Splošnost
Hepatotoksična zdravila so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje zelo različnih patologij, ki med različnimi stranskimi učinki vključujejo "potencialno škodljiv učinek na jetra.
Jetra so temeljni organ, ki v našem telesu izvaja številne dejavnosti, med katerimi najdemo presnovo zdravil, vendar lahko nekatera zdravila ali nekateri proizvodi, ki izvirajo iz njihove presnove, povzročijo poškodbe - včasih celo zelo resne - celice bolezni jeter, kar ogroža njihovo pravilno delovanje.
Vrste hepatotoksičnosti
Hepatotoksična zdravila lahko povzročijo različne vrste poškodb jeter. Takšne škode je mogoče razvrstiti na različne načine in z različnimi merili.
Prva možna razvrstitev je tista, ki opredeljuje poškodbe jeter kot neželene učinke, ki izhajajo iz dajanja hepatotoksičnih zdravil, in te reakcije deli v dve kategoriji:
- Reakcije tipa A: to so tako imenovane predvidljive in od odmerka odvisne reakcije. Za te reakcije je značilna "velika incidenca in jih ponavadi predstavlja hepatocelularna nekroza, ki jo lahko povzroči neposredno zdravilo ali eden od njegovih presnovkov. Primer je lahko paracetamol, katerega presnova vodi v nastanek strupeni presnovek, ki ga jetra pri majhnih odmerkih lahko nevtralizirajo, pri visokih pa ne.
- Reakcije tipa B: Te reakcije so nepredvidljive, od odmerka neodvisne in imajo nizko incidenco. Običajno so reakcije tipa B idosinkratične ali imunsko posredovane in se lahko pojavijo v obliki akutnega hepatitisa, kroničnega aktivnega hepatitisa, granulomatoznega hepatitisa, holestaze (z ali brez hepatitisa), kronične holestaze, steatoze, akutne hepatocelularne nekroze in jetrnih tumorjev.
Čas, ko lahko hepatotoksična zdravila povzročijo reakcije tipa A, se lahko razlikuje od nekaj dni do nekaj tednov; medtem ko se lahko reakcije tipa B pojavijo celo mesece ali celo leta po začetku uporabe zadevnih hepatotoksičnih zdravil.
Glede na vrsto škode, ki jo povzročijo hepatotoksična zdravila, je mogoče nadalje razdeliti. V tem primeru lahko ločimo:
- Hepatocelularna poškodba;
- Poškodbe holestatskega tipa;
- Poškodbe mešanega tipa.
Mehanizmi hepatotoksičnosti
Mehanizmi delovanja, s katerimi lahko hepatotoksična zdravila povzročijo poškodbe jeter, so različni. Med temi se spomnimo:
- Tvorba radikalnih vrst, ki povzročajo oksidativni stres in tako poškodujejo jetrne celice;
- Poškodbe celičnih organelov hepatocitov, kot so na primer mitohondriji;
- Interakcija z jetrnimi mikrosomskimi sistemi;
- Interakcije in posledične poškodbe celic, ki sestavljajo žolčne kanale;
- Medsebojno delovanje zdravila ali njegovih presnovkov z molekulami, ki so prisotne na membrani hepatocitov ali jih vsebujejo, kar lahko povzroči blokiranje normalnih celičnih funkcij ali blokado kemičnih reakcij, ki so nujno potrebne za preživetje celic.
Vrste hepatotoksičnih zdravil
Hepatotoksična zdravila so številna in spadajo v najrazličnejše terapevtske razrede, od protivnetnih, do antidepresivov in antibiotikov, vse do imunosupresivov in zdravil proti raku (tista, ki so našteta, pa so le nekatera od razredov zdravil, ki vključujejo potencialno hepatotoksična zdravila) aktivne sestavine).
Za lažjo sliko pa lahko vsa ta hepatotoksična zdravila združimo glede na vrsto poškodbe jeter, ki jo lahko povzročijo.
V zvezi s tem lahko takšna zdravila razdelimo na naslednji način:
