Zdravilne učinkovine: ciklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg mehke kapsule
Sandimmun Neoral 25 mg mehke kapsule
Sandimmun Neoral 50 mg mehke kapsule
Sandimmun Neoral 100 mg mehke kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Sandimmun Neoral? Za kaj je to?
Kaj je Sandimmun Neoral
Ime zdravila je Sandimmun Neoral. Vsebuje zdravilno učinkovino ciklosporin. Ciklosporin spada v skupino zdravil, znanih kot imunosupresivi. Ta zdravila se uporabljajo za zmanjšanje imunskih reakcij telesa.
Za kaj se zdravilo Sandimmun Neoral uporablja in kako zdravilo Sandimmun Neoral deluje
- Če ste imeli presaditev organa, kostni mozeg ali matične celice, je funkcija zdravila Sandimmun Neoral nadzor telesnega imunskega sistema. Sandimmun Neoral preprečuje zavrnitev presajenih organov z blokiranjem razvoja določenih celic, ki bi običajno morale napasti presajeno tkivo.
- Če imate avtoimunsko bolezen, pri kateri imunski odziv vašega telesa napade telesne celice, Sandimmun Neoral blokira imunski odziv. Te bolezni vključujejo težave z očmi, ki ogrožajo vid (endogeni uveitis, vključno z Behçetovim uveitisom), hude primere nekaterih kožnih bolezni (atopijski dermatitis ali ekcem in luskavica), hud revmatoidni artritis in bolezen ledvic, znano kot sindrom nefrotični.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sandimmun Neoral ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Sandimmun Neoral:
- če ste alergični na ciklosporin ali katero koli sestavino tega zdravila
- z izdelki, ki vsebujejo Hypericum perforatum (šentjanževka). - z zdravili, ki vsebujejo dabigatran eteksilat (uporablja se za preprečevanje nastanka krvnih strdkov po operaciji) ali bosentan in aliskiren (za zniževanje visokega krvnega tlaka).
Ne jemljite zdravila Sandimmun Neoral in obvestite svojega zdravnika, če kaj od naštetega velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Sandimmun Neoral posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sandimmun Neoral
Če jemljete zdravilo Sandimmun Neoral po presaditvi, vam bo zdravilo predpisal le zdravnik z izkušnjami pri presaditvi in / ali avtoimunskih boleznih.
Opozorilo v tem navodilu se lahko razlikuje glede na to, ali jemljete zdravilo za presaditev ali za avtoimunsko bolezen.
Natančno upoštevajte vsa zdravnikova navodila. To se lahko razlikuje od splošnih informacij v tem navodilu.
Pred in med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral takoj obvestite svojega zdravnika:
- če imate kakršne koli znake okužbe, na primer zvišano telesno temperaturo ali vneto grlo. Sandimmun Neoral zavira imunski sistem in lahko vpliva tudi na sposobnost telesa za boj proti okužbam.
- če imate težave z jetri
- če imate težave z ledvicami Zdravnik bo redno pregledoval krvne preiskave in po potrebi spremenil odmerek.
- če imate visok krvni tlak. Zdravnik bo redno preverjal vaš krvni tlak in vam po potrebi morda dal zdravilo za znižanje krvnega tlaka.
- če imate v telesu nizko raven magnezija. Zdravnik vam bo morda predpisal dodatke magnezija, zlasti tik po operaciji presaditve.
- če imate visoko koncentracijo kalija v krvi.
- če imate protin.
- če potrebujete cepljenje.
Če kaj od naštetega velja za vas pred ali med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral, nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Izpostavljenost soncu in zaščita pred soncem
Sandimmun Neoral zavira imunski sistem. To povečuje tveganje za nastanek raka, zlasti kože in limfoidnega sistema. Omejiti je treba izpostavljenost soncu in UV -svetlobi:
- Nosite ustrezno zaščitno obleko.
- Pogosto nanašanje krem za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem.
Preden vzamete zdravilo Sandimmun Neoral, povejte svojemu zdravniku:
- če imate ali ste imeli težave z alkoholom.
- če imate epilepsijo.
- če imate težave z jetri
- če ste noseči.
- če dojite.
- če je to zdravilo predpisano otroku.
Če imate katerega od zgornjih stanj (ali niste prepričani), povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Sandimmun Neoral. To je zato, ker to zdravilo vsebuje alkohol (glejte poglavje spodaj "Sandimmun Neoral vsebuje etanol").
Spremljanje med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral
Zdravnik bo preveril:
- koncentracije ciklosporina v krvi, še posebej, če ste imeli presaditev,
- krvni tlak pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem,
- kako delujejo jetra in ledvice,
- lipidi v krvi (maščobe).
Če imate kakršna koli vprašanja o delovanju zdravila Sandimmun Neoral ali zakaj so vam to zdravilo predpisali, se posvetujte z zdravnikom.
Prav tako ne jemljite zdravila Sandimmun Neoral za drugo bolezen kot presaditev (vmesni uveitis ali posteriorni uveitis in Behçetov uveitis, atopijski dermatitis, hud revmatoidni artritis ali nefrotski sindrom):
- če imate težave z ledvicami (razen nefrotskega sindroma).
- če imate okužbo, ki je s terapijo ne obvladate.
- če imate kakršno koli vrsto raka.
- če imate visok krvni tlak (hipertenzijo), ki ga s terapijo ne obvladate.
Če se med zdravljenjem pojavijo težave z visokim krvnim tlakom in jih ni mogoče nadzorovati, mora zdravnik prekiniti zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral.
Če kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite zdravila Sandimmun Neoral. Če niste prepričani, povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, preden vzamete zdravilo Sandimmun Neoral.
Če se zdravite zaradi Behçetovega uveitisa, bo zdravnik skrbno preveril, ali imate kakšne nevrološke simptome (na primer: povečano pozabljivost, sčasoma opažene osebnostne spremembe, psihiatrične motnje ali motnje razpoloženja, pekoč občutek v okončinah, zmanjšan občutek okončin, mravljinčenje v okončinah, šibkost v okončinah, motnje hoje, glavobol s slabostjo in bruhanjem ali brez nje, motnje vida, vključno z omejenimi gibi zrkla).
Če ste starejši in se zdravite zaradi luskavice ali atopičnega dermatitisa, vas bo zdravnik skrbno spremljal. Če so vam zdravilo Sandimmun Neoral predpisali za zdravljenje luskavice ali atopičnega dermatitisa, med zdravljenjem ne smete biti izpostavljeni UVB sevanju ali fototerapiji.
Otroci in mladostniki
Zdravila Sandimmun Neoral ne smemo dajati otrokom zaradi drugih bolezni razen presaditve, razen za zdravljenje nefrotskega sindroma.
Starejši (65 let in več)
Izkušenj z zdravilom Sandimmun Neoral pri starejših bolnikih je malo. Zdravnik mora preveriti, ali ledvice delujejo pravilno. Če ste starejši od 65 let in imate psoriazo ali atopijski dermatitis, se morate zdraviti z zdravilom Sandimmun Neoral le, če je stanje še posebej hudo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sandimmun Neoral
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če pred ali med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila, ki lahko vplivajo na raven kalija. Ti vključujejo zdravila, ki vsebujejo kalij, dodatke kalija, tablete za uriniranje (diuretike), imenovane diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in nekatera zdravila, ki znižujejo krvni tlak.
- Metotreksat. Je zdravilo za zdravljenje raka, hude luskavice in hudega revmatoidnega artritisa.
- Zdravila, ki lahko zvišajo ali znižajo raven ciklosporina (učinkovine v zdravilu Sandimmun Neoral) v krvi. Zdravnik bo morda preveril raven ciklosporina v krvi, ko začnete ali prenehate z zdravljenjem z drugimi zdravili.
- Zdravila, ki lahko zvišajo raven ciklosporina v krvi, so: antibiotiki (na primer eritromicin ali azitromicin), protiglivična zdravila (vorikonazol, itrakonazol), zdravila za srčne težave ali visok krvni tlak (diltiazem, nikardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( uporablja se proti slabosti), peroralni kontraceptivi, danazol (za zdravljenje menstrualnih težav), zdravila za zdravljenje protina (alopurinol), holinska kislina in derivati (za zdravljenje žolčnih kamnov), zaviralci proteaz za zdravljenje "HIV, imatinib (za zdravljenje levkemija ali rak), kolhicin, telaprevir (uporablja se za zdravljenje "hepatitisa C").
- Zdravila, ki lahko znižajo raven ciklosporina v krvi, so: barbiturati (za spodbujanje spanja), nekatera antikonvulzivna zdravila (na primer karbamazepin ali fenitoin), oktreotid (za zdravljenje akromegalije ali nevroendokrinih tumorjev v črevesju), zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze, orlistat (uporablja se za spodbujanje hujšanja), zeliščna zdravila, ki vsebujejo šentjanževko, tiklopidin (uporablja se po možganski kapi), nekatera zdravila za zniževanje krvnega tlaka (bosentan) in terbinafin (protiglivično zdravilo za zdravljenje okužb prstov na nogah) in nohti).
- Zdravila, ki lahko vplivajo na ledvice.Ti vključujejo: antibakterijska zdravila (gentamicin, tobramicin, ciprofloksacin), protiglivična zdravila, ki vsebujejo amfotericin B, zdravila za okužbe sečil, ki vsebujejo trimetoprim, zdravila za raka, ki vsebujejo melfalan, zdravila za zniževanje količine kisline v želodcu (zaviralci kisline izločanja antagonistov receptorjev H2), takrolimus, zdravila za lajšanje bolečin (nesteroidna protivnetna zdravila, kot je diklofenak), zdravila z vlaknasto kislino (za zniževanje količine maščob v krvi).
- Nifedipin. Uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka in srčne bolečine.Če med jemanjem ciklosporina jemljete nifedipin, se lahko pojavi otekanje dlesni, ki se odebeli okoli zob.
- Digoksin (uporablja se za zdravljenje srčnih težav), zdravila za zniževanje holesterola (zaviralci reduktaze HMG-CoA, imenovani tudi statini), prednizolon, etopozid (za zdravljenje raka), repaglinid (zdravilo proti sladkorni bolezni), imunosupresivi (everolimus, sirolimus), ambrisentan in specifična zdravila proti raku, imenovana antraciklini (npr. doksorubicin).
Če opazite katerega od zgornjih stanj (ali niste prepričani), povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, preden vzamete zdravilo Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral s hrano in pijačo
Ne jemljite zdravila Sandimmun Neoral skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom. To pa zato, ker lahko vplivajo na delovanje zdravila Sandimmun Neoral.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik se bo z vami pogovoril o možnih tveganjih jemanja zdravila Sandimmun Neoral med nosečnostjo.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali nameravate zanositi. Izkušenj z zdravilom Sandimmun Neoral med nosečnostjo je malo. Na splošno se zdravila Sandimmun Neoral med nosečnostjo ne sme jemati. Če je to zdravilo potrebno, se bo zdravnik z vami pogovoril o koristih in možnih tveganjih jemanja med nosečnostjo.
