Aktivne sestavine: valsartan, hidroklorotiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete
Cotareg 160 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete
Cotareg 320 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Cotareg uporablja? Za kaj je to?
Cotareg filmsko obložene tablete vsebujejo dve učinkovini, imenovani valsartan in hidroklorotiazid. Obe snovi pomagata nadzorovati visok krvni tlak (hipertenzijo).
- Valsartan spada v skupino zdravil, znanih kot "antagonisti receptorjev angiotenzina II", ki pomagajo uravnavati visok krvni tlak. Angiotenzin II je snov v telesu, ki povzroči zožitev krvnih žil in s tem povečanje tlaka. Valsartan deluje tako, da blokira učinek angiotenzina II. Posledica tega je, da se krvne žile sprostijo in krvni tlak pade.
- Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih tiazidni diuretiki, ki povečajo količino urina, ki ga izločite, in s tem zniža krvni tlak.
Zdravilo Cotareg se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka, kadar krvni tlak ni ustrezno nadzorovan z enim samim zdravilom
Ko je krvni tlak visok, se obremenitev srca in arterij poveča. Če se ne zdravi, lahko poškoduje krvne žile v možganih, srcu in ledvicah ter lahko povzroči kap, srčno popuščanje ali odpoved ledvic. Visok krvni tlak poveča tveganje za srčni napad. Z normalizacijo krvnega tlaka se zmanjša tveganje za razvoj teh stanj
Kontraindikacije Ko se zdravila Cotareg ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Cotareg:
- če ste alergični (preobčutljivi) na valsartan, hidroklorotiazid, derivate sulfonamida (snovi, kemično povezane s hidroklorotiazidom) ali katero koli sestavino zdravila Cotareg
- če ste noseči več kot 3 mesece (bolje se je izogibati zdravilu Cotareg tudi v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti)
- če imate hude težave z jetri, uničenje majhnih žolčnih kanalov v jetrih (biliarna ciroza), kar vodi do kopičenja žolča v jetrih (holestaza)
- če imate hude težave z ledvicami
- če ne morete urinirati (anurija)
- če se zdravite z umetno ledvico
- če je raven kalija ali natrija v krvi nižja od običajne ali če je raven kalcija v krvi kljub zdravljenju višja od običajne
- če imate protin
- če imate sladkorno bolezen ali zmanjšano delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, imenovanim aliskiren.
Če kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite tega zdravila in se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cotareg
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Cotareg
- če jemljete zdravila, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija, nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, ali druga zdravila, ki povečujejo raven kalija v krvi, na primer heparin. Zdravnik bo morda moral redno preverjati raven kalija v krvi.
- če je raven kalija v krvi nizka
- če imate drisko ali hudo bruhanje
- če jemljete velike odmerke zdravil, ki povečajo izločanje tekočine (diuretiki)
- če imate hude težave s srcem
- če imate srčno popuščanje ali ste imeli srčni napad. Natančno upoštevajte zdravnikova navodila glede začetnega odmerka zdravljenja. Zdravnik bo preveril tudi delovanje ledvic
- če imate zožitev ledvične arterije
- če ste pred kratkim prejeli novo ledvico
- če imate hiperaldosteronizem, bolezen, pri kateri nadledvične žleze proizvajajo preveč hormona aldosterona. Če to velja za vas, uporaba zdravila Cotareg ni priporočljiva
- če imate bolezen jeter ali ledvic
- če ste pri jemanju drugih zdravil (vključno z zaviralci ACE) kdaj imeli otekanje jezika in obraza zaradi alergijske reakcije, imenovane angioedem, obvestite svojega zdravnika. Če se ti simptomi pojavijo med jemanjem zdravila Cotareg, takoj prenehajte jemati zdravilo Cotareg in ga nikoli več ne vzemite. Glejte poglavje "Možni neželeni učinki"
- če imate zvišano telesno temperaturo, izpuščaj in bolečine v sklepih, kar je lahko znak sistemskega eritematoznega lupusa (SLE, tako imenovana avtoimunska bolezen)
- če imate sladkorno bolezen, protin, povišan holesterol ali trigliceride v krvi
- če ste imeli alergijske reakcije na uporabo drugih zdravil za zniževanje krvnega tlaka iz istega razreda (antagonisti receptorjev angiotenzina II) ali če imate alergijo ali astmo
- če opazite zmanjšan vid ali bolečine v očeh To so lahko simptomi "povišanega očesnega tlaka in se lahko pojavijo nekaj ur do tedna po jemanju zdravila Cootg. Če se ne zdravi, lahko to povzroči trajno izgubo vida."Če ste že bili alergični na peniciline ali sulfonamide, imate lahko večje tveganje za nastanek te motnje.
- lahko povzroči, da je vaša koža bolj občutljiva na sonce.
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE", kot so enalapril, lizinopril itd.
- aliskiren
Če kar koli od naštetega velja za vas, se obrnite na svojega zdravnika.
