Aktivne sestavine: Apripitant
EMEND 125 mg trde kapsule
EMEND 80 mg trde kapsule
Vstavki za pakiranje Emend so na voljo za velikosti pakiranj: - EMEND 125 mg trde kapsule, EMEND 80 mg trde kapsule
- EMEND 125 mg prašek za peroralno suspenzijo
Zakaj se zdravilo Emend uporablja? Za kaj je to?
EMEND vsebuje zdravilno učinkovino aprepitant in spada v skupino zdravil, imenovano „antagonisti receptorjev nevrokinina 1 (NK1)“. Možgani imajo posebno območje, ki nadzoruje slabost in bruhanje. EMEND deluje tako, da blokira signale, poslane na to območje, s čimer zmanjša slabost in bruhanje. Kapsule EMEND se uporabljajo pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let in več, skupaj z drugimi. Zdravila za preprečevanje slabosti in bruhanje, ki ga povzroča kemoterapija (zdravljenje raka), ki močno in zmerno povzroča slabost in bruhanje (npr. cisplatin, ciklofosfamid, doksorubicin ali epirubicin).
Kontraindikacije Kadar zdravila Emend ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila EMEND:
- če ste vi ali otrok alergični na aprepitant ali katero koli sestavino tega zdravila
- z zdravili, ki vsebujejo pimozid (snov, ki se uporablja za zdravljenje psihiatričnih bolezni), terfenadin in astemizol (uporablja se pri seneni nahodu in drugih alergijah), cisaprid (za zdravljenje prebavnih težav). Povejte zdravniku, če vi ali otrok jemljete ta zdravila, ker je treba terapijo spremeniti, preden vi ali otrok začnete jemati zdravilo EMEND.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Emend
Preden vzamete zdravilo EMEND ali dajete to zdravilo svojemu otroku, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Pred zdravljenjem s tem zdravilom obvestite svojega zdravnika, če imate vi ali otrok bolezen jeter, ker so jetra pomembna za razgradnjo zdravila v telesu, zato bo morda moral pregledati stanje vaših jeter ali stanje otroka.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte kapsul EMEND 80 mg otrokom, mlajšim od 12 let, saj kapsul 80 mg pri tej populaciji niso preučevali.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Emend
Zdravilo EMEND lahko vpliva na druga zdravila med zdravljenjem z zdravilom EMEND in po njem. Nekatera zdravila ne smete jemati z zdravilom EMEND (na primer pimozid, terfenadin, astemizol in cisaprid) ali ki zahtevajo prilagoditev odmerka (glejte tudi: "Ne jemljite zdravila EMEND").
Na učinke zdravila EMEND ali drugih zdravil bi lahko vplivali, če vi ali vaš otrok jemljete zdravilo EMEND skupaj z drugimi zdravili, vključno s spodaj naštetimi. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vi ali vaš otrok jemljete katero od naslednjih zdravil:
- zdravila za kontracepcijo, ki lahko vključujejo kontracepcijske tablete, kožne obliže, vsadke in nekatere intrauterine naprave, ki sproščajo hormone (IUD), morda ne bodo delovala pravilno, če jih jemljete skupaj z zdravilom EMEND. Med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še največ 2 meseca po uporabi zdravila EMEND je treba uporabiti drugo ali dodatno nehormonsko metodo kontracepcije.
- ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus (imunosupresivi)
- alfentanil, fentanil (za zdravljenje bolečin)
- kinidin (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa)
- irinotekan, etopozid, vinorelbin, ifosfamid (zdravila za zdravljenje raka)
- zdravila, ki vsebujejo alkaloide, pridobljene iz ergota, kot sta ergotamin in diergotamin (za zdravljenje migrene)
- varfarin, acenokumarol (antikoagulanti; morda bodo potrebni krvni testi)
- rifampicin, klaritromicin, telitromicin (antibiotiki za zdravljenje okužb)
- fenitoin (zdravilo za zdravljenje napadov)
- karbamazepin (uporablja se za zdravljenje depresije in epilepsije)
- midazolam, triazolam, fenobarbital (zdravila za pomiritev ali pomoč pri spanju)
- Šentjanževka (zeliščni pripravek za zdravljenje depresije)
- zaviralci proteaz (uporabljajo se za zdravljenje okužb s HIV)
- ketokonazol, razen šampona (uporablja se za zdravljenje Cushingovega sindroma, za katerega je značilno, da telo proizvaja preveč kortizola)
- itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (protiglivična zdravila)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- kortikosteroidi (na primer deksametazon in metilprednizolon)
- zdravila proti anksioznosti (na primer alprazolam)
- tolbutamid (zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni) Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vi ali vaš otrok jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vi ali vaš otrok jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Tega zdravila ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno. Če ste vi ali otrok noseči, mislite, da bi lahko bili noseči, načrtujete zanositev ali dojite, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Za informacije o kontracepciji glejte "Druga zdravila in zdravilo EMEND".
Ni znano, ali se zdravilo EMEND izloča v materino mleko; Zato med zdravljenjem s tem zdravilom dojenje ni priporočljivo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Upoštevati je treba, da imajo nekateri ljudje po jemanju zdravila EMEND omotico in zaspanost. Če vi ali vaš otrok postanete omotični ali zaspani, se po uporabi tega zdravila izogibajte vožnji, kolesarjenju ali uporabi strojev ali orodij (glejte "Možni neželeni učinki").
EMEND vsebuje saharozo
Kapsule EMEND vsebujejo saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da vi ali vaš otrok ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Emend: Odmerjanje
Vedno vzemite to zdravilo ali ga dajte svojemu otroku natančno tako, kot vam je povedal zdravnik, farmacevt ali medicinska sestra. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. EMEND vedno jemljite skupaj z drugimi zdravili, da preprečite slabost in bruhanje. Po zdravljenju z zdravilom EMEND bo vaš zdravnik morda pozval vas ali vašega otroka, da nadaljujete z jemanjem drugih zdravil, vključno s kortikosteroidom (na primer deksametazonom) in "antagonistom 5-HT3" (na primer "ondansetronom"), da preprečite slabost in bruhanje. farmacevtu ali medicinski sestri, če niste prepričani.
Priporočeni peroralni odmerek zdravila EMEND je:
- 1. dan:
- eno 125 mg kapsulo 1 uro pred začetkom kemoterapije
- 2. in 3. dan:
- ena 80 mg kapsula vsak dan.
- Če kemoterapija ni dana, vzemite EMEND zjutraj.
- Če se daje kemoterapija, vzemite
PREPRIČAJTE 1 uro pred začetkom kemoterapije. Zdravilo EMEND lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Kapsulo pogoltnite celo s tekočino.