- Povejte svojemu zdravniku, če dojite. Med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral dojenje ni priporočljivo, ker ciklosporin, učinkovina, prehaja v materino mleko, kar lahko vpliva na otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Sandimmun Neoral vsebuje alkohol. To lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Sandimmun Neoral vsebuje etanol
Sandimmun Neoral vsebuje približno 12,0 vol. Etanola (alkohola). %, kar ustreza do 500 mg na odmerek, uporabljen pri bolnikih s presaditvijo. To ustreza skoraj 15 ml piva ali 5 ml vina na porcijo.
Alkohol je lahko škodljiv, če imate težave z alkoholom, epilepsijo, poškodbe možganov, težave z jetri ali če ste noseči ali dojite. Lahko pa je škodljiv tudi, če se zdravilo daje otrokom.
Sandimmun Neoral vsebuje ricinusovo olje
Sandimmun Neoral vsebuje ricinusovo olje, ki lahko povzroči bolečine v trebuhu in drisko.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Sandimmun Neoral: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Ne vzemite več kot priporočeni odmerek.
Odmerek tega zdravila bo zdravnik skrbno prilagodil vašim osebnim potrebam. Preveč zdravil lahko vpliva na delovanje ledvic. Redno boste imeli krvne preiskave in obiske bolnišnice, zlasti po presaditvi. Tako boste imeli priložnost, da se z zdravnikom pogovorite o zdravljenju in morebitnih težavah.
Koliko zdravila Sandimmun Neoral morate vzeti
Zdravnik vam bo določil pravilen odmerek zdravila Sandimmun Neoral. Odvisno je od vaše telesne mase in zakaj jemljete zdravilo. Zdravnik vam bo povedal tudi, kako pogosto jemljete zdravilo.
- Pri odraslih:
Presaditev organov, kostnega mozga ali izvornih celic
- Skupni dnevni odmerek je običajno med 2 mg in 15 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka.
- Večji odmerki se običajno uporabljajo pred in po presaditvi. Manjši odmerki se uporabljajo po stabilizaciji presajenega organa ali kostnega mozga.
- Zdravnik bo prilagodil odmerek, ki je primeren za vas. Če želite to narediti, bo zdravnik morda moral narediti nekaj krvnih preiskav.
Endogeni uveitis
- Skupni dnevni odmerek je običajno med 5 mg in 7 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka.
Nefrotski sindrom
- Za odrasle je skupni dnevni odmerek običajno 5 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka. Pri bolnikih s težavami z ledvicami začetni odmerek na dan ne sme presegati 2,5 mg na kilogram telesne mase.
Hudi revmatoidni artritis
- Skupni dnevni odmerek je običajno med 3 mg na kilogram telesne mase in 5 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka.
Psoriaza in atopijski dermatitis
- Skupni dnevni odmerek je običajno med 2,5 mg na kilogram telesne mase in 5 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka.
- Pri otrocih:
Nefrotski sindrom
- Za otroke je skupni dnevni odmerek običajno 6 mg na kilogram telesne teže. Razdeliti ga je treba na dva odmerka. Pri bolnikih s težavami z ledvicami začetni odmerek na dan ne sme presegati 2,5 mg na kilogram telesne mase.
Natančno upoštevajte zdravnikova navodila in nikoli ne spreminjajte odmerka sami, tudi če se počutite dobro.
Prehod s Sandimmuna na Sandimmun Neoral
Morda ste že jemali drugo zdravilo, imenovano Sandimmun mehke želatinske kapsule ali Sandimmun peroralna raztopina. Zdravnik se bo morda odločil za prehod na to zdravilo, peroralno raztopino Sandimmun Neoral.
- Vsa ta zdravila vsebujejo ciklosporin kot aktivno sestavino.
- V primerjavi s Sandimmunom je Sandimmun Neoral drugačna, izboljšana formulacija ciklosporina. S Sandimmunom se neoralni ciklosporin bolje absorbira v kri, zato je manj verjetno, da bo vplival na absorpcijo pri jemanju zdravila s hrano. To pomeni, da bodo ravni ciklosporina v krvi ostale bolj konstantne pri zdravilu Sandimmun Neoral kot pri zdravilu Sandimmun.
Če vaš zdravnik spremeni zdravilo iz Sandimmuna v Sandimmun Neoral:
- Ne jemljite zdravila Sandimmun, razen če vam tako naroči zdravnik.
- Po prehodu s Sandimmuna na Sandimmun Neoral vas bo zdravnik za kratek čas natančneje spremljal. To je posledica spremembe načina absorpcije ciklosporina v kri. Zdravnik bo poskrbel, da boste vzeli pravi odmerek za vaše individualne potrebe.
- Lahko ima nekaj neželenih učinkov. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Morda bo treba odmerek zmanjšati. Nikoli ne zmanjšajte odmerka sami, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če vas zdravnik preklopi z ene peroralne oblike ciklosporina na drugo
Po prehodu z ene peroralne oblike ciklosporina na drugo:
- Zdravnik vas bo za kratek čas natančneje spremljal.
- Lahko ima nekaj neželenih učinkov. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Vaš odmerek bo morda treba prilagoditi. Odmerka nikoli ne spreminjajte sami, razen če vam tako naroči zdravnik.
Kdaj jemati zdravilo Sandimmun Neoral
Zdravilo Sandimmun Neoral jemljite vsak dan ob istem času. To je zelo pomembno, če ste imeli presaditev.
Kako jemati zdravilo Sandimmun Neoral
Dnevne odmerke je treba vedno jemati v 2 deljenih odmerkih.
Odstranite kapsule iz pretisnega omota. Kapsule pogoltnite cele z vodo.
Kako dolgo jemati zdravilo Sandimmun Neoral
Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo jemati zdravilo Sandimmun Neoral. To je odvisno od tega, ali jemljete zdravilo po presaditvi ali za zdravljenje hude kožne bolezni, revmatoidnega artritisa, uveitisa ali nefrotskega sindroma. Pri hudih izpuščajih je zdravljenje običajno 8 tednov.
Zdravilo Sandimmun Neoral nadaljujte, dokler vam to ne naroči zdravnik.
Če imate kakršna koli vprašanja o tem, kako dolgo jemati zdravilo Sandimmun Neoral, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sandimmun Neoral
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Sandimmun Neoral, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli preveč zdravila, takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite na urgenco najbližje bolnišnice. Morda boste potrebovali zdravniško pomoč.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Sandimmun Neoral
- Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in nato nadaljujte kot prej.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Sandimmun Neoral
Ne prenehajte jemati zdravila Sandimmun Neoral, razen če vam tako naroči zdravnik.
Še naprej jemljite zdravilo Sandimmun Neoral, tudi če se počutite dobro. Prenehanje zdravljenja z zdravilom Sandimmun Neoral lahko poveča tveganje zavrnitve organa, ki so vam ga presadili.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Sandimmun Neoral
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri stranski učinki so lahko resni
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov:
- Tako kot druga zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, lahko ciklosporin vpliva na sposobnost telesa za boj proti okužbam in lahko povzroči tumorje ali druge vrste raka, zlasti kože. Znaki okužbe so lahko zvišana telesna temperatura ali vneto grlo.
- Motnje vida, izguba koordinacije, nerodnost, izguba spomina, težave pri govorjenju ali razumevanju tega, kar govorijo drugi, in mišična oslabelost. To so lahko znaki možganske okužbe, imenovane progresivna multifokalna levkoencefalopatija.
- Možganske težave z znaki, kot so napadi, zmedenost, občutek dezorientiranosti, neodzivnost, osebnostne spremembe, občutek vznemirjenosti, nespečnost, spremembe vida, slepota, koma, ohromelost dela ali celotnega telesa, otrdel vrat, izguba koordinacije z nenavadnim govorom ali brez njega ali gibi oči.
- Otekanje v zadnjem delu očesa. To je lahko povezano z zamegljenim vidom. Lahko vpliva tudi na vid zaradi povečanega pritiska v glavi (benigna intrakranialna hipertenzija).
- Težave in poškodbe jeter z ali brez rumene kože in oči, slabost, izguba apetita in temen urin.
- Težave z ledvicami, ki lahko močno zmanjšajo količino proizvedenega urina.
- Nizke ravni rdečih krvnih celic ali trombocitov. Znaki vključujejo bledico, občutek utrujenosti, težave z dihanjem, temen urin (to je znak razpada rdečih krvnih celic), podplutbe ali krvavitve brez očitnega razloga, občutek zmedenosti, občutek dezorientiranosti, zmanjšana budnost in težave z ledvicami.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Zelo pogosti neželeni učinki: Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov.
- Težave z ledvicami.
- Visok krvni pritisk.
- Glavobol.
- Nemir telesa, ki ga ni mogoče nadzorovati. Prekomerna rast dlak na telesu in obrazu.
- Visoke ravni lipidov v krvi.
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Pogosti neželeni učinki: Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri 1 do 10 na 100 ljudi.
- Napadi (krči).
- Težave z jetri.
- Visoka raven sladkorja v krvi.
- Utrujenost.
- Izguba apetita.
- Slabost (slabost), bruhanje, bolečine v trebuhu, zaprtje, driska.
- Prekomerna rast las.
- Akne, vročinski utripi.
- Vročina.
- Nizke ravni belih krvnih celic v krvi.
- Občutek odrevenelosti ali mravljinčenja.
- Bolečine v mišicah, mišični krči.
- Razjeda na želodcu.
- Prekomerna rast dlesni in prekrivanje zob.
- Visoke ravni sečne kisline ali kalija v krvi, nizke ravni magnezija v krvi.
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Občasni neželeni učinki: Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri 1 do 10 na 1.000 ljudi.
- Simptomi možganskih motenj, vključno z nenadnimi napadi, duševno zmedenostjo, nespečnostjo, dezorientacijo, motnjami vida, izgubo zavesti, občutkom šibkosti okončin, zmanjšanim gibanjem.
- Izpuščaj.
- Splošno otekanje.
- Povečanje telesne mase.
- Nizke ravni rdečih krvnih celic, nizke ravni trombocitov v krvi, kar lahko poveča tveganje za krvavitev.
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Redki neželeni učinki: Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri 1 do 10 na 10.000 ljudi.
- Živčne težave z odrevenelostjo ali mravljinčenjem v prstih na rokah in nogah.
- Vnetje trebušne slinavke s hudo bolečino v zgornjem delu trebuha.
- Mišična šibkost, izguba mišične moči, bolečine v mišicah nog ali rok ali v katerem koli delu telesa.
- Uničenje rdečih krvnih celic, ki vodi do težav z ledvicami s simptomi, kot so otekanje obraza, želodca, rok in / ali stopal, zmanjšan volumen urina, težave z dihanjem, bolečine v prsih, napadi, izguba zavesti.
- Spremembe menstrualnega ciklusa, povečanje mlečne žleze pri moških.
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Zelo redki neželeni učinki: Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri 1 do 10 na 100.000 ljudi.
- Otekanje v zadnjem delu očesa, ki je lahko povezano s povečanim pritiskom v glavi in motnjami vida. Če se to zgodi hudo, obvestite svojega zdravnika.
Drugi neželeni učinki s pogostnostjo neznani: Pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
- Hude težave z jetri z ali brez rumene kože ali oči, slabost (slabost), izguba apetita, temen urin, otekanje obraza, stopal, rok in / ali celega telesa.
- Krvavitev pod kožo ali vijolične lise, nenadna krvavitev brez očitnega vzroka.
- Migrena ali hud glavobol, pogosto s slabo počutje (slabost, bruhanje) in občutljivostjo na svetlobo.
- Bolečine v nogah in stopalih
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Dodatni neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Pri otrocih in mladostnikih ni pričakovati dodatnih stranskih učinkov v primerjavi z odraslimi.
Poročanje o neželenih učinkih Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko tudi neposredno prijavite neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
- Kapsul ne shranjujte na toplem (najvišja temperatura 25 ° C).
- Kapsule pustite v pretisnem omotu. Kapsule vzemite ven, ko je čas za jemanje zdravila.
- Ob odprtju pretisnega omota je mogoče zaznati značilen vonj, kar je normalno in ne vpliva na uporabo zdravila.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Sandimmun Neoral
- Zdravilna učinkovina je ciklosporin. Ena kapsula vsebuje 10 mg ciklosporina.
- Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: alfa-tokoferol, absolutni etanol, propilenglikol, monodigliceridi koruznega olja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo olje.
Ovojnica kapsule: titanov dioksid (E 171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Vtis: karminska kislina (E 120).
- Zdravilna učinkovina je ciklosporin. Ena kapsula vsebuje 25 mg ciklosporina.
- Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: alfa-tokoferol, absolutni etanol, propilenglikol, monodigliceridi koruznega olja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo olje.
Ovojnica kapsule: črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E171), glicerol 85%, propilenglikol, želatina.
Vtis: karminska kislina (E 120).
- Zdravilna učinkovina je ciklosporin. Ena kapsula vsebuje 50 mg ciklosporina.
- Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: alfa-tokoferol, absolutni etanol, propilenglikol, monodigliceridi koruznega olja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo olje.
Ovojnica kapsule: titanov dioksid (E 171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Vtis: karminska kislina (E 120).
- Zdravilna učinkovina je ciklosporin. Ena kapsula vsebuje 100 mg ciklosporina.
- Druge sestavine so:
Vsebina kapsule: alfa-tokoferol, absolutni etanol, propilenglikol, monodigliceridi koruznega olja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo olje.
Ovojnica kapsule: črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E171), glicerol 85%, propilenglikol, želatina.
Vtis: karminska kislina (E 120).
Opis izgleda Sandimmun Neoral in vsebina pakiranja
Mehke kapsule Sandimmun Neoral 10 mg so ovalne oblike rumeno-bele in z rdečo oznako "NVR 10".
Mehke kapsule Sandimmun Neoral 25 mg so modro-sive ovalne oblike in vtisnjene z "NVR 25 mg" v rdeči barvi.
Mehke kapsule Sandimmun Neoral 50 mg so podolgovate rumeno-bele in z rdečo oznako "NVR 50 mg".
Mehke kapsule Sandimmun Neoral 100 mg so podolgovate modro-sive barve in vtisnjene z "NVR 100 mg" v rdeči barvi.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SANDIMMUN NEORALNI mehki kapsuli
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje 10 mg ciklosporina.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Etanol: 10 mg / kapsula.
Mehke kapsule Sandimmun Neoral vsebujejo 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 10 mg / kapsula.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje: 40,5 mg / kapsula.
Ena kapsula vsebuje 25 mg ciklosporina.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Etanol: 25 mg / kapsula.
Mehke kapsule Sandimmun Neoral vsebujejo 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 25 mg / kapsula.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje: 101,25 mg / kapsula.
Ena kapsula vsebuje 50 mg ciklosporina.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Etanol: 50 mg / kapsula.
Mehke kapsule Sandimmun Neoral vsebujejo 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 50 mg / kapsula.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje: 202,5 mg / kapsula.
Ena kapsula vsebuje 100 mg ciklosporina.
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Etanol: 100 mg / kapsula.
Mehke kapsule Sandimmun Neoral vsebujejo 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 100 mg / kapsula.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje: 405,0 mg / kapsula.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Mehka kapsula.
Mehke želatinske kapsule, ovalne, rumeno-bele barve, vtisnjene z "NVR 10" v rdeči barvi.
Modro-sive, ovalne oblike mehke želatinske kapsule, z rdečo oznako "NVR 25 mg".
Mehke želatinske kapsule, podolgovate, rumeno-bele barve, vtisnjene z "NVR 50 mg" v rdeči barvi.
Modro-sive, podolgovate mehke želatinske kapsule, vtisnjene z "NVR 100 mg" v rdeči barvi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Indikacije za presaditev
Presaditev organov
Preprečevanje zavrnitve presaditve trdnih organov.
Zdravljenje zavrnitve presaditvenih celic pri bolnikih, ki so prej prejemali drugo imunosupresivno terapijo.
Presaditev kostnega mozga
Preprečevanje zavrnitve alogenske presaditve kostnega mozga in izvornih celic.
Preprečevanje ali zdravljenje bolezni presadka proti gostitelju (GVHD).
Indikacije razen presaditve
Endogeni uveitis
Zdravljenje zadnjega ali vmesnega uveitisa neinfekcijskega izvora s tveganjem hude izgube vidne funkcije pri bolnikih, pri katerih konvencionalne terapije niso bile učinkovite ali so povzročile nesprejemljive stranske učinke.
Zdravljenje Behietovega uveitisa s ponavljajočimi se vnetnimi napadi mrežnice pri bolnikih brez nevroloških manifestacij.
Nefrotski sindrom
Steroidno odvisen in steroidno odporen nefrotski sindrom zaradi primarnih glomerulopatij, kot so nefropatija z minimalnimi spremembami, žariščna in segmentna glomeruloskleroza ali membranski glomerulonefritis.
Sandimmun Neoral se lahko uporablja za spodbujanje in vzdrževanje remisije bolezni. Uporablja se lahko tudi za vzdrževanje remisije, ki jo povzroča kortikosteroid, in sicer tako, da se dovoli njen umik.
Revmatoidni artritis
Zdravljenje hudega aktivnega revmatoidnega artritisa.
Luskavica
Zdravljenje hude luskavice pri bolnikih, pri katerih je konvencionalna terapija neustrezna ali neučinkovita.
Atopijski dermatitis
Sandimmun Neoral je indiciran pri bolnikih s hudim atopijskim dermatitisom, kadar je potrebna sistemska terapija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Prikazana območja odmerjanja za peroralno uporabo so zgolj smernice.
Dnevne odmerke zdravila Sandimmun Neoral je treba dajati v dveh deljenih odmerkih, razporejenih enakomerno čez dan. Priporočljivo je, da se Sandimmun Neoral daje redno po urniku glede na čas in glede na obroke.
Zdravilo Sandimmun Neoral lahko predpiše le zdravnik ali v tesnem sodelovanju z zdravnikom, ki ima izkušnje z imunosupresivno terapijo in / ali presaditvijo organov.
Presaditev
Presaditev trdnih organov
Zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral se mora začeti 12 ur pred operacijo z dajanjem odmerka 10-15 mg / kg v 2 deljenih odmerkih, ki ga je treba vzdrževati kot dnevni odmerek 1-2 tedna po operaciji. zmanjšano v skladu z lokalnimi protokoli imunosupresije, ki temeljijo na koncentracijah v krvi, dokler ni dosežen priporočeni vzdrževalni odmerek približno 2-6 mg / kg, razdeljen v 2 deljena odmerka.
Kadar se zdravilo Sandimmun Neoral daje skupaj z drugimi imunosupresivi (npr. S kortikosteroidi ali kot del trojne ali štirikratne terapije), se lahko uporabijo nižji odmerki (npr. 3-6 mg / kg, razdeljeni na 2 odmerka za začetno zdravljenje).
Presaditev kostnega mozga
Začetni odmerek je treba dati dan pred presaditvijo. V večini primerov je v ta namen prednostni koncentrat Sandimmuna za raztopino za infundiranje. Priporočeni intravenski odmerek je 3-5 mg / kg / dan. Infuzijo vzdržujemo pri enaki ravni odmerka v obdobju po presaditvi največ 2 tedna, preden preidemo na peroralno vzdrževalno zdravljenje s Sandimmunom Neoralom v dnevnem odmerku približno 12,5 mg / kg v 2 lomljenih odmerkih.
Vzdrževalno zdravljenje je treba nadaljevati vsaj 3 mesece (po možnosti 6 mesecev), preden se odmerek postopoma zmanjša na nič v enem letu po presaditvi.
Če se začetna terapija izvaja z zdravilom Sandimmun Neoral, je priporočeni dnevni odmerek 12,5-15 mg / kg, razdeljen na 2 odmerka, začenši dan pred presaditvijo.
Ob prisotnosti gastrointestinalnih motenj, ki bi lahko zmanjšale absorpcijo zdravila, bodo morda potrebni večji odmerki Sandimmuna Neorala ali intravenska uporaba Sandimmuna.
Pri nekaterih bolnikih se lahko po prekinitvi zdravljenja s ciklosporinom razvije GVHD, običajno pa se ob nadaljevanju zdravljenja doseže ugoden odziv. V teh primerih je treba dati začetni polnilni odmerek 10-12,5 mg / kg, ki mu sledi vsakodnevno peroralno dajanje predhodno ustreznega vzdrževalnega odmerka. Majhne odmerke zdravila Sandimmun Neoral je treba uporabiti za zdravljenje kronične blage GVHD.
Indikacije razen presaditve
Kadar se Sandimmun Neoral uporablja za znane indikacije, ki niso presaditev, je treba upoštevati naslednje splošne previdnostne ukrepe:
Pred začetkom zdravljenja je treba vrednost ledvic pred zdravljenjem natančno določiti z vsaj dvema določitvama. Ocenjeno hitrost glomerularne filtracije (eGFR), izračunano po formuli MDRD, je mogoče uporabiti pri odraslih za oceno delovanja ledvic, zato je treba za oceno eGFR pri pediatričnih bolnikih uporabiti ustrezno formulo. Ker lahko zdravilo Sandimmun Neoral poslabša delovanje ledvic, je treba oceniti delovanje ledvic. pogosto.Če se eGFR pri več kot eni meritvi zmanjša za več kot 25% od izhodišča, je treba odmerek zdravila Sandimmun Neoral zmanjšati za 25-50%. Če znižanje eGFR od izhodišča preseže 35%, je treba razmisliti o nadaljnjem zmanjšanju odmerka zdravila Sandimmun Neoral. Če zmanjšanje odmerka ne pomaga pri izboljšanju eGFR v enem mesecu, je treba zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral prekiniti (glejte poglavje 4.4).
Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.
Pred začetkom zdravljenja je potrebno določiti bilirubin in parametre, ki ocenjujejo delovanje jeter, med zdravljenjem pa je priporočljivo skrbno spremljanje. Določanje serumskih lipidov, kalija, magnezija in sečne kisline je priporočljivo pred zdravljenjem in občasno med zdravljenjem.
Občasno spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi je lahko pomembno tudi pri drugih indikacijah kot pri presaditvi, npr. kadar se Sandimmun Neoral daje v kombinaciji s snovmi, ki lahko vplivajo na farmakokinetiko ciklosporina, ali v primeru nenavadnega kliničnega odziva (npr. pomanjkanje učinkovitosti ali povečana nestrpnost do zdravila, ki povzroči okvaro ledvic).