Uporaba zdravila Cotareg pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) ni priporočljiva.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Zdravilo Cotareg ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cotareg
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Na učinek zdravljenja lahko vpliva, če se zdravilo Cotareg jemlje z nekaterimi drugimi zdravili. Morda bo treba prilagoditi odmerek, sprejeti druge previdnostne ukrepe ali v nekaterih primerih prenehati jemati eno od zdravil. To velja zlasti za naslednja zdravila:
- litij, zdravilo za zdravljenje nekaterih vrst psihiatričnih motenj
- zdravila ali snovi, ki lahko povečajo količino kalija v krvi. Ti vključujejo dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, zdravila, ki varčujejo s kalijem, in heparin
- zdravila, ki lahko zmanjšajo količino kalija v krvi, kot so diuretiki (zdravila, ki povečajo izločanje tekočin), kortikosteroidi, odvajala, karboksolon, amfotericin ali penicilin G
- nekateri antibiotiki (skupina rifampicina), zdravilo proti zavrnitvi presadka (ciklosporin) in protiretrovirusno zdravilo za zdravljenje okužb s HIV / aidsom (ritonavir). Ta zdravila lahko povečajo učinek zdravila Cotareg
- zdravila, ki lahko povzročijo torsades de pointes (nepravilen srčni utrip), kot so antiaritmiki (zdravila za zdravljenje srčnih težav) in nekateri antipsihotiki
- zdravila, ki lahko zmanjšajo količino natrija v krvi, kot so antidepresivi, antipsihotiki, antiepileptiki
- zdravila za zdravljenje protina, kot so alopurinol, probenecid, sulfinpirazon
- terapevtski dodatki vitamina D in kalcija
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (za peroralno uporabo, kot so metformin ali insulini)
- druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak, vključno z metildopo, zaviralci ACE
- (na primer enalapril, lizinopril itd.) ali aliskiren
- zdravila, ki zvišujejo krvni tlak, na primer noradrenalin ali adrenalin
- digoksin ali drugi digitalis glikozidi (zdravila za zdravljenje srčnih težav)
- zdravila, ki lahko zvišajo raven sladkorja v krvi, na primer zaviralce diazoksida ali beta
- citotoksična zdravila (za zdravljenje raka), na primer metotreksat ali ciklofosfamid
- zdravila proti bolečinam, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (Cox-2) in acetilsalicilno kislino> 3 g
- zdravila za sproščanje mišic, na primer tubokurarin
- antiholinergična zdravila (zdravila za zdravljenje različnih bolezni, kot so krči v prebavilih, krči mehurja, astma, gibalna slabost, mišični krči, Parkinsonova bolezen in za olajšanje anestezije)
- amantadin (zdravilo za zdravljenje Parkinsonove bolezni, pa tudi za zdravljenje ali preprečevanje nekaterih bolezni, ki jih povzročajo virusi)
- holestiramin in holestipol (zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje visokih ravni lipidov v krvi)
- ciklosporin, zdravilo za presaditev organov za preprečevanje zavrnitve organa
- alkohol, uspavalne tablete in anestetiki (zdravila z narkotičnim ali lajšanjem bolečin, na primer med operacijo)
- jodirana kontrastna sredstva (za radiološke preiskave)
Jemanje zdravila Cotareg s hrano in pijačo
Zdravilo Cotareg lahko jemljete s hrano ali brez nje
Izogibajte se pitju alkohola, razen če ste se prej pogovorili s svojim zdravnikom. Alkohol lahko dodatno zniža krvni tlak in / ali poveča tveganje za omotico ali omedlevico.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve)
Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Cootg, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da vzamete drugo zdravilo namesto zdravila Cootg. Zgodnja nosečnost in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece. lahko povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate dojiti
Zdravilo Cotareg ni priporočljivo za ženske, ki dojijo, in vaš zdravnik lahko za vas izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Preden vozite vozilo, upravljate stroje ali opravljate druge dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo, morate poznati svojo reakcijo na zdravilo Cotareg. Tako kot mnoga druga zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka lahko tudi zdravilo Cotareg v redkih primerih povzroči omotico in vpliva na vašo sposobnost koncentracije.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Cotareg: odmerjanje
Pri jemanju zdravila Cotareg vedno natančno upoštevajte zdravnikova navodila. To vam bo pomagalo doseči boljše rezultate in zmanjšalo tveganje za neželene učinke.Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tisti z visokim krvnim tlakom pogosto ne opazijo nobenih znakov te težave in mnogi se počutijo tako dobro kot običajno. Zato je zelo pomembno, da redno obiskujete zdravnika, tudi če se dobro počutite.
Zdravnik vam bo natančno povedal, koliko tablet Cotarega morate vzeti. Glede na vaš odziv na zdravljenje vam bo zdravnik morda predlagal višji ali manjši odmerek.
- Običajni odmerek zdravila Cotareg je ena tableta na dan.
- Ne spreminjajte odmerka in ne prenehajte jemati tablet, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.
- To zdravilo je treba jemati vsak dan ob istem času, običajno zjutraj.
- Zdravilo Cootg lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- Tableto pogoltnite s kozarcem vode.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cootg
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Cootg, kot bi smeli
V primeru hude omotičnosti in / ali omedlevice je dobro, da se uležete in se takoj posvetujete z zdravnikom. Če ste nenamerno vzeli preveč tablet, se obrnite na svojega zdravnika, farmacevta ali bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Cootg
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že skoraj čas za naslednjo tableto, preskočite pozabljeni odmerek.Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če prenehate uporabljati zdravilo Cotareg
Prenehanje zdravljenja z zdravilom Cotareg lahko povzroči poslabšanje visokega krvnega tlaka. Ne prenehajte uporabljati zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega izdelka, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Cotareg
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Cotareg neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ti neželeni učinki se lahko pojavijo pri določenih frekvencah, ki so opredeljene na naslednji način:
- zelo pogosti: prizadenejo več kot enega uporabnika od 10
- pogosti: pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov
- občasni: pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000
- redki: prizadenejo 1 do 10 uporabnikov na 10.000
- zelo redki: pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000
- neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Nekateri neželeni učinki so lahko resni in zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če imate simptome angioedema, na primer:
- otekanje obraza, jezika ali žrela
- težave pri požiranju
- koprivnica in težave z dihanjem
Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo Cotareg in se nemudoma obrnite na svojega zdravnika (glejte tudi poglavje "Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila Cotareg").
Drugi neželeni učinki so:
Občasni
- kašelj
- nizek pritisk
- omotičnost
- dehidracija (s simptomi, kot so žeja, suha usta in jezik, redek urin, temen urin, suha koža)
- mišične bolečine
- utrujenost
- mravljinčenje ali odrevenelost
- zamegljen vid
- zvoki v ušesih (na primer zvonjenje, sikanje)
Zelo redek
- omotica
- driska
- bolečine v sklepih
Ne poznano
- težave pri dihanju
- opazno zmanjšanje količine urina
- nizka raven natrija v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči utrujenost, zmedenost, trzanje mišic in / ali krče)
- nizka raven kalija v krvi (včasih z mišično oslabelostjo, mišičnimi krči, nenormalnim srčnim ritmom)
- nizka raven belih krvnih celic (s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, kožne okužbe, vneto grlo ali razjede v ustih zaradi okužb, šibkost)
- zvišana raven bilirubina v krvi (ki lahko v hudih primerih povzroči rumeno kožo in oči)
- zvišanje ravni dušika sečnine in kreatinina v krvi (kar lahko kaže na odpoved ledvic)
- zvišanje ravni sečne kisline v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči protin)
- sinkopa (omedlevica)
Pri zdravilih, ki vsebujejo samo valsartan ali hidroklorotiazid, so poročali o naslednjih neželenih učinkih
Valsartan
Občasni
- občutek omotičnosti
- bolečine v trebuhu
Ne poznano
- mehurji na koži (znak buloznega dermatitisa)
- izpuščaj z ali brez srbenja skupaj z nekaterimi od naslednjih znakov ali simptomov: zvišana telesna temperatura, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, otekle bezgavke in / ali gripi podobni simptomi
- izpuščaj, rdeče-vijolične lise, zvišana telesna temperatura, srbenje (simptomi vnetja krvnih žil)
- nizka raven trombocitov v krvi (včasih z nenavadno krvavitvijo ali modricami)
- zvišana raven kalija v krvi (včasih z mišičnimi krči, nenormalnim srčnim ritmom)
- alergijske reakcije (s simptomi, kot so izpuščaj, srbenje, koprivnica, težave z dihanjem ali požiranjem, omotica)
- otekanje obraza in grla, izpuščaj, srbenje
- povečanje vrednosti delovanja jeter
- znižanje ravni hemoglobina in odstotka rdečih krvnih celic v krvi (kar lahko v hudih primerih oboje privede do anemije)
- odpoved ledvic
- nizka raven natrija v krvi (kar lahko v hudih primerih povzroči utrujenost, zmedenost, trzanje mišic in / ali krče)
Hidroklorotiazid
Zelo pogosto
- nizka raven kalija v krvi
- zvišane ravni lipidov v krvi
običajni
- nizka raven natrija v krvi
- nizka raven magnezija v krvi
- visoka raven sečne kisline v krvi
- srbeči kožni izpuščaji ali druge vrste izpuščajev
- zmanjšan apetit
- blaga navzea in bruhanje
- omotica, omedlevica, ko stojite pokonci
- nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo
Redko
- otekanje in mehurji na koži (zaradi "povečane občutljivosti na sonce")
- visoka raven kalcija v krvi
- visoka raven sladkorja v krvi
- sladkor v urinu
- poslabšanje presnovnega stanja sladkorne bolezni
- zaprtje, driska, razdražen želodec ali črevesje, jetrne motnje, ki se lahko pojavijo pri rumeni koži in očeh
- nepravilen srčni utrip
- motnje spanja
- žalost (depresija)
- nizka raven krvnih ploščic (včasih s krvavitvami ali podplutbami pod kožo)
- omotica
- mravljinčenje ali odrevenelost
- motnje vida
Zelo redek
- vnetje krvnih žil s simptomi, kot so izpuščaj, vijolično-rdeče lise, zvišana telesna temperatura (vaskulitis)
- izpuščaj, srbenje, koprivnica, težave pri dihanju ali požiranju, omotica (preobčutljivostne reakcije)
- huda kožna stanja, ki povzročajo izpuščaj, pordelost kože, nastanek mehurčkov na ustnicah, očeh ali ustih, luščenje kože, zvišana telesna temperatura (strupena epidermalna nekroliza)
- izpuščaji na obrazu, bolečine v sklepih, mišične motnje, zvišana telesna temperatura (eritematozni lupus)
- hude bolečine v zgornjem delu trebuha (pankreatitis)
- težave pri dihanju z zvišano telesno temperaturo, kašljem, piskanjem, težko dihanje (težave z dihanjem, vključno s pljučnico in pljučnim edemom)
- zvišana telesna temperatura, vneto grlo, pogostejše okužbe (agranulocitoza)
- bledica kože, utrujenost, zasoplost, temen urin (hemolitična anemija)
- zvišana telesna temperatura, vneto grlo ali razjede v ustih zaradi okužb (levkopenija)
- zmedenost, utrujenost, mišični tremor in krči, težko dihanje (hipokloremična alkaloza)
Ne poznano
- utrujenost, podplutbe in pogoste okužbe (aplastična anemija)
- močno zmanjšanje količine urina (možen znak okvare ledvic ali odpovedi ledvic)
- zmanjšan vid ali bolečine v očesu zaradi visokega očesnega tlaka (možen znak akutnega glavkoma ozkega zakotja)
- izpuščaj, pordelost kože, mehurji na ustnicah, očeh ali ustih, luščenje kože, zvišana telesna temperatura (možni znaki multiformnega eritema)
- mišični krč
- zvišana telesna temperatura (pireksija)
- šibkost (astenija)
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
- Zdravilo Cotareg shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Zdravila Cotareg ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki, saj se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
- Ne uporabljajte zdravila Cotareg, če opazite, da je embalaža poškodovana ali kaže znake nedovoljenega poseganja.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Cotareg
- Zdravilni učinkovini sta valsartan in hidroklorotiazid. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 80 mg, 160 mg ali 320 mg valsartana in 12,5 mg oziroma 25 mg hidroklorotiazida.
- Jedro tablete vsebuje mikrokristalno celulozo, krospovidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat
- Obloga tablete vsebuje hipromelozo, makrogol 8000 (samo 80 mg / 12,5 mg in 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg in samo 320 mg / 25) mg), smukec, rdeč železov oksid (E172, razen 320 mg / 25 mg), rumeni železov oksid (E172, le 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg in 320 mg / 12,5 mg) mg), črni železov oksid (E172, samo 160 mg / 25 mg in 320 mg / 12,5 mg), titanov dioksid (E171).
Opis izgleda Cotareg in vsebina pakiranja
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete so svetlo oranžne, ovaloidne, z vtisnjenim "HGH" na eni strani in "CG" na drugi strani.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete so temno rdeče, ovaloidne, z vtisnjenim "HHH" na eni strani in "CG" na drugi strani.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmsko obložene tablete so rjave, ovaloidne, z vtisnjenim "HXH" na eni strani in "NVR" na drugi.
Cotag 320 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete so rožnate, ovaloidne, s poševnim robom, z vtisnjeno oznako "NVR" na eni strani in "HIL" na drugi strani.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmsko obložene tablete so rumene, ovaloidne, z vtisnjenim napisom "CTI" na eni strani in "NVR" na drugi.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tablete so na voljo v koledarskih pretisnih omotih, v pakiranjih po 14 ali 28 tablet. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg in 320 mg / 25 mg tablete so na voljo v koledarskih pretisnih omotih, v pakiranjih po 7 (samo 320 mg / 12,5 mg in 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ali 280 tablet. Na voljo je tudi 10 perforiranih pretisnih omotov v enoti odmerka, v pakiranjih 56x1 (samo 320 mg / 12,5 mg in 320 mg / 25 mg), 98x1 (razen 80 / 12,5 mg) ali 280x1 (samo 320 mg / 12, 5 mg in 320 mg / 25 mg) tablete.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 80 mg valsartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Svetlo oranžna, ovaloidna tableta z vtisnjenimi črkami "HGH" na eni strani in "CG" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije pri odraslih.
Zdravilo Cotareg je fiksna kombinacija, indicirana pri bolnikih, pri katerih krvni tlak z monoterapijo z valsartanom ali hidroklorotiazidom ni ustrezno nadzorovan.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Cotareg 80 mg / 12,5 mg je ena filmsko obložena tableta enkrat na dan. Priporoča se titracija odmerka s posameznimi sestavinami. V vsakem primeru je treba titrirati posamezne sestavine do naslednjega odmerka, da se zmanjša tveganje za hipotenzijo in druge neželene učinke.
Če je klinično primerno, se lahko pri bolnikih, pri katerih krvni tlak z monoterapijo z valsartanom ali hidroklorotiazidom ne uravnava ustrezno, lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo, pod pogojem, da se upošteva priporočeno zaporedje titriranja odmerka za posamezne sestavine.
Po začetku zdravljenja je treba oceniti klinični odziv na zdravilo Cotareg in če krvni tlak ostane nenadzorovan, se lahko odmerek ene od obeh komponent poveča do največjega odmerka Cotarega 320 mg / 25 mg.
