Anti-astmatična zdravila

Astma

Vzporedno z naraščajočo stopnjo onesnaženosti okolja se astmatične oblike nenehno povečujejo. Astmatiki postanejo preobčutljivi na dražljaje drugačne narave (kemične, fizikalne, toplotne, alergene), ki so nato sprožilni vzrok za astmatično krizo.

Astma je kronično vnetje dihal, pri katerem se bronhiji zožijo zaradi prisotnosti edema in občasno zaradi spazmogenih snovi, ki jih sproščajo lokalne celice ali celice, ki se skozi krvni obtok infiltrirajo v bronhialno raven.

Te snovi, imenovane spazmogens, so posredniki bronhokonstrikcije in lahko povzročijo takojšen ali pozen astmatični napad.

Glavni posredniki bronhokonstrikcije so histamin, prostanoidi (tromboksani in nekateri prostaglandini), nekateri levkotrieni (zlasti cisteinil leukotrieni), faktor za aktiviranje trombocitov (PAF) in nekateri nevropeptidi (nekateri nevrokinini).

Zdravila za astmo

Vsako zdravilo, ki lahko zmanjša vnetje bronhijev ali antagonizira učinke reakcij, ki jih sprožijo spazmogeni, je potencialno proti astmi.

Zdravila proti astmi so razdeljena v več kategorij:

Glukokortikoidi
Agonisti Beta-2
Derivati ksantina
Benzopiranoni
Antimuskariniki
Antileukotrien

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi delujejo posredno z zaviranjem encima fosfolipaze A2 in posledično tvorbo arahidonske kisline in njeno kasnejšo pretvorbo v levkotriene in prostaglandine (snovi z vnetnim delovanjem).

Znani so tudi kot kortikosteroidi, ker jih običajno proizvaja nadledvična skorja iz holesterola. Glavni hormon skupine je kortizol (ali hidrokortizon).

Glukokortikoidi lahko zato zmanjšajo edem in število astmatičnih napadov.Najbolj znani so flunisolid, ki ga dajemo z inhalacijo preko samostojnih odmerkov (250 µg na razpršilo) in beklometazon (Clenil ®) s podobnim načinom dajanja (100, 200, 400 µg s pršenjem) ali z aerosolom.

Aerosolna zdravila se pogosto kombinirajo z agonistom beta-2, da se doseže večji bronhodilatatorni učinek, astmatiki pa jih imajo raje, če imajo težave pri vdihavanju zdravila peroralno ali nazalno.

Uporabo peroralnih glukokortikoidov (kapsul, tablet) je treba uporabiti le, če rezultati niso dosegljivi z vdihavanjem in za kratek čas zaradi precej očitnih stranskih učinkov (večja dovzetnost za okužbe, zlasti če gre za virusne, razširjene edeme , nato oteklina, hipertenzija in demineralizacija kosti).

Beta2-agonisti

Zdravila, ki delujejo kot agonisti beta2, so derivati norepinefrina, hormona, ki deluje na adrenergične receptorje, zlasti tipa alfa in beta1, vendar le malo na B2, ki so pomembni za astmo, saj, če jih stimuliramo, povzročijo sprostitev gladkih mišic bronhijev. iz tega sledi, da je vsako zdravilo, ki lahko poveča aktivnost teh receptorjev, zato ime agonisti Beta2, uporabno kot astmatik.

Najbolj znan in najbolj uporabljen je salbutamol (Ventolin ®), ki z vdihavanjem (0,2 mg na razpršilo) povzroči "hitro delovanje, ki traja približno tri ure. Salbutamol se uporablja tudi za preprečevanje napadov astme glede na fizični napor, tudi če se spomnimo, da je zdravim športnikom prepovedan (velja za doping).

Salbutamol se lahko uporablja tudi kot aerosol, sistemsko (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) ali parenteralno (0,5 mg ampule). Sistemsko dajanje se uporablja le, če so astmatične krize prepogoste, ker kljub temu, da je dovolj selektiven za receptorje B2, ohranja tudi aktivnost proti B1, ki koncentrirano v srcu ob stimulaciji povzroči povečanje srčnega utripa (tahikardija), ki je nevarno zlasti za srce bolniki (za več informacij glejte: Klenbuterol).

Poleg salbutamola obstajajo še druga zdravila, ki vsebujejo agoniste B2, z daljšim delovanjem in se zato uporabljajo pri vzdrževalni terapiji in ne v krizah (ki zahtevajo zdravilo s hitro farmakološko aktivnostjo). Med temi se spomnimo salmeterola (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) v odmerkih 0,25 mg na razpršilo (za inhalacijo enkrat ali dvakrat v 24 urah lahko zadošča tudi en večerni vdih).