Če ste pozabili vzeti zdravilo EMEND
Če vi ali vaš otrok izpustite odmerek, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Emend
Ne jemljite več kapsul, kot vam je priporočil zdravnik. Če ste vi ali otrok vzeli preveč kapsul, takoj pokličite svojega zdravnika.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Emend
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo EMEND in nemudoma obiščite zdravnika, če vi ali vaš otrok opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, ki so lahko resni in za katere boste vi ali vaš otrok morda potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- koprivnica, izpuščaj, srbenje, težave pri dihanju ali požiranju (pogostnost ni znana, iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti); to so znaki alergijske reakcije.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni spodaj.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) so:
- zaprtje, prebavne motnje
- glavobol
- utrujenost
- izguba apetita
- kolcanje
- povečanje količine jetrnih encimov v krvi.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) so:
- omotica, zaspanost,
- akne, izpuščaj
- anksioznost,
- podrigivanje
- slabost, bruhanje, zgaga, bolečine v trebuhu, suha usta, veter
- povečana bolečina ali pekoč občutek pri uriniranju
- šibkost, splošno slabo počutje
- zardevanje / pordelost obraza ali kože
- hiter ali nepravilen srčni utrip
- zvišana telesna temperatura s povečanim tveganjem okužbe, znižanjem rdečih krvnih celic.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) so:
- težave pri razmišljanju, pomanjkanje energije, spremenjen okus
- občutljivost kože na sonce, prekomerno znojenje, mastna koža, kožne lezije, srbeč izpuščaj, Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza (redka resna kožna reakcija)
- evforija (občutek skrajne sreče), dezorientacija
- glivična, bakterijska okužba
- hudo zaprtje, želodčna razjeda, vnetje tankega črevesa in debelega črevesa, lezije v ustih, črevesni plin
- pogosto uriniranje, več urina kot običajno, s sladkorjem ali krvjo v urinu
- nelagodje v prsih, oteklina, sprememba v hoji
- kašelj, izcedek iz sluznice v grlu, draženje grla, kihanje, vneto grlo
- očesni izcedek in srbenje
- zvonjenje v ušesih
- mišični krči, mišična oslabelost
- pretirana žeja
- počasen srčni utrip, bolezni srca in ožilja
- znižanje belih krvnih celic, znižanje ravni natrija v krvi, izguba teže.
Poročanje o stranskih učinkih
Če se pri vas ali pri otroku pojavi kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
<Druge informacije
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne pride do vlage.
Kapsule ne odstranite iz pretisnega omota, dokler je ne boste vzeli.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Drugo "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo EMEND
EMED 80 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je aprepitant. Ena kapsula vsebuje 80 mg aprepitanta.
- Pomožne snovi so: saharoza, mikrokristalna celuloza (E 460), hidroksipropilceluloza (E 463), natrijev lavril sulfat, želatina, titanov dioksid (E 171), šelak, kalijev hidroksid in črni železov oksid (E 172).
EMED 125 mg trde kapsule:
- Zdravilna učinkovina je aprepitant. Vsaka 125 mg trda kapsula vsebuje 125 mg aprepitanta.
- Pomožne snovi so: saharoza, mikrokristalna celuloza (E 460), hidroksipropilceluloza (E 463), natrijev lavril sulfat, želatina, titanov dioksid (E 171), šelak, kalijev hidroksid, črni železov oksid (E 172), rdeči železov oksid (E 172) E 172) in rumenega železovega oksida (E 172).
Opis izgleda EMEND in vsebina pakiranja
EMED 80 mg trde kapsule:
80 mg trda kapsula je neprozorna z belim pokrovom in ohišjem, s črnim črnilom, radialno na telesu natisnjenim "461" in "80 mg".
EMEND 80 mg trde kapsule so na voljo v naslednjih velikostih pakiranja:
- Aluminijasti pretisni omot, ki vsebuje eno 80 mg kapsulo
- 2-dnevno pakiranje za zdravljenje, ki vsebuje dve 80 mg kapsuli
- 5 aluminijastih pretisnih omotov, od katerih vsak vsebuje eno kapsulo po 80 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
EMED 125 mg trde kapsule:
125 mg trda kapsula je neprozorna z belim ohišjem in rožnatim pokrovčkom z "462" in "125 mg" radialno natisnjenim na telesu s črnim črnilom.
EMEND 125 mg trde kapsule so na voljo v naslednjih velikostih pakiranja:
- Aluminijasti pretisni omot, ki vsebuje eno kapsulo po 125 mg
- 5 aluminijastih pretisnih omotov, od katerih vsak vsebuje eno kapsulo po 125 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
POPRAVITE Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 125 mg kapsula vsebuje 125 mg aprepitanta. Vsaka 80 mg kapsula vsebuje 80 mg aprepitanta.
Pomožna snov z znanim učinkom
Vsaka kapsula vsebuje 125 mg saharoze (v 125 mg kapsuli).
Pomožna snov z znanim učinkom
Vsaka kapsula vsebuje 80 mg saharoze (v kapsuli 80 mg).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
125 -miligramske kapsule so neprozorne z belim ohišjem in rožnatim pokrovčkom z radialnimi črkami "462" in "125 mg" na telesu. 80 -miligramske kapsule so neprozorne z belim ohišjem in pokrovčkom, ki ima črno črnilo radialno na telesu natisnjeno oznako "461" in "80 mg".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje slabosti in bruhanja, povezanih z visoko in zmerno emetogeno kemoterapijo raka pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let.
EMEND 125 mg / 80 mg se daje kot del kombinirane terapije (glejte poglavje 4.2).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
EMEND se daje 3 dni kot del režima, ki vključuje kortikosteroid in antagonist 5-HT3. Priporočeni odmerek je 125 mg peroralno enkrat na dan eno uro pred začetkom kemoterapije 1. dan in 80 mg peroralno enkrat na dan 2. in 3. dan zjutraj.
Za preprečevanje slabosti in bruhanja, povezanih s kemoterapijo emetogenega raka pri odraslih, se priporočajo naslednji režimi:
Zelo emetogen režim kemoterapije
Deksametazon je treba dati 30 minut pred kemoterapijo 1. dan in zjutraj od 2. do 4. dne. Odmerek deksametazona upošteva medsebojno delovanje zdravil.
Zmerno emetogeni režim kemoterapije
Deksametazon je treba dati 30 minut pred zdravljenjem s kemoterapijo 1. dan. Odmerek deksametazona upošteva medsebojno delovanje zdravil.
