Zdravilne učinkovine: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml raztopina za injiciranje za pediatrično uporabo
Paketni vložki Humira so na voljo za velikosti pakiranj:- Humira 40 mg / 0,8 ml raztopina za injiciranje za pediatrično uporabo
- Humira 40 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
- Humira 40 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi z varnostno napravo za iglo
- Humira 40 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Zakaj se zdravilo Humira uporablja? Za kaj je to?
Humira vsebuje zdravilno učinkovino adalimumab, selektivno imunosupresivno sredstvo. Zdravilo Humira je indicirano za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa pri otrocih, starih od 2 do 17 let, artritisa, povezanega z entezitisom pri otrocih, starih od 6 do 17 let, Crohnove bolezni pri otrocih, starih od 6 do 17 let. 17 let in luskavice v plakih pri otrocih, starih od 4 do 17 let. To je zdravilo, ki zmanjšuje vnetni proces teh bolezni. Zdravilna učinkovina, adalimumab, je človeško monoklonsko protitelo, ki ga proizvajajo celične kulture. Monoklonska protitelesa so beljakovine, ki prepoznajo in se vežejo na druge beljakovine. Adalimumab se veže na specifičen protein (faktor tumorske nekroze ali TNFα), ki je prisoten na visokih ravneh pri vnetnih boleznih, kot so poliartikularni juvenilni idiopatski artritis, artritis, povezan z entezitisom, Crohnova bolezen in psoriaza v plakih.
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis in artritis, povezan z entezitisom
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis in artritis, povezan z entezitisom, sta vnetni bolezni. Zdravilo Humira se uporablja za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa in artritisa, povezanega z entezitisom. Pri diagnozi se lahko dajo zdravila, ki spreminjajo bolezni, na primer metotreksat. Če odziv na ta zdravila ni ustrezen, bo otrok prejel zdravilo Humira za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa ali artritisa, povezanega z entezitisom.
Crohnova bolezen pri otrocih
Crohnova bolezen je vnetna bolezen prebavnega trakta. Zdravilo Humira je indicirano za zdravljenje Crohnove bolezni pri otrocih, starih od 6 do 17 let. Otrok bo najprej dobil druga zdravila. Če se vaš otrok ne odzove dovolj dobro na ta zdravila, bo prejel zdravilo Humira za zmanjšanje znakov in simptomov Crohnove bolezni.
Pediatrična psoriaza v plakih
Luskavica v plakih je stanje kože, ki povzroča rdečkaste, luskaste, utrjene lise kože, pokrite s srebrnimi luskami. Menijo, da je psoriaza posledica težav z imunskim sistemom telesa, kar vodi do povečane proizvodnje kožnih celic. Zdravilo Humira se uporablja za zdravljenje hude psoriaze v plakih pri otrocih in mladostnikih, starih od 4 do 17 let, pri katerih lokalna terapija in fototerapija nista delovala optimalno ali nista indicirani.
Kontraindikacije Kadar zdravila Humira ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Humira
- Če je vaš otrok alergičen na adalimumab ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- Če imate "hudo okužbo, vključno z aktivno tuberkulozo (glejte" Opozorila in previdnostni ukrepi "). Pomembno je, da zdravnika obvestite, če ima vaš otrok simptome okužbe, kot so zvišana telesna temperatura, rane, utrujenost, težave z zobmi.
- V prisotnosti zmernega ali hudega srčnega popuščanja. Pomembno je, da zdravniku poveste, če je prišlo do resnega srčnega obolenja ali je resno (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Humira
Pred uporabo zdravila Humira se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom svojega otroka
- Če imate kakršne koli alergijske reakcije s simptomi, kot so tiščanje v prsih, piskanje, omotica, oteklina ali izpuščaj, prenehajte dajati zdravilo Humira in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- Če imate okužbo, vključno z dolgotrajnimi ali lokaliziranimi okužbami (na primer razjede na nogah), se pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira posvetujte z zdravnikom, če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom.
- Med zdravljenjem z zdravilom Humira lahko lažje dobite okužbe. To tveganje se lahko poveča, če je otrokova pljučna funkcija oslabljena. Te okužbe so lahko resne in vključujejo tuberkulozo, okužbe, ki jih povzročajo virusi, glive, paraziti ali bakterije ali druge oportunistične okužbe in sepso, ki so v redkih primerih lahko smrtno nevarne. Pomembno je, da zdravnika obvestite o simptomih, kot so zvišana telesna temperatura, rane, utrujenost ali težave z zobmi. Zdravnik vam bo morda priporočil začasno prekinitev zdravljenja z zdravilom Humira.
- Ker je pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Humira, prišlo do primerov tuberkuloze, bo moral zdravnik pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira preveriti, ali ima otrok značilne znake ali simptome tuberkuloze. To bo vključevalo zbiranje podrobne zdravstvene ocene, vključno z otrokovo anamnezo in ustreznimi kliničnimi testi (npr. Rentgensko slikanje prsnega koša in tuberkulinski test) .Učinkovitost in rezultate teh preiskav je treba zabeležiti v opozorilno kartico. Zelo pomembno je, da zdravniku poveste, če je otrok kdaj imel tuberkulozo ali pa je bil v tesnem stiku z bolniki s tuberkulozo. Med zdravljenjem se lahko pojavi tuberkuloza, čeprav je bil otrok preventivno zdravljen zaradi tuberkuloze. Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če se med zdravljenjem ali po njem pojavijo simptomi tuberkuloze (vztrajen kašelj, izguba telesne mase, brezvoljnost, zmerna zvišana telesna temperatura) ali druge okužbe.
- Povejte svojemu zdravniku, če vaš otrok prebiva ali potuje v regije, kjer so endemične glivične okužbe, kot so histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza.
- Povejte svojemu zdravniku, če je imel vaš otrok ponavljajoče se okužbe ali če ima stanja, ki povečujejo tveganje za okužbo.
- Povejte svojemu zdravniku, če je vaš otrok nosilec virusa hepatitisa B (HBV), če ima aktivno okužbo z virusom hepatitisa B ali če menite, da mu grozi okužba z virusom hepatitisa B. Zdravnik mora otroka testirati na hepatitis Okužba z virusom B. Jemanje zdravila Humira lahko povzroči reaktivacijo virusa hepatitisa B pri ljudeh, ki so nosilci tega virusa. V nekaterih redkih primerih, zlasti če se bolnik zdravi z drugimi zdravili, ki zavirajo imunski sistem, je lahko reaktivacija virusa hepatitisa B smrtno nevarna.
- Pomembno je, da otrokovemu zdravniku poveste, če se pojavijo simptomi okužb, kot so zvišana telesna temperatura, rane, utrujenost ali težave z zobmi.
- Pred operacijo ali zobozdravstvenim posegom povejte svojemu zdravniku, da vaš otrok jemlje zdravilo Humira. Zdravnik vam lahko priporoči začasno prekinitev.
- Če ima vaš otrok demielinizirajoče bolezni, kot je multipla skleroza, se bo zdravnik odločil, ali naj začne zdravljenje z zdravilom Humira.
- Nekatera cepiva lahko povzročijo okužbe in jih med zdravljenjem z zdravilom Humira ne smete dajati. Posvetujte se z zdravnikom, preden otroku dajete cepljenje. Pri otrocih je priporočljivo, če je mogoče, pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira izvesti načrtovani načrt cepljenja v skladu z veljavnimi smernicami cepljenja. Če ste med nosečnostjo jemali zdravilo Humira, ima lahko vaš dojenček povečano tveganje za okužbo še približno 5 mesecev po zadnjem odmerku, ki ste ga vzeli med nosečnostjo.Pomembno je, da o svoji uporabi zdravila Humira med nosečnostjo obvestite svojega pediatra ali drugega zdravstvenega delavca, da se bodo lahko odločili, kdaj naj bo vaš otrok cepljen.
- V primeru blagega srčnega popuščanja in sočasnega zdravljenja z zdravilom Humira bo moral zdravnik skrbno oceniti in spremljati stanje otrokovega srca. Pomembno je, da zdravnika obvestite o vseh srčnih težavah, tako preteklih kot sedanjih. Če se pojavijo novi simptomi srčnega popuščanja ali če se obstoječi simptomi poslabšajo (na primer težko dihanje ali otekanje stopal), se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Zdravnik se bo odločil, ali lahko otrok jemlje zdravilo Humira.
- Pri nekaterih bolnikih telo morda ne bo moglo proizvesti dovolj krvnih celic za boj proti okužbi ali ustavitev krvavitve. Če ima vaš otrok vztrajno zvišano telesno temperaturo, modrice ali krvavitve ali bledico, nemudoma obiščite zdravnika. Slednji se lahko odločijo za prekinitev zdravljenja.
- Nekatere vrste tumorjev so se pri bolnikih, tako pri otrocih kot pri odraslih, ki se zdravijo z zdravilom Humira ali drugimi zdravili proti TNF, pojavile zelo redko. Pri bolnikih z dolgotrajnim hudim revmatoidnim artritisom je lahko tveganje za razvoj limfoma (vrsta raka, ki prizadene limfni sistem) in levkemijo (vrsta raka, ki prizadene kri in kostni mozeg) večje od povprečja. Če vaš otrok jemlje zdravilo Humira, se lahko poveča tveganje za nastanek limfoma, levkemije ali drugega raka. V redkih okoliščinah so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Humira, opazili specifično in hudo obliko limfoma. Nekateri od teh bolnikov so bili tudi na zdravljenju z azatioprinom ali 6-merkaptopurinom. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete azatioprin ali 6-merkaptopurin z zdravilom Humira. Poleg tega so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Humira, opazili primere nemelanotičnega kožnega raka. Če se med ali po terapiji pojavijo nove kožne lezije ali če se videz obstoječih lezij spremeni, obvestite svojega zdravnika.
- Pri bolnikih s posebno vrsto pljučne bolezni, imenovano kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), zdravljenih z drugim anti-TNF, so bili poleg limfoma tudi primeri malignih bolezni. Če ima vaš otrok KOPB ali veliko kadi, se morate s svojim zdravnikom pogovoriti, ali je zdravljenje z anti-TNF primerno.
Otroci in mladostniki
- Cepljenja: Če je mogoče, bi moral biti vaš otrok pred uporabo zdravila Humira že cepljen.
- Ne dajajte zdravila Humira otrokom s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, mlajšim od 2 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Humira
Druga zdravila in zdravilo Humira
Povejte svojemu otrokovemu zdravniku ali farmacevtu, če vaš otrok jemlje, je pred kratkim jemal ali bi lahko jemal katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo Humira lahko jemljete bodisi z metotreksatom ali drugimi protirevmatičnimi zdravili, ki spreminjajo bolezen (sulfasalazin, hidroksiklorokin, leflunomid in parenteralne zlate soli), steroidi ali analgetiki, vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID).
Zdravila Humira se ne sme jemati hkrati z zdravili, ki vsebujejo anakinro ali abatacept kot zdravilno učinkovino. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom.
Humira s hrano in pijačo
Ker se zdravilo Humira injicira pod kožo (subkutano), hrana in pijača ne vplivata na zdravilo Humira.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Učinki zdravila Humira na nosečnice niso znani, zato uporaba zdravila Humira pri nosečnicah ni priporočljiva. Priporočljivo je, da se izognete nosečnosti z uporabo ustrezne kontracepcije med zdravljenjem z zdravilom Humira in vsaj 5 mesecev po zdravljenju. "Zadnja terapija z zdravili Če vaš otrok zanosi, morate obiskati otrokovega zdravnika.
Ni znano, ali adalimumab prehaja v materino mleko.
Če je oseba, ki jemlje zdravilo Humira, mlada ženska, ki doji, mora med zdravljenjem z zdravilom Humira in še najmanj 5 mesecev po zadnjem zdravljenju z zdravilom Humira prenehati z dojenjem. Če ste med nosečnostjo jemali zdravilo Humira, ima lahko vaš dojenček povečano tveganje za okužbo. Pomembno je, da svojemu pediatru ali drugemu zdravstvenemu delavcu poveste o uporabi zdravila Humira med nosečnostjo, preden vaš otrok dobi kakršno koli zdravilo. (za več informacij glejte poglavje o cepljenju).
Če sumite, da je vaša hči začela ali namerava zanositi, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Humira lahko vpliva le na sposobnost vožnje, vožnje s kolesom ali strojev. Po jemanju zdravila Humira se lahko pojavijo motnje vida in občutek, da se vaše okolje vrti.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Humira: Odmerjanje
To zdravilo vedno uporabljajte natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt vašega otroka. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom svojega otroka.
Otroci s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom
Priporočeni odmerek zdravila Humira za bolnike s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 2 do 12 let, je odvisen od višine in teže otroka. Zdravnik vašega otroka vam bo svetoval pravilen odmerek za uporabo. Priporočeni odmerek zdravila Humira za bolnike s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom v starosti 13-17 let je 40 mg vsak drugi teden.
Otroci z artritisom, povezanim z entezitisom
Priporočeni odmerek zdravila Humira za bolnike z artritisom, povezanim z entezitisom, starim od 6 do 17 let, je odvisen od višine in teže otroka.
Otroci ali mladostniki s Crohnovo boleznijo
Otroci ali mladostniki, ki tehtajo manj kot 40 kg:
Običajni režim odmerjanja je 40 mg na začetku, nato dva tedna pozneje 20 mg.Če je potreben hitrejši odziv, lahko zdravnik predpiše začetni odmerek 80 mg (v obliki dveh injekcij v enem dnevu), ki mu sledi 40 mg dva tedna pozneje .Potem je običajni odmerek 20 mg vsak drugi teden. Odvisno od otrokovega odziva lahko zdravnik pogostnost odmerka poveča na 20 mg vsak teden.
Otroci ali mladostniki, ki tehtajo 40 kg ali več:
Običajni režim odmerjanja je 80 mg na začetku, nato pa 40 mg dva tedna kasneje.Če je potreben hitrejši odziv, lahko zdravnik predpiše začetni odmerek 160 mg (kot 4 injekcije na dan ali kot 2 injekciji na dan 2 zaporednih dneh), nato dva tedna pozneje 80 mg. Nato je običajni odmerek 40 mg vsak drugi teden. Odvisno od otrokovega odziva lahko zdravnik poveča pogostost odmerjanja na 40 mg. Na voljo so tudi 40 mg injekcijski peresniki in 40 mg napolnjene injekcijske brizge.
Otroci ali mladostniki s psoriazo
Priporočeni odmerek zdravila Humira za bolnike, stare od 4 do 17 let, s psoriazo v plakih je odvisen od teže vašega otroka. Zdravnik vašega otroka vam bo svetoval pravilen odmerek za uporabo.
Način in pot uporabe
Zdravilo Humira se daje z injekcijo pod kožo (s subkutano injekcijo).
Navodila za pripravo in injiciranje zdravila Humira:
Naslednja navodila pojasnjujejo, kako injicirati zdravilo Humira. Natančno preberite navodila in jim sledite korak za korakom. Vaš zdravnik ali njegov pomočnik vas bo poučil o tehniki samozdravljenja in o tem, koliko morate dati svojemu otroku. Ne injicirajte, dokler niste prepričani, da razumete, kako pripraviti in uporabiti zdravilo. Po ustreznem navodilu lahko injekcijo date vi ali drugi, na primer družinski član ali prijatelj.
Neupoštevanje spodnjih navodil, kot je opisano, lahko povzroči kontaminacijo, ki lahko povzroči okužbo pri dojenčku. Vsebine brizge ne smete mešati z drugimi zdravili v isti brizgi ali viali.
1) Priprava
- Prepričajte se, da poznate ustrezno količino (volumen), ki je potrebna za vaš odmerek. Če ne veste zneska, ustavite in se za nadaljnja navodila obrnite na svojega zdravnika.
- Potrebovali boste poseben zabojnik za odpadke, na primer zaboj za ostre predmete ali po navodilih medicinske sestre, zdravnika ali farmacevta, ki ga postavite na delovno površino.
- Temeljito si umijte roke.
- Iz škatle odstranite škatlo, ki vsebuje brizgo, nastavek za vialo, vialo, 2 alkoholna brisa in iglo.Če je v škatli druga škatla za naslednjo uporabo, jo takoj vrnite v hladilnik.
- Preverite datum poteka na škatli. PO datumu poteka NE uporabljajte nobenega predmeta v škatli.
- Naslednje predmete razporedite na čisto površino, BREZ, da bi vseeno vzeli predmete iz embalaže.Ena 1 ml brizga En adapter za vialo Ena pediatrična viala raztopine Humira za injiciranje Dve alkoholni blazinici ali ena igla
- Humira je bistra, brezbarvna tekočina. NE uporabljajte ga, če je tekočina neprozorna, razbarvana ali ima v sebi flokulacije ali delce.
2) Priprava odmerka zdravila Humira za injiciranje
Splošna navodila: NE zavrzite nobenih predmetov, dokler injekcija ni končana.
- Iglo pripravite tako, da delno odprete ovojnino od konca, ki je najbližje rumenemu priključku brizge. Odprite embalažo toliko, da odkrijete rumeni priključek brizge. Paket postavite s svetlo stranjo navzgor.
- Odstranite plastični pokrovček z viale, dokler ne vidite zgornjega dela zamaška viale.
- Za čiščenje pokrovčka viale uporabite eno od alkoholnih blazinic. Po čiščenju z brisom se NE dotikajte pokrovčka viale.
- Odstranite pokrovček iz adapterja za vialo, ne da bi ga vzeli iz embalaže.
- Vialo držite s pokrovčkom obrnjenim navzdol.
- S srpastim adapterjem, ki je še vedno v prozorni embalaži, ga pritrdite na zamašek viale tako, da ga pritisnete, dokler adapter ne klikne.
- Ko ste prepričani, da je adapter pritrjen na vialo, pakiranje potegnite stran od viale.
- Vialo in adapter nežno položite na čisto delovno površino, pri tem pazite, da vam ne padejo.
- Injekcijsko brizgo pripravite tako, da delno odprete ovojnino od konca, ki je najbližje belemu batu.
- Odprite prozorno embalažo toliko, da odkrijete bel bat, ne da bi brizgo vzeli iz embalaže.
- Držite bat brizge in počasi izvlecite bat 0,1 ml nad predpisanim odmerkom (na primer, če je predpisani odmerek 0,5 ml, potisnite bat na 0,6 ml). NIKOLI ne presegajte položaja, ki ustreza 0,9 ml, ne glede na predpisani odmerek.
- V naslednjem koraku se bo volumen prilagodil do predpisanega odmerka.
- Ne potiskajte belega bata do konca iz brizge.
OPOMBA: Če bel bat potisnete do konca iz brizge, zavrzite brizgo in se za zamenjavo obrnite na svojega dobavitelja Humire. Ne poskušajte znova vstaviti belega bata.
- NE odstranjujte brizge iz ovojnine z belim batom. Injekcijsko brizgo držite na graduirani strani in jo vzemite iz embalaže. Brizge NE odlagajte kadar koli.
- Medtem ko držite adapter, vstavite konico brizge v adapter in z eno roko obrnite brizgo v smeri urinega kazalca, dokler se ne ustavi.
- Medtem ko držite vialo, potisnite bel bat do konca. Ta korak je pomemben za pravilen odmerek. Držite belo batnico in vialo in brizgo obrnite na glavo.
- Počasi povlecite beli bat do 0,1 ml nad predpisanim odmerkom. Pomembno je, da umaknete ustrezen odmerek. Količina, enakovredna predpisanemu odmerku, bo določena v koraku 4, Priprava odmerka. Če je predpisani odmerek 0,5 ml, potegnite beli bat do prostornine 0,6 ml. Tekočina bo prešla iz viale v brizgo.
- Beli bat potisnite do konca, da potisnete tekočino nazaj v vialo. Ponovno počasi povlecite beli bat, dokler ne doseže 0,1 ml nad predpisanim odmerkom; Pomembno je, da umaknete ustrezen odmerek in preprečite nastanek zračnih mehurčkov v tekočini ali praznih prostorih.
- Če v brizgi ostanejo zračni mehurčki ali vrzeli, lahko to ponovite največ trikrat.
OPOMBA: Če bel bat potisnete do konca iz brizge, zavrzite brizgo in se za zamenjavo obrnite na svojega dobavitelja Humire. Ne poskušajte znova vstaviti belega bata.
- Injekcijsko brizgo še vedno držite pokonci na odmaknjeni strani, tako da z drugo roko odvijete nastavek za vialo, odstranite nastavek za vialo. NE dotikajte se konice brizge.
- Če opazite velik zračni mehurček ali prazen prostor v bližini konice brizge, počasi potisnite beli bat v brizgo, dokler tekočina ne začne priti v vrh brizge. Belega bata NE potiskajte enkrat mimo položaja za odmerjanje.
- Na primer, če je predpisani odmerek 0,5 ml, NE potiskajte belega bata mimo položaja 0,5 ml.
- Preverite, ali je tekočina, ki je ostala v brizgi, vsaj enakovredna porabljenemu odmerku. Če je nižja, NE uporabljajte brizge in se obrnite na svojega zdravstvenega delavca.
- S prosto roko primite paket z iglami z rumenim priključkom za brizgo navzdol.
- Injekcijsko brizgo držite obrnjeno navzgor, vstavite vrh brizge v rumeni priključek in zavrtite brizgo, kot kaže puščica na sliki, dokler se ne ustavi.Igla je zdaj pritrjena na brizgo.
- Iglo vzemite iz embalaže, vendar NE odstranite prozornega pokrovčka igle.
- Brizgo postavite na čisto delovno površino. Takoj nadaljujte s koraki priprave mesta in odmerka.
3) Izbira in priprava mesta injiciranja
- Izberite mesto na stegnu ali trebuhu: NE uporabljajte istega mesta, ki ste ga uporabili pri zadnji injekciji.
- Novo injekcijo je treba dati vsaj 3 cm od mesta zadnje injekcije.
- NE injicirajte na območja, kjer je koža pordela, podplutena ali trda, saj lahko kaže na okužbo; zato se morate obrniti na svojega zdravnika.
- Če želite zmanjšati možnost okužbe, mesto injiciranja obrišite z drugo alkoholno blazinico.PRIJAVNO se ne dotikajte območja pred injiciranjem.
4) Priprava odmerka
- Vzemite brizgo z iglo navzgor.
- Z drugo roko obrnite rožnati pokrovček igle proti brizgi
- Odstranite prozorni pokrovček igle tako, da ga potegnete z drugo roko navzgor.
- Igla je čista.
- NE dotikajte se igle.
- Injekcijske brizge NE odstranite po tem, ko ste odstranili prozorni pokrovček igle.
- NE poskušajte znova namestiti prozornega pokrova na iglo.
- Brizgo držite v višini oči z iglo navzgor, da jasno vidite količino tekočine. Pazite, da zdravila ne pridejo v oči.
- Ponovno preverite količino zdravila, ki ste ga vzeli.
- Beli bat nežno potisnite v brizgo, dokler brizga ne vsebuje predpisane količine zdravila. Med pritiskanjem bata lahko iz igle izteče odvečna tekočina. NE odstranjujte igle ali brizge.
Injekcija zdravila Humira
- S prosto roko nežno vzemite že namočeno območje z alkoholom in ga držite pri miru.
- Z drugo roko držite brizgo pod kotom 45 ° glede na mesto injiciranja.
- Z enim čvrstim, hitrim gibom potisnite celotno iglo v kožo.
- Spustite kožo z roko.
- Potisnite bel bat, da injicirate zdravilo, dokler brizga ni prazna.
- Ko je brizga prazna, odstranite iglo s kože, tako da jo potegnete stran pod istim kotom kot pri vstavitvi.
- S prosto roko nežno vzemite že namočeno območje z alkoholom in ga držite pri miru.
- Z drugo roko držite brizgo pod kotom 45 ° do mesta injiciranja.
- Z enim čvrstim, hitrim gibom potisnite celotno iglo v kožo.
- Spustite kožo z roko.
- Potisnite bel bat, da injicirate zdravilo, dokler brizga ni prazna.
- Ko je brizga prazna, odstranite iglo s kože tako, da jo izvlečete pod istim kotom kot pri vstavitvi.
- Nežno povlecite rožnati pokrovček igle navzgor, čez iglo, ga odprite in brizgo z iglo položite na delovno površino. NE nameščajte prozornega pokrovčka nazaj na iglo.
- S kosom gaze pritiskajte na mesto injiciranja 10 sekund. Lahko pride do majhne krvavitve. NE masirajte mesta injiciranja. Če želite, uporabite obliž.
Odlaganje materialov
- Potrebovali boste poseben zabojnik za odpadke, na primer posodo za ostre predmete ali po navodilih medicinske sestre, zdravnika ali farmacevta.
- Brizgo z iglo, vialo in adapterjem postavite v posebno posodo za ostre predmete. Teh predmetov NE odlagajte v gospodinjski zabojnik za smeti.
- Injekcijske brizge, igle, viale in adapterja NIKOLI ne smete ponovno uporabiti.
- Posodo vedno hranite izven pogleda in dosega otrok.
- Vse ostale rabljene materiale zavrzite v gospodinjski zabojnik za smeti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Humira
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Humira, kot bi smeli:
Če ste pomotoma injicirali večji odmerek zdravila Humira ali če ste ga injicirali pogosteje, kot vam je naročil zdravnik, se obrnite na svojega zdravnika in mu povejte, da je vaš otrok vzel več zdravila.
Če ste uporabili manj zdravila Humira, kot bi smeli:
Če ste pomotoma injicirali manj zdravila Humira ali če ste ga injicirali manj pogosto, kot vam je naročil zdravnik ali farmacevt vašega otroka, se obrnite na svojega otrokovega zdravnika ali farmacevta in jim povejte, da je vaš otrok jemal manj zdravil. Škatlico ali vialo z zdravili vedno hranite, tudi če je prazna.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Humira:
Če ste otroku pozabili dati injekcijo zdravila Humira, naj si odmerek zdravila Humira injicira takoj, ko se spomni, nato pa otroku redno dajte naslednji odmerek po predpisanem urniku.
Če vaš otrok preneha jemati zdravilo Humira
O odločitvi o prekinitvi uporabe zdravila Humira se je treba pogovoriti z otrokovim zdravnikom, saj se lahko po prenehanju zdravljenja simptomi vrnejo. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Humira
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Večina neželenih učinkov je blagih do zmernih. Nekatere pa so lahko hude in zahtevajo zdravljenje. Neželeni učinki se lahko pojavijo do 4 mesece po zadnji injekciji zdravila Humira.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katero od naslednjih reakcij:
- hud kožni izpuščaj, koprivnica ali drugi znaki alergijske reakcije;
- otekanje obraza, rok, nog;
- težave pri dihanju, težave pri požiranju;
- težko dihanje pri naporu ali pri ležanju ali otečenih nogah.
Čim prej obvestite svojega zdravnika, če opazite katero od naslednjih reakcij:
- znaki okužbe, kot so zvišana telesna temperatura, slabo počutje, rane, težave z zobmi, pekoč občutek pri uriniranju;
- utrujenost ali šibkost;
- kašelj;
- mravljinčenje;
- odrevenelost;
- dvojni vid;
- šibkost v rokah ali nogah;
- oteklina ali odprta rana, ki se ne zaceli
- znaki in simptomi, ki kažejo na pojav motenj, ki vplivajo na hematopoetski sistem, kot so prisotnost obstojne vročine, modrice, krvavitve, bledica.
Zgoraj opisani simptomi so lahko znaki naslednjih neželenih učinkov, ki so jih opazili pri uporabi zdravila Humira:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- reakcije na mestu injiciranja (vključno z bolečino, oteklino, pordelostjo ali srbenjem);
- okužbe dihal (vključno s prehladom, rinorejo, sinusitisom in pljučnico);
- glavobol;
- bolečine v trebuhu;
- slabost in bruhanje;
- izpuščaj;
- mišično -skeletne bolečine.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- hude okužbe (vključno s septikemijo in gripo);
- kožne okužbe (vključno s celulitisom in okužbo s herpes zosterom);
- ušesne okužbe;
- ustne okužbe (vključno z zobnimi okužbami in herpes simpleksom);
- okužbe reproduktivnega sistema;
- okužbe sečil;
- glivične okužbe;
- okužbe sklepov;
- benigni tumorji;
- kožni rak;
- alergijske reakcije (vključno s sezonsko alergijo);
- dehidracija;
- spremembe razpoloženja (vključno z depresijo);
- anksioznost;
- motnje spanja;
- motnje občutljivosti, kot so mravljinčenje, trzanje ali odrevenelost;
- migrena;
- stiskanje živčnih korenin (vključno z bolečinami v križu in nogah);
- motnje vida;
- vnetje oči;
- vnetje vek in otekanje oči;
- omotica;
- občutek hitrega srčnega utripa;
- hipertenzija;
- vročinski oblivi;
- hematom;
- kašelj;
- astma;
- težko dihanje;
- krvavitev iz prebavil;
- dispepsija (prebavne motnje, napihnjenost, zgaga);
- motnja refluksa kisline;
- sicca sindrom (vključno s suhimi očmi in usti);
- srbenje;
- srbeč izpuščaj;
- modrica;
- vnetje kože (na primer ekcem);
- zlom nohtov prstov na rokah in nogah;
- povečano znojenje;
- izguba las;
- pojav ali poslabšanje luskavice;
- mišični krči;
- kri v urinu;
- težave z ledvicami;
- bolečina v prsnem košu;
- edem;
- vročina;
- zmanjšanje števila trombocitov v sanggu, kar poveča tveganje za krvavitev ali modrice;
- težave pri zdravljenju.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- oportunistične okužbe (ki vključujejo tuberkulozo in druge okužbe, ki se pojavijo ob zmanjšanju imunske obrambe);
- nevrološke okužbe (vključno z virusnim meningitisom);
- okužbe oči;
- bakterijske okužbe;
- divertikulitis (vnetje in okužba debelega črevesa);
- tumorji;
- tumorji limfnega sistema;
- melanom;
- motnje imunskega sistema, ki lahko prizadenejo pljuča, kožo in bezgavke (najpogosteje se kažejo kot sarkoidoza);
- vaskulitis (vnetje krvnih žil);
- tremor;
- kap;
- nevropatija;
- dvojni vid;
- izguba sluha, zvonjenje;
- občutek nepravilnega srčnega utripa, na primer palpitacije;
- težave s srcem, ki lahko povzročijo zasoplost ali otekanje gležnjev;
- akutni miokardni infarkt;
- nastanek vrečke v steni glavne arterije, vnetje in strdek v veni, obstrukcija krvne žile;
- pljučne bolezni, ki povzročajo zasoplost (vključno z vnetjem);
- pljučna embolija (okluzija pljučne arterije);
- plevralni izliv (nenormalno zbiranje tekočine v plevralnem prostoru);
- vnetje trebušne slinavke, ki povzroča hude bolečine v trebuhu in hrbtu;
- težave pri požiranju;
- edem obraza;
- vnetje žolčnika, kamni v žolčniku;
- maščobna jetra;
- nočno znojenje;
- brazgotina;
- nenormalni mišični katabolizem;
- sistemski eritematozni lupus (vključno z vnetjem kože, srca, pljuč, sklepov in drugih organov)
- prekinitev spanja;
- impotenca;
- vnetja.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- levkemija (maligna neoplazma, ki prizadene hematopoetski sistem na periferni ravni (kri) in kostni mozeg);
- huda alergijska reakcija s šokom;
- multipla skleroza;
- nevrološke motnje (na primer vnetje vidnega živca in Guillain-Barréjev sindrom, ki lahko povzroči mišično oslabelost, nenormalne občutke, mravljinčenje v rokah in zgornjem delu telesa);
- srčni zastoj;
- pljučna fibroza (brazgotinjenje pljuč);
- črevesna perforacija;
- hepatitis;
- reaktivacija hepatitisa B;
- avtoimunski hepatitis (vnetje jeter zaradi lastnega imunskega sistema);
- kožni vaskulitis (vnetje krvnih žil v koži);
- Stevens-Johnsonov sindrom (zgodnji simptomi vključujejo slabo počutje, zvišano telesno temperaturo, glavobol in izpuščaj);
- edem obraza, povezan z alergijskimi reakcijami;
- multiformni eritem (vnetni kožni izpuščaj);
- lupus podoben sindrom.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- hepato-vranicni T-celični limfom (redek rak krvi, ki je pogosto usoden);
- Karcinom Merkelovih celic (vrsta kožnega raka);
- Odpoved jeter;
- poslabšanje stanja, imenovanega dermatomiozitis (ki se kaže kot izpuščaj, ki ga spremlja mišična oslabelost).
Nekateri neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila Humira, so lahko asimptomatski in jih je mogoče najti le pri preiskavah krvi. Tej vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- nizko število belih krvnih celic;
- nizko število rdečih krvnih celic;
- zvišanje ravni lipidov v krvi;
- povečani jetrni encimi.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- povečano število belih krvnih celic;
- zmanjšano število trombocitov;
- povečana sečna kislina v krvi;
- sprememba natrija v krvi;
- zmanjšanje kalcija v krvi;
- zmanjšanje fosforja v krvi;
- zvišan krvni sladkor;
- zvišana koncentracija laktat dehidrogenaze v krvi;
- prisotnost avtoprotiteles v krvi.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- majhno število belih krvnih celic, rdečih krvnih celic in trombocitov.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- odpoved jeter.
Poročanje o stranskih učinkih
Če ima vaš otrok kakršne koli neželene učinke, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, ki vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki / pretisnem omotu / škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v ustrezni embalaži, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega zdravnika ali farmacevta, kako odvrzite zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo zaščitilo okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Humira
Zdravilna učinkovina je adalimumab.
Pomožne snovi so manitol, monohidrat citronske kisline, natrijev citrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, dinatrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, natrijev hidroksid in voda za injekcije.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 0,8 ml odmerka, zato je v bistvu „brez natrija“ in ne vsebuje konzervansov.
Izgled viale zdravila Humira in vsebina pakiranja
Humira 40 mg raztopina za injiciranje v vialah je na voljo kot sterilna raztopina 40 mg adalimumaba, raztopljenega v 0,8 ml raztopine.
Viale zdravila Humira so sestavljene iz raztopine adalimumaba v stekleni viali. Eno pakiranje vsebuje 2 škatli, od katerih vsaka vsebuje 1 vialo, eno prazno sterilno brizgo, 1 iglo, 1 adapter za vialo in 2 alkoholna brisa.
Humira je na voljo tudi v napolnjeni injekcijski brizgi ali napolnjenem injekcijskem peresniku.
+ Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
HUMIRA 40 MG / 0,8 ml raztopina za injiciranje za pediatrično uporabo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 0,8 ml viala z enim odmerkom vsebuje 40 mg adalimumaba.
Adalimumab je rekombinantno človeško monoklonsko protitelo, izraženo v celicah jajčnikov kitajskega hrčka.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Bistra raztopina za injiciranje.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Juvenilni idiopatski artritis
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis
Zdravilo Humira v kombinaciji z metotreksatom je indicirano za zdravljenje aktivnega poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa pri bolnikih, starih od 2 let, ki so imeli neustrezen odziv na eno ali več protirevmatičnih zdravil, ki spreminjajo bolezen (DMARD). Humira se lahko daje kot monoterapija v primeru intolerance na metotreksat ali kadar je nadaljevanje zdravljenja z metotreksatom neprimerno (za učinkovitost pri monoterapiji glejte poglavje 5.1). Zdravila Humira niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 2 let.
Artritis, povezan z entezitisom
Zdravilo Humira je indicirano za zdravljenje aktivnih oblik artritisa, povezanega z entezitisom, pri bolnikih, starih od 6 let, ki so imeli neustrezen odziv ali imajo intoleranco za običajno zdravljenje (glejte poglavje 5.1).
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih
Zdravilo Humira je indicirano za zdravljenje hude aktivne Crohnove bolezni pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 let), ki se niso ustrezno odzvali na običajno zdravljenje, vključno s primarno prehransko terapijo, terapijo s kortikosteroidi in imunomodulatorjem, ali imajo intoleranco ali imajo kontraindikacije za takšne terapije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom Humira morajo uvesti in nadzorovati zdravniki specialisti z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju stanj, za katera je zdravilo Humira indicirano. Bolnikom, zdravljenim z zdravilom Humira, je treba dati posebno opozorilno kartico.
Po ustreznih navodilih za tehniko injiciranja zdravila Humira si lahko bolniki sami injicirajo zdravilo, če meni, da je to primerno, in po potrebi z rednimi zdravniškimi pregledi.
Pediatrična populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis od 2. do 12. leta starosti.
Priporočeni odmerek zdravila Humira za bolnike s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 2 do 12 let, je 24 mg / m2 telesne površine do največjega enkratnega odmerka 20 mg adalimumaba (za bolnike, stare 2 leti podkožno. Izbere se volumen d "injekcije glede na bolnikovo višino in težo (tabela 1).
Tabela 1. Odmerek Humire v mililitrih (ml) glede na višino in težo bolnikov s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom in artritisom, povezanim z entezitisom
* Največji enkratni odmerek je 40 mg (0,8 ml)
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis od 13. leta starosti
Pri bolnikih, starih 13 let in več, se daje odmerek 40 mg vsak drugi teden, ne glede na telesno površino.
Za take bolnike so na voljo tudi 40 mg injekcijski peresniki in 40 mg napolnjene injekcijske brizge za dajanje celotnega odmerka 40 mg.
Razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 12 tednih zdravljenja. Pri bolnikih, pri katerih je odziv na zdravljenje v tem času neustrezen, je treba skrbno pretehtati potrebo po nadaljevanju zdravljenja.
Pri tej indikaciji zdravila Humira pri bolnikih, mlajših od 2 let, ni ustrezne
Artritis, povezan z entezitisom
Priporočeni odmerek zdravila Humira pri bolnikih z artritisom, povezanim z entezitisom, starih 6 let in več, je 24 mg / m2 telesne površine, do največjega enkratnega odmerka 40 mg adalimumaba, ki se daje vsak drugi teden s podkožno injekcijo. Količina injekcije je izbrana glede na višino in težo pacienta (tabela 1).
Zdravila Humira niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 6 let, z artritisom, povezanim z entezitisom.
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih
Priporočeni indukcijski odmerek zdravila Humira pri pediatričnih osebah s hudo Crohnovo boleznijo je 40 mg v tednu 0, nato pa 20 mg v tednu 2. Če je potreben hitrejši odziv na terapijo, lahko uporabite režim 80 mg v tednu 0 ( odmerek je mogoče dati v dveh injekcijah v enem dnevu) in 40 mg v drugem tednu, pri čemer je treba razumeti, da je tveganje za neželene učinke lahko večje pri uporabi večjega indukcijskega odmerka.
Po indukcijskem zdravljenju je priporočeni odmerek 20 mg vsak drugi teden s subkutano injekcijo. Nekaterim posameznikom z nezadostnim odzivom lahko koristi povečanje pogostosti odmerjanja na 20 mg zdravila Humira vsak teden.
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih ≥ 40 kg:
Priporočeni indukcijski odmerek zdravila Humira pri pediatričnih osebah s hudo Crohnovo boleznijo je 80 mg v tednu 0, nato pa 40 mg v tednu 2. Če je potreben hitrejši odziv na terapijo, lahko uporabite režim 160 mg v tednu 0 ( odmerek je mogoče dati v obliki štirih injekcij v enem dnevu ali v obliki dveh injekcij na dan dva zaporedna dneva) in 80 mg v 2. tednu, pri čemer je treba razumeti, da je tveganje za neželene učinke lahko večje z uporabo večjega odmerka indukcija.
Po indukcijskem zdravljenju je priporočeni odmerek 40 mg vsak drugi teden s subkutano injekcijo. Nekaterim posameznikom z nezadostnim odzivom lahko koristi povečanje pogostosti odmerkov na 40 mg zdravila Humira vsak teden.
Pri bolniku, ki se v 12. tednu ne odziva, je treba skrbno pretehtati nadaljnjo terapijo.
40 mg injekcijski peresnik in 40 mg napolnjena injekcijska brizga sta na voljo tudi za uporabo pri bolnikih, ki potrebujejo celoten odmerek 40 mg.
Pri tej indikaciji zdravila Humira pri otrocih, mlajših od 6 let, ni ustrezne
Ledvična in / ali jetrna insuficienca
Humira pri tej vrsti populacije ni bila raziskana. Priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Način dajanja
Zdravilo Humira se daje z injekcijo pod kožo. Celotna navodila za uporabo so v navodilu za uporabo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Aktivna tuberkuloza ali druge resne okužbe, kot so sepsa in oportunistične okužbe (glejte poglavje 4.4).
Zmerno do hudo srčno popuščanje (razred III / IV po NYHA) (glejte poglavje 4.4).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba blagovno znamko in številko serije danega zdravila jasno zabeležiti (ali označiti).
Okužbe
Bolniki, ki se zdravijo z antagonisti TNF, so bolj dovzetni za hude okužbe. Moteno delovanje pljuč lahko poveča tveganje za razvoj okužb, zato je treba bolnike pred, med in po zdravljenju z zdravilom Humira skrbno pregledati glede okužb, vključno s tuberkulozo. Ker izločanje adalimumaba lahko traja do štiri mesece, je treba v tem obdobju nadaljevati s spremljanjem.
Zdravljenja z zdravilom Humira se ne sme začeti pri bolnikih z aktivnimi okužbami, vključno s kroničnimi ali lokaliziranimi okužbami, dokler niso pod nadzorom. Pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni tuberkulozi, in pri bolnikih, ki so potovali na območja z visokim tveganjem za tuberkulozo ali endemično mikozo, kot so histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza, je treba pred začetkom zdravljenja pretehtati tveganje in korist zdravljenja z zdravilom Humira. Druge oportunistične okužbe).
Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom Humira razvije nova okužba, je treba pozorno spremljati in opraviti popolno diagnostično oceno. Če se pojavi nova huda okužba ali sepsa, je treba zdravljenje z zdravilom Humira prekiniti in uvesti ustrezno protimikrobno ali protiglivično zdravljenje, dokler se okužba ne obvlada. Zdravniki morajo biti pri uporabi zdravila Humira previdni. nagnjenost bolnikov k okužbam, vključno s sočasno uporabo imunosupresivnih zdravil.
Hude okužbe:
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, so poročali o resnih okužbah, vključno s sepso, ki jih povzročajo bakterije, mikobakterije, invazivne glive, paraziti, virusi ali druge oportunistične okužbe, kot so listerioza, legioneloza in pnevmocistoza.
Druge resne okužbe, opažene v kliničnih preskušanjih, vključujejo pljučnico, pielonefritis, septični artritis in septikemijo. Poročali so o primerih hospitalizacije ali smrtnih dogodkih, povezanih z okužbami.
Tuberkuloza:
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Humira, so poročali o tuberkulozi, vključno z reaktivacijo in novim pojavom tuberkuloze. Poročali so o primerih pljučne in zunajpljučne (t.j. razširjene) tuberkuloze.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira je treba vse bolnike pregledati glede prisotnosti aktivne ali neaktivne ("latentne") tuberkuloze. Ta ocena mora vključevati "podrobno anamnezo bolnikov s predhodno anamnezo tuberkuloze ali kakršnim koli stikom z ljudmi z aktivno tuberkulozo ter s predhodnimi in / ali sočasnimi imunosupresivnimi terapijami. Ustrezni presejalni testi (tj. Kožni test pri tuberkulinu in rentgenskem slikanju prsnega koša) ) pri vseh bolnikih (lahko se upoštevajo lokalne smernice). Priporočljivo je, da se ti testi opravijo in rezultati zabeležijo v opozorilno kartico bolnika. Zdravniki morajo biti pozorni na tveganje lažno negativnih rezultatov kožnega testa tuberkulina, zlasti pri hudo bolnih ali imunsko oslabljenih bolnikih.
Če je diagnosticirana aktivna tuberkuloza, se zdravljenja z zdravilom Humira ne sme začeti (glejte poglavje 4.3).
V vseh spodaj opisanih situacijah je treba "natančno oceniti razmerje med tveganjem in koristmi zdravljenja z zdravilom Humira.
Če sumite na latentno tuberkulozo, je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom, ki je specializiran za zdravljenje tuberkuloze.
Če je diagnosticirana latentna tuberkuloza, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira uvesti profilaktično zdravljenje proti tuberkulozi.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira je treba razmisliti tudi o uvedbi profilaktičnega zdravljenja proti tuberkulozi pri bolnikih z različnimi ali pomembnimi dejavniki tveganja za tuberkulozo kljub negativnemu testu na tuberkulozo in pri tistih bolnikih, pri katerih je njihova anamneza osebno pokazala latentno ali aktivno tuberkulozo pri česar ni mogoče potrditi, ali je bil potek zdravljenja ustrezen.
Kljub profilaktičnemu zdravljenju tuberkuloze so se pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, pojavili primeri ponovne aktivacije tuberkuloze. Nekateri bolniki, ki so bili uspešno zdravljeni zaradi aktivne tuberkuloze, so med zdravljenjem z zdravilom Humira znova doživeli tuberkulozo.
Bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se med ali po zdravljenju z zdravilom Humira pojavijo znaki / simptomi, ki kažejo na možno tuberkulozno okužbo (npr. Vztrajen kašelj, izčrpanost, izguba telesne mase, zmerna zvišana telesna temperatura, brezvoljnost).
Druge oportunistične okužbe:
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Humira, so opazili primere oportunističnih okužb, vključno z invazivnimi glivičnimi okužbami. Te okužbe niso bile pravilno diagnosticirane pri bolnikih, ki so jemali antagoniste TNF, kar je povzročilo zamudo pri ustreznem zdravljenju, včasih s smrtnim izidom.
Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo znaki in simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, slabo počutje, izguba telesne mase, znojenje, kašelj, dispneja in / ali pljučni infiltrat ali druga resna sistemska bolezen s sočasnim šokom ali brez njega, je treba sumiti na invazivno glivično okužbo in zdravljenje takoj prekiniti Dajanje zdravila Humira Diagnozo in uporabo empirične protiglivične terapije pri teh bolnikih je treba opraviti po posvetovanju z zdravnikom, ki je specializiran za zdravljenje bolnikov z invazivnimi glivičnimi okužbami.
Ponovna aktivacija hepatitisa B
Pri kroničnih nosilcih virusa hepatitisa B, zdravljenih z antagonisti TNF, vključno s Humiro, je prišlo do ponovne aktivacije hepatitisa B (npr. Pozitiven na površinski antigen). Nekateri primeri so imeli usoden izid. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Humira je treba bolnike testirati na okužbo z virusom hepatitisa B. Posvetovanje z zdravnikom, ki ima izkušnje z zdravljenjem hepatitisa B, je priporočljivo za tiste bolnike, ki so pozitivni na virus hepatitisa B. hepatitis B.
Nosilce virusa hepatitisa B, ki potrebujejo zdravljenje z zdravilom Humira, je treba pozorno spremljati glede znakov in simptomov aktivne okužbe z virusom hepatitisa B ne le med celotnim zdravljenjem, ampak tudi v mesecih po prekinitvi zdravljenja. Ustrezni podatki o zdravljenju bolnikov niso na voljo. z virusom hepatitisa B, ki je na protivirusni terapiji, da bi se izognili ponovni aktivaciji virusa hepatitisa B skupaj z zdravljenjem z antagonisti TNF. Pri bolnikih, pri katerih se razvije reaktivacija virusa hepatitisa B, je treba uporabo zdravila Humira prekiniti in uvesti učinkovito protivirusno terapijo, ki jo spremlja ustrezno podporno zdravljenje.
Nevrološki dogodki
Antagonisti TNF, vključno s Humiro, so bili v redkih primerih povezani z novim pojavom ali poslabšanjem kliničnih simptomov in / ali radiografskimi dokazi o demielinizirajočih boleznih centralnega živčnega sistema, vključno z multiplo sklerozo, optičnim nevritisom in perifernimi demielinizirajočimi boleznimi, vključno z Guillain-Barrèjevim sindromom. pri uporabi zdravila Humira pri bolnikih s predhodnim ali nedavnim nastopom centralnih ali perifernih demielinizirajočih motenj.
Alergijske reakcije
V kliničnih preskušanjih so bile resne alergijske reakcije, povezane z zdravilom Humira, redke. Neresne alergijske reakcije, povezane z zdravilom Humira v kliničnih preskušanjih, so bile občasne. Poročali so o resnih alergijskih reakcijah, vključno z anafilaksijo po uporabi zdravila Humira.Če se pojavijo anafilaktične reakcije ali druge hude alergijske manifestacije, je treba zdravljenje z zdravilom Humira takoj prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Imunosupresija
V študiji 64 bolnikov z revmatoidnim artritisom, ki so prejemali zdravilo Humira, ni bilo dokazov o zaviranju zapoznele preobčutljivosti, niti o zmanjšanju ravni imunoglobulina ali spremembah števila T, B, NK, monocitnih / celičnih limfocitov. Makrofagov in nevtrofilcev .
Neoplazme in limfoproliferativne bolezni
V nadzorovanih oddelkih kliničnih preskušanj antagonistov TNF je bilo pri bolnikih, ki so prejemali zaviralec TNF, opaziti več primerov malignosti, vključno z limfomom, kot v kontrolni skupini. Vendar so bili primeri redki. V postmarketinških študijah so poročali o primerih levkemije pri bolnikih, zdravljenih z antagonistom TNF. Pri bolnikih s hudo aktivnim in dolgotrajnim revmatoidnim artritisom, vnetno boleznijo, ki otežuje oceno tveganja, obstaja večje tveganje za nastanek limfomov in levkemije.Z dosedanjim znanjem ni mogoče izključiti razvoja limfomov.levkemija in druge malignosti pri bolnikih zdravimo z zdravili proti TNF.
V postmarketinških študijah so poročali o primerih raka, nekaj smrtnih, pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih (do starosti 22 let), zdravljenih z antagonisti TNF (začetek zdravljenja ≤ 18 let), vključno z adalimumabom. Približno polovica primerov je bila limfom. Drugi primeri so predstavljali številne različne vrste raka in so vključevali redke vrste raka, ki so običajno povezane z imunosupresijo. Tveganja za nastanek tumorjev pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z antagonisti TNF, ni mogoče izključiti
Pri bolnikih, zdravljenih z adalimumabom, so opazili redke postmarketinške primere hepatospleničnega limfoma T-celic.Ta redka vrsta limfoma T-celic ima zelo agresiven klinični potek in je pogosto usoden. Nekateri od teh primerov hepatospleničnega limfoma T-celic so se pojavili pri mladih odraslih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira in sočasno prejemali zdravila z azatioprinom ali 6-merkaptopurinom, zdravili za zdravljenje vnetne črevesne bolezni. Treba je skrbno pretehtati možna tveganja zaradi kombinacije azatioprina ali 6-merkaptopurina in zdravila Humira. Tveganja za razvoj hepatospleničnega limfoma T-celic ni mogoče izključiti pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira (glejte poglavje 4.8).
Klinične študije pri bolnikih z anamnezo raka ali pri bolnikih, pri katerih se je zdravljenje z zdravilom Humira nadaljevalo po razvoju raka, niso bile izvedene. Zato je treba pri zdravljenju z zdravilom Humira pri tej populaciji bolnikov razmisliti o dodatni previdnosti (glejte poglavje 4.8).
Pred in med zdravljenjem z zdravilom Humira je treba vse bolnike, zlasti tiste z anamnezo obsežnega imunosupresivnega zdravljenja ali tiste s psoriazo, ki so že imeli zdravljenje s PUVA, ugotoviti, ali obstaja možen nemelanotični kožni rak. O melanomu in karcinomu Merkelovih celic so poročali tudi pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti TNF, vključno z adalimumabom (glejte poglavje 4.8).
V raziskovalni klinični študiji, ki je ocenjevala uporabo drugega antagonista TNF, infliksimaba, pri bolnikih z zmerno do hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB), so pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, poročali o več malignih obolenjih kot pri kontrolnih bolnikih, zlasti na pljučih ali glavi in vratu. Vsi bolniki so imeli v preteklosti težke kadilce. Zato je potrebna previdnost pri uporabi katerega koli antagonista TNF pri bolnikih s KOPB, pa tudi pri bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek malignosti zaradi pretiranega kajenja.
Na podlagi trenutnih podatkov ni znano, ali zdravljenje z adalimumabom vpliva na tveganje za nastanek displazije ali raka debelega črevesa. Vse bolnike z ulceroznim kolitisom, pri katerih obstaja večje tveganje za displazijo ali karcinom debelega črevesa (na primer bolnike z dolgotrajnim ulceroznim kolitisom ali primarnim sklerozirajočim holangitisom) ali ki so že imeli v preteklosti displazijo ali rak debelega črevesa, je treba redno pregledovati. displazija skozi celoten potek bolezni. Ta ocena mora vključevati kolonoskopije in biopsije na podlagi lokalnih priporočil.
Reakcije, ki vplivajo na hematopoetski sistem
Po uporabi anti-TNF zdravil so poročali o redkih primerih pancitopenije, vključno z pojavom aplastične anemije. (na primer trombocitopenija, levkopenija). Med zdravljenjem z zdravilom Humira je treba vse bolnike opozoriti, da se morajo nemudoma posvetovati z zdravnikom, da dobijo ustrezno pomoč v primeru znakov in simptomov, ki kažejo na prisotnost krvne diskrazije (npr. modrice, krvavitve, bledica) Pri bolnikih s potrjenimi pomembnimi spremembami v hematopoetskem sistemu je treba razmisliti o potrebi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Humira.
Cepljenja
Podobne odzive protiteles na standardno 23-valentno pnevmokokno cepivo in cepivo proti trovalentnemu virusu influence so opazili v študiji, v kateri je sodelovalo 226 odraslih oseb z revmatoidnim artritisom, ki so bili zdravljeni z adalimumabom ali placebom. Ni podatkov o sekundarnem prenosu okužbe z živimi cepivi v bolniki, ki jemljejo zdravilo Humira.
Pri pediatričnih bolnikih je priporočljivo, da se načrt cepljenja izvede, če je mogoče, v skladu z veljavnimi smernicami cepljenja, preden se začne zdravljenje z zdravilom Humira.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom Humira, se lahko cepijo hkrati, razen živih cepiv. Dajanje živih cepiv dojenčkom, ki so bili izpostavljeni adalimumabu in utero, ni priporočljivo 5 mesecev po zadnji materini uporabi adalimumaba med nosečnostjo.
Postopno srčno popuščanje
V kliničnem preskušanju z drugim zdravilom proti TNF so opazili poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja in s tem povezane smrtnosti. Poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja so opazili tudi pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira. Zdravilo Humira je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blagim srčnim popuščanjem (razred I / II po NYHA). Zdravilo Humira je kontraindicirano pri zmernem ali hudem srčnem popuščanju (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih s poslabšanjem ali novimi simptomi kongestivnega srčnega popuščanja je treba zdravljenje z zdravilom Humira prekiniti.
Avtoimunski procesi
Zdravljenje z zdravilom Humira lahko povzroči nastanek avtoimunskih protiteles. Vpliv dolgotrajnega zdravljenja z zdravilom Humira na razvoj avtoimunskih bolezni ni znan. Če se pri bolniku po zdravljenju z zdravilom Humira pojavijo simptomi, ki kažejo na lupus podoben sindrom, in je pozitiven na protitelesa proti dvoverižni DNK, ne nadaljujte z zdravljenjem z zdravilom Humira (glejte poglavje 4.8).
Sočasna uporaba bioloških antagonistov DMARDS ali TNF
V kliničnih preskušanjih kombiniranega zdravljenja z anakinro in drugim zdravilom proti TNF, etanerceptom, so opazili resne okužbe brez kliničnih koristi v primerjavi s samim etanerceptom. Glede na vrsto neželenih učinkov, opaženih pri kombinaciji anakinre in etanercepta, se lahko po kombinaciji anakinre in drugega zdravila proti TNF pojavijo podobni neželeni učinki. Zato kombinacija adalimumaba z anakinro ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba adalimumaba z drugimi biološkimi DMARDS (npr. Anakinro in abataceptom) ali drugimi antagonisti TNF ni priporočljiva zaradi možnega povečanega tveganja za okužbe, vključno z resnimi okužbami in drugimi možnimi interakcijami z zdravili (glejte poglavje 4.5).
Kirurški posegi
Obstajajo "omejene" izkušnje glede varnosti kirurških posegov pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira. Pri načrtovanju operacije je treba upoštevati dolgo razpolovno dobo adalimumaba. Bolnika, ki je med zdravljenjem z zdravilom Humira operiran, je treba natančno spremljati zaradi razvoja okužb, v tem primeru je treba ukrepati. Obstajajo "omejene" izkušnje glede varnosti pri bolnikih, ki so med zdravljenjem z zdravilom Humira operirani.
Obstrukcija tankega črevesja
Če se Crohnova bolezen ne odzove na zdravljenje, lahko kaže na prisotnost toge fibrotične stenoze, ki lahko zahteva operacijo. Razpoložljivi podatki kažejo, da se zdravilo Humira ne poslabša in ne povzroči striktur.
Starejši ljudje
Pogostost resnih okužb pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, starejšimi od 65 let (3,5%), je bila večja kot pri tistih, mlajših od 65 let (1,5%).Nekatere od teh so imele usoden izid. Pri zdravljenju starejših bolnikov je treba posebno pozornost nameniti nevarnosti okužbe.
Pediatrična populacija
Glejte Cepljenja zgoraj.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zdravljenje z zdravilom Humira so preučevali kot monoterapijo in v kombinaciji z metotreksatom pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom in psoriatičnim artritisom. Tvorba protiteles je bila nižja pri uporabi zdravila Humira v kombinaciji z metotreksatom kot pri monoterapiji. Dajanje zdravila Humira brez metotreksata je povzročilo povečano tvorbo protiteles, povečan očistek in zmanjšalo učinkovitost adalimumaba (glejte poglavje 5.1).
Kombinacija zdravila Humira in anakinre ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 "Sočasna uporaba bioloških DMARD ali antagonistov TNF").
Kombinacija zdravila Humira in abatacepta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 "Sočasna uporaba bioloških DMARD ali antagonistov TNF").
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za zdravilo Humira so na voljo omejeni klinični podatki o nosečnostih, ki so bile izpostavljene.
V študiji strupenosti za razvoj pri opicah niso ugotovili strupenosti za mater, zarodka ali teratogenosti. Predklinični podatki o postnatalni toksičnosti adalimumaba niso na voljo (glejte poglavje 5.3).
Zaradi zaviranja TNFα lahko dajanje adalimumaba med nosečnostjo moti normalen imunski odziv novorojenčka, zato uporaba adalimumaba med nosečnostjo ni priporočljiva.
Adalimumab lahko prehaja skozi posteljico in doseže serum dojenčkov, rojenih materam, ki so se med nosečnostjo zdravile z adalimumabom. Posledično so ti otroci izpostavljeni večjemu tveganju okužbe. Dajanje živih cepiv dojenčkom, ki so bili izpostavljeni adalimumabu in utero, ni priporočljivo 5 mesecev po zadnji materini uporabi adalimumaba med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se adalimumab po zaužitju izloča v materino mleko ali se sistemsko absorbira.
Ker pa se človeški imunoglobulini izločajo v mleko, ženske ne smejo dojiti vsaj pet mesecev po zadnjem zdravljenju z zdravilom Humira.
Plodnost
Predklinični podatki o učinkih adalimumaba na plodnost niso na voljo.
Ženske v rodni dobi. Kontracepcija pri moških in ženskah
Ženske v rodni dobi bi morale za preprečevanje nosečnosti uporabljati ustrezno kontracepcijo in jo uporabljati še najmanj pet mesecev po zadnjem zdravljenju z zdravilom Humira.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Humira ima manjše učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Po uporabi zdravila Humira se lahko pojavijo omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Zdravilo Humira so proučevali pri 8.198 bolnikih v ključnih in odprtih kliničnih preskušanjih do 60 mesecev ali dlje. Te študije so bile izvedene pri bolnikih z zgodnjim in dolgotrajnim revmatoidnim artritisom, juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularni juvenilni idiopatski artritis in artritis, povezan z entezitisom), pa tudi pri bolnikih z aksialnim spondiloartritisom (ankilozirajoči spondilitis in aksialni spondiloartritis brez radiografskih znakov ankilozirajočega spondilitisa) ), psoriatični artritis, Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis in luskavica. Ključne nadzorovane študije so bile izvedene pri 5.343 bolnikih, ki so prejemali zdravilo Humira, in 3.148 bolnikih, ki so v kontrolnem obdobju prejemali placebo ali aktivno primerjalno zdravilo.
Odstotek bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov med dvojno slepo, nadzorovano fazo ključnih študij, je bil 6,1% pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Humira, in 5,7% pri zdravljenih bolnikih.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki so okužbe (kot so nazofaringitis, okužba zgornjih dihal in sinusitis), reakcije na mestu aplikacije (eritem, pruritus, krvavitve, bolečine ali otekline), glavobol in mišično -skeletne bolečine.
Za zdravilo Humira so poročali o resnih neželenih učinkih. Zdravila, ki zavirajo TNF, na primer Humira, vplivajo na imunski sistem in njihova uporaba lahko vpliva na obrambo telesa pred okužbami in rakom.
Po uporabi zdravila Humira so poročali tudi o primerih smrtnih okužb (vključno s primeri sepse, oportunističnih okužb in tuberkuloze), ponovne aktivacije okužbe s HBV in različnih vrst malignomov (vključno s primeri levkemije, limfoma in hepato-limfoma). celice).
Poročali so tudi o hudih hematoloških, nevroloških in avtoimunskih reakcijah. Slednji vključujejo redke primere pancitopenije, aplastične anemije, dogodke centralne in periferne demielinacije ter primere lupusa, stanja, povezana z lupusom, in Stevens-Johnsonov sindrom.
Pediatrična populacija
Neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih
Na splošno so bili neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih tako po pogostnosti kot po vrsti podobni tistim pri odraslih bolnikih.
Tabela s seznamom neželenih učinkov
Naslednji seznam neželenih učinkov temelji na izkušnjah iz kliničnih preskušanj in izkušnjah po prihodu zdravila na trg, razvrščen pa je po sistemu / organu in pogostnosti (zelo pogosti ≥ 1/10; pogosti ≥ 1/100 do
Tabela 2
Stranski učinki
* dodatne informacije so v oddelkih 4.3, 4.4 in 4.8
** vključno z odprtimi razširitvenimi študijami
1) vključno s podatki iz spontanih poročil
Opis izbranih neželenih učinkov
Reakcije na mestu injiciranja
V ključnih kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih in otrocih je 13,6% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, doživelo reakcije na mestu injiciranja (eritem in / ali pruritus, krvavitev, bolečino ali edem) v primerjavi s 7,6% bolnikov, zdravljenih s placebom ali aktivnim nadzorom. na splošno niso zahtevali prekinitve uporabe zdravila.
Okužbe
V osrednjih nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri odraslih in otrocih je bila stopnja okužbe 1,52 na bolnika / leto v skupini Humira in 1,45 na bolnika / leto v skupini, ki je prejemala placebo in aktivno kontrolo. Okužbe so večinoma predstavljali nazofaringitis, okužbe zgornjih dihal in okužba sečil.Večina bolnikov je še naprej jemala zdravilo Humira, potem ko je okužba izginila.
Incidenca resnih okužb je bila 0,04 na bolnika / leto v skupini Humira in 0,03 na bolnika / leto v skupini s placebom in v aktivni kontroli.
V nadzorovanih in odprtih študijah z zdravilom Humira pri odraslih in otrocih so poročali o resnih okužbah (vključno s smrtnimi okužbami, ki so se pojavile le redko), vključno s poročili o primerih tuberkuloze (vključno z miliarnimi in zunaj pljučnimi lokacijami) in invazivnimi oportunističnimi okužbami ( na primer razširjena ali zunajpljučna histoplazmoza, blastomikoza, kokcidioidomikoza, pnevmocistoza, kandidiaza, aspergiloza in listerioza). Večina primerov tuberkuloze se je pojavila v prvih osmih mesecih po začetku zdravljenja in jih je mogoče razlagati kot oživitev latentne bolezni.
Neoplazme in limfoproliferativne bolezni
V študijah z dajanjem zdravila Humira bolnikom z juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom in artritisom, povezanim z entezitisom) niso opazili malignosti pri 249 pediatričnih bolnikih z izpostavljenostjo 655,6 bolnikov-let. Poleg tega pri 192 pediatričnih bolnikih niso opazili malignosti bolniki z izpostavljenostjo 258,9 bolnikovih let med študijo, ki so dajali zdravilo Humira pediatričnim bolnikom s Crohnovo boleznijo.
V nadzorovanih oddelkih ključnih preskušanj za odrasle z zdravilom Humira, ki so trajale najmanj 12 tednov pri bolnikih z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom, ankilozirajočim spondilitisom, aksialnim spondiloartritisom brez radiografskih znakov ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa, luskavice, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa, neoplazm itd. pa tudi limfom in nemelanotični kožni rak pri 4.622 zdravljenih bolnikih s Humiro (stopnja 95-odstotnega zaupanja) 6,0 (3,7, 9,8) na 1000 bolnikov-let do stopnja 5,1 (2,4, 10,7) na 1.000 bolniških let pri 2828 kontrolnih bolnikih (mediana trajanja zdravljenja je bila 5,1 meseca pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, in 4,0 meseca pri bolnikih pri pregledu). Stopnja (95-odstotni interval zaupanja) nemelanotičnega kožnega raka je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, 9,7 (6,6; 14,3) na 1000 bolnikov-let in pri kontrolnih bolnikih 5,1 (2,4; 10, 7) na 1000 bolnikov-let. Od teh kožnih rakov so se ploščatocelični karcinomi pojavili s hitrostjo (95% interval zaupanja) 2,6 (1,2; 5,5) na 1000 bolnikov-let pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, in 0,7 (0,1; 5,2) na 1000 bolnikov-let pri kontrolnih bolnikih. Stopnja (95% interval zaupanja) limfomov je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, 0,7 (0,2, 3,0) na 1000 bolnikov-let in pri kontrolnih bolnikih 1,5 (0,4, 5,8) na 1000 bolnikov-let.
Ko se združijo deli teh študij, tako tekoče kot zaključene odprte razširitvene študije s povprečnim trajanjem približno 3,4 leta, vključno s 5727 bolniki in več kot 24 568 bolnikovimi leti zdravljenja, se opažene neoplazme, razen limfoma in nemelanotičnih, povečajo. kožnega raka, je približno 8,8 na 1000 bolnikov-let. Opažena stopnja nemelanotičnega kožnega raka je približno 10,3 na 1.000 bolnikov-let, opažena stopnja limfomov pa približno 1.4 na 1.000 bolnikov-let.
V postmarketinških izkušnjah od januarja 2003 do decembra 2010 je poročala predvsem o bolnikih z revmatoidnim artritisom, da je poročana stopnja malignosti približno 2,7 na 1000 zdravljenj / bolniških let. Poročane stopnje za nemelanotični kožni rak in limfom so približno 0,2 oziroma 0,3 na 1.000 zdravljenj / bolniških let (glejte poglavje 4.4).
V obdobju trženja pri bolnikih, zdravljenih z adalimumabom, so poročali o redkih primerih hepatospleničnega limfoma T-celic (glejte poglavje 4.4).
Avtoprotitelesa
V študijah revmatoidnega artritisa IV so vzorce seruma bolnikov ob različnih priložnostih testirali na prisotnost avtoprotiteles. pozitivne vrednosti v 24. tednu. Dva od 3.441 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira pri vseh revmatoidnem artritisu in psoriatičnem artritisu, sta pokazala klinične znake, ki kažejo na nastanek lupusu podobnega sindroma. Bolniki so se izboljšali po prekinitvi zdravljenja. sistemski simptomi.
Hepato-biliarni dogodki
V kontroliranih kliničnih preskušanjih Humire 3. faze pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in psoriatičnim artritisom s trajanjem kontrolnega obdobja od 4 do 104 tedne so se zvišanja ALT transaminaz, večja ali enaka 3-kratni najvišji normalni vrednosti, pojavila pri 3,7% bolnikov z zdravilom Humira- zdravljenih bolnikov in 1,6% kontrolno zdravljenih bolnikov.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih Humire 3. faze pri bolnikih s psoriazo v plakih s trajanjem kontrolnega obdobja od 12 do 24 tednov je prišlo do zvišanja ALT transaminaz, ki so bile večje ali enake 3-kratni največji normalni vrednosti pri "1,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, in 1,8% % kontrolno zdravljenih bolnikov.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih Humire 3. faze pri bolnikih s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 4 do 17 let, in pri bolnikih z artritisom, povezanim z entezitisom, starih od 6 do 17 let, so bile povišane vrednosti ALT višje ali enake 3-kratni ZMN se je pojavila pri 6,1% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, in 1,3% bolnikov, ki so prejemali kontrolo. Večina povišanj transaminaz ALT se je pojavila ob sočasni uporabi metotreksata.V kliničnem preskušanju Humire 3. faze pri bolnikih s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom ni bilo povišanj ALT transaminaz ≥ 3 x ZMN.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih 3. faze Humire pri bolnikih s Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom s kontrolnim obdobjem od 4 do 52 tednov je pri 0,9% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, prišlo do zvišanja ALT, večjih ali enakih 3-kratni najvišji normalni vrednosti in 0,9% bolnikov, zdravljenih s kontrolo.
V študiji 3. faze Humire pri pediatričnih bolnikih s Chronovo boleznijo, ki je ocenjevala varnost in učinkovitost dveh režimov odmerkov, prilagojenih telesni masi za vzdrževalno terapijo po indukcijski terapiji, prilagojeni telesni masi do 52 tednov, so bile vrednosti ALT ≥ 3 x ZMN. 2,6% vseh bolnikov, izpostavljenih sočasnemu zdravljenju z izhodiščnimi imunosupresivi.
V kliničnih preskušanjih so bili po vseh indikacijah bolniki z zvišano koncentracijo transaminaz asimptomatski, zvišanja pa so bila prehodna in so se v večini primerov odpravila. Vendar so pri bolnikih, zdravljenih z adalimumabom, poročali tudi o primerih trženja jeter in manj hudih jetrnih motnjah, ki bi lahko bile pred odpovedjo jeter, kot je hepatitis, vključno z avtoimunskim hepatitisom.
Sočasno zdravljenje z azatioprinom / 6-merkaptopurinom
V študijah Crohnove bolezni pri odraslih so pri kombinaciji zdravila Humira in azatioprina / 6-merkaptopurina opazili večjo pojavnost neželenih dogodkov, povezanih z resnimi okužbami in malignomi, v primerjavi s samim zdravilom Humira.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Med kliničnimi študijami niso opazili toksičnosti, povezane z odmerkom. Najvišji ocenjeni odmerek je bil večkratni odmerek 10 mg / kg intravensko; ta odmerek je enakovreden približno 15 -kratnemu priporočenemu odmerku.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Selektivna imunosupresivna zdravila. Oznaka ATC: L04AB04
Mehanizem delovanja
Adalimumab se selektivno veže na TNF in nevtralizira njegovo biološko funkcijo tako, da blokira njegovo interakcijo s receptorji za celično membrano TNF, p55 in p75.
Adalimumab modulira tudi biološke odzive, ki jih inducira ali uravnava TNF, vključno s spremembami ravni adhezijskih molekul, odgovornih za migracijo levkocitov (ELAM-1, VCAM-1 in ICAM-1 z IC50 0,1-0, 2 nM).
Farmakodinamični učinki
Po zdravljenju z zdravilom Humira so pri bolnikih z revmatoidnim artritisom opazili hitro zmanjšanje beljakovin v akutni fazi, indeksov vnetja (C -reaktivni protein -PCR, hitrost sedimentacije eritrocitov -VES) in serumskih citokinov (IL -6). Po dajanju zdravila Humira so se znižale tudi serumske ravni matriksnih metaloproteinaz (MMP-1 in MMP-3), ki sodelujejo pri preoblikovanju tkiva, odgovornem za uničenje hrustanca. Bolniki, ki so prejemali zdravilo Humira, so na splošno pokazali izboljšanje biokemičnih znakov kroničnega vnetja.
Hitro znižanje ravni CRP (C reaktivnega proteina) so opazili tudi pri bolnikih s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom po zdravljenju z zdravilom Humira. Endoskopske študije črevesne sluznice so pokazale celjenje sluznice pri bolnikih, zdravljenih z adalimumabom.
Klinična učinkovitost in varnost
Juvenilni idiopatski artritis (JIA)
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA)
Varnost in učinkovitost zdravila Humira so ocenili v dveh študijah (pJIA I in II) pri otrocih z aktivnim poliartikularnim ali poliartikularnim potekom juvenilnega idiopatskega artritisa, ki so imeli različne vrste nastopa JIA (najpogosteje negativni ali pozitivni revmatoidni faktor poliartritisa in obsežen oligoartritis).
pJIA-I
Varnost in učinkovitost zdravila Humira so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi študiji z vzporednimi skupinami pri 171 otrocih (starih od 4 do 17 let) s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA). = OL LI, bolniki so bili stratificirani v dve skupini, skupino MTX (metotreksat) in skupino, ki ni bila zdravljena z MTX. Roka, ki ni bila zdravljena z MTX, še nikoli ni bila zdravljena z MTX ali je prenehala jemati MTX vsaj dva tedna pred dajanjem študijskega zdravila. Bolniki so prejemali stalne odmerke nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in / ali prednizona (≤0,2 mg / kg / dan ali največ 10 mg / dan) V fazi OL LI so vsi bolniki prejemali zdravilo Humira 24 mg / m2 do največjega odmerka 40 mg vsak drugi teden 16 tednov Porazdelitev bolnikov po starosti ter najmanjši, povprečni in največji odmerek, ki so bili uporabljeni v fazi OL LI, so prikazani v tabeli 3.
Tabela 3
Porazdelitev bolnikov po starosti in odmerku adalimumaba v fazi OL LI
Bolniki, ki so v 16. tednu pokazali pediatrični odziv na ACR30, so bili primerni za randomizacijo v fazo dvojne slepe (DB) in so prejemali zdravilo Humira 24 mg / m2 do največ 40 mg ali placebo. Vsak drugi teden dodatnih 32 tednov ali do bolezni vnetje. Merila za opredelitev poslabšanja bolezni so bila opredeljena na podlagi poslabšanja, ki je večje ali enako 30% (≥ 30%) v primerjavi z izhodiščno vrednostjo 3 ali več od 6 glavnih meril "jedra ACR Pediatric", v prisotnost dveh ali več aktivnih sklepov in na podlagi več kot 30-odstotnega izboljšanja pri največ 1 od zgornjih meril 6. Po 32 tednih ali ko je prišlo do vnetja bolezni, se je štelo, da so bolniki primerni za sprejem v bolnišnico. odprta podaljšana faza.
Tabela 4
Odziv PedACR 30 med študijo JIA
odzivi PedACR 30/50/70 v 48. tednu so bili bistveno večji kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Med tistimi, ki so se odzvali na zdravljenje v 16. tednu (n = 144), so bili odzivi Ped ACR 30/50/70/90 v fazi OLE ohranjeni do šest let pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Humira v celotnem studiu. Na splošno je bilo 19 oseb, od tega 11 iz osnovne skupine, starih od 4 do 12 let, in 8 iz osnovne skupine, starih od 13 do 17 let, zdravljenih 6 let ali več.
Na splošno so bili odzivi na splošno boljši In pri manjšem številu bolnikov se je pri kombinirani terapiji z zdravilom Humira in MTX pojavilo protitelesa v primerjavi s samo zdravljenjem z zdravilom Humira. Ob upoštevanju teh rezultatov se priporoča uporaba zdravila Humira v kombinaciji z MTX in kot monoterapija pri bolnikih, pri katerih uporaba MTX ni priporočljiva (glejte poglavje 4.2).
pJIA II
Varnost in učinkovitost zdravila Humira so ocenjevali v odprti multicentrični študiji pri 32 otrocih (2–2 telesne površine zdravila Humira do največ 20 mg vsak drugi teden kot enkratni podkožni odmerek vsaj 24 tednov. v študiji je večina preiskovancev sočasno uporabljala MTX, nekateri pa so poročali o uporabi kortikosteroidov ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).
V 12. in 24. tednu je bil odziv PedACR30 93,5% oziroma 90,0% z uporabo pristopa opazovanih podatkov. Delež preiskovancev s PedACR50 / 70/90 v 12. in 24. tednu je bil 90,3% / 61,3% / 38,7% in 83,3% / 73,3% / 36,7%.Med tistimi, ki so se odzvali (PedACR30) v 24. tednu (n = 27 od 30 bolnikov), so bili odzivi PedACR30 pri bolnikih, ki so v tem obdobju prejemali zdravilo Humira, v odprti podaljšani študiji ohranjeni do 60 tednov. Skupno je bilo 20 oseb zdravljenih 60 tednov ali dlje.
Artritis, povezan z entezitisom
Varnost in učinkovitost zdravila Humira so ocenjevali v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi študiji pri 46 pediatričnih bolnikih (starih od 6 do 17 let) z zmernim entezitisom, povezanim z artritisom. največ 40 mg ali placebo vsak drugi teden po 12 tednov. Dvojno slepemu obdobju je sledilo odprto obdobje študije, v katerem so bolniki prejemali zdravilo Humira 24 mg / m2 telesne površine, do največ 40 mg subkutano vsak drugi teden, dodatnih 192 tednov. Primarni cilj je bila odstotna sprememba števila sklepov z aktivnim artritisom od izhodišča do 12. tedna (oteklina ni posledica deformacije ali sklepov z izgubo gibanja in bolečine in / ali občutljivost) in je bila dosežena s povprečnim odstotkom zmanjšanja za -62,6% (srednja odstotna sprememba - 88,9%) pri bolnikih v skupini Humira v primerjavi z -11,6%(mediana odstotna sprememba - 50,0%) pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo. Izboljšanje števila aktivnih sklepov z artritisom se je ohranilo v odprtem obdobju študije do 52. tedna. Čeprav ni statistično značilno, je večina bolnikov pokazala klinično izboljšanje sekundarne končne točke, na primer število mest entezitisa , število bolečih sklepov (TJC), število otečenih sklepov (SJC), odziv ACR 50 pri otrocih in odziv ACR 70 pri otrocih.
Revmatoidni artritis pri odraslih
Zdravilo Humira so v vseh kliničnih preskušanjih revmatoidnega artritisa ocenjevali pri več kot 3000 bolnikih. Učinkovitost in varnost zdravila Humira so ocenjevali v petih randomiziranih, dvojno slepih, dobro nadzorovanih študijah. Nekateri bolniki so bili zdravljeni do 120 mesecev.
Študija RA je bila izvedena pri 271 bolnikih, starih ≥ 18 let, z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom, odpornim na vsaj en DMARD, vključno z metotreksatom, v odmerkih od 12,5 do 25 mg (10 mg, če ne prenašajo metotreksata) na teden in pri katerih je odmerek metotreksata ostal konstantno pri 10-25 mg na teden. Humira 20, 40 ali 80 mg ali placebo so dobivali vsak drugi teden 24 tednov.
Študija AR II je proučevala 544 bolnikov, starih ≥ 18 let, z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom, ki se niso odzvali na vsaj eno zdravilo DMARD. Odmerke zdravila Humira 20 ali 40 mg so dajali s podkožno injekcijo vsaka dva tedna s placebom vsak drugi teden ali vsak teden 26 tednov; placebo so dajali vsak teden v istem času. Uporaba drugih DMARD ni bila dovoljena.
Študija AR III je vključevala 619 bolnikov, starih ≥ 18 let, z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom z neustreznim odzivom na zdravljenje z metotreksatom v odmerkih od 12,5 do 25 mg ali z intoleranco na 10 mg metotreksata vsak teden. V tej študiji so bile oblikovane 3 skupine. Prvi je 52 tednov vsak teden prejemal placebo injekcije. Drugi je 52 tednov prejemal 20 mg zdravila Humira na teden, tretji pa je vsak drugi teden jemal 40 mg zdravila Humira in vsak drugi teden injekcije placeba. Po zaključku prvih 52 tednov je bilo 457 bolnikov vključenih v odprto podaljšano fazo, v kateri so zdravilo Humira / MTX dajali v odmerku 40 mg vsak drugi teden do 10 let.
Študija AR IV je najprej ocenila varnost zdravila Humira pri 636 bolnikih z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom, starim ≥ 18 let. Preiskano populacijo sta sestavljala oba bolnika, ki nista bila nikoli zdravljena z DMARD, in bolniki, ki so nadaljevali že obstoječo protirevmatično terapijo, če je bila ta stabilna najmanj 28 dni. Te terapije vključujejo metotreksat, leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin in / ali soli zlata.Bolniki so bili naključno izbrani za prejemanje zdravila Humira 40 mg ali placeba vsaka dva tedna 24 tednov.
V študiji AR V je bilo ocenjenih 799 odraslih bolnikov, ki še nikoli niso bili zdravljeni z metotreksatom in so imeli zmerno do hudo zgodnji aktivni revmatoidni artritis (povprečno trajanje bolezni manj kot 9 mesecev). Ta študija je ocenjevala učinkovitost zdravila Humira 40 mg, ki se daje vsak drugi teden v kombinaciji z metotreksatom, 40 mg zdravila Humira kot monoterapija vsak drugi teden in samo z metotreksatom pri zmanjševanju znakov in simptomov bolezni ter indeksu napredovanja poškodb sklepov, ki jih povzroča revmatoidni artritis pri 104 tedne.
Primarni končni cilj študij AR I, II, III in sekundarni cilj AR IV je bil oceniti delež bolnikov, ki so dosegli odziv ACR 20 v 24. ali 26. tednu. Primarni cilj študije AR V je bil oceniti odstotek bolnikov, ki so v 52. tednu dosegli odziv ACR 50. Poleg tega sta imela študija AR III in V glavni cilj dokazati zaviranje napredovanja bolezni (z radiografskimi preiskavami) v 52. tednu. Študija AR III je imela tudi primarni cilj dokazujejo izboljšano kakovost življenja.
Odziv ACR
Odstotki bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, ki so dosegli ACR 20, 50 in 70 odzivov, so bili primerljivi v študijah AR I, II in III. Rezultati zdravljenja s 40 mg vsaka dva tedna so povzeti v preglednici 5.
V študijah RA I -IV so bili ocenjeni vsi parametri za opredelitev odziva ACR (število bolečih in otečenih sklepov, ocena aktivnosti bolezni s strani zdravnika in bolnika, ocena bolečine s strani pacienta, indeks invalidnosti - HAQ) in vrednosti CRP (Mg / dl) se je v 24 ali 26 tednih izboljšalo v primerjavi s placebom.V študiji AR III so se te izboljšave ohranile v 52 tednih.
V odprti podaljšani fazi študije AR III je večina bolnikov, ki so doživeli odziv ACR, ohranila odziv, ko so nadaljevali zdravljenje 10 let. Od skupno 207 bolnikov jih je 114 nadaljevalo z jemanjem zdravila Humira 40 mg vsak drugi teden 5 let. Od tega je imelo 86 bolnikov (75,4%) odziv ACR 20; 72 bolnikov (63,2%) je imelo odziv ACR 50; in 41 bolnikov (36%) je imelo odzive ACR 70. Od 207 bolnikov je 81 nadaljeval zdravljenje z zdravilom Humira 40 mg vsak drugi teden 10 let. Od tega je imelo 64 bolnikov (79,0%) odzive ACR 20; 56 bolnikov (69,1%) je imelo odziv ACR 50; in 43 bolnikov (53,1%) je imelo odziv ACR 70.
V študiji RA IV je bil odziv ACR 20 pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira, v kombinaciji s konvencionalno terapijo statistično značilno boljši od bolnikov, zdravljenih s placebom v kombinaciji s tradicionalnimi zdravili (p.
V študijah RA-I-IV so bolniki, zdravljeni z zdravilom Humira, dosegli statistično značilno višji odziv ACR 20 in 50 kot placebo že 1-2 tedna po začetku zdravljenja.
V študiji RA, V, pri bolnikih z zgodnjim revmatoidnim artritisom, ki še nikoli niso bili zdravljeni z metotreksatom, je kombinirano zdravljenje z zdravilom Humira / metotreksat povzročilo hitrejše in bistveno večje odzive ACR kot monoterapija z metotreksatom in monoterapija z zdravilom Humira v 52. tednu (ti odzivi so trajali 104 tedne ( glej tabelo 6).
V 52. tednu je 42,9% bolnikov, ki so prejemali kombinirano zdravljenje z zdravilom Humira / metotreksat, doseglo klinično remisijo (DAS28
Radiološki odziv
V študiji AR III, v kateri so imeli bolniki, zdravljeni z zdravilom Humira, povprečno trajanje bolezni približno 11 let, je bila strukturna poškodba ocenjena radiografsko in izražena kot sprememba spremenjene skupne ostre ocene (TSS) in s tem povezanih komponent, erozije in zožitve sklepnega prostora. Indeksi (JSN) .V bolnikih, zdravljenih z zdravilom Humira / MTX, je bilo pri 6 in 12 mesecih značilno manjše radiološko napredovanje kot pri bolnikih, ki so prejemali samo MTX (glej preglednico 7).
V odprti razširitvi študije AR III se zmanjšanje stopnje napredovanja strukturnih poškodb ohrani 8 in 10 let pri podskupini bolnikov. drugi teden so Med temi 48 bolnikov ni pokazalo napredovanja strukturnih poškodb, opredeljenih s spremembo mTSS za 0,5 ali manj glede na izhodiščno vrednost. Pri 10 letih je 79 od 207 bolnikov, ki so bili prvotno zdravljeni s 40 mg zdravila Humira vsak drugi teden, od teh 40 bolnikov ne kažejo napredovanja strukturnih poškodb, opredeljenih s spremembo mTSS za 0,5 ali manj od izhodišča.
Tabela 7
Povprečna radiografska sprememba po 12 mesecih v študiji AR III
na metotreksat
b 95% interval zaupanja za razlike v spremembah indeksa med metotreksatom in zdravilom Humira.
c Na podlagi analize ranga.
d Skupno zoženje prostora (zmanjšanje reže v sklepih).
V študiji AR V je bila strukturna poškodba sklepov ocenjena radiografsko in je izražena kot sprememba spremenjene skupne ostre ocene (glej tabelo 8).
Po 52 tednih in 104 tednih zdravljenja je bil delež bolnikov, ki niso napredovali (sprememba glede na izhodiščno vrednost v spremenjeni skupni ostri oceni ≤ 0,5) pri kombinirani terapiji z zdravilom Humira / metotreksat (63,8% oziroma 61,2%) bistveno višji v primerjavi z monoterapijo z metotreksatom (37,4% oziroma 33,5%, str
Kakovost življenja in telesne funkcije
Kakovost življenja in telesne funkcije so ocenjevali z indeksom invalidnosti, pridobljenim z vprašalnikom o zdravstveni oceni (HAQ), v štirih izvirnih, ustreznih in dobro nadzorovanih študijah, in je bil eden od primarnih končnih ciljev študije AR AR v 52. tednu. Režimi zdravljenja z zdravilom Humira v štirih študijah so pokazali statistično značilno izboljšanje indeksa invalidnosti HAQ med izhodiščem in 6. mesecem v primerjavi s placebom, v študiji AR III pa so isti rezultat opazili v 52. tednu. Analizo splošnega zdravstvenega stanja, ocenjeno s Anketa o zdravju obrazcev (SF -36) v štirih študijah podpira te zaključke za vse sheme odmerjanja zdravila Humira s statistično pomembnimi rezultati glede indeksov telesne aktivnosti, bolečine in dobrega počutja, zabeleženih s Humiro 40 mg na teden izmenično. Statistično pomembno zmanjšanje občutka utrujenosti, ki ga kažejo indeksi funkcionalnega vrednotenja v zvezi z zdravljenjem kronične bolezni (FACIT), so ugotovili v vseh treh študijah, v katerih so ga ovrednotili (študije AR I, III, IV).
V študiji AR III je večina preiskovancev, ki so dosegli izboljšanje telesne funkcije in so nadaljevali zdravljenje, ohranila izboljšanje 520 tednov (120 mesecev) odprtega zdravljenja. Izboljšanje kakovosti življenja so merili do 156. tedna (36 mesecev), izboljšanje pa se je ohranilo skozi čas.
V študiji AR V je indeks invalidnosti, ocenjen na podlagi HAQ in fizične komponente SF 36, pokazal vrhunsko izboljšanje (p
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih
Zdravilo Humira so testirali v multicentričnem, randomiziranem, dvojno slepem kliničnem preskušanju, namenjenem oceni učinkovitosti in varnosti indukcijskega in vzdrževalnega zdravljenja, odvisnega od odmerka, odvisnega od telesne mase (30. Preiskovanci morajo biti neuspešni pri običajni terapiji (vključno s kortikosteroidom in / ali imunomodulatorjem). ) za CD, osebe pa so morda že izgubile odziv ali niso prenašale infliksimaba.
Vsi preiskovanci so prejemali odprto indukcijsko terapijo z odmerkom glede na njihovo izhodiščno telesno maso: 160 mg v 0 tednu in 80 mg v 2. tednu za osebe s telesno maso ≥ 40 kg oziroma 80 mg oziroma 40 mg.
V 4. tednu so bili glede na njihovo telesno težo preiskovanci randomizirani 1: 1 na sheme vzdrževanja nizkih ali standardnih odmerkov, kot je prikazano v tabeli 9.
Rezultati učinkovitosti
Primarni cilj študije je bila klinična remisija v 26. tednu, opredeljena z oceno PCDAI ≤ 10.
Stopnje klinične remisije in kliničnega odziva (opredeljene kot zmanjšanje ocene PCDAI za najmanj 15 točk od izhodišča) so prikazane v tabeli 10. Stopnje prekinitve kortikosteroidov ali imunomodulatorjev so prikazane v tabeli 11.
Pri obeh zdravljenih skupinah so opazili statistično značilno povečanje (izboljšanje) indeksa telesne mase in stopnje rasti od izhodišča do 26. in 52. tedna.
V obeh zdravljenih skupinah so opazili tudi statistično in klinično pomembne izboljšave parametrov kakovosti življenja (vključno z IMPACT III) glede na izhodiščno vrednost.
Crohnova bolezen pri odraslih
Varnost in učinkovitost zdravila Humira so ocenili pri več kot 1500 bolnikih z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (indeks aktivnosti Crohnove bolezni (CDAI) ≥ 220 in ≤ 450) v randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih preskušanjih. Sočasna uporaba stalnih odmerkov aminosalicilatov, kortikosteroidov in / ali imunomodulatorjev je bila dovoljena in 80% bolnikov je še naprej jemalo vsaj eno od teh zdravil.
Indukcija klinične remisije (opredeljena kot CDAI
Vzdrževanje klinične remisije je bilo ocenjeno v študiji CD (III) (CHARM). V študiji CD-ja III je 854 bolnikov prejelo odprto zdravilo Humira 80 mg v tednu 0 in 40 mg v tednu 2.V 4. tednu so bili bolniki randomizirani, da so prejemali 40 mg vsak drugi teden, 40 mg vsak teden ali placebo; skupno trajanje študije je bilo 56 tednov. Bolnike, ki so imeli v 4. tednu ustrezen klinični odziv (zmanjšanje CDAI ≥ 70), so stratificirali in analizirali ločeno od tistih, ki v 4. tednu niso imeli ustreznega kliničnega odziva. Dovoljeno je bilo postopno zmanjšanje odmerka.
Stopnje indukcije klinične remisije in odziva iz študije CD in študije CD II so prikazane v tabeli 12.
Podobne stopnje remisije so bile opažene v skupini z indukcijskim odmerkom 160/80 mg in 80/40 mg do 8. tedna, neželeni učinki pa so se pogosteje pojavili v skupini z odmerki 160/80 mg.
V študiji CD CD III je v 4. tednu 58 % (499/854) bolnikov doživelo ustrezen klinični odziv in je bilo ocenjeno v primarni analizi. Odstotki vzdrževanja remisije in kliničnega odziva so prikazani v tabeli 13. Rezultati klinične remisije so ostali relativno konstantni, ne glede na predhodno izpostavljenost zdravilom proti drogam.
V 56. tednu so bile hospitalizacije in operacije, povezane z boleznijo, statistično značilno zmanjšane z adalimumabom v primerjavi s placebom.
Med bolniki, ki v 4. tednu niso pokazali ustreznega odziva, je 43% bolnikov, zdravljenih z vzdrževalnim zdravljenjem z zdravilom Humira, do 12. tedna doživelo ustrezen odziv v primerjavi s 30% bolnikov, zdravljenih s placebom. Ti rezultati kažejo, da so nekateri bolniki, ki v 4. tednu niso pokazali ustreznega odziva, imeli koristi od nadaljevanja vzdrževalnega zdravljenja do 12. tedna.
117/276 bolnikov iz študije CD I in 272/777 bolnikov iz študij CD II in III je bilo vsaj 3 leta spremljanih na odprtem zdravljenju z adalimumabom. Klinično remisijo je ohranilo 88 oziroma 189 bolnikov. Klinični odziv (CR-100) se je ohranil pri 102 oziroma 233 bolnikih.
Kakovost življenja
V študijah CD I in CD II je bilo v 4. tednu pri bolnikih, randomiziranih na zdravilo Humira 80/40 mg in 160/80 mg, v primerjavi s placebom doseženo statistično značilno izboljšanje skupnega rezultata v vprašalniku za vnetne črevesne bolezni (IBDQ), značilnega za bolezen, in opaženo pri 26. in 56. teden v študiji D III, pa tudi med skupinami zdravljenja z zdravilom Humira v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo
Imunogenost
Nastanek protiteles proti adalimumabu je povezan s povečanim očistkom in zmanjšano učinkovitostjo adalimumaba. Ni očitne povezave med prisotnostjo protiteles proti adalimumabu in pojavom neželenih učinkov.
Pri bolnikih s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 4 do 17 let, so bila protitelesa proti adalimumabu odkrita pri 15,8% bolnikov (27/171), zdravljenih z adalimumabom. Pri bolnikih, ki niso prejemali metotreksata z zdravilom Humira, je bila incidenca 25,6% (22/86) v primerjavi s 5,9% (5/85) pri uporabi adalimumaba v kombinaciji z metotreksatom..
Pri bolnikih z artritisom, povezanim z entezitisom, so bila protitelesa proti adalimumabu odkrita pri 10,9% (5/46) bolnikov, zdravljenih z adalimumabom. Pri bolnikih, ki sočasno z zdravilom Humira niso prejemali metotreksata, je bila incidenca 13,6% (3/22) v primerjavi z 8,3% (2/24) pri uporabi adalimumaba v kombinaciji z metotreksatom.
Bolniki v študijah revmatoidnega artritisa so bili v različnih časovnih presledkih pregledani na protitelesa proti adalimumabu v obdobju od 6 do 12 mesecev. V ključnih kliničnih preskušanjih so bila protitelesa proti adalimumabu odkrita pri 5,5% (58/1053) bolnikov, zdravljenih z adalimumabom, v primerjavi s pri 0,5% (2/370) bolnikov, zdravljenih s placebom.Pri bolnikih, ki sočasno niso prejemali metotreksata, je bila incidenca 12,4% v primerjavi z 0,6% pri uporabi adalimumaba v kombinaciji z metotreksatom.
Ker so testi imunogenosti specifični za izdelek, primerjava količin protiteles z drugimi izdelki ni primerna.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in distribucija
Po subkutani uporabi 24 mg / m2 (do največ 40 mg) vsak drugi teden pri bolnikih, starih od 4 do 17 let s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA), je povprečna najmanjša ravnotežna vrednost serumske koncentracije adalimumaba (izmerjene vrednosti od 20. tedna dalje). do 48) je bilo z adalimumabom brez sočasne uporabe metotreksata 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) in 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) sočasno z metotreksatom.
Pri bolnikih s poliartikularno JIA v starosti od 2 do 2 let je bila povprečna najnižja ravnovesna serumska koncentracija adalimumaba 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) z adalimumabom brez sočasne uporabe metotreksata. In 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) pri sočasni uporabi z metotreksatom.
Po subkutani uporabi 24 mg / m2 (do največ 40 mg) vsak drugi teden pri bolnikih, starih od 6 do 17 let z artritisom, povezanim z entezitisom, je povprečna najmanjša vrednost serumskih koncentracij adalimumaba v stanju dinamičnega ravnovesja (izmerjene vrednosti V 24. tednu) so bile z adalimumabom brez sočasne uporabe metotreksata 8,8 ± 6,6 mcg / ml, pri sočasni uporabi z metotreksatom pa 11,8 ± 4,3 mcg / ml.
Pri pediatričnih bolnikih z zmerno do hudo CD je bil indukcijski odmerek odprtega adalimumaba 160/80 mg oziroma 80/40 mg v 0 in 2 tednu, odvisno od omejitve telesne mase pri 40 kg. V 4. tednu so bili bolniki randomizirani 1: 1 glede na telesno maso v skupino standardnega odmerka (40/20 mg vsak drugi teden) ali nizkega odmerka (20/10 mg vsak drugi teden). Povprečne (± SD) serumske koncentracije najnižjih ravni adalimumaba, dosežene v 4. tednu, so bile 15,7 ± 6,6 mg / ml za bolnike ≥ 40 kg (160/80 mg) in 10,6 ± 6,1 mg / ml za bolnike
Pri bolnikih, ki so ostali na randomizirani terapiji, so bile povprečne (± SD) najnižje koncentracije adalimumaba v 52. tednu 9,5 ± 5,6 mg / ml za skupino s standardnimi odmerki in 3,5 ± 2,2 mg / ml za skupino z majhnimi odmerki. Povprečne najnižje koncentracije so bile ohranjene pri bolnikih, ki so 52 tednov še naprej prejemali adalimumab vsak drugi teden. Pri bolnikih, ki so odmerek povečali z nadomestnega tedenskega na tedenski režim, so bile povprečne (± SD) serumske koncentracije adalimumaba v 52. tednu 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, na teden) in 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg na teden).
Odrasli
Po subkutanem dajanju enkratnega odmerka 40 mg je bila absorpcija in porazdelitev adalimumaba počasna, največje koncentracije v serumu pa so se pojavile približno 5 dni po dajanju. %.Po enkratnih intravenskih odmerkih 0,25 do 10 mg / kg so bile koncentracije sorazmerne z odmerkom. Po odmerkih 0,5 mg / kg (≈40 mg) je bil očistek od 11 do 15 ml / uro, volumen porazdelitve (Vss) pa od 5 do 6 litrov, povprečna razpolovna doba zadnje faze pa je bila približno dva tedna. Koncentracije adalimumaba v sinovialni tekočini pri različnih bolnikih z revmatoidnim artritisom so se gibale med 31-96% tistih v serumu.
Po subkutani uporabi 40 mg adalimumaba vsaka dva tedna pri odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA) so bile najnižje koncentracije v povprečju približno 5 mg / ml (brez sočasnega metotreksata) in 8-9 mg / ml (v kombinaciji z metotreksatom). Ravni ravnotežja adalimumaba po subkutanih odmerkih 20, 40 in 80 mg na 2 tedna ali tedensko so se povečale na skoraj od odmerka odvisen način.
Odprava
Populacijske farmakokinetične analize na vzorcu več kot 1300 bolnikov z RA so pokazale trend do navideznega povečanja očistka adalimumaba s povečanjem telesne mase. Po popravku telesne mase so razlike med spolom in starostjo minimalno vplivale na očistek adalimumaba. prosti adalimumab (nevezan na protitelesa proti adalimumabu - AAA) so bili nižji pri bolnikih z merljivimi titri AAA.Humira ni bila raziskana pri bolnikih z ledvično insuficienco ali jetri.
Jetrna ali ledvična insuficienca
Zdravila Humira niso preučevali pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi na podlagi toksičnosti enkratnega odmerka, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti.
Študija toksičnosti za razvoj zarodka in ploda / perinatalni razvoj je bila izvedena pri kinomoloških opicah z odmerki 0, 30 in 100 mg / kg (9-17 opic / skupina); ta študija ni pokazala, da bi adalimumab povzročil škodo pri plodu. Testi rakotvornosti in standardne ocene plodnosti in postnatalne toksičnosti niso bili izvedeni zaradi pomanjkanja ustreznih modelov za protitelesa z omejeno navzkrižno reaktivnostjo na TNF pri glodalcih in razvoja nevtralizirajočih protiteles pri glodalcih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol
Citronska kislina monohidrat
Natrijev citrat
Natrijev monobazni fosfat dihidrat
Dinatrijev fosfat dihidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80
Natrijev hidroksid
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
24 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v škatli, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Humira 40 mg raztopina za injiciranje je v viali z enim odmerkom (steklo tipa I), zaprta z gumijastimi zamaški, pokrita z aluminijasto plastjo in zapiralnim zapiranjem.
1 paket po 2 škatli, od katerih vsaka vsebuje:
1 viala (0,8 ml sterilne raztopine), 1 prazna sterilna brizga, 1 igla, 1 adapter za vialo in 2 alkoholna brisa.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Humira 40 mg raztopina za injiciranje ne vsebuje konzervansov. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/03/256/001 40 mg raztopina za injiciranje 1 viala 0,8 ml + 1 brizga + 2 brisa za podkožno uporabo 035946019/E
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 8. september 2003
Datum zadnje obnove: 8. september 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
09/2014