Derivati ksantina

Derivati ksantina izvirajo iz teofilina ali 1,3 dimetilksantina, analoga kofeina v čaju in z zmerno aktivnostjo bronhodilatatorjev. V terapevtskih odmerkih lahko zavira fosfodiesteraze, encime, ki hidrolizirajo ciklične nukleotide. S tem teofilin poveča biološko uporabnost cikličnega AMP, ki je posrednik sproščanja bronhialnih mišic.

Pri terapevtskih odmerkih teofilin ni zelo topen, zato se soli tvorijo s kislimi lastnostmi dušika, prisotnega na položaju 7. Sol dobimo tako, da dve molekuli teofilina povežemo z eno etilendiamina, pri čemer dobimo aminofilin (v vialah ali tabletah, skupaj 200-300 mg / dan in nikoli v odmerkih, večjih od 400 mg / dan).

Aminofilin je druga ali tretja izbira proti astmi, ki se uporablja le, kadar druga zdravila niso učinkovita.V velikih odmerkih lahko povzroči bruhanje, vznemirjenost, tahikardijo, aritmijo in postane smrtonosna.

Benzopiranoni

Med benzopiranoni se spomnimo kromoglicinske kisline, antialergičnega zdravila, ki ga lahko uporabljamo tudi v obliki natrijeve soli.To zdravilo se uporablja pri nekaterih blagih oblikah alergij, ki lahko prizadenejo oko, nosno sluznico (rinitis) ali bronhije; je zdravilo prve izbire, ki se uporablja ob prvem pojavu alergijskih simptomov, izključno z vdihavanjem, za preprečevanje napadov (aerosoli za otroke ali inhalacijski spreji za otroke in odrasle). Med anti-astmatiki je zdravilo tisto, ki daje absolutno najmanj stranskih učinkov, vendar ima omejen odstotek učinkovitosti (le 30-35% bolnikov ima koristi od uporabe tega zdravila). Zdi se, da je mehanizem delovanja posledica njegove sposobnosti, da zavira sproščanje spazmogenov s celicami, ki prebivajo v bronhih, in tudi s tistimi, ki ga dosežejo s krvjo (preprečuje sproščanje histamina).

Antimuskariniki

Antimuskarini delujejo tako, da zavirajo muskarinske receptorje M3 za acetilholin, prisotne v bronhialnem območju. Ta snov je pravzaprav nevrotransmiter parasimpatičnega sistema, ki s stimulacijo svojih muskarinskih in nikotinskih receptorjev povzroči krčenje skeletnih in bronhialnih mišic. blokiranje muskarinskih receptorjev acetilholina na bronhialni ravni dobimo bronhodilatacijo, uporabno za astmatike. Atropin, učinkovina, pridobljena iz Atropa belladonna, prednostno blokira receptorje M1 in M2, vendar ne veliko M3. Kljub temu ima še vedno rahlo bronhodilatatorno delovanje, vendar se malo uporablja, ker vodi v delovanje epitelnih cilij dihalnih poti (s posledičnim zastojem sluzi, ki se pri astmatikih že proizvaja v izobilju); terapevtski učinek je torej komaj očitno.

Po drugi strani je ipratropijev bromid (ATEM ®, BREVA ®) antagonist M2 in M3, ki lahko povzroči bronhodilatacijo, ne da bi motil aktivnost trepalnic (v odmerkih 20 µg na razpršilo). Široko se uporablja v prisotnosti kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) - bolezni, za katero so značilne kronična astma, bronhitis in pljučni emfizem -. Neželeni učinki so večinoma omejeni na pojav suhosti v ustih in sluznicah.

Antileukotrien

Antileukotrieniki blokirajo receptorje za CYS in LT1 v bronhih in pljučih. Pravzaprav njihova prekomerna stimulacija s cistenilleukotrieni vodi do izrazitega bronhospazma in vnetja bronhialne sluznice. Z blokiranjem teh receptorjev bomo torej dobili "koristen učinek za bolnike z astmo".

Med najbolj znanimi antilevkotrienskimi zdravili se spomnimo montelukasta (SINGULAIR®), zelo pomembnega, ker lahko zmanjša število napadov astme in postopoma edem bronhijev. Njegovo protivnetno delovanje pa je nižje kot pri kortikosteroidih, čeprav ali ne daje še posebej resnih stranskih učinkov. Antilevkotrieniki, ki so zelo uporabni pri trajni terapiji, niso primerni pri astmatični krizi.