Peroralna pot je običajen način dajanja. Če se uporablja koncentrat za raztopino za infundiranje, je treba posebno pozornost nameniti intravenskemu dajanju ustreznega odmerka, ki ustreza peroralnemu odmerku. Priporoča se posvetovanje z zdravnikom, ki ima izkušnje z uporabo ciklosporina.
Razen pri bolnikih z endogenim uveitisom, pri katerih obstaja tveganje za vid, in pri otrocih z nefrotskim sindromom skupni dnevni odmerek nikoli ne sme presegati 5 mg / kg.
Za vzdrževalno zdravljenje je treba individualno določiti najnižji učinkovit in dobro prenašani odmerek.
Zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral je treba prekiniti pri bolnikih, ki v danem časovnem intervalu (za podrobnejše informacije glejte spodaj) ne dosežejo ustreznega odziva ali katerih učinkovit odmerek ni združljiv z varnostnimi standardi zdravljenja.
Endogeni uveitis
Za indukcijo remisije je priporočljivo začeti s 5 mg / kg / dan peroralno, razdeljeno na 2 odmerka, dokler ne dosežete remisije aktivnega vnetja uvee in izboljšanja ostrine vida. V neodzivnih primerih se lahko odmerek poveča na 7 mg / kg / dan za omejeno obdobje.
Za dosego začetne remisije ali za obvladovanje vnetnih očesnih napadov se lahko sistemski kortikosteroidi dajejo sočasno v dnevnih odmerkih 0,2-0,6 mg / kg prednizona ali drugih kortikosteroidov, če samo Sandimmun Neoral ne zadošča za preverjanje stanja. Po 3 mesecih se lahko odmerek kortikosteroidov zmanjša na najnižji učinkovit odmerek.
Za vzdrževalno terapijo je treba odmerek postopoma zmanjševati na najnižji učinkovit odmerek. Med fazo remisije odmerek ne sme presegati 5 mg / kg / dan.
Pred uporabo imunosupresivov je treba izključiti infekcijske vzroke uveitisa.
Nefrotski sindrom
Za sprožitev remisije se priporočeni dnevni odmerek daje v 2 deljenih peroralnih odmerkih.
Če je delovanje ledvic (razen proteinurije) normalno, je priporočeni dnevni odmerek naslednji:
- odrasli: 5 mg / kg
- otroci: 6 mg / kg
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic začetni odmerek ne sme presegati 2,5 mg / kg / dan.
Uporaba Sandimmun Neorala v kombinaciji z majhnimi odmerki peroralnih kortikosteroidov je priporočljiva, če je učinek samo Sandimmun Neorala nezadovoljiv, zlasti pri bolnikih, odpornih na steroide.
Čas za izboljšanje je od 3 do 6 mesecev, odvisno od vrste glomerulopatije. Če po tem času ni prišlo do izboljšanja, je treba zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral prekiniti.
Odmerke je treba prilagoditi individualno glede na učinkovitost (proteinurija) in varnost, vendar ne smejo presegati 5 mg / kg / dan pri odraslih in 6 mg / kg / dan pri otrocih.
Za vzdrževalno terapijo je treba odmerek postopoma zmanjševati na najnižji učinkovit odmerek.
Revmatoidni artritis
V prvih 6 tednih zdravljenja je priporočeni odmerek 3 mg / kg / dan peroralno razdeljen na 2 odmerka. Če učinek ni zadosten, se lahko dnevni odmerek postopoma povečuje, če ni težav s prenašanjem, vendar ne sme presegati 5 mg / kg.Za popolno učinkovitost bo morda potrebno do 12 tednov zdravljenja z zdravilom Sandimmun Neoral.
Za vzdrževalno terapijo je treba odmerek posamično titrirati na najnižji učinkovit odmerek glede na prenašanje.
Zdravilo Sandimmun Neoral se lahko daje v kombinaciji z majhnimi odmerki kortikosteroidov in / ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) (glejte poglavje 4.4). Zdravilo Sandimmun Neoral se lahko daje tudi v kombinaciji z nizkimi tedenskimi odmerki metotreksata pri bolnikih z nezadovoljivim odzivom na monoterapijo z metotreksatom, začenši z odmerkom Sandimmun Neoral 2,5 mg / kg, razdeljenim na 2 dnevna odmerka, z možnostjo povečanja odmerka glede na prenašanje, ki ga pokaže bolnik.
Luskavica
Zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral morajo predpisati zdravniki z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju luskavice. Zaradi variabilnosti te bolezni je treba terapijo individualizirati. Za indukcijo remisije je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg / kg / dan peroralno v 2 deljenih odmerkih. Če v enem mesecu ne opazimo izboljšanja, lahko dnevni odmerek postopoma povečujemo, vendar ne sme preseči 5 mg / kg. Zdravljenje je treba prekiniti pri bolnikih, ki v 6 tednih po zdravljenju ne kažejo zadostnega odziva na psoriatično lezijo v odmerku 5 mg / kg / dan, ali pri bolnikih, katerih učinkovit odmerek ni združljiv z varnostnimi standardi zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Začetni odmerki 5 mg / kg / dan so upravičeni pri bolnikih, katerih klinično stanje zahteva hitro izboljšanje. Ko je dosežen zadovoljiv odziv, lahko zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral prekinimo in poznejšo ponovitev ponovimo z zdravilom Sandimmun Neoral v predhodno učinkovitem odmerku. Pri nekaterih bolnikih bo morda potrebno nadaljnje vzdrževanje terapije.
Za vzdrževalno terapijo je treba odmerek posamično titrirati na najnižji učinkovit odmerek in ne sme presegati 5 mg / kg / dan.
Atopijski dermatitis
Zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral morajo predpisati zdravniki z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju atopičnega dermatitisa. Zaradi variabilnosti te bolezni je treba terapijo individualizirati. Priporočeni razpon odmerkov je 2,5-5 mg / kg / dan v 2 deljenih peroralnih odmerkih.Če začetni odmerek 2,5 mg / kg / dan v dveh tednih po terapiji ne povzroči zadovoljivega odziva, se lahko dnevni odmerek hitro poveča do največ 5 mg / kg. V zelo hudih primerih je verjetnejša hitra in ustrezna kontrola bolezni z začetnim odmerkom 5 mg / kg / dan. Ko je dosežen zadovoljiv odziv, je treba odmerek postopoma zmanjševati in če je mogoče, je treba zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral prekiniti. Kasnejši recidiv lahko zdravimo z nadaljnjim potekom zdravljenja z zdravilom Sandimmun Neoral.
Čeprav lahko za dosego remisije zadostuje 8-tedenski potek terapije, se je izkazalo, da je zdravljenje do 1 leta učinkovito in dobro prenašano, dokler se upoštevajo smernice za spremljanje.
Prehod s Sandimmuna na Sandimmun Neoral
Razpoložljivi podatki kažejo, da so najnižje koncentracije ciklosporina v polni krvi po prehodu z Sandimmuna na Sandimmun Neoral v istem odmerku (1: 1) primerljive. Vendar pa je pri mnogih bolnikih mogoče opaziti povečanje največje koncentracije (Cmax) in povečanje izpostavljenosti učinkovini (AUC). Pri majhnem odstotku bolnikov so te spremembe izrazitejše in so lahko klinično pomembne. Neoralna formulacija je manj spremenljiva in korelacija med najnižjimi koncentracijami ciklosporina in izpostavljenostjo zdravilu (glede na AUC) je večja kot pri formulaciji Sandimmun.
Ker lahko prehod s Sandimmuna na Sandimmun Neoral povzroči povečano izpostavljenost ciklosporinu, je treba upoštevati naslednje previdnostne ukrepe:
Pri bolnikih s presaditvijo je treba zdravilo Sandimmun Neoral začeti z istim dnevnim odmerkom, ki so ga prej uporabljali pri zdravljenju s Sandimmunom. Najnižje vrednosti ciklosporina v celotni krvi je treba preveriti v 4-7 dneh po prehodu na zdravilo Sandimmun Neoral. Poleg tega je treba v prvih 2 mesecih po zamenjavi spremljati klinične parametre, ki kažejo na varnost zdravila, kot so delovanje ledvic in krvni tlak.Če najmanjše koncentracije ciklosporina v krvi presegajo terapevtsko območje in / ali se klinični parametri, ki kažejo na varnost, poslabšajo, je treba odmerek zdravila ustrezno prilagoditi.
Pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi drugih indikacij, razen presaditve, je treba zdravilo Sandimmun Neoral začeti z istim dnevnim odmerkom, ki so ga prej uporabljali pri zdravljenju s Sandimmunom. Dva, 4 in 8 tednov po zamenjavi je treba preveriti delovanje ledvic in krvni tlak. Če se krvni tlak močno dvigne nad vrednostjo pred preklopom ali če se eGFR zmanjša za več kot 25% vrednosti, izmerjene pred terapijo s Sandimmunom v več kot eni meritvi, je treba odmerek zmanjšati (glejte tudi "Dodatni previdnostni ukrepi" v odstavku 4.4 ). V primeru nepričakovane toksičnosti ali neučinkovitosti ciklosporina je treba spremljati tudi minimalne ravni v krvi.
Preklapljanje med peroralnimi pripravki ciklosporina
Prehod z ene peroralne oblike ciklosporina na drugo je treba opraviti pod nadzorom zdravnika, vključno s spremljanjem koncentracije ciklosporina v krvi pri bolnikih s presaditvijo.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično insuficienco
Vse indikacije
Ciklosporin se skozi ledvice minimalno izloča in na njegovo farmakokinetiko ledvična insuficienca ne vpliva v veliki meri (glejte poglavje 5.2), vendar je zaradi nefrotoksičnega potenciala (glejte poglavje 4.8) priporočljivo skrbno spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.8). Odstavek 4.4) .
Indikacije razen presaditve
Razen bolnikov, ki se zdravijo zaradi nefrotskega sindroma, bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ne smejo jemati ciklosporina (glejte podpoglavje o dodatnih previdnostnih ukrepih pri indikacijah, ki niso presaditev, v poglavju 4.4). Pri bolnikih z nefrotskim sindromom z okvarjenim delovanjem ledvic začetni odmerek ne sme presegati 2,5 mg / kg / dan.
Bolniki z okvaro jeter
Ciklosporin se v veliki meri presnavlja v jetrih. Pri bolnikih z okvaro jeter je mogoče opaziti približno 2 do 3-kratno povečanje izpostavljenosti ciklosporinu. Priporoča se spremljanje ravni ciklosporina v krvi, dokler se ne dosežejo stabilne ravni.
Pediatrična populacija
Klinične študije so vključevale otroke od 1. leta dalje. V več študijah so pediatrični bolniki potrebovali in prenašali večje odmerke ciklosporina na kg telesne mase kot tiste pri odraslih.
Uporaba zdravila Sandimmun Neoral pri otrocih brez indikacij za presaditev ni priporočljiva, razen pri nefrotskem sindromu (glejte poglavje 4.4).
Starejši (65 let in več)
Izkušnje z zdravilom Sandimmun Neoral pri starejših so omejene.
