poročajo pri človeku, so posredovani z aktivacijo receptorja alfa, ki aktivira proliferacijo peroksisom (receptor alfa ali PPARa, aktiviran s proliferatorjem peroksisoma).
Z aktivacijo PPARa fenofibrat poveča lipolizo in izločanje aterogenih delcev, bogatih s trigliceridi, iz plazme, aktivira lipoprotein lipazo in zmanjša proizvodnjo apoproteina CIII. Aktivacija PPARa povzroči tudi povečanje sinteze apoproteinov AI in AII.
Zgoraj opisani učinek fenofibrata na lipoproteine vodi do zmanjšanja frakcij zelo nizke in nizke gostote (VLDL in LDL), ki vsebujejo apoprotein B, ter do povečanja frakcij lipoproteinov visoke gostote (HDL), ki vsebujejo apoproteine AI in AII.
Poleg tega fenofibrat z moduliranjem sinteze in katabolizma frakcij VLDL poveča očistek LDL in zmanjša majhne in goste LDL, katerih ravni so v fenotipu povišane za aterogene lipoproteine, kar je "pogosta sprememba pri bolnikih s tveganjem za koronarno srčno bolezen.
V kliničnih preskušanjih s fenofibratom so se skupni holesterol in trigliceridi zmanjšali za 20-25%oziroma 40-55%, HDL holesterol pa za 10-30%.
Pri bolnikih s hiperholesterolemijo, kjer se ravni holesterola LDL znižajo za 20% -35%, se skupni učinek na holesterol zmanjša v razmerju med celotnim holesterolom in holesterolom HDL, holesterolom LDL in holesterolom HDL ali Apo B in Apo AI. od tega so označevalci aterogenega tveganja.
FULCRUM zavira sintezo maščobnih kislin, trigliceridov in holesterola v jetrih. Pri holesterolu se ta inhibicija pojavi na ravni HMG-CoA-reduktaze, ključnega encima pri sintezi holesterola, zato se znižajo plazemske koncentracije visoko aterogenih lipoproteinov.
Poleg teh temeljnih lastnosti zniževanja lipidov so bili eksperimentalno in klinično dokazani hipuricemični učinek in antiagregacijski učinek.
Obstajajo dokazi, da lahko zdravljenje s fibrati zmanjša pojavnost koronarne bolezni srca, vendar ni bilo dokazano, da bi fibrati zmanjšali smrtnost zaradi vseh vzrokov pri primarnem ali sekundarnem preprečevanju bolezni srca in ožilja.
Klinično preskušanje ukrepov za nadzor srčno-žilnega tveganja pri sladkorni bolezni (ACCORD) je bilo randomizirano, s placebom kontrolirano študijo pri 5518 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se poleg simvastatina zdravijo tudi s fenofibratom. Zdravljenje s fenofibratom in simvastatinom ni pokazalo bistvene razlike od monoterapije s simvastatinom v sestavljenem primarnem izidu miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrti in srčno-žilne smrti (razmerje nevarnosti [HR] 0,92, 95% IZ 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolutno zmanjšanje tveganja: 0,74%). V vnaprej določeni podskupini bolnikov z dislipidemijo, opredeljenih kot bolniki z najnižjo stopnjo HDL-C (≤34 mg / dl ali 0,88 mmol / L) in z najvišjo stopnjo TG (≥ 204 mg / dl ali 2,3 mmol / L) na začetku zdravljenja s fenofibratom in simvastatinom pokazalo 31% relativno zmanjšanje v primerjavi z monoterapijo s simvastatinom za sestavljeni primarni izid (razmerje nevarnosti [HR] 0,69, 95% IZ 0,49-0,97, p = 0,03; absolutno zmanjšanje tveganja: 4,95%). Analiza druge vnaprej določene podskupine je pokazala statistično pomembno "interakcijo med spoloma (p = 0,01), kar kaže na možno korist od zdravljenje kombiniranega zdravljenja pri moških (p = 0,037), vendar potencialno večje tveganje za primarni izid pri ženskah, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, v primerjavi s monoterapijo s simvastatinom (p = 0,069). Pri omenjeni podskupini bolnikov z dislipidemijo tega niso opazili, vendar pa tudi ni jasnih dokazov o koristih pri ženskah z dislipidemijo, zdravljenih s fenofibratom in simvastatinom, možnega škodljivega učinka v tej podskupini pa ni bilo mogoče izključiti.