Antihipertenzivni učinek je v bistvu prisoten v 2 tednih.
Pri večini bolnikov je največji učinek opazen v 4 tednih, vendar bo pri nekaterih bolnikih morda potrebnih 4-8 tednov zdravljenja, kar je treba upoštevati pri titraciji odmerka.
Način dajanja
Cootg lahko jemljemo s hrano ali brez nje in jo je treba dajati z vodo.
Posebne populacije
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (hitrost glomerularne filtracije ≥ 30 ml / min) odmerka ni treba prilagajati. Zaradi sestavine hidroklorotiazida je zdravilo Cotareg kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (anurija stopnje glomerularne filtracije (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter brez holestaze odmerek valsartana ne sme presegati 80 mg (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka hidroklorotiazida ni potrebno. Zaradi komponente valsartana je zdravilo Cotareg kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali z biliarno cirozo in holestazo (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Upokojenci
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrični bolniki
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Cotareg pri otrocih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za valsartan, hidroklorotiazid, druga zdravila, ki vsebujejo derivate sulfonamida, ali katero koli pomožno snov.
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
- Huda okvara jeter, biliarna ciroza in holestaza.
- Huda ledvična okvara (očistek kreatinina)
- Odporna hipokaliemija, hiponatriemija, hiperkalcemija in simptomatska hiperurikemija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Spremembe serumskih elektrolitov
Valsartan
Sočasna uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih snovi, ki lahko povečajo raven kalija (heparin itd.). Ravni kalija v krvi je treba ustrezno nadzorovati.
Hidroklorotiazid
Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, so poročali o hipokaliemiji. Priporoča se pogosto spremljanje kalija v serumu.
Terapija s tiazidnimi diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, je bila povezana s hiponatriemijo in hipokloremično alkalozo. Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, povečajo izločanje magnezija z urinom, zato se lahko pojavi hipomagneziemija.
Tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redno spremljanje serumskih elektrolitov.
Bolniki s pomanjkanjem natrija in / ali volumna
Bolnike, ki jemljejo tiazidne diuretike, vključno s hidroklorotiazidom, je treba opazovati glede kliničnih znakov neravnovesja tekočin ali elektrolitov.
Pri bolnikih z močno pomanjkanjem natrija in / ali volumna, na primer pri tistih, ki prejemajo velike odmerke diuretikov, se lahko v redkih primerih po začetku zdravljenja z zdravilom Cotareg pojavi simptomatska hipotenzija. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Cotareg je treba odpraviti pomanjkanje natrija in / ali volumna.
Bolniki s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali drugimi stanji, ki spodbujajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron
Pri bolnikih, pri katerih je delovanje ledvic lahko odvisno od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem), je bilo zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze povezano z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in v redkih primerih , akutna odpoved ledvic in / ali smrt.Vrednotenje bolnikov s srčnim popuščanjem ali post-miokardnim infarktom mora vedno vključevati pregled delovanja ledvic. Uporaba zdravila Cotareg pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ni bila ugotovljena.
Zato ni mogoče izključiti, da je lahko zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron uporaba zdravila Cotareg povezana tudi z okvarjenim delovanjem ledvic.
Stenoza ledvične arterije
Zdravila Cootg ne smemo uporabljati kot antihipertenziva pri bolnikih z enostransko ali dvostransko stenozo ledvične arterije ali enojno stenozo ledvične arterije, ker se lahko pri teh bolnikih povečata BUN in serumski kreatinin.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se ne smejo zdraviti z zdravilom Cotareg, ker njihov sistem renin-angiotenzin ni aktiviran.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kot pri vseh drugih vazodilatatorjih je potrebna posebna previdnost pri bolnikih z aortno ali mitralno stenozo ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic z očistkom kreatinina ≥ 30 ml / min odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 4.2). Pri uporabi zdravila Cotareg pri bolnikih z okvaro ledvic je priporočljivo redno spremljanje ravni kalija, kreatinina in sečne kisline v serumu.
Presaditev ledvic
Doslej ni izkušenj o varni uporabi zdravila Cotareg pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico.
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter brez holestaze je treba zdravilo Cotareg uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazidne diuretike uporabljati previdno, saj lahko minimalne spremembe v ravnovesju tekočin in elektrolitov povzročijo jetrno komo.
Prejšnje epizode angioedema
Pri bolnikih, zdravljenih z valsartanom, so poročali o epizodah angioedema s povečanjem grla in glotisa, kar je povzročilo obstrukcijo dihalnih poti in / ali otekanje obraza, ustnic, žrela in / ali jezika; nekateri od teh bolnikov so že imeli druge epizode angioedema z drugimi zdravili, vključno z zaviralci ACE. Pri bolnikih, pri katerih se razvije angioedem, je treba zdravljenje z zdravilom Cotareg takoj prekiniti in ga ne smemo ponovno uvesti (glejte poglavje 4.8).
Sistemski eritematozni lupus
Pokazalo se je, da tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, poslabšajo ali aktivirajo sistemski eritematozni lupus.
Druge presnovne motnje
Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poslabšajo toleranco za glukozo in zvišajo serumski holesterol, trigliceride in sečno kislino. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bo morda potrebna prilagoditev odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemičnih sredstev.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija z urinom in povzročijo blago in občasno povečanje serumskega kalcija, če ni znanih motenj presnove kalcija.Izražena hiperkalciemija je lahko dokaz osnovnega hiperparatiroidizma. Pred testiranjem delovanja obščitnic je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Fotoobčutljivost
Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki so poročali o primerih fotosenzitivnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo fotosenzibilne reakcije, je priporočljivo prekiniti zdravljenje. Če se vam zdi potrebno nadaljevati z dajanjem diuretika, je priporočljivo zaščititi dele, izpostavljene soncu ali umetnim UVA žarkom.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Splošno
Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki so že imeli preobčutljivostne reakcije na druge antagoniste receptorjev angiotenzina II. Preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid so verjetnejše pri bolnikih z alergijo in astmo.
Akutni glavkom z zaprtim kotom
Hidroklorotiazid, sulfonamid, je bil povezan z idiosinkratično reakcijo, ki je povzročila akutno prehodno kratkovidnost in akutni glavkom z ozkim kotom. Simptomi vključujejo akutni začetek zmanjšane ostrine vida ali bolečine v očeh in se običajno pojavijo v nekaj urah do enega tedna po začetku zdravljenja. nezdravljen, akutni glavkom z zaprtim kotom lahko povzroči trajno izgubo vida.
Primarno zdravljenje je "čimprejšnja prekinitev dajanja hidroklorotiazida. Če je intraokularni tlak nenadzorovan, bo morda potreben takojšen zdravniški ali kirurški poseg. Dejavniki tveganja za razvoj akutnega glavkoma ozkega zakotja lahko vključujejo anamnezo alergije na sulfonamid ali penicilin.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Interakcije, povezane z valsartanom in hidroklorotiazidom
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Litij
V primeru sočasne uporabe zaviralcev ACE in tiazidov, vključno s hidroklorotiazidom, so poročali o reverzibilnem zvišanju koncentracij v serumu in toksičnosti litija. Zaradi pomanjkanja izkušenj s sočasno uporabo valsartana in litija ta kombinacija ni priporočljiva. Če se bo uporaba kombinacije izkazala za potrebno, je priporočljivo skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Druga antihipertenzivna zdravila
Zdravilo Coteg lahko poveča učinke drugih zdravil z antihipertenzivnimi lastnostmi (npr. Gvanetidin, metildopa, vazodilatatorji, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov in neposredni zaviralci renina).
Tlačni amini (na primer adrenalin, noradrenalin)
Možno je zmanjšanje odziva na presorske amine. Klinični pomen tega učinka je negotov in ne zadostuje za izključitev njihove uporabe.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
Pri sočasni uporabi lahko nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo antihipertenzivni učinek antagonistov angiotenzina II in hidroklorotiazida, poleg tega pa lahko sočasna uporaba zdravila Cotareg in nesteroidnih protivnetnih zdravil poslabša delovanje ledvic in poveča koncentracijo kalija v serumu. Zato je na začetku zdravljenja priporočljivo preveriti delovanje ledvic in pacientovo ustrezno hidracijo.
Interakcije, povezane z valsartanom
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, in druge snovi, ki lahko povečajo raven kalija.
Če je potrebna uporaba kombinacije valsartana z zdravilom, ki spreminja ravni kalija, je priporočljivo spremljati koncentracijo kalija v plazmi.
Transporterji
Podatki in vitro kažejo, da je valsartan substrat prenašalcev privzema jeter OATP1B1 / OATP1B3 in transporterja iztoka jeter MRP2. Klinični pomen tega opazovanja ni znan. Sočasna uporaba zaviralcev prenašalnega privzema (npr. Rifampicina, ciklosporina) ali pretočnega iztoka (npr. Ritonavirja) lahko poveča sistemsko izpostavljenost valsartanu. Pri uvajanju ali prekinitvi sočasnega zdravljenja s temi zdravili je treba biti še posebej previden.
Brez interakcije
V študijah interakcij z valsartanom niso ugotovili klinično pomembnih interakcij z valsartanom ali katerim koli od naslednjih zdravil: cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom, glibenklamidom. Digoksin in indometacin lahko medsebojno delujeta s hidroklorotiazidno sestavino zdravila Cotareg (glejte interakcije v zvezi s hidroklorotiazidom).
Interakcije, povezane s hidroklorotiazidom
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija v serumu
Hipokalemični učinek hidroklorotiazida se lahko poveča s sočasno uporabo kaliuretičnih diuretikov, kortikosteroidov, odvajal, ACTH, amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, salicilne kisline in njenih derivatov.
Če je treba ta zdravila predpisati s kombinacijo valsartan-hidroklorotiazid, je priporočljivo spremljati koncentracijo kalija v plazmi (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki lahko povzročijo torsades de pointes
Zaradi nevarnosti hipokaliemije je treba hidroklorotiazid dajati previdno v kombinaciji z zdravili, ki lahko povzročijo torsades de pointes, zlasti antiaritmiki razreda Ia in razreda III ter nekaterimi antipsihotiki.
Zdravila, ki vplivajo na raven natrija v serumu
Hiponatremični učinek diuretikov se lahko okrepi ob sočasni uporabi zdravil, kot so antidepresivi, antipsihotiki, antiepileptiki itd. Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil je potrebna previdnost.
Glikozidi digitalisa
Kot neželeni učinki se lahko pojavijo hipokaliemija ali hipomagneziemija, povzročena s tiazidi, kar ugodno vpliva na nastanek srčne aritmije, ki jo povzroča digitalis (glejte poglavje 4.4).
Kalcijeve soli in vitamin D.
Uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, z vitaminom D ali s kalcijevimi solmi lahko potencira povečanje serumskega kalcija. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov in kalcijevih soli lahko povzroči hiperkalciemijo pri bolnikih, ki so nagnjeni k hiperkalciemiji (npr. Hiperparatiroidizem, neoplazme ali stanja, ki jih povzroča vitamin D) s povečanjem tubularne reabsorpcije kalcija.
Antidiabetična zdravila (peroralni antidiabetiki in insulin)
Tiazidni diuretiki lahko poslabšajo toleranco za glukozo. Morda bo treba prilagoditi odmerek antidiabetičnih zdravil.
Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki jo povzroči možna odpoved ledvic, povezana s hidroklorotiazidom.
Zaviralci beta in diazoksid
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, in zaviralcev beta lahko poveča tveganje za hiperglikemijo. Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo hiperglikemični učinek diazoksida.
Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju protina (probenecid, sulfinpirazon in alopurinol)
Morda bo treba prilagoditi odmerek urikozuričnih zdravil, saj lahko hidroklorotiazid zviša koncentracijo sečne kisline v serumu. Morda bo treba povečati odmerek probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča koncentracijo sečne kisline v serumu. preobčutljivostne reakcije na alopurinol.
Antiholinergiki in druga zdravila, ki vplivajo na gibljivost želodca
Biološko uporabnost tiazidnih diuretikov lahko povečajo antiholinergična zdravila (npr. Atropin, biperiden), očitno zaradi zmanjšanja gibljivosti prebavil in hitrosti praznjenja želodca. Nasprotno pa se domneva, da lahko prokinetična zdravila, kot je cisaprid, zmanjšajo biološko uporabnost tiazidnih diuretikov.
Amantadina
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.
Smole za ionsko izmenjavo
Holestiramin ali holestipol zmanjšajo absorpcijo tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom. To lahko povzroči subterapevtske učinke tiazidnih diuretikov.S porazdelitvijo odmerka hidroklorotiazida in smole, tako da se hidroklorotiazid daje vsaj 4 ure pred ali 4-6 ur po dajanju smol, bi lahko interakcijo zmanjšali.
Citotoksična sredstva
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) in povečajo njihove mielosupresivne učinke.
Nedepolarizirajoči relaksanti skeletnih mišic (npr. tubokurarin)
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, povečajo delovanje relaksantov skeletnih mišic, kot so derivati kurare.
Ciklosporin
Sočasna uporaba ciklosporina lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in zaplete protina.
Alkohol, barbiturati in narkotiki
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov s snovmi, ki imajo tudi učinek na zniževanje krvnega tlaka (npr. Snovmi, ki zmanjšujejo delovanje simpatičnega osrednjega živčevja ali z neposrednim delovanjem vazodilatatorjev), lahko okrepi ortostatsko hipotenzijo.
Metildopa
Obstajajo posamezna poročila o hemolitični anemiji, ki se pojavi ob sočasni uporabi metildope in hidroklorotiazida.
Jodna kontrastna sredstva
V primeru dehidracije, ki jo povzroči diuretik, se tveganje za akutno odpoved ledvic poveča, zlasti pri velikih odmerkih jodiranih izdelkov. Bolnike je treba pred uporabo rehidrirati.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Valsartan
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav ni na voljo nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med nosečnostjo, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ljudeh (glejte tudi poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid
Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, so omejene. Študije na živalih niso zadostne. Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico.Na podlagi farmakološkega mehanizma delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti poslabša fetalno-placentno perfuzijo ter povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje elektrolitov in trombocitopenija.
Čas hranjenja
Ni podatkov o uporabi valsartana med dojenjem. Hidroklorotiazid se izloča v materino mleko, zato uporaba zdravila Cotareg med dojenjem ni priporočljiva, zato je treba med dojenjem dati prednost alternativnim terapijam z dokazanim varnostnim profilom, zlasti pri dojenju novorojenčkov in nedonošenčkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu zdravila Cotareg na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati možnost občasne omotice ali utrujenosti.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in laboratorijskih ugotovitvah, ki so se pogosteje pojavili pri uporabi valsartana + hidroklorotiazida kot pri placebu, posamezna poročila o trženju zdravila pa so predstavljena spodaj po organskih sistemih. Med zdravljenjem z valsartanom / hidroklorotiazidom se lahko pojavijo tudi neželeni učinki, ki so znani pri vsaki posamezni sestavini sami, vendar jih v kliničnih študijah niso opazili.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti, začenši z najpogostejšimi, po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100, 1/1000); zelo redek (
Tabela 1. Pogostnost neželenih učinkov z valsartanom / hidroklorotiazidom
Več o posameznih sestavinah
Neželeni učinki, o katerih so poročali prej za vsako posamezno sestavino, so lahko tudi možni neželeni učinki za zdravilo Cotareg, čeprav niso bili opaženi v kliničnih preskušanjih ali v obdobju trženja.
Tabela 2. Pogostnost neželenih učinkov z valsartanom
Tabela 3. Pogostnost neželenih učinkov s hidroklorotiazidom
Hidroklorotiazid se že vrsto let pogosto predpisuje, pogosto v večjih odmerkih kot pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Cotareg.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Preveliko odmerjanje valsartana lahko povzroči izrazito hipotenzijo, ki lahko povzroči zmanjšano raven zavesti, kolaps v obtoku in / ali šok. Po prevelikem odmerjanju hidroklorotiazida se lahko pojavijo tudi naslednji znaki in simptomi: slabost, zaspanost, hipovolemija, motnje elektrolitov, povezane s srčnimi aritmijami in mišični krči.
Zdravljenje
Terapevtski ukrepi so odvisni od časa zaužitja ter vrste in resnosti simptomov, pri čemer je prednost normalizaciji cirkulacijskega stanja.
V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in hitro dati solne raztopine.
Zaradi močne vezave na plazemske beljakovine valsartana ni mogoče odstraniti s hemodializo, medtem ko se hidroklorotiazid lahko odstrani z dializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II v kombinaciji z diuretiki, valsartanom in diuretiki.
Oznaka ATC: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiazid
V dvojno slepi, randomizirani, aktivno nadzorovani študiji pri bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani z 12,5 mg hidroklorotiazida, so pri kombinaciji 80 / 12,5 mg valsartan / hidroklorotiazid (14,9 / 11,3 mmHg) opazili bistveno večje znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka hidroklorotiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) in hidroklorotiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Poleg tega se je odzval bistveno večji delež bolnikov (diastolični krvni tlak
V dvojno slepi, randomizirani, aktivno kontrolirani študiji pri bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani z 80 mg valsartana, so pri kombinaciji valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) opazili bistveno večje znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka v primerjavi z valsartanom 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) in valsartanom 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg) .Poleg tega se je odzval bistveno večji delež bolnikov (diastolični krvni tlak
Pri kombinaciji kombinacije valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) in hidroklorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) in valsartana 80 mg so opazili bistveno večje znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka (8,8 / 8, 6 mmHg) Poleg tega se je odzval bistveno večji odstotek bolnikov (diastolični krvni tlak
V kontroliranih kliničnih preskušanjih z valsartanom + hidroklorotiazidom je prišlo do od odmerka odvisnega zmanjšanja serumskega kalija. Zmanjšanje serumskega kalija se je pogosteje pojavljalo pri bolnikih, ki so prejemali 25 mg hidroklorotiazida, kot pri tistih, ki so prejemali 12,5 mg. V kontroliranih kliničnih preskušanjih z valsartanom / hidroklorotiazidom je učinek hidroklorotiazida na znižanje kalija oslabljen zaradi učinka valsartana, ki varčuje s kalijem.
Ugodni učinki kombinacije valsartana in hidroklorotiazida na srčno -žilno umrljivost in obolevnost trenutno niso znani.
Epidemiološke študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno smrtnost in obolevnost.
Valsartan
Valsartan je peroralno aktiven antagonist receptorjev angiotenzina II (Ang II), ki deluje selektivno na podtip receptorja AT1, odgovoren za znana dejanja angiotenzina II. Povečanje koncentracije Ang II v plazmi, ki je posledica blokade receptorjev AT1 z valsartanom, lahko stimulira odblokirane receptorje AT2, kar je v nasprotju z delovanjem receptorjev AT1. Valsartan ne kaže nobenega delnega agonističnega delovanja na receptorju AT1 in ima veliko večjo (približno 20.000-kratno) afiniteto do receptorjev AT1 kot do receptorjev AT2. Valsartan ne veže ali blokira drugih hormonskih receptorjev ali ionskih kanalov, znanih po svojem pomenu pri regulaciji srca in ožilja.
Valsartan ne zavira ACE, znan tudi kot kininaza II, ki pretvori Ang I v Ang II in razgradi bradikinin. Ker ni učinka na ACE ali potenciranja učinkov bradikinina ali snovi P, ni verjetno, da bi bili antagonisti receptorjev angiotenzina II povezani s kašljem. V kliničnih preskušanjih, kjer so valsartan primerjali z zaviralcem ACE, je bila incidenca suhega kašlja pomembna (P
Uporaba valsartana pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo povzroči znižanje krvnega tlaka, ne da bi to vplivalo na srčni utrip. Pri večini bolnikov se po enkratnem peroralnem odmerku antihipertenzivno delovanje pojavi v 2 urah, najvišji padec krvnega tlaka pa se doseže v 4-6 urah. Antihipertenzivni učinek traja več kot 24 ur po uporabi.Z večkratnim dajanjem se pri vsakem odmerku največje znižanje krvnega tlaka običajno doseže v 2-4 tednih in se vzdržuje med dolgotrajnim zdravljenjem. dobimo s povezovanjem zdravila s hidroklorotiazidom.
Nenadna prekinitev valsartana ni bila povezana z odbojno hipertenzijo ali drugimi neželenimi kliničnimi dogodki.
Pri bolnikih s hipertenzijo s sladkorno boleznijo tipa 2 in mikroalbuminurijo se je pokazalo, da valsartan zmanjšuje izločanje albumina v urinu. v primerjavi z amlodipinom (5-10 mg / dan) pri 332 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (povprečna starost: 58 let; 265 moških) z mikroalbuminurijo (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalno ali povišano krvni tlak in nedotaknjena ledvična funkcija (kreatinin in proteinurija (DROP)) sta nadalje ocenili učinkovitost valsartana pri zmanjševanju izločanja albumina v urinu (ZAE) pri 391 hipertenzivnih bolnikih (BP = 150 /88 mmHg) s sladkorno boleznijo tipa 2, albuminurija (povprečje = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) in nedotaknjeno ledvično funkcijo (povprečni serumski kreatinin = 80 mcmol / l) .Bolnike so randomizirali na enega od treh različnih odmerkov valsartana (160, 320 in 640 mg / od) in jih zdravili 30 tednov. Namen te študije je bil določiti optimalen odmerek valsartana za zmanjšanje ZAE pri bolnikih s hipertenzijo s sladkorno boleznijo tipa 2. Po 30 tednih se je odstotna sprememba ZAE znatno zmanjšala za 36% od izhodišča. S 160 mg valsartana (95% IZ : 22% do 47%) in 44% s 320 mg valsartana (95% IZ: 31% do 54%). Ugotovljeno je bilo, da je 160-320 mg valsartana povzročilo klinično pomembno zmanjšanje ZAE pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Hidroklorotiazid
Mesto delovanja tiazidnih diuretikov je pretežno v distalno vijugastih tubulih ledvic. Dokazano je, da je prisotnost receptorja z visoko afiniteto v skorji ledvic primarno mesto vezave za delovanje tiazidnih diuretikov in zaviranje transporta. NaCl v distalnem zvitem tubulu. Mehanizem delovanja tiazidov poteka z zaviranjem transporta Na + Cl-, morda s konkurenco s Cl-mestom, kar vpliva na mehanizem reabsorpcije elektrolitov: neposredno povečuje "izločanje" natrija in klora v enakovrednih količinah in s tem diuretičnim delovanjem posredno zmanjša volumen plazme s posledičnim povečanjem aktivnosti renina v plazmi, izločanjem aldosterona in izgubo urina v seču ter znižanjem kalija v serumu. Povezavo renin-aldosteron posreduje angiotenzin II, tako da je ob sočasni uporabi valsartana znižanje kalija v serumu manj izrazito kot pri monoterapiji s hidroklorotiazidom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Valsartan / hidroklorotiazid
Sistemska razpoložljivost hidroklorotiazida se pri sočasni uporabi z valsartanom zmanjša za približno 30%. Sočasna uporaba s hidroklorotiazidom na kinetiko valsartana ne vpliva bistveno. Opažena interakcija nima vpliva na uporabo valsartana in hidroklorotiazida v kombinaciji, ker so kontrolirana klinična preskušanja pokazala jasen antihipertenzivni učinek, ki je boljši od tistega, ki ga dobimo pri obeh učinkovinah, ki se dajejo posamično, ali pri placebu.
Valsartan
Absorpcija
Po samo peroralni uporabi se največje koncentracije valsartana dosežejo po 2-4 urah. Njegova povprečna absolutna biološka uporabnost je 23%.Hrana zmanjša izpostavljenost (merjeno z AUC, površino pod krivuljo plazemske koncentracije) valsartanu za približno 40% in najvišjo plazemsko koncentracijo (Cmax) za približno 50%, čeprav so približno 8 ur po uporabi plazemske koncentracije valsartana podobne pri temah na tešče in ne na tešče. Vendar tega zmanjšanja AUC ne spremlja klinično pomembno zmanjšanje terapevtskega učinka, zato lahko valsartan jemljemo s hrano ali brez nje.
Distribucija
Volumen porazdelitve valsartana v stanju dinamičnega ravnovesja po intravenski uporabi je približno 17 litrov, kar kaže, da se valsartan ne porazdeli v velikih količinah v tkiva. Valsartan se močno (94-97%) veže na serumske beljakovine, predvsem na serumski albumin.
Biotransformacija
Valsartan se v veliki meri ne biotransformira, saj se le približno 20% odmerka izloči v obliki presnovkov. V plazmi so bile ugotovljene nizke koncentracije hidroksiliranega presnovka (manj kot 10% AUC valsartana), ki je farmakološko neaktiven.
Odprava
Valsartan kaže večeksponentno kinetiko razpadanja (t½α blato (približno 83% odmerka) in urin (približno 13% odmerka), predvsem kot nespremenjeno zdravilo. Po intravenskem dajanju je očistek v plazmi približno 2 l / h. Ledvični očistek je 0,62 l / h (približno 30% celotnega plazemskega očistka) Razpolovni čas izločanja valsartana je 6 ur.
Hidroklorotiazid
Absorpcija
Po peroralnem dajanju se hidroklorotiazid hitro absorbira (Tmax približno 2 uri). V terapevtskem območju je povprečno povečanje AUC linearno in sorazmerno z odmerkom.
Učinek hrane na absorpcijo hidroklorotiazida, če se pojavi, ima le majhen klinični pomen.Absolutna biološka uporabnost hidroklorotiazida po peroralni uporabi je 70%.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve je 4-8 l / kg.
Krožni hidroklorotiazid je vezan na serumske beljakovine (40-70%), predvsem na serumski albumin. Hidroklorotiazid se prav tako kopiči v eritrocitih v količinah, ki so približno 3 -krat višje od koncentracij v plazmi.
Odprava
Hidroklorotiazid se izloča pretežno kot nespremenjena spojina.V končni fazi izločanja se hidroklorotiazid izloči iz plazme s povprečnim razpolovnim časom od 6 do 15 ur. Kinetika hidroklorotiazida se pri večkratnem odmerjanju ne spremeni, kopičenje pa je minimalno, če več kot 95% absorbiranega odmerka hidroklorotiazida se izloči v nespremenjeni obliki v urinu. Ledvični očistek je sestavljen iz pasivne filtracije in aktivnega izločanja v ledvičnih tubulih.
Posebne populacije
Upokojenci
Pri nekaterih starejših osebah so opazili nekoliko večjo sistemsko izpostavljenost valsartanu kot pri mladih, vendar se to ni izkazalo za klinično pomembnega.
Omejeni podatki kažejo, da je sistemski očistek hidroklorotiazida pri zdravih in hipertenzivnih starejših osebah manjši kot pri mladih zdravih prostovoljcih.
Ledvična okvara
Pri priporočenih odmerkih zdravila Cotareg pri bolnikih s hitrostjo glomerularne filtracije med 30 in 70 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna.
Podatkov o uporabi zdravila Cotareg pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije beljakovin v plazmi ni in se ne odstrani z dializo, medtem ko se hidroklorotiazid lahko odstrani z dializo.
V prisotnosti ledvične okvare se povprečne najvišje koncentracije v plazmi in vrednosti AUC hidroklorotiazida povečajo, stopnja izločanja urina pa se zmanjša. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic so opazili 3-kratno povečanje AUC. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic so opazili 8-kratno povečanje AUC, pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je hidroklorotiazija kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
V farmakokinetični študiji, izvedeni pri bolnikih z blago (n = 6) do zmerno (n = 5) jetrno disfunkcijo, se je izpostavljenost valsartanu povečala približno 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
Podatkov o uporabi valsartana pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte poglavje 4.3). Bolezen jeter ne vpliva pomembno na farmakokinetiko hidroklorotiazida.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Možna toksičnost peroralno uporabljene kombinacije valsartan / hidroklorotiazid je bila raziskana pri podganah in opicah (marmoset) v študijah, ki so trajale do 6 mesecev. Ni bilo rezultatov, ki bi izključevali uporabo terapevtskih odmerkov pri ljudeh..
V študijah kronične toksičnosti so bile spremembe, ki so jih povzročile povezave, najverjetneje povzročil valsartan, toksikološko ciljno usmerjen organ pa so bile ledvice, pri opicah pa je bila reakcija veliko bolj izrazita kot pri podganah. Kombinacija je povzročila ledvično okvaro (nefropatija s cevasto bazofilijo, zvišanje sečnine v plazmi, kreatinina v plazmi in serumskega kalija, povečanje volumna urina in elektrolitov v urinu s 30 mg / kg / dan valsartana + 9 mg / kg / dan hidroklorotiazida pri podganah in 10 + 3 mg / kg / dan pri opicah), verjetno zaradi spremembe ledvične hemodinamike. Ti odmerki pri podganah predstavljajo 0,9 oziroma 3,5 -kratni največji priporočeni odmerek za človeka (MRHD) valsartana in hidroklorotiazida v mg / m2. Pri opicah ti odmerki predstavljajo 0,3 oziroma 1,2 -kratni največji odmerek, priporočen pri ljudeh (MRHD). valsartana in hidroklorotiazida v mg / m2 (izračuni predvidevajo peroralni odmerek 320 mg / dan valsartana v kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida in 60 kg bolnika).
Visoki odmerki kombinacije valsartan / hidroklorotiazid so povzročili zmanjšanje indeksov rdečih krvnih celic (število eritrocitov, hemoglobin, hematokrit) s 100 + 31 mg / kg / dan pri podganah in 30 + 9 mg / kg / dan pri opicah. pri podganah predstavlja 3,0 in 12 -kratni največji priporočeni odmerek za človeka (MRHD) valsartana in hidroklorotiazida v mg / m2. Pri opicah ti odmerki predstavljajo 0,9 oziroma 3,5 -kratni največji priporočeni odmerek za človeka (MRHD) valsartana in hidroklorotiazida v mg / m2 (izračuni predvidevajo peroralni odmerek 320 mg / dan valsartana v kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida) in 60 kg bolnika).
Pri opicah so opazili poškodbe želodčne sluznice (od 30 + 9 mg / kg / dan). Kombinacija je povzročila tudi hiperplazijo aferentnih arteriol v ledvicah (pri 600 + 188 mg / kg / dan pri podganah in 30 + 9 mg / kg / dan pri opicah). Ti odmerki pri opicah predstavljajo 0,9 oziroma 3,5 krat. največji priporočeni odmerek valsartana in hidroklorotiazida pri ljudeh (MRHD) v mg / m2. Pri podganah ti odmerki predstavljajo 18 in 73 -kratnik največjega priporočenega odmerka za človeka (MRHD) valsartana in hidroklorotiazida v mg / m2 (izračuni predvidevajo peroralni odmerek 320 mg / dan valsartana v kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida) in 60 kg bolnika).
Zdi se, da so zgornji učinki posledica farmakološkega delovanja visokih odmerkov valsartana (blokada angiotenzina II-inducirane inhibicije sproščanja renina s stimulacijo celic, ki proizvajajo renin) in se pojavijo tudi pri zaviralcih ACE. odmerki valsartana pri ljudeh.
Kombinacija valsartan + hidroklorotiazid ni bila preizkušena na mutagenost, kromosomsko razgradnjo ali rakotvornost, saj ni bila prikazana nobena interakcija med tema dvema snovma, vendar so bili ti testi izvedeni ločeno z valsartanom in hidroklorotiazidom in niso pokazali mutagenosti, razgradnje kromosomov ali rakotvornosti. .
Pri podganah so materini toksični odmerki valsartana (600 mg / kg / dan) v zadnjih dneh nosečnosti in med dojenjem povzročili nižje stopnje preživetja, manjše povečanje telesne mase in zapozneli razvoj (odmik hrustanca) ter odpiranje ušesnega kanala) pri potomcih ( glejte poglavje 4.6) Ti odmerki pri podganah (600 mg / kg / dan) so približno 18 -kratnik največjega priporočenega odmerka za ljudi v mg / m2 (izračuni predvidevajo peroralni odmerek 320 mg / dan za 60 kg bolnika). Podobni rezultati Pri podganah in kuncih so opazili valsartan / hidroklorotiazid.V študijah razvoja zarodka in ploda (segment II) z valsartanom / hidroklorotiazidom pri podganah in kuncih ni bilo nobenih dokazov o teratogenosti, vendar so opazili fetotoksičnost, povezano s strupenostjo za mater.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Crospovidon
Magnezijev stearat
Premaz
Hipromeloza
Makrogol 8000
Talc
Rdeči železov oksid (E 172)
Rumeni železov oksid (E 172)
Titanov dioksid (E 171)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC / Al ali PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 filmsko obloženih tablet v koledarskih pakiranjih; 280 filmsko obloženih tablet.
Delljivi pretisni omoti na enoto odmerka iz PVC / PE / PVDC / Al ali PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 filmsko obložene tablete
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. 034114013 / M 14 filmsko obloženih tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL
A.I.C. 034114025 / M 28 filmsko obloženih tablet v pretisnem omotu iz PVC / PE / PVDC / AL
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 1. oktober 1998
Datum zadnje obnove: 29. maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
4. marec 2013
.jpg)