V kliničnih preskušanjih s ciklosporinom pri revmatoidnem artritisu je bilo pri bolnikih, starih 65 let in več, med zdravljenjem pogosteje razviti sistolična hipertenzija in po 3-4 mesecih zdravljenja je prišlo do ≥ 50% povečanja serumskega kreatinina.
Pri starejših bolnikih je treba odmerek natančno določiti, običajno od najnižje ravni terapevtskega razpona, glede na večjo pogostnost zmanjšanja delovanja jeter, ledvic ali srca, sočasnih bolezni ali terapij ter povečanja dovzetnosti za okužbe.
Način dajanja
Peroralna uporaba
Kapsule Sandimmun Neoral je treba pogoltniti cele.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Povezava z izdelki, ki vsebujejo Hypericum perforatum (Šentjanževka) (glejte poglavje 4.5).
Kombinacija z zdravili, ki so substrati za iztočno črpalko z več zdravili, P-glikoproteinom ali transportnimi peptidi organskih anionov (OATP) in pri katerih so visoke koncentracije v plazmi povezane z resnimi in / ali smrtno nevarnimi neželenimi dogodki, npr. bosentan, dabigatran eteksilat in aliskiren (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Nadzor zdravnika
Zdravilo Sandimmun Neoral lahko predpisujejo le zdravniki, ki imajo izkušnje z imunosupresivno terapijo in lahko zagotovijo ustrezno spremljanje, ki vključuje redne celovite zdravstvene preglede, meritve krvnega tlaka in laboratorijske varnostne preglede. Bolnike s presaditvijo, ki prejemajo to zdravilo, morajo spremljati centri, opremljeni z ustreznimi laboratoriji in ustreznim medicinskim osebjem. Zdravniku, odgovornemu za vzdrževalno terapijo, je treba zagotoviti popolne podatke za spremljanje bolnika.
Limfomi in druge neoplazme
Tako kot drugi imunosupresivi tudi ciklosporin povečuje tveganje za nastanek limfomov in drugih malignih bolezni, zlasti kožnih. Zdi se, da je povečano tveganje bolj povezano s stopnjo in trajanjem imunosupresije kot z uporabo posebnih zdravil.
Zato je treba režim zdravljenja, ki vključuje različne imunosupresive (vključno s ciklosporinom), uporabljati previdno, saj lahko povzroči limfoproliferativne in maligne bolezni organov, od katerih so nekateri smrtni.
Zaradi možnega tveganja za kožne malignosti je treba bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Sandimmun Neoral, zlasti tiste, ki se zdravijo zaradi luskavice ali atopičnega dermatitisa, izogibati prekomerni izpostavljenosti soncu brez zaščite in ne smejo biti izpostavljeni hkratnemu sevanju. PUVA.
Okužbe
Tako kot drugi imunosupresivi ciklosporin bolnike nagiba k razvoju različnih bakterijskih, glivičnih, parazitskih in virusnih okužb, pogosto z oportunističnimi patogeni. Pri bolnikih, zdravljenih s ciklosporinom, so opazili aktivacijo latentnih okužb s poliomavirusi, ki lahko povzročijo nefropatijo, povezano s poliomavirusom (PVAN), zlasti nefropatijo virusa BK (BKVN) ali progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML), povezano z virusom JC, ki so pogosto povezane z visokim celotnim imunosupresivom. breme in ga je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi bolnikov z oslabljeno imunsko funkcijo z poslabšanjem delovanja ledvic ali nevrološkimi simptomi. Poročali so o resnih in / ali smrtnih izidih. Učinkovite profilaktične in terapevtske strategije je treba uporabiti zlasti pri bolnikih, ki so na dolgotrajni imunosupresivni terapiji.
Ledvična toksičnost
Med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral se lahko pojavi pogost in potencialno resen zaplet, zvišanje serumskega kreatinina in sečnine. Te funkcionalne spremembe so odvisne od odmerka in so sprva reverzibilne, običajno se odzivajo na zmanjšanje odmerka. Med zdravljenjem. pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo strukturne spremembe v ledvicah (npr. intersticijska fibroza), za katere je treba pri bolnikih, ki jim je bila presaditev ledvice narejena diferencialna diagnoza z zavrnitvijo presaditve ledvice, pogostnost delovanja ledvic v skladu z lokalnimi smernicami za zadevno indikacijo (glejte poglavja 4.2 in 4.8).
Hepatotoksičnost
Sandimmun Neoral lahko povzroči tudi od odmerka odvisno, reverzibilno povečanje bilirubina in jetrnih encimov (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, zdravljenih s ciklosporinom, so bili primeri iz kliničnih preskušanj in spontanih poročil o hepatotoksičnosti in poškodbah jeter, vključno s holestazo, zlatenico, hepatitisom in jetrnim infarktom. Večina poročil je vključevala bolnike s pomembnimi sočasnimi obolenji, osnovnimi stanji in drugimi zmedenimi dejavniki, vključno z nalezljivimi zapleti in sočasnimi terapijami s hepatotoksičnim potencialom. V nekaterih primerih so poročali o smrtnih izidih, predvsem pri bolnikih s presaditvijo (glejte poglavje 4.8). Potreben je skrben nadzor parametrov ocenjevanja delovanja jeter, nenormalne vrednosti pa lahko zahtevajo zmanjšanje odmerka (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Starejši (65 let in več)
Pri starejših bolnikih je treba posebno pozorno spremljati delovanje ledvic.
Spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi (glejte poglavje 4.2)
Kadar se zdravilo Sandimmun Neoral uporablja pri bolnikih s presaditvijo, je rutinsko spremljanje ravni ciklosporina v krvi pomemben varnostni ukrep. Za spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi v polni krvi je zaželena uporaba metod, ki temeljijo na specifičnih monoklonskih protitelesih (določitev nespremenjenega zdravila); lahko se uporabi tudi metoda HPLC, ki lahko določi tudi nespremenjeno zdravilo. Če se uporablja plazma ali serum, je treba upoštevati standardni protokol ločevanja (čas in temperatura).Za začetno spremljanje bolnikov s presajenimi jetri je treba za zagotovitev odmerka, ki zagotavlja ustrezno imunosupresijo, uporabiti specifična monoklonska protitelesa ali opraviti sočasne določitve tako z uporabo specifičnih kot nespecifičnih monoklonskih protiteles.
Pri bolnikih brez presaditve je priporočljivo občasno spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi, npr. kadar se Sandimmun Neoral daje v kombinaciji s snovmi, ki lahko vplivajo na farmakokinetiko ciklosporina, ali v primeru nenavadnega kliničnega odziva (npr. pomanjkanje učinkovitosti ali povečana intoleranca za zdravilo, ki se kaže tudi kot okvara ledvic).
Upoštevati je treba, da je koncentracija ciklosporina v krvi, plazmi ali serumu le eden od številnih dejavnikov, ki prispevajo k bolnikovemu kliničnemu stanju, zato je treba rezultate uporabiti le kot vodilo za določitev odmerka skupaj z drugimi parametri. in laboratorij.
Hipertenzija
Med zdravljenjem z zdravilom Sandimmun Neoral je treba redno preverjati krvni tlak. Če se pojavi hipertenzija, je treba uporabiti "ustrezno antihipertenzivno zdravljenje. Prednost je treba dati antihipertenzivnemu zdravilu, ki ne vpliva na farmakokinetiko ciklosporina, na primer isradipinu (glejte poglavje 4.5).
Povečanje lipidov v krvi
Ker so poročali, da zdravilo Sandimmun Neoral povzroči reverzibilno rahlo povečanje lipidov v krvi, je priporočljivo oceniti ravni lipidov pred zdravljenjem in po prvem mesecu zdravljenja. V primeru povečanja je treba razmisliti o prehrani z nizko vsebnostjo maščob in po potrebi o zmanjšanju odmerka ciklosporina.
Hiperkalemija
Ciklosporin poveča tveganje za hiperkaliemijo, zlasti pri bolnikih z okvaro ledvic. Posebna previdnost je priporočljiva tudi pri sočasni uporabi ciklosporina z zdravili, ki varčujejo s kalijem (npr. na dieti, bogati s kalijem, v tem primeru je priporočljivo spremljanje ravni kalija.
Hipomagneziemija
Ciklosporin poveča očistek magnezija. To lahko vodi v simptomatsko hipomagneziemijo, zlasti v obdobju po presaditvi. Zato je priporočljivo spremljanje ravni magnezija v serumu v obdobju po presaditvi, zlasti v prisotnosti nevroloških simptomov / znakov. Po potrebi je treba dajati dodatke magnezija.
Hiperurikemija
Pri zdravljenju bolnikov s hiperurikemijo je potrebna previdnost.
Živa oslabljena cepiva
Med zdravljenjem s ciklosporinom so lahko cepljenja manj učinkovita. Izogibati se je treba uporabi živih oslabljenih cepiv (glejte poglavje 4.5).
Interakcije
Pri sočasni uporabi ciklosporina z zdravili, ki z zaviranjem ali indukcijo CYP3A4 in / ali P-glikoproteina znatno povečajo ali zmanjšajo plazemske koncentracije ciklosporina, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Na začetku uporabe ciklosporina z učinkovinami, ki zvišujejo koncentracijo ciklosporina, ali s snovmi, ki kažejo nefrotoksično sinergijo, je treba spremljati toksičnost za ledvice (glejte poglavje 4.5).
Izogibati se je treba sočasni uporabi ciklosporina in takrolimusa (glejte poglavje 4.5).
Ciklosporin je zaviralec iztočne črpalke CYP3A4, P-glikoproteina z več zdravili, transportnih proteinov organskih anionov (OATP) in lahko poveča plazemske ravni sočasno uporabljenih zdravil, ki so substrati tega encima in / ali transporterja. Pri sočasni uporabi ciklosporina s temi zdravili je potrebna previdnost ali pa se je treba izogibati sočasni uporabi (glejte poglavja 4.5) Ciklosporin poveča izpostavljenost zaviralcem reduktaze HMG-CoA (statini). V primeru sočasne uporabe s ciklosporinom je treba zmanjšati odmerek statinov in se izogniti sočasni uporabi nekaterih statinov v skladu s priporočili v njihovih navodilih za uporabo. Zdravljenje s statini je treba začasno prekiniti ali prekiniti pri bolnikih z znaki in simptomi miopatije ali pri tistih z dejavniki tveganja, ki povzročajo hudo okvaro ledvic zaradi rabdomiolize, vključno z odpovedjo ledvic (glejte poglavje 4.5).
Po sočasni uporabi ciklosporina e lerkanidipinso opazili trikratno povečanje AUC lerkanidipina in 21% povečanje AUC ciklosporina. Zato se je treba izogibati hkratni kombinaciji ciklosporina in lerkanidipina.Uporaba ciklosporina 3 ure po uporabi lerkanidipina ni povzročila nobene spremembe AUC lerkanidipina, vendar se je AUC ciklosporina povečala za 27%. previdno z razmikom najmanj 3 ure.
Posebne pomožne snovi: Polioksil ricinusovo olje 40
Sandimmun Neoral vsebuje polioksil 40 ricinusovo olje, ki lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Posebne pomožne snovi: Etanol
Sandimmun Neoral vsebuje približno 12 vol.% Etanola. 500 mg odmerek zdravila Sandimmun Neoral vsebuje 500 mg etanola, kar ustreza približno 15 ml piva ali 5 ml vina. Lahko je škodljivo za alkoholike in ga je treba upoštevati pri nosečnicah ali doječih ženskah, pri bolnikih z jetrno boleznijo ali epilepsijo ali če je bolnik otrok.
Dodatni previdnostni ukrepi pri indikacijah razen presaditve
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic (razen bolnikov z nefrotskim sindromom s sprejemljivo stopnjo ledvične insuficience), nenadzorovano hipertenzijo, nenadzorovanimi okužbami ali katero koli vrsto malignosti ne smejo jemati ciklosporina.
Izhodiščno ledvično funkcijo je treba pred začetkom zdravljenja skrbno oceniti z vsaj dvema določitvama eGFR. Med zdravljenjem je treba ledvično funkcijo pogosto ocenjevati, da se omogoči prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.2).
Dodatni previdnostni ukrepi za endogeni uveitis
Sandimmun je treba previdno dajati bolnikom z Behcetovim sindromom z nevrološko prizadetostjo. Nevrološko stanje teh bolnikov je treba skrbno spremljati.
Izkušenj z uporabo zdravila Sandimmun Neoral pri otrocih z endogenim uveitisom je le malo.
Dodatni previdnostni ukrepi za nefrotski sindrom
Bolnike z izhodiščno ledvično funkcijo je treba sprva zdraviti z odmerkom 2,5 mg / kg / dan in jih zelo skrbno spremljati.
Pri nekaterih bolnikih je lahko težko diagnosticirati ledvično disfunkcijo, ki jo povzroča Sandimmun Neoral, zaradi sprememb v delovanju ledvic, povezanih s samim nefrotskim sindromom. To pojasnjuje, zakaj so v redkih primerih opazili strukturne ledvične spremembe, povezane z zdravilom Sandimmun Neoral, brez povečanja serumskega kreatinina. Pri bolnikih z blagimi ledvičnimi lezijami, odvisnimi od steroidov, pri katerih se Sandimmun Neoral uporablja več kot 1 leto, je treba razmisliti o biopsiji ledvic.
Občasno so poročali o primerih malignih obolenj (vključno s Hodgkinovim limfomom) pri bolnikih z nefrotskim sindromom, zdravljenih z imunosupresivi (vključno s ciklosporinom).
Dodatni previdnostni ukrepi za revmatoidni artritis
Po 6 mesecih zdravljenja je treba delovanje ledvic ocenjevati vsakih 4-8 tednov glede na stabilnost bolezni, sočasna zdravila in sočasne bolezni. Pogostejše spremljanje je potrebno, če se odmerek zdravila Sandimmun Neoral poveča ali se začne sočasno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali poveča njegov odmerek. "Razvije se" hipertenzija, ki je ni mogoče nadzorovati ".
Tako kot pri drugih dolgotrajnih zdravilih z imunosupresivnimi zdravili je treba upoštevati možnost povečanega tveganja za razvoj limfoproliferativnih bolezni. Zaradi sinergističnega nefrotoksičnega učinka je treba Sandimmun Neoral v kombinaciji z metotreksatom biti še posebej previden.
Dodatni varnostni ukrepi za luskavico
Če se med zdravljenjem razvije "hipertenzija, ki je ni mogoče nadzorovati", je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral.
Starejše bolnike je treba zdraviti le zaradi onemogočanja luskavice, delovanje ledvic pa je treba skrbno spremljati.
Izkušenj z uporabo zdravila Sandimmun Neoral pri otrocih s psoriazo je le malo.
Pri bolnikih s psoriazo, zdravljenih s ciklosporinom, pa tudi pri tistih, ki so se zdravili s konvencionalnimi imunosupresivnimi terapijami, so poročali o malignih novotvorbah (predvsem kožnih).Kožne lezije, ki niso značilne za luskavico, ki bi lahko nakazovale neoplastične ali pred-neoplastične maligne lezije, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Sandimmun Neoral biopsirati. Bolniki z neoplastičnimi ali predmalignimi kožnimi spremembami naj začnejo zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral šele po ustreznem zdravljenju teh lezij in le, če ni učinkovitih terapevtskih alternativ.
Pri nekaj psoriatičnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Sandimmun Neoral, so se pojavile limfoproliferativne motnje. Ti so bili občutljivi na takojšnjo prekinitev zdravljenja.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom Sandimmun Neoral, ne smejo biti hkrati izpostavljeni ultravijolični svetlobi B ali fotokemoterapiji s PUVA.
Dodatni previdnostni ukrepi za atopijski dermatitis
Če se med zdravljenjem razvije "hipertenzija, ki je ni mogoče nadzorovati", je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral.
Izkušnje z zdravilom Sandimmun Neoral pri otrocih z atopijskim dermatitisom so omejene.
Starejše bolnike je treba zdraviti le zaradi onemogočanja atopičnega dermatitisa, delovanje ledvic pa je treba skrbno spremljati.
Benigna limfadenopatija je običajno povezana z izbruhom atopičnega dermatitisa in vedno izgine spontano ali s splošnim izboljšanjem bolezni.
Med zdravljenjem s ciklosporinom je treba redno preverjati limfadenopatijo.
Če limfadenopatija kljub izboljšanju atopičnega dermatitisa ne preneha, je treba kot previdnostni ukrep opraviti biopsijo, da ugotovimo odsotnost limfoma.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Sandimmun Neoral je treba pustiti, da aktivne okužbe s herpes simpleksom izginejo; če pa se pojavijo med zdravljenjem, te okužbe niso nujno razlog za prekinitev zdravljenja, razen če so hude
Okužbe kože zaradi zlati stafilokok niso absolutna kontraindikacija za zdravljenje z zdravilom Sandimmun Neoral, vendar jih je treba nadzorovati z ustreznimi antibakterijskimi sredstvi. Izogibati se je treba peroralni uporabi eritromicina, ki lahko poveča koncentracijo ciklosporina v krvi (glejte poglavje 4.5). Ker terapevtske alternative ni, je priporočljivo skrbno spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi, delovanje ledvic in morebitne neželene učinke ciklosporina.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom Sandimmun Neoral, ne smejo biti hkrati izpostavljeni ultravijolični svetlobi B ali fotokemoterapiji s PUVA.
Pediatrična uporaba pri indikacijah, ki niso presaditev
Razen pri zdravljenju nefrotskega sindroma ni ustreznih izkušenj s Sandimmunom Neoralom. Uporaba pri otrocih, mlajših od 16 let, za indikacije, ki niso presaditev, ni priporočljiva, razen pri nefrotskem sindromu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Interakcije z zdravili
Od različnih zdravil, ki medsebojno delujejo s ciklosporinom, so spodaj navedena tista, pri katerih so bile interakcije ustrezno dokazane in imajo klinične posledice.
Znano je, da lahko različna zdravila povečajo ali zmanjšajo plazemske ali krvne koncentracije ciklosporina, ki delujejo s konkurenčno inhibicijo ali indukcijo encimov, vključenih v njegovo presnovo, zlasti CYP3A4.
Ciklosporin je tudi zaviralec CYP3A4, prenašalca P-glikoproteina z več zdravili in prenašalcev organskih anionov (OATP) in lahko poveča plazemske ravni sočasnih zdravil, ki so substrati istega encima in / ali transporterja.
Zdravila, za katera je znano, da zmanjšujejo ali povečujejo biološko uporabnost ciklosporina: Pri bolnikih s presaditvijo je treba pogosto meriti koncentracijo ciklosporina in po potrebi prilagoditi odmerek, zlasti med uvedbo ali prekinitvijo sočasno dajanja zdravil. in klinični učinki so manj ugotovljeni.Če se zdravila, za katera je znano, da zvišujejo koncentracijo, dajejo sočasno s ciklosporinom, sta lahko pogostejša ocena delovanja ledvic in skrbno spremljanje neželenih učinkov, povezanih s ciklosporinom, bolj primerna kot določitev ravni v krvi.
Zdravila, ki znižujejo raven ciklosporina
Pričakuje se, da bodo vsi induktorji CYP3A4 in / ali P-glikoproteina znižali raven ciklosporina. Primeri zdravil, ki znižujejo koncentracijo ciklosporina, so:
Barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; nafcillin, sulfadimidin i.v; probukol, orlistat, hypericum perforatum (šentjanževka), tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bosentan.
Izdelki, ki vsebujejo Hypericum perforatum (Šentjanževke) se ne sme uporabljati sočasno s Sandimmunom Neoralom zaradi nevarnosti znižanja koncentracije ciklosporina v krvi in s tem zmanjšanega učinka (glejte poglavje 4.3).
Rifampicin povzroča črevesno in jetrno presnovo ciklosporina. Med sočasno uporabo bo morda treba odmerek ciklosporina povečati 3-5 krat.
Oktreotid peroralna absorpcija ciklosporina se zmanjša, zato bo morda potrebno 50% povečanje odmerka ciklosporina ali prehod na intravensko dajanje.
Zdravila, ki zvišajo raven ciklosporina
Vsi zaviralci CYP3A4 in / ali P-glikoproteina lahko povzročijo zvišanje ravni ciklosporina.
Primeri so:
Nikardipin, metoklopramid, peroralni kontraceptivi, metilprednizolon (visoki odmerki), alopurinol, žolčna kislina in derivati, zaviralci proteaz, imatinib, kolhicin, nefazodon.
Makrolidni antibiotiki: Eritromicin izpostavljenost ciklosporinu se lahko poveča 4-7 krat, včasih povzroči nefrotoksičnost klaritromicin dvojna izpostavljenost ciklosporinu. Azitromicin poveča koncentracijo ciklosporina za približno 20%.
Azolni antibiotiki: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol in vorikonazol lahko povečajo izpostavljenost ciklosporinu za več kot dvakrat.
Verapamil poveča koncentracijo ciklosporina v krvi za 2-3 krat.
Sočasna uporaba telaprevir je povzročilo približno 4,64-kratno povečanje normalizirane izpostavljenosti odmerku ciklosporina (AUC).
Amiodaron znatno poveča plazemsko koncentracijo ciklosporina hkrati s povečanjem serumskega kreatinina. Ta interakcija se lahko pojavi dolgo po prekinitvi amiodarona zaradi njegove zelo dolge razpolovne dobe (približno 50 dni).
Poročali so, da danazol poveča koncentracijo ciklosporina v krvi za približno 50%.
Diltiazem (v odmerkih 90 mg / dan) lahko poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi do 50%.
Imatinib lahko poveča izpostavljenost ciklosporinu in Cmax za približno 20%.
Interakcije s hrano
Poročali so, da sočasni vnos grenivke in grenivkinega soka poveča biološko uporabnost ciklosporina.
Povezave s povečanim tveganjem za nefrotoksičnost
Pri dajanju ciklosporina v kombinaciji z drugimi učinkovinami s sinergističnimi nefrotoksičnimi učinki, kot so: aminoglikozidi (vključno z gentamicinom, tobramicinom), amfotericin B, ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); derivati vlaknaste kisline (npr. bezafibrat, fenofibrat); nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z diklofenakom, naproksenom, sulindakom); melfalan; antagonisti receptorjev H2 (npr. cimetidin, ranitidin); metotreksat (glejte poglavje 4.4).
Med sočasno uporabo zdravila, ki ima lahko nefrotoksično sinergijo, je treba skrbno spremljati delovanje ledvic.
Izogibati se je treba sočasni uporabi ciklosporina in takrolimusa zaradi nevarnosti nefrotoksičnosti in farmakokinetične interakcije preko CYP3A4 in / ali P-gp (glejte poglavje 4.4).
Učinki ciklosporina na druga zdravila
Ciklosporin je zaviralec iztočne črpalke CYP3A4, P-glikoproteina z več zdravili (P-gp) in transportnih proteinov organskih anionov (OATP). Sočasna uporaba ciklosporina in zdravil, ki so substrati CYP3A4, P-gp in OATP, lahko poveča koncentracijo v plazmi sočasno uporabljenih zdravil, ki so substrati tega encima in / ali transporterja.
Nekaj primerov je navedenih spodaj:
Ciklosporin lahko zmanjša očistek digoksin, kolhicin, zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini) in etopozid. Če se katero od teh zdravil uporablja sočasno s ciklosporinom, je potrebno skrbno klinično opazovanje, da se omogoči zgodnje odkrivanje toksičnih manifestacij zdravil, čemur sledi zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja.Pri sočasni uporabi s ciklosporinom je treba zmanjšati odmerek statinov in se izogibati sočasni uporabi nekaterih statinov v skladu s priporočili v ustreznih navodilih za uporabo. začasno prekiniti ali prekiniti pri bolnikih z znaki in simptomi miopatije ali pri tistih, ki imajo dejavnike tveganja, ki povzročajo hude okvare ledvic zaradi rabdomiolize, vključno z odpovedjo ledvic.
Tabela 1. Povzetek sprememb izpostavljenosti pogosto uporabljenih statinov s ciklosporinom
Pri sočasni uporabi ciklosporina in lerkanidipina je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Po sočasni uporabi ciklosporina e aliskiren, substrata P-gp, se je Cmax aliskirena povečala za približno 2,5-krat, AUC pa približno 5-krat, vendar se farmakokinetični profil ciklosporina ni bistveno spremenil. Sočasna uporaba ciklosporina in aliskirena ni bila priporočljiva (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba dabigatran eteksilata ni priporočljiva zaradi aktivnosti zaviralca P-gp ciklosporina (glejte poglavje 4.3).
Sočasno dajanje nifedipin in ciklosporin lahko v primerjavi s tistim, ki se pojavi samo pri ciklosporinu, poveča incidenco gingivalne hiperplazije.
Ugotovljeno je bilo, da sočasno dajanje diklofenak in ciklosporin povzroči znatno povečanje biološke uporabnosti diklofenaka z možno posledico reverzibilne spremembe delovanja ledvic. Povečana biološka uporabnost diklofenaka je najverjetneje posledica zmanjšanja intenzivnega učinka prvega prehoda, ki mu je molekula izpostavljena. V primeru, da a Nesteroidna protivnetna zdravila z zmanjšanim učinkom prvega prehoda (npr. acetilsalicilna kislina) se daje skupaj s ciklosporinom, povečanje njihove biološke uporabnosti ni pričakovano.
V kliničnih študijah z everolimus ali sirolimus v kombinaciji s ciklosporinom v polnem odmerku so opazili zvišanje mikroemulzije serumskega kreatinina. Ta učinek je bil pogosto reverzibilen z zmanjšanjem odmerka ciklosporina. Everolimus in sirolimus sta le minimalno vplivala na farmakokinetiko ciklosporina. Sočasna uporaba ciklosporina znatno poveča koncentracijo everolimusa in sirolimusa v krvi.
Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost zdravila, ki varčujejo s kalijem (npr. diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II) oz zdravila, ki vsebujejo kalij ker bi lahko privedle do znatnega povečanja serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin lahko poveča plazemsko koncentracijo repaglinid in zato poveča tveganje za hipoglikemijo.
Pri zdravih prostovoljcih je sočasno dajanje bosentan in ciklosporin sta večkrat povečala izpostavljenost bosentanu, izpostavljenost ciklosporinu pa se je zmanjšala za 35%. Sočasna uporaba ciklosporina in bosentana ni priporočljiva (glejte zgornji pododdelek "Zdravila, ki znižujejo koncentracijo ciklosporina" in poglavje 4.3).
Pri zdravih prostovoljcih je treba uporabiti več odmerkov ambrisentan in ciklosporina je povzročila približno 2-kratno povečanje izpostavljenosti ambrisentanu, medtem ko se je izpostavljenost ciklosporinu nekoliko povečala (približno 10%).
Pri bolnikih z rakom ob sočasni uporabi intravenskih antraciklinov in zelo velikih odmerkih ciklosporina se je znatno povečala izpostavljenost antraciklini (ex. doksorubicin, mitoksantron, daunorubicin).
Med zdravljenjem s ciklosporinom je lahko cepljenje manj učinkovito in se je treba izogibati uporabi živih oslabljenih cepiv.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri podganah in kuncih.
Izkušnje z zdravilom Sandimmun Neoral pri nosečnicah so omejene. Transplantne nosečnice, zdravljene z imunosupresivnimi terapijami, vključno s ciklosporinom in režimi, ki vsebujejo ciklosporin, so ogrožene zaradi prezgodnjega poroda (
Na voljo je omejena serija opazovanj pri otrocih do približno 7 let, ki so bili v obdobju maternice izpostavljeni ciklosporinu. Pri teh otrocih je bilo delovanje ledvic in krvni tlak normalni. ustrezno in nadzorovano pri nosečnicah, zato se Sandimmun Neoral ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če možna korist za mater upravičuje možno tveganje za plod. Vsebnost etanola v formulacijah Sandimmun Neoral je treba upoštevati tudi pri nosečnicah (glejte poglavje 4.4).
Čas hranjenja
Ciklosporin prehaja v materino mleko. Vsebnost etanola v formulacijah Sandimmun Neoral je treba upoštevati tudi pri doječih ženskah (glejte poglavje 4.4). Matere, ki se zdravijo z zdravilom Sandimmun Neoral, ne smejo dojiti zaradi možnosti, da zdravilo Sandimmun Neoral povzroči resne neželene učinke pri dojenih novorojenčkih / dojenčkih. Odločiti se je treba, ali se vzdržati dojenja ali uporabe zdravila, ob upoštevanju pomena zdravila za mater.
Plodnost
Podatki o vplivu zdravila Sandimmun Neoral na plodnost pri ljudeh so omejeni (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov o učinkih zdravila Sandimmun Neoral na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Glavni neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih, povezani z dajanjem ciklosporina, so okvara ledvic, tremor, hirzutizem, hipertenzija, driska, anoreksija, slabost in bruhanje.
Številni neželeni učinki, povezani s terapijo s ciklosporinom, so odvisni od odmerka in se odzivajo na zmanjšanje odmerka. Pri različnih indikacijah je splošni profil stranskih učinkov v bistvu enak; vendar obstajajo razlike v pojavnosti in resnosti. Zaradi višjih začetnih odmerkov in daljšega trajanja vzdrževalnega zdravljenja, ki je potrebno po presaditvi, so neželeni učinki pri bolnikih s presaditvijo pogostejši in običajno hujši kot pri bolnikih, zdravljenih zaradi drugih indikacij.
Po intravenski uporabi so opazili anafilaktoidne reakcije (glejte poglavje 4.4).
Okužbe in okužbe
Bolniki, ki se zdravijo z imunosupresivnimi terapijami, vključno s ciklosporinom in režimi, ki vsebujejo ciklosporin, imajo večje tveganje za okužbe (virusne, bakterijske, glivične, parazitske) (glejte poglavje 4.4). Pojavijo se lahko splošne in lokalizirane okužbe. Tudi obstoječe okužbe se lahko poslabšajo, ponovna aktivacija poliomavirusnih okužb pa lahko povzroči nefropatijo, povezano s poliomavirusom (PVAN) ali progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML), povezano z virusom JC. Poročali so o resnih in / ali usodnih izidih.
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Bolniki, ki se zdravijo z imunosupresivnimi terapijami, vključno s ciklosporinom in režimi, ki vsebujejo ciklosporin, imajo večje tveganje za razvoj limfomov ali limfoproliferativnih motenj ter drugih vrst raka, zlasti kože. Pogostost tumorjev se povečuje z intenzivnostjo in trajanjem terapije (glejte poglavje 4.4). Nekateri tumorji so lahko usodni.
Povzetek tabele neželenih učinkov, opaženih v kliničnih preskušanjih
Neželeni učinki zdravil, opaženi v kliničnih preskušanjih (preglednica 1), so navedeni na podlagi organskih sistemov MedDRA. V vsakem organskem sistemu so neželeni učinki navedeni po pogostnosti, najprej najpogostejši.V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki zdravila navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti. Poleg tega ustrezna kategorija pogostnosti za vsak neželeni učinek zdravila temelji na naslednji konvenciji (CIOMS III): zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Preglednica 1: Neželeni učinki zdravil, opaženi v kliničnih študijah
Drugi neželeni učinki, ki temeljijo na trženjskih izkušnjah
Pri bolnikih, zdravljenih s ciklosporinom, so bili primeri iz kliničnih preskušanj in spontanih poročil o hepatotoksičnosti in poškodbah jeter, vključno s holestazo, zlatenico, hepatitisom in jetrnim infarktom. Večina poročil je vključevala bolnike s pomembnimi sočasnimi obolenji, osnovnimi stanji in drugimi zmedenimi dejavniki, vključno z nalezljivimi zapleti in sočasnimi terapijami s hepatotoksičnim potencialom. V nekaterih primerih so poročali o smrtnih izidih, predvsem pri bolnikih s presaditvijo (glejte poglavje 4.4).
Akutna in kronična nefrotoksičnost
Bolniki, ki se zdravijo z zdravljenjem z zaviralci kalcinevrina (CNI), vključno s ciklosporinom in režimi, ki vsebujejo ciklosporin, imajo povečano tveganje za akutno ali kronično nefrotoksičnost. Poročali so o kliničnih in postmarketinških študijah, povezanih z uporabo zdravila Sandimmun Neoral. V primerih akutne nefrotoksičnosti so poročali o motnjah ionske homeostaze, kot so hiperkaliemija, hipomagneziemija in hiperurikemija. Primeri, ki poročajo o kroničnih morfoloških spremembah, vključujejo arteriolarno hialinozo, tubularno atrofijo in intersticijsko fibrozo (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Klinične študije so vključevale otroke, stare 1 leto in več, ki so prejemali standardni odmerek ciklosporina s varnostnim profilom, primerljivim s tistim pri odraslih.
04.9 Preveliko odmerjanje
Peroralni LD ciklosporina je pri miših 2.329 mg / kg, pri podganah 1.480 mg / kg in pri kuncih> 1.000 mg / kg. Intravenski LD ciklosporina je 148 mg / kg pri miših, 104 mg / kg pri podganah in 46 mg / kg pri kuncih.