Pediatrična populacija
Najstniki (stari od 12 do 17 let)
EMEND se daje 3 dni kot del režima, ki vključuje antagonist 5-HT3. Priporočeni odmerek za kapsule EMEND je 125 mg peroralno na 1. dan in 80 mg peroralno na 2. in 3. dan. EMEND se daje peroralno 1 uro pred kemoterapijo na 1., 2. in 3. dan. , Zdravilo EMEND je treba dati zjutraj. Za informacije o ustreznem odmerku glejte povzetek glavnih značilnosti (SmPC) izbranega antagonista 5-HT3. odmerek (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Varnost in učinkovitost kapsul 80 mg in 125 mg kapsule pri otrocih, mlajših od 12 let, nista bili dokazani. starosti, glejte povzetek glavnih značilnosti praška za peroralno suspenzijo.
Splošno
Podatki o učinkovitosti v kombinaciji z drugimi kortikosteroidi in antagonisti 5-HT3 so omejeni.Za več informacij o sočasni uporabi s kortikosteroidi glejte poglavje 4.5.
Posebne populacije
Starejši (≥ 65 let)
Pri starejših prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Seks
Prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic ali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Podatkov o bolnikih z zmerno okvaro jeter je malo, pri bolnikih s hudo okvaro jeter pa ni podatkov. Pri teh bolnikih je treba zdravilo Apripitant uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Način dajanja
Trde kapsule je treba pogoltniti cele.
Zdravilo EMEND lahko vzamete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sočasna uporaba s pimozidom, terfenadinom, astemizolom ali cisapridom (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniki z zmerno do hudo okvaro jeter
Podatkov o bolnikih z zmerno okvaro jeter je malo, pri bolnikih s hudo okvaro jeter pa ni podatkov. Pri teh bolnikih je treba zdravilo EMEND uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Interakcije s CYP3A4
Zdravilo EMEND je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki sočasno prejemajo peroralno zdravljenje z učinkovinami, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A4, in z ozkim terapevtskim razponom, kot so ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, alkaloidi, pridobljeni iz ergota, fentanil in kinidin (glejte poglavje 4.5 Poleg tega je treba k sočasni uporabi irinotekana pristopiti zelo previdno, saj lahko kombinacija povzroči povečano toksičnost.
Sočasna uporaba z varfarinom (substratom CYP2C9)
Pri bolnikih na kronični terapiji z varfarinom je treba med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še 14 dni po vsakem 3-dnevnem poteku zdravljenja z zdravilom EMEND pozorno spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR) (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba s hormonskimi kontraceptivi
Učinkovitost hormonskih kontraceptivov se lahko zmanjša in 28 dni po uporabi zdravila EMEND. Med zdravljenjem z zdravilom EMEND in 2 meseca po dajanju zadnjega odmerka zdravila EMEND je treba uporabiti alternativne nehormonske nadomestne metode kontracepcije (glejte odstavek 4.5 ).
Pomožne snovi
Kapsule EMEND vsebujejo saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) je substrat, zmeren zaviralec in induktor CYP3A4. L" aprepitant je tudi induktor CYP2C9. Med zdravljenjem z zdravilom EMEND je zaviranje CYP3A4. Po prenehanju zdravljenja EMEND povzroči prehodno blago indukcijo CYP2C9, CYP3A4 in glukuronidacijo. Zdi se, da aperpitant ne vpliva na transportni P-glikoprotein, kar kaže na pomanjkanje interakcije med aprepitantom in digoksinom.
Učinek aprepitanta na farmakokinetiko drugih učinkovin
Zaviranje CYP3A4
Kot zmerni zaviralec CYP3A4 lahko aprepitant (125 mg / 80 mg) poveča plazemsko koncentracijo sočasno uporabljenih presnovnih učinkovin CYP3A4. Skupna izpostavljenost sočasno uporabljenih substratov CYP3A4 se lahko v 3-dnevnem zdravljenju z zdravilom EMEND poveča približno na 3-krat; pričakovani učinek aprepitanta na plazemske koncentracije substratov CYP3A4, danih intravensko, bo nižji. Zdravila EMEND se ne sme uporabljati sočasno s pimozidom, terfenadinom, astemizolom ali cisapridom (glejte poglavje 4.3). Zaviranje CYP3A4 z aprepitantom lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije teh učinkovin, kar lahko povzroči resne in smrtno nevarne reakcije. Pri sočasni uporabi zdravila EMEND in peroralno uporabljenih učinkovin, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A4, in z ozkim terapevtskim razponom, je potrebna previdnost, kot so ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanil in kinidin (glejte poglavje 4.4).
Kortikosteroidi
Deksametazon: Običajni peroralni odmerek deksametazona je treba pri sočasni uporabi s terapevtsko shemo z zdravilom EMEND 125 mg / 80 mg zmanjšati za približno 50%. Odmerek deksametazona v kliničnih študijah navzee in bruhanja, ki jih povzroča kemoterapija, je bil izbran ob upoštevanju medsebojnega delovanja zdravil (glejte poglavje 4.2). Zdravilo EMEND, dano v režimu 125 mg z 20 mg deksametazona v peroralni kombinaciji 1. dan, in EMEND v odmerku 80 mg / dan z 8 mg deksametazona v kombinaciji peroralno na 2. do 5. dan, je povečalo AUC deksametazona, substrata CYP3A4, 2,2-krat na 1. in 5. dan.
Metilprednizolon: Običajni intravenski odmerek metilprednizolona je treba zmanjšati za približno 25%, običajni peroralni odmerek metilprednizolona pa je treba pri sočasni uporabi s terapevtsko shemo z zdravilom EMEND 125 mg / 80 mg zmanjšati za približno 50%. Ko je bil dan v okviru 125 mg režima na prvi dan in 80 mg / dan na 2. in 3. dan, je zdravilo EMEND povečalo AUC metilprednizolona, substrata CYP3A4, za 1,3 -krat na dan 1 in 2,5 -krat na dan 3, ko je bil metilprednizolon sočasno intravensko v odmerkih 125 mg na prvi dan in peroralno v odmerkih 40 mg na 2. in 3. dan.
Med nadaljevanjem zdravljenja z metilprednizolonom se lahko AUC metilprednizolona v 2 tednih po uvedbi odmerka zdravila EMEND zaradi indukcijskega učinka aprepitanta na CYP3A4 zmanjša. Ta učinek naj bi bil izrazitejši pri peroralnem dajanju metilprednizolona.
Zdravila za kemoterapijo
V farmakokinetičnih študijah zdravilo EMEND pri uporabi s režimom 125 mg / dan 1. dan in 80 mg / dan 2. in 3. dan ni spremenilo farmakokinetike docetaksela, danega intravensko 1. dan, ali vinorelbina, ki se je dajal intravensko 1. dan. ali 8. dan Ker je učinek zdravila EMEND na farmakokinetiko peroralno uporabljenih substratov CYP3A4 boljši od učinka zdravila EMEND na farmakokinetiko intravenskih substratov CYP3A4, je interakcija s kemoterapevtskimi zdravili, ki se peroralno presnavljajo pretežno ali delno s CYP3A4 (npr. etopozid (vinorelbin) ni mogoče izključiti. Priporočamo previdnost in ustrezno spremljanje pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki se večinoma ali delno presnavljajo s CYP3A4 (glejte poglavje 4.4). ali sočasno uporabo aprepitanta in ifosfamida.
Imunosupresivi
Med 3-dnevnim režimom zdravljenja CINV se pričakuje zmerno prehodno povečanje, ki mu sledi rahlo zmanjšanje izpostavljenosti imunosupresivom, presnovljenim s CYP3A4 (npr. Ciklosporinom, takrolimusom, everolimusom in sirolimusom). Trajanje 3-dnevnega režima in omejen čas -odvisne spremembe izpostavljenosti, med 3-dnevno sočasno uporabo z zdravilom EMEND ni priporočljivo zmanjšanje odmerka imunosupresivov.
Midazolam
Pri sočasni uporabi teh zdravil z zdravilom EMEND (125 mg / 80 mg) je treba upoštevati možne učinke povečanih koncentracij midazolama ali drugih benzodiazepinov, ki se presnavljajo s CYP3A4 (alprazolam, triazolam).
EMEND je povečal AUC midazolama, občutljivega substrata CYP3A4, za 2,3 -krat 1. dan in 3,3 -krat 5. dan, ko je bil dan 1. in 5. dan zdravljenja z zdravilom EMEND 125 mg enkratni 2 -mg odmerek midazolama 1. dan in 80 mg / dan od 2. do 5. dne.
V drugi študiji z intravenskim dajanjem midazolama so zdravilo EMEND dajali v odmerku 125 mg 1. dan in 80 mg / dan 2. in 3. dan, 2 mg midazolama pa intravensko pred dajanjem 3-dnevnega terapevtskega cikla z zdravilom EMEND in na 4., 8. in 15. dan je EMEND povečal AUC midazolama za 25% na 4. dan in zmanjšal AUC midazolama za 19% na 8. dan in 4% na 15. dan. Ti učinki niso bili klinično pomembni.
V tretji študiji z intravenskim in peroralnim dajanjem midazolama so zdravilo EMEND dajali v odmerku 125 mg 1. dan in 80 mg / dan 2. in 3. dan skupaj z 32 mg ondansetrona 1. dan, 12 mg deksametazona 1. in 8. dan mg na 2. do 4. dan. Ta kombinacija (EMEND, ondansetron in deksametazon) je zmanjšala AUC peroralnega midazolama za 16% na 6. dan, 9% na 8. dan, 7% na 15. dan in 17% na 22. dan. Ti učinki niso bili ocenjeni kot klinično pomembni.
Nadaljnja študija je bila zaključena z intravenskim dajanjem midazolama in zdravila EMEND.
2 uri midazolama za intravensko uporabo smo dali 1 uro po peroralnem dajanju enkratnega odmerka EMEND 125 mg. AUC midazolama v plazmi se je povečala 1,5-krat. Ta učinek ni bil ocenjen kot klinično pomemben.
Indukcija
Kot blag induktor CYP2C9, CYP3A4 in glukuronidacije lahko aprepitant v dveh tednih po začetku zdravljenja zmanjša plazemske koncentracije substratov, ki se izločijo po teh presnovnih poteh. Ta učinek se lahko pokaže šele po koncu 3 -dnevnega zdravljenja z zdravilom EMEND. Pri substratih CYP2C9 in CYP3A4 je indukcija prehodna z največjim učinkom 3-5 dni po koncu 3-dnevnega zdravljenja z zdravilom EMEND. Učinek se ohrani nekaj dni, nato se počasi zmanjšuje in je klinično nepomemben. Po dveh tednih po prekinitvi zdravljenja z EMEND. Ravno indukcijo glukuronidacije opazimo tudi pri 80 mg peroralnega aprepitanta, ki ga dajemo 7 dni. Podatkov o učinkih na CYP2C8 in CYP2C19 je premalo. Pri dajanju varfarina, acenokumarola, tolbutamida, fenitoina ali drugih učinkovin, za katere je znano, da se presnavljajo s CYP2C9 v tem časovnem intervalu, je potrebna previdnost.
Varfarin
Pri bolnikih na kronični terapiji z varfarinom je treba med zdravljenjem z zdravilom EMEND in 2 tedna po vsakem 3-dnevnem poteku zdravljenja z zdravilom EMEND zaradi slabosti in bruhanja, ki jih povzroča kemoterapija, skrbno spremljati protrombinski čas (INR) (glejte poglavje 4.4). Ko so 1. dan dali en sam 125 -miligramski odmerek zdravila EMEND in 2. in 3. dan odmerek 80 mg / dan pri zdravih ljudeh, stabiliziranih na kronični terapiji z varfarinom, učinka zdravila EMEND na AUC plazme R (+ ) ali "((S-)) varfarin, določen 3. dan; c" je bilo vendarle 34-odstotno zmanjšanje najnižje koncentracije S (-) varfarina (substrat CYP2C9), ki ga je spremljalo 14-odstotno zmanjšanje INR 5 dni po prekinitvi zdravljenja z POŠKODI.
Tolbutamid
Pri dajanju v odmerku 125 mg 1. dan in 80 mg / dan 2. in 3. dan je EMEND zmanjšal AUC tolbutamida (substrat CYP2C9) za 23% na 4. dan, za 28% na 8. dan in 15% 15. dan, ko je bil peroralni enkratni odmerek 500 mg tolbutamida pred uvedbo 3-dnevnega tečaja zdravila EMEND in 4., 8. in 15. dan.
Hormonski kontraceptivi
Učinkovitost hormonskih kontraceptivov se lahko zmanjša med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še 28 dni po njem. Med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še 2 meseca po dajanju zadnjega odmerka zdravila EMEND je treba uporabiti alternativne nehormonske nadomestne metode.
V klinični študiji so bili posamezni odmerki peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje etinilestradiol in noretindron, dani od 1. do 21. dne z zdravilom EMEND, v režimu 125 mg na 8. dan in 80 mg / dan na 9. in 10. dan z ondansetronom 32. intravensko mg na 8. dan in peroralni deksametazon v odmerkih 12 mg na 8. dan in 8 mg / dan na 9., 10. in 11. dan. V tej študiji se je med 9. in 21. dnem znižalo do 64 % najnižjih etinilestradiola in znižanje do 60% najnižjih koncentracij noretindrona.
Antagonisti 5-HT3
V študijah kliničnih interakcij aprepitant ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko ondansetrona, granisetrona ali hidrodolasetrona (aktivnega presnovka dolasetrona).
Učinki drugih zdravil na farmakokinetiko aprepitanta
Pri sočasni uporabi zdravila EMEND z učinkovinami, ki zavirajo aktivnost CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom, vorikonazolom, posakonazolom, klaritromicinom, telitromicinom, nefazodonom in zaviralci proteaz), je treba razmisliti previdno, saj se pričakuje, da bo kombinacija večkrat povečala plazemske koncentracije aprepitanta (glejte poglavje 4.4).
Sočasni uporabi zdravila EMEND z učinkovinami, ki so močni induktorji aktivnosti CYP3A4 (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital), se je treba izogibati, saj kombinacija povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije aprepitanta, kar lahko povzroči zmanjšano učinkovitost. EMEND z zeliščnimi pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum) ni priporočljivo.
Ketokonazol
Ko se enkrat na 125 dan 10-dnevnega tečaja zdravljenja s ketokonazolom, močnim zaviralcem CYP3A4, v odmerku 400 mg / dan aplicira kot enkratni 125-miligramski odmerek aprepitanta, se je AUC aprepitanta povečala za približno 5, povprečna končni razpolovni čas aprepitanta se je povečal približno 3-krat.
Rifampicin
Pri dajanju enkratnega odmerka 375 mg aprepitanta na 9. dan 14-dnevnega tečaja zdravljenja s 600 mg / dan rifampicina, močnega induktorja CYP3A4, se je "AUC aprepitanta zmanjšala za 91%," pa se je povprečni končni razpolovni čas zmanjšal za 68%.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Kontracepcija pri moških in ženskah
Učinkovitost hormonskih kontraceptivov se lahko zmanjša med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še 28 dni po njem. Med zdravljenjem z zdravilom EMEND in še 2 meseca po dajanju zadnjega odmerka zdravila EMEND je treba uporabiti alternativne nehormonske nadomestne metode kontracepcije (glejte poglavja 4.4 in 4.5).
Nosečnost
Klinični podatki o uporabi aprepitanta med nosečnostjo niso na voljo. Te študije niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka in ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Možni učinki na reprodukcijo sprememb regulacije nevrokinov niso znani. Zdravila EMEND se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Aperpitant se med dojenjem izloča v mleko podgan.Ni znano, ali se aprepitant izloča v materino mleko; zato med zdravljenjem z zdravilom EMEND dojenje ni priporočljivo.
Plodnost
Možnosti učinkov aprepitanta na plodnost niso bile v celoti označene kot višje od terapevtskih ravni izpostavljenosti pri ljudeh, ki jih v študijah na živalih ni bilo mogoče doseči. Te študije plodnosti niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov v zvezi s parjenjem, plodnostjo, zarodkom / razvoj ploda ali število in gibljivost semenčic (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
EMEND lahko rahlo vpliva na sposobnost vožnje, kolesarjenja ali upravljanja s stroji. Po uporabi zdravila EMEND se lahko pojavi omotica in utrujenost (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnostni profil aprepitanta so ocenili pri približno 6.500 odraslih v več kot 50 študijah in 184 otrocih in mladostnikih v 2 pilotnih pediatričnih kliničnih študijah.
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so pri odraslih, zdravljenih z aprepitantom, poročali pri večji incidenci kot pri standardni terapiji pri bolnikih, ki so prejemali visoko emetogeno kemoterapijo (HEC), so bili: kolcanje (4,6% v primerjavi z 2,9%), povečana alanin amino transferaza (ALT) (2,8% v primerjavi z 1,1%), dispepsijo (2,6%proti 2,0%), zaprtje (2,4%proti 2,0%), glavobol (2,0%proti 1,8%) in zmanjšan apetit (2,0%proti 0,5%). Najpogostejši neželeni učinek so poročali z višjo incidenca pri bolnikih, zdravljenih z aprepitantom, kot pri standardni terapiji, pri bolnikih, ki so prejemali zmerno emetogeno kemoterapijo (MEC), je bila utrujenost (1,4% v primerjavi z 0,9%).
Najpogostejša neželena učinka, o katerih so poročali z večjo incidenco pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih z aprepitantom, kot v kontrolnem režimu hkrati z dajanjem kemoterapije emetogenega raka, sta bili kolcanje (3,3%proti 0,0%) in zardevanje (1,1%) v primerjavi z 0,0% ).
Tabela s seznamom neželenih učinkov
Naslednji neželeni učinki so bili opaženi v analizi iz študij HEC in MEC z večjo incidenco aprepitanta kot pri standardni terapiji pri odraslih ali pediatričnih bolnikih ali v obdobju trženja. Kategorije pogostnosti, navedene v tabeli, temeljijo na študijah in so izvedene pri odraslih; pogostnosti, opažene v pediatričnih študijah, so bile podobne ali nižje, razen če je navedeno v tabeli. V pediatričnih študijah niso opazili nekaterih manj pogostih neželenih učinkov pri odraslih.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
† Slabost in bruhanje sta bila parametra učinkovitosti v prvih 5 dneh po kemoterapiji, nato pa sta bila o njih poročana le kot neželeni učinki.
Opis izbranih neželenih učinkov
Profil neželenih učinkov pri odraslih je bil v podaljšanih študijah s HEC in MEC na več ciklov do 6 dodatnih ciklov kemoterapije na splošno podoben tistemu v prvem ciklu.
V dodatni aktivno nadzorovani klinični študiji pri 1169 odraslih bolnikih, ki so prejemali aprepitant in HEC, je bil profil neželenih učinkov na splošno podoben tistemu v drugih študijah HEC z aprepitantom.
Dodatni neželeni učinki so bili opaženi pri odraslih bolnikih, zdravljenih z aprepitantom zaradi pooperativne navzee in bruhanja (PONV), pri incidenci, ki je bila večja od tiste, o kateri so poročali pri ondansetronu: bolečine v zgornjem delu trebuha, trebušna auskultacijska nenormalnost, zaprtje *, dizartrija, dispneja, hipoestezija, nespečnost, mioza, slabost, senzorične motnje, nelagodje v želodcu, podokluzija *, zmanjšana ostrina vida, piskanje.
* Poročali pri bolnikih, ki so jemali večji odmerek aprepitanta.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba zdravljenje z zdravilom EMEND prekiniti, spremljati bolnika in sprejeti splošne podporne ukrepe. Zaradi antiemetičnih učinkov aprepitanta bruhanje, ki ga povzroča zdravilo, morda ne bo učinkovito.
Apripitanta ni mogoče odstraniti s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiemetiki in zdravila proti slabosti, oznaka ATC: A04AD12
Aperpitant je selektiven antagonist človeške snovi P z visoko afiniteto za receptorje nevrokinina 1 (NK1).
3-dnevno zdravljenje z aprepitantom pri odraslih
V 2 randomiziranih, dvojno slepih študijah, ki so vključevali skupaj 1.094 odraslih bolnikov, zdravljenih s kemoterapijo, vključno s cisplatinom ≥ 70 mg / m2, so aprepitant v kombinaciji z zdravljenjem z ondansetronom / deksametazonom (glejte poglavje 4.2) primerjali s standardnim (placebo plus ondansetron 32 mg intravensko dan 1. dan in 20 mg deksametazona peroralno 1. in 8 mg dvakrat na dan 2. in 4. dan). Čeprav so v kliničnih preskušanjih uporabili 32 mg intravenski odmerek ondansetrona, to ni več priporočeni odmerek. Za ustrezne podatke o odmerku glejte informacije o izdelku za izbrani antagonist 5-HT3.
Učinkovitost je temeljila na oceni naslednjega sestavljenega ukrepa: popoln odziv (opredeljen kot brez epizod bruhanja in brez uporabe reševalne terapije) predvsem v prvem ciklu.Rezultati so bili ovrednoteni za vsako posamezno študijo in za 2 združeni študiji.
Povzetek glavnih rezultatov študije na podlagi kombinirane analize je prikazan v tabeli 1.
Tabela 1
Odstotek odraslih bolnikov, ki prejemajo visoko emetogeno kemoterapijo
in kdo se je odzval na zdravljenje glede na skupino zdravljenja in fazo - 1. cikel
* Intervali zaupanja so bili izračunani brez prilagoditev glede spola in sočasne kemoterapije, ki so bile predhodno vključene v primarno analizo razmerja verjetnosti in logističnih modelov.
† En bolnik v skupini, ki je prejemala zdravilo Apripitant, je imel podatke samo v akutni fazi in je bil izključen iz splošne analize in analize z zamudo; en bolnik v skupini s standardnim zdravljenjem je imel podatke samo v zapozneli fazi in je bil izključen iz globalne analize in iz analiza akutne faze.
Statistično pomembne razlike v učinkovitosti so opazili tudi v vsaki od dveh posameznih študij.
V istih dveh kliničnih študijah je 851 odraslih bolnikov nadaljevalo s podaljšanjem več ciklov za do 5 dodatnih tečajev kemoterapije. Učinkovitost terapije z aprepitantom se je očitno ohranila v vseh tečajih.
V dvojno slepi, randomizirani študiji skupaj 866 odraslih bolnikov (864 žensk in 2 moška), ki so prejemali kemoterapijo s ciklofosfamidom 750-1.500 mg / m2 ali ciklofosfamidom 500-1.500 mg / m2 in doksorubicinom (≤ 60 mg / m2 ) ali epirubicin (≤ 100 mg / m2), aprepitant v kombinaciji z ondansetronom / deksametazonom (glejte poglavje 4.2) so primerjali s standardno terapijo [placebo plus ondansetron 8 mg peroralno (dvakrat na dan 1 in vsakih 12 ur na dan 2 in 3) plus deksametazon 20 mg peroralno 1. dan].
Učinkovitost je bila ocenjena na podlagi sestavljenega merila: popoln odziv (opredeljen kot brez epizod bruhanja in brez uporabe reševalne terapije) predvsem v prvem ciklu.
Povzetek ključnih študijskih rezultatov je prikazan v tabeli 2.
Tabela 2
Odstotek odraslih bolnikov, ki prejemajo zmerno emetogeno kemoterapijo in se odzivajo na zdravljenje glede na skupino in fazo zdravljenja - 1. cikel
* Intervali zaupanja so bili izračunani brez prilagoditev starostne kategorije (
† En bolnik v skupini, ki je prejemala zdravilo Apripitant, je imel le podatke o akutni fazi in je bil izključen iz splošne analize z zapoznelo fazo.
V isti klinični študiji je 744 odraslih bolnikov nadaljevalo podaljšanje z več cikli za do 3 nadaljnje tečaje kemoterapije. Učinkovitost terapije z aprepitantom se je očitno ohranila v vseh tečajih.
V drugem multicentričnem, randomiziranem, dvojno slepem, vzporednem skupinskem kliničnem preskušanju so zdravljenje z aprepitantom primerjali s standardno terapijo pri 848 odraslih bolnikih (652 žensk, 196 moških), ki so prejemali kemoterapijo s katerim koli intravenskim odmerkom oksaliplatina, karboplatina, epirubicina. , idarubicin, ifosfamid, irinotekan, daunorubicin, doksorubicin; intravenski ciklofosfamid; ali intravenski citarabin (> 1 g / m2). Bolniki, zdravljeni z aprepitantom, so prejemali kemoterapijo za različne vrste raka, kar je 52% bolnikov z rakom dojke, 21% z različnimi vrstami raka prebavil, vključno s kolorektalnim rakom, 13% s pljučnim rakom in 6% z različnimi vrstami ginekološkega raka. Aperpitant v kombinaciji z ondansetronom / deksametazonom (glejte poglavje 4.2) so primerjali s standardno terapijo [placebo z 8 mg peroralnim ondansetronom (dvakrat na dan 1 in vsakih 12 ur na dan 2 in 3) plus 20 mg deksametazona peroralno na dan 1].
Učinkovitost je temeljila na oceni naslednjih primarnih in ključnih sekundarnih končnih točk: odsotnosti bruhanja v celotnem obdobju (0 do 120 ur po kemoterapiji), ocene varnosti in prenašanja zdravljenja slabosti in bruhanja, ki jih povzroča kemoterapija (CINV) z aprepitant in popoln odziv (opredeljen kot odsotnost bruhanja in reševalne terapije) v celotnem obdobju (0 do 120 ur po kemoterapiji). Poleg tega je bila odsotnost pomembne slabosti v celotnem obdobju (0 do 120 ur po kemoterapiji) ocenjena kot raziskovalna končna točka, tako v akutni kot v zakasnjeni fazi, kot post-hoc analiza.
Povzetek ključnih študijskih rezultatov je prikazan v tabeli 3.
Tabela 3
Odstotek odraslih bolnikov, ki so se odzvali glede na skupino zdravljenja in fazo za študijo 2 - 1. cikel zmerno emetogene kemoterapije
* Intervali zaupanja so bili izračunani brez prilagoditev glede na spol in regijo, kar je bilo vključeno v primarno analizo z uporabo logističnih modelov.
Koristnost kombiniranega zdravljenja z aprepitantom v celotni populaciji študije je bila predvsem posledica rezultatov, opaženih pri bolnikih s slabim nadzorom s standardno terapijo, pa tudi pri ženskah, čeprav so bili številčno boljši, ne glede na starost, vrsto tumorja ali spol. Popoln odziv na zdravljenje z aprepitantom in standardno terapijo je bil dosežen pri 209 od 324 (65%) in 161 od 320 (50%) žensk ter 83 od 101 (82%) oziroma 68 od 87 (78%) moških.
Pediatrična populacija
V randomiziranem, dvojno slepem, aktivno kontroliranem kliničnem preskušanju pri 302 otrocih in mladostnikih (starih od 6 mesecev do 17 let), zdravljenih z zmerno ali zelo emetogeno kemoterapijo, so aprepitantni režim primerjali s kontrolnim režimom za preprečevanje CINV. Učinkovitost režima aprepitanta so ocenjevali v enem ciklu (cikel 1), pri katerem so imeli bolniki v naslednjih ciklih možnost (odprti cikli 2-6) prejemati odprti aprepitant; pri teh neobveznih ciklih pa učinkovitost ni bila ovrednotena.Aprepitantni režim za mladostnike, stare od 12 do 17 let (n = 47), je vključeval dajanje EMEND 125 mg kapsul peroralno 1. dan in dajanje 80 mg / dan 2. dan in 3 v kombinaciji z ondansetronom na dan 1. Aprepitantni režim za otroke, stare od 6 mesecev do manj kot 12 let (n = 105), je vseboval dajanje zdravila EMEND v prahu za peroralno suspenzijo 3,0 mg / kg (do 125 mg) peroralno 1. dan in 2.0 mg / kg (do 80 mg) peroralno 2. in 3. dan v kombinaciji z ondansetronom 1. dan. Kontrola režima pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let (n = 48), in otrocih, starih od 6 mesecev do manj kot 12 let (n = 102) je obsegalo uporabo placeba namesto aprepitanta 1., 2. in 3. dan v kombinaciji z ondansetronom 1. dan. Zdravilo EMEND ali placebo in ondansetron so dobili 1 uro oziroma 30 minut pred na začetku kemoterapije. Intravensko dajanje deksametazona je bilo dovoljeno v okviru antiemetičnega režima za pediatrične bolnike obeh starostnih skupin po presoji zdravnika. Pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih z aprepitantom, je bilo treba zmanjšati (50%) odmerek deksametazona. Pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih s kontrolnim režimom, ni bilo načrtovano zmanjšanje odmerka. Od pediatričnih bolnikov je 29% v režimu aprepitanta in 28% v kontrolnem režimu uporabljalo deksametazon kot sestavino režima 1. ciklusa.
Antiemetično aktivnost zdravila EMEND so ocenjevali v obdobju 5 dni (120 ur) po začetku kemoterapije 1. dan. Primarni cilj je bil popoln odziv med zapoznelo fazo (25–120 ur po začetku) kemoterapije) v 1. ciklu Povzetek glavnih rezultatov študije je prikazan v tabeli 4.
Tabela 4
Število (%) pediatričnih bolnikov s popolnim odzivom in brez bruhanja glede na skupino zdravljenja in fazo-1. cikel (populacija, namenjena zdravljenju)
Predviden čas do prve epizode bruhanja po začetku kemoterapije je bil pri aprepitantu daljši (ocenjeni mediani čas do prve epizode bruhanja 94,5 ure) kot v kontrolni skupini (ocenjeni povprečni čas do prve epizode bruhanja 26, 0 ur).
"Analiza učinkovitosti pri subpopulacijah v 1. ciklu je pokazala, da je aprepitantni režim, ne glede na starostno kategorijo, spol, uporabo deksametazona za preprečevanje emetike in" emetogenost kemoterapije, omogočil boljši nadzor v primerjavi s kontrolnim režimom za popolne odzivne cilje.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Aperpitant kaže nelinearno farmakokinetiko, tako očistek kot absolutna biološka uporabnost se z naraščajočim odmerkom zmanjšujeta.
Absorpcija
Povprečna absolutna peroralna biološka uporabnost aprepitanta je 67% za 80 mg kapsulo in 59% za 125 mg kapsulo. Povprečna najvišja plazemska koncentracija (Cmax) aprepitanta se je pojavila pri približno 4 urah (tmax). Peroralna uporaba kapsule s standardnim zajtrkom približno 800 Kcal je povzročila povečanje AUC aprepitanta do 40% .To povečanje se ne šteje za klinično pomembno.
Farmakokinetika aprepitanta je v celotnem razponu kliničnih odmerkov nelinearna. Pri zdravih mladih odraslih se je povečanje AUC0-? med 80 mg in 125 mg v enkratnih odmerkih, danih krmljenim posameznikom, je bilo za 26% višje od sorazmernosti odmerka.
Po peroralnem dajanju enkratnega 125 mg odmerka zdravila EMEND na prvi dan in 80 mg enkrat na dan na 2. in 3. dan je bila AUC0-24h (povprečna vrednost ± SD) 19,6 ± 2,5 mcg • h / ml in 21,2 ± 6,3 mcg • ur / ml na 1. in 3. dan, Cmax je bila 1,6 ± 0,36 mcg / mL oziroma 1,4 ± 0, 22 mcg / mL na 1. in 3. dan.
Distribucija
Aperpitant je v veliki meri vezan na beljakovine in je v povprečju 97%. Geometrično povprečni navidezni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vdss) je pri ljudeh približno 66 L.
Biotransformacija
Aperpitant se obsežno presnavlja. Pri zdravih mladih odraslih se približno 19% radioaktivnosti v plazmi pripiše aprepitantu v 72 urah po dajanju 100 mg odmerka [14C] -fosaprepitanta, predzdravila aprepitanta, kar kaže na znatno prisotnost. presnovkov v plazmi. V človeški plazmi so odkrili dvanajst presnovkov aprepitanta. le šibki dokazi o aktivnosti in vitro s človeškimi jetrnimi mikrosomi kažejo, da se aprepitant presnavlja predvsem s CYP3A4 z možnimi manjšimi prispevki iz CYP1A2 in CYP2C19.
Odprava
Aperpitant se ne izloči nespremenjen z urinom, presnovki se izločijo z urinom in blatom z izločanjem z žolčem. Po enkratnem 100 mg intravenskem odmerku [14C] -fosaprepitanta, predzdravila aprepitanta, pri zdravih ljudeh je bilo 57% radioaktivnosti izločenih v urinu in 45% v blatu.
Plazemski očistek aprepitanta je odvisen od odmerka, se z naraščajočim odmerkom zmanjšuje in se znotraj terapevtskega okna giblje od približno 60 do 72 ml / min .. Končni razpolovni čas je približno 9 do 13 ur.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Upokojenci: Po peroralnem dajanju 125 mg enkratnega odmerka aprepitanta 1. dan in 80 mg enkrat na dan 2. do 5. dan je bila AUC0-24h aprepitanta 21% višja 1. dan in 36% 5. dan pri starejših (≥ 65 let) v primerjavi z mladimi odraslimi.Cmax je bil 1. dan višji za 10% in 5. dan pri starejših 24% višji kot pri mladih odraslih. Te razlike se ne štejejo za klinično pomembne. Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka zdravila EMEND ni potrebno.
Seks: Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka 125 mg aprepitanta je bila Cmax aprepitanta pri ženskah 16% višja kot pri moških. Razpolovna doba aprepitanta je pri ženskah za 25% krajša kot pri moških in njegova tmax je dosežena približno ob istem času. Te razlike se ne štejejo za klinično pomembne. Prilagoditev odmerka zdravila EMEND glede na spol ni potrebna.
Okvara jeter: Blaga okvara jeter (razred A po Child-Pughu) ne vpliva klinično pomembno na farmakokinetiko aprepitanta. Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Na podlagi trenutno razpoložljivih podatkov ni mogoče sklepati o vplivu zmerne okvare jeter (razred B po Child-Pughu) na farmakokinetiko aprepitanta. Kliničnih ali farmakokinetičnih podatkov pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu ni) ).).
Ledvična okvara: Bolnikom s hudo okvaro ledvic (CrCl
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se je AUC celotnega aprepitanta (nevezanega in vezanega na beljakovine) zmanjšala za 21%, Cmax pa za 32% v primerjavi z zdravimi ljudmi. Pri bolnikih z ESRD na hemodializi se je AUC0-> celotnega aprepitanta zmanjšala za 42%, Cmax pa za 32%. Zaradi skromnega zmanjšanja vezave aprepitanta na beljakovine pri bolnikih z ledvično boleznijo se AUC nevezanega farmakološko aktivnega zdravila pri bolnikih z okvaro ledvic ni bistveno spremenila v primerjavi z zdravimi ljudmi. Zdravljenje s hemodializo 4 ali 48 ur po uporabi ni imelo pomembnega učinka o farmakokinetiki aprepitanta; v dializat je bilo izločenih manj kot 0,2% odmerka.
Pri bolnikih z okvaro ledvic ali pri bolnikih z ESRD na hemodializi prilagoditev odmerka zdravila EMEND ni potrebna.
Pediatrična populacija: V okviru 3-dnevnega tečaja je uporaba aprepitantnih kapsul (125/80/80-mg) pri mladostnikih (starih od 12 do 17 let) povzročila, da je bila AUC0-24 ur večja od 17 mcg • h/ml na dan 1. dan s koncentracijami (Cmin) na koncu 2. in 3. dneva nad 0,4 mcg / ml pri večini bolnikov. Mediana najvišje plazemske koncentracije (Cmax) je bila 1. dan približno 1,3 mcg / ml in je bila dosežena po približno 4 urah. V okviru tridnevnega tečaja je uporaba aprepitantnega praška za peroralno suspenzijo (3/2/2 mg/kg) pri bolnikih, starih od 6 mesecev do manj kot 12 let, povzročila višjo AUC0-24 ur pri 17 mcg • h / ml 1. dan s koncentracijami (Cmin) na koncu 2. in 3. dneva nad 0,1 mcg / ml pri večini bolnikov. Mediana najvišje plazemske koncentracije (Cmax) je bila 1. dan približno 1,2 mcg / ml in je bila dosežena med 5 in 7 urami.
Populacijska farmakokinetična analiza uporabe aprepitanta pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 mesecev do 17 let) kaže, da spol in rasa nimata klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko aprepitanta.
Razmerje med koncentracijo in učinkom
Študije pozitronske emisijske tomografije (PET) pri zdravih mladih moških, ki uporabljajo zelo specifične sledilce za receptorje NK1, so pokazale, da aprepitant prodre v možgane in zavzame receptorje NK1 do odmerka in koncentracije, odvisno od koncentracije, izračuna, da je koncentracija aprepitanta v plazmi dosežena z pri 3-dnevnem terapevtskem tečaju z zdravilom EMEND pri odraslih se receptorji NK1 v možganih zasedejo za več kot 95%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti pri enkratnih in ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, strupenosti za razmnoževanje in toksičnosti za razvoj ne kažejo nevarnosti za ljudi, vendar je treba opozoriti, da je bila sistemska izpostavljenost pri glodalcih podobna ali celo manjša od terapevtsko izpostavljenost pri ljudeh v odmerku 125 mg / 80 mg. Čeprav v reproduktivnih študijah niso opazili škodljivih učinkov na raven izpostavljenosti ljudi, zlasti izpostavljenost živali ne zadostuje za ustrezno oceno tveganja za ljudi.
V študiji strupenosti za mladostnike pri podganah, zdravljenih od 10. do 63. dneva po porodu, je aprepitant povzročil "zgodnje odpiranje vagine pri samicah, ki se je začelo pri 250 mg / kg dvakrat, in zakasnjeno ločevanje kožice pri samicah. Moški spol se je začel pri 10 mg / kg dvakrat na dan. ni klinično pomembne izpostavljenosti.Ni bilo dokazov o učinkih, povezanih z zdravljenjem, na parjenje, plodnost ali preživetje zarodkov in plodov, prav tako ni bilo patoloških sprememb v reproduktivnih organih. V študiji toksičnosti pri mladostnikih pri psih, zdravljenih od 14. do 42. dneva po porodu, so pri samcih opazili zmanjšanje mase testisov in velikosti Leydigovih celic pri odmerku 6 mg / kg / dan ter povečanje telesne mase maternice, hipertrofijo maternice maternični vrat in edem vaginalnega tkiva so opazili pri samicah od 4 mg / kg / dan. Za klinično pomembno izpostavljenost aprepitanta ni bilo "meje". Za kratkotrajno zdravljenje v skladu s priporočenim režimom odmerjanja je malo verjetno, da bi bili ti podatki klinično pomembni.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule
Saharoza
Mikrokristalna celuloza (E 460)
Hidroksipropilceluloza (E 463)
Natrijev lavril sulfat
Lupina kapsule (125 mg)
Žele
Titanov dioksid (E 171)
Rdeči železov oksid (E 172)
Rumeni železov oksid (E 172)
Lupina kapsule (80 mg)
Žele
Titanov dioksid (E 171)
Tiskarsko črnilo
Šelak
Kalijev hidroksid
Črni železov oksid (E 172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Na voljo so različne vrste embalaže, vključno z različnimi formulacijami.
Aluminijasti pretisni omot z eno 80 mg kapsulo.
Aluminijasti pretisni omot z dvema kapsulama po 80 mg.
5 aluminijastih pretisnih omotov, vsaka z eno 80 mg kapsulo.
Aluminijasti pretisni omot z eno 125 mg kapsulo.
5 aluminijastih pretisnih omotov, vsak z eno kapsulo po 125 mg.
Aluminijasti pretisni omot z eno kapsulo po 125 mg in dvema kapsulama po 80 mg.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/03/262/001
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/003
EU/1/03/262/004
EU/1/03/262/005
EU/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 11. november 2003
Datum zadnje obnove: 22. september 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
23. marec 2016