Ekstravaskularne usedline holesterola (tetivni in gomoljasti ksantomi) se lahko med zdravljenjem s fenofibratom izrazito zmanjšajo ali popolnoma odstranijo.
Pri bolnikih s povišanimi koncentracijami fibrinogena, ki so bili zdravljeni s fenofibratom, se je pokazalo znatno zmanjšanje tega parametra, tako kot pri bolnikih s povišanimi koncentracijami Lp (a).
Drugi označevalci vnetja, na primer C-reaktivni protein, se zmanjšajo z zdravljenjem s fenofibratom.
Urikozurični učinek fenofibrata, ki vodi do znižanja ravni sečne kisline za približno 25%, se lahko pri bolnikih z dislipidemijo s hiperurikemijo šteje za dodatno korist.
Pokazalo se je, da ima fenofibrat antiagregacijski učinek na trombocite pri živalih in v klinični študiji, ki je pokazala zmanjšanje agregacije trombocitov, povzročeno z ADP, arahidonsko kislino in epinefrinom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija :
Največja plazemska koncentracija (Cmax) se pojavi med 2 in 4 urami po peroralnem dajanju. Koncentracije v plazmi med stalnim zdravljenjem pri vsakem posamezniku ostanejo stabilne.
V plazmi se nespremenjeni izdelek ne izloči, medtem ko je glavni farmakološko aktivni presnovek v plazmi, fenofibrična kislina.
Povprečna plazemska koncentracija je 15 g / ml za odmerek 1 kapsule zdravila FULCRO na dan, kar ostane stabilno v obdobjih nadaljevanja zdravljenja.
Distribucija:
fenofibrična kislina se močno veže na albumin v plazmi (več kot 99%).
Presnova in izločanje :
po peroralnem dajanju fenofibrat esteraze hitro hidrolizirajo v aktivni presnovek fenofibrinsko kislino.
V plazmi ni mogoče zaznati nespremenjenega fenofibrata.
Fenofibrat ni substrat CYP 3A4. Jetrna mikrosomska presnova ni vpletena.
Zdravilo se večinoma izloča z urinom.
Skoraj vsa zdravila se izločijo v 6 dneh.
Fenofibrat se večinoma izloča v obliki fenofibrinske kisline in njenega glukurokonjugata.
Farmakokinetične študije po enkratni uporabi omogočajo ugotovitev, da se izdelek ne kopiči.
Fenofibrinska kislina se pri hemodializi ne izloči.
Razpolovni čas izločanja fenofibrične kisline v plazmi je 20 ur.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost: peroralni LD50 so preučevali na več živalskih vrstah in pri miših, podganah in morskih prašičkih je bilo ugotovljeno, da je večji od 5000 mg / kg. Pri psu pri odmerku 4000 mg / kg niso našli znakov toksičnosti.
DL50 za via i.p.je več kot 5.000 mg / kg pri podganah in 500 mg / kg pri morskih prašičkih.
Kronična toksičnost: Študije kronične toksičnosti so bile izvedene pri rezusnih opicah in rezusnih psih.
V študijah na podganah so opazili povečanje jetrnih encimov in hepatomegalijo.
Tumorje jeter, ki jih je mogoče pripisati proliferaciji peroksisoma, so odkrili pri podganah in miših, zdravljenih z visokimi odmerki. Ti dogodki so značilni za majhne glodalce in jih pri drugih živalskih vrstah niso opazili.
To torej ni pomembno za terapevtsko uporabo pri ljudeh.
Mutageneza / Teratogeneza / Toksičnost za razmnoževanje:
Študije mutagenosti, izvedene s fenofibratom, so bile negativne.
Študije na miših, podganah in kuncih niso pokazale teratogenih učinkov. Pri odmerkih, ki povzročajo strupenost za mater, so opazili embriotoksične učinke. Po dajanju velikih odmerkov so opazili podaljšanje obdobja brejosti in težave med porodom.
To ni vplivalo na plodnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza, magnezijev stearat, predželatiniziran škrob, natrijev lavril sulfat, zamreženi povidon, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), rumeni železov oksid, želatina.
06.2 Nezdružljivost
O posebnih vrstah nezdružljivosti niso poročali.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, in v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Primer, ki vsebuje n. 2 neprozorna PVC / aluminija pretisna omota po 10 kapsul.
Vsako pakiranje vsebuje 20 kapsul.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova: 15. november 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 22.11.2013