Simptomi
Izkušnje z akutnim prevelikim odmerjanjem ciklosporina so omejene. Peroralne odmerke ciklosporina do 10 g (približno 150 mg / kg) so prenašali z relativno majhnimi kliničnimi posledicami, kot so bruhanje, zaspanost, glavobol, tahikardija, pri nekaterih bolnikih pa zmerno huda in reverzibilna ledvično okvaro, vendar so po nenamernem prevelikem odmerjanju ciklosporina po parenteralni uporabi pri nedonošenčkih poročali o hudih simptomih zastrupitve.
Zdravljenje
V vseh primerih prevelikega odmerjanja je treba upoštevati splošne podporne ukrepe in uvesti simptomatsko zdravljenje. Prisilno bruhanje in izpiranje želodca sta lahko koristna že v prvih urah peroralnega vnosa.Ciklosporin se slabo dializira in ga ogljikovi filtri pri hemoperfuziji ne morejo učinkovito odstraniti.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: imunosupresivne snovi, zaviralec kalcinevrina.
Oznaka ATC: L04AD01.
Ciklosporin (imenovan tudi ciklosporin A) je ciklični polipeptid, sestavljen iz 11 aminokislin. Je močan imunosupresiv, ki lahko podaljša preživetje alogenskih presaditev kože, srca, ledvic, trebušne slinavke, kostnega mozga, tankega črevesja ali pljuč pri živalih. imunost, zapoznele kožne preobčutljivostne reakcije, poskusni alergijski encefalomijelitis, Freundov adjuvantni artritis, reakcija presadka proti gostitelju (GVHD) in tudi proizvodnja limfocitov T. Na celični ravni zavira nastajanje in sproščanje limfokinov, vključno z interlevkinom 2 (T- celični rastni faktor, TCGF) .Ugotovljeno je, da ciklosporin blokira mirujoče limfocite v fazi G0 ali G1 celičnega cikla in zavira sproščanje limfokinov, ki jih sproži antigen, z aktiviranimi T celicami.
Vsi razpoložljivi dokazi kažejo, da ciklosporin deluje na limfocite na poseben in reverzibilen način. Za razliko od citostatikov ne zavira hematopoeze in ne spreminja delovanja fagocitov.
Pri ljudeh so bili s ciklosporinom za preprečevanje in zdravljenje zavrnitve in GVHD uspešno izvedeni presaditve organov in kostnega mozga. Ciklosporin so uspešno uporabljali tudi pri bolnikih s presajenimi jetri, pozitivnimi ali negativnimi na virus hepatitisa C. (HCV). Ugodne učinke zdravljenja s ciklosporinom so opazili tudi pri številnih boleznih avtoimunskega izvora ali jih lahko obravnavamo kot take.
Pediatrična populacija: Ciklosporin se je izkazal za učinkovitega pri steroidno odvisnem nefrotičnem sindromu.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi zdravila Sandimmun Neoral je največja koncentracija ciklosporina v krvi dosežena v 1-2 urah. Po uporabi zdravila Sandimmun Neoral je absolutna peroralna biološka uporabnost ciklosporina 20-50%. Pri dajanju zdravila Sandimmun Neoral z obrokom z visoko vsebnostjo maščob so opazili zmanjšanje AUC in Cmax za približno 13 in 33%. Razmerje med odmerkom in izpostavljenostjo ciklosporinu (AUC) je linearno v razponu terapevtskih odmerkov. Posamezne in posamezne variabilnosti AUC in Cmax so približno 10–20%, peroralna raztopina Sandimmun Neoral in mehke želatinske kapsule so bioekvivalentne.
V primerjavi s Sandimmunom ima uporaba zdravila Sandimmun Neoral 59% višjo Cmax in 29% večjo biološko uporabnost. Razpoložljivi podatki kažejo, da so najnižje koncentracije v polni krvi primerljive in ostanejo v želenem terapevtskem območju pri prehodu iz mehkih želatinskih kapsul Sandimmun Neoral. odmerka izpostavljenosti ciklosporinu (AUCB). V primerjavi s Sandimmunom zagotavlja bolj konstanten profil absorpcije, na katerega manj vpliva sočasno uživanje hrane ali dnevni ritem.
Distribucija
Ciklosporin se v veliki meri porazdeli izven krvnega volumna s povprečnim navideznim volumnom porazdelitve 3,5 l / kg. V krvi je 33-47% v plazmi, 4-9% v limfocitih, 5-12% v granulocitih in 41-58% v eritrocitih. Približno 90% se veže na beljakovine v plazmi, predvsem na lipoproteine.
Biotransformacija
Ciklosporin se v veliki meri presnovi in povzroči približno 15 presnovkov. Presnova poteka predvsem v jetrih prek citokroma P450 3A4 (CYP3A4), glavne presnovne poti pa sta mono- in dihidroksilacija ter N-demetilacija v različnih položajih molekule. Vsi do sedaj ugotovljeni presnovki vsebujejo nespremenjeno peptidno strukturo spojine, iz katere izvirajo, nekateri imajo šibko imunosupresivno aktivnost (do desetino prvotnega zdravila).
Odprava
Izločanje poteka predvsem z žolčem, le 6% peroralnega odmerka se izloči z urinom, od tega le 0,1% v nespremenjeni obliki.
Poročali so o veliki variabilnosti poročanih podatkov o končnem razpolovnem času ciklosporina, kar je odvisno od sprejete analitske metode in vrste populacije. Končni razpolovni čas se giblje od 6,3 ure pri zdravih prostovoljcih do 20,4 ure pri bolnikih s hudo jetrna insuficienca (glejte poglavji 4.2 in 4.4).Razpolovni čas izločanja pri bolnikih s presaditvijo ledvic je bil približno 11 ur, od 4 do 25 ur.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično insuficienco
V študiji pri bolnikih s končno ledvično insuficienco je bil sistemski očistek približno dve tretjini povprečnega sistemskega očistka pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Manj kot 1% danega odmerka se izloči z dializo.
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter je mogoče opaziti približno 2 do 3-kratno povečanje izpostavljenosti ciklosporinu. ) v primerjavi s 7,4-11,0 urami pri zdravih osebah.
Pediatrična populacija
Farmakokinetični podatki pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Sandimmun Neoral in Sandimmun, so zelo omejeni. Pri 15 bolnikih s presaditvijo ledvic, starih od 3 do 16 let, je bil skupni krvni očistek ciklosporina po intravenski uporabi Sandimmuna 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: specifična RIA za Ciclo-trac). V študiji s 7 bolniki s presajenimi ledvicami, starimi od 2 do 16 let, je bil očistek ciklosporina od 9,8 do 15,5 ml / min / kg. Pri 9 bolnikih s presaditvijo jeter, starih 0,6-5,6 let, je bil očistek 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). V primerjavi s presajenimi odraslimi populacijami so razlike v biološki uporabnosti med zdravilom Sandimmun Neoral in Sandimmun v pediatrični populaciji primerljive s tistimi pri odraslih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ciklosporin ni pokazal nobenih dokazov o mutagenih ali teratogenih učinkih pri standardnih testih, opravljenih pri peroralni uporabi (do 17 mg / kg / dan pri podganah in do 30 mg / kg / dan pri kuncih peroralno). Pri toksičnih odmerkih (30 mg / kg / dan pri podganah in 100 mg / kg / dan pri kuncih peroralno) je bilo ugotovljeno, da je ciklosporin zarodek in fetotoksičen, kar dokazujejo "povečanje smrtnosti pred in po porodu ter zmanjšanje telesne mase ploda" z zamudami pri razvoju skeletnega sistema.
V dveh objavljenih študijah so kunci, izpostavljeni ciklosporinu (10 mg / kg / dan subkutano) v življenjski dobi maternice, pokazali zmanjšano število nefronov, ledvično hipertrofijo, sistemsko hipertenzijo in progresivno odpoved ledvic do starosti 35 tednov. intravenski ciklosporin 12 mg / kg / dan (dvakrat večji priporočeni intravenski odmerek pri ljudeh) je povzročil plodove s povečano incidenco okvare ventrikularnega septuma. Te ugotovitve pri drugih vrstah niso bile potrjene, njihov pomen za ljudi pa ni znan. V študijah na samcih in samicah ni bilo dokazano poslabšanje plodnosti.
Ciklosporin so preučevali v vrsti preskusov in vitro In in vivo za genotoksičnost brez dokazov o klinično pomembnem mutagenem potencialu.
Študije rakotvornosti so bile izvedene pri samcih in samicah podgan in miši. V 78-tedenski študiji, izvedeni na miših, v odmerkih 1, 4 in 16 mg / kg / dan, je bil statistično pomemben trend v razvoju limfocitnih limfomov pri samicah in pojavnost hepatocelularnih karcinomov pri samcih, zdravljenih s povprečno vrednostjo odmerek, bistveno višji od kontrol. V 24-mesečni študiji pri podganah, zdravljenih z 0,5, 2 in 8 mg / kg / dan, so se adenomi celic otočkov trebušne slinavke pojavili pri najnižjem odmerku s znatno višjo pogostostjo kot pri kontrolah. Hepatocelularni karcinomi in adenomi celic otočkov trebušne slinavke niso odvisni od odmerka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Sandimmun Neoral 10 mg mehke kapsule
Vsebina kapsule
Alfa-tokoferol
Absolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi koruznega olja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje.
Lupina kapsule
Titanov dioksid (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Vtis
Karminska kislina (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg mehke kapsule
Vsebina kapsule
Alfa-tokoferol
Absolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi koruznega olja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje
Lupina kapsule
Črni železov oksid (E172)
Titanov dioksid (E171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Vtis
Karminska kislina (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg mehke kapsule
Vsebina kapsule
Alfa tokoferol
Absolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi koruznega olja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje
Lupina kapsule
Titanov dioksid (E171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Vtis
Karminska kislina (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg mehke kapsule
Vsebina kapsule
Alfa-tokoferol
Absolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi koruznega olja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo olje
Lupina kapsule
Črni železov oksid (E172)
Titanov dioksid (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Vtis
Karminska kislina (E 120)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Kapsule Sandimmun Neoral lahko shranjujete pri sobni temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Povišanje temperature do 30 ° C skupaj do 3 mesece ne vpliva na kakovost zdravila. Kapsule Sandimmun Neoral je treba pustiti v pretisnem omotu, dokler jih ne vzamete.Če odprete pretisni omot, lahko zaznate značilen vonj. To je normalno in ne vpliva na uporabo zdravila.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Dvostranski aluminijasti pretisni omot, sestavljen iz aluminijaste folije na spodnji strani in aluminijaste folije na vrhu.
Sandimmun Neoral 10 mg mehke kapsule - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 25 mg mehke kapsule - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 50 mg mehke kapsule - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 100 mg mehke kapsule - 30 kapsul
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Sandimmun Neoral 10 mg mehke kapsule - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg mehke kapsule - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg mehke kapsule - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg mehke kapsule - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Sandimmun Neoral 10 mg mehke kapsule
Prvo dovoljenje: 27.06.2001
Obnova: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg mehke kapsule
Sandimmun Neoral 50 mg mehke kapsule
Sandimmun Neoral 100 mg mehke kapsule
Prvo dovoljenje: 31.08.1995
Obnova: 09.09.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
04.11.2013